KR101148329B1 - Sustained-relese preparation and preparation method thereof - Google Patents

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Abstract

-Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및 상기 다공성 담체에 의하여 담지된 유효성분을 포함하는 서방성 제제를 개시한다. 또한, 다공성 담체 내에 -Si-O- 부위를 형성할 수 있는 전구체가 용해되어 있는 염기성 수용액에 생분해성 고분자를 용해시켜 생분해성 고분자가 용해된 제1 용액을 준비하는 단계; 상기 제1 용액에 방사선을 조사하는 단계; 상기 방사선이 조사된 제1 용액에 유효성분을 첨가하여 상기 제1 용액보다 산도가 낮은 제2 용액을 준비하는 단계; 및 상기 제2 용액을 건조하는 단계를 포함하는 서방성 제제의 제조 방법을 개시한다.A porous carrier comprising a -Si-O- moiety and a biodegradable polymer; And it discloses a sustained-release preparation comprising an active ingredient supported by the porous carrier. In addition, preparing a first solution in which the biodegradable polymer is dissolved by dissolving the biodegradable polymer in a basic aqueous solution in which a precursor capable of forming a -Si-O- site is dissolved in the porous carrier; Irradiating the first solution with radiation; Preparing a second solution having a lower acidity than the first solution by adding an active ingredient to the first solution irradiated with the radiation; And it discloses a method for producing a sustained release formulation comprising the step of drying the second solution.

Description

서방성 제제 및 이의 제조방법{SUSTAINED-RELESE PREPARATION AND PREPARATION METHOD THEREOF}Sustained release formulation and preparation method thereof {SUSTAINED-RELESE PREPARATION AND PREPARATION METHOD THEREOF}

서방성 제제에 관한 기술로서, 더욱 상세하게는 유효성분의 효율적 방출 및 방출의 제어가 용이한 서방성 제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a sustained release formulation, and more particularly, to a sustained release formulation and a method for producing the same, which facilitate efficient release and control of release of an active ingredient.

농약을 유효하게 이용하고 환경에 대한 영향을 감소시킨다는 관점에서, 필요한 때에, 필요한 장소에서, 필요한 양의 농약 유효성분을 송달할 수 있는 농약송달시스템(PDS, Pesticide Delivery System)이 중요하다. 농약송달시스템은 의약분야에 있어서의 약물송달시스템(DDS, Drug Delivery System)과 마찬가지로 유효성분의 방출을 제어하는 시스템이지만, 항상성이 유지되는 인체 내 환경과는 달리 개방된 환경에서 적용되기 때문에 자연환경 조건의 영향을 크게 받는다는 점에서 상이하다. 약물송달시스템에서는 혈액이나 체액 등에 의한 표적기관으로의 수송이 가능하지만, 농약송달시스템에서는 그러한 운반 매체가 없다. 또한 농약송달시스템에서는 약물송달시스템에 비하여 비용의 절감 역시 중요한 요소 중의 하나이다.
In view of the effective use of pesticides and the reduction of environmental impact, a Pesticide Delivery System (PDS), which is capable of delivering the required amount of pesticide active ingredient when and where necessary, is important. Pesticide delivery system, like the drug delivery system (DDS) in the pharmaceutical field, is a system that controls the release of active ingredients, but unlike the environment in the human body where homeostasis is maintained, it is applied in an open environment. It is different in that it is greatly affected by the condition. In the drug delivery system, it is possible to transport blood or body fluid to the target organ, but in the pesticide delivery system, there is no such transport medium. In addition, the cost reduction is also an important factor in the pesticide delivery system.

농작물의 병충해 방제에 사용되는 농약, 농작물에 영양분을 공급하기 위해 사용되는 비료는 일반적으로 물과 혼합된 액상형태 또는 부형제와 혼합된 입상형태이다. 일반적인 형태를 갖는 종래의 농약 제제를 사용하게 되면 살포된 지역의 외부로 유출되는 등 유효성분의 농도가 빠르게 감소하여 농약 유효성분의 지속시간이 짧기 때문에 통상 사용법상의 양 또는 농도보다 과도한 양으로 여러 번 살포하는 경향이 있다. 필요량보다 과도한 양으로 농약을 여러 번 살포하게 되면 토양의 염류집적, 과영양화 등에 따른 환경오염을 유발할 수 있고, 농약 사용자의 건강에도 불리한 영향을 미칠 수 있다.
Pesticides used to control pests of crops, fertilizers used to nourish crops, are generally in liquid form or granular form mixed with excipients. When using a conventional pesticide preparation having a general form, the concentration of the active ingredient decreases rapidly, such as outflow of the outside of the sprayed area, and the duration of the active ingredient of the pesticide is short. Tends to spray. Spraying pesticides in excess of the required amount may cause environmental pollution due to salt accumulation and overnutrition of soil, and may adversely affect the health of pesticide users.

따라서, 고체상 또는 액체상의 각종 농약, 비료 등에 서방성을 부여하여 한 번에 적정한 농도의 농약 또는 비료를 살포하여 오랜 기간 동안 그 효과가 유지될 수 있도록 유효성분의 활성 발현 시기를 제어하기 위한 연구가 진행되어 왔다. 농약의 방출을 제어하여 서방성 제형으로 제조하게 되면, 농약 유효성분의 지속 시간이 짧아 필요한 양 또는 농도보다 과도한 양으로 여러 번 살포하여야 하는 단점을 극복할 수 있게 된다.
Therefore, studies to control the active expression time of the active ingredient to provide sustained release to a variety of solid or liquid pesticides, fertilizers, etc. by spraying the pesticide or fertilizer of the appropriate concentration at a time to maintain the effect for a long time It has been going on. By controlling the release of the pesticide to prepare a sustained release formulation, the duration of the pesticide active ingredient is shortened to overcome the disadvantage of having to spray several times in excess of the required amount or concentration.

서방성 농약 제제의 제조방법으로는, 농약 활성물질을 마이크로캡슐화시키는 방법, 사이클로덱스트린에 포접시키는 방법, 수지로 코팅하는 방법 등이 알려져 있다. 그러나, 이러한 방법들은 제조과정이 복잡하거나 적용이 제한적이고, 제조단가가 높아 농약용으로 사용되기가 어려우며, 제조과정에서 사용되는 용제 등에 의해 유해한 제조환경이 조성될 수 있고, 생분해가 급속하게 이루어져 서방성 제형으로서의 효과가 충분히 발휘될 수 없다는 문제점이 있었다. 따라서, 농약 유효성분의 방출제어를 조절할 수 있는 친환경적 서방성 제형의 개발이 시급하였다.
As a method for producing a sustained-release pesticide preparation, a method for microencapsulating an agrochemical active substance, a method for inclusion in a cyclodextrin, a method for coating with a resin and the like are known. However, these methods are difficult to use for pesticides due to complex manufacturing process or limited application, high manufacturing cost, harmful manufacturing environment due to solvents used in manufacturing process, and biodegradation is rapidly developed. There was a problem that the effect as a sex formulation could not be sufficiently exhibited. Therefore, it is urgent to develop an eco-friendly sustained release formulation that can control the release control of the pesticide active ingredient.

유효성분을 효율적으로 방출할 수 있고, 방출을 용이하게 제어할 수 있는 서방성 제제가 제공된다. There is provided a sustained release formulation which can release the active ingredient efficiently and can easily control the release.

또한, 상기 서방성 제제를 효율적으로 제조할 수 있는 제조방법이 제공된다.
In addition, there is provided a production method capable of efficiently producing the sustained release formulation.

본 발명의 일 측면에 따른 서방성 제제는 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및 상기 다공성 담체에 의하여 담지된 유효성분을 포함한다.
Sustained release preparation according to an aspect of the present invention comprises a porous carrier comprising a -Si-O- site and a biodegradable polymer; And an active ingredient supported by the porous carrier.

본 발명의 다른 측면에 따른 서방성 제제의 제조방법은 다공성 담체 내에 -Si-O- 부위를 형성할 수 있는 전구체가 용해되어 있는 염기성 수용액에 생분해성 고분자를 용해시켜 생분해성 고분자가 용해된 제1 용액을 준비하는 단계; 상기 제1 용액에 방사선을 조사하는 단계; 상기 방사선이 조사된 제1 용액에 유효성분을 첨가하여 상기 제1 용액보다 산도가 낮은 제2 용액을 준비하는 단계; 및 상기 제2 용액을 건조하는 단계를 포함하는 서방성 제제의 제조 방법을 포함한다.
According to another aspect of the present invention, there is provided a method of preparing a sustained-release preparation, in which a biodegradable polymer is dissolved in a basic aqueous solution in which a precursor capable of forming a -Si-O- site is dissolved in a porous carrier. Preparing a solution; Irradiating the first solution with radiation; Preparing a second solution having a lower acidity than the first solution by adding an active ingredient to the first solution irradiated with the radiation; And a method for preparing the sustained release formulation comprising the step of drying the second solution.

본 발명의 서방성 제제의 사용으로 농약 유효성분의 방출을 효과적으로 제어할 수 있다. 적정한 농도의 농약을 적정한 횟수로 살포하여 오랫동안 농약 유효성분의 효력을 유지할 수 있기 때문에 친환경적일 뿐만 아니라 노동력과 비용을 크게 절감할 수 있다.
The use of the sustained-release preparation of the present invention can effectively control the release of the pesticide active ingredient. It is not only environmentally friendly, but also greatly reduces labor and cost because it can maintain the effectiveness of the pesticide active ingredient for a long time by spraying the appropriate concentration of pesticide a proper number of times.

또한, 본 발명의 서방성 제제는 복합구조로 이루어지기 때문에 내구성이 매우 우수하여 외환경적 요소에 특히 강한 특성을 나타낸다. 본 발명의 서방성 제제의 제조는 제조과정이 상온에서 간단하게 이루어지고, 생분해성 고분자 등 친환경적인 원료를 이용할 뿐만 아니라, 다른 서방성 제형의 제조와 비교하여 제조비용을 상당히 절감할 수 있다.
In addition, since the sustained release formulation of the present invention has a complex structure, the sustained release formulation is very excellent in durability and exhibits particularly strong characteristics against external environmental factors. The preparation of the sustained-release preparation of the present invention is a simple manufacturing process at room temperature, as well as using environmentally friendly raw materials such as biodegradable polymers, it is possible to significantly reduce the manufacturing cost compared to the production of other sustained-release formulations.

도 1은 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체의 개념도이다.
도 2는 방사선 조사량을 달리한 경우의 전자현미경 사진이다.
도 3은 황산마그네슘 서방성 제제의 제조과정 각 단계에서의 전자현미경 사진이다.
도 4는 비교예에 따른 생성물의 전자현미경 사진이다.
도 5는 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM(Transmission Electron Microscopy) 사진이다.
도 6은 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM사진 및 서방성 제제에 대한 스펙트럼이다.
도 7은 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM 사진 및 ELS(Electrophoretic Light Scattering) 분석 사진이다.
도 8은 서방성 테스트에 있어서 시간의 경과에 따른 SO4 - 이온의 방출량을 나타낸 그래프이다.
도 9는 서방성 아인산 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다.
도 10은 실시예 2에서 아인산 2g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다.
도 11은 실시예 2에서 아인산 4g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다.
도 12는 실시예 2에서 아인산 8g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다.
도 13은 실시예 2에 따른 서방성 아인산염 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진 및 EDX 분석 결과를 나타난 스펙트럼이다.
도 14는 서방성 아인산 마이크로 수화제 제제의 TEM 사진이다.
도 15는 실시예 2에 따른 제제의 서방성 테스트 결과를 나타낸 그래프이다.1 is a conceptual diagram of a porous carrier including a -Si-O- moiety and a biodegradable polymer.
2 is an electron micrograph when the radiation dose is varied.
3 is an electron micrograph at each step of the preparation of magnesium sulfate sustained release formulation.
4 is an electron micrograph of the product according to the comparative example.
5 is a transmission electron microscopy (TEM) photograph of magnesium sulfate sustained release preparation.
6 is a spectrum of the TEM photograph and the sustained release formulation of the magnesium sulfate sustained release formulation.
7 is a TEM photograph and an electrophoretic light scattering (ELS) analysis photograph of a magnesium sulfate sustained release formulation.
8 is a graph showing the amount of SO 4 − ions released over time in the sustained release test.
9 is a SEM photograph of a sustained-release phosphorous acid microhydrating agent formulation.
10 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 2 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG.
FIG. 11 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 4 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG.
12 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 8 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG.
Figure 13 is a spectrum showing the SEM photographs and EDX analysis of the sustained-release phosphite microhydrate formulation according to Example 2.
14 is a TEM photograph of a sustained-release phosphorous acid microhydrating agent formulation.
15 is a graph showing the sustained release test results of the preparations according to Example 2. FIG.

본 발명의 일 실시예에 따른 서방성 제제는 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및 상기 다공성 담체에 의하여 담지된 유효성분을 포함한다.
Sustained release formulation according to an embodiment of the present invention comprises a porous carrier comprising a -Si-O- site and a biodegradable polymer; And an active ingredient supported by the porous carrier.

이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 상세하게 설명하도록 한다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

도 1은 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체의 개념도이다. 도 1을 참조하면, 서방성 제제(100) 중 다공성 담체의 -Si-O- 부위와 생분해성 고분자(110)가 결합되어 있으며, 상기 생분해성 고분자는 상기 -Si-O- 부위와 공유결합되어 있다.
1 is a conceptual diagram of a porous carrier including a -Si-O- moiety and a biodegradable polymer. Referring to FIG. 1, the -Si-O- moiety and the biodegradable polymer 110 of the porous carrier in the sustained-release preparation 100 are bonded, and the biodegradable polymer is covalently bonded with the -Si-O- moiety. have.

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상기 서방성 제제를 제조하기 위해서는 우선, 다공성 담체 내에 -Si-O- 부위를 형성할 수 있는 전구체가 용해되어 있는 염기성 수용액에 생분해성 고분자를 용해시켜 생분해성 고분자가 용해되어 있는 제1 용액을 준비한다.
In order to prepare the sustained-release preparation, first, a biodegradable polymer is dissolved in a basic aqueous solution in which a precursor capable of forming a -Si-O- site is dissolved in a porous carrier to prepare a first solution in which the biodegradable polymer is dissolved. do.

다공성 담체는 최종 생성물인 서방성 제제의 골격을 구성한다. 다공성 담체로는 실리카를 사용할 수 있다. 상기 다공성 담체가 실리카인 경우, 상기 전구체로서는 소듐 실리케이트를 사용하며, 상기 소듐 실리케이트를 증류수에 녹여 강 알칼리 수용액으로 한다. 상기 강알칼리 수용액에 생분해성 고분자를 넣고 용해시킨다.
The porous carrier constitutes the backbone of the sustained release formulation that is the final product. Silica may be used as the porous carrier. When the porous carrier is silica, sodium silicate is used as the precursor, and the sodium silicate is dissolved in distilled water to form a strong alkali aqueous solution. The biodegradable polymer is added and dissolved in the strong alkaline aqueous solution.

생분해성 고분자는 빛 또는 미생물에 의해 분해되는 고분자로서, 서방성 제제의 골격을 구성하는 -Si-O- 부위에 게스트(guest)로 도입되어 서방성 제제의 방출을 제어하는 역할을 한다. 생분해성 고분자로는 커드란(curdlan), 셀룰로오스(cellulose), 플루란(pullulan), 젤란(gellan), 주글란(zooglan), 레반(levan), 잔탄검(xantan gum), 전분(starch) 및 키토산(chitosan) 등을 사용할 수 있으며, 상기 생분해성 고분자는 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있다.
The biodegradable polymer is a polymer that is degraded by light or microorganisms, and is introduced as a guest in the -Si-O- site constituting the skeleton of the sustained release preparation to control the release of the sustained release preparation. Biodegradable polymers include curdlan, cellulose, pullulan, gellan, zooglan, levan, xantan gum, starch and Chitosan may be used, and the biodegradable polymer may be used in combination of two or more.

상기 생분해성 고분자 중 특히, 상기 커드란은 하기 화학식 1에서 보는 바와 같이 (1,3)-베타-글루칸 구조를 갖는다.
In particular, the curdlan of the biodegradable polymer has a (1,3) -beta-glucan structure as shown in the following Chemical Formula 1.

Figure 112010058715360-pat00001
Figure 112010058715360-pat00001

상기 커드란은 Alcaligenes faecalis , Agrobacterium 속에서 생산된 다당류로, 글루코오스환의 제1, 제3 탄소원자가 베타 결합으로 연결된 글루코오스 반복단위를 갖는다. 커드란의 일차적인 구조는 긴 사슬이지만, 분자내 및 분자간 수소결합으로 인해 복잡한 삼차원 구조를 형성하게 된다. 커드란은 자연적인 상태에서는 거의 결정화되지 않고 분말 상태로 존재한다. 커드란 분말은 일반적으로 약 40℃이하의 물에 용해되지 않지만, 알칼리 용액에서는 수소결합이 이온화되어 쉽게 용해된다. 커드란은 54℃이상의 온도로 가열하면 겔화되는데, 가열온도, 가열시간, 농도가 증가함에 따라 단단한 겔이 형성된다. 겔은 커드란 분자들로 만들어진 마이크로피브릴(microfibril)의 상호작용으로 형성된다. 상기 소듐 실리케이트 수용액은 강 알칼리성이므로 커드란을 서서히 투여하면서 교반하면 커드란이 완전히 용해되어 약간의 점도가 있는 용액이 생성된다(제1 용액).
The curdlan is Alcaligenes faecalis , a polysaccharide produced in Agrobacterium , has glucose repeating units in which the first and third carbon atoms of the glucose ring are linked by beta bonds. The primary structure of curdlan is long chains, but the intramolecular and intermolecular hydrogen bonds form complex three-dimensional structures. Curdlan is hardly crystallized in its natural state and exists in powder form. Curdlan powder is generally not soluble in water below about 40 ° C., but in an alkaline solution, hydrogen bonds are ionized and easily dissolved. Curdlan gels when heated to a temperature above 54 ° C. As the heating temperature, heating time, and concentration increase, a hard gel is formed. The gel is formed by the interaction of microfibril made of curdlan molecules. Since the aqueous solution of sodium silicate is strongly alkaline, when the curdlan is slowly administered while stirring, the curdlan is completely dissolved to produce a solution having a slight viscosity (first solution).

상기 제1 용액에 라디칼 소거제를 첨가할 수 있다. 라디칼 소거제는 반응 중에 발생하는 불필요한 라디칼을 소거시키는 역할을 하는 것으로, 에탄올, 메탄올, 이소프로판올 등의 알코올류를 사용할 수 있다.
A radical scavenger may be added to the first solution. The radical scavenger plays a role of eliminating unnecessary radicals generated during the reaction, and alcohols such as ethanol, methanol and isopropanol can be used.

상기와 같이 준비된 제1 용액에 방사선을 조사한다. 방사선은 감마선을 포함한다. 방사선 조사는 27 내지 100 KGy 범위로 조사하나, 30KGy 이상의 선량이 되어야 충분한 반응이 일어나며, 특히 30 내지 50 KGy가 바람직하다. 방사선 조사로 인해 생분해성 고분자의 고분자 결합이 깨어져 저분자화되면서 다공성 담체의 골격에 게스트로 들어가게 된다.
The first solution prepared as above is irradiated with radiation. The radiation includes gamma rays. The radiation is irradiated in the range of 27 to 100 KGy, but a sufficient reaction is required at a dose of 30 KGy or more, particularly 30 to 50 KGy. Irradiation breaks the polymer bonds of the biodegradable polymer, lowers its molecular weight and enters the guest in the backbone of the porous carrier.

도 2는 반응용액에 방사선 조사량을 달리한 경우의 전자현미경 사진이다. 도 2를 참조하면, 방사선 조사선량을 5 KGy(도 2의 (a)), 10 KGy(도 2의 (b)) 및 20 KGy(도 2의 (c))로 조사한 경우에는 나노입자가 충분히 형성되지 않았으며, 30 KGy (도 2의 (d))이상으로 조사하였을 때 충분한 반응이 일어날 수 있음을 확인할 수 있다.
Figure 2 is an electron micrograph when the radiation dose to the reaction solution is different. Referring to FIG. 2, when the irradiation dose is irradiated with 5 KGy (FIG. 2A), 10 KGy (FIG. 2B) and 20 KGy (FIG. 2C), the nanoparticles are sufficiently exposed. It was not formed, it can be seen that sufficient reaction can occur when irradiated with more than 30 KGy (Fig. 2 (d)).

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방사선을 조사한 제1 용액은 점도가 없어진다. 생분해성 고분자로 커드란을 사용한 경우, 방사선을 조사한 후에 커드란은 아직 판상의 구조를 유지하고 있음을 전자현미경을 통해 확인할 수 있다. 상기 제1 용액에 유효성분을 첨가하여 상기 제1 용액보다 산도가 낮은 제2 용액을 준비한다. 유효성분을 첨가함으로써 용액의 산도가 떨어지게 되면 나노입자 구조가 형성되는데, 전자현미경으로 관찰하였을 때 유효성분의 결정이 관찰되지 않는 것으로 보아 이 때 유효성분이 나노입자 매트릭스 속으로 포함되는 것으로 생각된다.
The first solution irradiated with radiation loses its viscosity. In the case of using the curdlan as a biodegradable polymer, it can be confirmed by electron microscopy that the curdlan still maintains the plate-like structure after irradiation. An active ingredient is added to the first solution to prepare a second solution having a lower acidity than the first solution. When the acidity of the solution is lowered by adding the active ingredient, a nanoparticle structure is formed. Since the determination of the active ingredient is not observed when observed with an electron microscope, the active ingredient is thought to be included in the nanoparticle matrix.

도 3은 황산마그네슘 서방성 제제의 제조과정 각 단계에서의 전자현미경 사진이다. 도 3을 참조하면, 소듐실리케이트 수용액에 커드란을 용해시키고 감마선(30 KGy)을 조사한용액에서 판상의 매트릭스 구조가 형성되어 있음을 확인할 수 있었다(도 3의 (a) 및 (b) 참조). 도 3의 (a) 및 (b)를 참조하면, 시료 중에 규산 나트륨 결정이 형성되지 않았으며, 커드란 폴리머 매트릭스 역시 형성되지 않았음을 확인할 수 있었다. 상기 시료에 황산마그네슘을 가하자, 판상의 매트릭스로부터 구형의 나노 입자가 형성되었다(도 3의 (c) 참조). 황산마그네슘의 결정이 보이지 않는 것으로 보아 나노입자 매트릭스 속으로 황산마그네슘이 함유되되어 유효 성분이 포함된 나노입자 제제가 형성되었음을 알 수 있다.
3 is an electron micrograph at each step of the preparation of magnesium sulfate sustained release formulation. Referring to FIG. 3, it was confirmed that a plate-like matrix structure was formed in a solution in which curdlan was dissolved in gamma ray (30 KGy) in an aqueous sodium silicate solution (see FIGS. 3A and 3B). Referring to (a) and (b) of FIG. 3, it was confirmed that sodium silicate crystals were not formed in the sample, and no curdlan polymer matrix was formed. When magnesium sulfate was added to the sample, spherical nanoparticles were formed from the plate-like matrix (see (c) of FIG. 3). The absence of crystals of magnesium sulfate indicates that magnesium sulfate was contained in the nanoparticle matrix to form nanoparticle formulations containing the active ingredient.

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도 4는 비교예에 따른 생성물의 전자현미경 사진이다. 도 4를 참조하면, 반응용액에 방사선 조사를 하지 않고 황산마그네슘을 가한 경우에는 구형의 나노입자가 제대로 형성되지 않고 폴리머 매트릭스에 가까운 형태로 형성되었고(도 4의 (a)참조), 커드란 용액에 감마선(30 KGy)을 조사하여 황산 마그네슘을 가한 경우에는 전형적인 폴리머 매트릭스 상을 나타내어(도 4의 (b) 참조) 어느 경우에도 나노 입자가 형성되지 않음을 확인할 수 있었다.
4 is an electron micrograph of the product according to the comparative example. Referring to FIG. 4, when magnesium sulfate was added to the reaction solution without irradiation, spherical nanoparticles did not form properly but were formed in a form close to the polymer matrix (see FIG. 4A). When gamma-ray (30 KGy) was added to magnesium sulfate, it showed a typical polymer matrix phase (refer to FIG. 4 (b)), and it was confirmed that nanoparticles were not formed in any case.

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상기 제2 용액을 건조하여 서방성 제제를 수득할 수 있다.
The second solution may be dried to obtain a sustained release formulation.

전술한 방법에 의하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 서방성 제제가 제조될 수 있다. 이하에서는 제조된 서방성 제제에 대하여 보다 상세하게 설명하도록 한다.
By the above-described method, a sustained release formulation according to one embodiment of the present invention may be prepared. Hereinafter, the prepared sustained release formulation will be described in more detail.

상기 서방성 제제는 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및 상기 다공성 담체에 의하여 담지된 유효성분을 포함한다.
The sustained-release preparation includes a porous carrier comprising a -Si-O- moiety and a biodegradable polymer; And an active ingredient supported by the porous carrier.

도 1을 다시 참조하면, 서방성 제제(100) 중 다공성 담체의 -Si-O- 부위와 생분해성 고분자(110)가 결합되어 있으며, 상기 생분해성 고분자는 상기 -Si-O- 부위와 공유결합되어 있다. 서방성 제제(100)는 30 내지 100nm인 나노입자들로 이루어진다.
Referring back to FIG. 1, the -Si-O- moiety and the biodegradable polymer 110 of the porous carrier in the sustained-release preparation 100 are bonded, and the biodegradable polymer is covalently bonded with the -Si-O- moiety. It is. Sustained release formulation 100 consists of nanoparticles that are between 30 and 100 nm.

상기 생분해성 고분자로 커드란을 사용할 수 있는데, 커드란은 알칼리 용액에 잘 녹으며 산성물질이 첨가되면 망목 형태의 매트릭스 구조가 형성되는 특징이 있다. 이러한 망목 구조는 수분이 존재하는 경우에 열리고, 건조해지면 다시 닫히기 때문에 서방성 제제가 수분 조건하에서 활성물질을 방출하는 수분인지형 제제로 활용될 수 있게 한다.
Curdlan may be used as the biodegradable polymer. Curdlan is well dissolved in an alkaline solution, and when an acidic substance is added, a matrix structure having a mesh shape is formed. This mesh structure opens when water is present and closes when it is dried, allowing the sustained release formulation to be used as a water-sensitive formulation that releases the active substance under moisture conditions.

도 5는 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM(Transmission Electron Microscopy) 사진이다. 도 5를 참조하면, TEM 사진을 통하여 20 내지 80 nm의 나노 입자가 형성되었음을 확인할 수 있고(도 5의 (b)), 콘트라스트를 높인 TEM 사진을 통하여 밝은 색으로 표시되는 무거운 입자들이 나노 입자의 내부에 포함되어 있음을 확인할 수 있다(도 5의 (a)).
5 is a transmission electron microscopy (TEM) photograph of magnesium sulfate sustained release preparation. Referring to FIG. 5, it can be seen that the nanoparticles of 20 to 80 nm were formed through the TEM image (FIG. 5 (b)), and the heavy particles represented by light colors through the TEM image having the increased contrast were included in the nanoparticles. It can be confirmed that it is included inside (Fig. 5 (a)).

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도 6은 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM 사진 및 서방성 제제에 대한 스펙트럼이다. 도 6을 참조하면, TEM 사진으로 확인할 수 있는 나노 입자의 일부분(도 6의 (a)에서 spectrum 5부분)에 대한 스펙트럼(도 6의 (b))을 확인해 본 결과, 황산마그네슘 서방성 제제의 탄소원자, 산소원자, 마그네슘원자, 규소원자, 황원자 모두를 확인할 수 있었다.
FIG. 6 is a spectrum of TEM photographs and sustained release formulations of magnesium sulfate sustained release formulations. FIG. Referring to Figure 6, as a result of confirming the spectrum (Fig. 6 (b)) of a portion of the nanoparticles (part 5 (a) spectrum of Figure 6) that can be confirmed by a TEM picture, Carbon atoms, oxygen atoms, magnesium atoms, silicon atoms, sulfur atoms were all identified.

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도 7은 황산마그네슘 서방성 제제의 TEM 사진 및 ELS(Electrophoretic Light Scattering) 분석 사진이다. 도 7을 참조하면, TEM 사진으로 확인할 수 있는 황산마그네슘 서방성 나노입자(도 7의 (a))를 ELS분석한 결과, 탄소원자(도 7의 (b)), 산소원자(도 7의 (c)), 나트륨원자(도 7의 (d)), 마그네슘원자(도 7의 (e)), 규소원자(도 7의 (f)), 황원자(도 7의 (g))가 황산마그네슘 서방성 나노입자의 내부에 균일하게 분포되어 있음을 확인할 수 있다.
7 is a TEM photograph and an electrophoretic light scattering (ELS) analysis photograph of a magnesium sulfate sustained release formulation. Referring to FIG. 7, after ELS analysis of magnesium sulfate sustained-release nanoparticles (FIG. 7A) that can be confirmed by TEM images, carbon atoms (FIG. 7B) and oxygen atoms (FIG. 7 ( c)), sodium atom (Fig. 7 (d)), magnesium atom (Fig. 7 (e)), silicon atom (Fig. 7 (f)), sulfur atom (Fig. 7 (g)) is magnesium sulfate It can be seen that uniformly distributed inside the nanoparticles.

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서방성 제제에 사용될 수 있는 유효성분으로는 비료 또는 농약을 포함한다. 비료는 농작물에 영양분을 공급하기 위해 사용되는 것으로, 유효성분으로 사용될 수 있는 비료에는 마그네슘 철, 망간, 몰리브덴, 아연, 구리, 붕소, 칼슘, 황, 셀렌, 게르마륨 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 농약은 농작물의 병충해 방제에 사용되는 것으로, 살충활성성분, 살균활성성분, 제초활성성분 및 식물성장활성성분 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
Active ingredients that can be used in sustained-release preparations include fertilizers or pesticides. Fertilizers are used to nourish crops. Fertilizers that can be used as active ingredients include magnesium iron, manganese, molybdenum, zinc, copper, boron, calcium, sulfur, selenium, germanium, and the like. It is not. Pesticides are used for controlling pests of crops, and there are pesticide active ingredients, bactericidal active ingredients, herbicidal active ingredients and plant growth active ingredients, but are not limited thereto.

살충활성성분으로는 아세페이트(acephate), 이소크사티온(isoxathion), 이미다크로프리드(imidacloprid), 에틸티오메톤(ethylthiodemeton), 에토펜프록스(ethofenprox), 카르탑(cartap), 카르보술판(carbosulfan), 클로펜테진(clofentezine), 클로르피리포스메틸(chloropyrifosmethyl), 산화펜부타주석(fenbutatin oxide), 시클로프로트린(cycloprothrin), 디메틸빈포스(dimethylvinphos), 디메토에이트(dimethoate), 실라플루오펜(silafluofen), 디아지논(diazinon), 티오디카르브(thiodicarb), 티오시클람(thiocyclam), 테부페노지드(tebufenozide), 니텐피람(nitenpyram), 바미도티온(vamidothion), 비펜트린(bifenthrin), 피리다펜티온(pyridaphenthion), 피리다벤(pyridaben), 피리미포스메틸(pyrimiphosmethyl), 피프로닐(fipronil), 페니소브로몰레이트(phenisobromolate), 부프로페진(buprofezine), 푸라티오카르브(furathiocarb), 벤술탑(bensultap), 벤프라카르브(benfuracarb), 포르모티온(formothion), 말라톤(malathon), 모노크로토포스(monocrotophos), BPMC, CVMC, DEP, EPN, MEP, MIPC, MPP, MTMC, NAC, PAP, PHC, PMP, XMC 등을 포함한다.
Pesticide active ingredients include acephate, isoxathion, imidacloprid, ethylthiodemeton, ethofenprox, cartap, carbosulphan (carbosulfan), clofentezine, chloropyrifosmethyl, fenbutatin oxide, fenbutatin oxide, cycloprothrin, dimethylvinphos, dimethoate, sila Fluoren (silafluofen), diazinon, thiodicarb, thiocyclam, tebufenozide, nitenpyram, nimidpyram, vamidothion, bifenthrin (bifenthrin), pyridaphenthion, pyridaben, pyrimiphosmethyl, fipronil, phenisobromolate, phenisobromolate, buprofezine, fura Thiocarb, bensultap, benfurac arb), formothion, malathon, monocrotophos, BPMC, CVMC, DEP, EPN, MEP, MIPC, MPP, MTMC, NAC, PAP, PHC, PMP, XMC, etc. Include.

살균활성성분으로는 아인산염, 아시벤조랄-S-메틸(acibenzolar-S-methyl), 아족시스트로빈(azoxystrobin), 비타놀(bitanol), 이소프로티올란(isoprothiolane), 이소프로디온(isoprodion), 이미녹타딘 초산염(iminoctadine triacetate), 옥솔린산(oxolinic acid), 옥손 구리(oxone-copper), 카수가마이신(kasugamycin), 카프로파미드(capropamid), 캡탄(captan), 디클로메진(diclomezine), 티아벤다졸(thiabendazole), 티플루자미드(thifluzamide), 테클로프탈람(tecloftalam), 트리시클라졸(tricyclazole), 발리다마이신(validamycin), 히드록시이속사졸(hydroxyisoxazole), 피로퀼론(pyroquilon), 페나리몰(fenarimol), 페림존(ferimzone), 프탈리드(fthalide), 블라스티시딘(blasticidin), 폴리옥신(polyoxin), 메타술포카르브(methasulfocarb), 메탈락실(metalaxyl), 메탈락실-M, 메토미노스트로빈(metominostrobin), 메프로닐(mepronil), 암피실린(ampicillin), CAN, IBP, DF-351, NNF-9425, NNF-9850 등을 포함한다.
The bactericidal active ingredients are phosphite, acibenzolar-S-methyl, azoxystrobin, bitanol, isoprothiolane, isoprodion, and already Nocitadine triacetate, oxolinic acid, oxone-copper, kasugamycin, cappropamid, captan, dilomezine, thia Bendazole, thifluzamide, tecloftalam, tricyclazole, ballidamycin, hydroxyisoxazole, pyroquilon, phenari Fenarimol, ferimzone, phthalide, blasticidin, polyoxin, metasulfocarb, metalaxyl, metalaxyl-M, Metominostrobin, mepronil, ampicillin, CAN, IBP, DF-351, NNF-94 25, NNF-9850, and the like.

제초활성성분 및 식물성장 조절성분으로는 아짐술프론(azimsulfuron), 아트라진(atrazine), 아메트린(ametryn), 이나벤피드(inabenfide), 이마조술프론(imazosulfuron), 유니코나졸(uniconazole), 에스프로카르브(esprocarb), 에토벤자니드(etobenzanid), 옥사디아존(oxadiazon), 카펜스트롤(cafenstrole), 퀴잘로폽에틸(quizalofop-ethyl), 퀸클로락(quinclorac), 클로메톡시닐(chlomethoxynil), 시클로술파무론(cyclosulfamuron), 디티오필(dithiopyr), 시노설프론(cinosulfuron), 시할로폽-부틸(cyhalofop-butyl), 시마진(simazine), 디메타메트린(dimethametryn), 디메피페레이트(dimepiperate), 신메틸린(cinmethylin), 다임론(dymron), 테닐클로(thenylchlor), 트리아펜테놀(triapenthenol), 나프로아닐라이드(naproanilide), 파클로부트라졸(paclobutrazole), 비페녹스(bifenox), 피페로포스(piperophos), 피라족시펜(pyrazoxyfen), 피라조술푸론-에틸(pyrazosulfuron-ethyl), 피라졸레이트(pyrazolate), 피리부티카르브(pyributicarb), 피리미노박-메틸(pyriminobac-methyl), 부타크로르(butachlor), 부타미포스(butamifos), 프레틸라크로르(pretilachlor), 브로모부티드(bromobutide), 벤설프론-메틸(bensulfuron-methyl), 벤조페납(benzofenap), 벤타존(bentazon), 벤티오카르브(benthiocarb), 펜톡사존(pentoxazone), 벤푸레세이트(benfuresate), 메페나셋(mefenacet), 몰리네이트(molinate), 쟈스몬산(JA), 살리실산(SA), BABA, BTH, ACN, CNP, 2,4-D, MCPB 및 MCPB 에틸 등을 포함한다. 본 발명에서는 상기 다양한 활성성분을 단독으로 사용할 수도 있고, 복수개의 활성물질을 조합하여 사용할 수도 있다.
Herbicidal and plant growth regulators include azimsulfuron, atrazine, amethrin, inabenfide, imazosulfuron, uniconazole and espro Carb, etobenzanid, oxadiazon, carfenstrole, quizalofop-ethyl, quinclorac, chloromethoxynil ), Cyclosulfamuron, dithiopyr, cinosulfuron, cyhalofop-butyl, simazine, dimethametryn, dimepife Dimepiperate, cinmethylin, dymron, thenylchlor, triapenthenol, naproanilide, paclobutrazole, bifenox ( bifenox, piperophos, pyrazoxyfen, pyrazosulfuron-ethyl, Pyrazolate, pyributicarb, pyriminobac-methyl, butachlor, butamifos, pretilachlor, bromobu Bromobutide, bensulfuron-methyl, benzofenap, bentazon, benthiocarb, pentoxazone, benfuresate, mefena Mefenacet, molinate, jasmonic acid (JA), salicylic acid (SA), BABA, BTH, ACN, CNP, 2,4-D, MCPB and MCPB ethyl and the like. In the present invention, the above-mentioned various active ingredients may be used alone or in combination of a plurality of active substances.

한편, 본원발명의 유효성분에 방사성동위원소를 표지함으로써 서방성 제제로서뿐만 아니라 생물학적 동태 확인을 위한 다양한 용도로 활용할 수 있다.
On the other hand, by labeling the radioisotope in the active ingredient of the present invention, it can be utilized not only as a sustained release preparation but also for various uses for biological identification.

본 발명을 하기 실시예로 상세히 설명하며, 다만 본 발명은 실시예에 한정되는 것은 아니다.
The present invention is described in detail by the following examples, but the present invention is not limited to the examples.

실시예Example

실시예Example 1:  One: 황산마그네슘Magnesium sulfate 서방성Sustained release 제제 Formulation

증류수 180 내지 200mL에 소듐실리케이트 1 내지 3g을 녹인 후, 상기 용액을 교반하면서 커드란 1 내지 3g을 서서히 투여하여 녹였다. 커드란이 완전히 용해하고 어느 정도 점도가 있는 용액(제1 용액)으로 되었다. 제1 용액에 이소프로판올 5 내지 15mL를 가하고, 30 KGy로 감마선을 조사하였다. 유효성분으로 황산마그네슘 3 내지 5g을 투여하여 제2 용액을 생성한 후, 제2 용액을 건조하여 황산마그네슘 서방성 제제를 수득하였다.
After dissolving 1 to 3 g of sodium silicate in 180 to 200 mL of distilled water, 1 to 3 g of curdlan was slowly dissolved while stirring the solution. Curdlan was completely dissolved and became a solution (first solution) with some viscosity. 5-15 mL of isopropanol was added to the 1st solution, and gamma ray was irradiated at 30 KGy. After administration of magnesium sulfate 3 to 5g as an active ingredient to produce a second solution, the second solution was dried to obtain a magnesium sulfate sustained release formulation.

도 3을 다시 참조하면, 소듐실리케이트 수용액에 커드란을 용해시키고 감마선(30 KGy)을 조사한용액에서 판상의 매트릭스 구조가 형성되어 있음을 확인할 수 있었다(도 3의 (a) 및 (b) 참조). 도 3의 (a) 및 (b)를 참조하면, 시료 중에 규산 나트륨 결정이 형성되지 않았으며, 커드란 폴리머 매트릭스 역시 형성되지 않았음을 확인할 수 있었다. 상기 시료에 황산마그네슘을 가하자, 판상의 매트릭스로부터 구형의 나노 입자가 형성되었다(도 3의 (c) 참조). 황산마그네슘의 결정이 보이지 않는 것으로 보아 나노입자 매트릭스 속으로 황산마그네슘이 함유되되어 유효 성분이 포함된 나노입자 제제가 형성되었음을 알 수 있다.
Referring again to FIG. 3, it was confirmed that a plate-like matrix structure was formed in a solution in which curdlan was dissolved in gamma-ray (30 KGy) in an aqueous sodium silicate solution (see FIGS. 3A and 3B). . Referring to (a) and (b) of FIG. 3, it was confirmed that sodium silicate crystals were not formed in the sample, and no curdlan polymer matrix was formed. When magnesium sulfate was added to the sample, spherical nanoparticles were formed from the plate-like matrix (see (c) of FIG. 3). The absence of crystals of magnesium sulfate indicates that magnesium sulfate was contained in the nanoparticle matrix to form nanoparticle formulations containing the active ingredient.

실시예Example 2: 아인산염  2: phosphite 서방성Sustained release 제제 Formulation

증류수 190 mL에 소듐실리케이트 2g을 녹인 후, 상기 용액을 교반하면서 커드란 1g을 서서히 투여하여 녹였다. 커드란이 완전히 용해하고 어느 정도 점도가 있는 용액(제1 용액)으로 되었다. 제1 용액에 이소프로판올 10mL를 가하고, 30 KGy로 감마선을 조사하였다. 유효성분으로 아인산(H3PO3) 2g을 투여하여 서방성 아인산염 마이크로 수화제 제제를 수득하였다.
After dissolving 2 g of sodium silicate in 190 mL of distilled water, 1 g of curdlan was slowly dissolved while stirring the solution. Curdlan was completely dissolved and became a solution (first solution) with some viscosity. 10 mL of isopropanol was added to the first solution, and gamma rays were irradiated at 30 KGy. Sustained release phosphite microhydrate was prepared by administering 2 g of phosphorous acid (H 3 PO 3 ) as an active ingredient.

도 9는 서방성 아인산염 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다. 도 9를 참조하면, 1 내지 3 μm 크기의 입자가 형성되었음을 확인할 수 있다.
9 is a SEM photograph of a sustained release phosphite microhydrating agent formulation. Referring to FIG. 9, it can be seen that particles having a size of 1 to 3 μm are formed.

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도 10은 실시예 2에서 아인산 2g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다. 도 11은 실시예 2에서 아인산 4g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다. 도 12는 실시예 2에서 아인산 8g을 투여한 경우의 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진이다. 도 10, 도 11 및 도 12를 참조하면, 아인산 투여량이 4g/200mL이상인 경우에는 제제가 잘 형성되지 않았다.
10 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 2 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG. FIG. 11 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 4 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG. 12 is a SEM photograph of a microhydrating agent formulation when 8 g of phosphorous acid was administered in Example 2. FIG. 10, 11 and 12, the formulation was not well formed when the phosphite dose is more than 4g / 200mL.

도 13은 실시예 2에 따른 서방성 아인산염 마이크로 수화제 제제의 SEM 사진 및 EDX 분석 결과를 나타난 스펙트럼이다. 도 13을 참조하면, EDX 분석 결과, 제제 안에 아인산염이 포함되어 있음을 확인할 수 있다.
Figure 13 is a spectrum showing the SEM photographs and EDX analysis of the sustained-release phosphite microhydrate formulation according to Example 2. Referring to Figure 13, EDX analysis results, it can be seen that the phosphite is contained in the formulation.

도 14는 서방성 아인산 마이크로 수화제 제제의 TEM 사진이다. 도 14를 참조하면, 서방성 제제에 아인산염이 포함되어 있음을 확인할 수 있다.
14 is a TEM photograph of a sustained-release phosphorous acid microhydrating agent formulation. Referring to Figure 14, it can be seen that the phosphite is included in the sustained release formulation.

비교예Comparative example

비교예Comparative example 1 One

방사선 조사를 하지 않는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 시험을 반복하였다.
The same test as in Example 1 was repeated except that no radiation was given.

비교예Comparative example 2 2

황산마그네슘을 투여하지 않은 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 시험을 반복하였다.
The same test as in Example 1 was repeated except that no magnesium sulfate was administered.

도 4를 다시 참조하면, 반응용액에 방사선 조사를 하지 않고 황산마그네슘을 가한 경우에는 구형의 나노입자가 제대로 형성되지 않고 폴리머 매트릭스에 가까운 형태로 형성되었고(도 4의 (a)참조), 커드란 용액에 감마선(30 KGy)을 조사하여 황산 마그네슘을 가한 경우에는 전형적인 폴리머 매트릭스 상을 나타내어(도 4의 (b) 참조), 어느 경우에도 나노입자가 제대로 형성되지 않았음을 확인할 수 있다.
Referring to FIG. 4 again, when magnesium sulfate was added to the reaction solution without irradiation, spherical nanoparticles did not form properly but were formed in a form close to the polymer matrix (see FIG. 4 (a)). When magnesium sulfate was added by irradiating gamma rays (30 KGy) to the solution, it showed a typical polymer matrix phase (see FIG. 4 (b)), and it was confirmed that nanoparticles were not properly formed in any case.

시험예Test Example 1:  One: 황산마그네슘Magnesium sulfate 제제의  Formulation 서방성Sustained release 테스트 Test

실시예 1에 의한 서방성 제제 30 μg을 증류수 1 mL에 녹여 부유액을 만들고 투석막 안에 넣었다. 상기 부유액이 담긴 투석막을 증류수 499 mL에 넣고, 시간에 따라 샘플을 0.5 mL씩 회수하여 이온 크로마토그래피로 SO4 - 이온을 분석하였다.
30 μg of the sustained-release preparation according to Example 1 was dissolved in 1 mL of distilled water to prepare a suspension, which was placed in a dialysis membrane. The dialysis membrane containing the suspension was put in 499 mL of distilled water, and 0.5 mL of the sample was collected with time, and SO 4 − ions were analyzed by ion chromatography.

도 8은 서방성 테스트에 있어서 시간의 경과에 따른 SO4 - 이온의 방출량을 나타낸 그래프이다. 도 8을 참조하면, 처음 1시간 동안은 전체의 27 내지 28%가량이 방출되었고, 서서히 방출이 이루어져 11시간 경과 후에는 총 50% 이상이 방출되었다.
8 is a graph showing the amount of SO 4 − ions released over time in the sustained release test. Referring to FIG. 8, about 27 to 28% of the total was released during the first hour, and more than 50% was released after 11 hours.

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시험예Test Example 2: 아인산 제제의  2: phosphite preparation 서방성Sustained release 테스트 Test

실시예 2에 의한 서방성 제제 30 μg을 증류수 1 mL에 녹여 부유액을 만들고 투석막 안에 넣었다. 상기 부유액이 담긴 투석막을 증류수 499 mL에 넣고, 시간에 따라 샘플을 0.5 mL씩 회수하여 이온 크로마토그래피로 분석하였다.
30 μg of the sustained-release preparation according to Example 2 was dissolved in 1 mL of distilled water to prepare a suspension, which was placed in a dialysis membrane. The dialysis membrane containing the suspension was put in 499 mL of distilled water, and 0.5 mL of the sample was recovered over time and analyzed by ion chromatography.

도 15는 실시예 2에 따른 제제의 서방성 테스트 결과를 나타낸 그래프이다. 도 15를 참조하면, 처음 1시간 동안은 전체의 5%가량이 방출되었고, 서서히 방출이 이루어져 9시간 경과 후에는 총 20% 이상이 방출되었다.
15 is a graph showing the sustained release test results of the preparations according to Example 2. FIG. Referring to FIG. 15, about 5% of the total was released during the first hour, and more than 20% was released after 9 hours.

Claims (16)

소듐실리케이트를 전구체로 하여 형성된 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및
상기 다공성 담체에 의하여 담지된 유효성분을 포함하는 서방성 제제.
A porous carrier comprising a -Si-O- moiety formed with sodium silicate as a precursor and a biodegradable polymer; And
Sustained release preparation comprising the active ingredient supported by the porous carrier.
제1항에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 상기 -Si-O- 부위와 공유결합되어 있는, 서방성 제제.
The method of claim 1,
The biodegradable polymer is a sustained release formulation is covalently bonded to the -Si-O- site.
제1항에 있어서,
상기 생분해성 고분자는 커드란(curdlan), 셀룰로오스(cellulose), 플루란(pullulan), 젤란(gellan), 주글란(zooglan), 레반(levan), 잔탄검(xantan gum), 전분(starch) 및 키토산(chitosan)으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는 서방성 제제.
The method of claim 1,
The biodegradable polymers include curdlan, cellulose, pullulan, gellan, zuglan, levan, xantan gum, starch and Sustained release formulation comprising at least one selected from the group consisting of chitosan.
제1항에 있어서,
상기 유효성분은 비료성분 또는 농약성분을 포함하는 서방성 제제.
The method of claim 1,
The active ingredient is a sustained-release preparation containing a fertilizer component or a pesticide component.
제4항에 있어서,
상기 비료성분은 마그네슘, 철, 망간, 몰리브덴, 아연, 구리, 붕소, 칼슘, 황, 셀렌, 게르마륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는 서방성 제제.
The method of claim 4, wherein
The fertilizer component is a sustained-release preparation containing at least one selected from the group consisting of magnesium, iron, manganese, molybdenum, zinc, copper, boron, calcium, sulfur, selenium, germanium.
제4항에 있어서,
상기 농약성분은 살충유효성분, 살균유효성분, 제초유효성분 및 식물성장 조절성분으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 포함하는 서방성 제제.
The method of claim 4, wherein
The pesticide component is a sustained-release preparation comprising at least one component selected from the group consisting of an insecticidal active ingredient, an antiseptic active ingredient, an herbicidal active ingredient and a plant growth regulator.
제1항에 있어서,
상기 서방성 제제는 30 내지 100nm인 나노 입자들로 이루어진 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
The method of claim 1,
The sustained release formulation is a sustained release formulation, characterized in that consisting of nanoparticles of 30 to 100nm.
제1항에 있어서,
수분 인지형 제제인 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
The method of claim 1,
Sustained release formulation characterized in that the water-recognition formulation.
다공성 담체 내에 -Si-O- 부위를 형성할 수 있는 소듐실리케이트 전구체가 용해되어 있는 염기성 수용액에 생분해성 고분자를 용해시켜 생분해성 고분자가 용해된 제1 용액을 준비하는 단계;
상기 제1 용액에 방사선을 조사하는 단계;
상기 방사선이 조사된 제1 용액에 유효성분을 첨가하여 상기 제1 용액보다 산도가 낮은 제2 용액을 준비하는 단계; 및
상기 제2 용액을 건조하는 단계를 포함하는 서방성 제제의 제조 방법.
Preparing a first solution in which the biodegradable polymer is dissolved by dissolving the biodegradable polymer in a basic aqueous solution in which a sodium silicate precursor capable of forming a -Si-O- site is dissolved in the porous carrier;
Irradiating the first solution with radiation;
Preparing a second solution having a lower acidity than the first solution by adding an active ingredient to the first solution irradiated with the radiation; And
Method for producing a sustained release formulation comprising the step of drying the second solution.
삭제delete 제9항에 있어서,
방사선을 조사하기 전에 상기 제1 용액에 라디칼 소거제를 가하는 단계를 더 포함하는 서방성 제제의 제조 방법.
10. The method of claim 9,
A method of producing a sustained release formulation further comprising adding a radical scavenger to the first solution before irradiating the radiation.
제11항에 있어서,
상기 라디칼 소거제는 알코올을 포함하는 서방성 제제의 제조 방법.
The method of claim 11,
The radical scavenger is a method for producing a sustained release formulation containing an alcohol.
제12항에 있어서,
상기 알코올은 이소프로판올, 에탄올, 메탄올을 포함하는 서방성 제제의 제조 방법.
The method of claim 12,
The alcohol is a method for producing a sustained release formulation containing isopropanol, ethanol, methanol.
제9항에 있어서,
상기 방사선은 감마선을 포함하는 서방성 제제의 제조방법.
10. The method of claim 9,
The radiation is a method for producing a sustained release formulation comprising gamma rays.
제14항에 있어서,
상기 감마선 조사는 27 내지 100 KGy인 서방성 제제의 제조방법.
The method of claim 14,
The gamma-irradiation is 27 to 100 KGy method for producing a sustained release formulation.
소듐실리케이트를 전구체로 하여 형성된 -Si-O- 부위 및 생분해성 고분자를 포함하는 다공성 담체; 및
상기 다공성 담체에 의하여 담지된 방사성 동위원소를 포함하는 서방성 제제.A porous carrier comprising a -Si-O- moiety formed with sodium silicate as a precursor and a biodegradable polymer; And
Sustained release preparation comprising a radioisotope supported by the porous carrier.
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