KR101050436B1 - 대사질환과 연관된 후각수용체 유전자 및 그의 용도 - Google Patents

대사질환과 연관된 후각수용체 유전자 및 그의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease)의 진단 키트 및 이들 질환에 대한 치료제 조성물의 스크리닝 방법에 관한 것이다.
본 발명은 비만 등의 대사질환에 대한 다량의 새로운 유전자 타겟을 제시함으로서 보다 신뢰도 높은 비만 등의 유전자 진단 및 이를 기초로 한 치료제 후보물질의 스크리닝에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

대사질환과 연관된 후각수용체 유전자 및 그의 용도{Olfactory Receptors Implicated in Metabolic Diseases and Use Thereof}
본 발명은 대사질환과 연관된 후각수용체 유전자 및 그의 대사질환 진단용 키트 및 스크리닝 방법으로써의 신규한 용도에 관한 것이다.
국내 시장 뿐만 아니라 글로벌 제품화가 가능한 비만 치료제를 상용화하기 위해서는 원료의 항비만효능에 대한 작용기작 및 타겟 단백질을 밝히는 연구가 절실히 요구된다. 현재까지 사용되고 있는 비만 및 대사질환 치료제 타겟(작용점)은 크게 4가지 분류로 나눌 수 있다. 첫째, 식욕조절과 관련된 타겟으로 CBR( cannabinoid receptor) antagonists, 5-HT2c(selective 5-hydroxytryptamine receptor subtype 2c) 아고니스트, MC4R(melanocortin receptor) 아고니스트, MCH(melanin-concentrating hormone) 안타고니스트 및 NPY(Neuropeptide Y) 안타고니스트 등이 개발되었거나 개발 중에 있다. 둘째, 신진대사(metabolic rate 또는 metabolism) 조절과 관련된 타겟으로 β3-AR(β3-adrenergic receptor) 아고니스트, 리파아제 억제제, 지질대사 효소 조절제(디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제, 지방산 합성효소, 아세틸-CoA 카르복실레이즈, 스테아릴-CoA 불포화화 효소) 등이 있다. 셋째, 위장관(gastrointestinal) 작용 조절과 관련된 타겟으로 GLP-1( glucagon-like peptide-1) 수용체 아고니스트, CCK-A(cholecystokinin-A) 아고니스트, 그렐린(ghrelin) 안타고니스트 등이 있다. 마지막으로 지방산산화와 관련된 타겟으로 하는 비만 치료제로서 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 조절제, CPA(carboxypeptidase) 억제제, PTP(protein tyrosine phosphatase) 억제제, 그리고 AMPK(AMP-activated protein kinase) 조절제 등의 약물이 여기에 속한다(Chakrabarti R. Pharmacotherapy of obesity: emerging drugs and targets, Expert Opin . Ther . Targets 13: 195 (2009)).
후각 수용체(olfactory receptor)는 후각상피세포(olfactory epithelium)에서 주로 발현되는 것으로 알려져 있다. 공기 중의 냄새분자가 후각상피세포의 세포막에 존재하는 후각 수용체와 결합하면, Golf(olfactory G protein)을 우선적으로 활성화시키고 곧이어 AC3(olfactory-related adenylate cyclase)를 활성화시킨다. 후자는 후각세포 내에서 ATP로부터 cAMP(cyclic AMP)의 생성을 촉진시키고, 칼슘이온 채널을 활성화시켜서 궁극적으로 뇌로 신호를 전달하여 냄새분자를 인식하는 작용을 하게 된다. 사람의 경우 대략 1,200가지 종류의 후각수용체 이소폼(isoform)이 존재하는 것으로 보고되었고, 이는 인간이 가진 유전자의 약 3%를 차지하고 있다. 단일 후각수용체가 담당하는 냄새 분자는 약 2-3가지이며, 약 100여 가지 후각 수용체의 조합에 따라 사람은 1만 가지 정도의 냄새(또는 냄새 분자)를 구별할 수 있게 된다. 후각 수용체는 후각상피세포에서 주로 발현되는 것으로 알려져 있지만, 최근 연구에 의하면 후각-유사 화학감각 신호(olfactory-like chemosensory signaling)이 후각 상피조직 이외의 다른 생체조직에서도 일어난다는 보고가 있다. 즉, 후각수용체, 후각-관련 AC3 및 Golf 유전자들은 후각상피세포 뿐 아니라 신장조직에서도 발현되어 레닌(rennin) 분비 및 사구체 여과율을 조절하는데 관여함이 밝혀졌다. 하지만, 아직까지 후각수용체의 비만관련 기능은 밝혀진 바 없다.
본 발명자는 마우스의 말초조직(지방조직 및 근육조직)에서 다양한 종류의 후각수용체가 발현됨을 처음으로 관찰하였고, 또한 이들 후각수용체가 식이성비만에 의해 발현이 조절됨을 발견하였다. 따라서 천연물에 존재하는 다양한 향기성분이 지방조직, 간조직, 근육조직 등의 말초조직의 세포막에 존재하는 다수의 후각 수용체와 선택적으로 결합하고, 후자는 AC3를 경유하여 말초조직에서 지방축적, 유리지방산 산화, 열발생, 인슐린저항성 조절에 관여함을 발견하였다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
본 발명자들은 지질대사 이상으로 야기되는 비만을 비롯한 다양한 대사성 질환의 새로운 유전자 타겟을 발굴하기 위하여 예의 연구 노력하였다. 그 결과 말초조직에서 다양한 종류의 후각수용체(lfactory receptor)가 발현될 뿐만 아니라, 이들 후각수용체가 식이성비만에 의해 발현이 조절됨을 관찰함으로서 이들의 발현이 비만 등에 대한 새로운 분자적 타겟이 될 수 있음을 발견함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease)의 진단 키트를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 비만, 이상지방혈증, 지방간 및 인슐린 저항성 증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환 치료제의 스크리닝 방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146834, NM_207149, NM_001011758, NM_147015, NM_001011721, NM_146588, NM_207142, NM_147013, NM_001011783, NM_207561, NM_001011777, NM_146577, NM_147010, NM_146408, NM_146511, NM_146407, NM_146730, NM_146542, NM_207154, NM_146752, NM_146661, NM_146658, NM_146351, NM_146642, NM_146293, NM_001011753, NM_146817, NM_146649, NM_146532, NM_001011868, NM_001011816, NM_001011535, NM_146823, NM_146458, NM_001001810, NM_146459, NM_146901, NM_146899, NM_146288, NM_146891, NM_146790, NM_146788, NM_146476, NM_146977, NM_146981, NM_146342, NM_146975, NM_146394, NM_146908, NM_207254, NM_146404, NM_146885, NM_146403, NM_146884, NM_146652, NM_146887, NM_146889, NM_001011787, NM_207151, NM_146449, NM_146274, NM_146292, NM_207570, NM_001011870, NM_207703, NM_147071, NM_207571, NM_146308, NM_146541, NM_146283, NM_146911, NM_207573, NM_207574, NM_001011741, NM_146473, NM_147065, NM_146471, NM_146276, NM_146877, NM_146337, NM_146275, NM_146881, NM_181818, NM_146491, 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NM_147032, NM_146278, NM_146527, NM_001011748, NM_146865, NM_146971, NM_146410, NM_146751, NM_207145, NM_146833, NM_146406, NM_146765, NM_207253, NM_146680, NM_001005524, NM_010983, NM_001011861, NM_146922, NM_147104, NM_146813, NM_207249, NM_146663, NM_146862, NM_146905, NM_146418, NM_147028, NM_146303, NM_146295, NM_147098, NM_146803 및 NM_146784로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease)의 진단 키트를 제공한다.
본 발명자들은 지질대사 이상으로 야기되는 비만을 비롯한 다양한 대사성 질환의 새로운 유전자 타겟을 발굴하기 위하여 예의 연구 노력하였다. 그 결과 말초조직에서 다양한 종류의 후각수용체(lfactory receptor)가 발현될 뿐만 아니라, 이들 후각수용체가 식이성비만에 의해 발현이 조절됨을 관찰함으로서 이들의 발현이 비만 등에 대한 새로운 분자적 타겟이 될 수 있음을 발견하였다.
본 발명에 따르면, 후각기관 이외에도 지방 및 근육 등의 말초조직에서 다양한 종류의 후각수용체가 발현되며, 천연물에 존재하는 다양한 향기성분이 지방조직, 간조직, 근육조직 등의 말초조직의 세포막에 존재하는 다수의 후각수용체와 선택적으로 결합하고, 이들 후각수용체는 AC3를 경유하여 말초조직에서 지방축적, 유리지방산 산화, 열발생, 인슐린저항성 조절에 관여한다.
이러한 발견에 근거하여 본 발명자들은 고지방식이 마우스의 내장지방, 피하지방 및 근육조직에서 정상식이를 섭취하는 대조군에 비해 발현이 2배 이상 조절되는 후각수용체 유전자 프로파일(differentially expressed gene, DEG)을 분석하였다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “이상지방혈증”은 고지혈증을 포함하는 개념으로, 혈액내의 지방수치 증가로 나타나는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 낮은 HDL-콜레스테롤혈증 외에도 지단백의 대사이상 등의 문제로 나타나는 비정상적 지질상태를 의미한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “지방간”은 간의 지방대사 장애로 지방이 간세포에 과도한 양으로 축적된 상태를 말하며, 이는 협심증, 심근경색, 뇌졸중, 동맥경화, 지방간 및 췌장염 등과 같은 다양한 질병의 원인이 된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “당뇨병”은 포도당-비관용(intolerance)을 초래하는 인슐린의 상대적 또는 절대적 부족으로 특징되는 만성질환을 의미한다. 용어 당뇨병은 모든 종류의 당뇨병을 포함하며, 예를 들어, 제1형 당뇨, 제2형 당뇨 및 유전성 당뇨를 포함한다. 제1형 당뇨는 인슐린 의존성 당뇨병으로서, β-세포의 파괴에 의해 주로 초래된다. 제2형 당뇨는 인슐린 비의존성 당뇨병으로서, 식사 후 불충분한 인슐린 분비에 의해 초래되거나 또는 인슐린 저항성에 의해 초래된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “인슐린 저항성”은 혈당을 낮추는 인슐린의 기능이 떨어져 세포가 포도당을 효과적으로 연소하지 못하는 것을 말한다. 인슐린 저항성이 높을 경우, 인체는 너무 많은 인슐린을 만들어 내고 이로 인해 고혈압이나 이상지방혈증은 물론 심장병, 당뇨병 등까지 초래할 수 있다.
특히 제2형 당뇨병에서는 근육과 지방조직에서 인슐린의 증가를 알아채지 못하여, 인슐린의 작용이 일어나지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “인슐린 저항성 증후군”은 상기 인슐린 저항성에 의하여 유발된 질환을 총칭하는 개념으로 인슐린 작용에 대한 세포의 저항성, 고인슐린혈증, 초저밀도지단백(very low density lipoprotein, VLDL)과 중성지방의 증가, 고밀도지단백(high density lipoprotein,HDL)의 감소 및 고혈압 등을 특징으로 하는 질환을 의미하며, 심혈관질환과 제2형 당뇨병의 위험인자로 인식되고 있는 개념이다(Reaven GM., Role of insulin resistance in human disease, Diabetes, 37:1595-607(1988)). 또한 인슐린 저항성은 고혈압, 당뇨, 흡연 등의 위험인자들과 함께 세포 내 산화스트레스를 증가시키고 신호전달체계를 변화시켜 염증반응을 유발하여 죽상경화증을 진행시킨다고 알려져 있다(Freeman BA et al., Biology of disease: free radicals and tissue injury, Lab. Invest. 47:412-26(1982), Kawamura M et al., Pathophysiological concentrations of glucose promote oxidative modification of low density lipoprotein by a superoxide-dependent pathway, J. Clin. Invest. 94:771-8(1994)).
본 명세서에서 사용되는 용어 “대사질환”은 각종 심혈관 질환과 제 2형 당뇨병의 위험 요인들이 서로 군집을 이루는 현상을 한 가지 질환군으로 개념화시킨 것으로 인슐린 저항성 및 이와 관련된 복잡하고 다양한 여러 대사 이상과 임상 양상을 모두 포괄하여 의미하는 개념이다. 1988년 Reaven은 이러한 증상들의 공통적인 원인이 체내의 인슐린 작용이 잘 되지 않는 인슐린 저항성임을 주장하고 인슐린 저항성 증후군이라고 명명했으나 1998년 세계보건기구(WHO)는 인슐린 저항성이 이 증상들의 모든 요소를 다 설명할 수 없기에 대사증후군 또는 대사질환이라는 용어를 도입하였다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 뉴클레오타이드 서열은 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146693, NM_147025, NM_146610, NM_146366, NM_146648, NM_146640, NM_146632, NM_146416, NM_146997, NM_146770, NM_146819, NM_001011870, NM_008763, NM_146893, NM_147069, NM_146703, NM_147063, NM_146950, NM_146364, NM_146448, NM_146858, NM_146897, NM_146391, NM_146697, NM_147028, NM_001011757, NM_146849, NM_207137, NM_146750 및 NM_146339로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기의 유전자들은 고지방식이 마우스와 정상식이 대조군 간 발현량이 2배 이상 차이나는 유전자 들 중에서 항비만 효능을 나타내는 다양한 향기성분에 의해 발현이 조절되는 유전자이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 키트는 마이크로어레이이다.
본 발명의 진단용 키트에서 이용되는 프로브 또는 프라이머는 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 대하여 상보적인 서열을 갖는다. 본 명세서에서 용어 “상보적(complementary)”은 어떤 특정한 혼성화 또는 어닐링 조건 하에서 상기 나열한 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 선택적으로 혼성화할 수 있을 정도의 상보성을 갖는 것을 의미한다. 따라서 용어 “상보적”은 용어 완전 상보적(perfectly complementary)과는 다른 의미를 가지며, 본 발명의 프라이머 또는 프로브는 상기 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 선택적으로 혼성화 할 수 있을 정도이면, 하나 또는 그 이상의 미스매치(mismatch) 염기서열을 가질 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “프라이머”는 적합한 온도에서 적합한 완충액 내에서 적합한 조건(즉, 4종의 다른 뉴클레오사이드 트리포스페이트 및 중합반응 효소) 하에서 주형-지시 DNA 합성의 개시점으로 작용할 수 있는 단일-가닥 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 프라이머의 적합한 길이는 다양한 요소, 예컨대, 온도와 프라이머의 용도에 따라 변화가 있지만 전형적으로 15-30 뉴클레오티드이다. 짧은 프라이머 분자는 주형과 충분히 안정된 혼성 복합체를 형성하기 위하여 일반적으로 보다 낮은 온도를 요구한다.
프라이머의 서열은 주형의 일부 서열과 완전하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, 주형과 혼성화 되어 프라이머 고유의 작용을 할 수 있는 범위 내에서의 충분한 상보성을 가지면 충분하다. 따라서 본 발명에서의 프라이머는 주형인 상기 나열한 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 완벽하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, 이 유전자 서열에 혼성화되어 프라이머 작용을 할 수 있는 범위 내에서 충분한 상보성을 가지면 충분하다. 이러한 프라이머의 디자인은 본 발명의 뉴클레오타이드 서열을 참조하여 당업자에 의해 용이하게 실시할 수 있으며, 예컨대, 프라이머 디자인용 프로그램(예: PRIMER 3 프로그램)을 이용하여 할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 “프로브”는 자연의 또는 변형된 모노머 또는 연쇄 (linkages)의 선형 올리고머를 의미하며, 디옥시리보뉴클레오티드 및 리보 뉴클레오티드를 포함하고 타깃 뉴클레오티드 서열에 특이적으로 혼성화 할 수 있으며, 자연적으로 존재하거나 또는 인위적으로 합성된 것이다. 본 발명의 프로브는 바람직하게는 단일쇄이며, 올리고디옥시리보뉴클레오타이드이다. 본 발명의 프로브는 자연(naturally occurring) dNMP (즉, dAMP, dGMP, dCMP 및 dTMP), 뉴클레오타이드 유사체 또는 유도체를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 프로브는 리보뉴클레오타이드도 포함할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 프로브는 골격 변형된 뉴클레오타이드 예컨대, 펩타이드 핵산(PNA)(M. Egholm et al., Nature, 365:566-568(1993)), 포스포로티오에이트 DNA, 포스포로디티오에이트 DNA, 포스포로아미데이트 DNA, 아마이드-연결된 DNA, MMI-연결된 DNA, 2'-O-메틸 RNA, 알파-DNA 및 메틸포스포네이트 DNA, 당 변형된 뉴클레오타이드 예컨대, 2'-O-메틸 RNA,2'-플루오로 RNA, 2'-아미노 RNA, 2'-O-알킬 DNA, 2'-O-알릴 DNA, 2'-O-알카이닐DNA, 헥소스 DNA, 피라노실 RNA 및 안히드로헥시톨 DNA, 및 염기 변형을 갖는 뉴클레오타이드 예컨대, C-5 치환된 피리미딘 (치환기는 플루오로-, 브로모-, 클로로-,아이오도-, 메틸-, 에틸-, 비닐-, 포르밀-, 에티틸-, 프로피닐-, 알카이닐-, 티아조릴-, 이미다조릴-, 피리딜- 포함), C-7 치환기를 갖는 7-데아자퓨린 (치환기는 플루오로-, 브로모-, 클로로-, 아이오도-, 메틸-, 에틸-, 비닐-, 포르밀-, 알카이닐-, 알켄일-, 티아조릴-, 이미다조릴-, 피리딜-), 이노신 및 디아미노퓨린을 포함할 수 있다.
본 발명의 마이크로어레이에 있어서, 상기한 프로브는 혼성화 어레이 요소(hybridizable array element)로서 이용되며, 기체(substrate)상에 고정화된다.
바람직한 기체는 적합한 견고성 또는 반-견고성 지지체로서, 예컨대, 막, 필터, 칩, 슬라이드, 웨이퍼, 파이버, 자기성 비드 또는 비자기성 비드, 겔, 튜빙, 플레이트, 고분자, 미소입자 및 모세관을 포함한다. 상기한 혼성화 어레이 요소는 상기의 기체 상에 배열되고 고정화 된다. 이와 같은 고정화는 화학적 결합 방법 또는 UV와 같은 공유 결합적 방법에 의해 실시된다. 예를 들어, 상기 혼성화 어레이 요소는 에폭시 화합물 또는 알데히드기를 포함하도록 변형된 글래스 표면에 결합될 수 있고, 또한 폴리라이신 코팅 표면에서 UV에 의해 결합될 수 있다. 또한, 상기 혼성화 어레이 요소는 링커(예: 에틸렌 글리콜 올리고머 및 디아민)를 통해 기체에 결합될 수 있다.
한편, 본 발명의 마이크로어레이에 적용되는 시료 DNA는 표지(labeling)될 수 있고, 마이크로어레이상의 어레이 요소와 혼성화 된다. 혼성화 조건은 다양하게 할 수 있다. 혼성화 정도의 검출 및 분석은 표지 물질에 따라 다양하게 실시될 수 있다.
본 발명의 대사질환 진단용 키트는 혼성화(hybridization)에 기초하여 실시할 수 있다. 이 경우, 상기 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 대하여 상보적인 서열을 가지는 프로브가 이용된다. 상기 뉴클레오티드 서열에 혼성화 되는 프로브를 이용하여 혼성화-기초 분석을 하여 대사질환의 위험도를 판단할 수 있다. 프로브의 표지는 혼성화 여부를 검출케 하는 시그널을 제공할수 있으며, 이는 올리고뉴클레오타이드에 연결될 수 있다. 적합한 표지는 형광단(예컨대, 플루오리신(fluorescein), 피코에리트린 (phycoerythrin), 로다민, 리사민(lissamine), 그리고 Cy3와 Cy5(Pharmacia)), 발색단, 화학발광단, 자기입자, 방사능동위원소(P32 및 S35), 매스 표지, 전자밀집입자, 효소(알칼린 포스파타아제 또는 호스래디쉬 퍼옥시다아제), 조인자, 효소에 대한 기질, 중금속(예컨대, 금) 그리고 항체, 스트렙타비딘, 바이오틴, 디곡시게닌과 킬레이팅기와 같은 특정 결합 파트너를 갖는 햅텐을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 표지는 당업계에서 통상적으로 실시되는 다양한 방법, 예컨대, 닉 트랜스레이션(nick translation)방법, 무작위 프라이밍 방법(Multiprime DNA labelling systems booklet,"Amersham"(1989)) 및 카이네이션 방법(Maxam & Gilbert, Methods in Enzymology,65:499(1986))을 통해 실시될 수 있다. 표지는 형광, 방사능, 발색 측정, 중량 측정, X-선 회절 또는 흡수, 자기, 효소적 활성, 매스 분석, 결합 친화도, 혼성화 고주파, 나노크리스탈에 의하여 검출할 수 있는 시그널을 제공한다.
분석 대상이 되는 핵산 시료는 다양한 생시료(biosamples)에서 얻은 mRNA를 이용하여 제조할 수 있다. 상기 생시료는, 바람직하게는 지방 또는 근육조직의 세포이다. 프로브 대신에 분석 대상이 되는 cDNA를 표지하여 혼성화 반응-기초 분석을 실시할 수도 있다.
프로브를 이용하는 경우, 프로브를 cDNA 분자와 혼성화시킨다. 본 발명에서, 적합한 혼성화 조건은 최적화 절차에 의하여 일련의 과정으로 결정될 수 있다.
이런 절차는 연구실에서 사용을 위한 프로토콜을 수립하기 위하여 당업자에 의하여 일련의 과정으로 실시된다. 예를 들어, 온도, 성분의 농도, 혼성화 및 세척시간, 완충액 성분 및 이들의 pH 및 이온세기 등의 조건은 프로브의 길이 및 GC 양 및 타깃 뉴클레오타이드 서열 등의 다양한 인자에 의존한다. 혼성화를 위한 상세한 조건은 Joseph Sambrook, et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.(2001); 및 M.L.M. Anderson, Nucleic Acid Hybridization, Springer-Verlag New York Inc. N.Y.(1999)에서 확인할 수 있다. 예를 들어, 상기 엄격조건 중에서 고 엄격조건은 0.5 M NaHPO4, 7% SDS(sodium dodecyl sulfate), 1 mM EDTA에서 65℃ 조건으로 혼성화하고, 0.1 x SSC(standard saline citrate)/0.1% SDS에서 68℃ 조건으로 세척하는 것을 의미한다. 또는, 고 엄격조건은 6 x SSC/0.05% 소듐 파이로포스페이트에서 48℃ 조건으로 세척하는 것을 의미한다. 저 엄격조건은 예를 들어, 0.2 x SSC/0.1% SDS에서 42℃ 조건으로 세척하는 것을 의미한다.
혼성화 반응 이후에, 혼성화 반응을 통하여 나오는 혼성화 시그널을 검출한다. 혼성화 시그널은 예컨대, 프로브에 결합된 표지의 종류에 따라 다양한 방법으로 실시할 수 있다. 예를 들어, 프로브가 효소에 의해 표지된 경우, 이 효소의 기질을 혼성화 반응 결과물과 반응시켜 혼성화 여부를 확인할 수 있다. 이용될 수 있는 효소/기질의 조합은, 퍼옥시다아제(예컨대, 호스래디쉬 퍼옥시다아제)와 클로로나프톨, 아미노에틸카바졸, 디아미노벤지딘, D-루시페린, 루시게닌(비스-N-메틸아크리디늄 니트레이트), 레소루핀 벤질 에테르, 루미놀, 암플렉스 레드 시약(10-아세틸-3,7-디하이드록시페녹사진), HYR(p-phenylenediamine-HCl andpyrocatechol), TMB(tetramethylbenzidine), ABTS(2,2‘-Azine-di[3-ethylbenzthiazoline sulfonate]), o-페닐렌디아민(OPD) 및 나프톨/파이로닌; 알칼린 포스파타아제와 브로모클로로인돌일 포스페이트(BCIP), 니트로 블루 테트라졸리움(NBT), 나프톨-AS-B1-포스페이트(naphthol-AS-B1-phosphate) 및 ECF 기질; 글루코스 옥시다아제와 t-NBT(nitroblue tetrazolium) 및 m-PMS(phenzaine methosulfate) 등이다. 프로브가 금 입자로 표지된 경우에는 실버 나이트레이트를 이용하여 실버 염색 방법으로 검출할 수 있다. 따라서 본 발명의 비만 등의 대사성 질환의 위험도를 예측하는 방법을 혼성화에 기초하여 실시하는 경우에는, 구체적으로 (i) 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 대하여 상보적인 서열을 가지는 프로브를 핵산 시료에 혼성화시키는 단계; (ii) 상기 혼성화 반응 발생 여부를 검출하는 단계를 포함한다. 혼성화 과정에 의한 혼성화 시그널의 세기를 분석함으로써, 비만 등의 대사질환의 위험도를 판단할 수 있다. 즉, 시료에서 본 발명에 의해 대사질환 환자에게서 고발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열에 대한 혼성화 시그널이 정상 시료(정상 세포)보다 강하게 나오거나 대사질환 환자에게서 저발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열에 대한 혼성화 시그널이 정상 시료(정상 세포)보다 약하게 나오는 경우에는 비만을 비롯한 대사질환의 위험도가 높은 것으로 판단한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 키트는 유전자 증폭 키트이다.
본 명세서에 기재된 용어“증폭”은 핵산 분자를 증폭하는 반응을 의미한다. 다양한 증폭 반응들이 당업계에 보고되어 있으며, 이는 중합효소 연쇄반응(PCR)(미국 특허 제4,683,195, 4,683,202, 및 4,800,159호), 역전사-중합효소 연쇄반응(RT-PCR)(Sambrook 등, Molecular Cloning. A Laboratory Manual, 3rd ed. Cold Spring Harbor Press(2001)), Miller, H. I.(WO 89/06700) 및 Davey, C. 등(EP 329,822)의 방법, 리가아제 연쇄 반응(ligase chain reaction; LCR)(17, 18), Gap-LCR(WO 90/01069), 복구 연쇄 반응(repair chain reaction; EP 439,182), 전사-중재 증폭(transcription-mediated amplification; TMA)(19) (WO 88/10315), 자가 유지 염기서열 복제(self sustained sequence replication)(20)(WO 90/06995), 타깃 폴리뉴클레오티드 염기서열의 선택적 증폭(selective amplification of target polynucleotide sequences)(미국 특허 제6,410,276호), 컨센서스 서열 프라이밍 중합효소 연쇄 반응(consensus sequence primed polymerase chain reaction; CPPCR)(미국 특허 제4,437,975호), 임의적 프라이밍 중합효소 연쇄 반응(arbitrarily primed polymerase chain reaction; AP-PCR)(미국 특허 제5,413,909호 및 5,861,245호), 핵산 염기서열 기반 증폭(nucleic acid sequence based amplification; NASBA)(미국 특허 제5,130,238호, 제5,409,818호, 제5,554,517호 및 제6,063,603호), 가닥 치환 증폭(strand displacement amplification)(21, 22) 및 고리-중재 항온성 증폭(loop-mediated isothermal amplification; LAMP)(23)를 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 사용 가능한 다른 증폭 방법들은 미국특허 제5,242,794, 5,494,810, 4,988,617호 및 미국 특허 제09/854,317호에 기술되어 있다. PCR은 가장 잘 알려진 핵산 증폭 방법으로, 그의 많은 변형과 응용들이 개발되어 있다. 예를 들어, PCR의 특이성 또는 민감성을 증진시키기 위해 전통적인 PCR 절차를 변형시켜 터치다운(touchdown) PCR, 핫 스타트(hot start) PCR, 네스티드(nested) PCR 및 부스터(booster) PCR이 개발되었다. 또한, 실시간(realtime)PCR, 분별 디스플레이 PCR(differential display PCR: DD-PCR), cDNA 말단의 신속 증폭(rapid amplification of cDNA ends: RACE), 멀티플렉스 PCR, 인버스 중합효소 연쇄반응(inverse polymerase chain reaction: IPCR), 벡토레트(vectorette) PCR 및 TAIL-PCR(thermal asymmetric interlaced PCR)이 특정한 응용을 위해 개발되었다. PCR에 대한 자세한 내용은 McPherson, M.J., 및 Moller,S.G. PCR . BIOS Scientific Publishers, Springer-Verlag New York Berlin Heidelberg, N.Y. (2000)에 기재되어 있으며, 그의 교시사항은 본 명세서에 참조로 삽입된다. 본 발명의 진단용 키트를 프라이머를 이용하여 실시하는 경우에는, 유전자 증폭 반응을 실시하여 본 발명의 뉴클레오티드 서열의 발현 정도를 조사한다. 본 발명은 상기 뉴클레오티드 서열의 발현 정도를 분석하는 것이기 때문에, 분석 대상의 시료에서 본 발명의 뉴클레오티드 서열의 mRNA 양을 조사하여 상기 뉴클레오티드 서열의 발현 정도를 결정한다. 따라서 본 발명은 원칙적으로 시료 내의 mRNA를 주형으로 하고 mRNA 또는 cDNA에 결합하는 프라이머를 이용하여 유전자 증폭 반응을 실시한다. mRNA를 얻기 위하여, 시료에서 총 RNA를 분리한다. 총 RNA를 분리하는 것은 당업계에 공지된 통상의 방법에 따라 실시될 수 있다(참조: Sambrook, J. et al., Molecular Cloning. A Laboratory Manual, 3rd ed. Cold Spring Harbor Press(2001); Tesniere, C. et al., Plant Mol . Biol . Rep., 9:242(1991); Ausubel, F.M. et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Willey & Sons(1987); 및 Chomczynski, P. et al., Anal . Biochem . 162:156(1987)). 예컨대, Trizol을 이용하여 용이하게 세포내의 총 RNA를 분리할 수 있다. 이어, 분리된 mRNA로부터 cDNA를 합성하고, 이 cDNA를 증폭한다. 본 발명의 총 RNA는 인간의 시료로부터 분리되는 것이기 때문에, mRNA의 말단에는 폴리-A 테일을 갖고 있으며, 이러한 서열 특성을 이용한 올리고 dT 프라이머 및 역전사 효소를 이용하여 cDNA을 용이하게 합성할 수 있다(참조: PNAS USA, 85:8998(1988); Libert F, et al. Science , 244:569(1989); 및 Sambrook, J. et al., Molecular Cloning. A Laboratory Manual , 3rd ed. Cold Spring Harbor Press(2001)). 이어, 유전자 증폭 반응을 통하여 합성된 cDNA를 증폭한다.
본 발명에 이용되는 프라이머는 주형의 한 부위에 혼성화 또는 어닐링되어, 이중쇄 구조를 형성한다. 이러한 이중쇄 구조를 형성하는 데 적합한 핵산 혼성화의 조건은 Joseph Sambrook, 등, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.(2001) 및 Haymes, B.D., 등, Nucleic Acid Hybridization, A Practical Approach, IRL Press, Washington, D.C. (1985)에 개시되어 있다.
다양한 DNA 중합효소가 본 발명의 증폭에 이용될 수 있으며, E. coli DNA 중합효소 I의 “클레나우” 단편, 열안정성 DNA 중합효소 및 박테리오파아지 T7 DNA 중합효소를 포함한다. 바람직하게는, 중합효소는 다양한 박테리아 종으로부터 얻을 수 있는 열안정성 DNA 중합효소이고, 이는 Thermus aquaticus(Taq), Thermus thermophilus(Tth), Thermus filiformis, Thermis flavus , Thermococcus literalis, 및 Pyrococcus furiosus(Pfu)를 포함한다.
중합 반응을 실시할 때, 반응 용기에 반응에 필요한 성분들을 과량으로 제공하는 것이 바람직하다. 증폭 반응에 필요한 성분들의 과량은, 증폭반응이 성분의농도에 실질적으로 제한되지 않는 정도의 양을 의미한다. Mg2 +와 같은 조인자, dATP, dCTP, dGTP 및 dTTP를 원하는 증폭 정도가 달성될 수 있을 정도로 반응 혼합물에 제공하는 것이 요구된다. 증폭 반응에 이용되는 모든 효소들은 동일한 반응조건에서 활성 상태일 수 있다. 사실, 완충액은 모든 효소들이 최적의 반응 조건에 근접하도록 한다. 따라서 본 발명의 증폭 과정은 반응물의 첨가와 같은 조건의 변화 없이 단일 반응물에서 실시될 수 있다.
본 발명에 있어서 어닐링은 타깃 뉴클레오타이드 서열과 프라이머 사이에 특이적 결합을 가능하게 하는 엄격조건 하에서 실시된다. 어닐링을 위한 엄격 조건은 서열-의존적이며 주위 환경적 변수에 따라 다양하다.
이렇게 증폭된 본 발명의 뉴클레오티드 서열의 cDNA를 적합한 방법으로 분석하여 상기 뉴클레오티드 서열의 발현 정도를 조사한다. 예를 들어, 상술한 증폭 반응 결과물을 젤 전기영동을 하고, 그 결과 형성되는 밴드를 관찰 및 분석함으로써 본 발명의 뉴클레오티드 서열의 발현 정도를 조사한다. 이러한 증폭 반응을 통하여, 생시료(biosamples)에서 본 발명에 의해 대사질환 환자에게서 고발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열의 발현이 정상 시료(정상 세포)보다 높게 나오거나 대사질환 환자에게서 저발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열의 발현이 정상 시료보다 약하게 나오는 경우에는 비만을 비롯한 대사질환의 위험도가 높은 것으로 판단된다.
따라서 본 발명의 대사질환 마커의 검출 방법을 cDNA를 이용하는 증폭반응에 기초하여 실시하는 경우에는, 구체적으로 (i) 본 발명의 뉴클레오티드 서열에 어닐링되는 프라이머를 이용하여 증폭 반응을 실시하는 단계; 및 (ii) 상기 증폭 반응의 산물을 분석하여 상기 뉴클레오티드 서열의 발현정도를 결정하는 단계를 포함한다.
본 발명의 키트는 상기한 성분 이외에도, 다른 성분들을 추가적으로 포함할수 있다. 예를 들어, 본 발명의 키트가 PCR 증폭 과정에 적용되는 경우에는, 본 발명의 키트는 선택적으로, PCR 증폭에 필요한 시약, 예컨대, 완충액, DNA 중합효소(예컨대, Thermus aquaticus (Taq), Thermus thermophilus (Tth), Thermus filiformis, Thermis flavus , Thermococcus literalis 또는 Pyrococcus furiosus(Pfu)로부터 수득한 열 안정성 DNA 중합효소), DNA 중합 효소 조인자 및 dNTPs를 포함할 수 있다. 본 발명의 키트는 상기한 시약 성분을 포함하는 다수의 별도 패키징 또는 컴파트먼트로 제작될 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146834, NM_001011758, NM_001011721, NM_146588, NM_207142, NM_147013, NM_001011783, NM_207561, NM_001011777, NM_146577, NM_146407, NM_146730, NM_146542, NM_207154, NM_146752, NM_146661, NM_146642, NM_146293, NM_001011753, NM_146817, NM_146649, NM_001011816, NM_146823, NM_001001810, NM_146459, NM_146901, NM_146899, NM_146288, NM_146790, NM_146476, NM_146977, NM_146981, NM_146342, NM_146975, NM_146394, NM_146908, NM_207254, NM_146885, NM_146403, NM_146884, NM_146889, NM_001011787, NM_207151, NM_146274, NM_146292, NM_001011870, NM_207703, NM_147071, NM_146541, NM_146283, NM_146911, NM_207573, NM_001011741, NM_146473, NM_147065, NM_146276, NM_146877, NM_146275, NM_146881, NM_181818, NM_146491, NM_001011525, NM_146984, NM_001011853, NM_146806, NM_146687, NM_146697, NM_001011841, NM_146869, NM_146696, NM_207576, NM_206823, NM_146451, NM_146466, NM_146935, NM_146357, NM_001011808, NM_207550, NM_146429, NM_146606, NM_146824, NM_146457, NM_146281, NM_206903, NM_146878, NM_001011770, NM_146947, NM_146949, NM_146628, NM_146940, NM_146941, NM_146625, NM_146624, NM_147051, NM_207555, NM_146825, NM_147006, NM_146706, NM_146709, NM_146715, NM_146722, NM_001005488, XM_891283, NM_146775, NM_146952, NM_001011814, NM_001011815, NM_146962, NM_001011782, NM_147101, NM_207621, NM_147103, NM_147115, NM_147111, NM_146955, NM_146841, NM_146812, NM_147077, NM_207144, NM_147056, NM_001011757, NM_147096, NM_147060, NM_147059, NM_001011848, NM_146358, NM_013620, NM_146599, NM_001011749, NM_001011542, NM_147033, NM_146316, NM_001011809, NM_146493, NM_146363, NM_207133, NM_146299, NM_207156, NM_001011829, NM_146422, NM_146863, NM_207008, NM_207620, NM_207559, NM_001011849, NM_001011821, NM_207159, NM_146677, NM_146676, NM_146282, NM_146524, NM_146558, NM_146903, NM_146749, NM_146883, NM_146417, NM_146801, NM_146872, NM_146782, NM_146441, NM_146442, NM_146503, NM_146330, NM_146279, NM_146826, NM_147107, NM_147105, NM_146855, NM_146515, NM_146437, NM_001011695, NM_146866, NM_001011872, NM_146391, NM_001011735, NM_207135, NM_146348, NM_146645, XM_621554, NM_146778, NM_146789, NM_146983, NM_206816, NM_146400, NM_146450, NM_146831, NM_001011737, NM_146744, NM_146540, NM_146488, NM_146910, NM_146467, NM_146468, NM_146470, NM_146651, NM_146684, NM_146371, NM_207575, NM_008763, NM_147068, NM_001011855, NM_146957, NM_146912, NM_010970, NM_010974, NM_001005520, NM_207552, NM_001005780, NM_001011767, NM_146536, NM_146500, NM_146948, NM_146662, XM_619748, NM_147007, NM_001011863, NM_146761, NM_207158, NM_146653, NM_001011869, NM_001011810, NM_146732, NM_146736, NM_146914, NM_001011871, NM_146956, NM_146840, NM_146325, NM_147091, NM_147085, NM_147089, NM_147052, NM_001011847, NM_147083, NM_001011755, NM_146597, NM_147035, NM_146604, NM_001011754, NM_207558, NM_130866, NM_146933, NM_146929, NM_146552, NM_146526, NM_146528, NM_001011827, NM_147108, NM_147106, NM_001011785, NM_146571, NM_146587, NM_146402, NM_020515, NM_146635, NM_146646, NM_146485, NM_146623, NM_146338, NM_146305, NM_146774, NM_010998, NM_147094, NM_147076, NM_146315, NM_146758, NM_146479, NM_146785, NM_146456, NM_146573, NM_146572, NM_147019, NM_207566, NM_001005227, NM_146902, NM_146474, NM_146852, NM_146679, NM_207626, NM_146703, NM_146691, NM_146633, NM_147025, NM_147064, NM_146372, NM_147063, NM_146353, NM_146555, NM_146375, NM_146439, NM_146506, NM_146436, XM_619781, NM_146629, NM_146974, NM_146447, NM_146448, NM_146699, NM_146693, NM_146995, NM_207175, NM_146619, NM_146564, NM_146570, NM_146568, NM_207564, NM_146846, NM_147031, NM_146644, NM_207150, NM_207132, NM_030553, NM_146739, NM_147093, NM_013618, NM_146750, NM_146339, NM_146553, NM_146433, NM_147084, NM_147021, NM_146287, NM_146849, NM_146848, NM_146792, NM_146343, NM_147042, NM_008762, NM_001011831, NM_146938, NM_146374, NM_146270, NM_010984, NM_146445, NM_001011527, NM_001011846, NM_146306, NM_011002, NM_146453, NM_001011734, NM_146462, NM_207140, NM_146808, NM_207236, NM_146888, NM_146936, NM_001001809, NM_146411, NM_146924, NM_146735, NM_001011867, NM_147110, NM_147120, NM_147049, NM_054090, NM_146930, NM_146904, NM_182714, NM_146638, NM_207567, NM_207240, NM_207664, NM_146923, NM_001011789, NM_147009, NM_147122, NM_146666, NM_054091, NM_146285, NM_146566, NM_147014, NM_147018, NM_146320, NM_146705, NM_146431, NM_146622, NM_146932N, M_146827, NM_147011, NM_146847, NM_146366 ,NM_146766, NM_001011775, NM_147000, NM_147005, NM_207622, NM_146934, NM_147032, NM_146278, NM_146527, NM_001011748, NM_146865, NM_146833, NM_146406, NM_146765, NM_207253, NM_146680, NM_001005524, NM_010983, NM_001011861, NM_146922, NM_147104, NM_146813, NM_207249, NM_146663, NM_146862, NM_146905 및 NM_146418로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열은 대사질환 환자로부터 고발현되고, 상기 진뱅크 접근번호 NM_146589, NM_146660, NM_001011833, NM_146640, NM_146531, NM_001011517, NM_146631, NM_146898, NM_146893, NM_001011803, NM_207631, NM_146832, NM_146534, NM_147066, NM_146692, NM_146634, NM_001011850, NM_019475, NM_019476, NM_147002, NM_146992, NM_146870, NM_146621, NM_146537, NM_146859, NM_146724, NM_146723, NM_146755, NM_147113, NM_147114, NM_146964, NM_147080, NM_146665, NM_146378, NM_146324, NM_146557, NM_146419, NM_146482, NM_146478, NM_146861, NM_146412, NM_146310, NM_146754, NM_147053, NM_146354, NM_146822, NM_146477, NM_146508, NM_146854, NM_146762, NM_207134, NM_146838, NM_146632, NM_001011835, NM_206896, NM_146968, NM_146965, NM_207572, NM_146945, NM_146963, NM_207565, NM_146297, NM_147029, NM_146648, NM_146294, NM_146918, NM_207568, NM_146333, NM_146395, NM_001005568, NM_146401, NM_146867, NM_146304, NM_146913, NM_207136, NM_130868, NM_147003, NM_146585, NM_019473, NM_146860, NM_146958, NM_001011801, NM_146405, NM_146269, NM_146688, NM_147022, NM_207137, NM_146721, NM_146988, NM_146734, NM_010991, NM_207160, NM_146520, NM_147112, NM_146727, NM_001025386, NM_147050, NM_146494, NM_146671, NM_146300, NM_146525, NM_146610, NM_001011852, NM_207563, NM_147078, NM_001005485, NM_207632, NM_147030, NM_146637, NM_146907, NM_146404, NM_146916, NM_146469, NM_146471, NM_146337, NM_146701, NM_146636, NM_146796, NM_146265, NM_146322, NM_146335, NM_146759, NM_146280, NM_146617, NM_207230, NM_146502, NM_207235, NM_146711, NM_146733, NM_146311, NM_147079, NM_146959, NM_147074, NM_146392, NM_146664, NM_146682, NM_146674, NM_146424, NM_146787, NM_146746, NM_146507, NM_146611, NM_146615, NM_207149, NM_146408, NM_146845, NM_001011825, NM_146349, NM_146658, NM_146836, NM_001011868, NM_146464, NM_001005225, NM_146458, NM_146973, NM_146788, NM_146966, NM_146982, NM_146890, NM_146652, NM_146362, NM_207570, NM_207152, NM_146389, NM_147040, NM_207571, NM_146535, NM_207227, NM_001011790, NM_207574, NM_147037, NM_146689, NM_146686, NM_207553, NM_146920, NM_001011751, NM_001011866, NM_010980, XM_620674, NM_147023, NM_146347, NM_146346, NM_146987, NM_146444, NM_146819, NM_146925, NM_146737, NM_001011858, NM_146725, NM_146954, NM_010997, NM_146731, NM_146314, NM_146841, NM_207146, NM_146760, NM_147061, NM_146319, NM_146667, NM_146430, NM_001011738, NM_146864, NM_207201, NM_146776, NM_146564, NM_146882, NM_001011739, NM_146811, NM_146272, NM_001011518, NM_207141, NM_146514, NM_146504, NM_146828, NM_146286, NM_206822, NM_147012, NM_146409, NM_146590, NM_146897, NM_146630, NM_146970, NM_146455, NM_146341, NM_146377, NM_146985, NM_146793, NM_146980, XM_888068, NM_146853, NM_146704, NM_146313, NM_001011840, NM_146301, NM_207138, NM_020513, NM_207554, NM_146829, NM_146416, NM_146951, NM_146708, NM_146273, NM_146413, NM_146370, NM_146926, NM_010990, NM_146498, NM_146497, NM_146743, NM_146359, NM_207143, NM_147084, NM_146329, NM_147055, NM_146814, NM_019486, NM_146780, NM_146492, NM_146668, NM_146551, NM_146554, NM_146423, NM_001011523, NM_001011813, NM_146513, NM_146612, NM_146510, NM_146434, NM_146579, NM_207562, NM_146592, NM_146365, NM_146591, NM_146323, NM_146695, NM_020514, NM_146997, NM_146443, NM_146576, NM_146426, NM_146495, NM_020291, NM_147046, NM_147069, NM_146547, NM_146548, 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NM_146960, NM_147088, NM_001011793, NM_146598, NM_001011862BC051435, NM_146613, NM_146971, NM_146410, NM_146747, NM_146446, NM_146751, NM_147043, NM_146596, NM_207145, NM_146843, NM_146768, NM_147028, XM_621555, NM_146303, NM_001011842, NM_146939, NM_207224, NM_147008, NM_146295, NM_146518, NM_147098, NM_147119, NM_146379, XM_993242, NM_147095, NM_147044, NM_146266, NM_146803, NM_146786, NM_146784 및 NM_001011864로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열은 대사질환 환자로부터 저발현된다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “고발현”은 조사 대상의 시료(예컨대, 비만환자의 지방조직 세포)에서의 대상이 되는 뉴클레오티드 서열의 발현 정도가 정상 시료(예컨대, 정상세포)와 비교하여 유의하게 높은 경우(바람직하게는, 2배 이상)를 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “저발현”은 조사 대상의 시료에서의 대상이 되는 뉴클레오티드 서열의 발현 정도가 정상 시료와 비교하여 유의하게 낮은 경우(바람직하게는, 2배 이상)를 의미한다. 본 발명의 대사질환 진단용 키트는 본 발명자들에 의하여 발굴된 신규한 타겟 뉴클레오타이드 서열의 고발현 또는 저발현 여부를 분석함으로써, 대사질환의 위험도를 예측할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 이상지방혈증은 고지혈증이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “고지혈증”은 중성 지방과 콜레스테롤 등의 지방대사가 제대로 이루어지지 않아 혈액 중에 지방량이 많아 유발되는 질환을 말한다. 보다 구체적으로 고지혈증이란 혈액내의 중성지방, LDL 콜레스테롤, 인지질 및 유리 지방산 등의 지질 성분이 증가된 상태로 발생빈도가 높은 고콜레스테롤혈증 또는 고중성지방혈증을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 인슐린 저항성 증후군은 인슐린 저항성에 의한 비만, 고혈압, 동맥경화, 고지혈증, 고인슐린혈증, 비알콜성 지방간 및 제2형 당뇨병으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 질환을 포함한다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease) 치료제 조성물의 스크리닝 방법을 제공한다:
(a) 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146834, NM_207149, NM_001011758, NM_147015, NM_001011721, NM_146588, NM_207142, NM_147013, NM_001011783, NM_207561, NM_001011777, NM_146577, NM_147010, NM_146408, NM_146511, NM_146407, NM_146730, NM_146542, NM_207154, NM_146752, NM_146661, NM_146658, NM_146351, NM_146642, NM_146293, NM_001011753, NM_146817, NM_146649, NM_146532, NM_001011868, NM_001011816, NM_001011535, NM_146823, NM_146458, NM_001001810, NM_146459, NM_146901, NM_146899, NM_146288, NM_146891, NM_146790, NM_146788, NM_146476, NM_146977, NM_146981, NM_146342, NM_146975, NM_146394, NM_146908, NM_207254, NM_146404, NM_146885, NM_146403, NM_146884, NM_146652, NM_146887, NM_146889, NM_001011787, NM_207151, NM_146449, NM_146274, NM_146292, NM_207570, NM_001011870, NM_207703, NM_147071, NM_207571, NM_146308, NM_146541, NM_146283, NM_146911, NM_207573, NM_207574, NM_001011741, NM_146473, NM_147065, NM_146471, NM_146276, NM_146877, NM_146337, NM_146275, NM_146881, NM_181818, NM_146491, NM_146490, 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NM_207626, NM_146703, NM_146313, NM_146691, NM_146633, NM_147025, NM_147064, NM_010990, NM_146372, NM_147063, NM_146353, NM_146555, NM_146786, NM_146375, NM_146439, NM_146506, NM_146436, NM_001011852, NM_147078, NM_001005485, NM_147030, NM_146637, NM_146907, NM_146916, NM_146469, NM_146701, NM_146636, NM_146796, NM_146265, NM_146322, NM_146759, NM_146617, NM_207230, NM_146502, NM_146711, NM_146311, NM_147079, NM_146959, NM_147074, NM_146392, NM_146682, NM_146674, NM_146424, NM_146787, NM_146746, NM_146507, NM_146611, NM_146615, XM_619781, NM_146629, NM_146630, NM_146974, NM_146447, NM_146448, NM_146699, NM_146693, NM_146995, NM_207175, NM_146619, NM_146718, NM_146583, NM_147070, NM_146284, NM_146605, NM_146845, NM_146349, NM_146464, NM_001005225, NM_146973, NM_146982, NM_146890, NM_207152, NM_146389, NM_146535, NM_207227, NM_147037, NM_146689, NM_146686, NM_146920, NM_001011751, XM_620674, NM_146346, NM_146987, NM_146444, NM_146819, NM_146925, NM_001011858, NM_146954, NM_146314, NM_147061, NM_001011738, NM_207201, NM_146564, NM_146272, NM_207141, NM_146514, NM_146504, NM_146828, NM_146570, NM_146568, NM_207564, NM_146846, NM_147031, NM_146644, NM_207150, NM_146713, NM_207132, NM_030553, NM_146739, NM_147093, NM_147041, NM_013618, NM_146750, NM_146339, NM_001011797, NM_146553, NM_146433, NM_206822, NM_146409, NM_146590, NM_146897, NM_146455, NM_146793, NM_146980, NM_146853, NM_146704, NM_001011840, NM_207554, NM_146416, NM_146708, NM_146413, NM_146926, NM_146498, NM_146497, NM_146743, NM_147084, NM_146814, NM_146492, NM_146668, NM_146551, NM_146423, NM_001011523, NM_146513, NM_147021, NM_146289, NM_146287, NM_146849, NM_146848, NM_146792, NM_146343, NM_147042, NM_008762, NM_001011831, NM_001011791, NM_001011736, NM_146446, NM_146938, NM_146368, NM_146374, NM_146270, NM_010984, NM_146445, NM_001011527, NM_001011846, NM_146306, NM_011002, NM_146453, NM_146579, NM_146365, NM_146591, NM_146323, NM_146695, NM_146443, NM_146495, NM_020291, NM_147046, NM_146522, NM_146868, XM_619779, NM_001011734, NM_146462, NM_207140, NM_146808, NM_207236, NM_146888, NM_146936, NM_001001809, NM_146411, NM_146924, NM_146735, NM_001011867, NM_147110, NM_147120, NM_147049, NM_054090, NM_146930, NM_146904, NM_182714, NM_146896, NM_021368, NM_146327, NM_146702, NM_146770, NM_146950, NM_147004, NM_146364, NM_147081, NM_146481, NM_146768, NM_146638, NM_207567, NM_207240, NM_207664, NM_146923, NM_001011789, NM_147009, NM_147122, NM_146666, NM_054091, NM_146285, NM_146566, NM_146578, NM_146835, NM_001013575, NM_146837, NM_146647, NM_146543, NM_146694, NM_146321, NM_146627, NM_146383, NM_146820, NM_146600, NM_146672, NM_001012266, NM_146561, NM_146440, NM_001011826, NM_147014, NM_147018, NM_146320, NM_146705, NM_146431, NM_146622, NM_146932N, M_146827, NM_146569 ,NM_147001 ,NM_146384 ,NM_146944, NM_146656, NM_147088, NM_001011793, BC051435, NM_146613, NM_147011, NM_146847, NM_146366 ,NM_146766, NM_001011775, NM_147000, NM_147005, NM_207622, NM_146934, NM_147032, NM_146278, NM_146527, NM_001011748, NM_146865, NM_146971, NM_146410, NM_146751, NM_207145, NM_146833, NM_146406, NM_146765, NM_207253, NM_146680, NM_001005524, NM_010983, NM_001011861, NM_146922, NM_147104, NM_146813, NM_207249, NM_146663, NM_146862, NM_146905, NM_146418, NM_147028, NM_146303, NM_146295, NM_147098, NM_146803 및 NM_146784로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 분석하고자 하는 시료를 접촉시키는 단계; 및
(b) 상기 뉴클레오타이드 서열의 발현량을 측정하는 단계, 상기 진뱅크 접근번호 NM_146834, NM_001011758, NM_001011721, NM_146588, NM_207142, NM_147013, NM_001011783, NM_207561, NM_001011777, NM_146577, NM_146407, NM_146730, NM_146542, NM_207154, NM_146752, NM_146661, NM_146642, NM_146293, NM_001011753, NM_146817, NM_146649, NM_001011816, NM_146823, NM_001001810, NM_146459, NM_146901, NM_146899, NM_146288, NM_146790, NM_146476, NM_146977, NM_146981, NM_146342, NM_146975, NM_146394, NM_146908, NM_207254, NM_146885, NM_146403, NM_146884, NM_146889, NM_001011787, NM_207151, NM_146274, NM_146292, NM_001011870, NM_207703, NM_147071, NM_146541, NM_146283, NM_146911, NM_207573, NM_001011741, NM_146473, NM_147065, NM_146276, NM_146877, NM_146275, NM_146881, NM_181818, NM_146491, NM_001011525, NM_146984, NM_001011853, NM_146806, NM_146687, NM_146697, NM_001011841, NM_146869, NM_146696, NM_207576, NM_206823, NM_146451, NM_146466, NM_146935, NM_146357, NM_001011808, NM_207550, NM_146429, NM_146606, NM_146824, NM_146457, NM_146281, NM_206903, NM_146878, NM_001011770, NM_146947, NM_146949, NM_146628, NM_146940, NM_146941, NM_146625, NM_146624, NM_147051, NM_207555, NM_146825, NM_147006, NM_146706, NM_146709, NM_146715, NM_146722, NM_001005488, XM_891283, NM_146775, NM_146952, NM_001011814, NM_001011815, NM_146962, NM_001011782, NM_147101, NM_207621, NM_147103, NM_147115, NM_147111, NM_146955, NM_146841, NM_146812, NM_147077, NM_207144, NM_147056, NM_001011757, NM_147096, NM_147060, NM_147059, NM_001011848, NM_146358, NM_013620, NM_146599, NM_001011749, NM_001011542, NM_147033, NM_146316, NM_001011809, NM_146493, NM_146363, NM_207133, NM_146299, NM_207156, NM_001011829, NM_146422, NM_146863, NM_207008, NM_207620, NM_207559, NM_001011849, NM_001011821, NM_207159, NM_146677, NM_146676, NM_146282, NM_146524, NM_146558, NM_146903, NM_146749, NM_146883, NM_146417, NM_146801, NM_146872, NM_146782, NM_146441, NM_146442, NM_146503, NM_146330, NM_146279, NM_146826, NM_147107, NM_147105, NM_146855, NM_146515, NM_146437, NM_001011695, NM_146866, NM_001011872, NM_146391, NM_001011735, NM_207135, NM_146348, NM_146645, XM_621554, NM_146778, NM_146789, NM_146983, NM_206816, NM_146400, NM_146450, NM_146831, NM_001011737, NM_146744, NM_146540, NM_146488, NM_146910, NM_146467, NM_146468, NM_146470, NM_146651, NM_146684, NM_146371, NM_207575, NM_008763, NM_147068, NM_001011855, NM_146957, NM_146912, NM_010970, NM_010974, NM_001005520, NM_207552, NM_001005780, NM_001011767, NM_146536, NM_146500, NM_146948, NM_146662, XM_619748, NM_147007, NM_001011863, NM_146761, NM_207158, NM_146653, NM_001011869, NM_001011810, NM_146732, NM_146736, NM_146914, NM_001011871, NM_146956, NM_146840, NM_146325, NM_147091, NM_147085, NM_147089, NM_147052, NM_001011847, NM_147083, NM_001011755, NM_146597, NM_147035, NM_146604, NM_001011754, NM_207558, NM_130866, NM_146933, NM_146929, NM_146552, NM_146526, NM_146528, NM_001011827, NM_147108, NM_147106, NM_001011785, NM_146571, NM_146587, NM_146402, NM_020515, NM_146635, NM_146646, NM_146485, NM_146623, NM_146338, NM_146305, NM_146774, NM_010998, NM_147094, NM_147076, NM_146315, NM_146758, NM_146479, NM_146785, NM_146456, NM_146573, NM_146572, NM_147019, NM_207566, NM_001005227, NM_146902, NM_146474, NM_146852, NM_146679, NM_207626, NM_146703, NM_146691, NM_146633, NM_147025, NM_147064, NM_146372, NM_147063, NM_146353, NM_146555, NM_146375, NM_146439, NM_146506, NM_146436, XM_619781, NM_146629, NM_146974, NM_146447, NM_146448, NM_146699, NM_146693, NM_146995, NM_207175, NM_146619, NM_146564, NM_146570, NM_146568, NM_207564, NM_146846, NM_147031, NM_146644, NM_207150, NM_207132, NM_030553, NM_146739, NM_147093, NM_013618, NM_146750, NM_146339, NM_146553, NM_146433, NM_147084, NM_147021, NM_146287, NM_146849, NM_146848, NM_146792, NM_146343, NM_147042, NM_008762, NM_001011831, NM_146938, NM_146374, NM_146270, NM_010984, NM_146445, NM_001011527, NM_001011846, NM_146306, NM_011002, NM_146453, NM_001011734, NM_146462, NM_207140, NM_146808, NM_207236, NM_146888, NM_146936, NM_001001809, NM_146411, NM_146924, NM_146735, NM_001011867, NM_147110, NM_147120, NM_147049, NM_054090, NM_146930, NM_146904, NM_182714, NM_146638, NM_207567, NM_207240, NM_207664, NM_146923, NM_001011789, NM_147009, NM_147122, NM_146666, NM_054091, NM_146285, NM_146566, NM_147014, NM_147018, NM_146320, NM_146705, NM_146431, NM_146622, NM_146932N, M_146827, NM_147011, NM_146847, NM_146366 ,NM_146766, NM_001011775, NM_147000, NM_147005, NM_207622, NM_146934, NM_147032, NM_146278, NM_146527, NM_001011748, NM_146865, NM_146833, NM_146406, NM_146765, NM_207253, NM_146680, NM_001005524, NM_010983, NM_001011861, NM_146922, NM_147104, NM_146813, NM_207249, NM_146663, NM_146862, NM_146905 및 NM_146418로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 고발현이 억제되거나 상기 진뱅크 접근번호 NM_146589, NM_146660, NM_001011833, NM_146640, NM_146531, NM_001011517, NM_146631, NM_146898, NM_146893, NM_001011803, NM_207631, NM_146832, NM_146534, NM_147066, NM_146692, NM_146634, NM_001011850, NM_019475, NM_019476, NM_147002, NM_146992, NM_146870, NM_146621, NM_146537, NM_146859, NM_146724, NM_146723, NM_146755, NM_147113, NM_147114, NM_146964, NM_147080, NM_146665, NM_146378, NM_146324, NM_146557, NM_146419, NM_146482, NM_146478, NM_146861, NM_146412, NM_146310, NM_146754, NM_147053, NM_146354, NM_146822, NM_146477, NM_146508, NM_146854, NM_146762, NM_207134, NM_146838, NM_146632, NM_001011835, NM_206896, NM_146968, NM_146965, NM_207572, NM_146945, NM_146963, NM_207565, NM_146297, NM_147029, NM_146648, NM_146294, NM_146918, NM_207568, NM_146333, NM_146395, NM_001005568, NM_146401, NM_146867, NM_146304, NM_146913, NM_207136, NM_130868, NM_147003, NM_146585, NM_019473, NM_146860, NM_146958, NM_001011801, NM_146405, NM_146269, NM_146688, NM_147022, NM_207137, NM_146721, NM_146988, NM_146734, NM_010991, NM_207160, NM_146520, NM_147112, NM_146727, NM_001025386, NM_147050, NM_146494, NM_146671, NM_146300, NM_146525, NM_146610, NM_001011852, NM_207563, NM_147078, NM_001005485, NM_207632, NM_147030, NM_146637, NM_146907, NM_146404, NM_146916, NM_146469, NM_146471, NM_146337, NM_146701, NM_146636, NM_146796, NM_146265, NM_146322, NM_146335, NM_146759, NM_146280, NM_146617, NM_207230, NM_146502, NM_207235, NM_146711, NM_146733, NM_146311, NM_147079, NM_146959, NM_147074, NM_146392, NM_146664, NM_146682, NM_146674, NM_146424, NM_146787, NM_146746, NM_146507, NM_146611, NM_146615, NM_207149, NM_146408, NM_146845, NM_001011825, NM_146349, NM_146658, NM_146836, NM_001011868, NM_146464, NM_001005225, NM_146458, NM_146973, NM_146788, NM_146966, NM_146982, NM_146890, NM_146652, NM_146362, NM_207570, NM_207152, NM_146389, NM_147040, NM_207571, NM_146535, NM_207227, NM_001011790, NM_207574, NM_147037, NM_146689, NM_146686, NM_207553, NM_146920, NM_001011751, NM_001011866, NM_010980, XM_620674, NM_147023, NM_146347, NM_146346, NM_146987, NM_146444, NM_146819, NM_146925, NM_146737, NM_001011858, NM_146725, NM_146954, NM_010997, NM_146731, NM_146314, NM_146841, NM_207146, NM_146760, NM_147061, NM_146319, NM_146667, NM_146430, NM_001011738, NM_146864, NM_207201, NM_146776, NM_146564, NM_146882, NM_001011739, NM_146811, NM_146272, NM_001011518, NM_207141, NM_146514, NM_146504, NM_146828, NM_146286, NM_206822, NM_147012, NM_146409, NM_146590, NM_146897, NM_146630, NM_146970, NM_146455, NM_146341, NM_146377, NM_146985, NM_146793, NM_146980, XM_888068, NM_146853, NM_146704, NM_146313, NM_001011840, NM_146301, NM_207138, NM_020513, NM_207554, NM_146829, NM_146416, NM_146951, NM_146708, NM_146273, NM_146413, NM_146370, NM_146926, NM_010990, NM_146498, NM_146497, NM_146743, NM_146359, NM_207143, NM_147084, NM_146329, NM_147055, NM_146814, NM_019486, NM_146780, NM_146492, NM_146668, NM_146551, NM_146554, NM_146423, NM_001011523, NM_001011813, NM_146513, NM_146612, NM_146510, NM_146434, NM_146579, NM_207562, NM_146592, NM_146365, NM_146591, NM_146323, NM_146695, NM_020514, NM_146997, NM_146443, NM_146576, NM_146426, NM_146495, NM_020291, NM_147046, NM_147069, NM_146547, NM_146548, NM_146567, NM_146522, NM_146868, NM_146745, NM_146917, NM_146896, NM_146794, NM_021368, NM_146327, NM_146308, NM_146490, NM_001011839, NM_146683, NM_146702, NM_146990, NM_146770, NM_147036, NM_146950, NM_147004, NM_146364, NM_147109, NM_207556, NM_147081, NM_147072, NM_146481, NM_146921, NM_207673, NM_146578, NM_146835, NM_001013575, NM_146837, NM_146647, NM_001011535, NM_146895, NM_146891, NM_146886, NM_146449, NM_146713, NM_146385, NM_146543, NM_146809, NM_146694, NM_146271, NM_146321, NM_001011736, NM_146627, NM_146368, NM_146718, NM_146383, NM_146738, NM_147041, NM_146820, NM_146600, NM_001011797, NM_146550, NM_146670, NM_146672, NM_001012266, NM_146561, NM_146336, NM_146810, NM_146440, NM_001011826, NM_146569, NM_147015, NM_147010, XM_619779, NM_146511, NM_146594, NM_146289, NM_146351, NM_146641, NM_146532, NM_146887, NM_146291, NM_147001, NM_146993, NM_146999, NM_001011791, NM_146484, NM_146384, NM_146489, NM_146944, NM_146717, NM_146830, NM_146655, NM_146656, NM_146307, NM_146960, NM_147088, NM_001011793, NM_146598, NM_001011862BC051435, NM_146613, NM_146971, NM_146410, NM_146747, NM_146446, NM_146751, NM_147043, NM_146596, NM_207145, NM_146843, NM_146768, NM_147028, XM_621555, NM_146303, NM_001011842, NM_146939, NM_207224, NM_147008, NM_146295, NM_146518, NM_147098, NM_147119, NM_146379, XM_993242, NM_147095, NM_147044, NM_146266, NM_146803, NM_146786, NM_146784 및 NM_001011864로 구성된 군으로부터 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 저발현이 억제되는 경우에는 상기 시료는 비만 치료제 조성물로 판정된다.
본 발명의 방법에 따르면, 우선 본 발명의 대사질환 타겟인 후각수용체 유전자 뉴클레오티드 서열을 포함하는 세포에 분석하고자 하는 시료를 접촉시킨다. 바람직하게는, 상기 뉴클레오티드 서열을 포함하는 세포는 지방 또는 근육조직의 세포이다. 본 발명의 스크리닝 방법을 언급하면서 사용되는 용어 “시료”는 본 발명의 뉴클레오티드 서열의 발현량에 영향을 미치는 지 여부를 검사하기 위하여 스크리닝에서 이용되는 미지의 물질을 의미한다. 상기 시료는 화학 물질, 뉴클레오타이드, 안티센스-RNA, siRNA(small interference RNA) 및 천연물 추출물을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이어, 시료가 처리된 세포에서 상기 뉴클레오티드 서열의 발현량을 측정한다. 발현량의 측정은 상기 기재한 바와 같으며, 측정 결과, 상기 뉴클레오티드 서열 중에서 본 발명에 의해 대사질환 환자에게서 고발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열의 고발현이 억제되거나 또는 대사질환 환자에게서 저발현되는 것으로 밝혀진 후각수용체 유전자 서열의 저발현이 억제되는 경우에는 상기 시료는 대사질환 치료제 조성물로 판정될 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease)의 진단 키트 및 이들 질환에 대한 치료제 조성물의 스크리닝 방법을 제공한다.
(b) 본 발명은 비만 등의 대사질환에 대한 다량의 새로운 유전자 타겟을 제시함으로서 보다 신뢰도 높은 비만 등의 유전자 진단 및 이를 기초로 한 치료제 후보물질의 스크리닝에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 고지방 식이를 먹인 마우스의 체중증가, 식이섭취 및 식이효율 비율(food efficiency ratio)을 나타낸 그림이다. 각각의 값은 평균±표준오차 값이다(n=10, ** p < 0.01, *** p < 0.001).
도 2는 고지방 식이를 먹인 마우스의 내장지방조직 무게를 나타낸 그림이다. 각각의 값은 평균±표준오차 값이다(n=10, * p < 0.05).
도 3은 후각수용체에 의해 매개되는 지방산 산화, 열발생, 지방축적, 인슐린저항성 관련 신호전달체계를 도시한 그림이다. AC(adenylate cyclase); AMPK(AMP-activated protein kinase); AKT(v-akt murine thymoma viral oncogene); CPT1(carnitiine palmitoyltransferase1); CREB(cAMP-responsive element binding protein); D2(typeII thyroxine deiodinase); Epac(Rap guanine nucleotide exchange factor3); ERK(extracellular signal regulated kinase); GRB2(growth factor receptor-bound protein 2); HSL(hormone sensitive lipase); IR(insulin receptor); IRS(insulin receptor substrate); LKB(STK11, serine/threonine kinase 11); MAPK(mitogen-activated protein kinase); Olfr(olfactory receptor); PDK(pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 1); PKA(protein kinase A); PGC-1 (PPARγcoactivator 1); RAR(retinoic acid receptor); RAF(RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase); ROCK (Rho-associated kinase); RXR(retinoic acid receptor); T3(triiodothyronine); mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1); TR(thyroid hormone receptor); TSC2(tuberous sclerosis2); UCP(uncoupling protein)
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예 1: 마우스의 내장 및 피하지방조직, 그리고 근육조직에서 식이성비만 유도기간에 따른 olfactory receptors 발현변화 프로파일
1) 식이성비만 동물모델 사육
5주령의 C57BL/6N 마우스 총 80마리를 고지방식이(high-fat diet, HFD, 20% fat energy) 또는 정상식이(normal diet, ND)로 사육하면서, 2주, 4주, 8주 및 12주째에 각기 20마리씩(정상식이 10마리; 고지방식이 10마리) 마우스를 해부하고 시료를 채취하였다. 정상식이(ND)는 AIN-76 설치류 식이 조성(American Institute of Nutrition, Report of the American Institute of Nutrition ad hoc committee on standards for nutritional studies. J. Nutr. 107: 1340-1348 (1977))에 준하여 조제하였다. 실험식이의 조성은 표 1에 제시된 바와 같다.
실험식이 조성표
성분 정상식이(ND)(g/kg diet) 고지방식이(HFD)(g/kg diet)
카제인 200 200
DL-메티오닌 3 3
옥수수 전분 150 111
수크로오스 500 370
셀룰로오스 50 50
옥수수유 50 30
라아드 - 170
비타민 복합물 10 12
미네랄 복합물 35 42
콜린 비타르트레이트 2 2
콜레스테롤 - 10
tert-부티하이드로퀴논 0.01 0.04
총합(g) 1,000 1,000
지방(% 칼로리) 11.5 39.0
총 열량, kJ/kg diet 16,439 19,315
식이는 매일 오전 10-11시 사이에 물과 함께 공급하였으며, 식이 섭취량은 매일, 그리고 체중은 매주 측정하였다. 사료섭취에 따른 갑작스런 체중변화를 막기 위해 사료통을 제거하고 2시간 후에 체중을 측정하였다. 실험동물을 12시간 이상 금식시킨 후, 디에틸 에테르로 마취한 상태에서 혈액, 간, 부위별 내장지방조직(부고환지방, 신장주변지방, 장간막지방 및 후복강지방), 피하지방 조직 및 근육조직을 채취하여 0.1 M 인산완충용액(pH 7.4)으로 세척한 후, 무게를 측정하였다. 복부대동맥으로부터 채혈한 혈액은 1000×g에서 15분 간 원심분리 하여 혈장을 분리하였다.
2) 체중 및 내장지방량의 변화
고지방식이 섭취에 의한 비만유도 기간(2주, 4주, 8주 및 12주)별로 측정된 식이섭취량, 체중증가량 및 식이효율 결과는 도 1에 제시된 바와 같다. 실험식이를 2주, 4주, 8주 및 12주간 섭취시킨 결과, HFD군의 누적체중 증가량은 각각 24.6 ± 0.2 g/2 wk, 28.2 ± 0.8 g/4 wk, 36.1 ± 0.5 g/8 wk, 41.5 ± 0.6 g/12 wk로 ND군(21.2 ± 0.1 g/2 wks, 23.6 ± 0.3 g/4 wk, 29.7 ± 0.4 g/8 wk, 34.3 ± 0.3 g/12 wk)에 비해 각각 14%(p < 0.001), 16%(p < 0.01), 18%(p < 0.001) 및 17%(p < 0.001) 유의하게 증가하였다.
고지방식이에 의한 내장지방조직량의 증가를 비만유도기간(2주, 4주, 8주 및 12주)별로 측정한 결과가 도 2에 제시되어 있다. 부고환, 장간막, 후복강 및 신장주변의 지방량을 모두 합한 총내장지방량은 비만유도기간(2주, 4주, 8주 및 12주)별로 HFD군에서 ND군 에 비해 151%(2주), 133%(4주), 83%(8주) 및 33.6%(12주) 유의하게 증가하였다(p < 0.05).
3) RNA 분리 및 확인
일정량의 내장 및 피하지방 또는 근육조직을 Trizol 용액에 넣어 균질기를 이용하여 균질화시키고, 12,000×g, 4℃에서 10분간 원심분리하였다. 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 지방층을 제거하였다. 하층액을 새 튜브로 옮긴 후 클로로포름 200 ㎕을 첨가하고 볼텍싱하였다. 이 과정을 두 번 반복한 다음, 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 이소프로판올과 상층액을 1:1 비율로 첨가하였다. 10회 거꾸로 흔든 다음 실온에서 10분 동안 방치한 후, 13,000× g, 4℃에서 10분간 원심분리시킨 다음 상층액을 제거하였다. 침전물에 70% 에탄올 1 ml을 첨가 한 후 12,000× g, 4℃에서 10분 동안 원심분리하였다. 에탄올을 제거한 후 RNA 침전물이 담긴 튜브를 실온에서 5분 동안 건조시키고, DEPC로 처리된 증류수를 사용하여 RNA 침천물을 용해시켰다. UV/VIS 분광광도계(Beckman coulter, DU730)를 이용하여 260 nm, 280 nm 파장에서 RNA 농도를 측정을 하고, agarose gel electrophoresis를 실시하여 추출된 RNA 시료의 integrity를 확인하였다.
4) OligoDNA microarry 분석
내장, 피하지방 및 근육조직 RNA를 사용한 올리고 DNA 마이크로어레이 분석은 전문업체((주)지노첵)에 의뢰하여 수행하였다. RNA 시료는 각 군별로 10마리씩 풀링(pooling)하여 사용하고, 올리고 DNA 마이크로어레이 분석은 세 번 반복실험을 하여 재현성을 확인하였다. 본 실험에서 사용된 NimbleGen Mouse Whole Oligo 12-plex chip은 Mouse Genome Build 8을 데이터베이스로 하여 마우스 유전자 42,576개를 세 번 반복하여 합성, 제작하였다. NimbleGen mouse Whole Oligo 12-plex chip에는 대조군 유전자를 제외하고 총 137,090개의 스팟(spot)이 16 μm x 16 μm의 크기로 17.4 mm x 13 mm 크기에 합성되어 있으며, 42,576개의 올리고에는 137,145개의 기능이 알려진 유전자와 아직 기능이 밝혀지지 않은 전사체(transcript) 및 EST 서열 등이 5,431개 포함되어 있다. 총 RNA 10-50 ug에 올리고-dT 프라이머, 역전사효소, dNTP, Cy3-dUTP 및 Cy5-dUTP 등을 가하고 키트 제작사의 지시에 따라 역전사시켰다. 이 반응물을 카트리지를 이용하여 정제한 후, 건조시키고 혼성화 완충액(30 ㎕)에 용해시켰다. 혼성하 카세트(Hybridization cassette)에 마이크로어레이를 넣고, 95-100℃에서 5분간 가열한 후 Cy3 및 Cy5로 표지된 RNA를 각각 혼합하여 45℃에서 18시간 혼성화시켰다. 슬라이드를 실온의 1X SSC, 0.1% SDS 용액에서 5분간 2회 세척하고, 0.1X SSC에서 5분간 세척한 후 건조시켜 분석하였다.
5) 내장지방, 피하지방 및 근육조직에서 발현되는 후각 수용체의 종류
본 연구에서 마이크로어레이 분석에 사용된 NimbleGen Mouse Whole Oligo 12-plex chip에는 총 1,113가지 종류의 후각 수용체 유전자가 포함되어 있으며, 본 연구에서 마우스의 내장, 피하지방조직 및 근육조직에서 이들 1,113가지 후각 수용체가 모두 발현됨을 처음으로 확인하였고, 따라서 그동안 후각상피조직에서 존재하는 것으로 알려져 왔던 후각 수용체가 말초조직에서도 발현됨이 발견되었다.
6) 식이성비만이 유도되면서 발현이 변화된 olfactory receptor 프로파일
A.식이성비만에 의해 발현이 2배 이상 변화된 후각 수용체 유전자의 숫자 확인
마이크로어레이 분석결과, 내장지방조직에서 고지방식이에 의해 2배 이상 증가 또는 감소한 유전자의 수는 3,812개(2주), 3,296개(4주), 2,098개(8주), 1,917개(12주)이고, 이중에서 2배 이상 증가 또는 감소한 후각 수용체 유전자의 수는 472개(2주), 604개(4주), 366개(8주), 549개(12주)로 나타났다.
피하지방조직에서 고지방식이에 의해 2배 이상 증가 또는 감소한 유전자의 수는 1896개(2주), 2235개(4주), 1649개(8주), 1316개(12주)이고, 이중에서 2배 이상 증가 또는 감소한 후각 수용체 유전자 수는 129개(2주), 133개(4주), 128개(8주), 124개(12주)로 나타났다.
근육조직에서 고지방식이에 의해 2배 이상 증가 또는 감소한 유전자의 수는 885개(2주), 1163개(4주), 830개(8주), 1115개(12주)이고, 이중에서 2배 이상 증가 또는 감소한 후각수용체 유전자 수는 79개(2주), 96개(4주), 72개(8주) 및 94개(12주)로 나타났다(표 2).
마우스의 조직에서 고지방식이에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor유전자의 개수
내장지방 피하지방 근육
2배이상 발현이 변화된 후각수용체 유전자 수(n) 2배이상 발현이 변화된 전체 유전자수(n) 2배이상 발현이 변화된 후각수용체 유전자 수(n) 2배이상 발현이 변화된 전체 유전자수(n) 2배이상 발현이 변화된 후각수용체 유전자 수(n) 2배이상 발현이 변화된 전체 유전자수(n)
2주 304 3,812 129 1,896 79 885
4주 312 3,296 133 2,235 96 1,163
8주 169 2,098 128 1,649 72 830
12주 167 1,917 124 1,316 94 1,115
B. DEG 분석법을 이용하여 식이성비만에 의해 발현이 조절되는 olfactory receptor 유전자 프로파일 규명
2주, 4주, 8주 및 12주 동안 고지방식이 섭취를 섭취시킨 마우스의 내장지방, 피하지방 및 근육조직에서 정상식이를 섭취하는 대조군에 비해 발현이 2배 이상 조절되는 후각 수용체 유전자 프로파일(differentially expressed gene, DEG)이 표 3 내지 표 14에 제시되어 있다.
내장지방조직에서 식이성 비만(2주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화 비율
NM_146834 olfactory receptor 101(Olfr101) 2.7
NM_207149 olfactory receptor 1010(Olfr1010) 2.8
NM_001011758 olfactory receptor 1016(Olfr1016) 2.9
NM_147015 olfactory receptor 1019(Olfr1019) 2.7
NM_001011721 olfactory receptor 102(Olfr102) 2.0
NM_146588 olfactory receptor 1030(Olfr1030) 2.3
NM_207142 olfactory receptor 1036(Olfr1036) 2.3
NM_147013 olfactory receptor 1038(Olfr1038) 3.2
NM_001011783 olfactory receptor 104(Olfr104) 3.0
NM_207561 olfactory receptor 1040(Olfr1040) 2.0
NM_001011777 olfactory receptor 1042(Olfr1042) 2.6
NM_146577 olfactory receptor 1043(Olfr1043) 4.1
NM_147010 olfactory receptor 1052(Olfr1052) 2.0
NM_146408 olfactory receptor 1065(Olfr1065) 2.0
NM_146511 olfactory receptor 107(Olfr107) 2.6
NM_146407 olfactory receptor 1079(Olfr1079) 2.1
NM_146730 olfactory receptor 1095(Olfr1095) 2.5
NM_146542 olfactory receptor 11(Olfr11) 2.4
NM_207154 olfactory receptor 1102(Olfr1102) 3.8
NM_146752 olfactory receptor 1106(Olfr1106) 2.1
NM_146661 olfactory receptor 1112(Olfr1112) 3.4
NM_146658 olfactory receptor 1131(Olfr1131) 2.1
NM_146351 olfactory receptor 1133(Olfr1133) 2.2
NM_146642 olfactory receptor 1140(Olfr1140) 2.5
NM_146293 olfactory receptor 1143(Olfr1143) 2.2
NM_001011753 olfactory receptor 115(Olfr115) 2.0
NM_146817 olfactory receptor 1156(Olfr1156) 2.1
NM_146649 olfactory receptor 1160(Olfr1160) 2.9
NM_146532 olfactory receptor 1170(Olfr1170) 2.7
NM_001011868 olfactory receptor 1178(Olfr1178) 3.3
NM_001011816 olfactory receptor 1181(Olfr1181) 3.1
NM_001011535 olfactory receptor 1182(Olfr1182) 2.5
NM_146823 olfactory receptor 1184(Olfr1184) 2.8
NM_146458 olfactory receptor 1199(Olfr1199) 2.4
NM_001001810 olfactory receptor 1206(Olfr1206) 2.9
NM_146459 olfactory receptor 1215(Olfr1215) 2.5
NM_146901 olfactory receptor 1217(Olfr1217) 4.1
NM_146899 olfactory receptor 1219(Olfr1219) 2.7
NM_146288 olfactory receptor 122(Olfr122) 7.3
NM_146891 olfactory receptor 1225(Olfr1225) 2.9
NM_146790 olfactory receptor 1238(Olfr1238) 3.1
NM_146788 olfactory receptor 1245(Olfr1245) 2.4
NM_146476 olfactory receptor 1254(Olfr1254) 2.1
NM_146977 olfactory receptor 1255(Olfr1255) 2.3
NM_146981 olfactory receptor 1260(Olfr1260) 4.4
NM_146342 olfactory receptor 1269(Olfr1269) 3.4
NM_146975 olfactory receptor 1273(Olfr1273) 3.1
NM_146394 olfactory receptor 1278(Olfr1278) 2.3
NM_146908 olfactory receptor 1280(Olfr1280) 2.4
NM_207254 olfactory receptor 1286(Olfr1286) 3.7
NM_146404 olfactory receptor 1289(Olfr1289) 2.3
NM_146885 olfactory receptor 1294(Olfr1294) 2.1
NM_146403 olfactory receptor 1295(Olfr1295) 2.0
NM_146884 olfactory receptor 1299(Olfr1299) 2.2
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 2.3
NM_146887 olfactory receptor 1301(Olfr1301) 3.2
NM_146889 olfactory receptor 1302(Olfr1302) 2.6
NM_001011787 olfactory receptor 1307(Olfr1307) 2.1
NM_207151 olfactory receptor 1308(Olfr1308) 2.2
NM_146449 olfactory receptor 1310(Olfr1310) 2.4
NM_146274 olfactory receptor 1311(Olfr1311) 2.5
NM_146292 olfactory receptor 1324(Olfr1324) 2.1
NM_207570 olfactory receptor 1328(Olfr1328) 4.3
NM_001011870 olfactory receptor 1329(Olfr1329) 2.5
NM_207703 olfactory receptor 1335(Olfr1335) 2.0
NM_147071 olfactory receptor 1352(Olfr1352) 4.1
NM_207571 olfactory receptor 1355(Olfr1355) 2.3
NM_146308 olfactory receptor 1356(Olfr1356) 2.9
NM_146541 olfactory receptor 1361(Olfr1361) 2.3
NM_146283 olfactory receptor 1366(Olfr1366) 2.3
NM_146911 olfactory receptor 1377(Olfr1377) 2.3
NM_207573 olfactory receptor 1380(Olfr1380) 3.3
NM_207574 olfactory receptor 1383(Olfr1383) 2.4
NM_001011741 olfactory receptor 1386(Olfr1386) 3.3
NM_146473 olfactory receptor 1387(Olfr1387) 4.0
NM_147065 olfactory receptor 1390(Olfr1390) 2.7
NM_146471 olfactory receptor 1393(Olfr1393) 2.2
NM_146276 olfactory receptor 1394(Olfr1394) 2.8
NM_146877 olfactory receptor 1395(Olfr1395) 3.0
NM_146337 olfactory receptor 1396(Olfr1396) 2.6
NM_146275 olfactory receptor 1402(Olfr1402) 2.6
NM_146881 olfactory receptor 1404(Olfr1404) 2.6
NM_181818 olfactory receptor 141(Olfr141) 2.1
NM_146491 olfactory receptor 1410(Olfr1410) 2.2
NM_146490 olfactory receptor 1411(Olfr1411) 2.3
NM_001011525 olfactory receptor 1415(Olfr1415) 2.8
NM_146984 olfactory receptor 142(Olfr142) 3.0
NM_001011853 olfactory receptor 1425(Olfr1425) 2.2
NM_146806 olfactory receptor 143(Olfr143) 3.2
NM_146687 olfactory receptor 1436(Olfr1436) 3.1
NM_146683 olfactory receptor 1441(Olfr1441) 3.1
NM_146697 olfactory receptor 1442(Olfr1442) 2.5
NM_146747 olfactory receptor 146(Olfr146) 2.3
NM_001011841 olfactory receptor 1465(Olfr1465) 2.6
NM_146869 olfactory receptor 147(Olfr147) 3.0
NM_001011842 olfactory receptor 1474(Olfr1474) 3.3
NM_146301 olfactory receptor 1475(Olfr1475) 4.0
NM_146696 olfactory receptor 1477(Olfr1477) 6.8
NM_020513 olfactory receptor 1508(Olfr1508) 3.1
NM_146271 olfactory receptor 1511(Olfr1511) 2.6
NM_207576 olfactory receptor 1514(Olfr1514) 2.2
NM_206823 olfactory receptor 153(Olfr153) 2.4
NM_146451 olfactory receptor 164(Olfr164) 2.1
NM_146466 olfactory receptor 165(Olfr165) 6.9
NM_146935 olfactory receptor 167(Olfr167) 3.3
NM_146357 olfactory receptor 168(Olfr168) 2.4
NM_146335 olfactory receptor 19(Olfr19) 4.1
NM_146484 olfactory receptor 197(Olfr197) 2.9
NM_001011808 olfactory receptor 198(Olfr198) 2.8
NM_207550 olfactory receptor 199(Olfr199) 5.4
NM_146429 olfactory receptor 223(Olfr223) 3.7
NM_146405 olfactory receptor 228(Olfr228) 2.5
NM_146606 olfactory receptor 24(Olfr24) 3.7
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 2.1
NM_146688 olfactory receptor 262(Olfr262) 2.0
NM_146489 olfactory receptor 266(Olfr266) 2.7
NM_146824 olfactory receptor 273(Olfr273) 2.2
NM_146280 olfactory receptor 281(Olfr281) 2.6
NM_146457 olfactory receptor 282(Olfr282) 2.7
NM_147036 olfactory receptor 283(Olfr283) 2.6
NM_146281 olfactory receptor 284(Olfr284) 2.9
NM_206903 olfactory receptor 3(Olfr3) 2.4
NM_146878 olfactory receptor 30(Olfr30) 4.7
NM_001011866 olfactory receptor 309(Olfr309) 2.7
NM_001011770 olfactory receptor 332(Olfr332) 2.8
NM_146947 olfactory receptor 338(Olfr338) 3.6
NM_146949 olfactory receptor 339(Olfr339) 2.5
NM_146628 olfactory receptor 344(Olfr344) 2.7
NM_146940 olfactory receptor 352(Olfr352) 2.2
NM_146941 olfactory receptor 353(Olfr353) 3.3
NM_146625 olfactory receptor 355(Olfr355) 2.5
NM_146624 olfactory receptor 356(Olfr356) 3.5
NM_207235 olfactory receptor 358(Olfr358) 4.0
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 2.4
NM_207555 olfactory receptor 372(Olfr372) 2.2
NM_147023 olfactory receptor 385(Olfr385) 2.4
NM_207224 olfactory receptor 386(Olfr386) 2.4
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 2.4
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 3.5
NM_147006 olfactory receptor 392(Olfr392) 2.1
NM_147008 olfactory receptor 393(Olfr393) 5.0
NM_146706 olfactory receptor 401(Olfr401) 2.4
NM_146709 olfactory receptor 411(Olfr411) 3.4
NM_146715 olfactory receptor 419(Olfr419) 2.1
NM_146722 olfactory receptor 429(Olfr429) 2.9
NM_146717 olfactory receptor 433(Olfr433) 2.1
NM_146655 olfactory receptor 441(Olfr441) 2.4
NM_146273 olfactory receptor 448(Olfr448) 3.8
NM_146576 olfactory receptor 459(Olfr459) 3.7
NM_001005488 olfactory receptor 467(Olfr467) 4.0
NM_146426 olfactory receptor 469(Olfr469) 7.8
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 2.3
XM_891283 olfactory receptor 471(Olfr471) 3.0
NM_146775 olfactory receptor 473(Olfr473) 2.2
NM_146734 olfactory receptor 478(Olfr478) 2.8
NM_146733 olfactory receptor 482(Olfr482) 3.9
NM_146737 olfactory receptor 494(Olfr494) 3.0
NM_146307 olfactory receptor 498(Olfr498) 2.3
NM_146952 olfactory receptor 522(Olfr522) 5.2
NM_146518 olfactory receptor 523(Olfr523) 2.5
NM_001011814 olfactory receptor 524(Olfr524) 2.4
NM_001011815 olfactory receptor 533(Olfr533) 3.2
NM_146962 olfactory receptor 541(Olfr541) 2.3
NM_001011782 olfactory receptor 543(Olfr543) 2.1
NM_147101 olfactory receptor 549(Olfr549) 2.8
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 2.4
NM_147103 olfactory receptor 555(Olfr555) 2.2
NM_146359 olfactory receptor 564(Olfr564) 2.5
NM_147109 olfactory receptor 577(Olfr577) 2.3
NM_147115 olfactory receptor 578(Olfr578) 4.7
NM_147111 olfactory receptor 586(Olfr586) 6.1
NM_207556 olfactory receptor 592(Olfr592) 2.1
NM_146731 olfactory receptor 599(Olfr599) 2.3
NM_146955 olfactory receptor 60(Olfr60) 2.4
NM_146841 olfactory receptor 617(Olfr617) 2.8
NM_146812 olfactory receptor 620(Olfr620) 3.5
NM_147119 olfactory receptor 632(Olfr632) 2.5
NM_147072 olfactory receptor 641(Olfr641) 2.5
NM_146329 olfactory receptor 642(Olfr642) 3.2
NM_147077 olfactory receptor 643(Olfr643) 3.4
NM_207144 olfactory receptor 645(Olfr645) 3.3
NM_147056 olfactory receptor 646(Olfr646) 2.3
NM_001011757 olfactory receptor 663(Olfr663) 2.4
XM_993242 olfactory receptor 664(Olfr664) 2.2
NM_147096 olfactory receptor 666(Olfr666) 2.1
NM_147060 olfactory receptor 667(Olfr667) 2.8
NM_147059 olfactory receptor 668(Olfr668) 3.9
NM_147043 olfactory receptor 669(Olfr669) 3.3
NM_146760 olfactory receptor 672(Olfr672) 3.1
NM_001011848 olfactory receptor 675(Olfr675) 2.5
NM_147095 olfactory receptor 676(Olfr676) 2.3
NM_146358 olfactory receptor 677(Olfr677) 2.0
NM_013620 olfactory receptor 68(Olfr68) 3.1
NM_147069 olfactory receptor 686(Olfr686) 3.1
NM_146598 olfactory receptor 695(Olfr695) 3.7
NM_146599 olfactory receptor 697(Olfr697) 2.3
NM_001011749 olfactory receptor 704(Olfr704) 2.2
NM_001011542 olfactory receptor 708(Olfr708) 2.3
NM_019486 olfactory receptor 71(Olfr71) 2.6
NM_147033 olfactory receptor 714(Olfr714) 3.9
NM_146780 olfactory receptor 715(Olfr715) 2.2
NM_146316 olfactory receptor 726(Olfr726) 3.6
NM_146319 olfactory receptor 727(Olfr727) 4.1
NM_001011809 olfactory receptor 728(Olfr728) 2.1
NM_146493 olfactory receptor 730(Olfr730) 2.7
NM_146363 olfactory receptor 731(Olfr731) 4.5
NM_146667 olfactory receptor 740(Olfr740) 2.7
NM_207133 olfactory receptor 741(Olfr741) 2.4
NM_146299 olfactory receptor 745(Olfr745) 2.2
NM_207156 olfactory receptor 747(Olfr747) 3.6
NM_001011829 olfactory receptor 761(Olfr761) 5.2
NM_146422 olfactory receptor 767(Olfr767) 2.9
NM_146864 olfactory receptor 768(Olfr768) 6.9
NM_146863 olfactory receptor 770(Olfr770) 3.0
NM_146547 olfactory receptor 771(Olfr771) 2.8
NM_146266 olfactory receptor 772(Olfr772) 5.6
NM_207008 olfactory receptor 773(Olfr773-ps) 2.2
NM_207620 olfactory receptor 774(Olfr774) 2.0
NM_207559 olfactory receptor 776(Olfr776) 2.5
NM_001011849 olfactory receptor 792(Olfr792) 7.2
NM_146548 olfactory receptor 800(Olfr800) 3.9
NM_001011821 olfactory receptor 804(Olfr804) 2.0
NM_146550 olfactory receptor 810(Olfr810) 4.1
NM_207159 olfactory receptor 814(Olfr814) 2.2
NM_146670 olfactory receptor 815(Olfr815) 2.2
NM_146677 olfactory receptor 825(Olfr825) 2.1
NM_146676 olfactory receptor 826(Olfr826) 2.3
NM_146300 olfactory receptor 827(Olfr827) 2.4
NM_146567 olfactory receptor 843(Olfr843) 2.6
NM_146282 olfactory receptor 846(Olfr846) 2.4
NM_146525 olfactory receptor 847(Olfr847) 2.3
NM_146524 olfactory receptor 855(Olfr855) 3.6
NM_146558 olfactory receptor 866(Olfr866) 2.3
NM_146903 olfactory receptor 871(Olfr871) 2.5
NM_146882 olfactory receptor 874(Olfr874) 4.6
NM_146749 olfactory receptor 875(Olfr875) 2.0
NM_146883 olfactory receptor 876(Olfr876) 2.2
NM_146417 olfactory receptor 877(Olfr877) 3.5
NM_001011739 olfactory receptor 885(Olfr885) 2.2
NM_146336 olfactory receptor 893(Olfr893) 2.6
NM_146801 olfactory receptor 904(Olfr904) 2.3
NM_146872 olfactory receptor 908(Olfr908) 3.3
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 3.0
NM_146810 olfactory receptor 912(Olfr912) 6.4
NM_001011864 olfactory receptor 917(Olfr917) 2.1
NM_146782 olfactory receptor 921(Olfr921) 3.4
NM_146441 olfactory receptor 933(Olfr933) 2.6
NM_146442 olfactory receptor 934(Olfr934) 2.0
NM_001011518 olfactory receptor 94(Olfr94) 2.5
NM_146503 olfactory receptor 952(Olfr952) 2.0
NM_146330 olfactory receptor 958(Olfr958) 2.1
NM_146279 olfactory receptor 960(Olfr960) 2.4
NM_146612 olfactory receptor 968(Olfr968) 2.1
NM_146826 olfactory receptor 969(Olfr969) 2.2
NM_147107 olfactory receptor 974(Olfr974) 2.4
NM_147105 olfactory receptor 978(Olfr978) 3.0
NM_146510 olfactory receptor 98(Olfr98) 2.8
NM_146286 olfactory receptor 981(Olfr981) 2.9
NM_146855 olfactory receptor 985(Olfr985) 2.2
NM_146515 olfactory receptor 99(Olfr99) 2.1
NM_146437 olfactory receptor 996(Olfr996) 5.8
NM_146589 olfactory receptor 1022(Olfr1022) 0.5
NM_146660 olfactory receptor 1135(Olfr1135) 0.3
NM_001011833 olfactory receptor 1137(Olfr1137) 0.5
NM_146640 olfactory receptor 1153(Olfr1153) 0.5
NM_146531 olfactory receptor 1168(Olfr1168) 0.4
NM_001011517 olfactory receptor 1193(Olfr1193) 0.4
NM_146631 olfactory receptor 120(Olfr120) 0.3
NM_146898 olfactory receptor 1213(Olfr1213) 0.5
NM_146893 olfactory receptor 1216(Olfr1216) 0.4
NM_001011803 olfactory receptor 1306(Olfr1306) 0.5
NM_207631 olfactory receptor 1321(Olfr1321) 0.3
NM_146832 olfactory receptor 134(Olfr134) 0.4
NM_146534 olfactory receptor 1368(Olfr1368) 0.1
NM_147066 olfactory receptor 1389(Olfr1389) 0.4
NM_146692 olfactory receptor 1454(Olfr1454) 0.3
NM_146634 olfactory receptor 1504(Olfr1504) 0.2
NM_001011850 olfactory receptor 1505(Olfr1505) 0.2
NM_019475 olfactory receptor 157(Olfr157) 0.5
NM_019476 olfactory receptor 159(Olfr159) 0.5
NM_147002 olfactory receptor 174(Olfr174) 0.1
NM_146992 olfactory receptor 204(Olfr204) 0.4
NM_146870 olfactory receptor 25(Olfr25) 0.4
NM_146621 olfactory receptor 308(Olfr308) 0.5
NM_146537 olfactory receptor 311(Olfr311) 0.5
NM_146859 olfactory receptor 371(Olfr371) 0.4
NM_146724 olfactory receptor 512(Olfr512) 0.4
NM_146723 olfactory receptor 513(Olfr513) 0.3
NM_146755 olfactory receptor 551(Olfr551) 0.5
NM_147113 olfactory receptor 560(Olfr560) 0.4
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.3
NM_146964 olfactory receptor 61(Olfr61) 0.4
NM_147080 olfactory receptor 615(Olfr615) 0.4
NM_146665 olfactory receptor 732(Olfr732) 0.4
NM_146378 olfactory receptor 794(Olfr794) 0.4
NM_146324 olfactory receptor 809(Olfr809) 0.4
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.2
NM_146419 olfactory receptor 883(Olfr883) 0.2
NM_146482 olfactory receptor 889(Olfr889) 0.3
NM_146478 olfactory receptor 891(Olfr891) 0.4
NM_146861 olfactory receptor 9(Olfr9) 0.4
내장지방조직에서 식이성 비만(4주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화비율
NM_207673 olfactory receptor 100(Olfr100) 5.4
NM_001011695 olfactory receptor 1000(Olfr1000) 2.2
NM_146866 olfactory receptor 1008(Olfr1008) 2.7
NM_207149 olfactory receptor 1010(Olfr1010) 2.2
NM_001011758 olfactory receptor 1016(Olfr1016) 2.5
NM_147015 olfactory receptor 1019(Olfr1019) 3.8
NM_146588 olfactory receptor 1030(Olfr1030) 2.1
NM_001011872 olfactory receptor 1034(Olfr1034) 2.1
NM_001011783 olfactory receptor 104(Olfr104) 4.1
NM_207561 olfactory receptor 1040(Olfr1040) 2.6
NM_001011777 olfactory receptor 1042(Olfr1042) 2.0
NM_146577 olfactory receptor 1043(Olfr1043) 2.2
NM_147012 olfactory receptor 1047(Olfr1047) 2.1
NM_147010 olfactory receptor 1052(Olfr1052) 7.2
NM_146391 olfactory receptor 1058(Olfr1058) 4.5
NM_146408 olfactory receptor 1065(Olfr1065) 3.4
NM_001011735 olfactory receptor 1066(Olfr1066) 2.4
NM_146511 olfactory receptor 107(Olfr107) 2.5
NM_207135 olfactory receptor 1084(Olfr1084) 2.6
NM_146843 olfactory receptor 1097(Olfr1097) 2.3
NM_146542 olfactory receptor 11(Olfr11) 4.1
NM_146594 olfactory receptor 1100(Olfr1100) 2.9
NM_146752 olfactory receptor 1106(Olfr1106) 4.6
NM_146661 olfactory receptor 1112(Olfr1112) 2.4
NM_207632 olfactory receptor 1118(Olfr1118) 2.2
NM_146348 olfactory receptor 1121(Olfr1121) 3.2
NM_146351 olfactory receptor 1133(Olfr1133) 2.1
NM_146293 olfactory receptor 1143(Olfr1143) 2.2
NM_001011753 olfactory receptor 115(Olfr115) 2.3
NM_146645 olfactory receptor 1158(Olfr1158) 2.2
NM_146641 olfactory receptor 1164(Olfr1164) 2.7
NM_146294 olfactory receptor 1167(Olfr1167) 2.0
XM_621554 olfactory receptor 1174(Olfr1174) 2.8
XM_621555 olfactory receptor 1175(Olfr1175) 3.4
NM_001011868 olfactory receptor 1178(Olfr1178) 4.1
NM_001011816 olfactory receptor 1181(Olfr1181) 5.5
NM_001011535 olfactory receptor 1182(Olfr1182) 3.2
NM_146823 olfactory receptor 1184(Olfr1184) 2.4
NM_146458 olfactory receptor 1199(Olfr1199) 3.5
NM_146895 olfactory receptor 1201(Olfr1201) 2.8
NM_146778 olfactory receptor 1208(Olfr1208) 2.3
NM_146459 olfactory receptor 1215(Olfr1215) 2.1
NM_146901 olfactory receptor 1217(Olfr1217) 3.5
NM_146899 olfactory receptor 1219(Olfr1219) 3.2
NM_146288 olfactory receptor 122(Olfr122) 2.2
NM_146789 olfactory receptor 1230(Olfr1230) 2.0
NM_146790 olfactory receptor 1238(Olfr1238) 2.2
NM_146970 olfactory receptor 1239(Olfr1239) 2.5
NM_146983 olfactory receptor 1256(Olfr1256) 2.0
NM_146341 olfactory receptor 1259(Olfr1259) 2.7
NM_146981 olfactory receptor 1260(Olfr1260) 2.0
NM_146794 olfactory receptor 1263(Olfr1263) 2.7
NM_146377 olfactory receptor 127(Olfr127) 2.3
NM_146985 olfactory receptor 1270(Olfr1270) 2.3
NM_146975 olfactory receptor 1273(Olfr1273) 2.5
NM_146394 olfactory receptor 1278(Olfr1278) 3.1
NM_206816 olfactory receptor 128(Olfr128) 2.3
NM_146908 olfactory receptor 1280(Olfr1280) 3.0
NM_001005568 olfactory receptor 1281(Olfr1281) 2.1
NM_207254 olfactory receptor 1286(Olfr1286) 3.1
NM_146400 olfactory receptor 1288(Olfr1288) 2.8
XM_888068 olfactory receptor 1293(Olfr1293) 2.6
NM_146885 olfactory receptor 1294(Olfr1294) 3.0
NM_146403 olfactory receptor 1295(Olfr1295) 3.3
NM_146886 olfactory receptor 1298(Olfr1298) 2.4
NM_146884 olfactory receptor 1299(Olfr1299) 3.1
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 3.9
NM_146889 olfactory receptor 1302(Olfr1302) 4.0
NM_001011787 olfactory receptor 1307(Olfr1307) 2.9
NM_207151 olfactory receptor 1308(Olfr1308) 3.1
NM_146450 olfactory receptor 1314(Olfr1314) 3.3
NM_146292 olfactory receptor 1324(Olfr1324) 3.1
NM_207570 olfactory receptor 1328(Olfr1328) 3.4
NM_001011870 olfactory receptor 1329(Olfr1329) 3.5
NM_146831 olfactory receptor 133(Olfr133) 3.5
NM_146385 olfactory receptor 1347(Olfr1347) 2.7
NM_147040 olfactory receptor 1351(Olfr1351) 2.5
NM_147071 olfactory receptor 1352(Olfr1352) 3.0
NM_207571 olfactory receptor 1355(Olfr1355) 2.8
NM_001011737 olfactory receptor 1357(Olfr1357) 2.7
NM_146541 olfactory receptor 1361(Olfr1361) 3.5
NM_146744 olfactory receptor 1362(Olfr1362) 2.1
NM_146540 olfactory receptor 1364(Olfr1364) 2.4
NM_146534 olfactory receptor 1368(Olfr1368) 3.2
NM_146488 olfactory receptor 137(Olfr137) 2.2
NM_146910 olfactory receptor 1378(Olfr1378) 2.6
NM_207573 olfactory receptor 1380(Olfr1380) 2.5
NM_001011790 olfactory receptor 1382(Olfr1382) 2.1
NM_146473 olfactory receptor 1387(Olfr1387) 3.8
NM_146467 olfactory receptor 1388(Olfr1388) 3.2
NM_146468 olfactory receptor 1391(Olfr1391) 2.4
NM_146470 olfactory receptor 1392(Olfr1392) 2.3
NM_146471 olfactory receptor 1393(Olfr1393) 2.6
NM_146276 olfactory receptor 1394(Olfr1394) 2.5
NM_146877 olfactory receptor 1395(Olfr1395) 2.4
NM_146651 olfactory receptor 1403(Olfr1403) 2.3
NM_146881 olfactory receptor 1404(Olfr1404) 3.0
NM_181818 olfactory receptor 141(Olfr141) 2.4
NM_146491 olfactory receptor 1410(Olfr1410) 2.0
NM_146490 olfactory receptor 1411(Olfr1411) 3.6
NM_001011525 olfactory receptor 1415(Olfr1415) 3.9
NM_146984 olfactory receptor 142(Olfr142) 2.9
NM_146809 olfactory receptor 1426(Olfr1426) 2.9
NM_146806 olfactory receptor 143(Olfr143) 2.3
NM_146687 olfactory receptor 1436(Olfr1436) 2.2
NM_001011839 olfactory receptor 1437(Olfr1437) 3.3
NM_146684 olfactory receptor 1440(Olfr1440) 2.0
NM_146371 olfactory receptor 1450(Olfr1450) 3.0
NM_146747 olfactory receptor 146(Olfr146) 6.6
NM_146869 olfactory receptor 147(Olfr147) 2.1
NM_146301 olfactory receptor 1475(Olfr1475) 4.3
NM_146696 olfactory receptor 1477(Olfr1477) 6.0
NM_207575 olfactory receptor 1480(Olfr1480) 2.3
NM_146291 olfactory receptor 1484(Olfr1484) 2.7
NM_207138 olfactory receptor 149(Olfr149) 6.4
NM_020513 olfactory receptor 1508(Olfr1508) 2.3
NM_020514 olfactory receptor 1509(Olfr1509) 2.3
NM_146585 olfactory receptor 1517(Olfr1517) 2.7
NM_206823 olfactory receptor 153(Olfr153) 2.1
NM_008763 olfactory receptor 16(Olfr16) 2.3
NM_146451 olfactory receptor 164(Olfr164) 4.0
NM_146466 olfactory receptor 165(Olfr165) 4.0
NM_147068 olfactory receptor 166(Olfr166) 2.1
NM_146935 olfactory receptor 167(Olfr167) 2.3
NM_146357 olfactory receptor 168(Olfr168) 2.2
NM_001011855 olfactory receptor 169(Olfr169) 2.5
NM_146957 olfactory receptor 170(Olfr170) 3.4
NM_146993 olfactory receptor 176(Olfr176) 2.7
NM_146999 olfactory receptor 181(Olfr181) 2.3
NM_146484 olfactory receptor 197(Olfr197) 3.4
NM_207550 olfactory receptor 199(Olfr199) 2.8
NM_146912 olfactory receptor 211(Olfr211) 2.2
NM_146405 olfactory receptor 228(Olfr228) 2.5
NM_010970 olfactory receptor 23(Olfr23) 2.3
NM_146606 olfactory receptor 24(Olfr24) 2.3
NM_010974 olfactory receptor 242(Olfr242) 2.2
NM_001005520 olfactory receptor 244(Olfr244) 2.5
NM_146269 olfactory receptor 247(Olfr247) 2.2
NM_146870 olfactory receptor 25(Olfr25) 4.0
NM_207552 olfactory receptor 250(Olfr250) 2.4
NM_001005780 olfactory receptor 255(Olfr255) 2.4
NM_146489 olfactory receptor 266(Olfr266) 3.5
NM_146829 olfactory receptor 27(Olfr27) 2.6
NM_146280 olfactory receptor 281(Olfr281) 3.0
NM_146457 olfactory receptor 282(Olfr282) 2.7
NM_146281 olfactory receptor 284(Olfr284) 4.1
NM_001011767 olfactory receptor 299(Olfr299) 3.2
NM_146878 olfactory receptor 30(Olfr30) 2.0
NM_146536 olfactory receptor 313(Olfr313) 4.1
NM_146500 olfactory receptor 319(Olfr319) 2.5
NM_146947 olfactory receptor 338(Olfr338) 3.8
NM_146948 olfactory receptor 342(Olfr342) 2.7
NM_146939 olfactory receptor 354(Olfr354) 3.9
NM_146624 olfactory receptor 356(Olfr356) 2.7
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 2.4
NM_146662 olfactory receptor 365(Olfr365) 3.0
XM_619748 olfactory receptor 367(Olfr367) 2.2
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 2.8
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 6.5
NM_147008 olfactory receptor 393(Olfr393) 4.2
NM_147007 olfactory receptor 394(Olfr394) 2.3
NM_001011863 olfactory receptor 406(Olfr406) 3.1
NM_146761 olfactory receptor 414(Olfr414) 2.4
NM_146721 olfactory receptor 424(Olfr424) 2.4
NM_207158 olfactory receptor 427(Olfr427) 2.5
NM_146722 olfactory receptor 429(Olfr429) 2.7
NM_146653 olfactory receptor 435(Olfr435) 3.1
NM_146655 olfactory receptor 441(Olfr441) 4.3
NM_001011869 olfactory receptor 452(Olfr452) 4.5
NM_146576 olfactory receptor 459(Olfr459) 5.3
NM_001005488 olfactory receptor 467(Olfr467) 2.2
NM_146426 olfactory receptor 469(Olfr469) 6.2
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 7.0
XM_891283 olfactory receptor 471(Olfr471) 3.3
NM_001011810 olfactory receptor 485(Olfr485) 4.4
NM_146732 olfactory receptor 488(Olfr488) 2.6
NM_146736 olfactory receptor 491(Olfr491) 2.6
NM_146737 olfactory receptor 494(Olfr494) 2.6
NM_146738 olfactory receptor 497(Olfr497) 3.1
NM_146914 olfactory receptor 5(Olfr5) 2.6
NM_001011871 olfactory receptor 506(Olfr506) 2.7
NM_146725 olfactory receptor 516(Olfr516) 3.0
NM_146952 olfactory receptor 522(Olfr522) 3.4
NM_146518 olfactory receptor 523(Olfr523) 2.6
NM_146956 olfactory receptor 525(Olfr525) 2.1
NM_146960 olfactory receptor 53(Olfr53) 2.2
NM_001011815 olfactory receptor 533(Olfr533) 4.9
NM_010997 olfactory receptor 54(Olfr54) 2.0
NM_146840 olfactory receptor 545(Olfr545) 2.6
NM_147101 olfactory receptor 549(Olfr549) 2.2
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 3.5
NM_146325 olfactory receptor 554(Olfr554) 3.2
NM_147103 olfactory receptor 555(Olfr555) 2.6
NM_147091 olfactory receptor 568(Olfr568) 2.1
NM_147085 olfactory receptor 571(Olfr571) 2.2
NM_147089 olfactory receptor 572(Olfr572) 4.3
NM_147115 olfactory receptor 578(Olfr578) 2.2
NM_147111 olfactory receptor 586(Olfr586) 4.8
NM_147052 olfactory receptor 589(Olfr589) 2.5
NM_001011847 olfactory receptor 591(Olfr591) 2.2
NM_207556 olfactory receptor 592(Olfr592) 2.0
NM_146731 olfactory receptor 599(Olfr599) 2.3
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 3.8
NM_146812 olfactory receptor 620(Olfr620) 4.7
NM_147083 olfactory receptor 622(Olfr622) 2.3
NM_147055 olfactory receptor 649(Olfr649) 2.5
NM_146379 olfactory receptor 654(Olfr654) 2.4
XM_993242 olfactory receptor 664(Olfr664) 2.2
NM_147096 olfactory receptor 666(Olfr666) 2.8
NM_147059 olfactory receptor 668(Olfr668) 4.6
NM_147043 olfactory receptor 669(Olfr669) 2.9
NM_001011755 olfactory receptor 671(Olfr671) 4.3
NM_001011848 olfactory receptor 675(Olfr675) 2.5
NM_147095 olfactory receptor 676(Olfr676) 4.8
NM_147044 olfactory receptor 679(Olfr679) 2.1
NM_013620 olfactory receptor 68(Olfr68) 2.5
NM_146598 olfactory receptor 695(Olfr695) 2.4
NM_001011862 olfactory receptor 699(Olfr699) 2.4
NM_146597 olfactory receptor 702(Olfr702) 3.2
NM_001011749 olfactory receptor 704(Olfr704) 2.7
NM_019486 olfactory receptor 71(Olfr71) 2.2
NM_147035 olfactory receptor 711(Olfr711) 2.0
NM_147033 olfactory receptor 714(Olfr714) 2.4
NM_146780 olfactory receptor 715(Olfr715) 2.7
NM_146604 olfactory receptor 716(Olfr716) 2.1
NM_146319 olfactory receptor 727(Olfr727) 3.5
NM_001011809 olfactory receptor 728(Olfr728) 2.4
NM_146363 olfactory receptor 731(Olfr731) 4.4
NM_146664 olfactory receptor 734(Olfr734) 2.6
NM_001011754 olfactory receptor 735(Olfr735) 2.5
NM_146430 olfactory receptor 742(Olfr742) 3.7
NM_207558 olfactory receptor 750(Olfr750) 2.3
NM_001011829 olfactory receptor 761(Olfr761) 4.0
NM_146422 olfactory receptor 767(Olfr767) 2.4
NM_146864 olfactory receptor 768(Olfr768) 2.1
NM_146863 olfactory receptor 770(Olfr770) 2.7
NM_146547 olfactory receptor 771(Olfr771) 3.0
NM_146266 olfactory receptor 772(Olfr772) 5.9
NM_207620 olfactory receptor 774(Olfr774) 5.4
NM_207559 olfactory receptor 776(Olfr776) 2.9
NM_130866 olfactory receptor 78(Olfr78) 3.9
NM_146933 olfactory receptor 790(Olfr790) 2.9
NM_001011849 olfactory receptor 792(Olfr792) 4.2
NM_146548 olfactory receptor 800(Olfr800) 2.6
NM_146554 olfactory receptor 803(Olfr803) 4.6
NM_146929 olfactory receptor 807(Olfr807) 3.2
NM_146550 olfactory receptor 810(Olfr810) 2.8
NM_146552 olfactory receptor 811(Olfr811) 2.1
NM_207159 olfactory receptor 814(Olfr814) 2.5
NM_146670 olfactory receptor 815(Olfr815) 3.4
NM_146776 olfactory receptor 821(Olfr821) 2.6
NM_146677 olfactory receptor 825(Olfr825) 2.4
NM_146300 olfactory receptor 827(Olfr827) 2.6
NM_146282 olfactory receptor 846(Olfr846) 2.5
NM_146524 olfactory receptor 855(Olfr855) 4.1
NM_146526 olfactory receptor 859(Olfr859) 2.1
NM_146528 olfactory receptor 860(Olfr860) 2.5
NM_146412 olfactory receptor 464(Olfr464) 0.5
NM_146310 olfactory receptor 493(Olfr493) 0.5
NM_146723 olfactory receptor 513(Olfr513) 0.3
NM_146754 olfactory receptor 556(Olfr556) 0.4
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.3
NM_147053 olfactory receptor 582(Olfr582) 0.5
NM_147080 olfactory receptor 615(Olfr615) 0.5
NM_146354 olfactory receptor 633(Olfr633) 0.4
NM_146822 olfactory receptor 640(Olfr640) 0.5
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.4
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 0.5
NM_146508 olfactory receptor 959(Olfr959) 0.4
NM_146854 olfactory receptor 982(Olfr982) 0.3
NM_146330 olfactory receptor 958(Olfr958) 2.1
NM_146279 olfactory receptor 960(Olfr960) 2.3
NM_001011827 olfactory receptor 963(Olfr963) 2.9
NM_147107 olfactory receptor 974(Olfr974) 3.4
NM_147105 olfactory receptor 978(Olfr978) 3.2
NM_147108 olfactory receptor 979(Olfr979) 2.5
NM_146510 olfactory receptor 98(Olfr98) 3.1
NM_147106 olfactory receptor 980(Olfr980) 2.3
NM_146286 olfactory receptor 981(Olfr981) 2.2
NM_146855 olfactory receptor 985(Olfr985) 2.9
NM_001011785 olfactory receptor 987(Olfr987) 2.5
NM_146434 olfactory receptor 995(Olfr995) 2.3
NM_146437 olfactory receptor 996(Olfr996) 3.5
NM_146762 olfactory receptor 1013(Olfr1013) 0.5
NM_146589 olfactory receptor 1022(Olfr1022) 0.5
NM_207134 olfactory receptor 1061(Olfr1061) 0.4
NM_146838 olfactory receptor 1130(Olfr1130) 0.3
NM_146632 olfactory receptor 116(Olfr116) 0.4
NM_001011835 olfactory receptor 1162(Olfr1162) 0.5
NM_206896 olfactory receptor 12(Olfr12) 0.3
NM_146968 olfactory receptor 1242(Olfr1242) 0.3
NM_146965 olfactory receptor 1250(Olfr1250) 0.3
NM_207572 olfactory receptor 1365(Olfr1365) 0.4
NM_147066 olfactory receptor 1389(Olfr1389) 0.5
NM_146945 olfactory receptor 345(Olfr345) 0.5
NM_146859 olfactory receptor 371(Olfr371) 0.4
NM_146963 olfactory receptor 45(Olfr45) 0.3
NM_146412 olfactory receptor 464(Olfr464) 0.5
NM_146310 olfactory receptor 493(Olfr493) 0.5
NM_146723 olfactory receptor 513(Olfr513) 0.3
NM_146754 olfactory receptor 556(Olfr556) 0.4
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.3
NM_147053 olfactory receptor 582(Olfr582) 0.5
NM_147080 olfactory receptor 615(Olfr615) 0.5
NM_146354 olfactory receptor 633(Olfr633) 0.4
NM_146822 olfactory receptor 640(Olfr640) 0.5
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.4
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 0.5
NM_146508 olfactory receptor 959(Olfr959) 0.4
NM_146854 olfactory receptor 982(Olfr982) 0.3
내장지방조직에서 식이성 비만(8주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호. 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화 비율
NM_001011695 olfactory receptor1000(Olfr1000) 2.5
NM_146571 olfactory receptor1015(Olfr1015) 2.9
NM_001011758 olfactory receptor1016(Olfr1016) 2.2
NM_146587 olfactory receptor1023(Olfr1023) 2.3
NM_207562 olfactory receptor1051(Olfr1051) 2.1
NM_146592 olfactory receptor1086(Olfr1086) 2.4
NM_001011825 olfactory receptor1105(Olfr1105) 2.7
NM_146752 olfactory receptor1106(Olfr1106) 2.2
NM_146661 olfactory receptor1112(Olfr1112) 3.0
NM_146658 olfactory receptor1131(Olfr1131) 2.2
NM_146836 olfactory receptor1132(Olfr1132) 2.2
NM_146293 olfactory receptor1143(Olfr1143) 2.2
NM_146645 olfactory receptor1158(Olfr1158) 3.0
NM_146531 olfactory receptor1168(Olfr1168) 2.0
NM_001011868 olfactory receptor1178(Olfr1178) 3.1
NM_001011816 olfactory receptor1181(Olfr1181) 2.9
NM_146778 olfactory receptor1208(Olfr1208) 2.0
NM_146901 olfactory receptor1217(Olfr1217) 2.1
NM_146288 olfactory receptor 122(Olfr122) 2.0
NM_146891 olfactory receptor1225(Olfr1225) 2.0
NM_146789 olfactory receptor1230(Olfr1230) 2.6
NM_146788 olfactory receptor1245(Olfr1245) 2.1
NM_146400 olfactory receptor1288(Olfr1288) 2.3
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 6.2
NM_146402 olfactory receptor1303(Olfr1303) 2.2
NM_146362 olfactory receptor1312(Olfr1312) 2.9
NM_146292 olfactory receptor1324(Olfr1324) 2.5
NM_146831 olfactory receptor 133(Olfr133) 2.8
NM_147040 olfactory receptor1351(Olfr1351) 2.5
NM_147071 olfactory receptor1352(Olfr1352) 3.3
NM_207571 olfactory receptor1355(Olfr1355) 4.2
NM_207573 olfactory receptor1380(Olfr1380) 2.6
NM_146473 olfactory receptor1387(Olfr1387) 2.1
NM_146468 olfactory receptor1391(Olfr1391) 2.6
NM_020515 olfactory receptor 140(Olfr140) 2.0
NM_146881 olfactory receptor1404(Olfr1404) 2.2
NM_181818 olfactory receptor141(Olfr141) 3.1
NM_146490 olfactory receptor1411(Olfr1411) 2.1
NM_146301 olfactory receptor1475(Olfr1475) 2.4
NM_146696 olfactory receptor1477(Olfr1477) 2.3
NM_146635 olfactory receptor1489(Olfr1489) 3.0
NM_207138 olfactory receptor 149(Olfr149) 3.2
NM_146990 olfactory receptor1494(Olfr1494) 2.3
NM_020513 olfactory receptor1508(Olfr1508) 2.1
NM_146646 olfactory receptor 152(Olfr152) 2.2
NM_008763 olfactory receptor 16(Olfr16) 2.1
NM_146466 olfactory receptor 165(Olfr165) 4.1
NM_146997 olfactory receptor 178(Olfr178) 3.2
NM_146999 olfactory receptor 181(Olfr181) 3.7
NM_146485 olfactory receptor 183(Olfr183) 2.0
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 2.2
NM_146457 olfactory receptor 282(Olfr282) 2.2
NM_147036 olfactory receptor 283(Olfr283) 2.8
NM_146878 olfactory receptor 30(Olfr30) 3.0
NM_001011866 olfactory receptor 309(Olfr309) 2.2
NM_146536 olfactory receptor 313(Olfr313) 3.2
NM_010980 olfactory receptor 32(Olfr32) 2.6
NM_146951 olfactory receptor 340(Olfr340) 2.7
NM_146948 olfactory receptor 342(Olfr342) 2.4
NM_146939 olfactory receptor 354(Olfr354) 3.0
NM_146623 olfactory receptor 357(Olfr357) 2.1
NM_207235 olfactory receptor 358(Olfr358) 2.1
NM_146662 olfactory receptor 365(Olfr365) 2.6
NM_146338 olfactory receptor 374(Olfr374) 2.8
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 2.2
NM_147008 olfactory receptor 393(Olfr393) 2.1
NM_146706 olfactory receptor 401(Olfr401) 2.7
NM_146305 olfactory receptor 420(Olfr420) 2.3
NM_146830 olfactory receptor 44(Olfr44) 3.1
NM_146576 olfactory receptor 459(Olfr459) 2.7
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 2.2
NM_146774 olfactory receptor 472(Olfr472) 2.6
NM_146307 olfactory receptor 498(Olfr498) 2.0
NM_146914 olfactory receptor 5(Olfr5) 2.0
NM_146952 olfactory receptor 522(Olfr522) 2.3
NM_146956 olfactory receptor 525(Olfr525) 3.7
NM_146960 olfactory receptor 53(Olfr53) 3.6
NM_010998 olfactory receptor 55(Olfr55) 2.4
NM_146755 olfactory receptor 551(Olfr551) 2.5
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 2.1
NM_147089 olfactory receptor 572(Olfr572) 4.2
NM_147109 olfactory receptor 577(Olfr577) 3.1
NM_207143 olfactory receptor 594(Olfr594) 4.4
NM_147094 olfactory receptor 606(Olfr606) 2.3
NM_147076 olfactory receptor 619(Olfr619) 2.3
NM_146315 olfactory receptor 62(Olfr62) 2.1
NM_146379 olfactory receptor 654(Olfr654) 2.8
NM_147059 olfactory receptor 668(Olfr668) 3.3
NM_207146 olfactory receptor 670(Olfr670) 2.4
NM_146758 olfactory receptor 678(Olfr678) 3.6
NM_146596 olfactory receptor 703(Olfr703) 2.4
NM_147033 olfactory receptor 714(Olfr714) 2.3
NM_146780 olfactory receptor 715(Olfr715) 3.0
NM_146316 olfactory receptor 726(Olfr726) 2.6
NM_146493 olfactory receptor 730(Olfr730) 3.4
NM_207558 olfactory receptor 750(Olfr750) 2.7
NM_146266 olfactory receptor 772(Olfr772) 3.6
NM_207620 olfactory receptor 774(Olfr774) 3.0
NM_001011849 olfactory receptor 792(Olfr792) 2.3
NM_146550 olfactory receptor 810(Olfr810) 2.6
NM_146528 olfactory receptor 860(Olfr860) 2.3
NM_146882 olfactory receptor 874(Olfr874) 3.3
NM_146883 olfactory receptor 876(Olfr876) 2.1
NM_146417 olfactory receptor 877(Olfr877) 2.3
NM_001011739 olfactory receptor 885(Olfr885) 2.4
NM_146478 olfactory receptor 891(Olfr891) 2.1
NM_146479 olfactory receptor 899(Olfr899) 2.1
NM_146785 olfactory receptor 915(Olfr915) 2.4
NM_146456 olfactory receptor 92(Olfr92) 2.2
NM_146782 olfactory receptor 921(Olfr921) 2.0
NM_001011813 olfactory receptor 93(Olfr93) 2.0
NM_146745 olfactory receptor 957(Olfr957) 2.3
NM_146330 olfactory receptor 958(Olfr958) 2.4
NM_146279 olfactory receptor 960(Olfr960) 2.1
NM_146510 olfactory receptor 98(Olfr98) 2.6
NM_146286 olfactory receptor 981(Olfr981) 2.1
NM_146855 olfactory receptor 985(Olfr985) 2.5
NM_001011785 olfactory receptor 987(Olfr987) 2.3
NM_146437 olfactory receptor 996(Olfr996) 2.8
NM_207563 olfactory receptor1057(Olfr1057) 0.3
NM_207565 olfactory receptor1113(Olfr1113) 0.5
NM_146297 olfactory receptor1115(Olfr1115) 0.4
NM_147029 olfactory receptor1120(Olfr1120) 0.5
NM_146648 olfactory receptor1165(Olfr1165) 0.4
NM_146294 olfactory receptor 1167(Olfr1167) 0.5
NM_146918 olfactory receptor1180(Olfr1180) 0.4
NM_207568 olfactory receptor1252(Olfr1252) 0.5
NM_146333 olfactory receptor1274(Olfr1274) 0.4
NM_146395 olfactory receptor1276(Olfr1276) 0.4
NM_001005568 olfactory receptor 1281(Olfr1281) 0.5
NM_146401 olfactory receptor 1305(Olfr1305) 0.5
NM_146867 olfactory receptor 131(Olfr131) 0.4
NM_146832 olfactory receptor 134(Olfr134) 0.5
NM_146304 olfactory receptor 1340(Olfr1340) 0.4
NM_146913 olfactory receptor 1348(Olfr1348) 0.3
NM_207136 olfactory receptor 1349(Olfr1349) 0.3
NM_130868 olfactory receptor 138(Olfr138) 0.4
NM_147003 olfactory receptor 139(Olfr139) 0.5
NM_001011850 olfactory receptor 1505(Olfr1505) 0.4
NM_146585 olfactory receptor 1517(Olfr1517) 0.4
NM_019473 olfactory receptor 155(Olfr155) 0.4
NM_146860 olfactory receptor 161(Olfr161) 0.5
NM_146958 olfactory receptor 171(Olfr171) 0.5
NM_001011801 olfactory receptor 213(Olfr213) 0.4
NM_146405 olfactory receptor 228(Olfr228) 0.5
NM_146269 olfactory receptor 247(Olfr247) 0.5
NM_146688 olfactory receptor 262(Olfr262) 0.3
NM_147022 olfactory receptor 381(Olfr381) 0.3
NM_207137 olfactory receptor 417(Olfr417) 0.4
NM_146721 olfactory receptor 424(Olfr424) 0.3
NM_146988 olfactory receptor 447(Olfr447) 0.3
NM_146734 olfactory receptor 478(Olfr478) 0.5
NM_010991 olfactory receptor 49(Olfr49) 0.5
NM_146723 olfactory receptor 513(Olfr513) 0.3
NM_207160 olfactory receptor 519(Olfr519) 0.3
NM_146520 olfactory receptor 536(Olfr536) 0.5
NM_147112 olfactory receptor 559(Olfr559) 0.3
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 0.3
NM_147080 olfactory receptor 615(Olfr615) 0.4
NM_001025386 olfactory receptor 627(Olfr627) 0.3
NM_147050 olfactory receptor 659(Olfr659) 0.3
NM_146494 olfactory receptor 722(Olfr722) 0.5
NM_146665 olfactory receptor 732(Olfr732) 0.2
NM_146671 olfactory receptor 822(Olfr822) 0.5
NM_146300 olfactory receptor 827(Olfr827) 0.5
NM_146525 olfactory receptor 847(Olfr847) 0.5
NM_146419 olfactory receptor 883(Olfr883) 0.4
NM_146861 olfactory receptor 9(Olfr9) 0.4
NM_146610 olfactory receptor 972(Olfr972) 0.3
내장지방조직에서 식이성 비만(12주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화 비율
NM_146921 olfactory receptor 1(Olfr1) 2.6
NM_001011695 olfactory receptor 1000(Olfr1000) 3.0
NM_146573 olfactory receptor 1002(Olfr1002) 2.1
NM_146572 olfactory receptor 1009(Olfr1009) 2.7
NM_146587 olfactory receptor 1023(Olfr1023) 2.0
NM_207142 olfactory receptor 1036(Olfr1036) 2.3
NM_147013 olfactory receptor 1038(Olfr1038) 2.2
NM_001011783 olfactory receptor 104(Olfr104) 4.5
NM_147010 olfactory receptor 1052(Olfr1052) 2.3
NM_147019 olfactory receptor 1054(Olfr1054) 2.3
NM_146408 olfactory receptor 1065(Olfr1065) 2.6
NM_146752 olfactory receptor 1106(Olfr1106) 2.8
NM_146642 olfactory receptor 1140(Olfr1140) 2.0
NM_146293 olfactory receptor 1143(Olfr1143) 2.3
NM_207566 olfactory receptor 1173(Olfr1173) 2.7
XM_621554 olfactory receptor 1174(Olfr1174) 2.5
NM_001011868 olfactory receptor 1178(Olfr1178) 2.0
NM_146917 olfactory receptor 1179(Olfr1179) 3.1
NM_001011816 olfactory receptor 1181(Olfr1181) 3.9
NM_001005227 olfactory receptor 1200(Olfr1200) 2.2
NM_146778 olfactory receptor 1208(Olfr1208) 2.2
NM_146901 olfactory receptor 1217(Olfr1217) 2.0
NM_146902 olfactory receptor 1221(Olfr1221) 3.3
NM_146970 olfactory receptor 1239(Olfr1239) 2.2
NM_146788 olfactory receptor 1245(Olfr1245) 2.0
NM_146966 olfactory receptor 1247(Olfr1247) 3.2
NM_146983 olfactory receptor 1256(Olfr1256) 3.1
NM_146474 olfactory receptor 1261(Olfr1261) 2.5
NM_146342 olfactory receptor 1269(Olfr1269) 3.6
NM_146975 olfactory receptor 1273(Olfr1273) 2.3
NM_146887 olfactory receptor 1301(Olfr1301) 3.0
NM_001011787 olfactory receptor 1307(Olfr1307) 2.4
NM_207151 olfactory receptor 1308(Olfr1308) 2.2
NM_146852 olfactory receptor 1339(Olfr1339) 5.0
NM_146385 olfactory receptor 1347(Olfr1347) 2.7
NM_146911 olfactory receptor 1377(Olfr1377) 2.3
NM_146467 olfactory receptor 1388(Olfr1388) 2.1
NM_146651 olfactory receptor 1403(Olfr1403) 3.9
NM_001011525 olfactory receptor 1415(Olfr1415) 2.4
NM_146679 olfactory receptor 1427(Olfr1427) 2.9
NM_146806 olfactory receptor 143(Olfr143) 2.0
NM_207626 olfactory receptor 1434(Olfr1434) 2.1
NM_146703 olfactory receptor 1447(Olfr1447) 2.4
NM_146313 olfactory receptor 145(Olfr145) 2.4
NM_146747 olfactory receptor 146(Olfr146) 2.2
NM_146691 olfactory receptor 1467(Olfr1467) 2.1
NM_146301 olfactory receptor 1475(Olfr1475) 2.1
NM_146696 olfactory receptor 1477(Olfr1477) 2.5
NM_207575 olfactory receptor 1480(Olfr1480) 2.5
NM_146633 olfactory receptor 1501(Olfr1501) 3.0
NM_008763 olfactory receptor 16(Olfr16) 2.3
NM_146451 olfactory receptor 164(Olfr164) 2.6
NM_001011855 olfactory receptor 169(Olfr169) 2.3
NM_146999 olfactory receptor 181(Olfr181) 2.4
NM_001005520 olfactory receptor 244(Olfr244) 2.3
NM_146870 olfactory receptor 25(Olfr25) 2.1
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 2.0
NM_146281 olfactory receptor 284(Olfr284) 2.2
NM_146500 olfactory receptor 319(Olfr319) 3.4
NM_146623 olfactory receptor 357(Olfr357) 2.2
NM_207555 olfactory receptor 372(Olfr372) 2.1
NM_147025 olfactory receptor 380(Olfr380) 2.2
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 2.7
NM_146722 olfactory receptor 429(Olfr429) 2.7
NM_146830 olfactory receptor 44(Olfr44) 2.7
NM_146655 olfactory receptor 441(Olfr441) 6.2
NM_147064 olfactory receptor 449(Olfr449) 2.4
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 3.6
NM_010990 olfactory receptor 48(Olfr48) 2.3
NM_146310 olfactory receptor 493(Olfr493) 4.7
NM_146738 olfactory receptor 497(Olfr497) 2.2
NM_146372 olfactory receptor 509(Olfr509) 3.8
NM_146725 olfactory receptor 516(Olfr516) 2.2
NM_147063 olfactory receptor 520(Olfr520) 2.4
NM_146960 olfactory receptor 53(Olfr53) 2.3
NM_147101 olfactory receptor 549(Olfr549) 2.8
NM_147109 olfactory receptor 577(Olfr577) 3.3
NM_147111 olfactory receptor 586(Olfr586) 2.1
NM_207556 olfactory receptor 592(Olfr592) 3.5
NM_207143 olfactory receptor 594(Olfr594) 3.1
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 2.9
XM_993242 olfactory receptor 664(Olfr664) 3.8
NM_001011862 olfactory receptor 699(Olfr699) 2.3
NM_146597 olfactory receptor 702(Olfr702) 2.7
NM_146353 olfactory receptor 706(Olfr706) 2.3
NM_146780 olfactory receptor 715(Olfr715) 3.8
NM_146554 olfactory receptor 803(Olfr803) 2.4
NM_146555 olfactory receptor 805(Olfr805) 2.4
NM_146567 olfactory receptor 843(Olfr843) 3.7
NM_146282 olfactory receptor 846(Olfr846) 2.1
NM_146528 olfactory receptor 860(Olfr860) 2.4
NM_146882 olfactory receptor 874(Olfr874) 2.3
NM_146883 olfactory receptor 876(Olfr876) 2.7
NM_146479 olfactory receptor 899(Olfr899) 2.6
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 2.4
NM_146786 olfactory receptor 914(Olfr914) 2.3
NM_146375 olfactory receptor 918(Olfr918) 2.1
NM_001011813 olfactory receptor 93(Olfr93) 2.4
NM_146442 olfactory receptor 934(Olfr934) 2.2
NM_146439 olfactory receptor 937(Olfr937) 4.3
NM_146506 olfactory receptor 945(Olfr945) 3.5
NM_147105 olfactory receptor 978(Olfr978) 2.3
NM_146437 olfactory receptor 996(Olfr996) 3.8
NM_146436 olfactory receptor 998(Olfr998) 2.3
NM_146762 olfactory receptor 1013(Olfr1013) 0.4
NM_146589 olfactory receptor 1022(Olfr1022) 0.4
NM_001011852 olfactory receptor 1029(Olfr1029) 0.5
NM_207563 olfactory receptor 1057(Olfr1057) 0.4
NM_147078 olfactory receptor 1062(Olfr1062) 0.4
NM_001005485 olfactory receptor 111(Olfr111) 0.5
NM_146297 olfactory receptor 1115(Olfr1115) 0.3
NM_207632 olfactory receptor 1118(Olfr1118) 0.3
NM_147030 olfactory receptor 1134(Olfr1134) 0.4
NM_146637 olfactory receptor 1141(Olfr1141) 0.5
NM_146898 olfactory receptor 1213(Olfr1213) 0.5
NM_146968 olfactory receptor 1242(Olfr1242) 0.4
NM_146907 olfactory receptor 1282(Olfr1282) 0.4
NM_146404 olfactory receptor 1289(Olfr1289) 0.5
NM_146832 olfactory receptor 134(Olfr134) 0.4
NM_146916 olfactory receptor 1346(Olfr1346) 0.5
NM_207572 olfactory receptor 1365(Olfr1365) 0.4
NM_146534 olfactory receptor 1368(Olfr1368) 0.4
NM_146469 olfactory receptor 1381(Olfr1381) 0.4
NM_147066 olfactory receptor 1389(Olfr1389) 0.5
NM_146471 olfactory receptor 1393(Olfr1393) 0.5
NM_146337 olfactory receptor 1396(Olfr1396) 0.4
NM_146701 olfactory receptor 1448(Olfr1448) 0.5
NM_146636 olfactory receptor 1487(Olfr1487) 0.4
NM_146796 olfactory receptor 1499(Olfr1499) 0.5
NM_146265 olfactory receptor 1506(Olfr1506) 0.4
NM_146860 olfactory receptor 161(Olfr161) 0.4
NM_146958 olfactory receptor 171(Olfr171) 0.4
NM_146322 olfactory receptor 187(Olfr187) 0.4
NM_146335 olfactory receptor 19(Olfr19) 0.5
NM_001011801 olfactory receptor 213(Olfr213) 0.5
NM_146759 olfactory receptor 214(Olfr214) 0.5
NM_146280 olfactory receptor 281(Olfr281) 0.5
NM_146617 olfactory receptor 307(Olfr307) 0.2
NM_207230 olfactory receptor 320(Olfr320) 0.5
NM_146502 olfactory receptor 328(Olfr328) 0.4
NM_207235 olfactory receptor 358(Olfr358) 0.4
NM_146711 olfactory receptor 43(Olfr43) 0.4
NM_146733 olfactory receptor 482(Olfr482) 0.4
NM_146311 olfactory receptor 510(Olfr510) 0.5
NM_146723 olfactory receptor 513(Olfr513) 0.4
NM_146520 olfactory receptor 536(Olfr536) 0.5
NM_147079 olfactory receptor 547(Olfr547) 0.4
NM_147113 olfactory receptor 560(Olfr560) 0.5
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.5
NM_147053 olfactory receptor 582(Olfr582) 0.3
NM_001025386 olfactory receptor 627(Olfr627) 0.4
NM_146959 olfactory receptor 631(Olfr631) 0.5
NM_147074 olfactory receptor 653(Olfr653) 0.5
NM_146392 olfactory receptor 720(Olfr720) 0.3
NM_146494 olfactory receptor 722(Olfr722) 0.5
NM_146664 olfactory receptor 734(Olfr734) 0.3
NM_146682 olfactory receptor 76(Olfr76) 0.5
NM_146378 olfactory receptor 794(Olfr794) 0.5
NM_146674 olfactory receptor 824(Olfr824) 0.4
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.4
NM_146419 olfactory receptor 883(Olfr883) 0.4
NM_146424 olfactory receptor 888(Olfr888) 0.5
NM_146787 olfactory receptor 920(Olfr920) 0.3
NM_146746 olfactory receptor 935(Olfr935) 0.5
NM_146507 olfactory receptor 944(Olfr944) 0.3
NM_146611 olfactory receptor 970(Olfr970) 0.4
NM_146615 olfactory receptor 986(Olfr986) 0.4
피하지방조직에서 식이성 비만(2주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화비율
NM_146573 olfactory receptor 1002(Olfr1002) 2.9
NM_146407 olfactory receptor 1079(Olfr1079) 2.0
NM_146645 olfactory receptor 1158(Olfr1158) 2.0
NM_146532 olfactory receptor 1170(Olfr1170) 3.1
XM_619781 olfactory receptor 1177(Olfr1177) 2.6
NM_146918 olfactory receptor 1180(Olfr1180) 2.1
NM_146629 olfactory receptor 121(Olfr121) 2.2
NM_146630 olfactory receptor 123(Olfr123) 2.6
NM_146974 olfactory receptor 1262(Olfr1262) 2.8
NM_146794 olfactory receptor 1263(Olfr1263) 3.7
NM_146885 olfactory receptor 1294(Olfr1294) 2.2
NM_146447 olfactory receptor 1309(Olfr1309) 3.5
NM_146448 olfactory receptor 1317(Olfr1317) 2.5
NM_146984 olfactory receptor 142(Olfr142) 2.2
NM_146699 olfactory receptor 1445(Olfr1445) 2.5
NM_146693 olfactory receptor 1462(Olfr1462) 2.0
NM_001011850 olfactory receptor 1505(Olfr1505) 2.1
NM_146585 olfactory receptor 1517(Olfr1517) 3.4
NM_146451 olfactory receptor 164(Olfr164) 2.1
NM_146995 olfactory receptor 202(Olfr202) 2.2
NM_146759 olfactory receptor 214(Olfr214) 2.1
NM_146405 olfactory receptor 228(Olfr228) 2.2
NM_207175 olfactory receptor 239(Olfr239) 2.1
NM_146619 olfactory receptor 303(Olfr303) 2.2
NM_147006 olfactory receptor 392(Olfr392) 3.6
NM_146718 olfactory receptor 430(Olfr430) 2.9
NM_146830 olfactory receptor 44(Olfr44) 2.9
NM_001005488 olfactory receptor 467(Olfr467) 3.1
XM_891283 olfactory receptor 471(Olfr471) 2.2
NM_146307 olfactory receptor 498(Olfr498) 2.0
NM_146583 olfactory receptor 52(Olfr52) 2.5
NM_147101 olfactory receptor 549(Olfr549) 2.2
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 4.8
NM_147070 olfactory receptor 604(Olfr604) 2.2
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 2.0
NM_146354 olfactory receptor 633(Olfr633) 3.2
NM_207008 olfactory receptor 773(Olfr773-ps1) 2.9
NM_207559 olfactory receptor 776(Olfr776) 2.6
NM_146284 olfactory receptor 780(Olfr780) 2.5
NM_146605 olfactory receptor 828(Olfr828) 2.9
NM_146861 olfactory receptor 9(Olfr9) 2.0
NM_207149 olfactory receptor 1010(Olfr1010) 0.3
NM_146408 olfactory receptor 1065(Olfr1065) 0.5
NM_146845 olfactory receptor 1098(Olfr1098) 0.3
NM_001011825 olfactory receptor 1105(Olfr1105) 0.4
NM_207565 olfactory receptor 1113(Olfr1113) 0.4
NM_146349 olfactory receptor 1128(Olfr1128) 0.4
NM_146838 olfactory receptor 1130(Olfr1130) 0.4
NM_146658 olfactory receptor 1131(Olfr1131) 0.4
NM_146836 olfactory receptor 1132(Olfr1132) 0.4
NM_147030 olfactory receptor 1134(Olfr1134) 0.5
NM_001011868 olfactory receptor 1178(Olfr1178) 0.4
NM_146464 olfactory receptor 1196(Olfr1196) 0.4
NM_001005225 olfactory receptor 1197(Olfr1197) 0.4
NM_146458 olfactory receptor 1199(Olfr1199) 0.5
NM_146973 olfactory receptor 1234(Olfr1234) 0.5
NM_146788 olfactory receptor 1245(Olfr1245) 0.4
NM_146966 olfactory receptor 1247(Olfr1247) 0.4
NM_146982 olfactory receptor 1257(Olfr1257) 0.5
NM_146890 olfactory receptor 126(Olfr126) 0.5
NM_146395 olfactory receptor 1276(Olfr1276) 0.5
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 0.3
NM_146362 olfactory receptor 1312(Olfr1312) 0.4
NM_207570 olfactory receptor 1328(Olfr1328) 0.4
NM_207152 olfactory receptor 1338(Olfr1338) 0.4
NM_207136 olfactory receptor 1349(Olfr1349) 0.4
NM_146389 olfactory receptor 1350(Olfr1350) 0.3
NM_147040 olfactory receptor 1351(Olfr1351) 0.3
NM_207571 olfactory receptor 1355(Olfr1355) 0.4
NM_146535 olfactory receptor 1370(Olfr1370) 0.4
NM_207227 olfactory receptor 1373(Olfr1373) 0.5
NM_001011790 olfactory receptor 1382(Olfr1382) 0.5
NM_207574 olfactory receptor 1383(Olfr1383) 0.5
NM_147037 olfactory receptor 1413(Olfr1413) 0.4
NM_146701 olfactory receptor 1448(Olfr1448) 0.4
NM_146689 olfactory receptor 1459(Olfr1459) 0.4
NM_019476 olfactory receptor 159(Olfr159) 0.4
NM_146686 olfactory receptor 232(Olfr232) 0.5
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 0.3
NM_146920 olfactory receptor 267(Olfr267) 0.3
NM_001011751 olfactory receptor 298(Olfr298) 0.4
NM_001011866 olfactory receptor 309(Olfr309) 0.4
NM_146537 olfactory receptor 311(Olfr311) 0.4
NM_010980 olfactory receptor 32(Olfr32) 0.4
XM_620674 olfactory receptor 373(Olfr373) 0.4
NM_147023 olfactory receptor 385(Olfr385) 0.3
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 0.5
NM_146346 olfactory receptor 397(Olfr397) 0.3
NM_146721 olfactory receptor 424(Olfr424) 0.4
NM_146987 olfactory receptor 457(Olfr457) 0.3
NM_146444 olfactory receptor 458(Olfr458) 0.5
NM_146819 olfactory receptor 466(Olfr466) 0.4
NM_146925 olfactory receptor 481(Olfr481) 0.4
NM_146737 olfactory receptor 494(Olfr494) 0.5
NM_001011858 olfactory receptor 504(Olfr504) 0.4
NM_146725 olfactory receptor 516(Olfr516) 0.5
NM_146954 olfactory receptor 535(Olfr535) 0.3
NM_010997 olfactory receptor 54(Olfr54) 0.5
NM_147113 olfactory receptor 560(Olfr560) 0.5
NM_147053 olfactory receptor 582(Olfr582) 0.3
NM_146731 olfactory receptor 599(Olfr599) 0.4
NM_146314 olfactory receptor 601(Olfr601) 0.5
NM_146841 olfactory receptor 617(Olfr617) 0.2
NM_147050 olfactory receptor 659(Olfr659) 0.4
NM_207146 olfactory receptor 670(Olfr670) 0.3
NM_146760 olfactory receptor 672(Olfr672) 0.5
NM_147061 olfactory receptor 691(Olfr691) 0.5
NM_146392 olfactory receptor 720(Olfr720) 0.4
NM_146319 olfactory receptor 727(Olfr727) 0.3
NM_146667 olfactory receptor 740(Olfr740) 0.4
NM_146430 olfactory receptor 742(Olfr742) 0.3
NM_001011738 olfactory receptor 744(Olfr744) 0.5
NM_146864 olfactory receptor 768(Olfr768) 0.4
NM_207201 olfactory receptor 8(Olfr8) 0.3
NM_146776 olfactory receptor 821(Olfr821) 0.5
NM_146564 olfactory receptor 836(Olfr836) 0.3
NM_146525 olfactory receptor 847(Olfr847) 0.5
NM_146882 olfactory receptor 874(Olfr874) 0.3
NM_001011739 olfactory receptor 885(Olfr885) 0.3
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 0.5
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 0.4
NM_146272 olfactory receptor 930(Olfr930) 0.2
NM_001011518 olfactory receptor 94(Olfr94) 0.4
NM_207141 olfactory receptor 955(Olfr955) 0.4
NM_146514 olfactory receptor 96(Olfr96) 0.3
NM_146504 olfactory receptor 961(Olfr961) 0.4
NM_146828 olfactory receptor 975(Olfr975) 0.3
NM_146286 olfactory receptor 981(Olfr981) 0.4
피하지방조직에서 식이성 비만(4주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군 대비 발현변화비율
NM_146570 olfactory receptor 1006(Olfr1006) 2.1
NM_146568 olfactory receptor 1012(Olfr1012) 2.0
NM_146762 olfactory receptor 1013(Olfr1013) 2.7
NM_207142 olfactory receptor 1036(Olfr1036) 2.4
NM_207564 olfactory receptor 1083(Olfr1083) 2.2
NM_146846 olfactory receptor 1087(Olfr1087) 3.5
NM_146730 olfactory receptor 1095(Olfr1095) 2.3
NM_147031 olfactory receptor 1122(Olfr1122) 2.3
NM_146642 olfactory receptor 1140(Olfr1140) 2.2
NM_146644 olfactory receptor 1163(Olfr1163) 2.4
NM_207566 olfactory receptor 1173(Olfr1173) 2.3
XM_619781 olfactory receptor 1177(Olfr1177) 2.2
NM_146965 olfactory receptor 1250(Olfr1250) 2.8
NM_146974 olfactory receptor 1262(Olfr1262) 2.0
NM_146342 olfactory receptor 1269(Olfr1269) 2.2
NM_146908 olfactory receptor 1280(Olfr1280) 2.9
NM_146907 olfactory receptor 1282(Olfr1282) 2.4
NM_207150 olfactory receptor 1313(Olfr1313) 2.6
NM_146713 olfactory receptor 1342(Olfr1342) 2.1
NM_146679 olfactory receptor 1427(Olfr1427) 2.8
NM_001011839 olfactory receptor 1437(Olfr1437) 2.4
NM_146692 olfactory receptor 1454(Olfr1454) 2.6
NM_207132 olfactory receptor 1471(Olfr1471) 2.2
NM_146696 olfactory receptor 1477(Olfr1477) 2.5
NM_146990 olfactory receptor 1494(Olfr1494) 2.4
NM_030553 olfactory receptor 160(Olfr160) 2.9
NM_146322 olfactory receptor 187(Olfr187) 2.8
NM_146992 olfactory receptor 204(Olfr204) 2.9
NM_146912 olfactory receptor 211(Olfr211) 2.4
NM_146628 olfactory receptor 344(Olfr344) 3.4
NM_146859 olfactory receptor 371(Olfr371) 2.5
NM_207137 olfactory receptor 417(Olfr417) 2.4
NM_001005488 olfactory receptor 467(Olfr467) 2.4
NM_146739 olfactory receptor 502(Olfr502) 2.8
NM_010998 olfactory receptor 55(Olfr55) 3.2
NM_147093 olfactory receptor 558(Olfr558) 3.2
NM_147091 olfactory receptor 568(Olfr568) 2.2
NM_147041 olfactory receptor 57(Olfr57) 4.1
NM_013618 olfactory receptor 66(Olfr66) 2.4
NM_146758 olfactory receptor 678(Olfr678) 2.4
NM_146750 olfactory receptor 689(Olfr689) 2.7
NM_146596 olfactory receptor 703(Olfr703) 2.4
NM_146665 olfactory receptor 732(Olfr732) 4.0
NM_146339 olfactory receptor 77(Olfr77) 2.4
NM_207559 olfactory receptor 776(Olfr776) 2.5
NM_001011797 olfactory receptor 782(Olfr782) 2.1
NM_146548 olfactory receptor 800(Olfr800) 2.9
NM_146553 olfactory receptor 806(Olfr806) 3.0
NM_146324 olfactory receptor 809(Olfr809) 2.5
NM_146605 olfactory receptor 828(Olfr828) 3.2
NM_146525 olfactory receptor 847(Olfr847) 2.2
NM_146861 olfactory receptor 9(Olfr9) 2.6
NM_146507 olfactory receptor 944(Olfr944) 4.0
NM_146330 olfactory receptor 958(Olfr958) 2.2
NM_146826 olfactory receptor 969(Olfr969) 2.3
NM_146433 olfactory receptor 994(Olfr994) 2.6
NM_206822 olfactory receptor 10(Olfr10) 0.5
NM_147012 olfactory receptor 1047(Olfr1047) 0.3
NM_146409 olfactory receptor 1080(Olfr1080) 0.5
NM_146590 olfactory receptor 1085(Olfr1085) 0.3
NM_146845 olfactory receptor 1098(Olfr1098) 0.4
NM_146349 olfactory receptor 1128(Olfr1128) 0.5
NM_146838 olfactory receptor 1130(Olfr1130) 0.2
NM_147030 olfactory receptor 1134(Olfr1134) 0.5
NM_146648 olfactory receptor 1165(Olfr1165) 0.5
NM_146631 olfactory receptor 120(Olfr120) 0.4
NM_146897 olfactory receptor 1214(Olfr1214) 0.4
NM_146630 olfactory receptor 123(Olfr123) 0.5
NM_146970 olfactory receptor 1239(Olfr1239) 0.4
NM_146455 olfactory receptor 1241(Olfr1241) 0.5
NM_146341 olfactory receptor 1259(Olfr1259) 0.4
NM_146377 olfactory receptor 127(Olfr127) 0.4
NM_146985 olfactory receptor 1270(Olfr1270) 0.4
NM_146793 olfactory receptor 1271(Olfr1271) 0.4
NM_146980 olfactory receptor 1272(Olfr1272) 0.4
XM_888068 olfactory receptor 1293(Olfr1293) 0.5
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 0.4
NM_146853 olfactory receptor 1341(Olfr1341) 0.5
NM_207227 olfactory receptor 1373(Olfr1373) 0.5
NM_146704 olfactory receptor 1446(Olfr1446) 0.4
NM_146313 olfactory receptor 145(Olfr145) 0.5
NM_001011840 olfactory receptor 1463(Olfr1463) 0.3
NM_146301 olfactory receptor 1475(Olfr1475) 0.5
NM_207138 olfactory receptor 149(Olfr149) 0.4
NM_146796 olfactory receptor 1499(Olfr1499) 0.4
NM_020513 olfactory receptor 1508(Olfr1508) 0.5
NM_207554 olfactory receptor 257(Olfr257) 0.4
NM_146688 olfactory receptor 262(Olfr262) 0.4
NM_146829 olfactory receptor 27(Olfr27) 0.4
NM_146416 olfactory receptor 290(Olfr290) 0.5
NM_146951 olfactory receptor 340(Olfr340) 0.4
NM_146708 olfactory receptor 402(Olfr402) 0.4
NM_146711 olfactory receptor 43(Olfr43) 0.3
NM_146273 olfactory receptor 448(Olfr448) 0.5
NM_146413 olfactory receptor 463(Olfr463) 0.5
NM_146819 olfactory receptor 466(Olfr466) 0.3
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 0.4
NM_146926 olfactory receptor 477(Olfr477) 0.4
NM_010990 olfactory receptor 48(Olfr48) 0.3
NM_146498 olfactory receptor 490(Olfr490) 0.2
NM_146497 olfactory receptor 492(Olfr492) 0.5
NM_001011858 olfactory receptor 504(Olfr504) 0.5
NM_146743 olfactory receptor 507(Olfr507) 0.5
NM_146359 olfactory receptor 564(Olfr564) 0.4
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.3
NM_207143 olfactory receptor 594(Olfr594) 0.5
NM_147080 olfactory receptor 615(Olfr615) 0.3
NM_146841 olfactory receptor 617(Olfr617) 0.5
NM_147084 olfactory receptor 639(Olfr639) 0.4
NM_146329 olfactory receptor 642(Olfr642) 0.5
NM_147055 olfactory receptor 649(Olfr649) 0.4
NM_146814 olfactory receptor 665(Olfr665) 0.5
NM_207146 olfactory receptor 670(Olfr670) 0.3
NM_147061 olfactory receptor 691(Olfr691) 0.3
NM_019486 olfactory receptor 71(Olfr71) 0.3
NM_146780 olfactory receptor 715(Olfr715) 0.4
NM_146392 olfactory receptor 720(Olfr720) 0.5
NM_146492 olfactory receptor 724(Olfr724) 0.3
NM_146668 olfactory receptor 739(Olfr739) 0.4
NM_146551 olfactory receptor 788(Olfr788) 0.4
NM_146554 olfactory receptor 803(Olfr803) 0.5
NM_146423 olfactory receptor 887(Olfr887) 0.4
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 0.3
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 0.4
NM_001011523 olfactory receptor 913(Olfr913) 0.5
NM_001011813 olfactory receptor 93(Olfr93) 0.4
NM_146272 olfactory receptor 930(Olfr930) 0.4
NM_146513 olfactory receptor 95(Olfr95) 0.4
NM_146612 olfactory receptor 968(Olfr968) 0.3
NM_146828 olfactory receptor 975(Olfr975) 0.4
NM_146510 olfactory receptor 98(Olfr98) 0.5
NM_146286 olfactory receptor 981(Olfr981) 0.5
NM_146434 olfactory receptor 995(Olfr995) 0.4
피하지방조직에서 식이성 비만(8주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_146921 olfactory receptor 1(Olfr1) 3.0
NM_147021 olfactory receptor 1055(Olfr1055) 2.8
NM_207563 olfactory receptor 1057(Olfr1057) 10.8
NM_146542 olfactory receptor 11(Olfr11) 2.6
NM_146594 olfactory receptor 1100(Olfr1100) 2.4
NM_001011825 olfactory receptor 1105(Olfr1105) 3.6
NM_146752 olfactory receptor 1106(Olfr1106) 2.1
NM_146289 olfactory receptor 113(Olfr113) 2.1
NM_146287 olfactory receptor 114(Olfr114) 2.8
NM_146293 olfactory receptor 1143(Olfr1143) 5.8
NM_146849 olfactory receptor 1157(Olfr1157) 2.1
NM_146848 olfactory receptor 1161(Olfr1161) 3.5
NM_146294 olfactory receptor 1167(Olfr1167) 2.0
XM_619781 olfactory receptor 1177(Olfr1177) 2.9
NM_001011816 olfactory receptor 1181(Olfr1181) 2.4
NM_146629 olfactory receptor 121(Olfr121) 3.0
NM_146901 olfactory receptor 1217(Olfr1217) 2.1
NM_146792 olfactory receptor 1246(Olfr1246) 2.5
NM_146343 olfactory receptor 1265(Olfr1265) 2.1
NM_146342 olfactory receptor 1269(Olfr1269) 2.3
NM_146975 olfactory receptor 1273(Olfr1273) 2.7
NM_207254 olfactory receptor 1286(Olfr1286) 2.2
NM_207703 olfactory receptor 1335(Olfr1335) 2.5
NM_147042 olfactory receptor 1353(Olfr1353) 2.6
NM_207571 olfactory receptor 1355(Olfr1355) 2.0
NM_146534 olfactory receptor 1368(Olfr1368) 2.8
NM_207573 olfactory receptor 1380(Olfr1380) 2.7
NM_147003 olfactory receptor 139(Olfr139) 2.2
NM_146470 olfactory receptor 1392(Olfr1392) 2.2
NM_146490 olfactory receptor 1411(Olfr1411) 2.9
NM_146984 olfactory receptor 142(Olfr142) 2.5
NM_146679 olfactory receptor 1427(Olfr1427) 3.0
NM_146691 olfactory receptor 1467(Olfr1467) 3.0
NM_008762 olfactory receptor 15(Olfr15) 2.4
NM_001011831 olfactory receptor 1500(Olfr1500) 2.2
NM_020513 olfactory receptor 1508(Olfr1508) 2.5
NM_146466 olfactory receptor 165(Olfr165) 2.1
NM_147068 olfactory receptor 166(Olfr166) 2.5
NM_146935 olfactory receptor 167(Olfr167) 2.2
NM_146357 olfactory receptor 168(Olfr168) 2.3
NM_146958 olfactory receptor 171(Olfr171) 2.0
NM_147002 olfactory receptor 174(Olfr174) 3.2
NM_146335 olfactory receptor 19(Olfr19) 2.3
NM_001011791 olfactory receptor 193(Olfr193) 2.2
NM_001011736 olfactory receptor 205(Olfr205) 2.1
NM_146912 olfactory receptor 211(Olfr211) 2.2
NM_146446 olfactory receptor 215(Olfr215) 2.5
NM_146489 olfactory receptor 266(Olfr266) 2.4
NM_146829 olfactory receptor 27(Olfr27) 2.4
NM_146457 olfactory receptor 282(Olfr282) 2.3
NM_001011767 olfactory receptor 299(Olfr299) 2.4
NM_146878 olfactory receptor 30(Olfr30) 2.2
NM_146947 olfactory receptor 338(Olfr338) 2.1
NM_146951 olfactory receptor 340(Olfr340) 2.9
NM_146938 olfactory receptor 346(Olfr346) 2.2
NM_146368 olfactory receptor 361(Olfr361) 2.9
XM_619748 olfactory receptor 367(Olfr367) 2.7
NM_146374 olfactory receptor 368(Olfr368) 2.3
NM_146270 olfactory receptor 370(Olfr370) 3.3
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 2.0
NM_010984 olfactory receptor 42(Olfr42) 2.2
NM_146445 olfactory receptor 450(Olfr450) 2.2
NM_146734 olfactory receptor 478(Olfr478) 2.0
NM_146732 olfactory receptor 488(Olfr488) 4.1
NM_146736 olfactory receptor 491(Olfr491) 2.9
NM_146310 olfactory receptor 493(Olfr493) 2.5
NM_001011527 olfactory receptor 503(Olfr503) 2.1
NM_001011846 olfactory receptor 517(Olfr517) 2.2
NM_146306 olfactory receptor 518(Olfr518) 3.2
NM_146583 olfactory receptor 52(Olfr52) 2.5
NM_146956 olfactory receptor 525(Olfr525) 3.1
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 4.4
NM_011002 olfactory receptor 59(Olfr59) 2.3
NM_146731 olfactory receptor 599(Olfr599) 3.2
NM_146314 olfactory receptor 601(Olfr601) 2.1
NM_147070 olfactory receptor 604(Olfr604) 2.0
NM_146354 olfactory receptor 633(Olfr633) 2.2
XM_993242 olfactory receptor 664(Olfr664) 2.2
NM_147060 olfactory receptor 667(Olfr667) 3.6
NM_001011848 olfactory receptor 675(Olfr675) 2.1
NM_146453 olfactory receptor 693(Olfr693) 2.7
NM_146597 olfactory receptor 702(Olfr702) 2.1
NM_146604 olfactory receptor 716(Olfr716) 2.0
NM_001011809 olfactory receptor 728(Olfr728) 2.1
NM_146363 olfactory receptor 731(Olfr731) 2.4
NM_146664 olfactory receptor 734(Olfr734) 3.5
NM_146667 olfactory receptor 740(Olfr740) 2.9
NM_001011738 olfactory receptor 744(Olfr744) 2.8
NM_146422 olfactory receptor 767(Olfr767) 5.0
NM_207008 olfactory receptor 773(Olfr773) 5.8
NM_146933 olfactory receptor 790(Olfr790) 2.1
NM_146553 olfactory receptor 806(Olfr806) 3.9
NM_146882 olfactory receptor 874(Olfr874) 2.2
NM_146478 olfactory receptor 891(Olfr891) 2.6
NM_146872 olfactory receptor 908(Olfr908) 3.5
NM_146810 olfactory receptor 912(Olfr912) 2.8
NM_146610 olfactory receptor 972(Olfr972) 2.2
NM_147106 olfactory receptor 980(Olfr980) 2.4
NM_146579 olfactory receptor 1032(Olfr1032) 0.5
NM_207562 olfactory receptor 1051(Olfr1051) 0.3
NM_146592 olfactory receptor 1086(Olfr1086) 0.5
NM_146365 olfactory receptor 1094(Olfr1094) 0.4
NM_146591 olfactory receptor 1101(Olfr1101) 0.5
NM_146349 olfactory receptor 1128(Olfr1128) 0.5
NM_146838 olfactory receptor 1130(Olfr1130) 0.3
NM_146323 olfactory receptor 1232(Olfr1232) 0.5
NM_146867 olfactory receptor 131(Olfr131) 0.5
NM_147040 olfactory receptor 1351(Olfr1351) 0.5
NM_146695 olfactory receptor 1469(Olfr1469) 0.4
NM_020514 olfactory receptor 1509(Olfr1509) 0.5
NM_019476 olfactory receptor 159(Olfr159) 0.5
NM_146997 olfactory receptor 178(Olfr178) 0.5
NM_146322 olfactory receptor 187(Olfr187) 0.3
NM_146992 olfactory receptor 204(Olfr204) 0.3
NM_146443 olfactory receptor 382(Olfr382) 0.5
NM_146576 olfactory receptor 459(Olfr459) 0.4
NM_146426 olfactory receptor 469(Olfr469) 0.5
NM_146495 olfactory receptor 474(Olfr474) 0.5
NM_020291 olfactory receptor 480(Olfr480) 0.4
NM_147046 olfactory receptor 600(Olfr600) 0.5
NM_147069 olfactory receptor 686(Olfr686) 0.4
NM_146547 olfactory receptor 771(Olfr771) 0.5
NM_146548 olfactory receptor 800(Olfr800) 0.4
NM_146567 olfactory receptor 843(Olfr843) 0.2
NM_146522 olfactory receptor 854(Olfr854) 0.4
NM_146868 olfactory receptor 894(Olfr894) 0.5
NM_146272 olfactory receptor 930(Olfr930) 0.4
NM_146745 olfactory receptor 957(Olfr957) 0.5
피하지방조직에서 식이성 비만(12주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_146921 olfactory receptor 1(Olfr1) 2.1
NM_146570 olfactory receptor 1006(Olfr1006) 2.2
NM_207142 olfactory receptor 1036(Olfr1036) 2.0
NM_207563 olfactory receptor 1057(Olfr1057) 2.4
XM_619779 olfactory receptor 1060(Olfr1060) 2.2
NM_146365 olfactory receptor 1094(Olfr1094) 2.5
NM_001011734 olfactory receptor 1116(Olfr1116) 2.1
NM_146351 olfactory receptor 1133(Olfr1133) 2.9
NM_146645 olfactory receptor 1158(Olfr1158) 2.1
NM_146848 olfactory receptor 1161(Olfr1161) 2.6
NM_146644 olfactory receptor 1163(Olfr1163) 2.2
NM_207566 olfactory receptor 1173(Olfr1173) 2.7
XM_621554 olfactory receptor 1174(Olfr1174) 2.5
NM_001011868 olfactory receptor 1178(Olfr1178) 4.4
NM_146895 olfactory receptor 1201(Olfr1201) 2.1
NM_146462 olfactory receptor 1202(Olfr1202) 2.4
NM_146629 olfactory receptor 121(Olfr121) 2.2
NM_207140 olfactory receptor 1212(Olfr1212) 2.7
NM_146902 olfactory receptor 1221(Olfr1221) 2.6
NM_146970 olfactory receptor 1239(Olfr1239) 2.1
NM_146808 olfactory receptor 1240(Olfr1240) 2.2
NM_146985 olfactory receptor 1270(Olfr1270) 2.1
NM_207236 olfactory receptor 1283(Olfr1283) 2.5
NM_146888 olfactory receptor 1297(Olfr1297) 3.5
NM_146884 olfactory receptor 1299(Olfr1299) 2.3
NM_146887 olfactory receptor 1301(Olfr1301) 2.0
NM_001011870 olfactory receptor 1329(Olfr1329) 2.1
NM_146831 olfactory receptor 133(Olfr133) 3.0
NM_146916 olfactory receptor 1346(Olfr1346) 2.2
NM_146389 olfactory receptor 1350(Olfr1350) 2.4
NM_146936 olfactory receptor 1417(Olfr1417) 2.2
NM_146699 olfactory receptor 1445(Olfr1445) 2.2
NM_146691 olfactory receptor 1467(Olfr1467) 3.1
NM_146696 olfactory receptor 1477(Olfr1477) 3.5
NM_146992 olfactory receptor 204(Olfr204) 4.8
NM_001001809 olfactory receptor 218(Olfr218) 2.2
NM_001005780 olfactory receptor 255(Olfr255) 2.1
NM_146688 olfactory receptor 262(Olfr262) 2.2
NM_146489 olfactory receptor 266(Olfr266) 2.2
NM_146824 olfactory receptor 273(Olfr273) 2.3
NM_146938 olfactory receptor 346(Olfr346) 3.1
NM_207235 olfactory receptor 358(Olfr358) 2.1
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 2.2
NM_207555 olfactory receptor 372(Olfr372) 2.6
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 3.1
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 2.3
NM_146963 olfactory receptor 45(Olfr45) 2.2
NM_146576 olfactory receptor 459(Olfr459) 3.4
NM_146411 olfactory receptor 462(Olfr462) 3.7
NM_001005488 olfactory receptor 467(Olfr467) 3.8
NM_146924 olfactory receptor 476(Olfr476) 2.0
NM_146735 olfactory receptor 483(Olfr483) 2.0
NM_146914 olfactory receptor 5(Olfr5) 2.3
NM_146583 olfactory receptor 52(Olfr52) 3.7
NM_001011867 olfactory receptor 538(Olfr538) 2.2
NM_207621 olfactory receptor 553(Olfr553) 3.1
NM_147041 olfactory receptor 57(Olfr57) 2.2
NM_147110 olfactory receptor 570(Olfr570) 3.0
NM_011002 olfactory receptor 59(Olfr59) 2.1
NM_147070 olfactory receptor 604(Olfr604) 2.5
NM_146964 olfactory receptor 61(Olfr61) 2.5
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 2.8
NM_147120 olfactory receptor 638(Olfr638) 2.3
NM_147049 olfactory receptor 658(Olfr658) 2.0
NM_146814 olfactory receptor 665(Olfr665) 2.1
NM_147096 olfactory receptor 666(Olfr666) 2.6
NM_013620 olfactory receptor 68(Olfr68) 3.3
NM_146453 olfactory receptor 693(Olfr693) 2.1
NM_146597 olfactory receptor 702(Olfr702) 2.8
NM_146604 olfactory receptor 716(Olfr716) 3.1
NM_054090 olfactory receptor 73(Olfr73) 2.3
NM_146363 olfactory receptor 731(Olfr731) 2.2
NM_146422 olfactory receptor 767(Olfr767) 2.5
NM_146339 olfactory receptor 77(Olfr77) 2.1
NM_146863 olfactory receptor 770(Olfr770) 2.2
NM_146266 olfactory receptor 772(Olfr772) 3.4
NM_207008 olfactory receptor 773,
pseudogene 1(Olfr773-ps1)		 3.2
NM_207620 olfactory receptor 774(Olfr774) 3.3
NM_207559 olfactory receptor 776(Olfr776) 2.2
NM_146933 olfactory receptor 790(Olfr790) 2.0
NM_146930 olfactory receptor 791(Olfr791) 2.4
NM_146554 olfactory receptor 803(Olfr803) 5.0
NM_146555 olfactory receptor 805(Olfr805) 2.9
NM_146776 olfactory receptor 821(Olfr821) 2.1
NM_146605 olfactory receptor 828(Olfr828) 3.1
NM_146904 olfactory receptor 870(Olfr870) 2.7
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 2.0
NM_182714 olfactory receptor 91(Olfr91) 2.1
NM_146746 olfactory receptor 935(Olfr935) 3.1
NM_207141 olfactory receptor 955(Olfr955) 2.5
NM_146330 olfactory receptor 958(Olfr958) 2.2
NM_146826 olfactory receptor 969(Olfr969) 2.3
NM_147107 olfactory receptor 974(Olfr974) 4.1
NM_146917 olfactory receptor 1179(Olfr1179) 0.3
NM_146896 olfactory receptor 1203(Olfr1203) 0.5
NM_146968 olfactory receptor 1242(Olfr1242) 0.4
NM_146982 olfactory receptor 1257(Olfr1257) 0.2
NM_146341 olfactory receptor 1259(Olfr1259) 0.5
NM_146794 olfactory receptor 1263(Olfr1263) 0.5
NM_021368 olfactory receptor 1264(Olfr1264) 0.4
NM_146327 olfactory receptor 129(Olfr129) 0.5
NM_207631 olfactory receptor 1321(Olfr1321) 0.5
NM_146308 olfactory receptor 1356(Olfr1356) 0.4
NM_146490 olfactory receptor 1411(Olfr1411) 0.2
NM_001011839 olfactory receptor 1437(Olfr1437) 0.5
NM_146683 olfactory receptor 1441(Olfr1441) 0.5
NM_146702 olfactory receptor 1444(Olfr1444) 0.3
NM_146313 olfactory receptor 145(Olfr145) 0.4
NM_146990 olfactory receptor 1494(Olfr1494) 0.4
NM_146770 olfactory receptor 259(Olfr259) 0.5
NM_147036 olfactory receptor 283(Olfr283) 0.5
NM_146950 olfactory receptor 341(Olfr341) 0.4
NM_147004 olfactory receptor 399(Olfr399) 0.4
NM_146364 olfactory receptor 495(Olfr495) 0.4
NM_147114 olfactory receptor 575(Olfr575) 0.5
NM_147109 olfactory receptor 577(Olfr577) 0.4
NM_207556 olfactory receptor 592(Olfr592) 0.4
NM_147081 olfactory receptor 610(Olfr610) 0.4
NM_147072 olfactory receptor 641(Olfr641) 0.5
NM_146760 olfactory receptor 672(Olfr672) 0.4
NM_146665 olfactory receptor 732(Olfr732) 0.3
NM_146481 olfactory receptor 890(Olfr890) 0.5
NM_146478 olfactory receptor 891(Olfr891) 0.5
NM_146868 olfactory receptor 894(Olfr894) 0.5
근육조직에서 식이성 비만(2주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_147013 olfactory receptor 1038(Olfr1038) 2.1
NM_146768 olfactory receptor 1099(Olfr1099) 2.4
NM_146348 olfactory receptor 1121(Olfr1121) 2.2
NM_146287 olfactory receptor 114(Olfr114) 2.7
NM_146638 olfactory receptor 1151(Olfr1151) 2.1
NM_207567 olfactory receptor 1198(Olfr1198) 2.2
NM_146792 olfactory receptor 1246(Olfr1246) 2.7
NM_146400 olfactory receptor 1288(Olfr1288) 2.5
NM_207240 olfactory receptor 1320(Olfr1320) 2.3
NM_207132 olfactory receptor 1471(Olfr1471) 2.6
NM_146291 olfactory receptor 1484(Olfr1484) 2.6
NM_207664 olfactory receptor 151(Olfr151) 2.3
NM_019476 olfactory receptor 159(Olfr159) 2.8
NM_146923 olfactory receptor 20(Olfr20) 3.3
NM_001011789 olfactory receptor 222(Olfr222) 2.9
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 2.4
NM_147009 olfactory receptor 389(Olfr389) 2.5
NM_146825 olfactory receptor 39(Olfr39) 2.0
NM_146761 olfactory receptor 414(Olfr414) 3.1
NM_146924 olfactory receptor 476(Olfr476) 2.6
NM_147112 olfactory receptor 559(Olfr559) 2.0
NM_147122 olfactory receptor 623(Olfr623) 2.0
NM_147069 olfactory receptor 686(Olfr686) 2.2
NM_147035 olfactory receptor 711(Olfr711) 2.1
NM_146666 olfactory receptor 736(Olfr736) 2.9
NM_054091 olfactory receptor 74(Olfr74) 2.0
NM_146285 olfactory receptor 801(Olfr801) 2.3
NM_146566 olfactory receptor 830(Olfr830) 2.0
NM_146921 olfactory receptor 1(Olfr1) 0.2
NM_207673 olfactory receptor 100(Olfr100) 0.2
NM_146578 olfactory receptor 1033(Olfr1033) 0.3
NM_147012 olfactory receptor 1047(Olfr1047) 0.4
NM_146835 olfactory receptor 109(Olfr109) 0.4
NM_001013575 olfactory receptor 112(Olfr112) 0.5
NM_146837 olfactory receptor 1126(Olfr1126) 0.4
NM_146647 olfactory receptor 1154(Olfr1154) 0.4
NM_001011535 olfactory receptor 1182(Olfr1182) 0.5
NM_146895 olfactory receptor 1201(Olfr1201) 0.5
NM_146891 olfactory receptor 1225(Olfr1225) 0.5
NM_146965 olfactory receptor 1250(Olfr1250) 0.2
NM_146907 olfactory receptor 1282(Olfr1282) 0.4
XM_888068 olfactory receptor 1293(Olfr1293) 0.4
NM_146886 olfactory receptor 1298(Olfr1298) 0.4
NM_146449 olfactory receptor 1310(Olfr1310) 0.4
NM_146713 olfactory receptor 1342(Olfr1342) 0.5
NM_146916 olfactory receptor 1346(Olfr1346) 0.5
NM_146385 olfactory receptor 1347(Olfr1347) 0.4
NM_146543 olfactory receptor 1360(Olfr1360) 0.4
NM_146809 olfactory receptor 1426(Olfr1426) 0.2
NM_146694 olfactory receptor 1466(Olfr1466) 0.4
NM_146695 olfactory receptor 1469(Olfr1469) 0.4
NM_146271 olfactory receptor 1511(Olfr1511) 0.5
NM_146321 olfactory receptor 186(Olfr186) 0.4
NM_001011736 olfactory receptor 205(Olfr205) 0.5
NM_146950 olfactory receptor 341(Olfr341) 0.5
NM_146627 olfactory receptor 350(Olfr350) 0.5
NM_146368 olfactory receptor 361(Olfr361) 0.5
NM_146718 olfactory receptor 430(Olfr430) 0.5
NM_146963 olfactory receptor 45(Olfr45) 0.4
NM_146383 olfactory receptor 460(Olfr460) 0.4
NM_146738 olfactory receptor 497(Olfr497) 0.4
NM_147041 olfactory receptor 57(Olfr57) 0.3
NM_146727 olfactory receptor 611(Olfr611) 0.5
NM_146820 olfactory receptor 655(Olfr655) 0.2
NM_146600 olfactory receptor 700(Olfr700) 0.5
NM_001011797 olfactory receptor 782(Olfr782) 0.4
NM_207201 olfactory receptor 8(Olfr8) 0.4
NM_146550 olfactory receptor 810(Olfr810) 0.4
NM_146670 olfactory receptor 815(Olfr815) 0.3
NM_146672 olfactory receptor 816(Olfr816) 0.4
NM_001012266 olfactory receptor 835(Olfr835) 0.2
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.4
NM_146561 olfactory receptor 873(Olfr873) 0.4
NM_146336 olfactory receptor 893(Olfr893) 0.5
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 0.4
NM_146810 olfactory receptor 912(Olfr912) 0.2
NM_146440 olfactory receptor 919(Olfr919) 0.4
NM_146507 olfactory receptor 944(Olfr944) 0.5
NM_001011826 olfactory receptor 967(Olfr967) 0.5
근육조직에서 식이성 비만(4주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_147014 olfactory receptor 1048(Olfr1048) 2.4
NM_147018 olfactory receptor 1056(Olfr1056) 2.1
NM_146637 olfactory receptor 1141(Olfr1141) 2.3
NM_146320 olfactory receptor 1145(Olfr1145) 2.1
NM_146462 olfactory receptor 1202(Olfr1202) 2.2
NM_146902 olfactory receptor 1221(Olfr1221) 2.3
NM_146789 olfactory receptor 1230(Olfr1230) 2.1
NM_146402 olfactory receptor 1303(Olfr1303) 2.0
NM_146337 olfactory receptor 1396(Olfr1396) 2.6
NM_146705 olfactory receptor 1451(Olfr1451) 2.2
NM_207132 olfactory receptor 1471(Olfr1471) 2.5
NM_146431 olfactory receptor 1510(Olfr1510) 2.6
NM_010970 olfactory receptor 23(Olfr23) 2.2
NM_146269 olfactory receptor 247(Olfr247) 3.0
NM_146537 olfactory receptor 311(Olfr311) 2.4
NM_146502 olfactory receptor 328(Olfr328) 2.2
NM_146940 olfactory receptor 352(Olfr352) 2.3
NM_146622 olfactory receptor 360(Olfr360) 2.2
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 3.0
NM_146662 olfactory receptor 365(Olfr365) 2.9
NM_146305 olfactory receptor 420(Olfr420) 2.1
NM_146711 olfactory receptor 43(Olfr43) 2.5
NM_146364 olfactory receptor 495(Olfr495) 2.1
NM_146743 olfactory receptor 507(Olfr507) 2.3
NM_146755 olfactory receptor 551(Olfr551) 2.6
NM_146359 olfactory receptor 564(Olfr564) 2.1
NM_147091 olfactory receptor 568(Olfr568) 2.1
NM_147081 olfactory receptor 610(Olfr610) 2.0
NM_147074 olfactory receptor 653(Olfr653) 2.4
NM_146285 olfactory receptor 801(Olfr801) 2.5
NM_146932 olfactory receptor 802(Olfr802) 2.6
NM_146904 olfactory receptor 870(Olfr870) 2.1
NM_146375 olfactory receptor 918(Olfr918) 2.3
NM_146610 olfactory receptor 972(Olfr972) 2.2
NM_146827 olfactory receptor 983(Olfr983) 2.4
NM_207673 olfactory receptor 100(Olfr100) 0.4
NM_146569 olfactory receptor 1014(Olfr1014) 0.5
NM_147015 olfactory receptor 1019(Olfr1019) 0.4
NM_147010 olfactory receptor 1052(Olfr1052) 0.5
XM_619779 olfactory receptor 1060(Olfr1060) 0.5
NM_146511 olfactory receptor 107(Olfr107) 0.3
NM_146592 olfactory receptor 1086(Olfr1086) 0.4
NM_146365 olfactory receptor 1094(Olfr1094) 0.5
NM_146594 olfactory receptor 1100(Olfr1100) 0.4
NM_146289 olfactory receptor 113(Olfr113) 0.3
NM_146351 olfactory receptor 1133(Olfr1133) 0.5
NM_146641 olfactory receptor 1164(Olfr1164) 0.4
NM_146532 olfactory receptor 1170(Olfr1170) 0.3
NM_146458 olfactory receptor 1199(Olfr1199) 0.4
NM_146896 olfactory receptor 1203(Olfr1203) 0.5
NM_146794 olfactory receptor 1263(Olfr1263) 0.5
NM_146395 olfactory receptor 1276(Olfr1276) 0.4
NM_146887 olfactory receptor 1301(Olfr1301) 0.5
NM_146867 olfactory receptor 131(Olfr131) 0.4
NM_146471 olfactory receptor 1393(Olfr1393) 0.5
NM_146809 olfactory receptor 1426(Olfr1426) 0.2
NM_146702 olfactory receptor 1444(Olfr1444) 0.4
NM_146291 olfactory receptor 1484(Olfr1484) 0.5
NM_147001 olfactory receptor 172(Olfr172) 0.4
NM_146993 olfactory receptor 176(Olfr176) 0.5
NM_146999 olfactory receptor 181(Olfr181) 0.5
NM_001011791 olfactory receptor 193(Olfr193) 0.2
NM_146484 olfactory receptor 197(Olfr197) 0.5
NM_146384 olfactory receptor 208(Olfr208) 0.5
NM_146489 olfactory receptor 266(Olfr266) 0.4
NM_146617 olfactory receptor 307(Olfr307) 0.4
NM_146944 olfactory receptor 348(Olfr348) 0.5
NM_146717 olfactory receptor 433(Olfr433) 0.5
NM_146830 olfactory receptor 44(Olfr44) 0.4
NM_146655 olfactory receptor 441(Olfr441) 0.4
NM_146656 olfactory receptor 444(Olfr444) 0.4
NM_146963 olfactory receptor 45(Olfr45) 0.5
NM_146426 olfactory receptor 469(Olfr469) 0.4
NM_146737 olfactory receptor 494(Olfr494) 0.3
NM_146738 olfactory receptor 497(Olfr497) 0.5
NM_146307 olfactory receptor 498(Olfr498) 0.4
NM_146725 olfactory receptor 516(Olfr516) 0.4
NM_146960 olfactory receptor 53(Olfr53) 0.5
NM_147088 olfactory receptor 569(Olfr569) 0.5
NM_001011793 olfactory receptor 598(Olfr598) 0.5
NM_146959 olfactory receptor 631(Olfr631) 0.4
NM_146598 olfactory receptor 695(Olfr695) 0.5
NM_001011862 olfactory receptor 699(Olfr699) 0.4
NM_146430 olfactory receptor 742(Olfr742) 0.2
NM_001011797 olfactory receptor 782(Olfr782) 0.5
NM_146548 olfactory receptor 800(Olfr800) 0.5
NM_146554 olfactory receptor 803(Olfr803) 0.3
NM_146525 olfactory receptor 847(Olfr847) 0.4
NM_146557 olfactory receptor 869(Olfr869) 0.4
NM_146419 olfactory receptor 883(Olfr883) 0.5
NM_146481 olfactory receptor 890(Olfr890) 0.1
NM_146477 olfactory receptor 90(Olfr90) 0.5
NM_146811 olfactory receptor 910(Olfr910) 0.4
BC051435 olfactory receptor 947(Olfr947) 0.5
NM_146613 olfactory receptor 973(Olfr973) 0.5
근육조직에서 식이성 비만(8주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBamk 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_146921 olfactory receptor 1(Olfr1) 5.5
NM_147011 olfactory receptor 1044(Olfr1044) 2.1
NM_147078 olfactory receptor 1062(Olfr1062) 2.8
NM_146408 olfactory receptor 1065(Olfr1065) 2.3
NM_146847 olfactory receptor 1090(Olfr1090) 2.4
NM_146366 olfactory receptor 1093(Olfr1093) 2.3
NM_146768 olfactory receptor 1099(Olfr1099) 2.7
NM_146766 olfactory receptor 1109(Olfr1109) 3.4
NM_146287 olfactory receptor 114(Olfr114) 2.1
XM_621554 olfactory receptor 1174(Olfr1174) 2.0
NM_146823 olfactory receptor 1184(Olfr1184) 2.4
NM_146464 olfactory receptor 1196(Olfr1196) 2.8
NM_207567 olfactory receptor 1198(Olfr1198) 2.0
NM_207140 olfactory receptor 1212(Olfr1212) 2.5
NM_146792 olfactory receptor 1246(Olfr1246) 2.6
NM_001005568 olfactory receptor 1281(Olfr1281) 2.1
XM_888068 olfactory receptor 1293(Olfr1293) 2.8
NM_146652 olfactory receptor 13(Olfr13) 2.0
NM_146402 olfactory receptor 1303(Olfr1303) 4.1
NM_146913 olfactory receptor 1348(Olfr1348) 2.8
NM_207571 olfactory receptor 1355(Olfr1355) 3.1
NM_001011775 olfactory receptor 1419(Olfr1419) 2.4
NM_146984 olfactory receptor 142(Olfr142) 2.1
NM_207575 olfactory receptor 1480(Olfr1480) 2.0
NM_146860 olfactory receptor 161(Olfr161) 3.2
NM_147000 olfactory receptor 173(Olfr173) 2.1
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 2.2
NM_146945 olfactory receptor 345(Olfr345) 2.1
NM_146940 olfactory receptor 352(Olfr352) 2.3
NM_146368 olfactory receptor 361(Olfr361) 2.3
NM_146662 olfactory receptor 365(Olfr365) 3.5
NM_146338 olfactory receptor 374(Olfr374) 2.2
NM_146347 olfactory receptor 390(Olfr390) 2.0
NM_147005 olfactory receptor 395(Olfr395) 2.1
NM_207622 olfactory receptor 403(Olfr403) 2.6
NM_146711 olfactory receptor 43(Olfr43) 2.2
NM_146934 olfactory receptor 46(Olfr46) 2.2
NM_146383 olfactory receptor 460(Olfr460) 2.6
NM_146370 olfactory receptor 47(Olfr47) 2.1
NM_146734 olfactory receptor 478(Olfr478) 2.9
NM_146364 olfactory receptor 495(Olfr495) 2.4
NM_146583 olfactory receptor 52(Olfr52) 2.2
NM_146964 olfactory receptor 61(Olfr61) 2.6
NM_147083 olfactory receptor 622(Olfr622) 2.4
NM_207146 olfactory receptor 670(Olfr670) 2.3
NM_147032 olfactory receptor 705(Olfr705) 3.0
NM_146278 olfactory receptor 729(Olfr729) 2.4
NM_207133 olfactory receptor 741(Olfr741) 2.1
NM_207156 olfactory receptor 747(Olfr747) 2.6
NM_146929 olfactory receptor 807(Olfr807) 2.1
NM_146324 olfactory receptor 809(Olfr809) 2.0
NM_146564 olfactory receptor 836(Olfr836) 3.8
NM_146527 olfactory receptor 849(Olfr849) 2.0
NM_001011748 olfactory receptor 867(Olfr867) 2.5
NM_146417 olfactory receptor 877(Olfr877) 3.1
NM_146375 olfactory receptor 918(Olfr918) 2.2
NM_146272 olfactory receptor 930(Olfr930) 2.3
NM_147108 olfactory receptor 979(Olfr979) 2.1
NM_146865 olfactory receptor 992(Olfr992) 2.7
NM_207673 olfactory receptor 100(Olfr100) 0.4
NM_146637 olfactory receptor 1141(Olfr1141) 0.3
NM_146971 olfactory receptor 1228(Olfr1228) 0.5
NM_146713 olfactory receptor 1342(Olfr1342) 0.4
NM_146410 olfactory receptor 1420(Olfr1420) 0.3
NM_146747 olfactory receptor 146(Olfr146) 0.5
NM_019475 olfactory receptor 157(Olfr157) 0.5
NM_146446 olfactory receptor 215(Olfr215) 0.4
NM_146830 olfactory receptor 44(Olfr44) 0.3
NM_146751 olfactory receptor 648(Olfr648) 0.4
NM_147043 olfactory receptor 669(Olfr669) 0.4
NM_146596 olfactory receptor 703(Olfr703) 0.5
NM_207145 olfactory receptor 845(Olfr845) 0.3
근육조직에서 식이성 비만(12주 유도)에 의해 2배 이상 발현이 변화된 olfactory receptor 목록
GenBank 접근번호 유전자명 (약자) HFD군대비 발현변화 비율
NM_146569 olfactory receptor 1014(Olfr1014) 2.1
NM_146833 olfactory receptor 103(Olfr103) 2.1
XM_619779 olfactory receptor 1060(Olfr1060) 2.9
NM_146406 olfactory receptor 1076(Olfr1076) 2.2
NM_146407 olfactory receptor 1079(Olfr1079) 2.4
NM_146409 olfactory receptor 1080(Olfr1080) 2.7
NM_146590 olfactory receptor 1085(Olfr1085) 2.1
NM_146730 olfactory receptor 1095(Olfr1095) 2.1
NM_146591 olfactory receptor 1101(Olfr1101) 2.4
NM_207154 olfactory receptor 1102(Olfr1102) 3.1
NM_146838 olfactory receptor 1130(Olfr1130) 3.3
NM_146293 olfactory receptor 1143(Olfr1143) 2.3
NM_146640 olfactory receptor 1153(Olfr1153) 3.5
NM_146644 olfactory receptor 1163(Olfr1163) 2.1
NM_146808 olfactory receptor 1240(Olfr1240) 3.0
NM_146788 olfactory receptor 1245(Olfr1245) 2.6
NM_146343 olfactory receptor 1265(Olfr1265) 2.2
NM_146333 olfactory receptor 1274(Olfr1274) 3.2
NM_146765 olfactory receptor 1290(Olfr1290) 2.2
NM_146886 olfactory receptor 1298(Olfr1298) 2.3
NM_207151 olfactory receptor 1308(Olfr1308) 2.1
NM_207253 olfactory receptor 1371(Olfr1371) 2.2
NM_146337 olfactory receptor 1396(Olfr1396) 2.5
NM_001011775 olfactory receptor 1419(Olfr1419) 2.2
NM_146680 olfactory receptor 1423(Olfr1423) 2.6
NM_146697 olfactory receptor 1442(Olfr1442) 2.1
NM_020513 olfactory receptor 1508(Olfr1508) 3.4
NM_001005524 olfactory receptor 194(Olfr194) 2.7
NM_010983 olfactory receptor 2(Olfr2) 2.0
NM_207230 olfactory receptor 320(Olfr320) 2.5
NM_001011861 olfactory receptor 331(Olfr331) 2.9
NM_146940 olfactory receptor 352(Olfr352) 3.3
NM_147051 olfactory receptor 362(Olfr362) 2.6
NM_146374 olfactory receptor 368(Olfr368) 2.2
NM_207555 olfactory receptor 372(Olfr372) 2.4
NM_146922 olfactory receptor 376(Olfr376) 3.1
NM_146734 olfactory receptor 478(Olfr478) 2.1
NM_147104 olfactory receptor 550(Olfr550) 2.1
NM_147091 olfactory receptor 568(Olfr568) 2.9
NM_001011847 olfactory receptor 591(Olfr591) 2.0
NM_146813 olfactory receptor 651(Olfr651) 2.7
NM_001011757 olfactory receptor 663(Olfr663) 2.3
NM_207249 olfactory receptor 684(Olfr684) 2.3
NM_146596 olfactory receptor 703(Olfr703) 2.2
NM_146493 olfactory receptor 730(Olfr730) 2.4
NM_146663 olfactory receptor 733(Olfr733) 2.1
NM_146862 olfactory receptor 763(Olfr763) 2.2
NM_130866 olfactory receptor 78(Olfr78) 2.0
NM_146555 olfactory receptor 805(Olfr805) 2.3
NM_146550 olfactory receptor 810(Olfr810) 2.2
NM_146905 olfactory receptor 851(Olfr851) 2.0
NM_146528 olfactory receptor 860(Olfr860) 2.1
NM_146418 olfactory receptor 881(Olfr881) 2.0
NM_146423 olfactory receptor 887(Olfr887) 2.3
NM_146478 olfactory receptor 891(Olfr891) 2.4
NM_146279 olfactory receptor 960(Olfr960) 2.3
NM_207673 olfactory receptor 100(Olfr100) 0.5
NM_146589 olfactory receptor 1022(Olfr1022) 0.5
NM_207562 olfactory receptor 1051(Olfr1051) 0.4
NM_146843 olfactory receptor 1097(Olfr1097) 0.4
NM_146768 olfactory receptor 1099(Olfr1099) 0.5
NM_146594 olfactory receptor 1100(Olfr1100) 0.5
NM_147028 olfactory receptor 1125(Olfr1125) 0.3
NM_146637 olfactory receptor 1141(Olfr1141) 0.5
XM_621555 olfactory receptor 1175(Olfr1175) 0.4
NM_206896 olfactory receptor 12(Olfr12) 0.2
XM_888068 olfactory receptor 1293(Olfr1293) 0.4
NM_147040 olfactory receptor 1351(Olfr1351) 0.4
NM_146534 olfactory receptor 1368(Olfr1368) 0.4
NM_146303 olfactory receptor 1449(Olfr1449) 0.5
NM_001011842 olfactory receptor 1474(Olfr1474) 0.5
NM_146484 olfactory receptor 197(Olfr197) 0.5
NM_146446 olfactory receptor 215(Olfr215) 0.5
NM_207553 olfactory receptor 251(Olfr251) 0.4
NM_146939 olfactory receptor 354(Olfr354) 0.2
NM_207224 olfactory receptor 386(Olfr386) 0.5
NM_147008 olfactory receptor 393(Olfr393) 0.4
NM_146295 olfactory receptor 446(Olfr446) 0.5
NM_146518 olfactory receptor 523(Olfr523) 0.4
NM_147098 olfactory receptor 630(Olfr630) 0.3
NM_147119 olfactory receptor 632(Olfr632) 0.4
NM_146379 olfactory receptor 654(Olfr654) 0.5
XM_993242 olfactory receptor 664(Olfr664) 0.3
NM_147095 olfactory receptor 676(Olfr676) 0.5
NM_147044 olfactory receptor 679(Olfr679) 0.5
NM_146266 olfactory receptor 772(Olfr772) 0.4
NM_146564 olfactory receptor 836(Olfr836) 0.4
NM_207145 olfactory receptor 845(Olfr845) 0.4
NM_146803 olfactory receptor 906(Olfr906) 0.4
NM_146786 olfactory receptor 914(Olfr914) 0.4
NM_146784 olfactory receptor 916(Olfr916) 0.5
NM_001011864 olfactory receptor 917(Olfr917) 0.5
NM_001011518 olfactory receptor 94(Olfr94) 0.4
NM_146507 olfactory receptor 944(Olfr944) 0.4
C. MNI 분석법에 의한 식이성비만에 반응하는 olfactory receptor 프로파일 규명
현재까지 마이크로어레이 데이터를 분석하는 방법으로 특정 조건에 의해 발현이 변화된 유전자들을 밝히는 DEG(differentially expressed gene) 분석법이 주로 이용되어 왔으나, DEG 분석법은 특정 조건에 의해 발현이 변화된 수천 개 유전자들에 대한 프로파일을 확립할 수는 있지만 타겟유전자(작용점)를 밝힐 수 없다는 한계점을 가지고 있다. 따라서 이를 보완하기 위한 분석방법으로 최근 MNI (mode-of-action by network identification) 분석법이 새로이 개발되었으며(Bernardo et al., Chemogenomic profiling on a genome-wide scale using reverse-engineered gene networks, Nature Biotechnology 23: 377, 2005), 이를 이용하여 여러가지 질병 및 약물에 대한 타겟 유전자를 밝히는 연구들이 보고되고 있다.
따라서 본 연구에서도 내장지방, 피하지방 및 근육조직에서 각기 식이성비만에 반응하는 유전자발현 프로파일을 MNI법을 이용하여 분석하였다. 그 결과, 특정 약물에 의해 MNI 유전자 네트워크 알고리즘 상에서 벗어나는 정도를 기준으로 평가하는 약물 타겟 순위가 상위 200위 안에 드는 유전자 리스트와 이들 상위 유전자들의 DEG 값을 표 15 및 16에 제시하였다. 내장지방조직에서 고지방식이 섭취에 반응하는 유전자 중 MNI 순위가 200위 안에 들어있는 후각 수용체 수는 10개(2주), 7개(4주), 11개(8주) 및 10개(12주)로 나타났으며, 피하지방조직에서 고지방식이 섭취에 의해 반응하는 유전자 중 상위 200위 순위 안에 들어있는 후각 수용체 수는 8개(2주), 9개(4주), 11개(8주), 8개(12주)로 나타났다. 또한 근육조직에서 고지방식이 섭취에 의해 반응하는 유전자 중 상위 200위 순위 안에 들어있는 후각 수용체 수는 12개(2주), 11개(4주), 15개(8주) 및 12개(12주)로 나타났다. 아울러 이들 MNI순위가 높은 후각 수용체 유전자들은 대부분이 DEG 발현배수도 또한 높은 것을 알 수 있었다(표 15 및 16).
식이성 비만에 반응하는 지방조직 후각수용체 리스트(MNI 순위 및 EDG 발현배수 비교)
2 주 4 주 8 주 12 주
유전자 MNI 순위 DEG
발현배수		 유전자 MNI 순위 DEG
발현배수		 유전자 MNI 순위 DEG
발현배수		 유전자 MNI 순위 DEG
발현배수
내장지방조직
Olfr513 6 0.26 Olfr1181 3 5.47 Olfr536 11 0.48 Olfr16 6 2.33
Olfr433 15 2.07 Olfr513 27 0.3 Olfr513 31 0.3 Olfr715 24 3.77
Olfr1245 29 2.4 Olfr960 31 2.25 Olfr654 37 2.83 Olfr1000 29 3.01
Olfr1143 36 2.21 Olfr1245 43 1.93 Olfr527 39 1.84 Olfr1245 32 2.01
Olfr867 54 1.86 Olfr1143 121 2.23 Olfr1000 52 2.47 Olfr536 36 0.46
Olfr996 55 5.8 Olfr652 136 1.41 Olfr652 99 1.56 Olfr1143 52 2.26
Olfr960 57 2.42 Olfr1284 157 0.64 Olfr960 106 2.09 Olfr527 66 1.81
Olfr1359 96 0.76 Olfr291 118 1.83 Olfr652 108 1.37
Olfr652 104 1.47 Olfr1143 119 2.24 Olfr1284 187 0.67
Olfr1284 122 0.67 Olfr1245 128 2.14 Olfr1359 195 0.77
Olfr1359 191 0.79
피하지방조직
Olfr1173 5 1.97 Olfr855 2 1.57 Olfr1056 3 0.73 Olfr716 4 3.08
Olfr823 9 0.55 Olfr888 13 0.51 Olfr960 15 1.68 Olfr45 16 2.15
Olfr855 11 1.71 Olfr305 36 0.61 Olfr685 19 0.71 Olfr960 19 1.9
Olfr411 49 1.53 Olfr1173 49 2.29 Olfr1408 26 0.67 Olfr1173 32 2.69
Olfr1408 51 0.58 Olfr395 52 1.59 Olfr855 35 1.98 Olfr411 34 1.55
Olfr875 64 0.6 Olfr411 55 1.38 Olfr609 42 0.55 Olfr1408 43 0.67
Olfr472 123 0.71 Olfr823 83 0.57 Olfr1173 49 1.93 Olfr855 45 1.58
Olfr125 143 0.73 Olfr1408 89 0.62 Olfr411 71 1.37 Olfr875 96 0.59
Olfr1121 132 1.23 Olfr305 91 0.59
Olfr1121 94 1.2
Olfr970 103 0.55
식이성 비만에 반응하는 근육조직 후각수용체 리스트(MNI 순위 및 EDG 발현배수 비교)
2 주 4 주 8 주 12 주
Gene MNI 순위 DEG
발현배수		 Gene MNI 순위 DEG
발현배수		 Gene MNI 순위 DEG
발현배수		 Gene MNI 순위 DEG
발현배수
근육조직
Olfr232 13 0.6 Olfr232 12 0.59 Olfr232 10 0.62 Olfr689 22 0.54
Olfr739 14 0.55 Olfr699 15 0.43 Olfr872 37 1.89 Olfr488 24 0.66
Olfr488 40 0.62 Olfr800 28 0.46 Olfr739 48 0.65 Olfr347 38 1.45
Olfr474 55 0.83 Olfr978 33 0.51 Olfr1305 64 0.68 Olfr1204 69 0.7
Olfr685 79 1.33 Olfr474 49 0.84 Olfr1395 80 1.67 Olfr685 82 1.26
Olfr1116 83 1.23 Olfr685 51 1.25 Olfr140 81 1.43 Olfr406 97 1.28
Olfr538 95 1.74 Olfr488 73 0.69 Olfr63 85 0.74 Olfr1105 102 1.4
Olfr689 107 0.62 Olfr538 83 1.72 Olfr689 86 0.67 Olfr63 119 0.72
Olfr406 150 1.23 Olfr689 112 0.67 Olfr506 92 0.65 Olfr509 149 0.57
Olfr1105 185 1.48 Olfr1204 135 0.73 Olfr975 101 1.51 Olfr506 173 0.68
Olfr483 190 1.24 Olfr1105 152 1.46 Olfr945 109 0.59 Olfr1305 179 0.7
Olfr509 196 0.59 Olfr685 115 1.22 Olfr474 192 0.77
Olfr474 124 0.79
Olfr943 145 0.72
Olfr406 183 1.24
실시예 2: 항비만 효능을 나타내는 다양한 종류의 향기성분에 의해 발현이 변화되는 olfactory receptors 의 프로파일
1) 실험식이 제조 및 실험동물의 사육
본 실험에서 사용한 비만유도식이는 고지방대조식이(HFD: 40% fat calorie, 17 g lard + 3% corn oil/ 100 g diet)이며, 향기성분이 보충된 식이는 HFD와 조성이 동일하되 다양한 종류의 항비만효능을 나타내는 향기성분[인돌-3-카비놀(indol-3-carbinol), 올레우로페인(oleuropein), 세드릴아세테이트(cedryl acetate), 알파-세드렌(α-cedrene), 피페린(piperine)] 이 종류에 따라 실험식이에 0.02-0.05% 수준으로 포함되었다. 인돌-3-카비놀, 올레우로페인, 세드릴아세테이트, 알파-세드렌, 피페린은 씨그마-알드리치에서 구입하였다.
본 실험에서 사용된 향기성분은 다양한 종류의 식용식물에 존재하는 파이토케미칼로서 국내외에서 식품첨가물(착향료)로 이용되어온 물질이고, 본 연구자에 의해 체중 및 내장지방 저하효과, 고지혈증 및 비알콜성지방간 개선효능, 그리고 2형 당뇨(인슐린저항성) 개선효능 등이 관찰된 바 있다
3) 내장지방 및 간조직을 대상으로 oligoDNA microarray 분석
A. RNA 분리 및 확인
일정량의 내장지방 또는 간조직을 Trizol 용액에 넣어 균질기를 이용하여 균질화시키고, 12,000× g, 4℃에서 10분간 원심분리하였다. 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 지방층을 제거하였다. 하층액을 새 튜브로 옮긴 후 클로로포름 200 ㎕을 첨가하고 볼텍싱하였다. 이 과정을 두 번 반복한 다음, 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 이소프로판올과 상층액을 1:1 비율로 첨가하였다. 10회 거꾸로 흔든 다음 실온에서 10분 동안 방치한 후, 13,000× g, 4℃에서 10분간 원심분리시킨 다음 상층액을 제거하였다. 펠렛에 70% 에탄올 1 ml을 첨가 한 후 12,000× g, 4℃에서 10분 동안 원심분리하였다. 에탄올을 제거한 후 RNA 침전물이 담긴 튜브를 실온에서 5분 동안 건조시키고, DEPC로 처리된 증류수를 사용하여 RNA pellet을 용해시켰다. UV/VIS 분광광도계(Beckman coulter, DU730)를 이용하여 260 nm, 280 nm 파장에서 RNA 농도를 측정을 하고, 아가로스 젤 전기영동을 실시하여 추출된 RNA 시료의 완전성(integrity)을 확인하였다.
B. 올리고 DNA 마이크로어레이 분석
내장지방 및 간조직의 RNA를 사용한 올리고DNA 마이크로어레이 분석은 전문업체(주, 지노첵)에 의뢰하여 수행하였다. RNA 시료는 각 군별로 10마리씩 풀링하여 사용하고, 올리고DNA 마이크로어레이 분석은 세 번 반복실험을 하여 재현성을 확인하였다. 본 실험에서 사용된 NimbleGen Mouse Whole Oligo 12-plex chip은 Mouse Genome Build 8을 데이터베이스로 하여 마우스 유전자 42,576개를 세 번 반복하여 합성, 제작하였다. NimbleGen mouse Whole Oligo 12-plex chip에는 control 유전자를 제외하고 총 137,090개의 spot이 16 μm x 16 μm의 size로 17.4 mm x 13 mm 크기에 합성되어 있으며, 42,576개의 올리고에는 137,145개의 기능이 알려진 공지 유전자와 아직 기능이 밝혀지지 않은 전사체 및 EST 서열 등이 5,431개 포함되어 있다. 총 RNA 10-50 ug에 oligo-dT 프라이머, 역전사효소, dNTP, Cy3-dUTP, Cy5-dUTP 등을 가하고 키트 제작사의 지시에 따라 역전사시켰다. 이 반응물을 카트리지를 이용하여 정제한 후, speed-vec에서 건조시키고 다시 혼성화 완충액(30 ㎕)에 용해시켰다. 혼성화 카세트에 마이크로어레이를 넣고, 95-100℃에서 5분간 가열한 후 Cy3 및 Cy5로 표지된 RNA를 각각 혼합하여 45℃에서 18시간 혼성화시켰다. 슬라이드를 실온의 1X SSC, 0.1% SDS 용액에서 5분간 2회 세척하고, 0.1X SSC에서 5분간 세척한 후 건조시켜 분석하였다.
C. 항비만 효능을 나타내는 향기성분에 의해 발현이 변화되는 olfactory receptors의 프로파일
고지방식이에 다양한 종류의 향기성분을 보충시킨 식이를 10주간 섭취시켜 체중 및 내장지방 저하효과가 나타난 마우스를 대상으로 내장지방 및 간조직에서 올리고DNA 마이크로어레이 분석을 실시하였다. 향기성분의 섭취에 의해 조직별로 2배 이상 발현이 조절된 후각수용체 프로파일은 표 5에 제시된 바와 같다. 결과적으로 항비만효능을 나타내는 다양한 종류의 향기성분은 말초조직에서 다수의 후각수용체 발현을 조절하는 것으로 나타났다.
고지방식이를 섭취하는 마우스를 대상으로 인돌-3-카비놀을 10주간 보충 섭취시킨 결과 내장지방 및 간조직에서 olfactory receptor 909, 1462, 380, 1153, 116, 290 및 178의 발현이 2배 이상 증가한 한편, olfactory receptor 972, 1093, 1165,259, 1337, 466, 1329, 16, 1045, 196, 1216 및 686의 발현은 2배 이상 감소하였다.
고지방식이를 섭취하는 마우스를 대상으로 올레우로페인을 10주간 보충 섭취시킨 결과 내장지방 및 간조직에서 olfactory receptor 1104, 971, 1447, 290, 520, 1046, 1317, 275, 38, 1204 및 1214의 발현이 2배 이상 증가한 한편, olfactory receptor 907, 341, 495 및 1136의 발현은 2배 이상 감소하였다.
고지방식이를 섭취하는 마우스를 대상으로 세드릴아세테이트를 10주간 보충 섭취시킨 결과 내장지방 및 간조직에서 olfactory receptor 1104, 1123, 290, 1058, 1442, 380, 1125, 663, 878,275, 38 및 305의 발현이 2배 이상 증가한 한편, olfactory receptor 1157, 618, 1136, 417, 1165, 341 및 77의 발현은 2배 이상 감소하였다.
고지방식이를 섭취하는 마우스를 대상으로 피페린을 10주간 보충 섭취시킨 결과 내장지방에서 olfactory receptor 878, 38 및 520의 발현이 2배 이상 증가한 한편, olfactory receptor 1462 및 77의 발현은 2배 이상 감소하였다.
고지방식이를 섭취하는 마우스를 대상으로 알파-세드렌을 10주간 보충 섭취시킨 결과 간조직에서 olfactory receptor 878, 38 및 1222의 발현이 2배 이상 증가한 한편, olfactory receptor 1045의 발현은 2배 이상 감소하였다.
이와 같이 항비만 효능을 나타내는 다양한 종류의 향기성분이 말초조직에서 다수의 olfactory receptor 발현을 조절하는 한편, 어떤 특정한 olfactory receptor는 여러 가지의 향기성분에 의해 공통적으로 발현이 증가 또는 감소하였음을 관찰하였다. 즉, olfactory receptor 878과 38의 발현은 피페린, 세드릴아세테이트, 알파-세드렌, 올레우로페인에 의해 공통적으로 간에서 발현이 증가하였고, olfactory receptor 275는 올레우로페인과 세드릴아세테이트에 의해 공통적으로 간에서 발현이 증가하였다. 한편, olfactory receptor 77은 피페린과 세드릴아세테이트에 의해, 그리고 olfactory receptor 1045는 인돌-3-카비놀과 알파-세드렌 섭취에 의해 공통적으로 간에서 발현이 감소하였다(표 17). 한편, 내장지방조직에서는 olfactory receptor 380이 인돌-3-카비놀과 세드릴아세테이트에 의해 발현이 공통적으로 증가하였고, olfactory receptor 290과 1104은 올레우로페인과 세드릴아세테이트에 의해 공통적으로 발현이 증가하였다. Olfactory receptor 341은 올레우로페인과 세드릴아세테이트에 의해, 그리고 olfactory receptor 1165는 인돌-3-카비놀과 세드릴아세테이트에 의해 공통적으로 내장지방조직에서 발현이 2배 이상 감소하였다(표 18).
지방세포, 근육세포, 간세포막 등에 존재하는 olfactory receptor는 유전자발현의 조절이 없는 상황에서도 항비만 효능을 나타내는 향기성분과 결합하면 AC3 에 신호를 전달하여 지방축적을 억제하고, 지방산산화 및 열발생을 촉진시키며, 인슐린저항성을 개선하는 효과를 나타낼 수 있다. 따라서 이들 향기성분의 섭취에 의해 말초조직에서 olfactory receptor 유전자발현이 조절되는 것은 olfactory receptor가 이들 항비만 향기성분의 직접적인 새로운 타겟이 될 수 있는 충분조건이 되는 한편, 필요조건은 아니다.
항비만물질에 의해 발현이 변화된 olfactory receptor 프로파일

Genbank 접근번호 		유전자명 (약자) HFD군 대비
발현변화 비율
Indole-3 carbinol (내장지방조직)
NM_146873 Olfactory receptor 909 (Olfr909) 3.45
NM_146693 Olfactory receptor 1462 (Olfr1462) 2.26
NM_147025 Olfactory receptor 380 (Olfr380) 2.20
NM_146610 Olfactory receptor 972 (Olfr972) 0.43
NM_146366 Olfactory receptor 1093 (Olfr1093) 0.42
NM_146648 Olfactory receptor 1165 (Olfr1165) 0.39
Indole-3 carbinol (간조직)
NM_146640 Olfactory receptor 1153 (Olfr1153) 2.82
NM_146632 Olfactory receptor 116 (Olfr116) 2.12
NM_146416 Olfactory receptor 290 (Olfr290) 2.11
NM_146997 Olfactory receptor 178 (Olfr178) 2.06
NM_146770 Olfactory receptor 259 (Olfr 259) 0.50
NM_146309 Olfactory receptor 1337 (Olfr1337) 0.49
NM_146819 Olfactory receptor 466 (Olfr466) 0.49
NM_001011870 Olfactory receptor 1329 (Olfr1329) 0.48
NM_008763 Olfactory receptor 16 (Olfr16) 0.47
NM_147017 Olfactory receptor 1045 (Olfr1045) 0.45
NM_146779 Olfactory receptor 196 (Olfr196) 0.45
NM_146893 Olfactory receptor 1216 (Olfr1216) 0.41
NM_147069 Olfactory receptor 686 (Olfr686) 0.35
Oleuropein (내장지방조직)
NM_146767 Olfactory receptor 1104 (Olfr1104) 4.39
NM_146614 Olfactory receptor 971 (Olfr971) 2.37
NM_146703 Olfactory receptor 1447 (Olfr1447) 2.33
NM_146416 Olfactory receptor 290 (Olfr290) 2.32
NM_147063 Olfactory receptor 520 (Olfr520) 2.08
NM_146582 Olfactory receptor 1046 (Olfr1046) 2.01
NM_146805 Olfactory receptor 907 (Olfr907) 0.49
NM_146950 Olfactory receptor 341 (Olfr341) 0.30
NM_146364 Olfactory receptor 495 (Olfr495) 0.21
Oleuropein (간조직)
NM_146448 Olfactory receptor 1317 (Olfr1317) 2.89
NM_146858 Olfactory receptor 275 (Olfr275) 2.49
NM_146986 Olfactory receptor 38 (Olfr38) 2.35
NM_146463 Olfactory receptor 1204 (Olfr1204) 2.21
NM_146897 Olfactory receptor 1214 (Olfr1214) 2.17
NM_146659 Olfactory receptor 1136 (Olfr1136) 0.49
Cedryl acetate (내장지방조직)
NM_146767 Olfactory receptor 1104 (Olfr1104) 3.22
NM_146350 Olfactory receptor 1123 (Olfr1123) 2.64
NM_146416 Olfactory receptor 290 (Olfr290) 2.40
Olfactory receptor 1058 (Olfr1058) 2.18
NM_146391
Olfactory receptor 1442 (Olfr1442) 2.18
NM_146697
Olfactory receptor 380 (Olfr380) 2.14
NM_147025
Olfactory receptor 1125 (Olfr1125) 2.07
NM_147028
Olfactory receptor 663 (Olfr663) 2.04
NM_001011757
Olfactory receptor 1157 (Olfr1157) 0.46
NM_146849
Olfactory receptor 618 (Olfr618) 0.43
NM_147047
Olfactory receptor 1136 (Olfr1136) 0.43
NM_146659
Olfactory receptor 417 (Olfr417) 0.42
NM_207137
Olfactory receptor 1165 (Olfr1165) 0.36
NM_146648
NM_146750 Olfactory receptor 341 (Olfr341) 0.32
Cedryl acetate (간조직)
NM_146798 Olfactory receptor 878 (Olfr878) 2.76
NM_146858 Olfactory receptor 275 (Olfr275) 2.64
NM_146986 Olfactory receptor 38 (Olfr38) 2.39
Olfactory receptor 305 (Olfr305) 2.21
NM_146616
Olfactory receptor 77 (Olfr77) 0.50
NM_146339
Piperine (간조직)
NM_146798 Olfactory receptor 878 (Olfr878) 5.56
NM_146986 Olfactory receptor 38 (Olfr38) 3.93
NM_147063 Olfactory receptor 520 (Olfr520) 2.24
NM_146693 Olfactory receptor 1462 (Olfr1462) 0.49
NM_146339 Olfactory receptor 77 (Olfr77) 0.42
α-Cedrene (간조직)
NM_146798 Olfactory receptor 878 (Olfr878) 5.87
NM_146986 Olfactory receptor 38 (Olfr38) 3.83
NM_001011860 Olfactory receptor 1222 (Olfr1222) 2.15
NM_147017 Olfactory receptor 1045 (Olfr1045) 0.43
항비만물질에 의해 발현이 변화된 olfactory receptors
Genbank 접근번호 유전자 심볼 내장지방조직 간조직
인돌-3-카비놀 올레우로페인 세드릴아세테이트 인돌-3-카비놀 올레우로페인 피페린 세드릴아세테이트 알파-세드렌
NM_146798 Olfr878 　 　 　 5.56 2.76 5.87
NM_146339 Olfr77 　 　 　 0.42 0.5
NM_147063 Olfr520 　 2.08 　 2.24
NM_147025 Olfr380 2.2 　 2.14
NM_146986 Olfr38 　 　 　 2.35 3.93 2.39 3.83
NM_146950 Olfr341 　 0.3 0.32
NM_146416 Olfr290 　 2.32 2.40 2.11
NM_146858 Olfr275 　 　 　 2.49 2.64
NM_146693 Olfr1462 2.26 　 　 0.49
NM_146648 Olfr1165 0.39 　 0.36
NM_146659 Olfr1136 　 　 0.43 0.49
NM_146767 Olfr1104 　 4.39 3.22
NM_147017 Olfr1045 　 　 　 0.45 　 　 　 0.43
*표 안의 수치는 HFD군 대비 향기성분을 보충섭취시킨 실험군의 유전자발현 변화를 의미함
실시예 3: 항비만 효능이 있는 향기성분 섭취에 의한 비만 및 대사질환 관련 유전자 발현변화
1) Trizol method 를 이용한 RNA 분리 및 RT - PCR 방법
내장지방 또는 간조직 0.1 g 당 Trizol 용액 1 ml을 첨가하여 조직을 분쇄한 후, 4℃, 12,000× g에서 10분간 원심분리하였다. 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 클로로포름 200 ㎕을 첨가하고, 볼텍싱하였다. 이 과정을 두 번 반복한 다음, 상층액을 새 튜브로 옮긴 후 이소프로판올과 상층액을 1:1 비율로 첨가하였다. 10회 세게 흔든 다음 실온에서 10분 동안 방치한 후, 12,000× g, 4℃에서 10분간 원심분리시킨 후 상층액을 제거하고, 남은 침전물에 70% 에탄올 1 ml을 가한 후, 7,500× g, 4℃에서 5분 동안 원심분리하였다. 에탄올을 제거한 후 RNA 침전물이 담긴 튜브를 실온에서 5분 동안 건조시키고, 무핵산분해효소수(nuclease free water)를 사용하여 RNA 펠렛을 용해시켰다. UV/VIS 분광광도계(Beckman coulter, DU730)를 이용하여 260 nm 및 280 nm 파장에서 추출된 RNA 시료의 농도를 측정하고, 아가로스젤 전기영동을 실시하여 RNA 시료의 완전성(integrity)를 확인하였다.
내장지방 또는 간조직에서 추출된 RNA시료를 대상으로 올리고 dT 프라이머와 Superscript 역전사효소(GIBCO BRL, Gaithersburg, MD, USA)을 이용하여 역전사를 수행함으로써 cDNA를 합성하였다. 역전사를 통해 얻은 cDNA를 주형으로 하고 증폭하고자 하는 유전자 cDNA의 5’과 3’양옆 서열(flanking sequence)를 프라이머로 사용하여 PCR을 수행하였으며, 이때 사용된 프라이머 서열은 표 19에 제시된 바와 같다. 증폭된 PCR 산물 1 ㎕를 1% 아가로스젤에 전기영동하여 DNA 밴드를 확인하였다.
RT-PCR을 위한 프라이머 서열
유전자 프라이머 서열 (5’→3') 어닐링
온도(℃) 		PCR산물(bp)
PPARγ2 (Peroxisome proliferator activated receptor gamma) F TTCGGAATCAGCTCTGTGGA 55 148
R CCATTGGGTCAGCTCTTGTG
aP2 (Fatty acid binding protein) F AGCATCATAACCCTAGATGG 55 128
R GAAGTCACGCCTTTCATAAC
C/EBPα(CCAAT/enhancer binding protein alpha) F TCGGTGCGTCTAAGATGAGG 55 187
R TCAAGGCACATTTTTGCTCC
FAS(fatty acid synthase) F TTGCCCGAGTCAGAGAACC 55 185
R CGTCCACAATAGCTTCATAGC
TNFα(TNFalpha) F TGTCTCAGCCTCTTCTCATT 55 156
R AGATGATCTGAGTGTGAGGG
IL-6 (Intereukin 6) F ATGAAGTTCCTCTCTGCAAGAGACT 55 638
R CACTAGGTTTGCCGAGTAGATCTC
CPT1 (carnitine
palmitoyltransferase 1)		 F CAGAACACGGCAAAATGAGC 55 207
R GAGGTTGACAGCAAAATCCTG
PGC1α(PPAR-gamma coactivator 1-alpha) F ACTGACAGATGGAGCCGTGA 55 145
R GCTGCATGGTTCTGAGTGCT
UCP1 (Uncouplin protein 1) F GGGACCTACAATGCTTACAG 55 103
R GGTCATATGTCACCAGCTCT
UCP3 (Uncouplin protein 3) F ACGGATGTGGTGAAGGTCCG 55 464
R TACAAACATCATCACGTTCC
GAPDH(Glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase) F AGAACATCATCCCTGCATCC 55 321
R TCCACCACCCTGTTGCTGTA
SIRT1(sirtuin1) F TGACGACTTCGACTTCGACGACG 55 182
R TAGGGCACCGAGGAATACC
2) 단백질 추출 및 웨스턴 블롯팅
막자 사발에 일정량의 내장지방 또는 간조직을 액체질소 및 라이시스 완충액과 함께 균질화 시킨 후, 조직액을 새 튜브에 옮겨 볼텍싱하였다. 13000 rpm, 4℃에서 20분간 원심분리한 후 가운데 층을 취하고 Bradford 법에 의해 단백질을 정량하였다. 50 ㎍의 단백질량을 SDS 폴리아크릴아마이드 젤에 전기영동시킨 후 PVDF 하이퍼 필름에 전기블롯팅(electroblotting)하였다. 단백질에 대한 해당 항체를 사용하여 반응시키고, ECL로 검출하여 파이토케미칼 성분의 인슐린저항성, 지방세포(adipocyte) 분화, 지질대사 또는 에너지소비 관련 작용기전을 단백질 수준에서 규명하였다.
3) 향기성분에 의한 비만 및 대사질환 관련 유전자 발현 및 단백질 인산화 변화
미토콘드리아의 기능장애는 노화, 심장병, 위장장애, 내분비장애, 신경장애와 관련이 있으며, 미토콘드리아 산화과정 장애는 간조직의 글루코스 생산을 증가시키고 고혈당증(hyperglycemia)을 유발시켜 지방간을 초래하는 것으로 알려져 있다. 미토콘드리아는 전자전달계를 이용하여 미토콘드리아 내막과 외막 사이의 양성자 농도구배를 형성하게 되며, 이를 구동력으로 F0F1-ATPase를 통해 ATP를 형성하게 된다. 그러나 F0F1-ATPase가 정상적으로 작동하지 않을 경우 UCP(uncoupling protein)을 통해 양성자 농도구배를 해소하며 이 과정에서 열이 발생하게 된다. 최근 이러한 에너지소비 기작(energy-dissipatory mechanism)을 통하여 지방조직에서 UCP들이 산화환원 균형을 유지하며 열발생을 촉진한다. 식이성비만이 유도된 마우스의 경우 정상 대조군에 비해 UCP1과 UCP3 유전자발현이 내장지방조직에서 모두 유의하게 감소하는 것으로 알려져 있다.
지방조직의 생성(adipogenesis)은 지방전구세포(preadipocyte)가 증식 및 분화과정을 거쳐 성숙한 지방세포(adipocyte)로 변화되는 과정이며, 세포의 형태학적 변화 및 유전자 발현양상의 변화 등이 수반된다. 즉, 이 과정에서 지질이 축적되고 aP2(fatty acid binding protein 2), LPL(lipoprotein lipase), 그리고 FAS(fatty acid synthase)와 같은 지방조직에 특이적인 유전자들이 발현되는데, 이러한 유전자들의 발현조절에는 PPARγ(Peroxisome proliferator activated receptor gamma), C/EBP(CCAAT enhancer-binding proterins) 및 그리고 SREBP-1c(sterol regulatory binding protein-1c)라고 불리는 세 가지 전사인자들이 중추적인 역할을 담당하고 있다. 따라서 식이성비만이 유도되면 내장지방조직 및 간조직에서 이들 지방생성 전사인자와 타겟 유전자들의 발현이 모두 유의하게 증가하는 것으로 알려져 있다. 아울러 비만이 진행되면 내장지방조직에서 렙틴 뿐 아니라 TNFα 및 IL-6 등의 염증촉진 사이토카인의 분비가 증가하면서 대사성염증(metaflammation)이 진행된다.
비알코올성 지방간질환(non-alcoholic fatty liver disease, 이하 NAFLD)은 음주와 관계없이 간 내에 중성지방이 축적되는 질환을 의미하고, 여기에는 단순지방간(simple steatosis)과 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)을 포함한다. 단순 지방간은 임상적으로 예후가 양호한 양성 질환으로 생각되고 있으나, 지방간과 함께 염증 혹은 섬유화를 동반하는 NASH는 진행성 간질환으로 간경변 또는 간암을 유발하는 전구 질환으로 인지되고 있다. 비만과 인슐린저항성은 대표적인 비알콜성 지방간질환의 위험인자이다. 비알콜성 지방간의 발병원인은 두 가지 기전으로 설명될 수 있다. 첫 번째는 유리지방산의 증가가 간세포 내 지방산산화를 억제함으로써 지방산이 간세포내에 축적되어 발병되는 것이고, 두 번째 기전은 염증 및 섬유증 진행과 관련된 모든 체내 작용기전에 의해 발생되는 것으로 알려져 있다. 즉, 지방산의 증가는 CYP2E1(cytochrome peroxidase 2E1)의 발현을 증가시키고, 활성산소종을 생성하여 간세포막의 지질과산화를 유도하며, 산화 스트레스의 증가는 TNF-α를 증가시켜 간세포의 아폽토시스를 유도하고 간손상을 진행시킨다.
본 발명에서 RT-PCR을 이용하여 내장지방 및 간조직의 유전자발현을 분석한 결과, 항비만 효능을 나타내는 상기 향기성분들을 섭취시킨 마우스의 경우 고지방식이를 섭취시킨 대조군에 비해 내장지방조직에서 핵전사인자(C/EBPα와 PPARγ2) 및 이의 타겟 유전자들(aP2, FAS) 발현이 감소하였다. 또한 향기성분의 보충 섭취는 내장지방조직에서 대사성염증반응을 초래하는 TNFα 및 IL-6 유전자발현을 감소시키는 한편, 지방산 산화에 관여하는 CPT1 발현, 그리고 열발생에 관여하는 UCP1과 UCP3 유전자발현 및 이들 타겟유전자의 발현을 조절하는 SIRT1 및 PGC1α의 발현은 증가시키는 효과가 있음이 관찰되었다(표 8). 따라서 항비만 효능을 나타내는 향기성분의 보충섭취는 내장지방조직에서 지방생성에 중추적 역할을 하는 핵전사인자 및 이의 타겟 유전자발현을 감소시키고, 열발생 및 지방산산화를 촉진시키므로서 체중을 저하시키고 비만으로 인해 유도된 만성적 염증활성화를 현저히 개선하므로서 대사질환을 총체적으로 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.
또한 본 발명에서 RT-PCR을 이용하여 간조직의 유전자발현을 분석한 결과, 항비만효능을 나타내는 상기 향기성분들을 섭취시킨 마우스의 경우 고지방식이를 섭취시킨 대조군에 비해 지방합성에 관여하는 핵전사인자(C/EBPα와 PPARγ2) 및 이의 타겟유전자들(aP2, FAS) 및 단순지방간이 지방간염으로 진행되는 과정에 중추적인 역할을 하는 TNFα 및 IL-6 유전자발현이 모두 감소하였고, 지방산 산화를 촉진시키는 CPT1 발현은 유의하게 증가하였다(표 20). 따라서 체중저하효능을 지니는 향기성분의 보충섭취는 간조직에서 지질생성에 관여하는 핵전사인자 및 이의 타겟 유전자발현을 감소시키고 지방산 산화를 촉진하므로서 지방간 생성을 예방하고, 간조직에서 염증활성화를 현저히 개선하여 비알콜성지방간염을 개선하는 효과가 있음을 알 수 있다.
다양한 종류의 항비만 향기성분에 의한 비만 관련 유전자 발현 변화
　 인돌-3-카비놀 올레우로페인 세드릴
아세테이트 		피페린
　 지방조직 간조직 지방조직 간조직 지방조직 지방조직 간조직
C/EBPα 11% 감소a) 25% 감소 22% 감소 16% 감소 36% 감소 35% 감소 8% 감소
PPARγ2 20% 감소 36% 감소 35% 감소 94% 감소 25% 감소 30% 감소 44% 감소
aP2 44% 감소 29% 감소　 26% 감소 29% 감소 33% 감소 60% 감소 55% 감소
FAS 56% 감소 27% 감소 65 감소 40% 감소 43% 감소 52% 감소 67% 감소
CPT1 25% 증가 33% 증가 50% 증가 33% 증가 47% 증가 75% 증가 44% 증가
TNF α 23% 감소 33% 감소 66% 감소 60% 감소 99% 감소 75% 감소 60% 감소
IL -6 76% 감소 45% 감소 78% 감소 62% 감소 74% 감소 83% 감소 71% 감소
SIRT1 45% 증가 98% 증가 650% 증가 36% 증가
PGC1 α 120% 증가 　 210% 증가 57% 증가 324% 증가
UCP1 210% 증가 　 450% 증가 899% 증가 905% 증가
UCP3 72% 증가 　 82% 증가 65% 증가 75% 증가
a)고지방식이대조군 대비 향기성분을 보충 섭취시킨 실험군의 유전자발현 변화율을 의미함
위에서 언급된 다양한 비만 및 대사질환 관련 유전자들은 업스트림에서 궁극적으로 후각수용체/AC3에 의해 매개됨을 알 수 있다(도 3). 이를 증명하기 위해 내장지방조직에서 후각수용체에 의해 매개되는 HSL(hormone sensitive lipase), CREB(cAMP-responsive element binding protein), 그리고 AKT(v-akt murine thymoma viral oncogene) 단백질 인산화를 웨스턴 블롯팅 분석에 의해 평가한 결과, 향기성분(인돌-3-카비놀, 올레우로페인, 세드릴아세테이트, 피페린)을 보충 섭취시킨 마우스에서 고지방식이 대조군에 비해 이들 세가지 단백질들의 인산화가 모두 유의하게 증가하였음이 관찰되었다(표 21). 따라서 AC3는 비만과 관련된 지방생성, 유리지방산 산화, 열생성 및 인슐린저항성과 관련된 GLUT4 전좌(translocation)를 조절하는 업스트림 분자이고, 동시에 후각수용체에 의해 신호가 전달되므로 후각수용체는 비만 및 대사질환 치료제의 신규한 타겟임을 알 수 있다.
다양한 종류의 항비만 향기성분에 의한 비만 관련 유전자 발현 변화
　 인돌-3- 카비놀 올레우로페인 세드릴아세테이트 피페린
HSL 인산화 31% 증가a) 52% 증가 46% 증가 45% 증가
CREB 인산화 45% 증가 60% 증가 39% 증가 29% 증가
AKT 인산화 40% 증가 59% 증가 33% 증가 47% 증가
a)고지방식이대조군 대비 향기성분을 보충 섭취시킨 실험군의 유전자발현 변화율을 의미함
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146416의 뉴클레오타이드 서열에 특이적으로 결합하는 프라이머 또는 프로브를 포함하는 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease)의 진단 키트.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 키트는 마이크로어레이인 것을 특징으로 하는 진단 키트.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 키트는 유전자 증폭 키트인 것을 특징으로 하는 진단 키트.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146416의 뉴클레오타이드 서열은 대사질환 환자로부터 저발현되는 것을 특징으로 하는 진단 키트.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 이상지방혈증은 고지혈증인 것을 특징으로 하는 진단 키트.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 인슐린 저항성 증후군은 인슐린 저항성에 의한 비만, 고혈압, 동맥경화, 고지혈증, 고인슐린혈증, 비알콜성 지방간 및 제2형 당뇨병으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 질환을 포함하는 것을 특징으로 하는 진단 키트.
  8. 다음의 단계를 포함하는 비만, 이상지방혈증(dyslipidemia), 지방간 및 인슐린 저항성 증후군(Insulin resistance syndrome)으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환(metabolic disease) 치료제 조성물의 스크리닝 방법:
    (a) 진뱅크(GenBank) 접근번호 NM_146416의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 세포에 분석하고자 하는 시료를 접촉시키는 단계; 및
    (b) 상기 뉴클레오타이드 서열의 발현량을 측정하는 단계, 상기 진뱅크 접근번호 NM_146416의 뉴클레오타이드 서열의 저발현이 억제되는 경우에는 상기 시료는 비만, 이상지방혈증, 지방간 및 인슐린 저항성 증후군으로 구성된 군으로부터 선택되는 대사질환 치료제 조성물로 판정된다.
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