KR101043596B1 - Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja - Google Patents

Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja Download PDF

Info

Publication number
KR101043596B1
KR101043596B1 KR1020080074272A KR20080074272A KR101043596B1 KR 101043596 B1 KR101043596 B1 KR 101043596B1 KR 1020080074272 A KR1020080074272 A KR 1020080074272A KR 20080074272 A KR20080074272 A KR 20080074272A KR 101043596 B1 KR101043596 B1 KR 101043596B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
bokbunja
function
bladder
extract
prostatitis
Prior art date
Application number
KR1020080074272A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR20100012723A (en
Inventor
김세철
명순철
이무열
이신영
박수현
김병구
권성원
Original Assignee
전라북도 고창군
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 전라북도 고창군 filed Critical 전라북도 고창군
Priority to KR1020080074272A priority Critical patent/KR101043596B1/en
Publication of KR20100012723A publication Critical patent/KR20100012723A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101043596B1 publication Critical patent/KR101043596B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 복분자 추출물을 이용한 비뇨기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 복분자의 완숙과 또는 미숙과에서 추출한 복분자 추출물 및/또는 비타민E 또는 L-Arginine 첨가구에서 전립선비대증과 발기부전 및 전립선염에 유의하게 효과가 있다.The present invention relates to a composition for improving urinary function using bokbunja extract. More specifically, bokbunja extract and / or vitamin E or L-Arginine added extracts from mature or immature fruits of bokbunja are significantly effective for prostatic hyperplasia, erectile dysfunction and prostatitis.

전립선 비대증(방광출구폐색)에서 방광의 허혈/재관류에 의한 산화 손상은 과산화물(Hydrogen peroxide)에 의하여 일어나는 데, 과산화물은 방광 평활근의 수축력을 감소시키고, Rho(Reactive oxygen species) kinase경로를 활성화하여 방광 평활근을 수축시킨다. 그러나 복분자 추출액과 비타민 E는 방광근육의 수축력 감소를 억제시키고 방광의 과민성을 완화시키므로 전립선 비대증에 효과가 있다. 발기부전에 관련하여 복분자 추출물과 L-Arginine은 ROS의 작용을 억제하고 NO(Nitric oxide) 경로를 활성화시켜 음경해면체 평활근의 이완 기능을 강화시키고 당뇨 모델 쥐에서 내피세포 건전성의 유지 효과가 있다. 또한 만성전립선염, 특히 대장균 감염에 의한 전립선염에서 세균에 대한 항균작용과 염증을 직접적으로 억제하고, 조직을 보호하는 기능을 가진다.Oxidative damage caused by ischemia / reperfusion of the bladder is caused by hyperoxide (hypergen peroxide) in prostatic hyperplasia (bladder obstruction), which reduces the contractile force of the bladder smooth muscle and activates the bladder by activating the Rho (Reactive oxygen species) kinase pathway Contracts smooth muscle. However, bokbunja extract and vitamin E are effective in inhibiting the contractile force of bladder muscle and relieving the hypersensitivity of the bladder. In relation to erectile dysfunction, bokbunja extract and L-Arginine inhibit the action of ROS and activate the NO (Nitric oxide) pathway to enhance the relaxation function of corpus cavernosum smooth muscle and maintain endothelial cell integrity in diabetic rats. In addition, chronic prostatitis, especially prostatitis caused by E. coli infection, directly inhibits the antimicrobial action and inflammation to bacteria, and has a function of protecting tissues.

본 발명의 복분자 추출물은 비뇨기능 개선용 의약품 및 건강기능성식품의 조성물로 제공할 수 있다. Bokbunja extract of the present invention can be provided as a composition of the drug and health functional food for improving urinary function.

복분자추출물, 발기기능, 배뇨기능, 비뇨기능, 전립선비대증, 발기부전, 전립선염 Bokbunja extract, erectile function, urination function, urinary function, enlarged prostate, erectile dysfunction, prostatitis

Description

복분자추출물을 이용한 비뇨기능 개선용 조성물{Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja}Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja

본 발명은 복분자 추출물을 이용한 비뇨기능 개선용 조성물에 관한 것이다. 복분자는 비뇨기능(발기기능 및 배뇨기능), 배뇨장애, 발기부전, 만성전립선염 등을 호전시키거나 예방할 수 있는 기능이 있음에도 불구하고 현재까지의 복분자 추출물질에 대한 질병모델을 이용하여 직접 평가한 연구가 없었다. 본 발명의 목적은 이들에 대한 체계적인 연구를 통하여 발기부전, 만성전립선염에 대한 치료 효과나 배뇨의 효율성 강화 효과를 제시하고 자, 복분자의 완숙과 또는 미숙과에서 추출한 복분자 추출물과 비타민E의 과학적인 효능을 실험동물을 대상으로 전립선비대증, 발기부전, 만성전립선염을 유발시켜 규명함으로써 인체에 유용한 치료제 및 건강기능성 식품의 조성물로 제공하는 데 있다. 또한 복분자 재배 농가에는 안정적인 수요를 창출시켜 지역 경제의 활성화에 기여할 수 있다.The present invention relates to a composition for improving urinary function using bokbunja extract. Although Bokbunja has the ability to improve or prevent urinary function (erectile function and urination function), urination disorder, erectile dysfunction and chronic prostatitis, it has been directly assessed using the disease model for bokbunja extract. There was no study. The purpose of the present invention is to present a therapeutic effect on erectile dysfunction, chronic prostatitis, or to enhance the efficiency of urination through a systematic study of them. Efficacy is to provide the composition of therapeutic and health functional foods useful for the human body by elucidating the effect by inducing prostatic hyperplasia, erectile dysfunction, chronic prostatitis in experimental animals. It can also contribute to revitalization of the local economy by creating stable demand for bokbunja growers.

복분자(覆盆子;Rubus coreanus Miquel)는 장미과의 복분자딸기의 덜 익은 열 매로서 신(腎)기능을 북돋아 유정(遺精), 몽정(夢精), 유뇨(遺尿) 등에 사용하며 시력약화에 쓰고 몸을 가볍게 하며 머리를 검게한다. 또한 살결을 부드럽고 아름답게 하기도 한다. 약리작용으로 항염작용, 항산화작용, 항 헬리코박터 파이로리작용이 보고되었다. 고의서에 의하면 복분자의 효능은 첫째, 남자의 신기 부족, 정액부족, 음위증을 치료하고, 둘째, 기운을 돕고 몸을 가볍게 하며 머리털을 검게 한다. 셋째, 허한 것을 보하고 성기능을 높이고 속을 덥게 하며 기운을 세게 한다. 넷째, 간을 보호하여 눈을 밝게 한다. 다섯째, 이뇨 작용을 돕고 폐의 허한증을 낫게 한다. 여섯째, 여성의 자궁벽으로 인한 불임증을 치료한다. 일곱째, 해열약으로 감기, 열성 질병, 폐렴, 기침에 쓴다고 기록되어 있다. 복분자는 잎에서 kaempferol, quercetin류, ellagitannin, ellagic acid, sanguiin H-5 줄기에서 flavan-3-ol, proanthocianidin, ellagitannin, 과실에서 다양한 페놀성 화합물이 추출되었다. 연구 결과가 부족하기는 하지만 열매도 다양한 페놀성 화합물을 함유하고 있는 것으로 알려지고 있다. 또한 복분자에는 β-sitosterol 성분이 포함되어 있다. 페놀성 화합물은 식물계에 널리 분포되어 있는 2차 대사산물의 하나로 플라보노이드, 카테킨류, 안토시안류 등으로 분류된다. 최근 이들 성분들의 생리활성의 연구가 다각도로 이루어지고 있으며, 항산화작용, 노화방지, 고지혈증 억제, 항세균, 항곰팡이 및 항종양작용이 보고되고 있다. Bokbunja (覆盆子; Rubus coreanus Miquel) is an unripe fruit of the rose family Bokbunja strawberry. It is used for oil wells, dream tablets, and urine. Lighten and blacken hair. It also makes the skin soft and beautiful. As a pharmacological action, anti-inflammatory action, antioxidant action and anti-Helicobacter pylori action have been reported. According to the intention, Bokbunja's efficacy is first to treat men's lack of energy, shortage of semen, vulgaris, and second, to help energy, lighten the body and black hair. Third, to see what is false, to increase sexual function, to warm the inside and to strengthen the energy. Fourth, protect the liver to brighten the eyes. Fifth, to help diuretic and to relieve the lung hyperplasia. Sixth, to treat infertility caused by the wall of the woman's uterus. Seventh, antipyretic drugs are written for colds, recessive diseases, pneumonia, and cough. Bokbunja extracts were extracted from kaempferol, quercetin, ellagitannin, ellagic acid, and sanguiin H-5 stems from flavan-3-ol, proanthocianidin, ellagitannin, and fruit. Despite the lack of research, the fruit is known to contain various phenolic compounds. Bokbunja also contains β-sitosterol. Phenolic compounds are one of the secondary metabolites widely distributed in the plant family and are classified into flavonoids, catechins, and anthocyanins. Recently, studies on the physiological activity of these components have been made in various angles, antioxidant activity, anti-aging, hyperlipidemia inhibition, antibacterial, anti-fungal and anti-tumor action has been reported.

최근에 진행된 복분자 관련 효능 연구에 의하면 항산화 효과, 항헬리코박터 파이로리, 항암, 항염증 및 성기능 개선 효과의 가능성이 있는 것으로 알려지고 있는데 내용은 다음과 같다. 1) 퇴행성 염증질환, 뇌졸중에 의한 중풍, 치매, 통풍, 관절염에 탁월한 치료 및 예방 효과; 복분자의 미숙과, 완숙과 잎, 종자 중에서 가장 우수한 항염증 효과는 잎 추출물로서 신경독소물질을 억제한다. 2) 항산화 효과는 비타민C 보다 2.5배 높은 중화효과; 미숙과, 중숙과, 뿌리, 잎에서도 높은 효과를 나타내고, 안토시안은 산화억제효과가 있다. 3) 세균억제, 바이러스억제; 헬리코박터 파이로리, 장내 세균, 대장균에 효과가 있다. 4) 항암 활성; 미숙과 및 노엽 추출물에서 암세포 파괴, 뿌리와 가지 등에서도 효과가 있다. 5) 성기능 관련; 과즙 투여 5주 후에 Testosterone 약 16배 증가한다. 6) 항고혈압작용; 복분자주에서 분리한 polyphenol화합물이 nitric oxide경로를 통해 부신수질의 카테콜아민의 분비를 억제한다. 7) 통증억제 및 항염증 효과, 8) 항알러지 효과가 보고되고 있다. 그러나 복분자는 배뇨장애, 발기부전, 만성전립선염 등을 호전시키거나 예방할 수 있는 많은 기능이 있음에도 불구하고 현재까지의 복분자 추출물질에 대한 연구 중 발기부전, 만성전립선염에 대한 효과나 배뇨의 효율성 강화 효과를 질병모델을 이용하여 직접 평가한 연구가 없는 것으로 파악되므로 이에 대한 연구가 필요한 실정이다.Recent studies on bokbunja have been shown to be effective against antioxidants, anti-Helicobacter pylori, anti-cancer, anti-inflammatory and sexual function. 1) excellent therapeutic and prophylactic effects on degenerative inflammatory diseases, stroke caused by stroke, dementia, gout and arthritis; The best anti-inflammatory effect among the immature, ripened, leaves and seeds of bokbunja is a leaf extract that inhibits neurotoxins. 2) antioxidant effect was 2.5 times higher than vitamin C; It also shows high effects in immature fruit, mature fruit, root and leaf, and anthocyanin has antioxidant effect. 3) bacterial inhibition, virus inhibition; Helicobacter pylori, intestinal bacteria, E. coli is effective. 4) anticancer activity; It is also effective in destroying cancer cells, roots and branches from immature fruit and leaf extract. 5) sexual function related; Testosterone increases approximately 16-fold after 5 weeks of nectar administration. 6) antihypertensive action; Polyphenol compounds isolated from bokbunja strain inhibit the secretion of catecholamines in the adrenal medulla via nitric oxide pathway. 7) pain suppression and anti-inflammatory effects, and 8) anti-allergic effects have been reported. However, Bokbunja has many functions that can improve or prevent urination disorder, erectile dysfunction, and chronic prostatitis, but it is effective to improve the effectiveness and urination efficiency of erectile dysfunction and chronic prostatitis. Since no studies have directly assessed the effects of disease models, studies on this are needed.

복분자 추출물의 의학적인 용도에 관한 종래기술로는 한국특허등록10-0585487(복분자추출물을 포함하는 항-헬리코박터 조성물)은 유기용매로 추출한 디부틸 프탈레이트 또는 4-(4-히드록시페닐)-2-부탄온을 유효성분으로 포함하는 항-헬리코박터 조성물이다. 한국특허등록 10-0616067(복분자 추출물을 포함하는 항암 조성물)은 복분자로부터 열수, 유기용매로 추출한 추출물을 이용한 항암조성물에 관한 것이다. The prior art regarding the medical use of bokbunja extract is Korean Patent Registration 10-0585487 (anti-helicobacter composition comprising bokbunja extract) is dibutyl phthalate or 4- (4-hydroxyphenyl) -2- extracted with an organic solvent It is an anti-helicobacter composition comprising butanone as an active ingredient. Korean Patent Registration 10-0616067 (an anticancer composition comprising bokbunja extract) relates to an anticancer composition using an extract extracted from bokbunja with hot water and an organic solvent.

본 발명의 복분자 완숙과 또는 미숙과에서 추출한 복분자 추출물 및/또는 비타민E 또는 L-Arginine 첨가구에서 전립선비대증과 발기부전 및 전립선염에 유의하게 효과가 있다. 따라서 본 발명의 복분자는 발기 및 배뇨기능 개선에 효과적이므로 질병모델인 전립선비대증과 발기부전의 실험동물에 대한 복분자 추출물의 효과를 규명하고자 한다. 또한 복분자와 다른 치료제의 복합적인 치료 효과를 규명하여 부가 치료제로서의 가치를 확립하고 복분자의 응용 범위를 다양화한다.The bokbunja extract and / or vitamin E or L-Arginine added in bokbunja mature and immature fruit of the present invention is significantly effective in prostatic hyperplasia, erectile dysfunction and prostatitis. Therefore, the bokbunja of the present invention is effective in improving the erection and urination function, and to investigate the effect of bokbunja extract on the experimental animals of the disease model of prostate hyperplasia and erectile dysfunction. In addition, this study examines the complex therapeutic effects of bokbunja and other therapeutic agents, establishes its value as an additional therapeutic agent and diversifies its range of applications.

본 발명은 복분자가 배뇨장애나 발기부전 등을 호전시키거나 예방할 수 있는 많은 기능이 있음에도 불구하고 복분자 추출물질에 대한 체계적인 연구나 실제적인 질병모델을 이용하여 직접 평가한 연구가 없으므로 체계적이고 과학적인 연구결과를 제시하여 치료제 또는 건강기능식품으로 개발하는 데 있다. Although the present invention has many functions to improve or prevent urinary disorders or erectile dysfunction, the present invention does not have a systematic study on the quality of the extracts of Bokbunja or a direct evaluation using actual disease models. Presenting the results, it is to develop a therapeutic or health food.

본 발명은 복분자추출물이 전립선비대증에 효과가 있는지 여부를 밝히기 위하여 1) 생체 외 방광평활근 산화손상모델에서 복분자 추출물의 효과, 2) 방광출구 완전 폐색 모델(급성요폐모델)에서 복분자 추출물의 배뇨근(방광평활근)에 대한 효과, 3) 방광출구 완전 폐색 모델(만성요폐모델)에서 복분자 추출물의 배뇨근(방광평활근)에 대한 효과를 동물실험한다. 또한 발기부전에 효과가 있는지 여부를 밝히기 위하여 1) 생체 외 음경해면체평활근 산화손상모델에서 복분자 추출물의 효과, 2) 인슐린의존성 당뇨모델 쥐에서 복분자 추출물이 발기조직에 미치는 영향, 3) 노화 쥐에서 복분자 추출물이 발기조직에 미치는 영향을 동물실험한다. 그리고 만성전립선염에 효과가 있는지 여부를 밝히기 위하여 1) 만성전립선염 원인균에 대한 복분자 추출물의 항균효과, 2) 자가면역 전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과, 3) 만성세균성전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과에 대하여 동물실험한다.The present invention is to determine whether the bokbunja extract is effective in prostatic hypertrophy 1) the effect of bokbunja extract in the bladder smooth muscle oxidative damage model in vitro, 2) the detrusor of bladder extract in bladder outlet complete occlusion model (acute urinary tract model) Smooth muscle), and 3) animal experiments on the detrusor muscle (bladder smooth muscle) of bokbunja extract in bladder outlet complete occlusion model (chronic urinary tract model). In addition, 1) the effect of Bokbunja extract on oxidative damage model of penile cavernous smooth muscle in vitro, 2) the effect of Bokbunja extract on erectile tissue in insulin-dependent diabetes model rats, and 3) Bokbunja in aging rats. Animal testing is performed on the effects of extracts on erectile tissues. And to find out whether it is effective in chronic prostatitis 1) The antimicrobial effect of bokbunja extract against chronic prostatitis-causing bacteria, 2) the effect of bokbunja extract in autoimmune prostatitis model, and 3) the effect of bokbunja extract in chronic bacterial prostatitis model.

본 발명은 복분자의 완숙과 또는 미숙과에서 추출한 복분자 추출물 및/또는 비타민E 또는 L-Arginine 첨가구에서 전립선비대증과 발기부전 및 만성전립선염에 유의하게 효과가 있다.The present invention has a significant effect on prostatic hyperplasia, erectile dysfunction and chronic prostatitis in the bokbunja extract and / or vitamin E or L-Arginine added from the mature and immature fruit of bokbunja.

본 발명은 복분자추출물을 이용한 발기기능 및/또는 배뇨기능의 비뇨기능 개선용 조성물을 나타낸다.The present invention shows a composition for improving the urinary function of the erection function and / or urination function using the bokbunja extract.

상기에서 발기기능은 발기부전 개선용으로 복분자 추출물을 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The erectile function in the above can be used by mixing the bokbunja extract with a pharmaceutically acceptable excipient for improving erectile dysfunction.

상기에서 발기기능은 발기부전 개선용으로 복분자 추출물을 유효농도 범위에서 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The erectile function in the above can be used by mixing the bokbunja extract with pharmaceutically acceptable excipients in the effective concentration range for improving erectile dysfunction.

상기 발기부전 개선용으로 복분자 추출물에 L-아르기닌 또는 비타민 E와 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.L-arginine or vitamin E and pharmaceutically acceptable excipients may be used in bokbunja extract for improving erectile dysfunction.

상기 발기부전 개선용으로 복분자 추출물에 L-아르기닌 또는 비타민 E를 유효농도 범위에서 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.L-arginine or vitamin E in bokbunja extract for improving the erectile dysfunction can be used in combination with a pharmaceutically acceptable excipient in the effective concentration range.

상기에서 배뇨기능은 전립선비대증 개선용으로 복분자 추출물을 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The urination function in the above can be used by mixing the bokbunja extract with a pharmaceutically acceptable excipient for improving the prostate hypertrophy.

상기에서 배뇨기능은 전립선비대증 개선용으로 복분자 추출물을 유효농도 범위에서 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The urination function in the above can be used by mixing the bokbunja extract with pharmaceutically acceptable excipients in the effective concentration range for improving the prostate hypertrophy.

상기에서 배뇨기능은 전립선염 방지용으로 복분자 추출물을 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The urination function in the above can be used by mixing the bokbunja extract with a pharmaceutically acceptable excipient for the prevention of prostatitis.

상기에서 배뇨기능은 전립선염 방지용으로 복분자 추출물을 유효농도 범위에서 약제학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용할 수 있다.The urination function in the above can be used in combination with a pharmaceutically acceptable excipient in the effective concentration range of bokbunja extract for the prevention of prostatitis.

상기에서 복분자 추출물이 B.subtilis, E.coli, K.pneumoniae, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus C.albicans의 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 전립선염 세균에 대해 높은 항균성을 갖는다.The bokbunja extract has a high antimicrobial activity against any one or more prostatitis bacteria selected from the group of B. subtilis, E. coli, K. pneumoniae, S. marcescens, E. faecalis, S. aureus and C. albicans .

본 발명은 복분자추출물을 이용한 발기기능 및/또는 배뇨기능의 비뇨기능 개선용 건강기능식품 조성물을 나타낸다.The present invention shows a health functional food composition for improving the urinary function of the erection function and / or urination function using the bokbunja extract.

본 발명은 복분자추출물을 포함하는 발기기능 및/또는 배뇨기능의 비뇨기능 개선용 건강기능식품 조성물을 나타낸다. The present invention represents a health functional food composition for improving the urinary function of the erection function and / or urination function comprising the bokbunja extract.

상기에서 발기기능은 발기부전 개선용으로 복분자 추출물을 식품학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용하여 발기기능 개선용 식품 조성물을 나타낸다.In the above erectile function is used for mixing the bokbunja extract with a food acceptable excipient for improving the erectile dysfunction indicates a food composition for improving the erectile function.

상기에서 발기기능은 발기부전 개선용으로 복분자 추출물을 유효농도 범위에서 식품학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용하여 발기기능 개선용 식품 조성물을 나타낸다.In the above erectile function is a food composition for improving the erectile function by using the bokbunja extract mixed with food excipients in the effective concentration range for erectile dysfunction improvement.

상기에서 배뇨기능은 전립선비대증 개선용으로 복분자 추출물을 식품학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용하는 배뇨기능 개선용 식품 조성물을 나타낸다.In the above urination function refers to a food composition for improving urination function using bokbunja extract mixed with a food acceptable excipient for improving the prostate enlargement.

상기에서 배뇨기능은 전립선비대증 개선용으로 복분자 추출물을 유효농도 범위에서 식품학적으로 허용된 부형제와 혼합하여 사용하는 배뇨기능 개선용 식품 조성물을 나타낸다.The urination function refers to a food composition for improving urination function using bokbunja extract in combination with a food acceptable excipient in the effective concentration range for improving the prostate enlargement.

본 발명에서 복분자 추출물은 전라북도 고창군에서 완숙과 및/또는 미숙과의 복분자를 이용하여 다음과 같은 방법으로 제조할 수 있다. Bokbunja extract in the present invention can be prepared by the following method using the bokbunja of mature and / or immature fruit in Gochang-gun, Jeollabuk-do.

1) 분쇄기를 이용하여 복분자 과육 1kg을 분쇄한다.1) Grind 1kg of Bokbunja pulp using a grinder.

2) 에탄올 3kg에 상기 분쇄한 복분자 과육을 넣고 실온에서 5시간 교반한다.2) Put the pulverized bokbunja pulp in 3kg of ethanol and stirred at room temperature for 5 hours.

3) 실온에서 하루동안 방치한 후 여과하여 복분자 에탄올 추출물을 얻는다.3) After standing at room temperature for one day, it is filtered to obtain bokbunja ethanol extract.

4) 에탄올을 증발건조 한다.4) Evaporate and dry ethanol.

5) 얻어진 추출물을 진공건조 한다. 5) The obtained extract is dried in vacuo.

본 발명에서 상기의 약제학적으로 허용된 부형제 및/또는 식품학적으로 허용된 부형제는 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 당업자가 적의 선택하여 실시할 수 있으므로 이하 이들에 대한 자세한 내용은 생략하기로 한다. In the present invention, the above pharmaceutically acceptable excipients and / or food acceptable excipients may be carried out by those skilled in the art with appropriate choice, and thus the details thereof will be omitted. .

이하 본 발명의 내용을 실시예를 통하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로 본 발명의 권리범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the content of the present invention will be described in detail through examples. However, these are intended to explain the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not limited thereto.

<실시예 1>; 전립선 비대증<Example 1>; Enlarged prostate

<실시예 1-1> 생체외 방광평활근 산화손상모델에서 복분자 추출물의 효과Example 1-1 Effect of Bokbunja Extract in Vitro Bladder Smooth Muscle Oxidative Damage Model

(가) 방광 조직절편의 제작 (A) Preparation of bladder tissue sections

쥐를 밀폐된 용기에 100% 이산화탄소를 30초∼1분간 주입하여 실신시킨 후, 경동맥 절개로 실혈을 유발하여 즉사 시켰다. 적출한 백서방광의 정부(dome) 쪽을 분리하여, 100% 산소로 포화된 HEPES 완충의 생리적 용액(NaCl 140mM, KCl 5mM, CaCl2 2mM, MgCl2 1mM, glucose 11mM, HEPES 5mM pH 7.4)내에서 1×1×4mm 크기의 방광 평활근 절편을 만들었다. Mice were inoculated by injecting 100% carbon dioxide into a sealed container for 30 seconds to 1 minute, and then immediately induced death by carotid artery dissection. Separating and government (dome) side of the excised paper bladder, in a 100% physiological solution of saturated HEPES buffer with oxygen (NaCl 140mM, KCl 5mM, CaCl 2 2mM, MgCl 2 1mM, glucose 11mM, HEPES 5mM pH 7.4) Bladder smooth muscle sections were made 1 × 1 × 4 mm in size.

(나) 조직 절편의 평가(B) evaluation of tissue sections

상기 (가)에서 얻은 쥐의 방광 평활근 절편을 용량 15ml의 실험용기에 옮긴 후 등장성 장력변환기(isometric force transducer 52-9545, Harvard, U.K.)에 연결하고 이때 발생한 신호를 디지털-아날로그 신호 변환기 및 증폭기(PowerLab 4SP, ADI instruments, Australia)를 사용하여 개인용 PC(IBM-PC, Pentium 4)에 기록 저장하였다. 실험조건으로는 37℃의 항온에서 조직절편에 0.5g의 안정 장력을 준 상 태로 혼합가스(95부피% 산소와 5부피% 이산화탄소)를 공급하였다. 수술로 인한 손상을 회복시키고 대사 물질의 축적을 피하기 위하여 생리용액을 매 30분마다 바꾸어주면서 2시간 이상 휴식을 취한 후 수축력을 측정하였다. 실험에 사용한 생리적 용액은 NaCl 116mM, KCl 5mM, CaCl2 2mM, MgCl2 1mM, NaHCO3 24mM, glucose 11mM가 되도록 조성하였으며, pH는 HCl을 이용 7.4로 적정하여 사용하였다. 휴식 후 조직 절편의 상태를 확인하기 위하여 적정 용량의 아세틸콜린(acetylcholine, ACh) 10-5M을 투여하여 수축이 유발되는지 확인하고, ACh에 의한 수축 상태의 유지가 적절한가를 평가하기 위하여 ACh 투여 후 30분간 특별한 처치 없이 관찰하여 최대 안정 수축장력의 초기 값을 30분 이후에도 90% 이상 나타낼 때를 적절한 긴장도가 유지된 것으로 간주하였다. 수축 후 sodium nitroprusside(SNP) 10-5M에 의한 이완이 유발되는가를 확인하여, 적절한 수축 및 이완반응을 보이지 않는 조직은 배제하였다. 모든 실험 과정에서 조직의 상태를 검증하여 초기 수축 및 이완반응의 50% 미만의 반응이 보였을 때는 조직이 손상된 것으로 간주하여 실험을 종료하였다. The bladder smooth muscle section of rat obtained in (A) was transferred to an experimental container with a capacity of 15 ml, and then connected to an isometric force transducer 52-9545, Harvard, UK, and the resulting signal was converted into a digital-analog signal converter and amplifier. Records were stored on a personal PC (IBM-PC, Pentium 4) using (PowerLab 4SP, ADI instruments, Australia). As experimental conditions, a mixed gas (95% by volume of oxygen and 5% by volume of carbon dioxide) was supplied at a constant temperature of 37 ° C. under a stable tension of 0.5 g. In order to recover from injury and to avoid the accumulation of metabolites, the contractile force was measured after resting for more than 2 hours while changing the physiological solution every 30 minutes. The physiological solution used in the experiment was formulated to be NaCl 116mM, KCl 5mM, CaCl 2 2mM, MgCl 2 1mM, NaHCO 3 24mM, glucose 11mM, pH was adjusted to 7.4 using HCl. After rest, administration of appropriate dose of acetylcholine (ACh) 10 -5 M to confirm the condition of the tissue sections after rest, and after ACh administration to evaluate the appropriate maintenance of contraction by ACh Observation was made for 30 minutes without special treatment, and the appropriate tension was considered to be maintained when the initial value of the maximum stable contractile tension was expressed at 90% or more after 30 minutes. After contraction, it was confirmed whether relaxation by sodium nitroprusside (SNP) 10 -5 M was induced, and tissues that did not exhibit proper contraction and relaxation response were excluded. In all experiments, the condition of the tissues was verified. When less than 50% of the initial contraction and relaxation reactions were observed, the tissues were considered damaged and the experiment was terminated.

(1) Hydrogen peroxide(HP)가 방광의 수축반응에 미치는 영향(1) Effect of Hydrogen peroxide (HP) on the contraction of bladder

HP는 장시간 노출시켰을 때 ACh에 의한 수축을 억제시키고 복분자 추출물은 이를 부분적으로 회복시키며, 도 1과 같이 HP는 방광 평활근을 농도 의존적으로(3×10-6, 3×10-5, 3×10-4, 3×10-3, 3×10-2 g%) 수축시킨다.HP inhibits contraction caused by ACh when exposed for a long time, and bokbunja extract partially recovers it. As shown in FIG. 1, HP expresses bladder smooth muscle in a concentration-dependent manner (3 × 10 -6 , 3 × 10 -5 , 3 × 10). -4 , 3 × 10 -3 , 3 × 10 -2 g%) Shrink.

(2) HP에 의한 방광 평활근의 수축 기전 확인 및 복분자 추출물, 비타민 E의 효과; 복분자 추출물과 비타민 E가 HP에 의한 방광 평활근 수축반응에 미치는 효과; (2) confirmation of contraction mechanism of bladder smooth muscle by HP and the effect of Bokbunja extract, vitamin E; Effects of Bokbunja Extract and Vitamin E on Bladder Smooth Muscle Contraction by HP;

비타민 E 10-5M와 복분자추출물 0.05mg/ml을 전 처치하면 도 2와 같이 HP 농도 의존적인(3×10-6, 3×10-5, 3×10-4, 3×10-3, 3×10-2 g%) 수축이 현저히 억제되었다. 본 발명은 대표적인 활성산소종(ROS, Reactive oxygen species) 중 하나인 과산화수소(hydrogen peroxide, HP)를 장시간 처리하였을 때 방광 평활근의 수축력이 감소되는 것을 확인하였고, 감소된 수축력은 복분자 추출물에 의하여 일부 회복됨을 관찰하였다. 또 기존의 방광 평활근 연구와는 다른 새로운 소견은 HP 자체에 의하여 방광 평활근이 수축력이 증가한다. HP는 자체로 방광 평활근을 수축 시킨다. 그리고 alpha 1 adrenoceptor 효현제인 PE에 의한 방광 평활근의 수축을 강화시킨다. alpha 1 adrenoceptor는 방광 과민성에 관여하는 대표적인 경로이며, 차단제는 전립선비대증의 약물치료의 대표적인 약제이다. Pretreatment with vitamin E 10 -5 M and bokbunja extract 0.05mg / ml showed HP concentration-dependent (3 × 10 -6 , 3 × 10 -5 , 3 × 10 -4 , 3 × 10 -3 , 3 × 10 -2 g%) Contraction was significantly suppressed. The present invention confirms that the contractile force of bladder smooth muscle is reduced when prolonged treatment with hydrogen peroxide (HP), which is one of the representative reactive oxygen species (ROS), is reduced partially by bokbunja extract. Was observed. A new finding, which differs from previous studies of bladder smooth muscle, is that HP has increased contractile force of bladder smooth muscle. HP itself contracts bladder smooth muscle. It also enhances the contraction of bladder smooth muscle by PE, an alpha 1 adrenoceptor agonist. Alpha 1 adrenoceptor is a representative pathway involved in bladder hypersensitivity, and blocking agents are representative agents in the treatment of prostatic hyperplasia.

이상과 같이 HP는 방광 평활근의 수축력을 감소시키고, Rho kinase경로를 활성화하여 방광 평활근의 예민도를 증가시키는데 복분자 추출물과 비타민 E는 HP에 의한 방광근육의 수축력 감소와 과민성의 증가를 억제한다. As described above, HP reduces the contractile force of bladder smooth muscle and increases the sensitivity of bladder smooth muscle by activating the Rho kinase pathway. The extract of Bokbunja and vitamin E inhibits the decrease of contractile force and increased sensitivity of bladder muscle by HP.

상기에서 복분자 추출물은 분쇄기를 이용하여 분쇄한 복분자 과육 1kg을 에탄올 3kg에 넣고 실온에서 5시간 교반한 다음, 실온에서 하루동안 방치한 후 여과하여 복분자 에탄올 추출물을 얻은 후 에탄올을 증발건조 시킨 다음 진공건조하여 얻은 복분자 추출물을 사용하였다.The bokbunja extract in the bokbunja pulp pulverized using a grinder in 3kg of ethanol and stirred at room temperature for 5 hours, and then left at room temperature for one day, filtered to obtain bokbunja ethanol extract and then ethanol evaporated to dryness and vacuum dried Bokbunja extract was used.

<실시예 1-2> 방광출구 완전 폐색 모델(급성요폐모델)에서 복분자 추출물의 배뇨근(방광평활근)에 대한 효과<Example 1-2> Effect of bokbunja extract on detrusor muscle (bladder smooth muscle) in bladder outlet complete occlusion model (acute urinary tract model)

가) 방광 출구 완전 폐색 모델 (급성요폐모델) 및 대조군 (sham operation) 제작A) Bladder outlet complete occlusion model (acute urinary tract model) and control (sham operation) production

(1) 실험동물 : Sprague-Dawley Rat (SD rat)(1) Experimental animal: Sprague-Dawley Rat (SD rat)

(2) 모델 제작 방법 (2) model making method

실험쥐를 즉사시키기 전 48시간 동안 복분자를 복용시킨 후 ketamine (40mg/kg)과 xylazine (20mg/kg)을 근육주사하여 마취시킨 후 앙와위에서 하복부를 종절개하여 요도주위를 박리 후 3-0 봉합사로 요도를 결찰하여 완전 폐색을 일으킨 후 복부절개 부위를 봉합하였다. 대조군은 마취 후 요도주위를 박리 후 요도결찰 없이 봉합하였다. 8시간 후 실험동물을 즉사시켜 방광의 완전폐색이 유발되었음을 육안적으로 확인 후 실시예 1-1과 같은 방법으로 방광 조직절편을 만들고 조직절편을 평가하였다. Before taking the mouse immediately, take bokbunja for 48 hours, and then anesthetize by intramuscular injection of ketamine (40mg / kg) and xylazine (20mg / kg). The urethra was ligated to cause complete occlusion, and then the abdominal incision site was closed. The control group was closed after anesthesia without urethral ligation. After 8 hours, the animals were immediately killed to visually confirm that the bladder was completely obstructed, and then the bladder tissue sections were prepared in the same manner as in Example 1-1, and the tissue sections were evaluated.

(3) 복분자 복용 방법 (3) how to take bokbunja

실험쥐(rat) 한 마리당 0.2g/day의 복분자 추출물을 용액으로 만들어 물대신 공급하였으며, 대조군은 수돗물을 복용시켰다.0.2g / day bokbunja extract per rat was prepared as a solution and supplied instead of water, and the control group was given tap water.

나) 복분자 복용 유무에 따른 급성 요폐 방광 평활근의 수축력 변화의 평가 B) Evaluation of contractile force changes in acute urinary bladder smooth muscle with or without bokbunja

1) PE에 의한 방광의 수축반응에 미치는 영향 관찰 1) Observation of the effect of PE on the contraction of bladder

대조군과 실험군의 복분자 복용 유무에 따른 PE에 의한 농도 의존적인 수축 반응 변화를 관찰하였던 바, 급성 요폐 후 PE에 대한 방광 평활근의 수축력이 의미있게 증가하였으나 복분자 복용군에서 이는 다시 대조군과 같은 수준(도 3)으로 회복되었다. 전립선 비대증은 커진 전립선에 의해 방광출구가 폐쇄되어 요배출을 위해 방광근의 비후가 일어나고 예민해져서 요배출의 장애 뿐 아니라 요 저장장애가 일어난다. 전립선 비대증의 심각한 합병증 중 하나인 급성요폐(Acute urinary retention)의 빈도는 5년내 3~5%로 보고되고 있다. 본 발명에서 약 8시간 동안 방광출구를 완전폐색시킨 급성요폐모델의 방광근육 수축력을 측정하였을 때, PE에 의한 수축력은 증가하였으며 복분자 추출물을 복용한 군에서는 이러한 수축력 증가가 정상 대조군과 같은 수준으로 회복되었다. PE에 의한 알파 아드레날린성 자극은 정상적인 방광에는 그다지 주도적이지 못하지만, 병적인 상태에서는 수용체의 밀도가 증가하여 노르에피네프린 유발성 반응이 이완에서 수축으로 바뀔 수 있다. 따라서 급성요폐에서 수용체 밀도의 증가로 PE에 의한 수축반응의 증가를 설명할 수 있으며, 이러한 수축이 복분자 복용시 대조군 수준으로 회복된 결과는 이전 생체외 실험에서 복분자 추출물이 방광의 과민성을 감소시키는 효과를 보였던 결과와 일치한다.Concentration-dependent contractile response changes by PE with and without the use of bokbunja in the control and experimental groups were observed. After acute urinary tract, bladder smooth muscle contractility increased significantly. 3) recovered. Prostatic hyperplasia is caused by obstruction of urinary bladder due to the enlarged prostate gland, causing the bladder muscle to thicken and become sensitive for urinary discharge. The incidence of acute urinary retention, one of the serious complications of enlarged prostate, has been reported to be 3 to 5% in five years. In the present invention, when the contractile force of bladder muscle was measured in the acute urinary tract model in which the bladder outlet was completely occluded for about 8 hours, the contractile force by PE was increased, and the increase in the contractile force was restored to the same level as that of the normal control group in the group taking Bokbunja extract. It became. Alpha-adrenergic stimulation by PE is not very dominant in normal bladder, but in pathological conditions the receptor density can increase and the norepinephrine-induced response can change from relaxation to contraction. Therefore, the increase of the receptor density in acute urinary tract may explain the increase in the contraction response by PE. The result of the recovery of the contraction to the control level when taking bokbunja is the effect of bokbunja extract on the bladder hypersensitivity in previous ex vivo experiments. It is consistent with the result shown.

전립선 비대증은 방광출구 폐색으로 인해 요배출 장애 및 과민성 방광을 유발하는 질환으로, 본 발명에서 복분자 추출물은 전립선 비대증의 심각한 합병증인 급성요폐 후 발생한 과민성 방광 증상의 예방 및 치료에 유용하다.Prostatic hyperplasia is a disease that causes urinary tract disorders and irritable bladder due to bladder outlet obstruction.

<실시예 1-3> 방광출구 완전 폐색 모델(만성요폐모델)에서 복분자 추출물의 배뇨근(방광평활근)에 대한 효과<Example 1-3> Effects of Bokbunja Extracts on the Detrusor Muscle (bladder smooth muscle) in the complete bladder outlet model (chronic urinary tract model)

가) 방광 출구 완전 폐색 모델(만성요폐모델) 및 대조군제작A) Bladder outlet complete occlusion model (chronic urinary tract model) and control production

(1) 실험동물 : Sprague-Dawley Rat (SD rat)(1) Experimental animal: Sprague-Dawley Rat (SD rat)

(2) 모델 제작 방법 (2) model making method

실험쥐를 ketamine (40mg/kg)과 xylazine (20mg/kg)을 근육주사하여 마취시킨 후 앙와위에서 하복부를 종절개하여 요도주위를 박리 후 폴리에틸렌 도관을 요도주위에 유치한 후 요도를 3-0 봉합사로 결찰하고 폴리에틸렌 도관을 제거하여 부분폐색을 일으킨 후 복부절개 부위를 봉합하였다. 대조군은 마취 후 요도주위를 박리 후 요도결찰 없이 봉합하였다. 실험군을 두 군으로 나눈 후 한 군에만 복분자를 복용 시킨 후 2주후에 쥐를 즉사시켜 실시예 1-1과 같은 방법으로 방광 조직절편을 만들고 조직절편을 평가하였다. The rats were anesthetized by intramuscular injection of ketamine (40mg / kg) and xylazine (20mg / kg), followed by an incision in the lower abdomen in the supine position to exfoliate the urethra, and a polyethylene conduit was placed in the periphery of the urethra. Ligation and removal of the polyethylene conduit resulted in partial occlusion and the abdominal incision site was closed. The control group was closed after anesthesia without urethral ligation. After dividing the experimental group into two groups and taking the bokbunja in only one group, two weeks later the rats were killed immediately to make bladder tissue sections in the same manner as in Example 1-1, and evaluated the tissue sections.

(3) 복분자 복용 방법 (3) how to take bokbunja

실험쥐(rat) 한 마리당 0.2g/day의 복분자 추출물을 용액으로 만들어 물대신 공급하였으며, 대조군은 수돗물을 복용시켰다.0.2g / day bokbunja extract per rat was prepared as a solution and supplied instead of water, and the control group was given tap water.

나) 복분자 복용 유무에 따른 만성 요폐 방광 평활근의 수축력 변화의 평가 B) Evaluation of contractile force changes in chronic urinary bladder smooth muscle with or without bokbunja

복분자 복용 유무에 따른 만성 요폐 방광 평활근의 수축력 변화Changes in Contractility of Chronic Urinary Bladder Smooth Muscle with or without Bokbunja

(1) PE에 의한 방광의 수축반응에 미치는 영향(1) Effect on the contraction of bladder by PE

만성 요폐 후 PE에 대한 방광 평활근의 수축력은 변화 없었으나 복분자 복용군에서 수축력이 의미있게 증가한다. After chronic urinary tract, the contractile force of bladder smooth muscle did not change with PE, but the contractile force increased significantly in the group taking bokbunja.

(2) ATP에 의한 방광의 수축반응에 미치는 영향 관찰 (2) Observation of the effect of ATP on the contraction of bladder

만성 요폐 후 ATP에 대한 방광 평활근의 수축력은 변화 없었으나 복분자 복용군에서 수축력이 의미있게 증가한다. After chronic urinary tract, the contractile force of bladder smooth muscle did not change for ATP, but the contractile force increased significantly in the group taking bokbunja.

<실시예 2>; 발기부전<Example 2>; Erectile Dysfunction

<실시예 2-1>; 생체 외 음경해면체평활근 산화손상모델에서 복분자 추출물의 효과<Example 2-1>; Effect of Bokbunja Extract on In Vitro Penile Cavernous Smooth Muscle Oxidative Damage Model

(1) 복분자 추출물이 쥐 및 토끼의 음경해면체 발기조직의 수축이완에 미치는 영향; (1) Effects of Bokbunja Extracts on Shrinkage Relaxation of Penile Cavernous Erectile Tissues in Rats and Rabbits;

(가) 복분자 추출액 및 비타민 E가 acetylcholine(ACh)에 의한 이완 효과 관찰(도 4); ACh 10-8∼10-4M 농도 의존적 평활근의 이완이, 복분자 추출액 0.05 mg/ml를 20분 전처치 및 비타민 E 전처치로 강화되었다. (A) Bokbunja extract and vitamin E observed the relaxation effect by acetylcholine (ACh) (Fig. 4); ACh 10 -8 ~10 -4 M concentration dependent relaxation of smooth muscle, has been enhanced to 0.05 mg / ml bokbunja extract was 20 minutes before scoring and vitamin E pretreatment.

(나) 복분자 추출액에 의한 토끼 음경해면체 평활근 이완 효과 기전 관찰(도 5); Nitric oxide 경로 관찰에 있어 nitric oxide synthase의 기질인 L-arginine 10-5M 전 처리 후 ACh에 의한 이완이 증가하고, L-arginine 10-5M + 복분자 추출물(0.05 mg/ml 전처치)를 병합 처리하면 도 5와 같이 L-arginine의 이완 효과가 강화된다. (B) Observation of the mechanism of relaxation of rabbit penile corpus cavernosum smooth muscle by bokbunja extract (Fig. 5); After observation of nitric oxide synthase, L-arginine 10 -5 M pretreatment increased relaxation by ACh and combined L-arginine 10 -5 M + bokbunja extract (0.05 mg / ml pretreatment) The treatment enhances the relaxation effect of L-arginine as shown in FIG. 5.

(다) 쥐 및 토끼의 음경해면체 평활근의 수축 이완에 미치는 hydrogen peroxide(HP)의 효과 관찰 (C) Observation of the effect of hydrogen peroxide (HP) on contraction and relaxation of penile cavernous smooth muscle in rats and rabbits

HP가 음경해면체 평활근의 수축에 미치는 영향 및 이에 대한 복분자 추출물 의 영향은 PE 10-5M로 수축을 유발된 쥐 음경해면체 평활근은 HP 농도 의존적으로(3×10-6, 3×10-5, 3×10-4, 3×10-3, 3×10-2 g%) 수축력이 감소하는 효과를 나타냈다. 이 수축력 감소는 도 6과 같이 복분자 추출물 처리로 부분적으로 회복되었다. 복분자 추출물이 HP에 의한 음경해면체평활근 이완 효과에 미치는 영향을 관찰한 바, 복분자 추출물 0.05mg/ml 전처치 후 HP에 의하여 감소된 ACh에 대한 음경해면체 평활근의 이완 효과가 도 7과 같이 회복되었다.The effect of HP on the contraction of corpus cavernosum smooth muscle and the effect of Bokbunja extract on PE 10 -5 M was found to be HP concentration dependent (3 × 10 -6 , 3 × 10 -5 , 3 × 10 -4 , 3 × 10 -3 , 3 × 10 -2 g%) It showed an effect of reducing contractile force. This contraction force reduction was partially recovered by the bokbunja extract treatment as shown in FIG. Observing the effect of Bokbunja extract on penile cavernous smooth muscle relaxation effect by HP, after the pre-treatment of Bokbunja extract 0.05mg / ml, the relaxation effect of the cavernous smooth muscle muscle for ACh reduced by HP was recovered as shown in FIG.

본 발명은 복분자 추출물과 비타민 E가 내피세포의 기능을 강화시키는 과정을 통하여 음경해면체 평활근의 이완반응을 증강시킴을 관찰하였다. 복분자 추출물은 L-arginine의 ACh 이완 반응 강화 효과를 합산적으로 증가시킴을 관찰하였다. 또한 HP에 의하여 감소한 ACh에 의한 이완 반응을 회복시킨다. L-arginine이 NOS의 기질임에 비추어 볼 때 적어도 복분자 추출물은 NO의 생성 과정 활성화, 활성산소의 감소나 직접 효과에 의한 아르기나제(arginase) 활성 감소, 또는 NO의 산화 억제를 통하여 최종적으로 음경해면체 평활근의 NO농도를 유지하는 것으로 추정된다. 본 발명의 복분자 전추출물은 혈관병을 유발하는 각종 질환에 의한 발기부전 예방에 효과적인 식품 또는 의약품으로 제공될 수 있다. The present invention observed that bokbunja extract and vitamin E enhance the relaxation response of the corpus cavernosum smooth muscle through the process of strengthening the endothelial function. Bokbunja extract was found to increase L-arginine's ACh-relaxation potentiating effect. It also recovers the relaxation response by ACh reduced by HP. In view of the fact that L-arginine is a substrate of NOS, at least the bokbunja extract is finally activated by activating NO production process, reducing arginase activity by reducing or reducing free radicals, or inhibiting NO oxidation. It is estimated to maintain NO concentration of cavernous smooth muscle. The bokbunja pre-extract of the present invention may be provided as a food or medicine effective in preventing erectile dysfunction caused by various diseases causing vascular diseases.

<실시예 2-1>; 인슐린의존성 당뇨모델 쥐에서 복분자 추출물이 발기조직에 미치는 영향<Example 2-1>; Effect of Bokbunja Extract on Erectile Tissue in Insulin-Dependent Diabetic Rats

복분자 복용 유무에 따른 당뇨모델쥐의 음경해면체 평활근의 수축력 변화에 있어 ACh에 의한 음경해면체 평활근의 이완반응에 미치는 효과를 관찰(도 8)한 바, PE 10-5M로 수축시킨 후 ACh에 의한 음경해면체 이완반응은 복분자 복용군에서 10-7M 이상의 농도에서 유의하게 증가하였다. The effect of ACh on the relaxation of penile cavernous smooth muscle in the changes in the contractile force of the corpus cavernosum smooth muscle in diabetic rats with or without bokbunja was observed (Fig. 8), after contraction with PE 10 -5 M The corpus cavernosum relaxation response was significantly increased at concentrations above 10 -7 M in the bokbunja group.

본 발명의 복분자 추출물 복용 후 당뇨모델 쥐에서 ACh에 대한 음경해면체 평활근의 이완반응은 의미있게 증가되는 소견을 보여 당뇨에 의해 감소된 음경평활근의 이완이 복분자의 복용에 의해 회복되는 것을 확인할 수 있었다. After taking the bokbunja extract of the present invention, the relaxation response of the corpus cavernosum smooth muscle to ACh was significantly increased in the diabetic rats, and it was confirmed that the relaxation of the penile smooth muscle reduced by diabetes was recovered by the use of bokbunja.

<실시예 3>; 만성 전립선염<Example 3>; Chronic prostatitis

<실시예 3-1>; 만성 전립선염 원인균에 대한 복분자 추출물의 항균효과<Example 3-1>; Antibacterial Effect of Bokbunja Extract against Chronic Prostatitis

(1) 1% 복분자 추출물의 항균 효과: K.pneumoniae, P.mirabilis, C.albicans는 대조군과 군집수의 차이 나타나지 않았으며, B.subtilis, E.coli, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus는 시간이 지날수록 높은 항균효과를 나타냈다. (1) Antimicrobial effect of 1% Bokbunja extract: K.pneumoniae, P.mirabilis, and C.albicans did not show any difference between the control and the number of colonies. B.subtilis, E.coli, S.marcescens, E.faecalis, S .aureus showed high antimicrobial effect over time.

(2) 2% 복분자 추출물의 항균 효과: P.mirabilis, S.marcescens는 대조군과 군집수의 차이 나타나지 않았으며, B.subtilis, E.coli, K.pneumoniae, E.faecalis, S.aureus, C.albicans는 시간이 지날수록 높은 항균효과(도 9)를 나타냈다. 본 발명의 복분자 추출물은 전립선염 원인균들을 억제하는 효과가 있다. (2) Antimicrobial effect of 2% Bokbunja extract: P.mirabilis and S.marcescens showed no difference between control group and B. subtilis, E.coli, K.pneumoniae, E.faecalis, S.aureus, C .albicans showed a high antimicrobial effect over time (Fig. 9). Bokbunja extract of the present invention has the effect of inhibiting prostatitis causing bacteria.

<실시예 3-2>; 자가면역 전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과 <Example 3-2>; Effect of Bokbunja Extract on Autoimmune Prostatitis Model

자가면역 전립선염모델 실험쥐에서 복분자 복용 유무에 따른 조직학적 소견 (HE 염색)을 확인하기 위해서 전립선을 적출하여 Nickel 등 (2001)의 조직학적 전립선염 분류에 따라 분류하였을 때 전립선의 선조직, 선주위조직, 기질 조직 모두에서 50% 이상의 조직에서 광범위하게 개개의 염증세포 침윤이 있었다. 염증의 정도는 미약하여 Gr 1(mild)의 전립선염 소견이 관찰(×200)되었으며, 복분자를 복용한 전립선염군의 apoptosis index (4.8)가 복분자 미복용군 (10.4)보다 낮게 관찰(도 10)되었다. (p<0.01) 또한 증식반응을 보는 Ki-67 index도 복분자 미복용군에서 0.17, 복용군에서 0.25로 약간의 차이를 보였다.Autoimmune Prostatitis Model In order to confirm the histological findings (HE staining) according to the use of bokbunja in rats, the prostate gland was extracted and classified according to the histological prostatitis classification of Nickel et al. (2001). There was extensive individual inflammatory cell infiltration in at least 50% of the tissue, both tissue and stromal tissue. The degree of inflammation was mild and Gr 1 (mild) prostatitis was observed (× 200), and the apoptosis index (4.8) of the prostatitis group taking bokbunja was lower than that of the group without the bokbunja (10.4) (Fig. 10). It became. (p <0.01) The Ki-67 index, which showed proliferative responses, also showed a slight difference of 0.17 in the group without bokbunja and 0.25 in the group.

<실시예 3-3>; 만성세균성전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과<Example 3-3>; Effect of Bokbunja Extract on Chronic Bacterial Prostatitis Model

(1) HE 염색 후 광학현미경 소견 (1) Optical microscopic findings after HE staining

전립선염의 가장 흔한 원인균인 대장균을 주입하여 생쥐에 주입한 만성세균성전립선염 모델의 전립선을 적출하여 Nickel 등 (2001)의 조직학적 전립선염 분류에 따라 분류하였을 때 대조군에 비해 전립선염군은 중등도 이상의 염증이 관찰(도 11, ×200)되었으나, 복분자 복용군에서 이러한 염증소견이 대부분 호전되어 정상 대조군 수준으로 회복되었다(표 1 참조)When the prostate gland of the chronic bacterial prostatitis model injected into mice by injecting E. coli, the most common cause of prostatitis, was extracted according to the histological prostatitis classification of Nickel et al. (2001), the prostatitis group had more than moderate inflammation. Although observed (FIG. 11, × 200), most of these inflammatory findings were recovered in the bokbunja group and returned to the normal control level (see Table 1).

표 1. 복분자의 전립선염증 효과Table 1. Prostate Inflammation Effects of Bokbunja

  구 분division 대조군Control group 전립선염-복분자Prostatitis-Bokbunja 전립선염Prostatitis 염증세포의 조직침윤 범위Scope of tissue infiltration of inflammatory cells 선조직Organization nonenone nonenone multifocalmultifocal 선주위 조직Peripheral Organization focalfocal multifocalmultifocal multifocalmultifocal 기질 조직Stromal tissue nonenone nonenone multifocalmultifocal 염증의 정도 (염증세포의 밀도)Degree of inflammation (density of inflammatory cells) 선조직Organization nonenone nonenone mild (<100)mild (<100) 선주위 조직Peripheral Organization mild(<100)mild (<100) mild(<100)mild (<100) mild(<100)mild (<100) 기질 조직Stromal tissue mild(<100)mild (<100) nonenone severe(>500)severe (> 500) apoptosis inde×apoptosis inde × 0.60.6 1One 1.41.4 Ki-67 inde×Ki-67 inde × 1.751.75 5.55.5 1.51.5

(2) Ki-67 면역조직화학 염색 소견 (2) Ki-67 Immunohistochemical Staining

Ki-67 index는 대조군에서 1.75, 전립선염군에서 1.5, 전립선염-복분자복용군에서 5.5였으며 (p<0.05), 복분자를 복용한 군에서 증식반응(염색된 부분)이 증가된 것이 관찰(도 12, ×200)되었다(표 1 참조).Ki-67 index was 1.75 in the control group, 1.5 in the prostatitis group and 5.5 in the prostatitis-drug group (p <0.05), and the proliferative response (stained part) was increased in the group taking the bokbunja (Fig. 12). , X 200) (see Table 1).

본 발명의 복분자는 만성세균성 전립선염, 특히 대장균에 의한 감염에 의한 전립선염에서 염증을 직접적으로 억제하고 염증에 대한 보호작용을 가짐으로써 세균성전립선염의 예방 및 치료제로서의 개발이 기대된다. Bokbunja of the present invention is expected to be developed as a prophylactic and therapeutic agent for bacterial prostatitis by directly inhibiting inflammation and protecting against inflammation in prostatitis caused by chronic bacterial prostatitis, especially Escherichia coli.

상술한 바와 같이, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술 분야의 숙련된 당업자라면 하기의 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. As described above, although described with reference to a preferred embodiment of the present invention, those skilled in the art will be variously modified and modified within the scope of the present invention without departing from the spirit and scope of the invention described in the claims below. It will be appreciated that it can be changed.

본 발명의 복분자 추출물은 전립선 비대증에 의한 방광근육의 수축력 감소와 과민성의 증가를 억제하며, 특히 전립선 비대증의 심각한 합병증인 급성요폐 후 발생한 과민성 방광 증상의 예방 및 치료에 유용하다. 발기부전에 대하여는 당뇨모델 쥐에서 당뇨에 의해 감소된 음경평활근의 이완이 복분자의 복용에 의해 회복되었으므로 복분자 추출액은 당뇨병성 발기부전 환자에서 발기 기능을 개선 또는 악화를 억제시키는 효과가 있다. 또한 만성세균성 전립선염, 특히 대장균에 의한 감염에 의한 전립선염에서 염증을 직접적으로 억제하고 염증에 대한 보호작용을 가짐으로써 세균성전립선염의 예방 및 치료제로서의 산업상 이용가능성이 기대된다.The bokbunja extract of the present invention suppresses the decrease in contractility and hypersensitivity of the bladder muscle due to enlarged prostate, and is particularly useful for the prevention and treatment of irritable bladder symptoms after acute urinary tract, which is a serious complication of prostatic hyperplasia. In erectile dysfunction, diabetic rats have reduced penile smooth muscle relaxation by diabetic administration, and bokbunja extract has the effect of improving or inhibiting erectile function in diabetic erectile dysfunction patients. In addition, it is expected to be industrially useful as a prophylactic and therapeutic agent for bacterial prostatitis by directly inhibiting inflammation and protecting against inflammation in prostatitis caused by chronic bacterial prostatitis, especially E. coli infection.

도 1은 HP(과산화수소)가 방광의 수축반응에 미치는 영향을 나타낸 것이다.Figure 1 shows the effect of HP (hydrogen peroxide) on the contraction of the bladder.

도 2는 복분자 추출물과 비타민 E가 HP에 의한 방광 평활근 수축반응에 미치는 효과이다.2 is the effect of bokbunja extract and vitamin E on the bladder smooth muscle contraction response by HP.

도 3은 급성요폐후 PE에 의한 방광의 수축반응에 미치는 영향이다.3 is an effect on the contractile response of the bladder by PE after acute urinary tract.

도 4은 생체 외 음경해면체 평활근에서 복분자 추출물 및 비타민 E의 효과이다.Figure 4 is the effect of bokbunja extract and vitamin E in the corpus cavernosum smooth muscle in vitro.

도 5은 복분자 추출액에 의한 토끼 음경해면체 평활근의 이완 효과 기전 관찰이다.5 is a mechanism observation of the relaxation effect of the rabbit corpus cavernosum smooth muscle by the bokbunja extract.

도 6은 음경해면체 평활근의 수축에 미치는 HP의 효과 및 이에 대한 복분자 추출물의 효과 관찰이다.6 is an observation of the effect of HP on the contraction of the corpus cavernosum smooth muscle and the effect of bokbunja extract.

도 7는 음경해면체 평활근의 이완에 미치는 HP의 효과 및 이에 대한 복분자 추출물의 효과 관찰이다.Figure 7 is an observation of the effect of HP on the relaxation of the corpus cavernosum smooth muscle and the effect of bokbunja extract.

도 8은 인슐린 의존성 당뇨모델 쥐에서 복분자 추출물이 ACh에 의한 음경해면체 평활근의 이완반응에 미치는 영향 관찰이다.8 is an observation of the effect of bokbunja extract on the relaxation response of the corpus cavernosum smooth muscle muscle by ACh in insulin-dependent diabetes model rats.

도 9은 만성전립선염 원인균에 대한 2% 복분자 추출물의 항균효과이다.Figure 9 is the antimicrobial effect of 2% Bokbunja extract against chronic prostatitis causative bacteria.

도 10는 자가면역 전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과를 나타낸 것으로서,도 10a는 복분자 미복용군을 나타낸 것이고, 도 10b는 복분자 복용군을 나타낸 것이다.Figure 10 shows the effect of the bokbunja extract in the autoimmune prostatitis model, Figure 10a shows the bokbunja unadministered group, Figure 10b shows the bokbunja taking group.

도 11은 만성세균성전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과를 나타낸 것으로 서, 도 11a는 대조군, 도 11b는 전립선염군, 도 11c는 전립선염 모델의 복분자 복용군을 나타낸 것이다.Figure 11 shows the effect of bokbunja extract in chronic bacterial prostatitis model, Figure 11a is a control group, Figure 11b is a prostatitis group, Figure 11c shows a bokbunja taking group of the prostatitis model.

도 12는 만성세균성전립선염모델에서 복분자 추출물의 효과를 보기위한 Ki-67 면역조직화학 염색 소견을 나타낸 것으로서, 도 12a는 대조군, 도 12b는 전립선염군, 도 12c는 전립선염 모델의 복분자 복용군을 나타낸 것이다.12 shows Ki-67 immunohistochemical staining to see the effects of bokbunja extract in the chronic bacterial prostatitis model, FIG. It is shown.

Claims (9)

B.subtilis, E.coli, K.pneumoniae, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus C.albicans의 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 전립선염 세균에 대해 항균성을 갖는 복분자추출물과 L-아르기닌 또는 비타민 E 이외에 약제학적으로 허용된 부형제를 포함하도록 하여 발기부전 개선, 전립선비대증 개선 또는 전립선염 방지의 효과를 지니며, 상기 복분자추출물은 분쇄한 복분자 과육 1kg을 에탄올 3kg에 넣고 실온에서 5시간 교반한 다음 실온에서 하루 동안 방치한 후 여과하여 복분자 에탄올 추출물을 얻은 다음 에탄올을 증발건조시킨 다음 진공건조하여 얻은 것임을 특징으로 하는 발기기능 및 배뇨기능의 비뇨기능 개선용 조성물. B. subtilis, E.coli, K.pneumoniae, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus and C. albicans In addition to E, a pharmaceutically acceptable excipient may be included to improve erectile dysfunction, improve prostatic hyperplasia, or prevent prostatitis. After leaving for one day at room temperature filtered to obtain a bokbunja ethanol extract and then evaporated to dry ethanol and then dried under vacuum drying composition for urinary function of erectile function and urination function. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete B.subtilis, E.coli, K.pneumoniae, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus C.albicans의 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 전립선염 세균에 대해 항균성을 갖는 복분자추출물과 L-아르기닌 또는 비타민 E 이외에 식품학적으로 허용된 부형제를 포함하도록 하여 발기부전 개선, 전립선비대증 개선 또는 전립선염 방지의 효과를 지니며, 상기 복분자추출물은 분쇄한 복분자 과육 1kg을 에탄올 3kg에 넣고 실온에서 5시간 교반한 다음 실온에서 하루 동안 방치한 후 여과하여 복분자 에탄올 추출물을 얻은 다음 에탄올을 증발건조시킨 다음 진공건조하여 얻은 것임을 특징으로 하는 발기기능 및 배뇨기능의 비뇨기능 개선용 건강식품 조성물. B. subtilis, E.coli, K.pneumoniae, S.marcescens, E.faecalis, S.aureus and C. albicans In addition to E, it has an effect of improving erectile dysfunction, improving prostatic hyperplasia, or preventing prostatitis by including a food acceptable excipient, and the bokbunja extract is mixed with 1kg of pulverized bokbunja pulp in 3kg of ethanol and stirred at room temperature for 5 hours. After leaving for one day at room temperature filtered to obtain the bokbunja ethanol extract and then evaporated to dry ethanol and then dried in a vacuum dried health food composition for improving the urinary function of erectile function and urination function. 삭제delete 삭제delete
KR1020080074272A 2008-07-29 2008-07-29 Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja KR101043596B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080074272A KR101043596B1 (en) 2008-07-29 2008-07-29 Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020080074272A KR101043596B1 (en) 2008-07-29 2008-07-29 Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100012723A KR20100012723A (en) 2010-02-08
KR101043596B1 true KR101043596B1 (en) 2011-06-22

Family

ID=42086912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020080074272A KR101043596B1 (en) 2008-07-29 2008-07-29 Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101043596B1 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101309137B1 (en) 2011-08-30 2013-09-17 가톨릭대학교 산학협력단 Composition for treating diabetic erectile dysfunction comprising C3G or extract of mulberry containing C3G
KR101439859B1 (en) * 2012-12-18 2014-09-17 재단법인 고창복분자연구소 Beverage composition for improvement of benign prostatic hyperplasia using blackraspberry extracts
KR101537400B1 (en) * 2013-03-21 2015-07-17 중앙대학교 산학협력단 Composition for treatment of prostatic hyperplasia comprising acetylcholine

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060075516A (en) * 2004-12-28 2006-07-04 전라북도 고창군 A composition comprising an extract of rubus coreanus miquel potentiating testosterone excretion as an active ingredient

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060075516A (en) * 2004-12-28 2006-07-04 전라북도 고창군 A composition comprising an extract of rubus coreanus miquel potentiating testosterone excretion as an active ingredient

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
기사:전북중앙신문*
논문:생약학회지*
논문:학위논문*

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100012723A (en) 2010-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gollen et al. Clitoria ternatea Linn: a herb with potential pharmacological activities: future prospects as therapeutic herbal medicine
Kaur et al. Review on ethanomedicinal and pharmacological properties of Ficus religiosa
Vitalone et al. Epilobium spp: pharmacology and phytochemistry
Shahid et al. Ethnobotanical studies on Berberis aristata DC. root extracts
Xue et al. Review of the ethnopharmacology, phytochemistry, and pharmacology of the genus Veronica
Gautam et al. Ficus religiosa-potential role in pharmaceuticals
Balkrishna et al. A Comprehensive Insight into the Phytochemical, Pharmacological Potential, and Traditional Medicinal Uses of Albizia lebbeck (L.) Benth.
Ukande et al. Review on Pharmacological potentials of Prosopis juliflora
KR101043596B1 (en) Composition for Improving Urologic Function Using Extraction of Bokbunja
Tcheghebe et al. Traditional uses, phytochemical and pharmacological profiles, and toxicity of Enantia chlorantha (Oliver): An overview
Oloyede et al. Invitro antioxidant activity of ethanolic extract of bridelia ferruginea (stem bark)
Rode et al. Nature’s gold (Moringa oleifera): miracle properties
Choudhary et al. Vaibidang (embelia ribes): A potential herbal drug in ayurveda with anthelmintic property
Manjunatha et al. Wound Healing Activity of Leucas hirta.
Fernández et al. Immunomodulating properties of Argentine plants with ethnomedicinal use
Nanumala et al. Anti-ulcer activity of the ethanolic extract of leaves Physalis angulata L
KR101745718B1 (en) Composition for treatment of Leukemia comprising extract of Buddleiae Flos
Bharskar Review on phytochemistry and pharmacological aspects of Pedalium murex Linn
KR101736503B1 (en) Elastase inhibitor
CN1853708B (en) Use of Galangal fruit and its extract in pharmacy
Malik et al. Pharmacological activities of Martynia (Martynia annua Lin.): a brief review
Christophe et al. Gastroprotective, antioxidant and antibacterial properties of the aqueous root bark extract of Cassia arereh del.(Caesalpiniaceae) in a wistar rat model
Muhialdin et al. Gastro-Protective and Therapeutic Effect of Punica granatum against Stomach Ulcer Caused by Helicobacter Pylori
Rambhau et al. Phytochemical & Pharmacological activity of Agnimantha (Clerodendrum phlomidis linn. f)–A review
Swetal et al. A brief review on noni (Morinda citrifolia L.)-a herbal remedy for better health

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140602

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150617

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160616

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170605

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180704

Year of fee payment: 8