KR100966362B1 - Drug delivery system of inorganic plate powders-mesoporous silica composite and a method for preparing the same - Google Patents

Drug delivery system of inorganic plate powders-mesoporous silica composite and a method for preparing the same Download PDF

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Abstract

본 발명은 무기판상분체-메조포러스 실리카 복합체의 약물전달체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 일차적으로 나노 수준의 균일한 기공을 가지는 메조포러스 실리카 내부에 기능성 약물을 담지시킨 후 이차적으로 담지된 실리카를 무기분체에 복합화함으로써 안정적이고 지속적인 약물의 담지 및 방출 성능을 나타낼 수 있는 복합체 형태의 약물 전달체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a drug carrier of an inorganic plate-mesoporous silica composite and a method for preparing the same, wherein the secondary supported inorganic silica is supported after supporting a functional drug inside a mesoporous silica having nanoporous uniform pores. The present invention relates to a drug carrier in the form of a complex and a method for producing the same, which can exhibit stable and sustained drug loading and release performance by complexing to a powder.

무기 분체, 탈크, 메조포러스, 다공성, 실리카, 약물전달체, 색조 화장품 Inorganic powder, talc, mesoporous, porous, silica, drug carrier, color cosmetics

Description

무기판상분체-메조포러스 실리카 복합체의 약물전달체 및 이의 제조방법{Drug delivery system of inorganic plate powders-mesoporous silica composite and a method for preparing the same}Drug delivery system of inorganic plate powders-mesoporous silica composite and a method for preparing the same}

본 발명은 무기판상분체-메조포러스 실리카 복합체의 약물전달체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 우수한 화장품 원료의 방출 제어 특성을 나타내는, 나노 수준의 균일한 기공을 가지는 메조포러스 실리카가 복합화된 무기파우더의 복합체, 및 이를 이용한 약물 전달 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to a drug carrier of the inorganic plate-mesoporous silica composite and a method for preparing the same, and more specifically, to a mesoporous silica having nano-level uniform pores, which exhibits excellent release control properties of cosmetic raw materials. A composite of an inorganic powder, and a drug delivery system using the same.

매년 화장품 산업은 성장을 지속해 오고 있으며, 1998년 및 2003년 내수경기의 침체를 맞아 생산량이 감소하였지만, 기능성 화장품의 경우는 3,100억에서 4,400억으로 생산량이 증가하고 있다. 최근 기능성 화장품의 경우 일반적으로 기초 제품에 편중되어 있으나, 차츰 색조 제품으로도 개발이 진행되고 있다. 국내도 기능성 화장품을 승인하고 있으나, 절차가 까다롭고, 기능 및 효과에 대한 분석이 여러 임상 등을 통해 이루어져야 하므로 쉽지 않은 실정이다. 따라서, 기능성 원료의 제형 및 서방성 평가를 통해 안정적이고 효과를 극대화 할 수 있는 제품 제형의 개발이 요구되고 있는 실정이다. The cosmetics industry continues to grow every year, and production declined due to the slowdown in the domestic economy in 1998 and 2003. However, in the case of functional cosmetics, the output has increased from 310 billion to 400 billion. Recently, functional cosmetics are generally concentrated on basic products, but development is gradually progressing to color products. In Korea, functional cosmetics are approved, but it is not easy because the procedure is difficult, and the analysis of functions and effects must be performed through various clinical trials. Therefore, there is a demand for the development of a product formulation that is stable and maximizes the effect through the evaluation of the formulation and sustained release of the functional raw material.

현재 생산되는 기능성 기초 제품의 일반적인 기능성 원료인 레티놀(Retinol), 비타민 C(Vitamin C), 알부틴(Albutin) 등은 물 및 공기와의 접촉을 통해 산화, 변색, 변취 등의 문제를 초래하거나 제형상에 있어 안정성을 깨뜨리는 특성을 갖고 있는 경우가 대부분이다. 이러한 문제를 해결하기 위해 다각도로 개발을 진행하고 있으며, 그 결과 제품의 포장, 유도체 합성 등의 방법을 통해 안정화를 이루고 기능성을 발현시키기 위해 많은 노력을 기울이고 있다. Retinol, Vitamin C, and Arbutin, which are common functional ingredients of the functional base products currently produced, cause problems such as oxidation, discoloration, and discoloration through contact with water and air, In most cases they have properties that break the stability. In order to solve these problems, the company is developing various angles, and as a result, many efforts are being made to achieve stability and express functionality through methods such as product packaging and derivative synthesis.

기능성 무기 분체로 승인을 받은 TiO2, ZnO는 자외선 차단효과의 기능을 인정받았지만, 고굴절률, 상대적으로 큰 비중, 원료 자체의 구조 등의 문제로 인하여 화장품으로의 사용 시 사용감을 저하시키는 것으로 알려져 있다. 그러나, 자외선 차단 효과에 월등하고 무기분체로서의 피부트러블을 일으킬 가능성이 작은 TiO2는 나쁜 사용감을 가짐에도 불구하고 화장품 원료로 다량 사용되고 있다. 한편, ZnO는 일반적으로 자외선 A를 차단하는 원료로 알려져 있으나, 최근에는 일본을 중심으로 ZnO의 항노화 등 기능성에 초점을 맞춰 분석을 진행하고 있다. TiO 2 and ZnO, approved as functional inorganic powders, have been recognized for their ability to protect against UV rays, but they are known to reduce the use of cosmetics due to problems of high refractive index, relatively high specific gravity, and the structure of raw materials themselves. . However, TiO 2 , which is superior to the sunscreen effect and is less likely to cause skin trouble as an inorganic powder, is used in large amounts as a cosmetic raw material despite its bad feeling of use. On the other hand, ZnO is generally known as a raw material for blocking UV A, but recently, the analysis is focused on the functionalities such as anti-aging of ZnO mainly in Japan.

색조 화장품 원료로 다량 사용되는 판상무기분체인 탈크, 마이카, 세리사이트 등은 판상의 형상을 갖는 분체 고유의 특성과 구조적으로 갖는 피부 부착성, 피부 친밀감 등의 이유로 일반 색조 파우더 화장품에 다량 사용되고 있다. 색조 화장품의 경우 물에 대한 발수 특성이 제품의 기본 사양이 되므로, 현재 일반적으로 사용되는 화장품 원료용 분체는 대부분 실리콘 오일 등의 유기물 복합화를 통해 발수능력을 향상 시키고 있으며, 때로는 분체의 부착성, 피부 친밀감 등의 향상을 위해 레시친, 세리마이드, 식물성 Phyto 호르몬 등의 원료 등을 복합화하여 사용하고 있다. Talc, mica, sericite and the like, which are used in large amounts as a raw material for color cosmetics, have been used in general color powder cosmetics due to the inherent properties of the powder having a plate shape, structural adhesion, and skin intimacy. In the case of color cosmetics, the water-repellent property of water becomes the basic specification of the product. Currently, most commonly used powders for cosmetic raw materials improve water repellency through the compounding of organic substances such as silicone oil, and sometimes the adhesion of powder and skin In order to improve intimacy, we use a combination of raw materials such as lecithin, ceramide, and plant phyto hormone.

색조 화장품의 기능성을 부여하기 위해 대기중의 수분 및 공기와의 접촉에 안정한 특성을 갖는 알부틴, 비타민 C 유도체 등을 제품에 첨가하여 기능성 제품을 개발하려 하지만, 장기 노출에 의한 변색, 변취, 구조 변경 등의 문제와 함께 기능성 원료가 갖는 사용감의 문제로 인해 직접적인 색조제품에 기능성 원료를 첨가하여서는 개발이 어려운 실정이다.In order to impart the functionality of color cosmetics, we are trying to develop a functional product by adding arbutin and vitamin C derivatives, which have stable properties to contact with moisture and air in the air, but discoloration, discoloration and structural change caused by long-term exposure. Due to problems such as the use of the functional raw materials with the problems such as the situation is difficult to develop by adding the functional raw material directly to the color tone products.

상기와 같은 대기중 수분 안정성, 수분에 대한 밀폐성, 장기 안정성, 화장품으로의 사용감 등의 문제점을 해결할 수 있는 화장품 원료 개발 및 제형의 개발이 기능성 색조 화장품 개발에 있어 가장 기본이 되는 기술이라 할 것이며, 이에 따라 인체에 무해한 기능성 약물의 담지체의 개발이 시급한 상황이다. Development of cosmetic raw materials and formulations that can solve problems such as moisture stability in the air, airtightness, long-term stability, and feeling of use in cosmetics will be the most basic technology in developing functional color cosmetics. Accordingly, it is urgent to develop a carrier of a functional drug that is harmless to the human body.

현재, 이러한 문제점을 극복하기 위하여 실리카(silica)를 이용한 약물 방출 연구가 활발히 진행되고 있다. 실리카와 같은 생체 세라믹은 일반적으로 우수한 생체 활성을 나타내며, 의약계에서는 골전도성이 우수하고 경조직 대체제로 사용이 가능하다. 또한, 치료를 위한 항생제, 항암제, 소염진통제, 항바이러스제, 항균제, 호르몬 등의 약물 전달 시스템에 있어서 그 응용분야가 매우 넓은 것으로 알려져 있다. At present, drug release research using silica is actively underway to overcome this problem. Bioceramic such as silica generally exhibits excellent bioactivity, and in the pharmaceutical system, it has excellent bone conductivity and can be used as a hard tissue substitute. In addition, it is known that the application field is very wide in drug delivery systems such as antibiotics, anticancer drugs, anti-inflammatory drugs, antiviral drugs, antibacterial agents, hormones for the treatment.

기능성 약물을 체내에 정확하게 전달하는 가장 이상적인 방법 중 하나는 환부와 같은 특정 부위에 약물을 직접 전달하는 것이다. 이러한 방법은 우리 체내에 필요한 부분에만 약물을 전달하며, 그 목표지점은 피부에 노화된 세포 조직일 수도 있고, 각질에 의하여 멜라닌 침착 등으로 생긴 피부 밖의 세포단위일 수도 있다. 따라서, 기능성이 필요한 부분에만 약물을 전달하게 되면 투여한 약물의 효율을 높일 수 있을 뿐만 아니라, 다른 부위로 약물이 전달되는 것을 막아줄 수 있어 적은 량으로도 원하는 부위에 효과를 볼 수 있어 고가인 기능성 화장품의 가격부분을 충족시킬 수 있는 장점이 있다. One of the ideal ways to deliver a functional drug accurately in the body is to deliver the drug directly to a specific site, such as the affected area. This method delivers the drug only to the parts of the body that need it, and the target may be aged cellular tissue on the skin, or it may be a cell unit outside the skin caused by melanin deposition by keratin. Therefore, if the drug is delivered only to the part requiring functionality, not only can the efficiency of the administered drug be improved, but also the drug can be prevented from being delivered to other sites, so that the effect can be seen at a desired amount in a small amount. There is an advantage that can meet the price part of the functional cosmetics.

이와 관련하여, 대한민국 등록특허 제588534호는 생분해성 다공성 실리카로 복합화된 세라믹에 약물을 담지시킨 약물 전달 시스템을 개시하고 있으며, 이때 실리카는 실리카 제로겔 또는 메조포러스 실리카가 바람직하게 채택되었다. 상기 특허에 따르면, 개시된 약물 전달 시스템은 항생제, 항암제, 진통제, 소염제 등에 광범위하게 적용될 수 있다.In this regard, Korean Patent No. 588534 discloses a drug delivery system in which a drug is supported on a ceramic complexed with biodegradable porous silica, wherein silica silica gel or mesoporous silica is preferably adopted. According to the patent, the disclosed drug delivery system can be widely applied to antibiotics, anticancer agents, analgesics, anti-inflammatory agents and the like.

한편, 종래에 알려진 기능성 화장품에서의 약물 전달 시스템은 유기 물질 상으로만 존재해 왔다. 그러나, 이러한 유기물질은 상온에서 불안정하고 지속성에 있어서도 문제점이 있어 새로운 방법의 기능성 화장품의 대두가 필요하다. 이와 관련하여, 무기 물질, 예를 들면 무기 판상 물질 상에 이러한 유기물질을 고정시켜 약물 전달 시스템으로 이용하는 방안이 고려되었다. 그러나, 상기 무기 물질 상에 유기물질을 직접 복합화할 경우, 불안정한 화학반응으로 인하여 유기물질이 무기물질 상에 고정되지 않고 흐르게 되는 문제점이 야기된다. 특히, 이러한 형태의 구조를 친수성 약물 전달 시스템으로 이용할 경우, 활성 성분 예를 들면, 글리코산 등에 대하여 약물의 담지량 및 의도하는 약물의 제어 방출(controlled release), 즉 서방성 면에서 충분한 성능을 나타낼 수 없었다.Meanwhile, drug delivery systems in functional cosmetics known in the art have existed only on organic materials. However, these organic materials are unstable at room temperature and have problems in their persistence, so a new method of functional cosmetics is needed. In this regard, it has been considered to fix such organic materials on inorganic materials, for example inorganic plate materials, and to use them as drug delivery systems. However, when the organic material is directly compounded on the inorganic material, an unstable chemical reaction causes a problem that the organic material flows without being fixed on the inorganic material. In particular, when using this type of structure as a hydrophilic drug delivery system, it can exhibit sufficient performance in terms of the amount of drug to be supported and controlled release of the intended drug, ie sustained release, with respect to the active ingredient, for example, glycoic acid. There was no.

이에 본 발명자들은 종래 기술을 개선하기 위하여 지속적으로 연구한 결과, 일차적으로 나노 수준의 균일한 기공을 가지는 메조포러스 실리카 내부에 기능성 약물을 담지시킨 후 이차적으로 담지된 실리카를 무기분체 즉 파우더에 복합화 및 안정화시킬 경우, 약물, 특히 친수성 약물을 효과적으로 담지할 수 있을 뿐만 아니라, 우수한 약물의 제어 방출 특성을 갖게 되고, 이러한 특성은 지속적이면서 안정적인 특성이 더욱 강조되는 기능성 화장품에서의 약물 전달 시스템에 특히 바람직하게 적용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have continuously studied to improve the prior art, and after first loading the functional drug inside mesoporous silica having nano-level uniform pores, the secondary supported silica is compounded with an inorganic powder or powder. When stabilized, not only can effectively support drugs, especially hydrophilic drugs, but also have good controlled release properties of the drug, which is particularly desirable for drug delivery systems in functional cosmetics, where the continuous and stable properties are more emphasized. The present invention has been completed by confirming that it can be applied.

따라서, 본 발명의 목적은 일차적으로 나노 수준의 균일한 기공을 가지는 메조포러스 실리카 내부에 기능성 약물을 담지시킨 후 이차적으로 담지된 실리카를 무기분체에 복합화함으로써 안정적이고 지속적인 약물의 담지 및 방출 성능을 나타낼 수 있는 복합체 형태의 약물 전달체를 제공하고자 하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to present a stable and sustained drug loading and release performance by first loading a functional drug inside a mesoporous silica having nanoporous uniform pores and then complexing the secondary supported silica with an inorganic powder. It is to provide a drug carrier in the form of a complex.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 약물 전달체를 이용하는 약물 전달 시스템을 제공하고자 하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a drug delivery system using the drug delivery system.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 약물 전달체를 제조하는 방법을 제공하고자 하는 것이다.It is another object of the present invention to provide a method for preparing the drug carrier.

상술한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 제 1면에 따르면, 판상의 무기분체의 표면에서 생성되는 친수성 헤드 영역(hydrophilic head domain)에, 약물을 담지하고 있는 메조포러스(mesoporous) 실리카의 친수성 헤드 부분이 결합하여 복합화됨으로써 담지 기능을 가지는 약물전달체를 제공한다.In order to achieve the above object, according to the first aspect of the present invention, a hydrophilic head of mesoporous silica carrying a drug in a hydrophilic head domain generated on the surface of a plate-like inorganic powder The parts are combined to be combined to provide a drug carrier having a supporting function.

본 발명의 제 2면에 따르면, According to a second aspect of the invention,

a) 무기판상분체를 2가 금속으로 킬레이팅하는 단계;a) chelating the inorganic plate powder with a divalent metal;

b) 상기 2가 금속으로 킬레이팅된 무기판상분체 상에 유기물을 코팅하는 단계;b) coating an organic material on the inorganic plate-like powder chelated with the divalent metal;

c) 메조포러스 실리카에 약물을 담지시키는 단계; 및c) supporting the drug in mesoporous silica; And

d) 상기 유기물로 코팅된 무기판상분체에 약물을 담지하고 있는 메조포러스 실리카를 복합화하는 단계를 포함하는 약물전달체의 제조방법을 제공한다.d) it provides a method for producing a drug carrier comprising the step of complexing the mesoporous silica carrying the drug on the inorganic plate-like powder coated with the organic material.

본 발명의 제 3면에 따르면, 상기 약물전달체를 이용하는 약물 전달 시스템(drug delivery system: DDS)을 제공한다.According to a third aspect of the present invention, there is provided a drug delivery system (DDS) using the drug delivery system.

본 발명에 있어서, "메조포러스(mesoporous)"란 기공, 채널(channel)과 임의의 케이지(cage)의 배열을 언급한 것으로 기공, 채널 및 케이지의 배열은 규칙적 또는 주기적일 수 있다. 기공 또는 채널은 분리되거나 상호연결될 수 있고 1차원, 2차원 또는 3차원일 수 있다. 또한, 기공의 크기는 나노 수준으로서, 2 내지 50nm(20 내지 500Å), 바람직하게는 3 내지 10nm(30 내지 100Å)의 크기를 갖는 것을 의미한다.In the present invention, "mesoporous" refers to the arrangement of pores, channels and arbitrary cages, and the arrangement of pores, channels and cages may be regular or periodic. The pores or channels can be separated or interconnected and can be one, two or three dimensional. In addition, the pore size is nanoscale, meaning that it has a size of 2 to 50 nm (20 to 500 kHz), preferably 3 to 10 nm (30 to 100 kHz).

본 발명에 있어서, "메조포러스 실리카"는 구조 내에 매우 균일한 기공 크기 및 배열을 갖는 것을 의미하며, 특히 직경이 나노 수준으로서, 2 내지 50nm(20 내지 500Å), 바람직하게는 3 내지 10nm(30 내지 100Å)의 규칙적이며 균일한 크기의 구멍들로 이루어진 다공성 실리카이다.In the present invention, "mesoporous silica" means having a very uniform pore size and arrangement in the structure, in particular, at the nano level in diameter, from 2 to 50 nm (20 to 500 kHz), preferably from 3 to 10 nm (30). To 100 microns) of regular, uniformly sized porous silica.

본 발명에 있어서, "약물전달체"는 장기간 동안 약물의 지속성 방출뿐만 아니라 예보성 및 재생성의 개념을 포함하는 약물전달체를 의미한다. 따라서, 본 발명에서 약물은 예정된 부위에서 예정된 시간에 걸쳐서 일정하게, 재생시킬 수 있는 속도로 방출된다. 이런 조절형 약물 전달체는 생체적 이용률이 낮거나 약물의 흡수성이 매우 커서 체외로 지나치게 빨리 소실되는 경우에 약물의 방출 속도를 조절함 으로써 약물의 혈중 농도를 오랫동안 치료 영역에 유지시킬 수 있는 장점이 있다. 이런 제제의 약물 방출 조절 기전은 확산, 용해, 삼투압 또는 이온교환들이 사용되며 대부분 이들 방법이 복합되어 사용된다.In the present invention, "drug carrier" means a drug carrier that includes not only sustained release of the drug for a long time but also the concept of predictability and regeneration. Thus, in the present invention the drug is released at a predetermined rate over a predetermined time at a reproducible rate. Such controlled drug carriers have the advantage of maintaining the blood concentration of the drug in the treatment area for a long time by controlling the release rate of the drug when the bioavailability is low or the absorbency of the drug is so large that it is lost out of the body too quickly. . Mechanisms for controlling drug release of such agents include diffusion, dissolution, osmotic pressure or ion exchange, and most of these methods are used in combination.

이하, 본 발명은 첨부된 도면을 참고로 하여 하기의 설명에 의하여 모두 달성될 수 있다. 하기의 설명은 본 발명의 바람직한 태양을 기술하는 것으로, 본 발명이 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention can be achieved by the following description with reference to the accompanying drawings. The following description describes preferred embodiments of the present invention, but the present invention is not necessarily limited thereto.

도 1은 본 발명의 바람직한 양태에 따른, 레시틴(Lecithin) 등의 유기물로 복합화된 무기판상분체에 기능성 약물을 담지한 메조포러스 실리카를 이차 복합화시킴으로써 복합체의 약물전달체를 제조하는 일련의 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.1 schematically illustrates a series of processes for preparing a drug carrier of a complex by secondary complexing a mesoporous silica carrying a functional drug on an inorganic platelet powder complexed with an organic substance such as lecithin according to a preferred embodiment of the present invention. It is shown.

유기 물질인 지질, 즉 레시틴은 일반적으로 무기 물질 상에 고정되기 곤란한 흐름성을 갖고 있으나, 무기 물질의 표면을 2가 금속으로 킬레이팅함으로써 이러한 지질 베지클(phospholipid vesicles)이 유동성 있게 무기 물질 상에 효과적으로 복합화될 수 있게 된다. 이때, 상기 유기 물질(지질)이 복합화된 영역에서는 판상의 특성이 소실되게 된다. 이러한 과정은 후술하는 실시예로부터 보다 명확하게 이해할 수 있다.The lipid, i.e. lecithin, which is an organic substance, generally has a flowability that is difficult to fix on the inorganic substance, but by chelating the surface of the inorganic substance with a divalent metal, these lipid vesicles are flowable on the inorganic substance. It can be effectively combined. At this time, the plate-like characteristic is lost in the region where the organic material (lipid) is combined. This process can be more clearly understood from the following examples.

그 다음, 실리카 전구체를 이용한 졸-겔 반응을 통하여 상기 지질 베지클의 친수성 헤드 부분(hydrophilic head domain)에 기능성 약물을 담지한 메조포러스 실리카를 결합시킨다. 즉, 추가적으로 복합화되는 메조포러스 실리카는 무기 물질 상에 불안정하게 자리잡은 유기 물질을 고정시키는 역할을 한다. 이와 같이, 지질 베지클의 2중층 내의 친수성 헤드 부분이 실리카화됨으로써 판상 구조가 다시 형성된다.Then, mesoporous silica carrying a functional drug is bonded to a hydrophilic head domain of the lipid vesicle through a sol-gel reaction using a silica precursor. That is, the mesoporous silica that is additionally complexed serves to fix the organic material that is unstablely located on the inorganic material. In this manner, the hydrophilic head portion in the double layer of the lipid vesicle is silicated to form the plate-like structure again.

본 발명에 있어서, “무기 물질”은 판상의 무기 물질, 바람직하게는 판상의 무기 파우더로서 판상의 금속 수산화물, 판상의 규산염, 판상의 알루미노 규산염 및 판상의 금속 산화물로서 천연으로 또는 합성하여 제조되는 것을 모두 포함하는 개념으로 이해되며, 바람직하게는 탈크(talc), 견운모(sericite) 또는 마이카를 들 수 있다.In the present invention, the "inorganic substance" is a plate-shaped inorganic material, preferably plate-shaped inorganic powder, produced naturally or synthetically as plate metal hydroxide, plate silicate, plate aluminosilicate and plate metal oxide. It is understood as a concept that includes all, preferably talc, sericite or mica.

상기 탈크는 화학식 Mg3(OH)2Si4O10으로 표시되며, 결정편암 속에 함유되고, 사문암과 같은 염기성인 심성암 속에 큰 덩어리로 산출되며, 마그네슘을 함유하는 광물의 변질에 의하여 생성된 것이다. 또한, 주로 활석 중 불순물로서의 철을 거의 함유하지 않는 양질의 것은 아트지를 가공할 때의 재료가 되고, 그 밖에 화장품 ·활마용 ·보온용 ·내화재 등에 사용된다. The talc is represented by the chemical formula Mg 3 (OH) 2 Si 4 O 10 , contained in crystalline schist rock, produced in a large mass in a basic plutonic rock such as serpentine rock, and is produced by the alteration of minerals containing magnesium. In addition, a high quality product containing almost no iron as an impurity in talc becomes a material for processing art paper, and is also used in cosmetics, horse riding, thermal insulation, and fireproof materials.

한편, 견운모 즉, 세리사이트(sericite)는 화학식 KAl2(OH)2(AlSi3O10)으로 표시되는, 백운모(muscovite)의 은미정질(cryptocrystalline) 형태를 갖는 판상의 무기 물질이다.On the other hand, the biotite, sericite, is a plate-shaped inorganic material having a cryptocrystalline form of muscovite, represented by the formula KAl 2 (OH) 2 (AlSi 3 O 10 ).

본 발명에 있어서, 담체 제조를 위하여 사용되는 무기 물질, 바람직하게는 판상의 무기 물질은 파우더 형태로서 바람직한 물리적 성상으론 비표면적이 약 60 ∼90m2/g, 그리고 입도가 약 440∼470nm 범위이다. 이러한 물성 범위는 예시적인 의미로 이해되어야 하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the inorganic material used for preparing the carrier, preferably the plate-shaped inorganic material, has a specific surface area of about 60 to 90 m 2 / g and a particle size in the range of about 440 to 470 nm, in terms of the physical properties preferred. This range of properties is to be understood in an illustrative sense, and the scope of the present invention is not limited thereto.

본 발명에 따르면, 무기 물질의 표면 개질을 위하여 2가 금속의 킬레이트제를 사용한다. 이러한 2가 금속으로서 Mg, Ca, 및 Ba이 예시될 수 있으며, 바람직하게는 Mg를 사용한다. 이처럼, Mg 화합물이 킬레이트제로 바람직한 이유는 Mg이 척추 동물에 있어서 필수적인 미네랄 성분이고, K을 제외하고는 인체 내에서 가장 풍부한 이온이기 때문이다. 특히, 키나아제(kinase), 포스파타아제(phosphatase) 등의 포스페이트 화합물을 함유하는 많은 효소들이 활성화를 위하여 Mg2 + 이온을 요구하는 것으로 알려져 있다. 더욱이, Mg 이온은 RNA, DNA 또는 단백질 합성, 및 멤브레인 안정화와 같은 생리적 및 생화학적 프로세스와 관계가 있다.According to the present invention, chelating agents of divalent metals are used for surface modification of inorganic materials. Mg, Ca, and Ba can be exemplified as such a divalent metal, and preferably Mg is used. As such, the Mg compound is preferable as a chelating agent because Mg is an essential mineral component in vertebrates, except for K, it is the most abundant ion in the human body. In particular, it is known to require the kinase (kinase), phosphatase Mg 2 + ions in order to activate a number of enzymes containing a phosphate compound such as (phosphatase). Moreover, Mg ions are involved in physiological and biochemical processes such as RNA, DNA or protein synthesis, and membrane stabilization.

본 발명에 있어서, 2가 금속 킬레이트 화합물은 무수 염화물(anhydrous chloride), 황산염(sulfate), 아세테이트(acetate) 등을 들 수 있는 바, 특히 Mg 화합물의 경우, 마그네슘 아세테이트 테트라하이드레이트(Magnesium acetate tetrahydrate, 98%, A.C.S reagent)가 바람직하다. In the present invention, the divalent metal chelate compound may include anhydrous chloride, sulfate, acetate, and the like. In particular, in the case of Mg compound, magnesium acetate tetrahydrate, 98 %, ACS reagent) is preferable.

본 발명에 있어서, 바람직한 유기 물질, 즉 지질 성분으로는 레시틴이 사용될 수 있다. 상기 레시틴은 세포 멤브레인의 구성 성분으로서, 일반적으로 난황(egg yolk) 또는 콩으로부터 유래되는 포스파타이드 부분(phosphatide fraction)을 함유하고 있다. 레시틴의 주성분인 포스파티딜콜린(PC)은 하기 화학식 1로 표시된다.In the present invention, lecithin may be used as the preferred organic substance, that is, the lipid component. The lecithin is a constituent of the cell membrane and generally contains a phosphatide fraction derived from egg yolk or soybean. Phosphatidylcholine (PC), the main component of lecithin, is represented by the following formula (1).

Figure 112008011552455-pat00001
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본 발명에 있어서, 실리카 전구체는 주로 알콕사이드 화합물로서 실리카를 합성할 수 있는 한, 특별한 제한 없이 선택하여 사용할 수 있다. 실리카 전구체로는 테트라에틸오르소실리케이트(tetraethylorthosilicate; TEOS), 테트라메틸오르소실리케이트(tetramethulorthosilicate; TMOS), 및 이들의 조합 중 선택하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 테트라에틸오르소실리케이트가 사용된다.In the present invention, the silica precursor can be selected and used without particular limitation as long as it can mainly synthesize silica as an alkoxide compound. The silica precursor may be selected from tetraethylorthosilicate (TEOS), tetramethylorthosilicate (TMOS), and combinations thereof, and preferably tetraethylorthosilicate is used.

본 발명의 바람직한 양태에 따른, 무기판상분체-다공성 실리카 복합체의 약물전달체의 제조방법은 다음과 같이 4단계를 포함할 수 있다. 하기 제조방법은 예시 목적으로서 본 발명이 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.According to a preferred embodiment of the present invention, the method for preparing a drug carrier of the inorganic plate-porous silica composite may include four steps as follows. The following production method is not limited to the present invention as an illustrative purpose.

첫 번째 단계는 a) 무기판상분체를 2가 금속으로 킬레이팅하는 단계로서, 킬레이트제인 2가 금속 화합물을 물 또는 알코올, 바람직하게는 에탄올에 용해시켜 얻은 용액과, 판상의 무기 파우더를 교반하여 혼합함으로써 2가 금속 이온이 무기 파우더의 표면에 흡착하여 브릿지를 형성하도록 하는 단계이다. 이때, 혼합 시간은 후속 단계인 레시틴 복합화 단계의 반응 조건 등을 고려하여 적절하게 조절할 수 있으며, 특별히 한정되는 것은 아니다. 다만, 전형적으로는 약 4∼8시간 정도면 적 당하다. 이와 관련하여, 용액 내에서 상기 2가 금속 화합물의 농도가 증가할수록 무기 파우더의 표면상에 보다 많은 -OH 기가 생성되는 바, -OH기의 결합효과를 고려하여 바람직하게는 약 0.5∼1.5 M, 보다 바람직하게는 약 0.8∼1.2 M, 가장 바람직하게는 약 1.0 M 수준의 농도 범위로 조절하는 것이 바람직하다.The first step is a) chelating the inorganic platelet powder with a divalent metal, wherein a solution obtained by dissolving a chelating divalent metal compound in water or alcohol, preferably ethanol, and mixing the plate-shaped inorganic powder with stirring As a result, the divalent metal ions are adsorbed on the surface of the inorganic powder to form a bridge. In this case, the mixing time may be appropriately adjusted in consideration of reaction conditions of the lecithin complexing step, which is a subsequent step, and is not particularly limited. However, typically about 4 to 8 hours is appropriate. In this regard, as the concentration of the divalent metal compound in the solution increases, more -OH groups are formed on the surface of the inorganic powder, and in consideration of the coupling effect of -OH groups, preferably about 0.5 to 1.5 M, More preferably, it is adjusted to a concentration range of about 0.8 to 1.2 M, most preferably about 1.0 M level.

두 번째 단계는 b) 상기 2가 금속으로 킬레이팅된 무기판상분체 상에 유기물을 복합화하는 단계로서, 레시틴을 물 또는 알코올, 바람직하게는 에탄올에 용해시켜 상기 2가 금속으로 킬레이트된 무기 파우더에 접촉시키는 단계이다. 이때 용이한 접촉을 위하여 교반을 수행할 수 있으며 이러한 교반을 위한 장비로서 바람직하게는 고압 균일화기(high pressure homogenizer)를 사용할 수 있다. 또한, 무기 파우더의 판상 사이에 충분한 량의 레시틴이 함유되도록 경우에 따라서는 지질 베지클 용액을 2회 이상 무기 파우더와 접촉시킬 수 있다. 상기 단계 후, 지질 베지클은 바람직하게는 약 1527∼1926 nm 범위의 크기를 갖는 액적(droplet) 형태로 존재한다.The second step is b) complexing the organics on the inorganic platelet chelated with the divalent metal, contacting the inorganic powder chelated with the divalent metal by dissolving lecithin in water or alcohol, preferably ethanol. This is the step. At this time, the stirring may be performed for easy contact, and a high pressure homogenizer may be preferably used as the equipment for the stirring. In addition, the lipid vesicle solution may be contacted with the inorganic powder at least twice so that a sufficient amount of lecithin is contained between the plates of the inorganic powder. After this step, the lipid vesicle is preferably in the form of droplets having a size ranging from about 1527 to 1926 nm.

세 번째 단계는 c) 메조포러스 실리카에 약물을 담지시키는 단계로서, 나노 수준의 균일한 크기의 기공을 가지는 메조포러스 실리카를 제조한 뒤 상기 실리카를 약물에 함침시켜 실리카 내부에 약물을 담지시키는 단계이다. 여기에서 다공성 실리카로 쓰이는 메조포러스 실리카(mesoporous silica)는 테트라에틸오르소실리케이트를 계면활성제인 P123의 친수 부분에 수소결합 시킨 후, 이때 반응하는 무-유기 하이브리드 실리카 재료는 접목 방법 (grafting method) 또는 상호 축합 방법 (co-condensation method)을 이용하여 판상 분체 내의 반응성 또는 비활성 유기 그 룹을 도입함으로써 제조된다. 실리카 물질에 유기 기능을 부여하는 것은 표면 극성(친수성, 소수성, 게스트 분자와의 결합)의 조절, 표면 반응성의 변화, 외부 공격으로부터 표면 보호, 물질의 벌크 특성(기계적, 과학적 특성) 변화 등을 가능하게 할 수 있다.The third step is to c) support the drug in mesoporous silica, to prepare a mesoporous silica having a nano-sized uniform size pores, and then impregnated the drug into the drug to support the drug inside the silica. . Here, mesoporous silica used as porous silica is hydrogen-bonded tetraethylorthosilicate to the hydrophilic portion of the surfactant P123, and then the organic-inorganic hybrid silica material reacted is grafting method or It is prepared by introducing reactive or inert organic groups in the plate powder using a co-condensation method. Imparting organic functions to silica materials can control surface polarity (hydrophilicity, hydrophobicity, binding to guest molecules), change surface reactivity, protect surfaces from external attack, change material bulk properties (mechanical and scientific), etc. It can be done.

마지막으로, 네 번째 단계는 d) 상기 유기물로 복합화된 무기판상분체에 약물을 담지하고 있는 다공성 실리카를 복합화하는 단계로서, 상기 지질 복합화된 무기 파우더에 기능성 약물을 담지한 다공성 실리카를 복합화시키는 단계이다. 이때 다공성 실리카는 당업계에 알려져 있는 졸-겔공정을 통하여 실리카화시킬 수 있다.Finally, the fourth step is d) complexing the porous silica carrying the drug on the inorganic plate powder complexed with the organic material, and complexing the porous silica carrying the functional drug on the lipid complexed inorganic powder. . In this case, the porous silica may be silicaized through a sol-gel process known in the art.

실리카는 비정질 실리카와 같이 표면에 많은 실라놀(Si-OH) 그룹이 존재하는데, 이는 유기 기능성을 고정시킬 수 있는 지점으로서의 역할을 한다. 유기 그룹으로의 표면 변화는 실라놀 그룹이 에탄올 등과의 에스테르화 반응을 일으킬 가능성이 있음에도 불구하고, 실릴화(silylation) 반응을 통해 이루어진다. 일반적으로 실릴화는 하기의 반응식 1에 기재된 3가지 반응식 중 하나를 통하여 이루어진다.Silica, like amorphous silica, has many silanol (Si-OH) groups on its surface, which serves as a point to fix organic functionality. The surface change to the organic group is made through a silylation reaction, although the silanol group is likely to cause an esterification reaction with ethanol or the like. In general, silylation is through one of three reaction schemes described in Scheme 1 below.

Figure 112008011552455-pat00002
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실라놀 그룹의 유지가 가장 중요한 고려사항이며, 이를 위하여 충분한 교반 하에서 결합시킨 후 세정작업을 최소화하여 실라놀 그룹의 유지하고, 계면 활성제 인 P123를 제거하기 위해 500 내지 600℃로 하소시키며, 바람직하게는 550℃로 하소시킨다.The maintenance of silanol groups is the most important consideration, and for this purpose, the bonding is carried out under sufficient agitation, followed by minimizing cleaning to maintain the silanol groups, and calcining at 500 to 600 ° C. to remove the surfactant P123, preferably Calcined to 550 ° C.

본 발명에 따르면, 상기 복합체는 약물 전달 시스템의 약물 담체로서 유용하게 적용될 수 있다. 특히, 복합체의 유기 물질 상에서 기공을 갖는 실리카화된 영역은 약물을 효과적으로 담지 할 수 있을 뿐만 아니라, 용이한 방출 제어 특성을 부여할 수 있는 장점을 갖는다. According to the present invention, the complex can be usefully applied as a drug carrier in a drug delivery system. In particular, the silicated region having pores on the organic material of the composite has the advantage of not only effectively supporting the drug, but also providing easy release control properties.

본 발명의 바람직한 양태에 있어서, 담지 가능한 약물은 친수성 약물일 수 있으며 이에 제한되지 않는다. 구체적으로는, 고 기능성 화장품의 재료로서 미백, 주름 개선, 각질 제거 등의 효과를 발휘할 수 있는 글리코산(glycolic acid)을 들 수 있다. In a preferred embodiment of the present invention, the supportable drug may be, but is not limited to, a hydrophilic drug. Specifically, glycoic acid (glycolic acid) that can exert effects such as whitening, wrinkle improvement, exfoliation and the like as a material of high functional cosmetics is mentioned.

본 발명에 있어서, 상기 복합체를 담체로 하여 약물을 담지하는 기술은 당업계에서 널리 알려져 있으며, 본 발명이 특정 담지 방법으로 한정되는 것은 아니다. In the present invention, a technique for supporting a drug using the complex as a carrier is well known in the art, and the present invention is not limited to a specific supporting method.

본 발명은 레시틴 등의 유기물로 복합화되어있는 무기판상분체에 약물을 담지하고 있는 메조포러스 실리카를 복합화시켜 불안정한 기능성 약물을 안정화시킴으로써 종래에 기능성 물질 담지 과정에서 문제시된 불안정성을 효과적으로 제지하여 담지되는 약물에 대한 우수한 방출 제어 특성을 나타낸다. 특히, 글리코산과 같은 친수성 약물의 담지 및 서방 특성이 우수하기 때문에 향후 고기능성 화장품으로의 광범위한 적용 가능성이 기대된다.The present invention stabilizes an unstable functional drug by complexing mesoporous silica carrying a drug in an inorganic plate-like powder complexed with an organic substance such as lecithin, thereby effectively restraining the instability in question in the process of carrying a functional material. Excellent emission control properties. In particular, since the supporting and sustained release properties of hydrophilic drugs such as glycoic acid are excellent, a wide range of applications to high-functional cosmetics is expected in the future.

이하, 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Experimental Examples. These examples are only for illustrating the present invention, but the scope of the present invention is not limited by these examples.

실시예Example 1-1:  1-1: MgMg -- 킬레이트된Chelated 탈크Talc 파우더의Powder 제조 Produce

염화 마그네슘(magnesium chloride; MgCl; FW:95.22, Sigma)의 무수화물을 탈이온수에 투입하였으며, 각각 0.1M, 0.25M, 0.5M, 0.75M, 및 1M의 용액을 제조하였다. 상기 각각의 용액에 입도 226.2nm을 갖는 탈크(화학식: Mg3(OH)2Si4O10) 파우더 10g을 투입하여 5시간 동안 상온에서 교반시켰다. 그 다음, 에탄올로 여과한 후에 상온에서 완전히 건조시켰다. 그 결과, Mg-킬레이트된 탈크 파우더를 얻었다.Anhydrides of magnesium chloride (MgCl; FW: 95.22, Sigma) were added to deionized water to prepare solutions of 0.1M, 0.25M, 0.5M, 0.75M, and 1M, respectively. 10 g of talc (chemical formula: Mg 3 (OH) 2 Si 4 O 10 ) powder having a particle size of 226.2 nm was added to each of the solutions, followed by stirring at room temperature for 5 hours. Then, filtered through ethanol and dried completely at room temperature. As a result, Mg-chelated talc powder was obtained.

상기와 같이 용액 내의 Mg 화합물의 농도를 달리하여 얻은 각각의 파우더에 대하여 FT-IR 분석을 수행하였다. 상기 분석에 사용된 장치는 JASCO V-460 FT/IR 스펙트로미터(Wavelength Range: 650~4000 nm; Miracle Single reflectance ATR 사용; Resolution: 4cm-1; Scan times: 30times)이었다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.As described above, FT-IR analysis was performed on each powder obtained by varying the concentration of Mg compound in the solution. The apparatus used for the analysis was a JASCO V-460 FT / IR spectrometer (Wavelength Range: 650-4000 nm; using Miracle Single reflectance ATR; Resolution: 4 cm -1 ; Scan times: 30 times). The results are shown in FIG.

도 2로부터, Mg 화합물의 농도가 증가할수록 탈크의 표면 상에 -OH 기가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, -OH가 가장 많이 생성되는, 1M의 염화마그네슘 용액으로부터 얻어진 파우더를 사용하여 이후 실험을 진행하였다. 2, it can be seen that as the concentration of the Mg compound increases -OH group on the surface of the talc increased. Therefore, the experiments were subsequently conducted using a powder obtained from a 1 M magnesium chloride solution, where the most -OH is produced.

실시예Example 1-2:  1-2: MgMg -- 킬레이트된Chelated 세리사이트Serisite 파우더의 제조 Preparation of Powder

1M의 염화마그네슘 용액에 입도 250.2nm을 갖는 세리사이트 (화학식: KAl2(OH)2(AlSi3O10)) 파우더 10g을 투입하여 5시간 동안 상온에서 교반시켰다. 그 다음, 에탄올로 여과한 후에 상온에서 완전히 건조시켰다. 그 결과, Mg-킬레이트된 세리사이트 파우더를 얻었다. 10 g of sericite (formula: KAl 2 (OH) 2 (AlSi 3 O 10 )) powder having a particle size of 250.2 nm was added to a 1 M magnesium chloride solution, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Then, filtered through ethanol and dried completely at room temperature. As a result, Mg-chelated sericite powder was obtained.

실시예Example 2-1: 레시틴이 코팅된  2-1: Lecithin Coated MgMg -- 킬레이트된Chelated 탈크Talc 파우더 제조 Powder manufacturing

상기 1M의 염화마그네슘 용액으로부터 얻어진 Mg-킬레이트된 탈크 파우더에 레시틴을 코팅시켜 레시틴이 코팅된 Mg-킬레이트된 탈크 파우더를 제조하였다.A lecithin-coated Mg-chelated talc powder was prepared by coating lecithin on the Mg-chelated talc powder obtained from the 1 M magnesium chloride solution.

즉, 레시틴(from egg, TCI) 2g을 탈이온수(98g)에 융해 하였고, 상온에서 3시간 이상 교반하였다. 상기 상온의 레시틴 베지클 용액은 상압 조건(1 atm) 하에서 상기 균일화기를 통해 레시킨 베지클 용액을 제조 하였고, 진공 상태에서 건조하여 하얀 파우더 형태로 제조 하였다. 상기 레시틴 베지클 용액 10g에 상기 1M의 염화마그네슘 용액으로부터 얻어진 Mg-킬레이트된 탈크 파우더 10g를 투입하여 교반하였으며, 그 다음 24시간 동안 상온에서 교반시킨 후, 여과지로 여과한 다음, 상온 및 공기 분위기 조건 하에서 건조시켰다. That is, 2g of lecithin (from egg, TCI) was dissolved in deionized water (98g), and stirred at room temperature for 3 hours or more. The lecithin vesicle solution at room temperature was prepared in a vesicle solution prepared through the homogenizer under atmospheric pressure condition (1 atm), and dried in a vacuum to prepare a white powder form. 10 g of the Mg-chelated talc powder obtained from the 1M magnesium chloride solution was added to 10 g of the lecithin vesicle solution, followed by stirring at room temperature for 24 hours, followed by filtration with a filter paper, followed by room temperature and air atmosphere conditions. Dried under.

그 결과, 실제 화장품인 트윈 케이크(Twin cake)와 지질 성분이 80%이상 일치하는 샘플(sample)을 제조할 수 있었다. 이로서 일반적으로 화장품 회사마다 트 윈 케이크의 제조 방법이 다르지만 상기와 같이 흔히 쓰이는 탈크와 레시틴을 이용하였을 때 실리카와의 혼합이 용이함을 확인할 수 있었다. As a result, it was possible to prepare a sample (Twin cake) that is the actual cosmetics and a sample that matches the lipid component more than 80%. As a result, the manufacturing method of the twin cake is generally different for each cosmetic company, but it was confirmed that the mixing with silica is easy when the talc and the lecithin are used as described above.

실시예Example 2-2: 레시틴이 코팅된  2-2: Lecithin Coated MgMg -- 킬레이트된Chelated 세리사이트Serisite 파우더 제조 Powder manufacturing

1M의 염화마그네슘 용액으로부터 얻어진 Mg-킬레이트된 세리사이트 파우더를 사용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 2-1과 같은 방법으로 Mg-킬레이트된 세리사이트 파우더에 레시틴을 코팅시켰다.The lecithin was coated on the Mg-chelated sericite powder in the same manner as in Example 2-1, except that Mg-chelated sericite powder obtained from 1 M magnesium chloride solution was used.

실시예Example 3:  3: 메조포러스Mesoporous 실리카 제조 Silica manufacturing

하기와 같이 메조포러스 실리카를 제조하였다.Mesoporous silica was prepared as follows.

먼저, 계면활성제 P123 4 g, 2M HCl 120 g 및 H2O 120 g을 40℃로 유지하면서 8시간 동안 교반하였다. 상기 교반액에 테트라에틸올쏘실리케이트(TEOS)를 8.5 g dorpwise한 후 40℃ 유지하에 8시간 동안 교반하였다. 그 후 120℃에서 하룻밤 동안 숙성한(overnight aging) 다음, 상기 숙성된 용액을 여과(filter)하여 상온에서 건조하고, 550℃에서 하소하였다. 그 결과, 기공(pore)이 균질하게 형성된 메조포러스 실리카가 제조되었다. First, 4 g of surfactant P123, 120 g of 2M HCl, and 120 g of H 2 O were stirred for 8 hours while maintaining at 40 ° C. Tetraethylolsosilicate (TEOS) was 8.5 g dorpwise to the stirred solution, followed by stirring for 8 hours at 40 ° C. After overnight aging at 120 ° C., the aged solution was filtered and dried at room temperature and calcined at 550 ° C. As a result, mesoporous silica with homogeneous pores was produced.

실시예Example 4: 약물이  4: the drug is 함침된Impregnated 메조포러스Mesoporous 실리카 제조 Silica manufacturing

상기에서 제조한 메조포러스 실리카에 기능성 물질 즉, 약물을 함침시켜 약 물이 함침된 메조포러스 실리카를 제조하였다. 이때 사용된 약물은 글리코산(99%, FW: 76.05; Sigma)이었다. A mesoporous silica impregnated with a drug substance was prepared by impregnating a mesoporous silica prepared above with a functional material, that is, a drug. The drug used was glycoic acid (99%, FW: 76.05; Sigma).

구체적으로는, 메조포러스 실리카 소재를 각각 3 g씩 취하여 0.05M의 글리코산/에탄올 용액에 24시간 동안 담근 후에 상온에서 3일간 건조함으로써 약물 즉, 글리코산이 함침된 메조포러스 실리카를 제조하였다. Specifically, a mesoporous silica impregnated with glycoic acid was prepared by taking 3 g of mesoporous silica and immersing in 0.05M glycoic acid / ethanol solution for 24 hours and drying at room temperature for 3 days.

실시예Example 5:  5: 판상의Plaque 무기분체(TC)와Inorganic powder (TC) 약물이  The drug 함침된Impregnated 메조포러스Mesoporous 실리카의 복합체 제조 Preparation of Composites of Silica

상기 실시예 2.1에서 제조되어진 파우더 10g에 EtOH(순도 99%) 10mL 투입하고, 1시간 내외로 상온에서 교반시킨 다음, 실시예 4에서 제조된 약물이 함침된 메조포러스 실리카 10g을 천천히 혼합한 후, 5시간 이상 교반시켰다.10 mL of EtOH (purity 99%) was added to 10 g of the powder prepared in Example 2.1, stirred at room temperature for about 1 hour, and then slowly mixed with 10 g of mesoporous silica impregnated with the drug prepared in Example 4, Stir at least 5 hours.

실험예Experimental Example 1:  One: FEFE -- SEMSEM  And TEMTEM 분석 analysis

실시예 1 및 2에 있어서, (a) 탈크(talc) 파우더, (b) 레시틴-코팅된 탈크 파우더, (c) 세리사이트(sericite) 파우더, (d) 레시틴-코팅된 세리사이트 파우더에 대한 FE-SEM 분석을 수행하였다. FE for Examples 1 and 2, (a) talc powder, (b) lecithin-coated talc powder, (c) sericite powder, (d) lecithin-coated sericite powder -SEM analysis was performed.

그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3을 통해, 복합화 전 무기 분체의 상태는 Edge 면이 날카롭게 되어 있는 반면 복합화 후에는 Edge면이 부드러운 곡선면을 띠는 것을 알 수 있었고, 복합화전 판상의 무기 분체의 표면층과 복합화 후 표면층의 모습에는 많은 차이가 있음을 확인할 수 있었다. 즉, 도 3에 따르면 복합화 전 분 체의 상태는 판상 자체의 모습으로 날카로운 Edge를 가지며 각각의 판이 분리 되어있는 것을 볼 수 있으나(도 3의 (a) 및 (c)) 복합화가 되어있는 분체의 표면은 판의 분리의 상도 애매하며 특히나 유기물의 흐름 현상으로 판과 판사이의 날카로운 경계면이 없어지는 것을 알 수 있다(도 3의 (b) 및 (d)). The results are shown in Fig. 3, it can be seen that the edge of the inorganic powder before compounding is sharp while the edge has a smooth curved surface after compounding, and the surface layer of the inorganic powder on the plate before compounding and the surface layer after compounding. There was a lot of difference. That is, according to FIG. 3, the state of the composite starch has a sharp edge as the shape of the plate itself, and each plate is separated (FIG. 3 (a) and (c)), but The surface is also ambiguous in the separation of the plate, it can be seen that the sharp interface between the plate and the plate disappears, especially due to the flow of organic matter (Fig. 3 (b) and (d)).

또한, 실시예 3에 있어서, (a) 메조포러스 실리카의 기공의 모습에 대한 TEM 분석, (b) 메조포러스 실리카에 대한 FE-SEM 분석을 수행하였다.In Example 3, (a) TEM analysis on the appearance of pores of mesoporous silica, and (B) FE-SEM analysis on mesoporous silica were performed.

그 결과를 도 4에 나타내었다. TEM 분석 이미지를 통해 메조포러스 실리카의 pore가 균일하게 잘 형성 되어있는 것을 알 수 있었다. The results are shown in FIG. TEM analysis showed that the pore of mesoporous silica was uniformly well formed.

실험예Experimental Example 2:  2: FTFT -- IRIR 분석 analysis

실시예 1 내지 5에서, 베이스가 되는 레시틴이 코팅된 Mg-킬레이트된 탈크 파우더, 즉 Twin cake(TC), 상기 TC에 메조포러스 실리카를 복합화한 것, 상기 TC에 약물로 글리코산 2.91중량%, 6.54중량%, 9.03중량%, 13.1중량%가 각각 함침된 메조포러스 실리카를 각각 복합화한 것, 메조포러스 실리카 단독에 대하여 FT-IR 분석을 수행하였으며, 사용된 장치는 실시예 1-1에서 사용된 장치와 동일하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.In Examples 1 to 5, the base lecithin-coated Mg-chelated talc powder, that is, Twin cake (TC), a complex of mesoporous silica in the TC, 2.91% by weight glycoic acid as a drug in the TC, 6.54 wt%, 9.03 wt%, and 13.1 wt% of the composite of mesoporous silica impregnated respectively, FT-IR analysis was performed on mesoporous silica alone, and the apparatus used was used in Example 1-1. Same as the device. The results are shown in FIG.

분석 결과, 3700, 3000~2800, 1700, 1500~1250, 1000에서 피크가 나타났다. TC 자체가 유기물을 포함하고 있는 화장품 분체이기 때문에 유기물 피크가 3000~2800에서 발견되는 것을 알 수 있었다. 또한, 탈크 등의 무기 분체 특성에 나타나는 피크가 3700 부근에서 나타났다. 메조포러스는 특성 피크가 없으며 다만 Si 피크가 1000 부근에서 나타나는 것을 알 수 있었다. 글리코산은 유기물이므로 3000~2800에서 피크가 발생되며 이 피크는 TC 자체에서 나오는 피크와 동일하여 따로 특성을 나타내지는 않는다. 또한, 도 5에서 보면 1500~1250에서 피크가 생성되는데 이것은 2가 금속의 피크로 분체와 유기물을 바인딩시키는 금속의 피크로 판단되었다.As a result, peaks were found at 3700, 3000-2800, 1700, 1500-1250, and 1000. Since TC itself is a cosmetic powder containing organic matter, it can be seen that organic matter peaks are found at 3000 ~ 2800. In addition, a peak appearing in inorganic powder characteristics such as talc was found around 3700. Mesoporous had no characteristic peak, but it was found that the Si peak appeared around 1000. Glycolic acid is an organic material, so a peak occurs at 3000 ~ 2800. This peak is the same as the peak from TC itself and does not exhibit any characteristic. In addition, in FIG. 5, a peak is formed at 1500 to 1250, which is determined as a peak of a metal that binds the powder and the organic material as a peak of the divalent metal.

실험예Experimental Example 3: 약물 방출 테스트 3: drug release test

레시틴이 코팅된, Mg-킬레이트된 탈크 파우더-약물을 담지한 메조포러스 실리카 복합체의 약물 전달 시스템의 담체로서의 적용 가능성을 평가하기 위하여 약물에 대한 담지 특성에 대한 테스트를 수행하였다. 이와 함께, 실리카화 전의 메조포러스 실리카 단독에 대하여도 동일한 방식으로 담지 특성을 평가하였다.Tests on the supporting properties of the drug were performed to evaluate the applicability of the lecithin-coated Mg-chelated talc powder-drug loaded mesoporous silica complex as a carrier of the drug delivery system. In addition, the supporting properties were evaluated in the same manner with respect to mesoporous silica alone before silicaization.

메조포러스 실리카 소재를 각각 3g씩 취하여 0.05M의 글리코산/에탄올 용액에 24시간 동안 담근 후에 상온에서 3일간 건조하였다. 건조된 메조포러스 실리카 소재를 0.5g씩 취하여 기능성 원료 즉, 약물 방출 실험에 사용하였고, 이때 글리코산의 함량을 2.91중량%, 6.54중량%, 9.03중량%, 13.1중량%로 각각 다르게 하여 시행하였다. 자외선-가시광선 분광광도계를 이용하여 기능성 원료의 흡광도를 농도로 나타내기 위하여 0.05M의 기능성 원료를 희석시켜 기능성 원료의 표준 농도 검량선을 구하였다. 얻어진 표준 농도 검량선을 이용하여 외삽법으로 기능성 원료의 농도를 측정하였다. 기능성 원료 방출은 2시간 단위로 상온과 40℃에서 이루어졌으며. 채취한 샘플은 흡광도를 측정한 후 농도로 환산 방식으로 담지 특성을 평가하였다.Each 3 g of mesoporous silica was taken and soaked in 0.05 M glycoic acid / ethanol solution for 24 hours and then dried at room temperature for 3 days. 0.5g of dried mesoporous silica material was taken and used in a functional raw material, that is, a drug release experiment, wherein the glycoic acid content was 2.91% by weight, 6.54% by weight, 9.03% by weight, and 13.1% by weight, respectively. A standard concentration calibration curve of the functional raw material was obtained by diluting the functional raw material of 0.05M in order to express the absorbance of the functional raw material by using an ultraviolet-visible spectrophotometer. The concentration of the functional raw material was measured by extrapolation using the obtained standard concentration calibration curve. The functional raw material was released at room temperature and 40 ℃ for 2 hours. The collected samples were measured for absorbance and then evaluated for their supporting properties in terms of concentration.

본 방출 테스트를 위한 용매로서 PBS(Phosphate Buffer Calculator로 Monobasic monohydrate : 1.1832g, Dibasic ACS reagent : 8.1572g) 0.01M를 제조하였으며, pH는 7.4로 조절하였다. 각각의 약물로 검량선(standard curve)을 그린 후, 각각의 몰 농도에 맞게 준비하여 테스트를 수행하였다. 각각의 약물에 대한 검량선은 흡광도를 측정하여 얻어졌다. 사용된 장치는 JASCO V-550 UV-Vis Spectrometer(Wavelength Range: 200∼900nm; Bandwidth Selectable: 0.5nm; Scanning Speed: 400nm/min; Data Pitch: 1nm)이었다. 먼저, 흡광도를 측정한 후, 정량곡선을 구하고, 이를 이용하여 방출 농도를 테스트하였다. PBS (Phosphate Buffer Calculator, Monobasic monohydrate: 1.1832g, Dibasic ACS reagent: 8.1572g) 0.01M as a solvent for the release test was prepared, pH was adjusted to 7.4. After drawing a standard curve with each drug, the test was performed by preparing for each molar concentration. The calibration curve for each drug was obtained by measuring absorbance. The apparatus used was a JASCO V-550 UV-Vis Spectrometer (Wavelength Range: 200-900 nm; Bandwidth Selectable: 0.5 nm; Scanning Speed: 400 nm / min; Data Pitch: 1 nm). First, the absorbance was measured, and then a quantitative curve was obtained, and the emission concentration was tested using this.

그 결과 도 6과 같은 글리코산의 농도에 따른 방출 프로파일을 얻을 수 있었다.As a result, the emission profile according to the concentration of glycoic acid as shown in FIG. 6 was obtained.

도 6을 통해, 글리코산의 담지 정도에 따라 많은 양의 글리코산을 담지한 것이 방출하는 정도도 더 많은것으로 나타났다. 또한, 나노 수준의 균일한 기공이 다수 분포하여 기공의 표면적이 큰, 본 발명에서 사용한 메조포러스 실리카의 경우 약물을 담지할 수 있는 능력이 불규칙한 기공을 가지는 실리카에 비하여 더욱 큼에 따라, 보다 많은 량의 약물을 담지시킬 수 있고, 이들 약물을 오랜 시간에 걸쳐 방출할 수 있을 것으로 기대되었다. 도 6의 그래프 중 오른쪽 상단의 그래프는 방출되는 양을 합산한 값을 나타내는 방출 그래프로 계단 형태를 나타내는 것을 볼 수 있다. 이는 실리카의 약물 방출 시 나타나는 현상으로 담지하고 있는 약물이 체널을 통해 이동하는 시기에는 방출이 되지 않는 것을 보여준다. 이는 선택적으로 방출이 가능하며 장시간 방출을 용이하게 해주는 것을 나타낸다.6, it was shown that according to the degree of support of glycoic acid, the amount of glycoic acid supported therein was more released. In addition, the mesoporous silica used in the present invention, which has a large number of uniform pores at the nano level and has a large surface area, has a larger capacity than the silica having irregular pores in terms of its ability to support drugs. It was expected to be able to support the drugs and to release these drugs over a long time. In the graph of the upper right of the graph of Figure 6 it can be seen that the emission graph showing the sum of the amount of the emission to represent a step shape. This is a phenomenon that occurs when the drug is released from silica, and it shows that the drug is not released when it moves through the channel. This indicates that the release is possible selectively and facilitates the release for a long time.

실험예Experimental Example 4: 본 발명  4: present invention 무기판상분체Inorganic Plate Powder -- 메조포러스Mesoporous 실리카 복합체의 피부 적용 평가 Evaluation of Skin Application of Silica Composites

상기 실시예를 통하여 제조된, 본 발명 레시틴이 코팅된 Mg-킬레이트된 탈크 파우더-약물을 담지한 메조포러스 실리카 복합체를 이용하여 트윈 케익 시제품을 제조하여 품질을 평가했다. 약물로서 글리코산이 13.1% 함유되어있는 제품으로 평가를 하였으며, 대조구로는 약물을 담지한 메조포러스 실리카를 적용하지 않은 제품을 사용하였다.Twin cake prototypes were prepared using the mesoporous silica composite carrying the present invention lecithin-coated Mg-chelated talc powder-drug prepared through the above examples to evaluate the quality. The drug was evaluated as a product containing 13.1% glycoic acid, and as a control was used a product that does not apply the drug-supported mesoporous silica.

제조된 제품은 도 7에 나타내었으며, 피부 적용 평가 결과는 하기 표 1에 나타내었다.The prepared product is shown in Figure 7, the skin application evaluation results are shown in Table 1 below.

평가항목Evaluation item 대조구Control 본 발명 트윈 케익Invention Twin Cake 촉촉함Moist ×× 발림성Application ×× 부드러움Softness ×× 피부 도포후 밝기Brightness after skin application ×× [주] ○: 좋음, ×: 나쁨[State] ○: Good, ×: Bad

상기 표 1을 통해 알 수 있듯이, 본 발명 기능성 약물을 함침하고 있는 메조포러스 실리카가 들어간 TC(twin cake)는 촉촉함, 발림성, 부드러움, 피부 도포 후 밝기 등이 일반 TC보다 좋은 것으로 판명되었다.As can be seen from Table 1, the TC (twin cake) containing the mesoporous silica impregnated with the functional drug of the present invention was found to be better than the normal TC, such as moistness, spreadability, softness, brightness after skin application.

이상 상기 실시예 및 실험예를 통해 설명한 바와 같이, 본 발명은 일차적으 로 나노 수준의 균일한 기공을 가지는 메조포러스 실리카 내부에 기능성 약물을 담지시킨 후 이차적으로 담지된 실리카를 무기분체 즉 파우더에 복합화 및 안정화시킴으로써, 약물, 특히 친수성 약물을 효과적으로 담지할 수 있을 뿐만 아니라, 우수한 약물의 제어 방출 특성을 갖게 되고, 이러한 특성이 지속적이면서 안정적으로 나타나는 기능성 화장품에서의 약물 전달 시스템을 제공할 수 있는 매우 뛰어난 효과를 가지므로 화장품산업상 매우 유용한 발명인 것이다.As described above through the above Examples and Experimental Examples, the present invention primarily carries a functional drug in mesoporous silica having a uniform pore at a nano level, and then composites the secondary supported silica into an inorganic powder, that is, a powder. And stabilization, which not only can effectively support drugs, especially hydrophilic drugs, but also have excellent controlled release properties of the drug, which can provide a drug delivery system in functional cosmetics in which these properties are persistent and stable. Since it has an effect, it is a very useful invention in the cosmetic industry.

도 1은 본 발명의 바람직한 양태에 따른, 레시틴(Lecithin) 등의 유기물로 복합화된 무기판상분체에 기능성 약물을 담지한 메조포러스 실리카를 이차 복합화시킴으로써 복합체의 약물전달체를 제조하는 일련의 과정을 개략적으로 나타낸 것이다.1 schematically illustrates a series of processes for preparing a drug carrier of a complex by secondary complexing a mesoporous silica carrying a functional drug on an inorganic platelet powder complexed with an organic substance such as lecithin according to a preferred embodiment of the present invention. It is shown.

도 2는 킬레이트제 용액 내 Mg 화합물의 농도를 달리하여 얻은 각각의 Mg-킬레이트된 탈크 파우더에 대하여 FT-IR 분석을 수행한 결과를 나타낸 것이다.Figure 2 shows the results of the FT-IR analysis for each Mg-chelated talc powder obtained by varying the concentration of the Mg compound in the chelating agent solution.

도 3은 (a) 탈크(talc) 파우더, (b) 레시틴-코팅된 탈크 파우더, (c) 세리사이트(sericite) 파우더, (d) 레시틴-코팅된 세리사이트 파우더에 대한 FE-SEM 분석 결과를 나타낸 것이다.Figure 3 shows the results of FE-SEM analysis for (a) talc powder, (b) lecithin-coated talc powder, (c) sericite powder, (d) lecithin-coated sericite powder. It is shown.

도 4는 (a) 메조포러스 실리카의 기공의 모습에 대한 TEM 분석, (b) 메조포러스 실리카에 대한 FE-SEM 분석 결과를 나타낸 것이다.Figure 4 shows the results of TEM analysis of the appearance of pores of (a) mesoporous silica, (b) FE-SEM analysis of mesoporous silica.

도 5는 베이스가 되는 레시틴이 코팅된 Mg-킬레이트된 탈크 파우더, 즉 Twin cake(TC), 상기 TC에 메조포러스 실리카를 복합화한 것, 상기 TC에 약물로 글리코산 2.91중량%, 6.54중량%, 9.03중량%, 13.1중량%가 각각 함침된 메조포러스 실리카를 각각 복합화한 것, 메조포러스 실리카 단독에 대하여 FT-IR 분석을 수행한 결과를 나타낸 것이다.5 is a base lecithin-coated Mg-chelated talc powder, that is, Twin cake (TC), a composite of mesoporous silica in the TC, 2.91% by weight of glycoic acid, 6.54% by weight of the drug to the TC, The composites of mesoporous silica impregnated with 9.03% by weight and 13.1% by weight, respectively, show the results of FT-IR analysis on mesoporous silica alone.

도 6은 담체에 대한 글리코산의 농도에 따른 방출 프로파일을 나타낸 것이다. 6 shows the release profile according to the concentration of glycoic acid on the carrier.

도 7은 일반 트윈 케익과 본 발명 메조포러스 실리카가 적용된 트윈 케익의 모습을 보여주는 사진도이다. 여기에서, A는 대조구이고, B는 본 발명 트윈 케익이다.Figure 7 is a photograph showing the appearance of a general twin cake and a twin cake to which the present invention mesoporous silica is applied. Wherein A is a control and B is a twin cake of the invention.

Claims (11)

삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete a) 무기판상분체를 2가 금속으로 킬레이팅하는 단계;a) chelating the inorganic plate powder with a divalent metal; b) 상기 2가 금속으로 킬레이팅된 무기판상분체 상에 유기물을 코팅하는 단계;b) coating an organic material on the inorganic plate-like powder chelated with the divalent metal; c) 메조포러스 실리카에 약물을 담지시키는 단계; 및c) supporting the drug in mesoporous silica; And d) 상기 유기물로 코팅된 무기판상분체에 약물을 담지하고 있는 메조포러스 실리카를 혼합하는 단계를 포함하는 약물전달체의 제조방법.d) a method for preparing a drug carrier comprising mixing a mesoporous silica carrying a drug on the inorganic plate-like powder coated with the organic material. 제 6항에 있어서, 상기 무기판상분체는 탈크(talc), 견운모(sericite) 또는 마이카임을 특징으로 하는 약물전달체의 제조방법.7. The method of claim 6, wherein the inorganic plate-like powder is talc, sericite or mica. 제 6항에 있어서, 상기 2가 금속은 Mg, Ca, 또는 Ba인 것을 특징으로 하는 약물전달체의 제조방법.7. The method of claim 6, wherein the divalent metal is Mg, Ca, or Ba. 제 6항에 있어서, 상기 유기물은 레시틴인 것을 특징으로 하는 약물전달체의 제조방법.7. The method of claim 6, wherein the organic material is lecithin. 제 6항에 있어서, 상기 메조포러스 실리카는 2 내지 50nm의 기공 크기를 갖는 것임을 특징으로 하는 약물전달체의 제조방법.7. The method of claim 6, wherein the mesoporous silica has a pore size of 2 to 50nm. 제 6항에 있어서, 상기 약물은 글리코산인 것을 특징으로 하는 약물전달체의 제조방법.7. The method of claim 6, wherein the drug is glycoic acid.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20180117378A (en) * 2017-04-19 2018-10-29 한국세라믹기술원 Manufacturing method of particle-homogenized silica liposome and functional cosmetics through embodyment/effluence of aerial bulbil extracts

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102012278B1 (en) * 2017-12-28 2019-08-22 주식회사 마크로케어 Preparation Method of powder for reflecting near infrared rays

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
chem. commun. 2007, 3236-3245

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012157993A2 (en) * 2011-05-18 2012-11-22 주식회사 케미랜드 Inorganic composite powder coated with octyl methoxycinnamate, and ultraviolet blocking cosmetic composition using same
WO2012157993A3 (en) * 2011-05-18 2013-03-21 주식회사 케미랜드 Inorganic composite powder coated with octyl methoxycinnamate, and ultraviolet blocking cosmetic composition using same
US9526683B2 (en) 2011-05-18 2016-12-27 Chemland. Co., Ltd Inorganic composite powder coated with octyl methoxycinnamate, and ultraviolet blocking cosmetic composition using same
KR20180117378A (en) * 2017-04-19 2018-10-29 한국세라믹기술원 Manufacturing method of particle-homogenized silica liposome and functional cosmetics through embodyment/effluence of aerial bulbil extracts
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