KR100617856B1 - New Composition of Chewing Gum Type Containing Sibutramine - Google Patents
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Abstract
본 발명은 비만치료를 위한 새로운 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물에 관한 것으로, 특히 저작에 의한 약물의 붕해와 용해속도 증가 및 약물의 구강점막 체류 시간 연장으로 약물의 흡수속도를 개선한 껌 타입의 새로운 시부트라민 제제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서는 시부트라민 염산염 0.001-10 중량부에 대해 껌 베이스 20-80 중량부를 포함하며, 5분 이상 저작하는 방법으로 투여되는 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물이 제공된다. 본 발명에 따른 새로운 타입의 시부트라민 제제는, 기존 경구투여제제의 복용상의 번거로움을 해결하고 소비자들의 새로운 기호에 맞는 간편한 복용방법으로 비만환자들의 복약순응도를 크게 향상시킬 수 있으며, 저작에 의해 약물의 붕해 및 용해속도를 증가시키고 약물의 구강점막 체류 시간을 연장시키게 됨으로써 약물의 흡수속도를 개선하여 약효의 발현을 보다 신속하게 할 수 있다. The present invention relates to a new gum-type sibutramine preparation composition for the treatment of obesity, in particular, a gum-type new sibutramine which improves the absorption rate of the drug by increasing the disintegration and dissolution rate of the drug by chewing and prolonging the oral mucosal retention time of the drug. It relates to a formulation composition. The present invention provides a gum-type sibutramine preparation composition comprising 20-80 parts by weight of a gum base based on 0.001-10 parts by weight of sibutramine hydrochloride, which is administered by chewing for 5 minutes or more. The new type of sibutramine preparation according to the present invention can solve the hassle of taking the existing oral medications and can greatly improve the compliance of the obese patients with the simple dosage method suitable for the new tastes of consumers. By increasing the rate of disintegration and dissolution and prolonging the oral mucosal retention time of the drug, it is possible to improve the rate of absorption of the drug, thereby speeding up the expression of the drug.
껌, 비만치료제, 시부트라민, 흡수속도, 구강 점막Gum, anti-obesity agent, sibutramine, absorption rate, oral mucosa
Description
도 1은 본 발명의 껌 타입의 시부트라민 제제를 인체에 투여한 후의 시간 당 혈중 약물 농도를 시판 정제와 비교하여 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the blood drug concentration per hour after administration of a gum-type sibutramine preparation of the present invention to commercially available tablets.
본 발명은 비만치료를 위한 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물에 관한 것으로, 특히 저작에 의한 약물의 붕해와 용해속도 증가 및 약물의 구강점막 체류 시간 연장으로 약물의 흡수속도를 개선한 새로운 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a gum-type sibutramine preparation composition for treating obesity, in particular, a new gum-type sibutramine preparation which improves the absorption rate of the drug by increasing the disintegration and dissolution rate of the drug by chewing and prolonging the oral mucosal retention time of the drug. To a composition.
의약품 제제에는 형태, 제제방법, 투여방법 등에 따라 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 액제, 주사제 등 다양한 타입의 제형이 있다. 그 중 투여방법 상 경구투여제로 분류되는 제제들은 소화관 생체막을 통해 의약품을 흡수시켜 약효발현을 기대하는 것으로, 정제 및 캅셀제와 같은 고형 제제와 액제 및 시럽제 등의 액상 제제 등이 있다. Pharmaceutical formulations include various types of formulations, such as powders, granules, tablets, capsules, solutions, and injections, depending on the form, preparation method, administration method, and the like. Among them, preparations classified as oral administration agents are expected to be effective by absorbing medicines through the digestive tract biofilm, and there are solid preparations such as tablets and capsules and liquid preparations such as liquids and syrups.
경구투여제제는 일반적으로 가장 많이 사용되는 형태로 시판제품의 70%를 차지하고 있으며, 특히 장기적인 약물 복용이 필요한 비만, 고지혈증, 당뇨, 고혈압 등의 의약품 분야에서는 투여방법의 거의 대부분을 차지하고 있다. 그러나, 경구투여제는 대부분 물이 있어야만 복용이 가능하며, 삼키기 힘든 환자나 노인 등에서는 복용이 곤란한 복용상의 문제점을 가지고 있고, 또한 소화관 생체막을 통하여 흡수되기 때문에 약물의 용해속도 및 지용성, 위산 및 소화효소에 의한 영향, 위장관 내 음식물에 의한 영향 등을 받게 되어 투여된 약물이 흡수되기까지 영향을 미치는 인자가 많다는 점 등의 단점을 지니고 있다. Oral medications are the most commonly used form and account for 70% of the marketed products, especially in the field of medicine, such as obesity, hyperlipidemia, diabetes, hypertension that requires long-term medications occupy most of the method of administration. However, most of the oral administration can be taken only with water, and it is difficult to take in patients or elderly people who are difficult to swallow, and because it is absorbed through the digestive tract biomembrane, solubility and fat solubility of the drug, gastric acid and digestion The effects of enzymes, foods in the gastrointestinal tract, and the like have many disadvantages such as a large number of factors that affect the absorption of the administered drug.
시부트라민 염산염(Sibutramine HCl : C17H26CIN HCl)은 화학명 {1-[1-(4-클로로페닐)-사이클로부틸]-3-메틸부틸}-디메틸아민 염산염으로, 본래 우울증 치료제로 개발되던 중 이 약을 복용한 환자의 체중이 준다는 사실이 발견되어 비만치료제로 개발된 약물이다. 시부트라민 염산염은 뇌에서 식욕을 조절하는 신경호르몬인 세로토닌과 노르아드레날린의 재흡수를 억제시켜 식욕을 떨어뜨리게 한다. 시부트라민은 현재 비만치료제로 널리 사용되고 있는데, 시판되는 제형은 정제 타입의 경구투여제로서 일반 경구투여제가 갖는 상기와 같은 문제점을 지니고 있다. 특히 비만치료제의 경우는 소비자가 주로 젊은 층이기 때문에 경구투여제의 계속적인 투여에 대한 환자의 복약 순응도가 매우 낮은 편이다. Sibutramine hydrochloride (Sibutramine HCl: C 17 H 26 CIN HCl) is chemical name {1- [1- (4-chlorophenyl) -cyclobutyl] -3-methylbutyl} -dimethylamine hydrochloride, which was originally developed as an antidepressant. The drug has been found to give weight to patients taking this drug and has been developed to treat obesity. Sibutramine hydrochloride reduces appetite by inhibiting the reuptake of serotonin and noradrenaline, the neurohormones that regulate appetite in the brain. Sibutramine is currently widely used as an anti-obesity agent, and commercially available formulations have the same problems as those of general oral administration as tablet type oral administration. In particular, in the case of obesity drugs, the patient's compliance with the oral administration is very low since the consumer is mainly young.
한편, 기호제품으로 사용되는 통상의 껌은 일반적으로 베이스 20-30%, 당류 60-80%, 향료 1-2%로 이루어지는데, 최근에는 구취 및 충치예방, 졸음 방지, 두뇌 기능 활성화, 건강 증진 등의 기능성 성분을 부가한 기능성 껌들도 많이 개발되고 있다. 그러나, 시부트라민 염산염을 포함하여 비만치료제 의약품 분야에서 껌 형태로 제제화된 예는 아직까지 없었다.On the other hand, conventional gum used as a favorite product generally consists of 20-30% of base, 60-80% of sugar, 1-2% of fragrance. Recently, bad breath and tooth decay, drowsiness prevention, brain function activation, health promotion Many functional gums which add functional ingredients, such as these, are also being developed. However, there have not been any examples formulated in the form of gum in the field of anti-obesity medicines, including sibutramine hydrochloride.
본 발명은 경구투여제 형태의 시부트라민 제제가 갖는 상기와 같은 문제점들을 해결하고 환자의 복약순응도를 보다 높이기 위하여 새로운 제형인 껌 타입으로 제제를 개발하는 것을 목적으로 한다. 즉, 본 발명에서는 보다 신속한 약물의 흡수 조건을 가지면서도 동시에 경구투여제가 갖는 복용상의 번거로움을 해결할 수 있는 새로운 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. The present invention aims to solve the above problems with sibutramine formulations in the form of oral administration and to develop the formulation in a new formulation, gum type, in order to further improve patient compliance. That is, an object of the present invention is to provide a new gum-type sibutramine preparation composition which can solve the hassle of taking oral administration while having a faster drug absorption condition.
본 발명의 다른 목적 및 장점들은 하기에 설명될 것이며, 본 발명의 실시에 의해 더 잘 알게 될 것이다.
Other objects and advantages of the invention will be described below, and will be better understood by practice of the invention.
본 발명에서는, 시부트라민 염산염 0.001-10 중량부에 대해 껌 베이스 20-80 중량부를 포함하며, 5분 이상 저작하는 방법으로 투여되는 새로운 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물이 제공된다. In the present invention, there is provided a new gum type sibutramine preparation composition comprising 20-80 parts by weight of a gum base relative to 0.001-10 parts by weight of sibutramine hydrochloride, which is administered by a method of chewing for 5 minutes or more.
상기 시부트라민 염산염은 바람직하게는 단위 제제당 5-20㎎으로 포함된다. The sibutramine hydrochloride is preferably included at 5-20 mg per unit formulation.
통상의 츄잉 껌에는 단맛을 내기 위해 설탕, 포도당, 이소말트 또는 자일리톨과 같은 당류가 첨가되는데, 본 발명의 껌 타입 시부트라민 제제 조성물도 적절 한 단맛의 부가를 위해 전체 제제 조성물 중 20-80 중량%로 감미료를 포함할 수 있다. 그러나 비만치료제 약물의 특성상 설탕, 포도당과 같은 일반 당류 대신 칼로리가 낮은 저칼로리 감미료를 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 일 실시예에서는 감미료로 이소말티파우더, 이소말티톨시럽, 자일리톨 등을 사용하였으며, 이밖에도 스테비오사이드 등의 저칼로당이 사용될 수 있다. Conventional chewing gum is added with sugars such as sugar, glucose, isomalt or xylitol to sweeten, and the gum type sibutramine formulation composition of the present invention is also added in an amount of 20-80% by weight in the total formulation composition for the addition of an appropriate sweetness. May contain sweeteners. However, it is preferable to use low-calorie low-calorie sweeteners instead of general sugars such as sugar and glucose due to the characteristics of anti-obesity drugs. In one embodiment of the present invention, isomalti powder, isomaltitol syrup, xylitol, and the like are used as a sweetener, and low calorie such as stevioside may be used.
상기 껌 베이스로는, 사포딜라라는 식물의 수피에서 얻은 치클이라는 수지를 주성분으로 하는 통상의 껌 베이스가 사용된다. 본 발명의 일 실시예에서는 껌 베이스로 천연치클 및/또는 초산비닐아세테이트를 사용하였다. 본 제제 조성물에서 껌 베이스는, 너무 적게 포함되면 껌의 성형시 잘 뭉쳐지지 않고 갈라지고 부스러지게 되며, 또 너무 많이 포함되면 껌의 조직감이 질겨지기 때문에 상기 범위 내에서 첨가되는 것이 바람직하다. As the gum base, a conventional gum base mainly composed of a resin called chickle obtained from the bark of a plant called sapodilla is used. In one embodiment of the present invention, natural gum and / or vinyl acetate were used as the gum base. In the present formulation composition, when the gum base is included in a small amount, the gum base is hardly agglomerated and crumbled during molding of the gum, and when the gum base is included in a large amount, the gum base is added so that the texture of the gum becomes tough.
일반적인 약물 제제에서와 마찬가지로, 본 발명의 껌 타입 시부트라민 제제 조성물도 약제학적으로 허용 가능한 통상의 부형제 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 부형제로 수크랄로스와 글리세린을 사용하였으나, 사용가능한 부형제가 이에 한정되는 것은 아니다. 또, 본 발명의 일 실시예에서 에어로실 200 및/또는 탈크와 같은 활택제가 본 시부트라민 제제 조성물에 포함되었는데, 비슷한 목적으로 공지의 다른 활택제들도 사용가능하다. As in general drug formulations, the gum type sibutramine formulation compositions of the present invention may include pharmaceutically acceptable conventional excipients and the like. In one embodiment of the present invention, although sucralose and glycerin were used as excipients, excipients that can be used are not limited thereto. In addition, in one embodiment of the present invention, lubricants such as Aerosil 200 and / or talc are included in the present sibutramine formulation compositions, and other known lubricants may be used for similar purposes.
또한, 본 발명의 껌 타입 시부트라민 제제 조성물에는 상기 성분 이외에도 향료, 색소, 안정제, 유화제, 광택제 등 껌에 사용되는 통상의 첨가제가 공지의 방법에 따라 선택적으로 첨가될 수 있다. In addition to the above components, conventional additives used in gums such as perfumes, pigments, stabilizers, emulsifiers, polishes, and the like may be selectively added to the gum type sibutramine preparation composition of the present invention according to a known method.
껌의 향을 좋게 하기 위한 향료로는, 민트향, 과일향, 허브향 등 껌에 첨가되는 공지의 향 성분이 선택적으로 사용될 수 있다. 향료는 전체 제제 조성물 중 5 중량% 이하의 범위에서 포함되는 것이 바람직하다. 본 발명의 일 실시예에서는 향료로 딸기미크론 또는 바나나미크론을 사용하였다. As a fragrance for improving the fragrance of the gum, a known fragrance component added to the gum, such as mint, fruit, herb, may optionally be used. The fragrance is preferably included in the range of 5% by weight or less in the total formulation composition. In one embodiment of the present invention used as a flavor strawberry micron or banana micron.
껌에 색상을 부여하기 위한 색소로는, 치자청색소, 치자황색소, 캬라멜색소, 포도과피추출색소 등 껌에 사용되는 공지의 천연색소 또는 합성착색료 중에서 약제학적으로 허용가능한 성분이 선택적으로 사용될 수 있다.As a pigment for imparting a color to the gum, a pharmaceutically acceptable ingredient may be selectively used among known natural or synthetic coloring agents used in gum such as gardenia blue, gardenia yellow, caramel, and grape skin extract. have.
안정제로는, 검아라빅, 젤라틴 또는 곤약카라기난과 같은 공지의 안정제가 필요에 따라 사용될 수 있다. 안정제는 점착성 및 유화 안정성을 증가시키고, 가공할 때의 가열이나 보존 중의 변화에 대해 제품의 신선도와 형태를 보존하는데 도움을 준다. 또한, 안정제는 식품의 식감이나 촉감을 높이기 위해서도 일반적으로 첨가된다. 안정제의 과도한 사용은 이미, 이취의 원인이 될 수 있으므로, 안정제는 전체 제제 조성물 중 10 중량% 이하로 포함되는 것이 바람직하다. As the stabilizer, known stabilizers such as gum arabic, gelatin or konjac carrageenan can be used as necessary. Stabilizers increase tack and emulsification stability and help preserve the freshness and form of the product against changes in heating or preservation during processing. In addition, stabilizers are generally added to enhance the texture and texture of food. Since excessive use of the stabilizer may already cause odor, it is preferable that the stabilizer is included in 10% by weight or less of the total formulation composition.
유화제로는 자당지방산에스테르, 레시틴과 같은 공지의 유화제가 필요에 따라 사용될 수 있다. 상기 안정제와 마찬가지로 유화제의 과도한 사용도 이미, 이취의 원인이 될 수 있으므로, 사용시 전체 제제 조성물 중 10 중량% 이하로 포함되는 것이 바람직하다. As the emulsifier, known emulsifiers such as sucrose fatty acid ester and lecithin can be used as necessary. Excessive use of the emulsifier, like the stabilizer, may already cause odor, and therefore, it is preferably included in the total formulation composition at 10% by weight or less.
제품의 상품성을 높이기 위해 카나우바왁스 또는 쉘락과 같은 광택제 등이 본 제제 조성물에 추가로 첨가될 수 있다. 광택제는 사용시 전체 제제 조성물 중 10 중량% 이하로 포함되는 것이 바람직하다. In order to increase the commercialization of the product, a brightening agent such as carnauba wax or shellac may be further added to the formulation composition. Polishing agents are preferably included in up to 10% by weight of the total formulation composition when used.
본 발명에 따른 껌 타입의 시부트라민 제제 조성물은 투여시 우선 저작에 의해 제형이 붕괴되어 유효 약물성분이 용출되게 되고, 이중 일부는 먼저 구강점막으로 흡수되고, 용출된 나머지 대부분의 약물은 용출된 상태에서 위장관에 도달하여 신속하게 위장관의 생체막을 통해 흡수되게 된다. 구강점막으로 흡수된 약물의 경우 내경정맥을 지나 심장에 도달하여 전신에 분포하게 되므로 간장에 의한 초회통과효과를 받지 않게 된다. 또, 저작에 의해 용출된 약물 중 구강점막으로 흡수되지 않은 대부분의 약물은 용출된 상태에서 위장관에 도달하게 되므로, 정제 등 기존의 경구 고형 제제가 투여시 위장관에서 붕해 및 용출이라는 단계를 거쳐 흡수되는 것과는 달리 그대로 신속하게 위장관의 생체막을 통해 흡수되는 경향을 보인다. 따라서, 본 발명의 껌 타입의 새로운 시부트라민 제제는, 저작에 의한 약물의 붕해와 용해속도 증가 및 약물의 구강점막 체류 시간 연장에 따른 흡수조건의 향상으로, 기존 경구투여제제에 비해 약물의 흡수속도가 증가되어 약효의 발현을 신속하게 하는 제형상의 장점을 갖게 된다. In the gum-type sibutramine preparation composition according to the present invention, when the dosage form is first collapsed by chewing, the effective drug component is eluted, some of which are first absorbed into the oral mucosa, and most of the remaining drug is eluted. It reaches the gastrointestinal tract and is quickly absorbed through the biofilm of the gastrointestinal tract. Drugs absorbed into the oral mucosa reach the heart through the internal jugular vein and are distributed throughout the body, thus preventing the first pass effect by the liver. In addition, since most of the drugs eluted by chewing, which are not absorbed into the oral mucosa, reach the gastrointestinal tract in the eluted state, the conventional oral solid preparations such as tablets are absorbed through the steps of disintegration and elution in the gastrointestinal tract during administration. Unlike this, it tends to be rapidly absorbed through the biofilm of the gastrointestinal tract as it is. Therefore, the new sibutramine preparation of the gum type of the present invention is improved in absorption conditions due to the disintegration and dissolution rate of the drug by chewing, and to increase the absorption time of the mucosal retention time of the drug, the absorption rate of the drug compared to the conventional oral administration It has an advantage in formulation that is increased to speed up the expression of the drug.
이하, 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나 다음의 실시예에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 본 발명의 기술사상과 아래에 기재될 특허청구범 위의 균등범위내에서 다양한 수정 및 변형이 가능한 것은 물론이다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. However, the scope of the present invention is not limited by the following examples, and those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains without departing from the spirit and scope of the appended claims. Of course, various modifications and variations are possible.
실시예 1∼6 Examples 1-6
다음의 표 1과 같은 조성으로 껌베이스를 연합용기에 넣고, 38-40 ℃로 가온하여 녹이고 기타 부형제 및 약물을 첨가하여 연합한 다음 향을 첨가하고 타정기로 성형하여 껌 타입의 시부트라민 제제를 제조하였다.The gum base was added to the associated container with the composition as shown in Table 1 below, warmed to 38-40 ° C., melted, combined with other excipients and drugs, and then flavored and molded using a tablet press to prepare a gum-type sibutramine formulation. .
시험예 1Test Example 1
침액에서의 약물의 안정성Stability of the drug in saliva
시부트라민 염산염 (sibutramine hydrochloride)을 여과한 인간 침액에 가하고 1 시간 동안 36.5 ℃ 및 25 ℃에서 보관하면서 함량은 고성능액체크로마토그래피(HPLC)로, 성상은 육안으로 관찰하였다. Sibutramine hydrochloride was added to the filtered human soak and stored at 36.5 ° C. and 25 ° C. for 1 hour, and the content was visually observed by high performance liquid chromatography (HPLC).
그 결과는 표 2와 같으며, 시부트라민 염산염은 처음 농도 및 성상에 유의할 만한 변화를 나타내지 않았다. 1 시간 동안 침액에서의 약물의 안정성이 확인됨에 따라 이를 함유하는 껌 타입의 새로운 제제는 투여 후 저작하는 동안 구강내에서 매우 안정할 것으로 판단되었다. The results are shown in Table 2, and sibutramine hydrochloride did not show a significant change in initial concentration and properties. As the stability of the drug in salivary solution was confirmed for 1 hour, a new type of gum type containing it was determined to be very stable in the oral cavity during chewing after administration.
시험예 2Test Example 2
저작에 의한 약물의 용출율 시험Test of dissolution rate of drug by chewing
상기 실시예 1∼6에서 제조한 껌 타입의 시부트라민 제제를 각각 5인에게 1 g씩 투여하여 저작하게 한 후 시간당 껌을 회수하여 껌속에 남아있는 약물의 함량 을 HPLC로 정량하였다. 처음의 껌 약물 농도에서 저작 후의 농도를 감하여 약물의 용출율을 계산하였다. After chewing 5 g of the sibutramine preparation of the gum type prepared in Examples 1 to 6, each of them was chewed, the gum was recovered per hour, and the amount of drug remaining in the gum was quantified by HPLC. The dissolution rate of the drug was calculated by subtracting the concentration after chewing from the initial gum drug concentration.
그 결과는 표 3과 같다. 실시예 1∼6의 시부트라민 제제는 베이스의 조성에 상관없이 3분 후에 70% 이상의 용출율을 보였으며, 5분 후에는 95% 이상의 용출율을 보였다. 통상 위 내에서 일반적인 정제의 용출율이 30분 동안 80% 이상인 점에 비추어 볼 때 본 발명의 껌 타입 제제의 약물 용출율은 통상의 정제에 비해 높은 것으로 판명되었다. 또, 본 발명의 껌 타입 제제의 약물 용출율은 껌 베이스의 양과는 상관관계가 없는 것으로 나타남으로써 이러한 용출율은 저작에 의한 영향인 것으로 판단되었다.The results are shown in Table 3. The sibutramine formulations of Examples 1 to 6 showed a dissolution rate of 70% or more after 3 minutes, and a dissolution rate of 95% or more after 5 minutes, regardless of the composition of the base. In view of the general dissolution rate of the general tablets in the stomach for more than 80% for 30 minutes, the drug dissolution rate of the gum type formulation of the present invention was found to be higher than the conventional tablets. In addition, the drug dissolution rate of the gum-type preparation of the present invention was found to have no correlation with the amount of the gum base, and this dissolution rate was determined to be an effect by chewing.
시험예 3Test Example 3
안정성 시험Stability test
상기 실시예 1에서 제조한 시부트라민 염산염의 껌 타입 제제를 25℃ 및 45℃에서 12개월간 보관하면서 껌의 성상 및 시부트라민 염산염의 함량을 측정하였다. 실시예 1의 제제 약 100 mg을 잘게 절개한 후 증류수 50 ㎖에 넣고 5분간 교반하고 밀리포아여과기로 여과한 다음 고성능액체크로마토그래피(HPLC)로 정량하였다. Chewing gum type preparation of sibutramine hydrochloride prepared in Example 1 was stored at 25 ° C. and 45 ° C. for 12 months to determine the properties of the gum and the content of sibutramine hydrochloride. About 100 mg of the preparation of Example 1 was finely cut and then placed in 50 ml of distilled water, stirred for 5 minutes, filtered through a Millipore filter, and quantified by high performance liquid chromatography (HPLC).
그 결과는 다음의 표 4와 같다. 실시예 1의 제제 함량은 12개월 동안 유의할 만한 차이가 없었고, 제제 중 시부트라민 염산염의 함량은 25 ℃ 및 45 ℃에서 99 % 이상을 유지하는 것으로 나타났다. 이러한 결과로부터 이 제제는 45 ℃에서 적어도 1년간 안정하다고 판정되었다. The results are shown in Table 4 below. The formulation content of Example 1 was not significantly different for 12 months, and the content of sibutramine hydrochloride in the formulation was found to maintain at least 99% at 25 ° C and 45 ° C. From these results it was determined that the formulation was stable for at least 1 year at 45 ° C.
시험예 4Test Example 4
체내동태 시험In-body Dynamics Test
건강한 지원자 12인을 두 군으로 나누어 한 군 (지원자 6명) 에게는 상기 실시예 1의 껌 타입 제제를 씹게 하고, 다른 한 군 (지원자 6명) 에게는 같은 함량의 시부트라민 염산염 시판 정제를 경구 투여하였다. 투여 후 정해진 시간에 채혈을 하고 전처리하여 고성능액체크로마토그래피로 혈액 내 시부트라민 염산염을 정량하였다.Twelve healthy volunteers were divided into two groups, one group (6 volunteers) was chewed with the gum type preparation of Example 1, and the other group (6 volunteers) was orally administered with the same amount of commercially available sibutramine hydrochloride tablets. Blood was collected at a predetermined time after administration and pretreated to quantify sibutramine hydrochloride in blood by high performance liquid chromatography.
그 결과는 도 1 및 표 5와 같다. 도 1에 나타낸 바와 같이 실시예 1의 껌 타입 제제의 초기농도가, 시부트라민 염산염 시판 정제 보다 유의성있게 높게 나타났다. 또한, 표 5에 나타낸 바와 같이 체내동태 파라미터에서, 실시예 1의 껌 타입 제제의 Tmax가 유의성있게 빠른 것으로 나타났으며, 그 외의 파라미터, 즉 AUC, Cmax, Kel 및 t1/2는 거의 유의성있는 변화가 없는 것으로 나타났다. 따라서 실시예 1의 껌 타입 제제는 시판 정제와 생체내이용율은 거의 동등하면서 흡수속도가 개선되어 약효발현이 신속한 것으로 판단할 수 있었다.The results are shown in FIG. 1 and Table 5. As shown in Fig. 1, the initial concentration of the gum type preparation of Example 1 was significantly higher than that of commercially available sibutramine hydrochloride tablets. In addition, as shown in Table 5, in the kinetic parameters, the Tmax of the gum type preparation of Example 1 was found to be significantly faster, and other parameters, AUC, Cmax, K el and t 1/2, were almost significant. There was no change. Therefore, the gum-type preparation of Example 1 was found to have fast drug efficacy because the absorption rate was improved while the bioavailability was almost equal to that of commercial tablets.
* P<0.05 compared with semi-solid suppository.* P <0.05 compared with semi-solid suppository.
** Each value represents the mean+S.E. (n=6).** Each value represents the mean + S.E. (n = 6).
본 발명에 따른 껌 타입의 새로운 시부트라민 제제 조성물은, 기존 경구투여제제의 복용상의 번거로움을 해결하고 소비자들의 새로운 기호에 맞는 간편한 복용방법으로 비만환자들의 복약순응도를 크게 향상시킬 수 있으며, 또한 시부트라민을 껌 타입의 새로운 제형으로 제제화함으로써 저작에 의해 약물의 붕해 및 용해속도를 증가시키고 약물의 구강점막 체류 시간을 연장시키게 됨으로써 약물의 흡수속도를 개선하여 약효의 발현을 보다 신속하게 할 수 있다. The new sibutramine preparation composition of the gum type according to the present invention solves the hassle of taking the existing oral medications and can easily improve the compliance of the obese patients with the convenient dosage method suitable for the new tastes of consumers. Formulation into a new type of gum type formulation can increase the disintegration and dissolution rate of the drug by chewing and prolong the oral mucosal residence time of the drug, thereby improving the rate of absorption of the drug and thus speeding up the expression of the drug.
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