KR100583674B1 - Multilayed three-dimensional foamed Polymeric Gel containing functional medicine and Its Preparation Method - Google Patents

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Abstract

본 발명은 기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔 및 그 제조방법에 관한 것이다. 기존 의료용으로 사용된 고분자겔은 평면구조를 가지기 때문에 곡선을 가지는 신체부위에 부착할 경우 형태안정성의 저하 뿐만 아니라 팽윤도가 낮고 표면 및 내부에 다공성이 조절되지 못하였다. 본 발명에서는 생체재료로 사용되고 있는 고분자를 이용하여 인체에 무해하고 독을 흡습하는 금입자, 은입자 , 항염제 및 알란토인, 아즈렌, 감초산 등 인체에 무해하며 인체에 유익한 작용을 하는 기능성 약제를 함유한 다공성 구조를 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔을 제공한다.The present invention relates to a multi-layered stereoscopic foam polymer gel having a porosity containing a functional agent and a method for producing the same. Since the polymer gel used for conventional medical purposes has a planar structure, when attached to a curved body part, not only the shape stability is lowered but also the swelling degree is low and the porosity is not controlled on the surface and inside. In the present invention, using a polymer that is used as a biomaterial is harmless to humans and absorbs poisons, silver particles, anti-inflammatory agents and allantoin, azene, licorice acid, etc. It provides a multi-layered three-dimensional foam polymer gel having a porous structure.

다층입체구조, 폼형 고분자겔, 다공성, 고팽윤성, 기능성 약제Multi-layered structure, foamed polymer gel, porous, high swelling, functional drug

Description

기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔 및 그 제조방법{Multilayed three-dimensional foamed Polymeric Gel containing functional medicine and Its Preparation Method}Multi-layered three-dimensional foamed polymeric gel containing functional medicine and Its Preparation Method}

도 1은 본 발명의 기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔의 모식도1 is a schematic diagram of a multi-layered three-dimensional structure foam polymer gel having a porosity containing the functional agent of the present invention

도 2은 본 발명의 기능성 약제(은입자)를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔의 전자주사현미경 사진Figure 2 is an electron scanning micrograph of a multi-layered three-dimensional foam foam polymer gel having a porosity containing the functional agent (silver particles) of the present invention

본 발명은 생체재료로 사용되고 있는 고분자겔이 신체부위 중 곡선을 나타내는 곳에 의료용으로 쉽게 사용될 수 있도록 특수한 입체형상을 가지는 고분자겔을 제공하는 것이다.The present invention provides a polymer gel having a special three-dimensional shape so that the polymer gel that is used as a biomaterial can be easily used for medical purposes in a curve showing part of the body part.

본 발명은 기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔 및 그 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to a multi-layered stereoscopic foam polymer gel having a porosity containing a functional agent and a method for producing the same.

본 발명의 또 다른 목적은 기존 의료용으로 사용된 평면구조를 가지는 고분 자겔의 형태안정성의 저하를 해결하는 폼형 다층입체구조를 가지는 고분자겔을 제공하는 것이다. It is another object of the present invention to provide a polymer gel having a foam-type multilayer stereoscopic structure that solves the degradation of the morphological stability of the polymer gel having a planar structure used for conventional medical use.

본 발명의 또 다른 목적은 팽윤도가 높고, 표면 및 내부에 다공성이 조절된 다층입체구조를 가지는 폼형 고분자겔을 제공하는 것이다. Still another object of the present invention is to provide a foam-type polymer gel having a high swelling degree and having a multi-layered stereoscopic structure in which porosity is controlled on the surface and the inside thereof.

본 발명의 또 다른 목적은 상기의 다층입체구조를 가지는 폼형 고분자겔에 인체에 무해하고 독을 흡습하는 금입자, 은입자 , 항염제 및 알란토인, 아즈렌, 감초산 등 인체에 무해하며 인체에 유익한 작용을 하는 기능성 약제를 함유하는 다공성 구조를 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔을 제공하는 것이다.It is another object of the present invention to the foam-type polymer gel having a multi-layered three-dimensional structure harmless to the human body and absorbs poisons, silver particles, anti-inflammatory agents and allergic to human body such as allantoin, azene, licoriceic acid, etc. It is to provide a multi-layered three-dimensional foam foam polymer gel having a porous structure containing a functional drug to.

본 발명의 또 다른 목적은 입체구조를 가지는 다공성 고분자겔에 목적으로 하는 질병치료제를 함입시켜 패취에 적용하여 피부나 점막에 접촉 또는 접착하도록 하는 경우 지속적으로 인체로 흡수될 수 있어, 기존의 방식보다 우수한 서방성과 약물 지속효과를 가지게 있도록 하는 다층입체구조 폼형 고분자겔 및 그의 제조방법을 제공하는 것이다. Another object of the present invention is to incorporate a therapeutic agent for the purpose of the porous polymer gel having a three-dimensional structure to be applied to the patch to be contacted or adhered to the skin or mucous membranes can be continuously absorbed by the human body, than the conventional method It is to provide a multi-layered three-dimensional foam polymer gel and a method for producing the same to have an excellent sustained release and drug sustaining effect.

하이드로겔은 물에 의해 팽윤되는 고분자로서, 친수성 고분자들의 물리적, 화학적인 가교결합에 의해 생성된다. 물리적 가교결합에 의해 형성되는 하이드로겔은 외부 환경 변화에 따라서 가역적으로 졸(sol)과 겔(gel) 전이를 할 수가 있으나, 화학적으로 가교 결합된 하이드로겔은 비가역적인, 즉 졸 상태로 되돌아갈 수 없는 상태의 겔이 된다.(Peppas N., Hydrogels in Medicine and Pharmacy, CRC Press, 1987) Hydrogels are polymers that swell by water and are produced by physical and chemical crosslinking of hydrophilic polymers. Hydrogels formed by physical crosslinking can reversibly sol and gel transition according to changes in the external environment, but chemically crosslinked hydrogels can be irreversibly returned to the sol state. It becomes a gel in its absence (Peppas N., Hydrogels in Medicine and Pharmacy, CRC Press, 1987).

통상 생체재료는 재료의 특성에 따라서 다양하게 분류될 수 있다. 가장 일반적으로는 재료 종류에 따라 분류되는데, 크게 무기재료와 유기재료로 나뉘어지고, 무기재료는 다시 금속과 세라믹으로 구분된다. 유기재료는 고분자가 주종이고, 플라스틱, 고무, 섬유, 도포재 및 접착제 등이 이에 해당된다. 또한 고분자들 간, 고분자와 금속, 고분자와 세라믹 등 서로 다른 성질을 가진 재료들 간의 복합재료가 한 부류를 이룬다. 특히, 생체재료 중 고분자를 이용하면 금속이나 세라믹에 비해 탄성 및 복원력이 우수하고 제조가 상대적으로 용이하며 가볍다는 장점이 있다. (Park J. B., Biomaterials Science and Engineering, Plenum Press, 1984) In general, biomaterials may be classified in various ways according to their properties. Most commonly, they are classified according to the type of material, which is largely divided into inorganic and organic materials, and inorganic materials are divided into metal and ceramic. Organic materials are mainly polymers, and plastics, rubbers, fibers, coating materials, adhesives, and the like. In addition, there is a class of composite materials between polymers and materials having different properties such as polymers and metals, polymers and ceramics. In particular, the use of a polymer in the biomaterial has the advantage that the elasticity and resilience is superior to the metal or ceramic, and is relatively easy to manufacture and light. (Park J. B., Biomaterials Science and Engineering, Plenum Press, 1984)

그러나 종래의 생체 고분자겔은 평면형상으로 주로 만들어져서 신체의 굴곡부분에 의료용도의 패취등으로 제조할 경우 형태안정성이 나빠 잘 접착이 되지 않는 등의 단점이 있어서 이를 해결하고자 노력하여 왔으나, 현재까지는 평면상의 고분자겔을 그대로 이용하는 정도여서 목적으로 하는 물성을 가지는 고분자겔을 얻을 수 없었다. 즉, 신체부위 중 곡선을 나타내는 곳에 손쉽게 부착 및 탈착이 가능하며, 약물을 함유할 수 있는 구조를 가지는 약물을 함유하는 매트릭스로 사용하는 패취의 용도의 경우, 통상의 미생물 담체로 사용하는 다공성 고분자겔은 평면구조를 가지고 있고 다공성의 사이즈가 작아 신체 부위 중 곡선을 나타내는 곳에 부착 및 탈착 시 형태안정성이 우수하지 못할 뿐만 아니라 충분한 양의 약물을 함유하는 수용액등의 용액을 함유할 수 없는 단점이 있었다.However, the conventional biopolymer gel is mainly made in a planar shape, and when it is manufactured as a patch for medical use on the curved part of the body, it has a disadvantage of poor shape stability and poor adhesion. The degree of using the planar polymer gel as it is, a polymer gel having the desired physical properties could not be obtained. That is, in the case of the patch used as a matrix containing a drug having a structure that can be easily attached and detached to the curve showing part of the body, and can contain drugs, porous polymer gel used as a conventional microbial carrier Silver had a planar structure, and the porosity was small, so that the shape stability during adhesion and desorption where the curve was shown in the body parts was not excellent, and there was a disadvantage that it could not contain a solution such as an aqueous solution containing a sufficient amount of drug.

따라서, 본 발명자는 생체재료로 사용되고 있는 고분자겔의 다양한 물성을 이용하여 새로운 의료용도로 사용하기 위하여, 예를 들면 신체부위 중 곡선을 나타내는 곳에 쉽게 사용될 수 있도록 드레싱제나 인슐린패취, 멀미방지패취등의 패취용도의 약물을 함유하는 용도의 매트릭스물질이나 인체에 삽입되는 의료용구의 지지체 등으로 사용할 수 있도록 하기 위한 방안 등을 모색하였다.
Therefore, the present inventors use a variety of physical properties of the polymer gel that is used as a biomaterial for use in new medical purposes, for example, a patch such as dressing agents, insulin patches, motion sickness patches, etc. so that it can be easily used where the curve of the body parts The inventors sought ways to be used as a matrix material for use, including a drug for use, or as a support for medical devices inserted into the human body.

따라서 상기의 단점을 해결하기 위해 연구한 결과, 고분자겔을 평면구조가 아닌 입체구조를 가지도록 설계됨으로서 신체부위 중 평면이 아닌 부위에 쉽게 부착한다는 아이디어를 가지고, 겔 제조 후 동결과 해빙(Freezing/Thawing) 또는 동결건조를 거쳐 다공성 구조를 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔을 제조하였다. 또한 물리적 가교 방법인 동결방법을 이용함으로서 보다 효율적으로 다공구조를 가지는 폼형 고분자겔을 제조할 수 있었으며, 그 결과 본 발명자들은 연구를 거듭한 결과 곡선을 띄는 신체부위에 쉽게 부착할 수 있고, 형태안정성 및 다공구조 안정성이 우수하고 차후 약물의 함입이 유리하게 입체구조로 설계하고 고분자겔의 다공구조를 조절함으로써 본 발명을 완수하게 되었다.Therefore, as a result of research to solve the above shortcomings, the polymer gel is designed to have a three-dimensional structure rather than a planar structure, and has the idea that it is easily attached to a non-planar part of the body part, freezing and thawing after gel production Thawing) or lyophilization to prepare a multi-layered three-dimensional foam polymer gel having a porous structure. In addition, by using a freezing method, which is a physical crosslinking method, a foamed polymer gel having a porous structure can be more efficiently produced. As a result, the inventors can easily attach to curved body parts as a result of repeated studies. And excellent porous structure stability and subsequent incorporation of drugs advantageously designed to be a three-dimensional structure and to control the porous structure of the polymer gel has been accomplished the present invention.

특히, 본 발명에 의하면 고분자겔이 단독으로 사용될 수도 있겠지만 경우에 따라서는 효과를 극대화할 수 있도록 각각의 독특한 구조를 가지면서 다층구조를 가지도록 겹겹이 적층되어 겔형성 전후에 각각의 고분자겔층에 기능성 약제를 도포하거나 코팅하는 방법으로 약물을 함입한 후 가교제나 영하의 온도로 동결함으로서 안정한 겔을 형성할 수 있었다.Particularly, according to the present invention, the polymer gel may be used alone, but in some cases, each layer has a unique structure and a multi-layer structure is laminated so as to maximize the effect. After incorporation of the drug by coating or coating method, it was possible to form a stable gel by freezing at a cross-linking agent or below freezing temperature.

본 발명자는 상기의 과제를 해결하고자 연구를 한 결과, 컵(cup)형이나 링(ring)형 등의 입체구조를 가지면서 단독 또는 다층 구조를 가지는 겔 및 폼 제조시 형태안정성 및 다공구조 안정성이 우수하고 차후 약물의 함입이 유리하게 고분자겔의 다공구조를 조절하는 것 뿐만 아니라 상기의 다공성의 사이즈를 크게 하고 팽윤성을 극대화함으로써 목적으로 하는 물질의 함입을 극대화하여 드레싱제나 패취 등의 구성요소로 사용할 경우 약물의 함입이 용이하고 지속적인 약물의 흡수가 가능하도록 하는 기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 고분자겔을 제조하게 되었다. The inventors have conducted studies to solve the above problems, and as a result, the morphological stability and the porous structure stability in the production of gels and foams having a three-dimensional structure such as a cup type or a ring type and having a single or multilayer structure Excellent and subsequent drug incorporation advantageously not only controls the porous structure of the polymer gel, but also increases the size of the porosity and maximizes the swelling properties to maximize the incorporation of the target material to be used as a component of a dressing agent or patch. In the case of preparing a multi-layered three-dimensional polymer gel having a porosity containing a functional drug to facilitate the incorporation of drugs and enable the continuous absorption of the drug.

즉 입체구조를 가지는 다공성 고분자겔에 목적으로 하는 질병치료제를 함입시켜 패취에 적용하여 피부나 점막에 접촉 또는 접착하도록 하는 경우 지속적으로 인체로 흡수될 수 있어, 기존의 방식보다 우수한 서방성과 약물 지속효과를 가지게 될 것으로 기대를 하였다. 특히 생체재료로 사용되고 있는 고분자들을 겹겹이 적층하여 효과를 극대화 시킬수 있었다. In other words, when a target disease treatment agent is incorporated into a porous polymer gel having a three-dimensional structure and applied to a patch to contact or adhere to the skin or mucous membranes, it can be continuously absorbed by the human body. Expected to have. In particular, the polymers used as biomaterials were laminated in layers to maximize the effect.

이를 가능하게 하는 고팽윤성 다공성 다층 입체구조 폼형 고분자겔의 다공성의 크기를 50 - 1000㎛를 갖는, 더 좋게는 150-800㎛를 갖는 것으로서 600배이상의 고팽윤성을 갖는 다공성의 다층 입체구조 폼형 고분자겔을 제공하였다.      Highly swellable porous multi-layered conformal foam polymer gel having a porosity of 50-1000 μm, more preferably 150-800 μm as a porous multi-layered conformal foam polymer gel having high swellability of 600 times or more Provided.

상기의 구성을 달성하기 위해, 본 발명은 기능성 약제를 함유한 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔 및 그 제조 방법을 제공하는 것으로, 먼저, 고분자겔을 제조하기 위해 사용하는 고분자로서는 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트(PHEMA), 폴리아크릴아마이드(PAAM), 폴리메타크릴산(PMAA), 폴리말레익안하이드라이드(PMAH), 폴리비닐알콜(PVA), 폴리에틸렌 옥사이드(PEO), 폴리비닐피롤리돈(PNVP), 폴리글리콜릭에시드(PGA), 폴리락틱-글리콜릭에시드(PLGA), 키토산, 알기네이트, 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리비닐크로라이드(PVC), 폴리에스테르(PET), 아크릴계 고분자 및 폴리아미드를 지칭하며, 친수성 단량체로 제조되어 하이드로겔을 제조할 수 있는 폴리하이드록시에틸 메타크릴레이트(PHEMA), 폴리아크릴아마이드(PAAM), 폴리메타크릴산(PMAA), 폴리말레익안하이드라이드(PMAH), 폴리비닐알콜(PVA), 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리비닐피롤리돈(PNVP)에서 선택되는 1종 이상을 사용하며, 기능성 약제로는 금입자와 은입자, 비스테로이드계로 프루폐나믹산(Flufenamic acid), 이부프로펜(Ibuprofen), 벤지다민(Benzydamine), 인도메타신(Indomethacin) 또는 스테로이드계로 프레드리솔론(Predrisolone)과 같은 항염제, 알란토인, 아즈렌, 감초산 및 소염제와 같은 인체에 유익한 작용을 하는 약제에서 선택되는 하나 이상을 사용한다.      In order to achieve the above structure, the present invention provides a multi-layered three-dimensional foam foam polymer gel having a porosity containing a functional agent and a method for producing the same, first, polyhydroxyethyl as a polymer used to prepare a polymer gel Methacrylate (PHEMA), polyacrylamide (PAAM), polymethacrylic acid (PMAA), polymaleic hydride (PMAH), polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene oxide (PEO), polyvinylpyrrolidone ( PNVP), Polyglycolic Acid (PGA), Polylactic-Glycolic Acid (PLGA), Chitosan, Alginate, Polyurethane (PU), Polyethylene (PE), Polypropylene (PP), Polyvinyl Chloride (PVC) , Polyesters (PET), acrylic polymers and polyamides, polyhydroxyethyl methacrylate (PHEMA), polyacrylamide (PAAM), polymethacrylate, which are made of hydrophilic monomers to produce hydrogels It uses at least one selected from lactic acid (PMAA), polymaleic hydride (PMAH), polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene oxide (PEO), polyvinylpyrrolidone (PNVP). Particles and silver particles, non-steroidal anti-inflammatory agents such as prefensolone, allentoin, azlene, etc. One or more selected from agents that have beneficial effects on the human body, such as licorice acid and anti-inflammatory agents.

상기 고분자를 이용하여, 상기 고분자를 각각의 용매에 녹여 겔을 제조한 후, 특수 고안된 틀을 이용하여 입체구조를 가지도록 설계된다. 이때 각각의 생체재료로 사용되는 고분자겔은 단독으로 사용될 수도 있겠지만 경우에 따라서는 효과를 극대화할 수 있도록 각각의 독특한 구조를 가지면서 다층구조를 가지도록 겹겹이 적층되어 겔 형성 전후에, 각각의 고분자겔 층에 기능성 약제를 도포하거나 코팅하는 방법으로 약물을 함입한 후, 가교제나 영하의 온도로 동결함으로서 안정한 겔을 형성하고, 발포방법으로 물, 기체의 혼입 또는 물과 기체의 혼입을 병합하는 방법으로 일정한 형태의 몰드에 주입하여 발포성형하거나, 다공성 구조를 안정하게 유지하고 약물 등의 함입을 유리하게 할 수 있는 수단으로 용매의 어느점 이하의 온도, 좋게는, 영하 3-90도의 냉동온도로 동결과 해빙(Freezing\Thawing)의 횟수를 1-10회 조절하거나 동결건조를 함으로서, 직경 50∼1,000㎛, 팽윤도 600배 이상의 고팽윤성을 가지는 물성을 동시에 만족하는 다공성 구조를 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔 제조하여, 본 발명을 완성하였다.Using the polymer, after dissolving the polymer in each solvent to produce a gel, it is designed to have a three-dimensional structure using a specially designed framework. At this time, the polymer gel used as each biomaterial may be used alone, but in some cases, each polymer gel may be laminated to have a multi-layer structure while having a unique structure to maximize the effect. Incorporating the drug by applying or coating a functional agent on the layer, and then forming a stable gel by freezing at a cross-linking agent or below freezing temperature, and foaming method by mixing water, gas or mixing of water and gas. It is a means that can be injected by injection into a mold of a certain shape to foam, or it can freeze at a temperature below a certain point of the solvent, preferably, a freezing temperature of minus 3-90 degrees. By adjusting the number of freezing / thawing 1 to 10 times or freeze-drying, the diameter of 50 ~ 1,000㎛, the swelling degree more than 600 times To prepare a multi-layer three-dimensional structure pomhyeong polymer gel having a porous structure satisfying the physical properties having the Yun, Seong the same time, and completed the present invention.

이하 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 생체재료로 사용되는 각각의 고분자를 컵(cup)형이나 링(ring)형 등의 다층입체구조를 가지면서 다공성 구조를 가지는 폼형 고분자겔을 제조하기 위해 먼저 각각의 고분자를 각각의 용매에 녹여 겔을 제조한 후 특수고안된 틀을 이용하여 입체구조를 가지도록 설계된다. 이때 각각의 생체재료로 사용되는 고분자겔은 단독으로 사용될 수도 있겠지만 경우에 따라서는 효과를 극대화할 수 있도록 각각의 독특한 구조를 가지면서 다층구조를 가지도록 겹겹이 적층되어 겔형성 전후에 각각의 고분자겔층에 기능성 약제를 도포하거나 코팅하는 방법으로 약물을 함입한 후 고분자 중량 1g당 가교제 0.01g - 0.8g을 사용하거나 영하의 온도로 동결함으로서 안정한 겔을 형성하고, 발포방법으로 물, 기체의 혼입, 또는 물과 기체의 혼입을 병합하는 방법으로 일정한 형태의 몰드에 주입하고 발포, 성형하거나 만들어진 다공성 구조를 안정하게 유지하고, 약물 등의 함입을 유리하게 할 수 있는 수단으로 영하 3-90도의 냉동온도를 가지고 있으며 동결과 해빙(Freezing\Thawing)의 횟수를 1-10회 조절하거나 동결건조를 함으로서 제조되는 직경 50∼1,000㎛, 팽윤도 600배 이상의 고팽윤성을 가지는 물성을 동시에 만족하는, 더 좋게는 직경 150∼800㎛, 팽윤도 800배 이상의 고팽윤성을 가지는 폼 및 겔 구조의 다공성 고분 자겔을 제조할 수 있어 본 발명의 드레싱제나 패취등의 용도 또는 인체 삽입용 의료용구의 지지체에 적합한 폼형 고분자겔을 얻을 수 있었다.In the present invention, each polymer used as a biomaterial has a multi-layered three-dimensional structure such as a cup or a ring, and in order to prepare a foam-type polymer gel having a porous structure, each polymer may be a solvent. After dissolving in gel, it is designed to have a three-dimensional structure using a specially designed frame. In this case, the polymer gel used as the biomaterial may be used alone, but in some cases, each polymer gel layer may be laminated on each polymer gel layer before and after gel formation by stacking the layers to have a multi-layered structure with a unique structure to maximize the effect. After incorporating the drug by applying or coating the functional agent, a stable gel is formed by using a crosslinking agent of 0.01g-0.8g per 1g of the polymer weight or by freezing at a sub-zero temperature, and mixing water, gas, or water by the foaming method. It is a method to inject into a mold of a certain form by incorporating the mixing of gas and gas, and to maintain a stable porous structure made by foaming, forming, and freezing of drugs. It is manufactured by adjusting the number of freezing and thawing 1-10 times or freeze-drying. A porous polymer gel having a foam and gel structure having a high swellability of 0 to 1,000 µm and a swelling degree of 600 times or more and more preferably satisfying a property of high swelling of 150 to 800 µm in diameter and 800 times or more of swelling degree can be prepared. The foam-type polymer gel suitable for the use of the dressing agent, patch, etc. of this invention, or the support body of the medical instrument for human insertion was obtained.

이하는, 본 발명을 제조방법을 설명한다.The following describes the production method of the present invention.

먼저, 각각의 고분자를 각각의 용매에 녹인 후 가교제를 사용하거나 동결과 해빙의 횟수를 조절함으로서 특수고안된 틀에 부어 컵(cup)형이나 링(ring)형 등의 입체구조를 가지는 고분자겔을 제조한다. 또한 동결건조 방법을 이용함으로서 미세다공성을 조절할 수 가 있었고, 각각의 고분자겔을 층을 만들어, 즉, 겹겹이 쌓인 다층구조 고분자 겔을 제조할 수가 있다. First, dissolve each polymer in each solvent, and then use a crosslinking agent or by controlling the number of freezing and thawing to pour into a specially designed mold to prepare a polymer gel having a three-dimensional structure such as cup or ring. do. In addition, it was possible to control the microporosity by using the lyophilization method, it is possible to produce a layer of each polymer gel, that is, to produce a multi-layered polymer gel layered.

발포제는 화학적 발포제로서 이소시아네이트기의 활성을 이용해 물과의 반응으로 생성되는 이산화탄소에서 발포하기 때문에 물을 사용하고, 물리적 발포제로서 기체를 혼입하거나 분해열 또는 증발형 발포제를 사용해 반응열을 일으킴으로써 기포를 형성한다. 그러므로 본 발명에서는 상기의 방법 중 어느 것을 사용하여도 좋지만 화학발포제를 사용하는 경우는 발포 후 발포제에 의해 반응생성물이 혼입될 수 있으므로 화학적 발포제보다는 물리적 발포제인 물, 기체의 혼입, 또는 물과 기체의 혼입을 병합하는 방법을 사용하는 것이 더 좋다.The blowing agent uses water as a chemical blowing agent because it foams in carbon dioxide produced by reaction with water using the activity of an isocyanate group, and forms bubbles by incorporating gas as a physical blowing agent or by generating heat of reaction using a heat of decomposition or an evaporative blowing agent. . Therefore, in the present invention, any of the above methods may be used, but in the case of using a chemical foaming agent, the reaction product may be mixed by the foaming agent after foaming, so that the physical foaming agent is mixed with water, gas, or water and gas It is better to use the method of merging incorporation.

고분자를 가교하기 위해 사용되는 화학적 가교제로는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트(EGDM), 붕산(boric acid), 디알데히드, 디카르복실산, 디안하이드라이드, 에시드 클로리드(acid chlorides), 에피클로로하이드린과 같은 이관능성 가교제를 사용하여 겔을 형성시킬 수 있는데, 본 발명에서는 화학적 가교제로 고분자 1g당 0.01-0.8g 사용하여 화학적 가교를 하는 방법과 또는 동결과 해빙(Freezing/Thawing)의 온도나 횟수의 조절 및 동결건조 방법과 같이 물리적 방법으로 가교하거나 또는 화학적 및 물리적 방법을 혼합하여 사용함으로서 우수한 다공성 구조를 가지는 입체구조 폼형 고분자겔을 제조할 수 있었다.Chemical crosslinking agents used to crosslink polymers include ethylene glycol dimethacrylate (EGDM), boric acid, dialdehydes, dicarboxylic acids, dianhydrides, acid chlorides, epichlorohighs. A gel can be formed using a bifunctional crosslinking agent such as Drin. In the present invention, a method of chemical crosslinking using 0.01-0.8g per 1g of polymer as a chemical crosslinking agent or the temperature or the number of times of freezing and thawing By controlling the cross-linking by a physical method such as the control and freeze-drying method or by using a mixture of chemical and physical methods it was possible to prepare a three-dimensional foam polymer polymer having an excellent porous structure.

물리적인 방법을 사용하는데 있어서, 동결 방법으로는 -3℃ ~ -90℃에서 2시간 이상의 동결시간을 부여하는 것이 좋다. 온도가 이보다 더 높은 경우나 시간이 짧은 경우는 큰 다공성의 겔이 형성되기가 힘들고, 또한 시간이 짧을 경우는 팽윤성이 낮은 단점이 있어서, 본 발명에서 목적으로 본 발명의 용도에 해당하는 드레싱이나 패취 또는 인체삽입 의료용구의 지지체 등의 고팽윤성을 요구하는 용도에 적합한 고팽윤성의 고다공성 고분자겔을 얻기가 어렵다.In using the physical method, the freezing method may be given a freezing time of 2 hours or more at -3 ° C to -90 ° C. If the temperature is higher than this or the time is short, it is difficult to form a large porous gel, and if the time is short, the swelling property is low. Therefore, the dressing or patch corresponding to the use of the present invention for the purpose of the present invention. In addition, it is difficult to obtain a highly swellable high porous polymer gel suitable for applications that require high swellability, such as a support for human-insertable medical devices.

얻어진 고분자 폼 및 겔은 아래와 같은 방법으로 물성을 측정하였으며 하기 실시예의 결과에 따른 물성은 표1에 표시하였다.The obtained polymer foams and gels were measured for physical properties in the following manner, and the physical properties according to the results of the following examples are shown in Table 1.

① 팽윤도%① Swelling%

입체구조를 가지는 고분자겔 드레싱재를 4cm×3cm의 크기로 취하여 80℃ oven에서 60시간 동안 건조시킨 후 이에 대한 무게 증가분을 계산하여 팽윤도를 계산하였다. 이때, 건조된 폴리비닐알콜 겔을 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 무게를 측정하였다.The polymer gel dressing having a three-dimensional structure was taken in a size of 4cm × 3cm and dried in an oven at 80 ° C. for 60 hours, and then the weight increase was calculated to calculate the swelling degree. At this time, the dried polyvinyl alcohol gel was immersed in distilled water at 37 ° C. for 72 hours, taken out, and then the surface was dried to determine the weight.

팽윤도% = (Y-X)/X ×100                         Swelling% = (Y-X) / X × 100

초기무게(건조후)= X  Initial weight (after drying) = X

침지한 후 무게 = Y  Weight after immersion = Y

② 셀 사이즈(Cell size)② Cell size

주사전자현미경(SEM, Cambridge 360)과 광학현미경을 사용하여 폼형 폴리비닐알콜 겔의 표면과 단면의 기공 크기를 관찰하였다.Scanning electron microscopy (SEM, Cambridge 360) and optical microscopy were used to observe the pore size of the surface and cross-section of the foamed polyvinyl alcohol gel.

이하 본 발명을 실시예 및 비교예에 의하여 설명하나 이들은 본 발명을 상세히 설명하기 위해 제공되는 것일 뿐 이들에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples and Comparative Examples, but these are provided to explain the present invention in detail, and the technical scope of the present invention is not limited thereto.

[실시예 1]Example 1

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 은입자 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 컵(cup)형의 특수고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 컵 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 컵형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 은입자 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 은입자가 포함된 컵형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼500㎛(평균직경이 280㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도 는 840%였다. 팽윤후에도 컵형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and 0.01 g of silver particles is added thereto. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a cup-shaped specially designed mold and frozen, the gel produced was formed in a cup-shaped gel. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared cup-type polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. Again 0.01 g of silver particles are added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of cup-type polyacrylamide / polyvinyl alcohol. The cup-shaped two-layer gel containing silver particles prepared was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 500 μm (average diameter of 280 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 840%. After swelling, the cup-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 2]Example 2

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 은입자 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 컵(cup)형의 특수고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 컵 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 컵형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리메타크릴산(PMAA) 1g당 증류수 20g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 은입자 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리아크릴 아마이드/폴리메타크릴산의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 은입자가 포함된 컵형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼700㎛(평균직경이 380㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 650%였다. 팽윤후에도 컵형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and 0.01 g of silver particles is added thereto. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a cup-shaped specially designed mold and frozen, the gel produced was formed in a cup-shaped gel. 20 g of distilled water per 1 g of polymethacrylic acid (PMAA) was added to the prepared cup-type polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of silver particles are added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of cup-type polyacrylamide / polymethacrylic acid. The cup-type two-layer gel containing silver particles thus prepared was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 700 μm (average diameter of 380 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 650%. After swelling, the cup-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 3]Example 3

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작 용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 컵(cup)형의 특수고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 컵 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 컵형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 컵형 2층구조 겔 위에 폴리메타크릴산(PMAA) 1g당 증류수 20g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜/폴리메타크릴산의 3층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 컵형 3층구조 겔을 영하 70℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼660㎛(평균직경이 320㎛)의 다공성 구조를 갖는 3층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 940%였다. 팽윤후에도 컵형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a cup-shaped specially designed mold and frozen, the gel produced was formed in a cup-shaped gel. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared cup-type polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of cup-type polyacrylamide / polyvinyl alcohol. 20 g of distilled water per 1 g of polymethacrylic acid (PMAA) was added to the prepared cup-type two-layer structure gel, and the dissolved solution was poured and frozen. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a three-layer structure of cup-type polyacrylamide / polyvinyl alcohol / polymethacrylic acid. The cup-type three-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 70 ° C. for 48 hours to prepare a three-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 660 μm (average diameter of 320 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 940%. After swelling, the cup-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 4]Example 4

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도 를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 링(ring)형의 특수 고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 링 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 링형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 링형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 링형 2층구조 겔 위에 폴리메타크릴산(PMAA) 1g당 증류수 20g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 링형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜/폴리메타크릴산의 3층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 링형 3층구조 겔을 영하 70℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼660㎛(평균직경이 310㎛)의 다공성 구조를 갖는 3층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 950%였다. 팽윤후에도 링형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone (Anti-inflammatory) is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a ring-type specially designed mold and frozen, the gel produced had a ring-shaped gel. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared ring-type polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of ring-type polyacrylamide / polyvinyl alcohol. 20 g of distilled water per 1 g of polymethacrylic acid (PMAA) was added to the prepared ring-type two-layer gel, and the solution was completely poured and frozen. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a three-layer structure of ring-type polyacrylamide / polyvinyl alcohol / polymethacrylic acid. The ring-shaped three-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 70 ° C. for 48 hours to prepare a three-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 660 μm (average diameter of 310 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 950%. Even after swelling, the ring-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 5]Example 5

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였 다. 이때 링(ring)형의 특수고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 링 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 링형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐 피롤리돈(PNVP) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 링형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐 피롤리돈의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 링형 2층구조 겔 위에 폴리메타크릴산(PMAA) 1g당 증류수 20g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 링형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐 피롤리돈/폴리메타크릴산의 3층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 링형 3층구조 겔을 영하 70℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼830㎛(평균직경이 450㎛)의 다공성 구조를 갖는 3층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 820%였다. 팽윤후에도 링형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone (Anti-inflammatory) is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a ring-shaped specially designed mold and frozen, a gel of a ring shape was formed. 10 g of distilled water per 1 g of polyvinyl pyrrolidone (PNVP) was put on the prepared ring-type polyacrylamide gel, and the solution was completely poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of ring-type polyacrylamide / polyvinyl pyrrolidone. 20 g of distilled water per 1 g of polymethacrylic acid (PMAA) was added to the prepared ring-type two-layer gel, and the solution was completely poured and frozen. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a three-layer structure of ring-type polyacrylamide / polyvinyl pyrrolidone / polymethacrylic acid. The ring-shaped three-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 70 ° C. for 48 hours to prepare a three-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 830 μm (average diameter of 450 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 820%. Even after swelling, the ring-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 6] Example 6

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 냉동시간은 10시간으로 5회 반복하였다. 즉 영하 30℃에서 동결하고 상 온 20℃에서 해빙하였다. 이때 컵(cup)형의 특수고안된 틀에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 컵 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 컵형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리메타크릴산(PMAA) 1g당 증류수 20g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리아크릴 아마이드/폴리메타크릴산의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 냉동시간은 10시간으로 5회 반복하였다. 즉 영하 30℃에서 동결하고 상온 20℃에서 해빙하였다. 제조된 항염제가 포함된 컵형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 70∼480㎛(평균직경이 250㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 960%였다. 팽윤후에도 컵형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.       10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone (Anti-inflammatory) is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. The freezing time was repeated five times with 10 hours. That is, frozen at minus 30 ℃ and thawed at room temperature 20 ℃. At this time, since the solution was poured into a cup-shaped specially designed mold and frozen, the gel produced was formed in a cup-shaped gel. 20 g of distilled water per 1 g of polymethacrylic acid (PMAA) was added to the prepared cup-type polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of cup-type polyacrylamide / polymethacrylic acid. The freezing time was repeated five times with 10 hours. That is, frozen at minus 30 ℃ and thawed at room temperature 20 ℃. The cup-type two-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure with a diameter of 70 to 480 μm (average diameter of 250 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 960%. After swelling, the cup-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[실시예 7] Example 7

폴리하이드록시에틸메타크릴레이트(PHEMA) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 화학적 가교제인 에틸렌글리콜디메타크릴레이트(EGDM)을 0.2g 혼합하여 가교시킨 뒤 물과 기체의 혼입을 병합하는 방법으로 일정한 형태의 몰드에 주입하고 발포, 성형하여 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트겔을 제조하였다. 이때 컵(cup)형의 특수고안된 틀에 용액 을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 컵 모양의 겔이 형성되었다. 제조된 컵형 폴리하이드록시에틸 메타크릴레이트겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 컵형 폴리하이드록시에틸 메타크릴레이트/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 컵형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼700㎛(평균직경이 380㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 770%였다. 팽윤후에도 컵형의 모양을 그대로 유지하여 우수한 형태안정성을 보였다.  10 g of distilled water per 1 g of polyhydroxyethyl methacrylate (PHEMA) is completely dissolved, and 0.01 g of predrisolone, which is anti-inflammatory, is added. 0.2g of ethylene glycol dimethacrylate (EGDM), a chemical crosslinking agent, is crosslinked, mixed with water and gas, injected into a mold, foamed and molded, and the freezing temperature is controlled to -30 ° C. , The freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyhydroxyethyl methacrylate gel. At this time, since the solution was poured into a cup-type specially designed mold and frozen, a gel of cup shape was formed. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared cup-type polyhydroxyethyl methacrylate gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of cup-type polyhydroxyethyl methacrylate / polyvinyl alcohol. The cup-type two-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 700 μm (average diameter of 380 μm). The swelling degree calculated by immersing in 37 ° C. distilled water for 72 hours and then removing the surface was 770%. After swelling, the cup-shaped shape was maintained as it was, showing excellent shape stability.

[비교예 1]Comparative Example 1

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 평면 모양을 가지는 용기에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 평면 모양을 가지는 겔이 형성되었다. 제조된 평면형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 평면형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 평면형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼500㎛(평균직경이 280㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 제조된 평면형 2층구조 겔을 컵(cup) 모양으로 오므려서 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 790%였다. 팽윤후 컵형의 모양을 그대로 유지하지 못하고 처음의 평면 모양보다 굴곡이 있는 모양을 함으로서 형태안정성을 전혀 보이지 않았다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone (Anti-inflammatory) is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a container having a flat shape and frozen, a gel having a flat shape was formed. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared flat polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of the planar polyacrylamide / polyvinyl alcohol. The planar two-layer gel containing the anti-inflammatory agent was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 500 μm (average diameter of 280 μm). The prepared planar two-layer gel was cupped, immersed in distilled water at 37 ° C. for 72 hours, and then drained to obtain a swelling degree of 790%. After swelling, the cup-shaped shape could not be maintained as it was, and the shape was more curved than the first flat shape, thereby showing no shape stability.

[비교예 2]Comparative Example 2

폴리아크릴 아마이드(PAAM) 1g당 증류수 10g을 넣고 완전히 녹인 후, 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 폴리아크릴 아마이드겔을 제조하였다. 이때 평면 모양을 가지는 용기에 용액을 부어 냉동하였기 때문에 제조된 겔은 평면 모양을 가지는 겔이 형성되었다. 제조된 평면형 폴리아크릴 아마이드겔 위에 폴리비닐알콜(PVA) 1g당 증류수 15g을 넣고 완전히 녹인 용액을 부어 냉동하였다. 역시 항염작용을 하는 프레드리솔론(Predrisolone) 0.01g을 투입한다. 이때 영하 30℃까지 냉동온도를 조절하고, 냉동시간은 10시간으로 조절하여 평면형 폴리아크릴 아마이드/폴리비닐알콜의 2층구조로 이루어진 하이드로겔을 제조하였다. 제조된 평면형 2층구조 겔을 영하 60℃에서 48시간 동결건조를 하여 직경 100∼500㎛(평균직경이 280㎛)의 다공성 구조를 갖는 2층구조겔을 제조하였다. 제조된 항염제가 포함된 평면형 2층구조 겔을 링(ring) 모양으로 오므려서 37℃ 증류수에 72시간 동안 침지하여 꺼낸 후 표면을 물기를 제거하여 계산된 팽윤도는 790%였다. 팽윤후 링형의 모양을 그대로 유지하지 못하고 처음의 평면 모양보다 굴곡이 있는 모양을 함으로서 형태안정성을 전혀 보이지 않았다.10 g of distilled water per 1 g of polyacrylamide (PAAM) is completely dissolved, and then 0.01 g of predrisolone (Anti-inflammatory) is added. The freezing temperature was adjusted to minus 30 ℃, and the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a polyacrylamide gel. At this time, since the solution was poured into a container having a flat shape and frozen, a gel having a flat shape was formed. 15 g of distilled water per 1 g of polyvinyl alcohol (PVA) was added to the prepared flat polyacrylamide gel, and the dissolved solution was poured and frozen. In addition, 0.01 g of Predrisolone (Anti-inflammatory) is added. At this time, by controlling the freezing temperature to minus 30 ℃, the freezing time was adjusted to 10 hours to prepare a hydrogel consisting of a two-layer structure of the planar polyacrylamide / polyvinyl alcohol. The prepared planar two-layer gel was lyophilized at 60 ° C. for 48 hours to prepare a two-layer gel having a porous structure having a diameter of 100 to 500 μm (average diameter of 280 μm). The planar two-layer gel containing the anti-inflammatory agent was packed into a ring shape, immersed in distilled water at 37 ° C. for 72 hours, and then drained from the surface to obtain a swelling degree of 790%. After swelling, the shape of the ring shape was not maintained, and the shape was more curved than the initial plane shape, thereby showing no shape stability.

[ 표 1 ]TABLE 1

Figure 112003045892768-pat00001
Figure 112003045892768-pat00001

상기 표1의 결과에서 알수 있듯이 특수고안된 틀을 이용하여 컵(cup)형 및 링(ring)형으로 다층구조 겔을 제조하고 동결과 해빙(Freezing\Thawing)방법을 이용하여 가교하였을 경우에는 미세 다공을 가지며 우수한 팽윤도를 가지는 것으로 나타났다. 또한 신체부위 중 곡선을 나타내는 곳에 부착이 쉽도록 설계되는 형태안정성이 아주 우수하였다. As can be seen from the results in Table 1, a multi-layered gel was prepared in a cup and ring form using a specially designed frame, and finely porous when crosslinked using a freezing and thawing method. It has been shown to have a good degree of swelling. In addition, the shape stability designed to be easy to attach to the curve of the body parts was very excellent.

반면, 비교예1, 2에서는 평면으로 제조된 겔을 이용하여 컵형이나 링형 으로 인위적으로 접착하여 형태안정성을 시험해본 결과 열악한 형태안정성을 가짐이 밝혀졌다.     On the other hand, in Comparative Examples 1 and 2, using a gel prepared in a planar shape to test the shape stability by artificially adhering to the cup-shaped or ring-shaped, it was found to have poor shape stability.

상기 표1에서 알 수 있듯이 각종 고분자와 각종 원료의 첨가량을 조절함으로써 고분자 폼 및 겔 자체의 팽윤도 및 셀 사이즈(cell size) 등을 조절할 수 있었다. 특히 컵형이나 링형등 입체구조를 가지면서, 기능성 약제를 함유한 다층구조를 가지는 고분자겔은 팽윤후에도 아주 우수한 형태안정성을 가졌다. 본 발명의 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔은 직경 50∼1,000㎛의 좋게는 150∼800㎛의 오픈(open cell) 구조의 폼 및 겔 형태로 이루어져 있으며 동시에 팽윤도가 600배 이상의 고팽윤성을 가지고, 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔을 얻을 수 있었다. 본 발명에 의해 제조된 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔은 드레싱재나 약물전달체 뿐만 아니라 인체 삽입용 의료기기의 지지체 등으로 사용될 수 있다.
As can be seen from Table 1, the swelling degree and cell size of the polymer foam and the gel itself could be controlled by controlling the addition amount of various polymers and various raw materials. In particular, the polymer gel having a multi-layered structure containing a functional agent while having a three-dimensional structure such as a cup or a ring has a very good shape stability even after swelling. The multi-layered three-dimensional foam polymer gel having a porosity of the present invention is composed of a foam and a gel of an open cell structure of 50 to 1,000 ㎛ in diameter, preferably 150 to 800 ㎛, and at the same time has a high swelling ratio of 600 times or more. , A multi-layered three-dimensional foam polymer gel having a porosity was obtained. The multi-layered stereoscopic foam-type polymer gel prepared by the present invention may be used as a support for a medical device for inserting a human body as well as a dressing material or a drug carrier.

Claims (6)

금입자와 은입자, 비스테로이드계로 프루폐나믹산(Flufenamic acid), 이부프로펜(Ibuprofen), 벤지다민(Benzydamine), 인도메타신(Indomethacin) 또는 스테로이드계로 프레드리솔론(Predrisolone)과 같은 항염제, 알란토인, 아즈렌, 감초산 및 소염제와 같은 인체에 유익한 작용을 하는 약제에서 선택되는 하나 이상의 기능성 약제를 함유하고, 평균 직경이 50∼1,000㎛의 크기의 다공성 구조를 갖으며 컵(cup)형이나 링(ring)형 등의 입체구조로 형성되어 있는 폼형 고분자겔이 적층되어 있는 다층입체구조 폼형 고분자겔.Gold and silver particles, nonsteroidal anti-inflammatory agents such as prefensolone, allenin and azu It contains one or more functional drugs selected from drugs that have beneficial effects on the human body, such as len, licorice, and anti-inflammatory agents. It has a porous structure with an average diameter of 50 to 1,000 µm and has a cup or ring. Multi-layered three-dimensional foam polymer gel in which the foam polymer gel formed in a three-dimensional structure such as) is laminated. 제1항에 있어서,       The method of claim 1, 상기 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔은 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트(PHEMA), 폴리아크릴아마이드(PAAM), 폴리메타크릴산(PMAA), 폴리말레익안하이드라이드(PMAH), 폴리비닐알콜(PVA), 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리비닐피롤리돈(PNVP), 폴리글리콜릭에시드(PGA), 폴리락틱-글리콜릭에시드(PLGA), 키토산, 알기네이트, 폴리우레탄(PU), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리비닐크로라이드(PVC), 폴리에스테르(PET), 아크릴계 고분자 및 폴리아미드에서 선택되는 어느하나 이상의 고분자 성분에 의해 제조되는 다층입체구조 폼형 고분자겔.      The multi-layered three-dimensional foam foam polymer gel having a porosity is polyhydroxyethyl methacrylate (PHEMA), polyacrylamide (PAAM), polymethacrylic acid (PMAA), polymaleic hydride (PMAH), polyvinyl alcohol ( PVA), polyethylene oxide (PEO), polyvinylpyrrolidone (PNVP), polyglycolic acid (PGA), polylactic-glycolic acid (PLGA), chitosan, alginate, polyurethane (PU), polyethylene (PE) ), Polypropylene (PP), polyvinyl chloride (PVC), polyester (PET), a multi-layered three-dimensional foam polymer gel prepared by at least one polymer component selected from acrylic polymer and polyamide. 삭제delete (a) 고분자 성분을 용매에 완전히 녹인 후 약제를 혼합하여 혼합액을 제조하는 단계;      (a) completely dissolving the polymer component in a solvent and then mixing the medicaments to prepare a mixed solution; (b) 상기 혼합액을 가교하는 단계;      (b) crosslinking the mixed solution; (c) 물이나 기체의 혼입 또는 물과 기체의 혼입을 병합하는 방법 중의 어느 한 방법으로 일정한 형태의 몰드에 주입하고 발포하여 성형하고 온도를 용매의 어느점 이하로 낮추어 입체구조의 고분자겔을 제조하는 단계;      (c) Incorporating water and gas or mixing water and gas into a mold of a certain shape and foaming, and forming a three-dimensional polymer gel by lowering the temperature below a certain point of the solvent. Doing; (d) 상기 (c)에서 제조한 입체고분자겔의 상부층에 다시 (a) 내지 (c)의 단계를 1회 내지5회 반복하여 다공성을 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔을 제조하는 단계;     (d) repeating the steps (a) to (c) once to five times on the upper layer of the stereopolymer gel prepared in (c) to prepare a multi-layered three-dimensional foam polymer gel having porosity; 를 가지는 다층입체구조 폼형 고분자겔의 제조 방법.Method for producing a multi-layered three-dimensional foam polymer gel having a. 제 4항에 있어서,        The method of claim 4, wherein 가교단계는 고분자성분 중량 1g당 화학적 가교제인 에틸렌글리콜디메타크릴레이트(EGDM), 붕산(boric acid), 디알데히드, 디카르복실산, 디안하이드라이드, 에시드클로리드(acid chlorides), 에피클로로하이드린을 0.01g - 0.8g을 투입하여 고분자 용액을 -3℃~-90℃의 냉동온도에서 동결과 해빙의 횟수를 1-10회 조절하고, 2 내지 50시간 동결건조를 수행함으로서 제조되는 다층입체구조 폼형 고분자겔의 제조방법.      The crosslinking step is chemical crosslinking agent ethylene glycol dimethacrylate (EGDM), boric acid, dialdehyde, dicarboxylic acid, dianhydride, acid chlorides, epichloro high Multi-layered solid prepared by adding 0.01 g-0.8 g of drin and adjusting the number of freeze and thaw 1-10 times at a freezing temperature of -3 ° C to -90 ° C and performing freeze-drying for 2 to 50 hours. Method for producing a structural foam polymer gel. 제 4항에 있어서, The method of claim 4, wherein 상기 가교단계는 화학적 가교제 없이 고분자 용액을 -3℃ ~ -90℃의 냉동온도에서 동결과 해빙의 횟수를 1-10회 조절하고, 2 내지 50시간 동결건조를 수행함으로써 제조되는 다층입체구조 폼형 고분자겔의 제조방법.       The cross-linking step is a multi-layered three-dimensional foam foam polymer prepared by controlling the number of times of freezing and thawing 1-10 times the freezing and thawing of the polymer solution at a freezing temperature of -3 ℃ ~ -90 ℃ without a chemical crosslinking agent Method for preparing gels.
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