JPWO2021212168A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態では、細胞は、マクロファージである。一実施形態では、マクロファージは、組織から単離される。一実施形態では、マクロファージは、骨髄前駆細胞またはｉＰＳＣなどの幹細胞から誘導される。一実施形態では、マクロファージまたはマクロファージ前駆細胞（単球）は、これらに限定されないが、血液、リンパ、骨髄などの供給組織から単離され、その後、所望の組織ニッチ指向性表現型を誘導するために、インビトロ細胞または組織培養に供される。一実施形態では、細胞組成物は、凍結保存され、および／または送達剤を含む。 In one embodiment, the cells are macrophages. In one embodiment, the macrophages are isolated from tissue. In one embodiment, the macrophages are derived from stem cells, such as bone marrow progenitor cells or iPSCs. In one embodiment, macrophages or macrophage progenitor cells (monocytes) are isolated from a tissue source, such as, but not limited to, blood, lymph, bone marrow, and then subjected to in vitro cell or tissue culture to induce a desired tissue niche-tropic phenotype. In one embodiment, the cell composition is cryopreserved and/or includes a delivery agent.
プロドラッグは、何らかの化学的または生理学的プロセス（例えば、酵素的プロセスおよび代謝的加水分解）を介してＣＣＲ５アゴニストに変換され得る薬剤を意味する。したがって、用語「プロドラッグ」はまた、薬学的に許容される生物学的に活性な化合物の前駆体を指す。プロドラッグは、対象に投与されたときには不活性であっても、インビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は、しばしば、溶解性、組織適合性、または生物内での遅延放出、などの利点を提供する。「プロドラッグ」という用語は、共有結合した担体を含むものを意味することもあり、かかるプロドラッグは、対象に投与されたとき、インビボで活性化合物を放出する。活性化合物のプロドラッグは、活性化合物中に存在する官能基を、日常的な操作またはインビボのいずれかで、親活性化合物に切断されるような方法で修飾することにより、調製することができる。プロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が、活性化合物のプロドラッグを対象に投与したときに切断され、それぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離メルカプト基を形成する、任意の基に結合している、化合物が含まれる。 Prodrugs refer to drugs that can be converted to CCR5 agonists through some chemical or physiological process (e.g., enzymatic process and metabolic hydrolysis). Thus, the term "prodrug" also refers to a precursor of a biologically active compound that is pharma- ceutically acceptable. Prodrugs are inactive when administered to a subject, but are converted to active compounds in vivo. Prodrug compounds often offer advantages such as solubility, tissue compatibility, or delayed release in an organism. The term "prodrug" may also refer to those that include a covalently bonded carrier, and such prodrugs release active compounds in vivo when administered to a subject. Prodrugs of active compounds can be prepared by modifying functional groups present in the active compound in such a way that they are cleaved to the parent active compound, either by routine manipulation or in vivo. Prodrugs include compounds in which a hydroxy group, an amino group, or a mercapto group is bonded to any group that is cleaved when the prodrug of the active compound is administered to a subject, forming a free hydroxy group, a free amino group, or a free mercapto group, respectively.
一実施形態では、細胞は、マクロファージである。一実施形態では、マクロファージは、組織から単離されている。一実施形態では、マクロファージは、骨髄前駆細胞またはｉＰＳＣなどの幹細胞から誘導されている。一実施形態では、マクロファージまたはマクロファージ前駆細胞（単球）は、これに限定されないが、血液、リンパ、骨髄などの供給組織から単離され、その後、所望の組織ニッチ指向性表現型を誘導するために、インビトロ細胞または組織培養に供される。一実施形態では、細胞組成物は、凍結保存され、および／または送達剤を含む。 In one embodiment, the cells are macrophages. In one embodiment, the macrophages are isolated from tissue. In one embodiment, the macrophages are derived from stem cells, such as bone marrow progenitor cells or iPSCs. In one embodiment, macrophages or macrophage progenitor cells (monocytes) are isolated from a tissue source, such as, but not limited to, blood, lymph, bone marrow, and then subjected to in vitro cell or tissue culture to induce a desired tissue niche-tropic phenotype. In one embodiment, the cell composition is cryopreserved and/or includes a delivery agent.
一実施形態では、本明細書に記載のＮＡＭＰＴポリペプチド部分または断片、および以下のいずれか１つまたは２つまたは３つまたは４つを含む組成物が提供される：（ｉ）衛星細胞またはその前駆細胞またはその子孫細胞、（ｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞、（ｉｉｉ）足場（半固体または固体支持体）または保持材料、（ｉｖ）組織送達強化または細胞保持部分。 In one embodiment, a composition is provided comprising a NAMPT polypeptide portion or fragment as described herein and any one or two or three or four of the following: (i) satellite cells or their precursor cells or their progeny, (ii) macrophages or their precursor cells or their progeny, (iii) a scaffold (semi-solid or solid support) or retention material, (iv) a tissue delivery enhancement or cell retention moiety.
一実施形態では、本願は、以下の１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つを含む、医薬または生理学的に活性な再生組成物を可能にするものである：
（ｉ）本明細書で定義されるＣＣＲ５相互作用剤を含むかまたはコードする
（ｉｉ）衛星細胞またはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｖ）足場または保持材料
（ｖ）組織送達強化成分。
In one embodiment, the present application provides for a pharmaceutical or physiologically active regenerative composition comprising one or two or three or four or five of the following:
(i) comprising or encoding a CCR5-interacting agent as defined herein; (ii) satellite cells or their precursor cells or their progeny; (iii) macrophages or their precursor cells or their progeny; (iv) a scaffold or retention material; and (v) a tissue delivery-enhancing component.
一実施形態では、本願は、組織再生を刺激する方法を提供し、その方法は、単離されたまたは組織常在性の組織幹細胞またはその前駆細胞に、ＣＣＲ５相互作用剤、および適宜、組織への送達を強化する成分を含むかまたはコードする有効量の組成物を投与することを含み、ＣＣＲ５相互作用剤が、組織幹細胞またはその前駆細胞に結合し、静止組織幹細胞増殖および組織再生を刺激（活性化）する、方法である。一実施形態では、ＣＣＲ５相互作用剤は、標的組織への送達を強化する成分または部分を含む。 In one embodiment, the present application provides a method of stimulating tissue regeneration, comprising administering to isolated or tissue-resident tissue stem cells or progenitor cells thereof an effective amount of a composition comprising or encoding a CCR5-interacting agent and, optionally, a component that enhances delivery to the tissue, wherein the CCR5-interacting agent binds to the tissue stem cells or progenitor cells thereof and stimulates (activates) quiescent tissue stem cell proliferation and tissue regeneration. In one embodiment, the CCR5-interacting agent comprises a component or moiety that enhances delivery to the target tissue.
一実施形態では、本明細書に記載の組成物は、筋肉、神経筋、または筋骨格系の欠損、障害、または損傷の治療において、使用するための、または使用するときの、またはそのための組成物の製造に使用するための、組成物である。筋肉、神経筋、または筋骨格系の欠損、障害、または損傷は、当技術分野で知られている。欠損および障害は、例えば、サルコペニア、悪液質および筋ジストロフィー、筋萎縮、筋偽肥大または筋ジストロフィー状態およびミオパチーにおいて見出されるが、それらに限定されない。スイスタイプの使用、治療方法および／またはＥＰＣ２０００形式の請求項など、すべての適切な形式が包含される。
本発明のさらなる態様を、以下に記載する：
［項１］
筋肉組織再生を刺激する方法であって、筋肉に、ＣＣＲ５相互作用剤、および適宜、筋肉への送達を強化する成分を含むかまたはコードする組成物の有効量を投与することを含み、ここで、ＣＣＲ５相互作用剤が、筋幹細胞に結合し、筋芽細胞増殖および筋肉再生を刺激する、方法。
［項２］
ＣＣＲ５相互作用剤が、ＣＣＲ５アゴニストである、項１に記載の方法。
［項３］
ＣＣＲ５アゴニストが、Ｍａｐｋ／Ｅｒｋシグナル伝達カスケードを活性化させる、項２に記載の方法。
［項４］
ＣＣＲ５相互作用剤が、幹細胞を特異的に活性化させる、項１、２または３に記載の方法。
［項５］
筋肉再生が、線維化と関連しないかまたは最小の線維化と関連する、項１から４のいずれか一項に記載の方法。
［項６］
筋肉組織が、インビトロ、インビボまたはエクスビボである、項１から５のいずれか一項に記載の方法。
［項７］
ＣＣＲ５相互作用剤が、筋幹細胞との相互作用について、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）と競合する、項１から６のいずれか一項に記載の方法。
［項８］
ＣＣＲ５相互作用剤が、ＮＡＭＰＴまたはサイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むその一部またはその誘導体である、項１から７のいずれか一項に記載の方法。
［項９］
組成物が、ＣＣＲ５相互作用剤を発現する細胞を含む細胞組成物である、項１から８のいずれか一項に記載の方法。
［項１０］
細胞が、マクロファージである、項９に記載の方法。
［項１１］
組成物が、幹細胞をさらに含む、項９または１０に記載の方法。
［項１２］
組成物中のＣＣＲ５相互作用剤が、ＮＡＭＰＴまたはサイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むその一部またはその誘導体である、項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
［項１３］
ＮＡＭＰＴまたはその一部または誘導体が、リンカー、安定性またはシグナル伝達強化、送達強化または標識部分などの１以上の部分を含む、項１２に記載の方法。
［項１４］
ＮＡＭＰＴまたは一部または誘導体が、単量体、二量体または多量体の形態である、項１１または１２に記載の方法。
［項１５］
ＣＣＲ５相互作用剤をコードする組成物が、ＣＣＲ５相互作用剤を発現させる核酸分子を含む、項１に記載の方法。
［項１６］
核酸分子が、ＲＮＡまたはＤＮＡまたはＲＮＡ：ＤＮＡまたはそれらの化学的修飾形態である、項１５に記載の方法。
［項１７］
核酸が、ウイルス性または非ウイルス性ベクターの形態である、項１５または１６に記載の方法。
［項１８］
ＣＣＲ５相互作用剤が、小分子である、項１から８のいずれか一項に記載の方法。
［項１９］
ＣＣＲ５相互作用剤が、抗体であるか、またはそのＣＣＲ５結合部分を含む、項１から８のいずれか一項に記載の方法。
［項２０］
本明細書で定義されるか、または項１から１９のいずれか一項に記載のＣＣＲ５相互作用剤を含むかまたはコードしている組成物。
［項２１］
以下の１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つを含む、医薬または生理学的に活性な再生用組成物：
（ｉ）本明細書で定義されるＣＣＲ５相互作用剤を含むかまたはコードする、
（ｉｉ）衛星細胞またはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｖ）足場または他の保持材料
（ｖ）組織送達強化成分。
［項２２］
インビトロ、エクスビボまたはインビトロで筋肉再生を刺激する際に使用するための、本明細書で定義されるか、または項１から１９のいずれか一項に記載のＣＣＲ５相互作用剤を含むかまたはコード化している組成物。
［項２３］
ＣＣＲ５相互作用剤が、ＮＡＭＰＴまたはサイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むそのＣ末端部分、またはその機能的誘導体である、項２２に記載の組成物。
［項２４］
人工筋肉生産（例えば、直接の消費またはさらなる処理のための魚または鳥肉を含む肉）に使用するための、項２２に記載の組成物。
［項２５］
幹細胞療法に使用するための、または幹細胞ベースの治療薬の製造および投与に使用するための、項２２に記載の組成物。
［項２６］
筋肉の、神経筋の、または筋骨格の欠損、障害または損傷の治療に使用するための、または筋肉の組織再生を線維化と関連付けて線維化を低減する治療に使用するための、項２２に記載の組成物。
［項２７］
サイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むＮＡＭＰＴのＣ末端部分を含むＮＡＭＰＴポリペプチド断片、またはその修飾形態、またはその機能的誘導体。
［項２８］
配列番号１もしくは２もしくは５に記載のペプチド配列、または配列番号１もしくは２もしくは５に対して少なくとも８０％の同一性を有する配列を含む、項２７に記載のＮＡＭＰＴポリペプチド断片またはその修飾形態もしくは機能的誘導体。
［項２８］
リンカー、安定性強化部分、シグナル伝達強化部分、送達強化部分、組織または筋肉保持強化部分、および標識部分の１以上を含む、項２７または２８に記載のＮＡＭＰＴポリペプチド断片。
［項２９］
単量体、二量体または多量体の形態である、項２７または２８に記載のＮＡＭＰＴ断片。
［項３０］
項２７から３０のいずれか一項に記載のＮＡＭＰＴポリペプチド断片もしくは誘導体、またはそれらをコードする核酸分子、および以下の１以上を含む組成物：
（ｉ）組織幹細胞またはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｉｉ）足場（半固体または固体支持体）または保持材料
（ｉｖ）組織送達強化または細胞保持部分。
［項３１］
足場または保持材料が、フィブリンまたはアクリルアミドヒドロゲルなどのヒドロゲルである、項３０に記載の組成物。
［項３１］
組織送達強化部分または細胞保持部分が、ＥＣＭ結合部分である、項３０もしくは３１に記載の組成物または項２７から２９のいずれか一項に記載のＮＡＭＰＴ機能的誘導体。
［項３２］
シグナル伝達強化部分が、シンデカン結合部分などのヘパリン硫酸結合部分である、項３０もしくは３１に記載の組成物または項２７から２９のいずれか一項に記載のＮＡＭＰＴ機能的誘導体。
［項３３］
組織再生を刺激する方法であって、単離されたまたは組織常在性の組織幹細胞またはその前駆細胞に、ＣＣＲ５相互作用剤、および適宜、組織への送達を強化する成分を含むかまたはコードする有効量の組成物を投与することを含み、ＣＣＲ５相互作用剤が、組織幹細胞に結合し、静止組織幹細胞増殖および組織再生を刺激（活性化）する、方法。
［項３４］
ＣＣＲ５相互作用剤が、ＣＣＲ５アゴニストである、項３３に記載の方法。
［項３５］
ＣＣＲ５アゴニストが、Ｍａｐｋ／Ｅｒｋシグナル伝達カスケードを活性化する、項３４に記載の方法。
［項３６］
ＣＣＲ５相互作用剤が、筋幹細胞との相互作用について、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）と競合する、項３３から３５のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
ＣＣＲ５相互作用剤が、ＮＡＭＰＴまたはサイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むその一部またはその誘導体である、項３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
組成物が、ＣＣＲ５相互作用剤を発現する細胞を含む細胞組成物である、項３３から３７のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
細胞が、マクロファージである、項３８に記載の方法。
［項４０］
組成物が、幹細胞をさらに含む、項３８または３９に記載の方法。
［項４１］
組成物のＣＣＲ５相互作用剤が、ＮＡＭＰＴまたはサイトカインフィンガー（ｃｉｆ）モチーフを含むその一部またはその誘導体である、項３３から４０のいずれか一項に記載の方法。
［項４２］
ＮＡＭＰＴまたはその一部または誘導体が、リンカー、安定性またはシグナル伝達強化、送達強化または標識部分などの１以上の部分を含む、項４１に記載の方法。
［項４３］
ＮＡＭＰＴまたは一部または誘導体が、単量体、二量体または多量体の形態である、項４１または４２に記載の方法。
［項４４］
ＣＣＲ５相互作用剤をコードする組成物が、ＣＣＲ５相互作用剤を発現させる核酸分子を含む、項３３に記載の方法。
［項４５］
核酸分子が、ＲＮＡまたはＤＮＡまたはＲＮＡ：ＤＮＡまたはそれらの化学的修飾形態である、項４４に記載の方法。
［項４６］
核酸が、ウイルス性または非ウイルス性ベクターの形態である、項４５に記載の方法。
［項４７］
ＣＣＲ５相互作用剤が、小分子である、項３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
［項４８］
ＣＣＲ５相互作用剤が、抗体であるか、またはそのＣＣＲ５結合部分を含む、項３３から３６のいずれか一項に記載の方法。
［項４９］
組織再生が、線維化を伴わずまたは実質的に伴わずに起こる、項３３から４８のいずれか一項に記載の方法。
In one embodiment, the compositions described herein are compositions for use in, or for use in, or for the manufacture of compositions for, the treatment of muscle, neuromuscular, or musculoskeletal defects, disorders, or injuries. Muscle, neuromuscular, or musculoskeletal defects, disorders, or injuries are known in the art. Defects and disorders are found, for example, but not limited to, in sarcopenia, cachexia, and muscular dystrophy, muscle atrophy, muscle pseudohypertrophy, or muscular dystrophic conditions, and myopathies. All appropriate formats are encompassed, including Swiss-type use, method of treatment, and/or EPC 2000 format claims.
Further aspects of the invention are described below:
[Item 1]
A method for stimulating muscle tissue regeneration comprising administering to a muscle an effective amount of a composition comprising or encoding a CCR5-interacting agent, and optionally a component that enhances delivery to the muscle, wherein the CCR5-interacting agent binds to muscle stem cells and stimulates myoblast proliferation and muscle regeneration.
[Item 2]
The method of claim 1, wherein the CCR5-interacting agent is a CCR5 agonist.
[Item 3]
The method of claim 2, wherein the CCR5 agonist activates the Mapk/Erk signaling cascade.
[Item 4]
4. The method of claim 1, 2 or 3, wherein the CCR5-interacting agent specifically activates stem cells.
[Item 5]
Item 5. The method according to any one of items 1 to 4, wherein muscle regeneration is not associated with fibrosis or is associated with minimal fibrosis.
[Item 6]
6. The method of any one of paragraphs 1 to 5, wherein the muscle tissue is in vitro, in vivo or ex vivo.
[Item 7]
7. The method of any one of paragraphs 1 to 6, wherein the CCR5-interacting agent competes with nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) for interaction with muscle stem cells.
[Item 8]
8. The method of any one of paragraphs 1 to 7, wherein the CCR5-interacting agent is NAMPT or a portion thereof containing a cytokine finger (cif) motif or a derivative thereof.
[Item 9]
9. The method of any one of paragraphs 1 to 8, wherein the composition is a cell composition comprising cells expressing a CCR5-interacting agent.
[Item 10]
10. The method of claim 9, wherein the cell is a macrophage.
[Item 11]
11. The method of claim 9 or 10, wherein the composition further comprises stem cells.
[Item 12]
12. The method of any one of paragraphs 1 to 11, wherein the CCR5-interacting agent in the composition is NAMPT or a portion thereof containing a cytokine finger (cif) motif or a derivative thereof.
[Item 13]
13. The method of claim 12, wherein the NAMPT or portion or derivative thereof comprises one or more moieties, such as a linker, a stability or signaling enhancing, a delivery enhancing or a labeling moiety.
[Item 14]
13. The method of claim 11 or 12, wherein the NAMPT or a portion or derivative is in the form of a monomer, dimer or polymer.
[Item 15]
2. The method of claim 1, wherein the composition encoding the CCR5 interacting agent comprises a nucleic acid molecule that directs expression of the CCR5 interacting agent.
[Item 16]
16. The method of claim 15, wherein the nucleic acid molecule is RNA or DNA or RNA:DNA or chemically modified forms thereof.
[Item 17]
17. The method of claim 15 or 16, wherein the nucleic acid is in the form of a viral or non-viral vector.
[Item 18]
9. The method of any one of paragraphs 1 to 8, wherein the CCR5-interacting agent is a small molecule.
[Item 19]
9. The method of any one of paragraphs 1 to 8, wherein the CCR5-interactive agent is an antibody or comprises a CCR5-binding portion thereof.
[Item 20]
20. A composition comprising or encoding a CCR5-interacting agent as defined herein or according to any one of clauses 1 to 19.
[Item 21]
A pharmaceutical or physiologically active regenerative composition comprising one or two or three or four or five of the following:
(i) comprising or encoding a CCR5 interacting agent as defined herein;
(ii) a satellite cell or a precursor cell or a progeny thereof
(iii) macrophages or their precursor cells or their progeny cells
(iv) a scaffold or other supporting material
(v) Tissue delivery enhancing components.
[Item 22]
A composition comprising or encoding a CCR5-interacting agent as defined herein or according to any one of clauses 1 to 19, for use in stimulating muscle regeneration in vitro, ex vivo or in vitro.
[Item 23]
23. The composition of claim 22, wherein the CCR5-interacting agent is NAMPT or a C-terminal portion thereof comprising a cytokine finger (cif) motif, or a functional derivative thereof.
[Item 24]
23. The composition of claim 22 for use in artificial muscle production (e.g., meat, including fish or poultry, for direct consumption or further processing).
[Item 25]
23. The composition of claim 22 for use in stem cell therapy or for use in the manufacture and administration of stem cell based therapeutics.
[Item 26]
23. The composition according to claim 22, for use in the treatment of muscular, neuromuscular or musculoskeletal defects, disorders or injuries, or for use in the treatment of reducing fibrosis in which muscle tissue regeneration is associated with fibrosis.
[Item 27]
A NAMPT polypeptide fragment comprising a C-terminal portion of NAMPT that contains a cytokine finger (cif) motif, or a modified form thereof, or a functional derivative thereof.
[Item 28]
28. A NAMPT polypeptide fragment or a modified form or functional derivative thereof according to claim 27, comprising a peptide sequence as set forth in SEQ ID NO: 1, 2 or 5, or a sequence having at least 80% identity to SEQ ID NO: 1, 2 or 5.
[Item 28]
29. A NAMPT polypeptide fragment according to claim 27 or 28, comprising one or more of a linker, a stability enhancing moiety, a signal transduction enhancing moiety, a delivery enhancing moiety, a tissue or muscle retention enhancing moiety, and a labeling moiety.
[Item 29]
29. The NAMPT fragment according to item 27 or 28, which is in the form of a monomer, dimer or polymer.
[Item 30]
31. A composition comprising a NAMPT polypeptide fragment or derivative according to any one of claims 27 to 30, or a nucleic acid molecule encoding the same, and one or more of the following:
(i) Tissue stem cells or their progenitor cells or their progeny cells
(ii) macrophages or their precursor cells or their progeny
(iii) a scaffold (semi-solid or solid support) or holding material
(iv) Tissue delivery enhancing or cell retention moieties.
[Item 31]
31. The composition of claim 30, wherein the scaffold or retention material is a hydrogel, such as a fibrin or acrylamide hydrogel.
[Item 31]
32. A composition according to paragraph 30 or 31, or a NAMPT functional derivative according to any one of paragraphs 27 to 29, wherein the tissue delivery enhancing moiety or cell retention moiety is an ECM binding moiety.
[Item 32]
32. The composition of paragraph 30 or 31, or the NAMPT functional derivative of any one of paragraphs 27 to 29, wherein the signaling enhancing moiety is a heparin sulfate binding moiety, such as a syndecan binding moiety.
[Item 33]
A method for stimulating tissue regeneration, comprising administering to isolated or tissue-resident tissue stem cells or their progenitor cells an effective amount of a composition comprising or encoding a CCR5-interactive agent, and optionally a component that enhances delivery to the tissue, wherein the CCR5-interactive agent binds to the tissue stem cells and stimulates (activates) quiescent tissue stem cell proliferation and tissue regeneration.
[Item 34]
34. The method of claim 33, wherein the CCR5-interacting agent is a CCR5 agonist.
[Item 35]
35. The method of claim 34, wherein the CCR5 agonist activates the Mapk/Erk signaling cascade.
[Item 36]
36. The method of any one of paragraphs 33 to 35, wherein the CCR5-interacting agent competes with nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) for interaction with muscle stem cells.
[Item 37]
37. The method of any one of paragraphs 33 to 36, wherein the CCR5-interacting agent is NAMPT or a portion thereof containing a cytokine finger (cif) motif or a derivative thereof.
[Item 38]
38. The method of any one of paragraphs 33 to 37, wherein the composition is a cell composition comprising cells expressing a CCR5 interacting agent.
[Item 39]
39. The method of claim 38, wherein the cell is a macrophage.
[Item 40]
40. The method of claim 38 or 39, wherein the composition further comprises stem cells.
[Item 41]
41. The method of any one of paragraphs 33 to 40, wherein the CCR5-interacting agent of the composition is NAMPT or a portion thereof containing a cytokine finger (cif) motif or a derivative thereof.
[Item 42]
42. The method of claim 41, wherein the NAMPT or portion or derivative thereof comprises one or more moieties, such as a linker, a stability or signaling enhancing, a delivery enhancing or a labeling moiety.
[Item 43]
43. The method of claim 41 or 42, wherein the NAMPT or a portion or derivative is in monomeric, dimeric or multimeric form.
[Item 44]
34. The method of claim 33, wherein the composition encoding the CCR5 interacting agent comprises a nucleic acid molecule that directs expression of the CCR5 interacting agent.
[Item 45]
45. The method of claim 44, wherein the nucleic acid molecule is RNA or DNA or RNA:DNA or chemically modified forms thereof.
[Item 46]
46. The method of claim 45, wherein the nucleic acid is in the form of a viral or non-viral vector.
[Item 47]
37. The method of any one of paragraphs 33 to 36, wherein the CCR5 interacting agent is a small molecule.
[Item 48]
37. The method of any one of paragraphs 33 to 36, wherein the CCR5-interactive agent is an antibody or comprises a CCR5-binding portion thereof.
[Item 49]
49. The method of any one of paragraphs 33 to 48, wherein tissue regeneration occurs without or substantially without fibrosis.
一実施形態では、本願は、以下の１つまたは２つまたは３つまたは４つまたは５つを含む、医薬または生理学的に活性な再生組成物を可能にするものである：
（ｉ）本明細書で定義されるＣＣＲ５相互作用剤を含むかまたはコードする
（ｉｉ）組織幹細胞（例えば衛星細胞）またはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞
（ｉｖ）足場または保持材料
（ｖ）組織送達強化成分。
In one embodiment, the present application provides for a pharmaceutical or physiologically active regenerative composition comprising one or two or three or four or five of the following:
(i) comprising or encoding a CCR5-interacting agent as defined herein; (ii) tissue stem cells (e.g. satellite cells) or their progenitor cells or their progeny cells; (iii) macrophages or their progenitor cells or their progeny cells; (iv) a scaffold or retention material; and (v) a tissue delivery-enhancing component.
Claims (39)
（ｉ）請求項１から２４のいずれか一項に記載のＣＣＲ５アゴニスト、
（ｉｉ）組織幹細胞またはその前駆細胞またはその子孫細胞、
（ｉｉｉ）マクロファージまたはその前駆細胞またはその子孫細胞、
（ｉｖ）足場または他の保持材料、および
（ｖ）組織送達強化成分。 A pharmaceutical composition or physiologically active regenerative composition comprising any one or more of the following:
(i) a CCR5 agonist according to any one of claims 1 to 24,
(ii) a tissue stem cell or a progenitor cell thereof or a progeny cell thereof;
(iii) a macrophage or a precursor or progeny thereof;
(iv) a scaffold or other retaining material, and (v) a tissue delivery enhancing component.
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