JPWO2021188841A5 - - Google Patents
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Description
本発明はさらに、細胞内のＣｏＶタンパク質、特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質のレベルを低下させる方法を提供する。本発明はさらに、対象のＣｏＶ感染症、特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を処置または予防する方法を提供する。そのような方法は、本発明の少なくとも１つの（例えば、１つ、２つ、またはそれを超える）遺伝子サイレンシング剤を対象に投与する工程を含む。本方法は、ＲＮＡ干渉に関与する細胞機構を利用して細胞内のＣｏＶタンパク質レベルを選択的に低下させ、細胞を本発明の少なくとも１つの（例えば、１つ、２つ、またはそれを超える）抗ウイルス遺伝子サイレンシング剤と接触させる工程からなる。そのような方法は、細胞上で直接行われ得るか、または本発明の少なくとも１つの（例えば、１つ、２つ、またはそれを超える）遺伝子サイレンシング剤／医薬組成物を対象に投与することによって哺乳動物対象に対して行われ得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号１～２１０からなる群より選択される少なくとも１つの標的遺伝子に実質的に相補的な少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目２）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号２１１～４２０からなる群より選択されるヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下だけ異なる少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目３）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、低分子干渉ＲＮＡ二重鎖であり、配列番号２１１～４２０からなる群より選択される少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖と、前記アンチセンス鎖に実質的に相補的なセンス鎖と、を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖と二本鎖領域を形成する、遺伝子サイレンシング剤。
（項目４）
前記アンチセンス鎖が１５～３０ヌクレオチドの長さを有し、前記センス鎖が９～２９ヌクレオチドの長さを有し、両端が含まれる、項目３に記載の剤。
（項目５）
前記アンチセンス鎖が２３ヌクレオチドの長さを有し、前記センス鎖が１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２または２３ヌクレオチドの長さを有する、項目３に記載の剤。
（項目６）
前記アンチセンス鎖が２１ヌクレオチドの長さを有し、前記センス鎖が１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１ヌクレオチドの長さを有する、項目３に記載の剤。
（項目７）
前記アンチセンス鎖が１９ヌクレオチドの長さを有し、前記センス鎖が１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９ヌクレオチドの長さを有する、項目３に記載の剤。
（項目８）
前記アンチセンス鎖が、３’末端および／または５’末端にオーバーハングを有し、前記３’末端および／または５’末端の前記オーバーハングが、１、２、３、４、５または６ヌクレオチドの長さを有する、項目３～７に記載の剤。
（項目９）
前記アンチセンス鎖が、３’末端にオーバーハングを有し、かつ５’平滑末端を有し、３’末端の前記オーバーハングが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３ヌクレオチドの長さを有する、項目３～７のいずれか一項に記載の剤。
（項目１０）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、低分子干渉ＲＮＡ二重鎖であり、配列番号２１１～４２０からなる群より選択される配列と本質的に同一のヌクレオチドを有するアンチセンス鎖と、配列番号４２１～６３０からなる群に列挙される対応する配列と本質的に同一のヌクレオチドを有するセンス鎖と、を含み、前記センス鎖が、前記アンチセンス鎖と二本鎖領域を形成する、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１１）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＧＡＵＵＧＣＡＧＣＡＵＵＧＵＵＡＧＣ－３’（配列番号２５３）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＡＣＡＡＵＧＣＵＧＣＡＡＵＣ－３’（配列番号４６３）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１２）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＵＵＵＡＵＣＡＵＵＧＵＡＧＡＵＧＵＣ－３’（配列番号３６５）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＵＣＵＡＣＡＡＵＧＡＵＡＡＡ－３’（配列番号５７５）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１３）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＧＣＡＵＵＧＵＵＡＧＣＡＧＧＡＵＵＧＣ－３’（配列番号２２４）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＵＣＣＵＧＣＵＡＡＣＡＡＵＧ－３’（配列番号４３４）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１４）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＡＡＵＵＵＧＣＧＧＣＣＡＡＵＧＵＵＵ－３’（配列番号２４０）を含み、前記センス鎖が、５’－ＣＡＵＵＧＧＣＣＧＣＡＡＡＵＵ－３’（配列番号４５０）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１５）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＵＵＧＵＵＵＧＧＡＧＡＡＡＵＣＡＵＣＣ－３’（配列番号２４５）を含み、前記センス鎖が、５’－ＵＧＡＵＵＵＣＵＣＣＡＡＡＣＡ－３’（配列番号４５５）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１６）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＡＣＣＡＧＣＵＡＣＵＵＵＡＵＣＡＵＵＧ－３’（配列番号３６６）を含み、前記センス鎖が、５’－ＵＧＡＵＡＡＡＧＵＡＧＣＵＧＧ－３’（配列番号５７６）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１７）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＡＵＧＵＧＵＣＡＣＡＡＵＵＡＣＣＵＵＣ－３’（配列番号３５４）を含み、前記センス鎖が、５’－ＧＧＵＡＡＵＵＧＵＧＡＣＡＣＡ－３’（配列番号５６４）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１８）
ＣＯＶＩＤ－１９を処置するための遺伝子サイレンシング剤であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、二本鎖領域を形成するアンチセンス鎖とセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＡＧＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＣＵＵＡＡＧ－３’（配列番号３５７）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＡＧＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＣＵ－３’（配列番号５６７）を含む、遺伝子サイレンシング剤。
（項目１９）
前記アンチセンス鎖および／またはセンス鎖のうちの少なくとも１つのヌクレオチドが、修飾ヌクレオチドである、項目１～１８のいずれか一項に記載の剤。
（項目２０）
前記アンチセンス鎖およびセンス鎖のうちの少なくとも１つが、コレステロール部分などの脂質部分を含むリガンドにコンジュゲートされている、項目１～１８のいずれか一項に記載の剤。
（項目２１）
前記剤が、対象の細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＲＮＡまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２力価のレベルを低下させることができる、項目１～２０のいずれか一項に記載の剤。
（項目２２）
項目１～２１のいずれか一項に記載の遺伝子サイレンシング剤と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体とを含む、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する症状を処置するための医薬組成物。
（項目２３）
項目１～２１のいずれか一項に記載の２またはそれを超える遺伝子サイレンシング剤と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体とを含む、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する症状を処置するための医薬組成物であって、前記遺伝子サイレンシング剤が、ＣｏＶ遺伝子の複数の異なるセグメントまたは複数の異なるＣｏＶ遺伝子に向けられる、医薬組成物。
（項目２４）
２つの遺伝子サイレンシング剤と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体と、を含むＣＯＶＩＤ－１９に関連する症状を処置するための医薬組成物であって、第１の遺伝子サイレンシング剤が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のヌクレオカプシド遺伝子を標的とし、図１に提供されるアンチセンス鎖配列（配列番号２１１～３０６）の１つと３ヌクレオチド以下だけ異なる少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドからなる、それらから本質的になる、またはそれらを含む、アンチセンス鎖を含み、
第２の遺伝子サイレンシング剤が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＲｄＲｐ遺伝子を標的とし、図２に提供されるアンチセンス鎖配列（配列番号３０７～３７２）の１つと３ヌクレオチド以下だけ異なる少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドからなる、それらから本質的になる、またはそれらを含むアンチセンス鎖を含む、医薬組成物。
（項目２５）
２つの遺伝子サイレンシング剤と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する症状を処置するための医薬組成物であって、第１の遺伝子サイレンシング剤が、ＧＨＩ＿Ｎ１～ＧＨＩ＿Ｎ９６のうちのいずれか１つから選択されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のヌクレオカプシド遺伝子を標的とし、第２の遺伝子サイレンシング剤が、ＧＨＩ＿Ｐ９７～ＧＨＩ＿Ｐ１６２のいずれか１つから選択されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＲｄＲｐ遺伝子を標的とする、医薬組成物。
（項目２６）
前記第１のサイレンシング剤が、ＧＨＩ＿Ｎ４３、ＧＨＩ＿Ｎ１４、ＧＨＩ＿Ｎ３０およびＧＨＩ＿Ｎ３５からなる群より選択される、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記第２のサイレンシング剤が、ＧＨＩ＿Ｐ１５５、ＧＨＩ＿Ｐ１５６、ＧＨＩ＿Ｐ１４４およびＧＨＩ＿Ｐ１４７からなる群より選択される、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２８）
二つの遺伝子サイレンシング剤と、少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体と、を含む、ＣＯＶＩＤ－１９に関連する症状を処置するための医薬組成物であって、第１の遺伝子サイレンシング剤が項目１１に記載の剤であり、第２の遺伝子サイレンシング剤が項目１２に記載の剤である、医薬組成物。
（項目２９）
対象の細胞内のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質のレベルを低下させる方法であって、遺伝子サイレンシング剤を前記対象に投与することを含み、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号１～２１０からなる群より選択される標的遺伝子に実質的に相補的な少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、方法
。
（項目３０）
対象の細胞内のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質のレベルを低下させる方法であって、遺伝子サイレンシング剤を前記対象に投与することを含み、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号２１１～４２０からなる群より選択されるヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下だけ異なる少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、方法。
（項目３１）
対象におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を処置または予防する方法であって、遺伝子サイレンシング剤を前記対象に投与することを含み、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号１～２１０からなる群より選択される標的遺伝子に実質的に相補的な少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、方法。
（項目３２）
対象におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を処置または予防する方法であって、遺伝子サイレンシング剤を前記対象に投与することを含み、前記遺伝子サイレンシング剤が、配列番号２１１～４２０からなる群より選択されるヌクレオチド配列と３ヌクレオチド以下だけ異なる少なくとも１５個またはそれを超える連続するヌクレオチドを有するアンチセンス鎖を含む、方法。
（項目３３）
対象におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症を処置または予防する方法であって、項目１～２１のいずれか一項に記載の遺伝子サイレンシング剤および項目２３～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記剤を対象の鼻腔内に投与する、項目２９～３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記剤を、吸入または噴霧によって対象に投与する、項目２９～３３のいずれか一項に記載の方法。
The present invention further provides methods for reducing the levels of CoV proteins, particularly SARS-CoV-2 proteins, in cells. The invention further provides methods of treating or preventing a CoV infection, particularly a SARS-CoV-2 infection, in a subject. Such methods include administering to a subject at least one (eg, one, two, or more) gene silencing agent of the invention. The method utilizes the cellular machinery involved in RNA interference to selectively reduce intracellular CoV protein levels, and provides cells with at least one (e.g., one, two, or more) of the invention. It consists of a step of contacting with an antiviral gene silencing agent. Such methods can be performed directly on cells or by administering to a subject at least one (e.g., one, two, or more) gene silencing agents/pharmaceutical compositions of the invention. may be performed on mammalian subjects by.
In the embodiment of the present invention, the following items are provided, for example.
(Item 1)
A gene silencing agent for treating COVID-19, wherein the gene silencing agent comprises at least 15 genes substantially complementary to at least one target gene selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 1 to 210. or more consecutive nucleotides.
(Item 2)
A gene silencing agent for treating COVID-19, wherein the gene silencing agent has at least 15 or more nucleotide sequences that differ by no more than 3 nucleotides from a nucleotide sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 211-420. A gene silencing agent comprising an antisense strand with consecutive nucleotides.
(Item 3)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent being a small interfering RNA duplex, comprising at least 15 or more small interfering RNA duplexes selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 211-420. and a sense strand substantially complementary to the antisense strand, the sense strand forming a double-stranded region with the antisense strand. Thing agent.
(Item 4)
The agent according to item 3, wherein the antisense strand has a length of 15 to 30 nucleotides and the sense strand has a length of 9 to 29 nucleotides, both ends included.
(Item 5)
Item 3, wherein the antisense strand has a length of 23 nucleotides and the sense strand has a length of 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 or 23 nucleotides. The agent described in.
(Item 6)
Item 3, wherein the antisense strand has a length of 21 nucleotides and the sense strand has a length of 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 or 21 nucleotides. The agent described in.
(Item 7)
The agent according to item 3, wherein the antisense strand has a length of 19 nucleotides and the sense strand has a length of 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 or 19 nucleotides. .
(Item 8)
The antisense strand has an overhang at the 3' end and/or 5' end, and the overhang at the 3' end and/or 5' end is 1, 2, 3, 4, 5 or 6 nucleotides. The agent according to items 3 to 7, having a length of .
(Item 9)
The antisense strand has an overhang at the 3' end and a 5' blunt end, and the overhang at the 3' end is 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, Agent according to any one of items 3 to 7, having a length of 10, 11, 12 or 13 nucleotides.
(Item 10)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent being a small interfering RNA duplex consisting essentially of a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 211-420. an antisense strand having the same nucleotides and a sense strand having essentially the same nucleotides as the corresponding sequence listed in the group consisting of SEQ ID NOs: 421-630; A gene silencing agent that forms a double-stranded region with.
(Item 11)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AACGAUUGCAGCAUUGUUAGC. -3' (SEQ ID NO: 253), and the sense strand comprises 5'-AACAAUGCUGCAAUC-3' (SEQ ID NO: 463).
(Item 12)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AACUUUAUCAUUGUAGAUGUC -3' (SEQ ID NO: 365), and the sense strand comprises 5'-AUCUACAAUGAUAAA-3' (SEQ ID NO: 575).
(Item 13)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AAGCAUUGUUAGCAGGAUUGC. -3' (SEQ ID NO: 224), and the sense strand comprises 5'-AUCCUGCUAAACAAUG-3' (SEQ ID NO: 434).
(Item 14)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AACAAUUUGCGGCCAAUGUUU -3' (SEQ ID NO: 240), and the sense strand comprises 5'-CAUUGGCCGCAAAUU-3' (SEQ ID NO: 450).
(Item 15)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AAUUGUUUGGAGAAAUCAUCC. -3' (SEQ ID NO: 245), and the sense strand comprises 5'-UGAUUUCUCCAAACA-3' (SEQ ID NO: 455).
(Item 16)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AAACCAGCUACUUUAUCAUUG -3' (SEQ ID NO: 366), and the sense strand comprises 5'-UGAUAAAGUAGCUGG-3' (SEQ ID NO: 576).
(Item 17)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AAAUGUGUCACAAUUACCUUC -3' (SEQ ID NO: 354), and the sense strand comprises 5'-GGUAAUUGUGACACA-3' (SEQ ID NO: 564).
(Item 18)
A gene silencing agent for treating COVID-19, the gene silencing agent comprising an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region, wherein the antisense strand is 5'-AACAGCUGGACAAUCCUUAAG -3' (SEQ ID NO: 357), and the sense strand comprises 5'-AAGGAUUGUCCAGCU-3' (SEQ ID NO: 567).
(Item 19)
The agent according to any one of items 1 to 18, wherein at least one nucleotide of the antisense strand and/or the sense strand is a modified nucleotide.
(Item 20)
19. The agent according to any one of items 1 to 18, wherein at least one of the antisense strand and the sense strand is conjugated to a ligand comprising a lipid moiety, such as a cholesterol moiety.
(Item 21)
21. The agent according to any one of items 1 to 20, wherein the agent is capable of reducing the level of SARS-CoV-2 protein, SARS-CoV-2 mRNA or SARS-CoV-2 titer in the cells of the subject. agent.
(Item 22)
A pharmaceutical composition for treating symptoms associated with COVID-19, comprising a gene silencing agent according to any one of items 1 to 21 and at least one pharmaceutically acceptable excipient or carrier. thing.
(Item 23)
Treating a condition associated with COVID-19, comprising two or more gene silencing agents according to any one of items 1 to 21 and at least one pharmaceutically acceptable excipient or carrier. 12. A pharmaceutical composition for the treatment of CoVs, wherein said gene silencing agent is directed against different segments of a CoV gene or against different CoV genes.
(Item 24)
A pharmaceutical composition for treating a condition associated with COVID-19 comprising two gene silencing agents and at least one pharmaceutically acceptable excipient or carrier, the first gene silencing agent The sing agent targets the nucleocapsid gene of SARS-CoV-2 and contains at least 15 or more contiguous sequences that differ by no more than 3 nucleotides from one of the antisense strand sequences (SEQ ID NOS: 211-306) provided in FIG. comprising an antisense strand consisting of, consisting essentially of, or comprising nucleotides;
The second gene silencing agent targets the RdRp gene of SARS-CoV-2 and differs by no more than 3 nucleotides from one of the antisense strand sequences (SEQ ID NOs: 307-372) provided in Figure 2 or A pharmaceutical composition comprising an antisense strand consisting of, consisting essentially of, or comprising more than one contiguous nucleotide.
(Item 25)
A pharmaceutical composition for treating a condition associated with COVID-19, comprising two gene silencing agents and at least one pharmaceutically acceptable excipient or carrier, the composition comprising: a first gene silencing agent; The silencing agent targets a nucleocapsid gene of SARS-CoV-2 selected from any one of GHI_N1 to GHI_N96, and the second gene silencing agent is selected from any one of GHI_P97 to GHI_P162. A pharmaceutical composition that targets the RdRp gene of SARS-CoV-2.
(Item 26)
26. The pharmaceutical composition according to item 25, wherein the first silencing agent is selected from the group consisting of GHI_N43, GHI_N14, GHI_N30 and GHI_N35.
(Item 27)
26. The pharmaceutical composition according to item 25, wherein the second silencing agent is selected from the group consisting of GHI_P155, GHI_P156, GHI_P144 and GHI_P147.
(Item 28)
A pharmaceutical composition for treating a condition associated with COVID-19, comprising two gene silencing agents and at least one pharmaceutically acceptable excipient or carrier, the first gene silencing agent A pharmaceutical composition, wherein the silencing agent is the agent according to item 11, and the second gene silencing agent is the agent according to item 12.
(Item 29)
A method for reducing the level of SARS-CoV-2 protein in cells of a subject, the method comprising administering to said subject a gene silencing agent, wherein said gene silencing agent is a member of the group consisting of SEQ ID NOs: 1 to 210. an antisense strand having at least 15 or more contiguous nucleotides substantially complementary to a target gene selected from
.
(Item 30)
A method for reducing the level of SARS-CoV-2 protein in cells of a subject, the method comprising administering to the subject a gene silencing agent, the gene silencing agent comprising a group consisting of SEQ ID NOS: 211-420. an antisense strand having at least 15 or more contiguous nucleotides that differ by no more than 3 nucleotides from a nucleotide sequence selected from .
(Item 31)
A method of treating or preventing SARS-CoV-2 infection in a subject, the method comprising administering to said subject a gene silencing agent, said gene silencing agent selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 1 to 210. an antisense strand having at least 15 or more contiguous nucleotides that is substantially complementary to a target gene to be treated.
(Item 32)
A method of treating or preventing SARS-CoV-2 infection in a subject, the method comprising administering to said subject a gene silencing agent, said gene silencing agent selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 211-420. an antisense strand having at least 15 or more contiguous nucleotides that differ by no more than 3 nucleotides from a nucleotide sequence.
(Item 33)
A method of treating or preventing SARS-CoV-2 infection in a subject, the gene silencing agent according to any one of items 1 to 21 and the pharmaceutical composition according to any one of items 23 to 28 A method comprising administering an agent to said subject.
(Item 34)
The method according to any one of items 29 to 33, wherein the agent is administered intranasally to the subject.
(Item 35)
34. The method according to any one of items 29 to 33, wherein the agent is administered to the subject by inhalation or spraying.
Claims (15)
（ｂ）３’末端にオーバーハングを有し、かつ５’平滑末端を有し、３’末端の前記オーバーハングが、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３ヌクレオチドの長さを有する、請求項４～５のいずれか一項に記載の組成物。 the antisense strand has: (a) an overhang at the 3' end and/or the 5' end, the overhang at the 3' end and/or the 5' end having a length of 1, 2, 3, 4, 5 or 6 nucleotides; or
(b) a composition according to any one of claims 4 to 5, having an overhang at the 3' end and a blunt 5' end, the overhang at the 3' end having a length of 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 or 13 nucleotides .
（ａ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＧＡＵＵＧＣＡＧＣＡＵＵＧＵＵＡＧＣ－３’（配列番号２５３）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＡＣＡＡＵＧＣＵＧＣＡＡＵＣ－３’（配列番号４６３）を含む、
（ｂ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＵＵＵＡＵＣＡＵＵＧＵＡＧＡＵＧＵＣ－３’（配列番号３６５）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＵＣＵＡＣＡＡＵＧＡＵＡＡＡ－３’（配列番号５７５）を含む、
（ｃ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＧＣＡＵＵＧＵＵＡＧＣＡＧＧＡＵＵＧＣ－３’（配列番号２２４）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＵＣＣＵＧＣＵＡＡＣＡＡＵＧ－３’（配列番号４３４）を含む、
（ｄ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＡＡＵＵＵＧＣＧＧＣＣＡＡＵＧＵＵＵ－３’（配列番号２４０）を含み、前記センス鎖が、５’－ＣＡＵＵＧＧＣＣＧＣＡＡＡＵＵ－３’（配列番号４５０）を含む、
（ｅ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＵＵＧＵＵＵＧＧＡＧＡＡＡＵＣＡＵＣＣ－３’（配列番号２４５）を含み、前記センス鎖が、５’－ＵＧＡＵＵＵＣＵＣＣＡＡＡＣＡ－３’（配列番号４５５）を含む、
（ｆ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＡＣＣＡＧＣＵＡＣＵＵＵＡＵＣＡＵＵＧ－３’（配列番号３６６）を含み、前記センス鎖が、５’－ＵＧＡＵＡＡＡＧＵＡＧＣＵＧＧ－３’（配列番号５７６）を含む、
（ｇ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＡＵＧＵＧＵＣＡＣＡＡＵＵＡＣＣＵＵＣ－３’（配列番号３５４）を含み、前記センス鎖が、５’－ＧＧＵＡＡＵＵＧＵＧＡＣＡＣＡ－３’（配列番号５６４）を含む、あるいは
（ｈ）前記アンチセンス鎖が、５’－ＡＡＣＡＧＣＵＧＧＡＣＡＡＵＣＣＵＵＡＡＧ－３’（配列番号３５７）を含み、前記センス鎖が、５’－ＡＡＧＧＡＵＵＧＵＣＣＡＧＣＵ－３’（配列番号５６７）を含む、
請求項１に記載の使用のための遺伝子サイレンシング剤を含む組成物。 the gene silencing agent comprises an antisense strand and a sense strand forming a double-stranded region;
(a) the antisense strand comprises 5'-AACGAUUGCAGCAUUGUUAGC-3' (SEQ ID NO: 253), and the sense strand comprises 5'-AACAAUGCUGCAAUC-3' (SEQ ID NO: 463);
(b) the antisense strand comprises 5'-AACUUUAUCAUUGUAGAUGUC-3' (SEQ ID NO: 365) and the sense strand comprises 5'-AUCUACAAUGAUAAA-3' (SEQ ID NO: 575);
(c) the antisense strand comprises 5'-AAGCAUUGUUAGCAGGAUUGC-3' (SEQ ID NO: 224) and the sense strand comprises 5'-AUCCUGCUAACAAUG-3' (SEQ ID NO: 434);
(d) the antisense strand comprises 5'-AACAAUUUGCGGCCAAUGUUU-3' (SEQ ID NO: 240) and the sense strand comprises 5'-CAUUGGCCGCAAAUU-3' (SEQ ID NO: 450);
(e) the antisense strand comprises 5'-AAUUGUUUGGAGAAAUCAUCC-3' (SEQ ID NO: 245) and the sense strand comprises 5'-UGAUUUCUCCAAACA-3' (SEQ ID NO: 455);
(f) the antisense strand comprises 5'-AAACCAGCUACUUUAUCAUUG-3' (SEQ ID NO: 366) and the sense strand comprises 5'-UGAUAAAGUAGCUGG-3' (SEQ ID NO: 576);
(g) the antisense strand comprises 5'-AAAUGUGUCACAAUUACCUUC-3' (SEQ ID NO: 354) and the sense strand comprises 5'-GGUAAUUGUGACACA-3' (SEQ ID NO: 564); or
(h) the antisense strand comprises 5'-AACAGCUGGACAAUCCUUAAG-3' (SEQ ID NO: 357) and the sense strand comprises 5'-AAGGAUUGUCCAGCU-3' (SEQ ID NO: 567);
A composition comprising a gene silencing agent for use as described in claim 1 .
Pharmaceutical composition according to any one of claims 10 to 15 , characterized in that the pharmaceutical composition is administered to a subject by inhalation or spraying.
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