JPWO2021183796A5 - - Google Patents

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JPWO2021183796A5
JPWO2021183796A5 JP2022554806A JP2022554806A JPWO2021183796A5 JP WO2021183796 A5 JPWO2021183796 A5 JP WO2021183796A5 JP 2022554806 A JP2022554806 A JP 2022554806A JP 2022554806 A JP2022554806 A JP 2022554806A JP WO2021183796 A5 JPWO2021183796 A5 JP WO2021183796A5
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本発明の態様は、次項に記載することができる。
１．式（Ｉａ）：

Figure 2021183796000020
{式中、
Ｒaは、水素または－ＣＨ3であり；
Ｒbは、５～７環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～２個のヘテロ原子を有してもよく、ハロゲン化物、シアノ、および低級アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有してもよく；
Ｒは、フェニル基；１つまたは複数の置換基を有する置換フェニル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル（ａｍｉｄａｚｏｎｙｌ）、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；ベンジル基；１つまたは複数の置換基を有する置換ベンジル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；または、８～１１環員を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～３個のヘテロ原子を有してもよい二環式アリール基または置換二環式アリール（置換二環式アリール環は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される１つまたは複数の置換基を有してもよい）であり；
Ｒ2は、水素、または－ＣＨ3であり；
Ｙは、水素、重水素、またはハロゲンから選択され；
Ｗは、水素、ホスフェートもしくはリン酸塩、アルキル酸もしくは脂肪酸のエステル、またはＸであり、Ｘは、
Figure 2021183796000021
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素もしくはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択され；
Ｌは、－ＣＨ2－、－ＣＦ2－、または－Ｃ（ＣＨ3）2－であり；
Ｑは、
Figure 2021183796000022
 ［式中、Ａ、Ｂ、およびＤは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、または－ＣＨから独立に選択され、Ｚ1、Ｚ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキルから独立に選択される］、および
Figure 2021183796000023
 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、または１つまたは複数の－ＯＨを含有するＣ1－Ｃ6アルキルから独立に選択され、Ｚ3は、水素、ハロゲン、または直接結合のもしくは－ＮＨ－に結合された、－ＯＣ1－Ｃ3アルキルに結合された、もしくは－ＮＨＣ1－Ｃ3アルキルに結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または窒素に結合されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または－ＮＨＣ1－Ｃ4アルキル、－Ｎ（Ｃ1－Ｃ4アルキル）2から選択され、そのそれぞれは、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、Ｃ1－Ｃ3ハロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、－ＮＨ2、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ1－Ｃ6アルキル－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または窒素に結合されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル、－ＮＨＣ1－Ｃ4アルキル、または－Ｎ（Ｃ1－Ｃ4アルキル）2から独立に選択される０～４個の置換基により置換される］から選択される０～２個の置換基により置換される５または６員の窒素含有複素環である｝の化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。 Aspects of the invention may be described in the following sections.
1. Formula (Ia):
Figure 2021183796000020
 {In the formula,
R a is hydrogen or -CH 3 ;
R b is a monocyclic aryl group having 5 to 7 ring members, which may have 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, including halides, cyano , and lower alkyl;
R is a phenyl group; a substituted phenyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1 -4 independently selected from one or more of dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups ); benzyl group; substituted benzyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino , halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); or from 8 to 11 ring members; a bicyclic aryl group or a substituted bicyclic aryl having 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur (substituted bicyclic aryl rings include amino, amidino, One of guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups. may have one or more substituents independently selected from one or more;
R 2 is hydrogen or -CH 3 ;
Y is selected from hydrogen, deuterium, or halogen;
W is hydrogen, a phosphate or phosphate, an alkyl acid or ester of a fatty acid, or X;
Figure 2021183796000021
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] selected from;
L is -CH 2 -, -CF 2 -, or -C(CH 3 ) 2 -;
Q is
Figure 2021183796000022
 [wherein A, B, and D are independently selected from O, S, N, or -CH, and Z 1 , Z 2 are hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, -OH , -OC 1 -C 6 alkyl], and
Figure 2021183796000023
 [wherein R 1 , R 2 and R 3 are independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 1 -C 6 alkyl containing one or more -OH, and Z 3 is Hydrogen, halogen, or aryl, heteroaryl, cycloalkyl, hetero, directly bonded or bonded to -NH-, bonded to -OC 1 -C 3 alkyl, or bonded to -NHC 1 -C 3 alkyl cycloalkyl, or cycloalkyl, heterocycloalkyl, or -NHC 1 -C 4 alkyl, -N(C 1 -C 4 alkyl) 2 bonded to nitrogen, each of which is hydrogen, deuterium, halogen , C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, -OH, -OC 1 -C 6 alkyl, -OC 1 -C 6 alkyl -C(O)NH-OH, -NH 2 , -C(O )NH-C 1 -C 6 alkyl-heteroaryl, -NHC(O)C 1 -C 6 alkyl-C(O)NH-OH, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or nitrogen-bonded cyclo 0 to 4 substituents independently selected from alkyl or heterocycloalkyl, -NHC 1 -C 4 alkyl, or -N(C 1 -C 4 alkyl) 2 ] a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocycle substituted with two substituents and pharmaceutically acceptable salts thereof.

式（Ｉａ）：

Figure 2021183796000024
［式中、
Ｒaは、水素または－ＣＨ3であり；
Ｒbは、５～７環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～２個のヘテロ原子を有してもよく、ハロゲン化物、シアノ、および低級アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有してもよく；
Ｒは、フェニル基；１つまたは複数の置換基を有する置換フェニル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；ベンジル基；１つまたは複数の置換基を有する置換ベンジル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；または、８～１１環員を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～３個のヘテロ原子を有してもよい二環式アリール基または置換二環式アリール（置換二環式アリールは、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基から独立に選択される１つまたは複数の置換基を有してもよい）であり；
Ｒ2は、水素、または－ＣＨ3であり；
Ｙは、水素、重水素、またはハロゲンから選択され；
Ｗは、水素、ホスフェートもしくはリン酸塩、アルキル酸もしくは脂肪酸のエステル、またはＸであり、Ｘは、
Figure 2021183796000025
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択され；
Ｌは、－ＣＨ2－、－ＣＦ2－、または－Ｃ（ＣＨ3）2－であり；
Ｑは、
Figure 2021183796000026
 ［式中、Ａ、Ｂ、およびＤは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、または－ＣＨから独立に選択され、Ｚ1、Ｚ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキルから独立に選択される］、および
Figure 2021183796000027
 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、または１つまたは複数の－ＯＨを含有するＣ1－Ｃ6アルキルから独立に選択され、Ｚ3は、水素、ハロゲン、または直接結合のもしくは－ＮＨ－に結合された、－ＯＣ1－Ｃ3アルキルに結合された、もしくは－ＮＨＣ1－Ｃ3アルキルに結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または窒素に結合されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または－ＮＨＣ1－Ｃ4アルキル、－Ｎ（Ｃ1－Ｃ4アルキル）2から選択され、そのそれぞれは、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、Ｃ1－Ｃ3ハロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、－ＮＨ2、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ1－Ｃ6アルキル－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、ヘテロアリールまたはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または窒素に結合されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル、－ＮＨＣ1－Ｃ4アルキル、または－Ｎ（Ｃ1－Ｃ4アルキル）2から独立に選択される０～４個の置換基により置換される］から選択される、０～２個の置換基により置換される５または６員の窒素含有ヘテロアリールである｝の化合物ならびに立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物（例えば、水和物）、代謝産物、プロドラッグ、同位体標識誘導体、および薬学的に許容されるそれらの塩を含めた、あらゆる塩が提供される
。
Formula (Ia):
Figure 2021183796000024
 [In the formula,
R a is hydrogen or -CH 3 ;
R b is a monocyclic aryl group having 5 to 7 ring members, which may have 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, including halides, cyano , and lower alkyl;
R is a phenyl group; a substituted phenyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkyl (independently selected from one or more of amino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); benzyl Group; substituted benzyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); Bicyclic aryl groups or substituted bicyclic aryls optionally having 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur (substituted bicyclic aryls include amino, amidino, guanidino, hydrazino, one independently selected from amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl group or may have multiple substituents);
R 2 is hydrogen or -CH 3 ;
Y is selected from hydrogen, deuterium, or halogen;
W is hydrogen, a phosphate or phosphate, an alkyl acid or ester of a fatty acid, or X;
Figure 2021183796000025
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] selected from;
L is -CH 2 -, -CF 2 -, or -C(CH 3 ) 2 -;
Q is
Figure 2021183796000026
 [wherein A, B, and D are independently selected from O, S, N, or -CH, and Z 1 , Z 2 are hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, -OH , -OC 1 -C 6 alkyl], and
Figure 2021183796000027
 [wherein R 1 , R 2 and R 3 are independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 1 -C 6 alkyl containing one or more -OH, and Z 3 is Hydrogen, halogen, or aryl, heteroaryl, cycloalkyl, hetero, directly bonded or bonded to -NH-, bonded to -OC 1 -C 3 alkyl, or bonded to -NHC 1 -C 3 alkyl cycloalkyl, or cycloalkyl, heterocycloalkyl, or -NHC 1 -C 4 alkyl, -N(C 1 -C 4 alkyl) 2 bonded to nitrogen, each of which is hydrogen, deuterium, halogen , C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, -OH, -OC 1 -C 6 alkyl, -OC 1 -C 6 alkyl -C(O)NH-OH, -NH 2 , -C(O )NH-C 1 -C 6 alkyl-heteroaryl, -NHC(O)C 1 -C 6 alkyl-C(O)NH-OH, heteroaryl or cycloalkyl, heterocycloalkyl, or cyclo bonded to nitrogen substituted with 0 to 4 substituents independently selected from alkyl or heterocycloalkyl, -NHC 1 -C 4 alkyl, or -N(C 1 -C 4 alkyl) 2 , a 5- or 6-membered nitrogen-containing heteroaryl substituted with ~2 substituents}, as well as stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates (e.g., hydrates), metabolic All salts are provided, including products, prodrugs, isotopically labeled derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Claims (40)

式（Ｉａ）：
Figure 2021183796000001
 (Ia)
｛式中、
Ｒaは、水素または－ＣＨ3であり；
Ｒbは、５～７環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～２個のヘテロ原子を有してもよく、ハロゲン化物、シアノ、および低級アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有してもよく；
Ｒは、フェニル基；１つまたは複数の置換基を有する置換フェニル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；ベンジル基；１つまたは複数の置換基を有する置換ベンジル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；または、８～１１環員を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～３個のヘテロ原子を有してもよい二環式アリール基または置換二環式アリール（置換二環式アリールは、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基から独立に選択される１つまたは複数の置換基を有してもよい）であり；
Ｒ2は、水素、または－ＣＨ3であり；
Ｙは、水素、重水素、またはハロゲンから選択され；
Ｗは、水素、ホスフェートもしくはリン酸塩、アルキル酸もしくは脂肪酸のエステル、またはＸであり、Ｘは、
Figure 2021183796000002
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素もしくはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択され；
Ｌは、－ＣＨ2－、－ＣＦ2－、または－Ｃ（ＣＨ3）2－であり；
Ｑは、０～２個の置換基により置換される５または６員の窒素含有ヘテロアリールであり、前記窒素含有ヘテロアリールが
Figure 2021183796000003
 ［式中、Ａ、Ｂ、およびＤは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、または－ＣＨから独立に選択され、Ｚ1 及びＺ2は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、
Figure 2021183796000004
 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、または１つまたは複数の－ＯＨを含有するＣ1－Ｃ6アルキルから独立に選択される）から独立に選択され、Ｚ3は、次の
(i)水素、
(ii)ハロゲン、
(iii)直接結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル、
(iv)－ＮＨ－に結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル、
(v)－ＯＣ1－Ｃ3アルキルに結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル、
(vi)－ＮＨＣ1－Ｃ3アルキルに結合されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル、
(vii)窒素に結合されたシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、
(viii)－ＮＨＣ1－Ｃ4アルキル、または
(ix)－Ｎ（Ｃ1－Ｃ4アルキル）2
から選択され、(iii)～(ix)のそれぞれは、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、Ｃ1－Ｃ3ハロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、－ＮＨ2、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ1－Ｃ6アルキル－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルから独立に選択される０～４個の置換基により置換される］から選択される｝の化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。 Formula (Ia):
Figure 2021183796000001
 (Ia)
{During the ceremony,
R a is hydrogen or -CH 3 ;
R b is a monocyclic aryl group having 5 to 7 ring members, which may have 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, including halides, cyano , and lower alkyl;
R is a phenyl group; a substituted phenyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkyl (independently selected from one or more of amino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); benzyl Group; substituted benzyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); Bicyclic aryl groups or substituted bicyclic aryls optionally having 1 to 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur (substituted bicyclic aryls include amino, amidino, guanidino, hydrazino, one independently selected from amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl group or may have multiple substituents);
R 2 is hydrogen or -CH 3 ;
Y is selected from hydrogen, deuterium, or halogen;
W is hydrogen, a phosphate or phosphate, an alkyl acid or ester of a fatty acid, or X;
Figure 2021183796000002
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] selected from;
L is -CH 2 -, -CF 2 -, or -C(CH 3 ) 2 -;
Q is a 5- or 6-membered nitrogen-containing heteroaryl substituted with 0 to 2 substituents, and the nitrogen-containing heteroaryl is
Figure 2021183796000003
 [wherein A, B, and D are independently selected from O, S, N, or -CH, and Z 1 and Z 2 are hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, -OH , -OC 1 -C 6 alkyl,
Figure 2021183796000004
 ( wherein R 1 , R 2 and R 3 are independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, or C 1 -C 6 alkyl containing one or more -OH ) Selected , Z 3 is next
(i) Hydrogen,
(ii) halogen;
(iii) directly attached aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl;
(iv) aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl bonded to -NH-;
(v) aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl bonded to -OC 1 -C 3 alkyl;
(vi) aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl bonded to -NHC 1 -C 3 alkyl;
(vii) cycloalkyl or heterocycloalkyl bonded to nitrogen;
(viii) -NHC 1 -C 4 alkyl, or
(ix) -N(C 1 -C 4 alkyl) 2
each of (iii) to (ix) is hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, -OH, -OC 1 -C 6 alkyl, -OC 1 -C 6 alkyl-C(O)NH-OH, -NH 2 , -C(O)NH-C 1 -C 6 alkyl-heteroaryl, -NHC(O)C 1 -C 6 alkyl-C(O) substituted with 0 to 4 substituents independently selected from NH-OH, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl] and pharmaceutically acceptable salts thereof. アルキル酸または脂肪酸のエステルが、
Figure 2021183796000005
 （式中、ｍは、１～１４である）、
Figure 2021183796000006
 から選択される、請求項１に記載の化合物。 Esters of alkyl acids or fatty acids are
Figure 2021183796000005
 (In the formula, m is 1 to 14),
Figure 2021183796000006
 2. A compound according to claim 1, selected from: Ｒが、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、ナフチリジン、またはそれらの置換された変異形から選択される二環式アリールである、請求項１または２に記載の化合物。 3. A compound according to claim 1 or 2, wherein R is a bicyclic aryl selected from naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinoxaline, phthalazine, quinazoline, cinnoline, naphthyridine, or substituted variants thereof. 化合物が、式（Ｉｂ）：
Figure 2021183796000007
 (Ib)
（式中、Ｘ1およびＸ2は、Ｎ、または－ＣＨから独立に選択され、Ｒ 2 、Ｙ、Ｗ、Ｌ、及びＱは、請求項１に定義されたとおりである）のものである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。 The compound has formula (Ib):
Figure 2021183796000007
 (Ib)
(wherein X 1 and X 2 are independently selected from N, or -CH , and R 2 , Y, W, L, and Q are as defined in claim 1 ) A compound according to any one of claims 1 to 3, which is. Ｌが、－ＣＨ2－であり；
Ｑが、
Figure 2021183796000008
 （式中、Ａ、Ｂ、およびＤは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、または－ＣＨから独立に選択され、Ｚ 3 は、請求項１に定義されたとおりである）である、請求項４に記載の化合物。 L is -CH 2 -;
Q is
Figure 2021183796000008
 wherein A, B, and D are independently selected from O, S, N, or -CH , and Z 3 is as defined in claim 1. Compounds described. Ａが、－ＣＨであり、ＢがＮであり、ＤがＯ（Ｚ3－イソオキサゾール－）であり、Ｗが、水素、ホスフェートもしくはリン酸塩、アルキル酸もしくは脂肪酸のエステル、またはＸであり、Ｘが、
Figure 2021183796000009
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択される、請求項５に記載の化合物。 A is -CH, B is N, D is O(Z 3 -isoxazole-), W is hydrogen, phosphate or phosphate, alkyl acid or fatty acid ester, or X ,X is
Figure 2021183796000009
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] The compound according to claim 5, selected from: Ｚ3が、アリールまたはヘテロアリールから選択され、アリールとヘテロアリールのそれぞれが、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、Ｃ1－Ｃ3ハロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、－ＮＨ2、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｃ1－Ｃ6アルキル－ヘテロアリール、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1－Ｃ6アルキル－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－ＯＨ、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルから独立に選択される０～４個の置換基により置換される、請求項６に記載の化合物。 Z 3 is selected from aryl or heteroaryl, each of aryl and heteroaryl being hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, -OH, -OC 1 -C 6 Alkyl, -OC 1 -C 6 alkyl-C(O)NH-OH, -NH 2 , -C(O)NH-C 1 -C 6 alkyl-heteroaryl, -NHC(O)C 1 -C 6 alkyl 7. The compound of claim 6, substituted with 0 to 4 substituents independently selected from -C(O)NH-OH, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl. Ｚ3が、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ4アルキル、Ｃ1－Ｃ3ハロアルキル、－ＯＨ、－ＯＣ1－Ｃ6アルキル、または窒素に結合されたヘテロシクロアルキルから独立に選択される０～４個の置換基により置換される、アリールまたはヘテロアリールから選択される、請求項７に記載の化合物。 Z 3 is independently selected from hydrogen, deuterium, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 3 haloalkyl, -OH, -OC 1 -C 6 alkyl, or nitrogen-bonded heterocycloalkyl; 8. A compound according to claim 7, selected from aryl or heteroaryl, substituted with 0 to 4 substituents. 化合物が、
Figure 2021183796000010
Figure 2021183796000011

Figure 2021183796000012
である、請求項８に記載の化合物。 The compound is
Figure 2021183796000010
Figure 2021183796000011

Figure 2021183796000012
9. The compound according to claim 8. 請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、または医薬組成物。 A composition or pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 9 and a pharmaceutically acceptable carrier. ＣＢＰ／カテニンシグナル伝達を阻害し、および／またはｐ３００／カテニンによって媒介されるシグナル伝達を強化するのに十分な量の、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）／β－カテニンシグナル伝達によって媒介される疾患または障害を治療するための医薬組成物。 CREB binding comprising a compound according to any one of claims 1 to 10 in an amount sufficient to inhibit CBP/catenin signaling and/or enhance p300/catenin mediated signaling. Pharmaceutical compositions for treating diseases or disorders mediated by protein (CBP)/β-catenin signaling. 前記化合物の量が、治療有効量を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。 12. The pharmaceutical composition of claim 11, wherein the amount of the compound comprises a therapeutically effective amount. 前記化合物において、ＷがＸであり、Ｘが、
Figure 2021183796000013
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択される、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。 In the compound, W is X, and X is
Figure 2021183796000013
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] The pharmaceutical composition according to claim 11 or 12, which is selected from the following. 前記化合物において、Ｘが、
Figure 2021183796000014
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4であり、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルであり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］である、請求項１１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。 In the compound, X is
Figure 2021183796000014
 [wherein Z is OR 4 , R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2], The pharmaceutical composition according to any one of claims 11 to 13. 疾患または障害が、線維症、がん、神経学的状態、代謝障害、皮膚状態および老化のうちの１種または複数を含む、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 11 to 14, wherein the disease or disorder comprises one or more of fibrosis, cancer, neurological conditions, metabolic disorders, skin conditions and aging. 代謝障害が、糖尿病および／または脂肪肝疾患のうちの１種または複数を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。 16. A pharmaceutical composition according to claim 15, wherein the metabolic disorder comprises one or more of diabetes and/or fatty liver disease. 脂肪肝疾患が、アルコール性脂肪肝（ＡＬＤ）、非アルコール性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ）、および／または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のうちの１種または複数を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。 17. The fatty liver disease of claim 16, wherein the fatty liver disease comprises one or more of alcoholic fatty liver (ALD), nonalcoholic fatty liver (NAFLD), and/or nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Pharmaceutical composition. 線維症が、肺、肝臓、腎臓、心臓、子宮内膜、皮膚または全身性線維症である、請求項１５に記載の医薬組成物。 16. The pharmaceutical composition according to claim 15, wherein the fibrosis is pulmonary, hepatic, renal, cardiac, endometrial, cutaneous or systemic fibrosis. 線維症が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＣＯＶＩＤ－１９）患者組織中の線維症を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。 19. The pharmaceutical composition of claim 18, wherein the fibrosis comprises fibrosis in SARS-CoV-2 (COVID-19) patient tissue. がんを治療することが、細胞毒性および／または指向性化学療法、および／または放射線療法、および／またはチェックポイント阻害、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ－Ｔ）および／もしくはＣＡＲ－ＮＫを含めた免疫療法のうちの１種または複数と組み合わせて、またはそれらによる補助的療法として、ＣＢＰ／β－カテニンアンタゴニストを投与するステップを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。 Treating cancer may include cytotoxic and/or directed chemotherapy, and/or radiotherapy, and/or checkpoint inhibition, immunotherapy including chimeric antigen receptor (CAR-T) and/or CAR-NK. 16. The pharmaceutical composition of claim 15, comprising administering a CBP/β-catenin antagonist in combination with or as an adjunctive therapy to one or more of the therapies. 神経学的状態が、ハンチントン病（ＨＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、多発性硬化症（ＭＳ）、および／または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、筋ジストロフィー（ＭＤ）、および／または脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）のうちの１種または複数を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。 The neurological condition is Huntington's disease (HD), Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), multiple sclerosis (MS), and/or amyotrophic lateral sclerosis (ALS), muscular dystrophy (MD) 16. A pharmaceutical composition according to claim 15, comprising one or more of , and/or spinal muscular atrophy (SMA). 皮膚状態が、アトピー性皮膚炎、乾癬、ざ瘡、線維症、創傷、瘢痕、熱傷、太陽またはＵ．Ｖ．による損傷、糖尿病性潰瘍形成、慢性潰瘍形成、および／または脱毛症のうちの１種または複数を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。 If the skin condition is atopic dermatitis, psoriasis, acne, fibrosis, wounds, scars, burns, sun or U.S. V. 16. The pharmaceutical composition of claim 15, wherein the pharmaceutical composition comprises one or more of the following: damage caused by diabetic ulceration, chronic ulceration, and/or alopecia. Ｗが、アルキル酸または脂肪酸のエステルであり、投与が局所または経皮投与を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。 23. The pharmaceutical composition of claim 22, wherein W is an alkyl acid or an ester of a fatty acid, and administration comprises topical or transdermal administration. 皮膚状態を治療するための美容組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物の美容上有効な量を含み、Ｗが、アルキル酸または脂肪酸のエステルである、美容組成物。 A cosmetic composition for treating a skin condition, comprising a cosmetically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 10, wherein W is an alkyl acid or an ester of a fatty acid. Composition. 皮膚状態が、皺、色素沈着過剰、発赤、酒さ、乾燥、クラッキング、色つやの喪失、弾力性の喪失、薄毛、色つやの喪失、瘢痕、ざ瘡、日焼けによる損傷、脱毛、髪の色合いの喪失、キューティクルの成長の低下、爪の成長の低下から選択される、１種または複数の老化の皮膚状態を含む、請求項２４に記載の美容組成物。 Skin conditions include wrinkles, hyperpigmentation, redness, rosacea, dryness, cracking, loss of color and shine, loss of elasticity, thinning of hair, loss of color and shine, scarring, acne, sun damage, hair loss, and loss of hair color. 25. The cosmetic composition of claim 24, comprising one or more aging skin conditions selected from: , reduced cuticle growth, reduced nail growth. 臨床グレードの薬物を効率的に合成するための方法であって、３＋２環化付加によって臨床グレードのイソオキサゾール誘導体を形成するために、ＧＭＰ条件下で、最後から２番目のまたは最後の反応ステップにおける中間体２－プロピニル－化合物の使用を含む、方法。 A method for efficiently synthesizing clinical grade drugs, comprising: in the penultimate or last reaction step under GMP conditions to form clinical grade isoxazole derivatives by 3+2 cycloaddition. A method comprising the use of an intermediate 2-propynyl-compound. 臨床グレードのイソオキサゾール誘導体を調製するステップが、最後から２番目のまたは最後の反応ステップにおいて、最終の薬学的に許容される塩、ホスフェートまたはリン酸塩、式（ＩＩａ）：
Figure 2021183796000015
 (IIa)
［式中、
Ｒaは、水素または－ＣＨ3であり；
Ｒbは、５～７環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～２個のヘテロ原子を有してもよく、ハロゲン化物、シアノ、および低級アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有してもよく；
Ｒは、フェニル基；１つまたは複数の置換基を有する置換フェニル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；ベンジル基；１つまたは複数の置換基を有する置換ベンジル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；または８～１１環員を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有してもよい、二環式アリール基であり；
Ｒ2は、水素、または－ＣＨ3であり；
Ｙは、水素、重水素、またはハロゲンから選択され；
Ｗは、水素，アルキル酸もしくは脂肪酸のエステル、またはＸであり、Ｘは、
Figure 2021183796000016
 （式中、Ｚは、ＯＲ4であり、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルであり、またはＺは、アミノ酸またはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である）から選択される］の中間体２－プロピニル－化合物のあらゆる任意の形成の前に、前記ステップを用いて、請求項６～９のいずれか１項に記載の化合物を調製するステップを含む、請求項２６に記載の方法。 The step of preparing the clinical grade isoxazole derivative comprises, in the penultimate or last reaction step, the final pharmaceutically acceptable salt, phosphate or phosphate salt, formula (IIa):
Figure 2021183796000015
 (IIa)
[In the formula,
R a is hydrogen or -CH 3 ;
R b is a monocyclic aryl group having 5 to 7 ring members, which may have 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, including halides, cyano , and lower alkyl;
R is a phenyl group; a substituted phenyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkyl (independently selected from one or more of amino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); benzyl Group; substituted benzyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); , a bicyclic aryl group optionally having 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen or sulfur;
R 2 is hydrogen or -CH 3 ;
Y is selected from hydrogen, deuterium, or halogen;
W is hydrogen, an ester of an alkyl acid or a fatty acid, or X;
Figure 2021183796000016
 (wherein Z is OR 4 , R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or amino acid ester, and n is 1 or 2). 27. Preparing a compound according to any one of claims 6 to 9 using said step prior to any optional formation of the intermediate 2-propynyl-compound of Method described. ＧＭＰ条件下で行われる、最後のまたは最後から２番目のステップが、臨床グレードのイソオキサゾール誘導体を調製するための全体的な反応スキームの一部として、非ＧＭＰ条件で、１回または複数回の反応ステップにより先行される、請求項２６または２７に記載の方法。 The last or penultimate step, carried out under GMP conditions, is carried out one or more times under non-GMP conditions as part of the overall reaction scheme to prepare clinical-grade isoxazole derivatives. 28. A method according to claim 26 or 27, preceded by a reaction step. 式（ＩＩａ）：
Figure 2021183796000017
 (IIa)
｛式中、
Ｒaは、メチルまたは水素であり；
Ｒbは、５～７環員を有する単環式アリール基であり、これは、窒素、酸素または硫黄から選択される、１～２個のヘテロ原子を有してもよく、ハロゲン化物、シアノ、および低級アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有してもよく；
Ｒは、フェニル基；１つまたは複数の置換基を有する置換フェニル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；ベンジル基；１つまたは複数の置換基を有する置換ベンジル基（１つまたは複数の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ1-4アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシル基のうちの１つまたは複数から独立に選択される）；または８～１１環員を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される１～３個のヘテロ原子を有してもよい、二環式アリール基であり；
Ｒ2は、水素、または－ＣＨ3であり；
Ｙは、水素、重水素、またはハロゲンから選択され；
Ｗは、Ｘであり、Ｘは、アルキル酸または脂肪酸、
Figure 2021183796000018
 ［式中、Ｚは、ＯＲ4（式中、Ｒ4は、水素またはＣ1－Ｃ6アルキルである）であり、またはＺは、アミノ酸もしくはアミノ酸エステルであり、ｎは、１または２である］から選択される｝の化合物。 Formula (IIa):
Figure 2021183796000017
 (IIa)
{During the ceremony,
R a is methyl or hydrogen;
R b is a monocyclic aryl group having 5 to 7 ring members, which may have 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur, including halides, cyano , and lower alkyl;
R is a phenyl group; a substituted phenyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkyl (independently selected from one or more of amino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); benzyl Group; substituted benzyl group having one or more substituents (one or more substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidazonyl, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, halogen, perfluoroC 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxy, nitro, carboxy, cyano, sulfuryl, and hydroxyl groups); , a bicyclic aryl group optionally having 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen or sulfur;
R 2 is hydrogen or -CH 3 ;
Y is selected from hydrogen, deuterium, or halogen;
W is X, X is an alkyl acid or a fatty acid,
Figure 2021183796000018
 [wherein Z is OR 4 where R 4 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or Z is an amino acid or an amino acid ester, and n is 1 or 2 ] compound selected from }. ＣＢＰ／β－カテニンによって媒介されるシグナル伝達を阻害するおよび／またはｐ３００／カテニンによって媒介されるシグナル伝達を強化するのに十分な量の、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、ワクチン有効性を強化するための医薬組成物であって、前記ワクチン有効性の強化が、ワクチン接種前に、および／またはワクチン接種中に、および／またはワクチン接種後に、前記量の化合物を対象に投与することによって行われる、医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 10 in an amount sufficient to inhibit CBP/β-catenin mediated signaling and/or enhance p300/catenin mediated signaling. A pharmaceutical composition for enhancing vaccine efficacy, wherein said enhancing vaccine efficacy comprises administering said amount of the compound before vaccination, and/or during vaccination, and/or after vaccination. A pharmaceutical composition that is administered to a subject. 前記化合物の量が、治療有効量を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。 31. The pharmaceutical composition of claim 30, wherein the amount of compound comprises a therapeutically effective amount. ワクチン有効性を強化することが、ワクチン抗原特異的抗体のレベルの増加；生成された保護パーセントの増加；分化型メモリーＴ－細胞の数またはおよび／または持続性の増加；および／または保護期間の増加のうちの１つまたは複数を含む、請求項３０または３１に記載の医薬組成物。 Enhancement of vaccine efficacy may include an increase in the level of vaccine antigen-specific antibodies; an increase in the percent protection generated; an increase in the number and/or persistence of differentiated memory T-cells; and/or an increase in the duration of protection. 32. A pharmaceutical composition according to claim 30 or 31, comprising one or more of the following: ＣＢＰ／β－カテニンによって媒介されるシグナル伝達を阻害するおよび／またはｐ３００／カテニンによって媒介されるシグナル伝達を強化することが、対象における活性化Ｔ細胞の分裂後の細胞の非対称性の代謝維持；分化型メモリーＴ－細胞の数および／または持続性を増加することによる抗原－特異的免疫の強化：および／または自然免疫系と獲得免疫系との間の協同性を強化するための抗原提示細胞によるＴ－細胞への抗原の提示の強化のうちの１つまたは複数を含む、請求項３０～３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。 Inhibiting signaling mediated by CBP/β-catenin and/or enhancing signaling mediated by p300/catenin maintains metabolic asymmetry of cells after division of activated T cells in a subject; Enhancement of antigen-specific immunity by increasing the number and/or persistence of differentiated memory T-cells: and/or antigen-presenting cells to enhance cooperativity between the innate and adaptive immune systems. 33. A pharmaceutical composition according to any one of claims 30 to 32, comprising one or more of: enhancing the presentation of antigens to T-cells by. ワクチン接種が、抗ウイルスワクチンの投与を含む、請求項３０～３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 30 to 33, wherein the vaccination comprises administration of an antiviral vaccine. ワクチン接種が、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＨＰＶ－Ａ、ＨＰＶ－Ｂ、および／または帯状疱疹から選択される、抗ウイルスワクチンの投与を含む、請求項３０～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。 Any one of claims 30 to 34, wherein the vaccination comprises administration of an antiviral vaccine selected from influenza, SARS, SARS-CoV-2, HPV-A, HPV-B, and/or herpes zoster. The pharmaceutical composition described in . 対象が、年齢が５５～７５歳、５５～８５歳、≧５０歳、≧６０歳、または≧６５歳であるヒトである、請求項３０～３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to any one of claims 30 to 35, wherein the subject is a human whose age is 55 to 75 years, 55 to 85 years, ≧50 years, ≧60 years, or ≧65 years. 投与が、ワクチン接種前の開始剤としての投与；および／またはワクチン接種との同時投与；および／または初回ワクチン後の投与もしくは同時投与を含む、請求項３０～３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。 37. According to any one of claims 30 to 36, the administration comprises administration as an initiator before vaccination; and/or simultaneous administration with vaccination; and/or administration after the first vaccination or simultaneous administration. Pharmaceutical composition. 疾患または障害を治療する方法であって、ＣＢＰ／カテニンシグナル伝達を阻害し、および／またはｐ３００／カテニンによって媒介されるシグナル伝達を強化するのに十分な請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物の量を、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）／β－カテニンシグナル伝達によって媒介される疾患または障害を有する非ヒト動物に投与するステップを含む、方法。 A method of treating a disease or disorder according to any one of claims 1 to 10, wherein the method is sufficient to inhibit CBP/catenin signaling and/or enhance p300/catenin mediated signaling. A method comprising administering an amount of the described compound to a non-human animal having a disease or disorder mediated by CREB binding protein (CBP)/β-catenin signaling. ワクチン有効性を強化するための方法であって、ワクチン接種前に、および／またはワクチン接種中に、および／またはワクチン接種後に、ＣＢＰ／β－カテニンによって媒介されるシグナル伝達を阻害するおよび／またはｐ３００／カテニンによって媒介されるシグナル伝達を強化するのに十分な、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物の量を、非ヒト対象に投与するステップを含む、方法。 A method for enhancing vaccine efficacy, the method comprising: inhibiting CBP/β-catenin-mediated signaling before and/or during and/or after vaccination and/or 11. A method comprising administering to a non-human subject an amount of a compound according to any one of claims 1 to 10 sufficient to enhance p300/catenin mediated signaling.
Figure 2021183796000019
Figure 2021183796000019
 で示される化合物。The compound shown in
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US5241062A (en) 1993-01-19 1993-08-31 Sun Company, Inc. (R&M) Synthetic route to meso-tetra hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl porphyrins and derivatives
US8080657B2 (en) 2001-10-12 2011-12-20 Choongwae Pharma Corporation Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof
US7671054B1 (en) 2001-10-12 2010-03-02 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US7566711B2 (en) 2001-10-12 2009-07-28 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
CN103517904A (en) 2011-02-25 2014-01-15 株式会社棱镜制药 Alpha helix mimetics and methods relating thereto
AU2012319069A1 (en) 2011-10-07 2014-05-29 University Of Southern California CBP/catenin antagonists for enhancing asymmetric division of somatic stem cells
US9174998B2 (en) 2013-12-25 2015-11-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. (6S,9aS)-N-benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-({6-[3-(piperazin-1-yl)azetidin-1-yl]pyridin-2-yl}methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound

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