JPWO2021171003A5 - - Google Patents

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JPWO2021171003A5
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Claims (30)

γδＴ細胞受容体（ＴＣＲ）のガンマ可変４（Ｖγ４）鎖に特異的に結合しかつγδＴＣＲのガンマ可変２（Ｖγ２）鎖には結合しない抗体またはその断片を、Ｖγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 An antibody or a fragment thereof that specifically binds to the gamma variable 4 (Vγ4) chain of the γδ T cell receptor (TCR) and does not bind to the gamma variable 2 (Vγ2) chain of the γδ TCR is administered to a cell population containing Vγ4 T cells. An ex vivo method of modulating Vγ4T cells, comprising: 前記γδＴＣＲのＶγ４鎖がヒトＶγ４であり、前記γδＴＣＲのＶγ２鎖がヒトＶγ２である、請求項１に記載の方法。 2. The method of claim 1, wherein the Vy4 chain of the γδTCR is human Vy4 and the Vy2 chain of the γδTCR is human Vy2. 前記抗体またはその断片は、配列番号１のアミノ酸領域６７～８２内の１つ以上のアミノ酸残基を含む前記γδＴＣＲのＶγ４鎖のエピトープに結合する、請求項１または２に記載の方法。 3. The method of claim 1 or 2, wherein the antibody or fragment thereof binds to an epitope of the Vγ4 chain of the γδ TCR comprising one or more amino acid residues within amino acid region 67-82 of SEQ ID NO:1. 前記エピトープは、配列番号１のアミノ酸残基７１、７３、７５、７６、７９のうちの少なくとも１つを含む、請求項３に記載の方法。 4. The method of claim 3, wherein the epitope comprises at least one of amino acid residues 71, 73, 75, 76, 79 of SEQ ID NO:1. 前記エピトープは、配列番号１のＫ７６及び／またはＭ８０を含むかまたはそれからなる、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。 5. A method according to any one of claims 1 to 4, wherein the epitope comprises or consists of K76 and/or M80 of SEQ ID NO: 1. 前記エピトープは、γδＴ細胞の活性化エピトープである、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the epitope is an activation epitope of γδ T cells. 前記活性化エピトープの結合は、（ｉ）前記γδＴＣＲを下方制御する、（ｉｉ）前記γδＴ細胞の脱顆粒を活性化する、（ｉｉｉ）γδＴ細胞を介した死滅を活性化する、及び／または（ｉｖ）Ｖγ４鎖を介した細胞シグナル伝達を活性化または増加させる、請求項６に記載の方法。 Binding of said activating epitope (i) downregulates said γδ TCR, (ii) activates degranulation of said γδ T cells, (iii) activates γδ T cell-mediated killing, and/or ( 7. The method of claim 6, wherein iv) activates or increases cell signaling through the Vγ4 chain. 配列番号１０、２～９、及び１１～４７のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むＣＤＲ３、
配列番号５６、４８～５５、５７～７０、及び（図１の）配列Ａ１～Ａ２３のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むＣＤＲ２、及び／または、
配列番号７９、７１～７８、及び８０～１１６のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むＣＤＲ１のうちの１つ以上を含む、抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体またはその断片を、
Ｖγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 CDR3 comprising a sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 10 , 2-9, and 11-47 ;
a CDR2 comprising a sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 56 , 48-55, 57-70, and sequences A1-A23 (of Figure 1), and/or
an anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody comprising one or more of CDR1 comprising a sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 79, 71-78, and 80-116; or The fragment,
An ex vivo method of modulating Vγ4T cells comprising administering to a cell population comprising Vγ4T cells. 前記抗体またはその断片は、配列番号１０、２～９、又は１１～２４のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ領域を含む、請求項８に記載の方法。 9. The antibody or fragment thereof comprises a VH region comprising a CDR3 comprising a sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 10, 2-9, or 11-24. Method. 前記抗体またはその断片は、配列番号３３、２５～３２、又は３４～４７のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬ領域を含む、請求項８または請求項９に記載の方法。 8 or 8, wherein the antibody or fragment thereof comprises a VL region comprising a CDR3 comprising a sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 33, 25-32, or 34-47. 9. 配列番号１２５、１１７～１２４、１２６～１６２、又は２６１～２８３のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体またはその断片をＶγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 An anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody or a fragment thereof comprising an amino acid sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 125 , 117-124, 126-162 , or 261-283 is administered to Vγ4T cells. 1. An ex vivo method of modulating Vγ4 T cells comprising administering to a cell population comprising. （ａ）配列番号７９を有するＨＣＤＲ１、配列番号５６を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１０を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２５を含む前記ＶＨと、
配列番号１０２を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ９を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３３を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４８または２６９を含む前記ＶＬ、
（ｂ）配列番号８６を有するＨＣＤＲ１、配列番号６３を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１７を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３２を含む前記ＶＨと、
配列番号１０９を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１６を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４０を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５５または２７６を含む前記ＶＬ、
（ｃ）配列番号７３を有するＨＣＤＲ１、配列番号５０を有するＨＣＤＲ２及び配列番号４を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１１９を含む前記ＶＨと、
配列番号９６を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ３を有するＬＣＤＲ２及び配列番号２７を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４２または２６３を含む前記ＶＬ、
（ｄ）配列番号８３を有するＨＣＤＲ１、配列番号６０を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１４を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２９を含む前記ＶＨと、
配列番号１０６を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１３を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３７を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５２または２７３を含む前記ＶＬ、
（ｅ）配列番号８４を有するＨＣＤＲ１、配列番号６１を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１５を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３０を含む前記ＶＨと、
配列番号１０７を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１４を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３８を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５３または２７４を含む前記ＶＬ、
（ｆ）配列番号８８を有するＨＣＤＲ１、配列番号６５を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１９を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３４を含む前記ＶＨと、
配列番号１１１を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１８を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４２を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５７または２７８を含む前記ＶＬ、
（ｇ）配列番号９２を有するＨＣＤＲ１、配列番号６９を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２３を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３８を含む前記ＶＨと、
配列番号１１５を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ２２を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４６を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１６１または２８２を含む前記ＶＬ、
（ｈ）配列番号７１を有するＨＣＤＲ１、配列番号４８を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１１７を含む前記ＶＨと、
配列番号９４を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１を有するＬＣＤＲ２及び配列番号２５を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４０または２６１を含む前記ＶＬ、
（ｉ）配列番号７２を有するＨＣＤＲ１、配列番号４９を有するＨＣＤＲ２及び配列番号３を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１１８を含む前記ＶＨと、
配列番号９５を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ２を有するＬＣＤＲ２及び配列番号２６を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４１または２６２を含む前記ＶＬ、
（ｊ）配列番号７４を有するＨＣＤＲ１、配列番号５１を有するＨＣＤＲ２及び配列番号５を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２０を含む前記ＶＨと、
配列番号９７を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ４を有するＬＣＤＲ２及び配列番号２８を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４３または２６４を含む前記ＶＬ、
（ｋ）配列番号７５を有するＨＣＤＲ１、配列番号５２を有するＨＣＤＲ２及び配列番号６を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２１を含む前記ＶＨと、
配列番号９８を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ５を有するＬＣＤＲ２及び配列番号２９を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４４または２６５を含む前記ＶＬ、
（ｌ）配列番号７６を有するＨＣＤＲ１、配列番号５３を有するＨＣＤＲ２及び配列番号７を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２２を含む前記ＶＨと、
配列番号９９を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ６を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３０を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４５または２６６を含む前記ＶＬ、
（ｍ）配列番号７７を有するＨＣＤＲ１、配列番号５４を有するＨＣＤＲ２及び配列番号８を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２３を含む前記ＶＨと、
配列番号１００を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ７を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３１を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４６または２６７を含む前記ＶＬ、
（ｎ）配列番号７８を有するＨＣＤＲ１、配列番号５５を有するＨＣＤＲ２及び配列番号９を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２４を含む前記ＶＨと、
配列番号１０１を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ８を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３２を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４７または２６８を含む前記ＶＬ、
（ｏ）配列番号８０を有するＨＣＤＲ１、配列番号５７を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１１を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２６を含む前記ＶＨと、
配列番号１０３を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１０を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３４を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１４９または２７０を含む前記ＶＬ、
（ｐ）配列番号８１を有するＨＣＤＲ１、配列番号５８を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１２を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２７を含む前記ＶＨと、
配列番号１０４を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１１を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３５を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５０または２７１を含む前記ＶＬ、
（ｑ）配列番号８２を有するＨＣＤＲ１、配列番号５９を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１３を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１２８を含む前記ＶＨと、
配列番号１０５を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１２を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３６を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５１または２７２を含む前記ＶＬ、
（ｒ）配列番号８５を有するＨＣＤＲ１、配列番号６２を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１６を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３１を含む前記ＶＨと、
配列番号１０８を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１５を有するＬＣＤＲ２及び配列番号３９を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５４または２７５を含む前記ＶＬ、
（ｓ）配列番号８７を有するＨＣＤＲ１、配列番号６４を有するＨＣＤＲ２及び配列番号１８を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３３を含む前記ＶＨと、
配列番号１１０を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１７を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４１を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５６または２７７を含む前記ＶＬ、
（ｔ）配列番号８９を有するＨＣＤＲ１、配列番号６６を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２０を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３５を含む前記ＶＨと、
配列番号１１２を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ１９を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４３を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５８または２７９を含む前記ＶＬ、
（ｕ）配列番号９０を有するＨＣＤＲ１、配列番号６７を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２１を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３６を含む前記ＶＨと、
配列番号１１３を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ２０を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４４を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１５９または２８０を含む前記ＶＬ、
（ｖ）配列番号９１を有するＨＣＤＲ１、配列番号６８を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２２を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３７を含む前記ＶＨと、
配列番号１１４を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ２１を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４５を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１６０または２８１を含む前記ＶＬ、
及び／または、
（ｗ）配列番号９３を有するＨＣＤＲ１、配列番号７０を有するＨＣＤＲ２及び配列番号２４を有するＨＣＤＲ３を含むＶＨであって、任意選択で前記ＶＨは配列番号１３９を含む前記ＶＨと、
配列番号１１６を有するＬＣＤＲ１、（図１の）配列Ａ２３を有するＬＣＤＲ２及び配列番号４７を有するＬＣＤＲ３を含むＶＬであって、任意選択で前記ＶＬは配列番号１６２または２８３を含む前記ＶＬ、のうちの１つ以上を含む抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体またはその断片を、
Ｖγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 (a) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 79, HCDR2 having SEQ ID NO: 56 and HCDR3 having SEQ ID NO: 10, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 125;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 102, LCDR2 with sequence A9 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 33, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 148 or 269;
(b) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 86, HCDR2 having SEQ ID NO: 63 and HCDR3 having SEQ ID NO: 17, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 132;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 109, LCDR2 with sequence A16 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 40, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 155 or 276;
(c) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 73, HCDR2 having SEQ ID NO: 50 and HCDR3 having SEQ ID NO: 4, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 119;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 96, LCDR2 with sequence A3 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 27, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 142 or 263;
(d) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 83, HCDR2 having SEQ ID NO: 60 and HCDR3 having SEQ ID NO: 14, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 129;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 106, LCDR2 with sequence A13 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 37, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 152 or 273;
(e) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 84, HCDR2 having SEQ ID NO: 61 and HCDR3 having SEQ ID NO: 15, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 130;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 107, LCDR2 with sequence A14 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 38, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 153 or 274;
(f) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 88, HCDR2 having SEQ ID NO: 65 and HCDR3 having SEQ ID NO: 19, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 134;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 111, LCDR2 with sequence A18 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 42, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 157 or 278;
(g) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 92, HCDR2 having SEQ ID NO: 69 and HCDR3 having SEQ ID NO: 23, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 138;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 115, LCDR2 with sequence A22 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 46, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 161 or 282;
(h) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 71, HCDR2 having SEQ ID NO: 48 and HCDR3 having SEQ ID NO: 2, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 117;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 94, LCDR2 with sequence A1 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 25, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 140 or 261;
(i) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 72, HCDR2 having SEQ ID NO: 49 and HCDR3 having SEQ ID NO: 3, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 118;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 95, LCDR2 with sequence A2 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 26, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 141 or 262;
(j) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 74, HCDR2 having SEQ ID NO: 51 and HCDR3 having SEQ ID NO: 5, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 120;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 97, LCDR2 with sequence A4 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 28, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 143 or 264;
(k) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 75, HCDR2 having SEQ ID NO: 52 and HCDR3 having SEQ ID NO: 6, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 121;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 98, LCDR2 with sequence A5 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 29, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 144 or 265;
(l) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 76, HCDR2 having SEQ ID NO: 53 and HCDR3 having SEQ ID NO: 7, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 122;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 99, LCDR2 with sequence A6 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 30, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 145 or 266;
(m) a VH comprising HCDR1 with SEQ ID NO: 77, HCDR2 with SEQ ID NO: 54 and HCDR3 with SEQ ID NO: 8, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 123;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 100, LCDR2 with sequence A7 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 31, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 146 or 267;
(n) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 78, HCDR2 having SEQ ID NO: 55 and HCDR3 having SEQ ID NO: 9, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 124;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 101, LCDR2 with sequence A8 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 32, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 147 or 268;
(o) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 80, HCDR2 having SEQ ID NO: 57 and HCDR3 having SEQ ID NO: 11, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 126;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 103, LCDR2 with sequence A10 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 34, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 149 or 270;
(p) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 81, HCDR2 having SEQ ID NO: 58 and HCDR3 having SEQ ID NO: 12, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 127;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 104, LCDR2 with sequence A11 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 35, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 150 or 271;
(q) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 82, HCDR2 having SEQ ID NO: 59 and HCDR3 having SEQ ID NO: 13, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 128;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 105, LCDR2 with sequence A12 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 36, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 151 or 272;
(r) a VH comprising HCDR1 with SEQ ID NO: 85, HCDR2 with SEQ ID NO: 62 and HCDR3 with SEQ ID NO: 16, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 131;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 108, LCDR2 with sequence A15 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 39, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 154 or 275;
(s) a VH comprising HCDR1 with SEQ ID NO: 87, HCDR2 with SEQ ID NO: 64 and HCDR3 with SEQ ID NO: 18, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 133;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 110, LCDR2 with sequence A17 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 41, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 156 or 277;
(t) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 89, HCDR2 having SEQ ID NO: 66 and HCDR3 having SEQ ID NO: 20, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 135;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 112, LCDR2 with sequence A19 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 43, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 158 or 279;
(u) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 90, HCDR2 having SEQ ID NO: 67 and HCDR3 having SEQ ID NO: 21, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 136;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 113, LCDR2 with sequence A20 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 44, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 159 or 280;
(v) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 91, HCDR2 having SEQ ID NO: 68 and HCDR3 having SEQ ID NO: 22, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 137;
a VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 114, LCDR2 with sequence A21 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 45, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 160 or 281;
and/or
(w) a VH comprising HCDR1 having SEQ ID NO: 93, HCDR2 having SEQ ID NO: 70 and HCDR3 having SEQ ID NO: 24, optionally said VH comprising SEQ ID NO: 139;
A VL comprising LCDR1 with SEQ ID NO: 116, LCDR2 with sequence A23 (of FIG. 1) and LCDR3 with SEQ ID NO: 47, optionally said VL comprising SEQ ID NO: 162 or 283. an anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody or fragment thereof comprising one or more
An ex vivo method of modulating Vγ4T cells comprising administering to a cell population comprising Vγ4T cells. 配列番号１６３～１８５のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体またはその断片をＶγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 Vγ4T comprising administering to a cell population comprising Vγ4T cells an anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody or fragment thereof comprising an amino acid sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 163-185. Ex vivo methods of regulating cells. 配列番号２３３～２５５のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体をＶγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 modulating Vγ4 T cells comprising administering to a cell population comprising Vγ4 T cells an anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody comprising an amino acid sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 233-255 ex vivo method. 配列番号２８４～３０６のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖アミノ酸配列及び／または配列番号３０７～３２９のいずれか１つと少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含む、抗ガンマ可変４（Ｖγ４）抗体またはその断片をＶγ４Ｔ細胞を含む細胞集団に投与することを含む、Ｖγ４Ｔ細胞を調節するｅｘ ｖｉｖｏ方法。 A heavy chain amino acid sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 284-306 and/or a light chain amino acid sequence having at least 80% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 307-329. 1. An ex vivo method of modulating Vγ4 T cells, comprising administering an anti-gamma variable 4 (Vγ4) antibody or fragment thereof to a cell population comprising Vγ4 T cells. 前記抗Ｖγ４抗体またはその断片は、
（ｉ）ｓｃＦｖまたは完全長抗体、及び／または、
（ｉｉ）ヒト抗体もしくはその断片である、請求項１～１５のいずれ一項に記載の方法。 The anti-Vγ4 antibody or fragment thereof is
(i) scFv or full length antibody, and/or
(ii) The method according to any one of claims 1 to 15, which is a human antibody or a fragment thereof. 前記調節はＶγ４Ｔ細胞の増殖を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。 17. The method of any one of claims 1-16, wherein said modulation comprises proliferation of Vγ4 T cells. 前記方法は、約７０％を超えるＶγ４Ｔ細胞など約６０％を超えるＶγ４Ｔ細胞を含有する増殖したＶγ４Ｔ細胞集団を提供する、請求項１７に記載の方法。 18. The method of claim 17, wherein the method provides an expanded V[gamma]4T cell population containing greater than about 60% V[gamma]4T cells, such as greater than about 70% V[gamma]4T cells. 前記方法は、前記細胞集団を少なくとも５日間培養することを含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。 19. A method according to any one of claims 1 to 18, wherein the method comprises culturing the cell population for at least 5 days. 前記方法は、ＩＬ－２及び／またはＩＬ－１５の存在下で前記細胞集団を培養することを含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。 The method according to any one of claims 1 to 19, wherein the method comprises culturing the cell population in the presence of IL-2 and/or IL-15. 前記細胞集団は、造血試料またはその画分から得られる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。 21. The method according to any one of claims 1 to 20, wherein the cell population is obtained from a hematopoietic sample or a fraction thereof. 前記造血試料は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）または低密度単核細胞（ＬＤＭＣ）からなる、請求項２１に記載の方法。 22. The method of claim 21, wherein the hematopoietic sample consists of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or low density mononuclear cells (LDMC). 前記細胞集団は、皮膚、結腸、腸、乳腺、肺、前立腺、肝臓、脾臓、膵臓、子宮、膣または他の皮膚、粘膜もしくは漿膜試料などの非造血組織試料から得られる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。 20. The cell population is obtained from a non-hematopoietic tissue sample such as skin, colon, intestine, mammary gland, lung, prostate, liver, spleen, pancreas, uterus, vagina or other skin, mucous membrane or serosa sample. The method described in any one of the above. 前記細胞集団は、ヒトまたは非ヒト動物組織から得られる、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。 24. The method according to any one of claims 1 to 23, wherein the cell population is obtained from human or non-human animal tissue. 請求項１～２４のいずれか一項に記載のｅｘ ｖｉｖｏ方法により得られるＶγ４Ｔ細胞集団。 A Vγ4 T cell population obtained by the ex vivo method according to any one of claims 1 to 24. 請求項２５に記載の前記Ｖγ４Ｔ細胞集団を含む組成物。 A composition comprising the Vγ4T cell population according to claim 25. 請求項２５に記載の前記Ｖγ４Ｔ細胞集団を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the Vγ4 T cell population of claim 25 together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 薬剤として使用するための、請求項２７に記載の医薬組成物。 28. A pharmaceutical composition according to claim 27 for use as a medicament. がん、感染症または炎症性疾患の治療に使用するための、請求項２７に記載の医薬組成物。 28. A pharmaceutical composition according to claim 27 for use in the treatment of cancer, infectious diseases or inflammatory diseases. それを必要とする対象のがん、感染症または炎症性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項２５に記載のＶγ４Ｔ細胞集団または請求項２７に記載の医薬組成物の使用。 28. Use of a V γ4 T cell population according to claim 25 or a pharmaceutical composition according to claim 27 in the manufacture of a medicament for treating cancer, infectious disease or inflammatory disease in a subject in need thereof .
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