JPWO2021170109A5 - - Google Patents

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JPWO2021170109A5
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Claims (15)

式Ｉ：
の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、
Ｘ１とＸ２は、独立してＣＨおよびＮから選択され、
Ｘ３とＸ４は、独立してＣ（Ｏ）およびＣＲ４Ｒ５から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、－ＮＲ２Ｒ３、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１－６アルキル、任意選択で置換されたＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３－１０カルボシクリル、任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたＣ１－６ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ１－６ハロアルキル、および任意選択で置換されたＣ１－６アルコキシから選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立してＨ、任意選択で置換されたＣ１－６アルキル、任意選択で置換されたＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ３－１０カルボシクリル、任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換されたＣ１－６ヘテロアルキル、任意選択で置換されたＣ１－６ハロアルキル、および任意選択で置換されたＣ１－６アルコキシから選択され、ならびに
Ｌは、単結合、
から選択され、あるいは
Ｘ３とＸ４のうち一方はＣ（Ｏ）であり、他方はＣＲ４Ｒ５であり、ならびに
Ｌは、
である、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 Formula I:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which:
X 1 and X 2 are independently selected from CH and N;
X3 and X4 are independently selected from C(O) and CR4R5 ,
R 1 is H, -NR 2 R 3 , halogen, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 1 -C 6 heteroalkyl, optionally substituted C 3-10 carbocyclyl, optionally substituted 3-10 membered heterocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted aryl, optionally substituted C 1-6 heteroalkyl, optionally substituted selected from C 1-6 haloalkyl substituted with, and C 1-6 alkoxy optionally substituted with
R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are independently H, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 1 -C 6 heteroalkyl, optionally substituted optionally substituted C 3-10 carbocyclyl, optionally substituted 3-10 membered heterocyclyl, optionally substituted 5-10 membered heteroaryl, optionally substituted C 1-6 heteroalkyl, optionally substituted selected from C 1-6 haloalkyl, and optionally substituted C 1-6 alkoxy, and L is a single bond,
or one of X 3 and X 4 is C(O) and the other is CR 4 R 5 , and L is
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記Ｘ１と前記Ｘ２がそれぞれＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the X 1 and the X 2 are each N. 前記Ｒ１が－ＮＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the R 1 is -NR 2 R 3 . 前記Ｒ１が
である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 The R 1 is
The compound according to claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）グリシル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）グリシル）ピペラジン－１－イル）－２－（（２－フルオロエチル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（２－フルオロエチル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（３－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）プロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）メチル）ピペリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）モルホリン－２－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）メチル）ピロリジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（６－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）－６－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（４－（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）ブチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（４－（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）ブタ－３－イン－１－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（３－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）アミノ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（３－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）プロピル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（４－（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）ブタ－３－イン－１－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（４－（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）ブチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（２－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（２－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（３－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（３－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（６－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）ピペリジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、
（Ｓ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、および
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド
からなる群から選択される二価化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)methyl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)methyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)glycyl)piperazin-1-yl)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 , 3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)glycyl)piperazin-1-yl)-2-((2-fluoroethyl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((2-fluoroethyl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)pyrrolidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)propyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)methyl)piperidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)morpholin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)pyrrolidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)methyl)pyrrolidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(6-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)-6-azaspiro[3.4]octan-2-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide ,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) -1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(4-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3- Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)butyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide ,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(4-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3- Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)but-3-yn-1-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran) -4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(3-((1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)amino)propyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino) benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(3-((1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)amino)propyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino) benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -oxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(4-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3- Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)but-3-yn-1-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran -4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(4-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3- Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)butyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide ,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran- 4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(2-((1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino) benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(2-((1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-4-yl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino) benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1- oxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3- oxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 ,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)amino)piperidin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1- oxoisoindolin-5-yl)azetidin-1-yl)piperidin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(3-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-1-yl)piperidin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(6-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-Dioxoisoindolin-5-yl)-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)piperidin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino ) benzamide,
(S)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
(R)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide,
(S)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide, and (R) -N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-(1-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1 , 3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide. or a pharmaceutically acceptable salt thereof. （Ｓ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド、および
（Ｒ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項５に記載の二価化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 (S)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide, and (R)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide 6. A divalent compound according to claim 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group. （Ｓ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミドである、請求項６に記載の二価化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 (S)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide. , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. （Ｒ）－Ｎ－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インダゾール－３－イル）－４－（４－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ベンズアミドである、請求項６に記載の二価化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 (R)-N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-((1-(2-(2,6-dioxopiperidine-3- yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)azetidin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide. , or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、または請求項５～８のいずれか一項に記載の二価化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a divalent compound according to any one of claims 5 to 8 or a pharmaceutically acceptable salt thereof , and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）媒介性疾患の処置に使用するための組成物であって、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩、または請求項５～８のいずれか一項に記載の二価化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物。 A composition for use in the treatment of tropomyosin receptor kinase (TRK)-mediated diseases, comprising a compound according to any one of claims 1 to 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition according to claim 1. 9. A composition comprising the divalent compound according to any one of 5 to 8 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記ＴＲＫ媒介性疾患が、ＴＲＫの発現、突然変異、スプライシング、または融合から生じる、請求項１０に記載の組成物。 11. The composition of claim 10, wherein the TRK-mediated disease results from expression, mutation, splicing, or fusion of TRK. 前記ＴＲＫ媒介性疾患が、癌、炎症性疾患、急性疼痛、慢性疼痛、またはそう痒である、請求項１０に記載の組成物。 11. The composition of claim 10, wherein the TRK-mediated disease is cancer, inflammatory disease, acute pain, chronic pain, or pruritus. 前記ＴＲＫ媒介性疾患が、癌である、請求項１２に記載の組成物。 13. The composition of claim 12, wherein the TRK-mediated disease is cancer. 癌を処置するための追加の治療レジメンをさらに含む、請求項１０に記載の組成物。 11. The composition of claim 10, further comprising an additional therapeutic regimen for treating cancer. 前記追加の治療レジメンが、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、および免疫療法からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。 15. The composition of claim 14, wherein the additional treatment regimen is selected from the group consisting of chemotherapy, radiation therapy, hormonal therapy, and immunotherapy.
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