JPWO2021163339A5 - - Google Patents

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JPWO2021163339A5
JPWO2021163339A5 JP2022548450A JP2022548450A JPWO2021163339A5 JP WO2021163339 A5 JPWO2021163339 A5 JP WO2021163339A5 JP 2022548450 A JP2022548450 A JP 2022548450A JP 2022548450 A JP2022548450 A JP 2022548450A JP WO2021163339 A5 JPWO2021163339 A5 JP WO2021163339A5
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まとめると、本明細書に提示される結果によって実証されるように、本明細書に記載の脂質は、例えば肝線維症の治療のために用いられ得る、肝星細胞に治療薬を送達する上で重要となるいくつかの属性を呈し、これには、ＨＳＣに治療薬を送達できること、良好に忍容されること、及び機能的に生分解性であることが含まれる。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
式（Ｉ）の化合物：

Figure 2021163339000018
（式中、
Ｒ １ は、Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｒ ２ は、Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｒ ３ は、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、または－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｒ ４ は、Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｒ ５ は、Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｒ ６ は、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、または－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ３０ ヒドロカルビルであり；
Ｘは、二価連結基である）。
［実施態様２］
Ｒ １ がＣ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様３］
Ｒ １ がＣ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様４］
Ｒ １ がＣ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様５］
Ｒ １ がＣ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様６］
Ｒ １ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様７］
Ｒ １ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様８］
Ｒ １ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様９］
Ｒ １ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様１０］
Ｒ １ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様１１］
Ｒ １ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－トリデシル、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イル、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルである、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様１２］
Ｒ ２ がＣ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１３］
Ｒ ２ がＣ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１４］
Ｒ ２ がＣ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１５］
Ｒ ２ がＣ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１６］
Ｒ ２ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１７］
Ｒ ２ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１８］
Ｒ ２ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１９］
Ｒ ２ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２０］
Ｒ ２ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２１］
Ｒ ２ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－トリデシル、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イル、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルである、実施態様１～１１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２２］
Ｒ ３ がＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２３］
Ｒ ３ がメチルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２４］
Ｒ ３ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２５］
Ｒ ３ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２６］
Ｒ ３ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２７］
Ｒ ３ が－Ｏ－Ｃ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２８］
Ｒ ３ が、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２９］
Ｒ ３ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３０］
Ｒ ３ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３１］
Ｒ ３ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３２］
Ｒ ３ が、二重結合を１つだけ有する－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３３］
Ｒ ３ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イルオキシ、１－トリデシルオキシ、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イルオキシ、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルオキシである、実施態様１～２１のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３４］
Ｒ ４ がＣ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３５］
Ｒ ４ がＣ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３６］
Ｒ ４ がＣ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３７］
Ｒ ４ がＣ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３８］
Ｒ ４ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３９］
Ｒ ４ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４０］
Ｒ ４ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４１］
Ｒ ４ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４２］
Ｒ ４ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４３］
Ｒ ４ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－トリデシル、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イル、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルである、実施態様１～３３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４４］
Ｒ ５ がＣ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４５］
Ｒ ５ がＣ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４６］
Ｒ ５ がＣ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４７］
Ｒ ５ がＣ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４８］
Ｒ ５ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４９］
Ｒ ５ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５０］
Ｒ ５ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５１］
Ｒ ５ が（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５２］
Ｒ ５ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５３］
Ｒ ５ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イル、１－トリデシル、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イル、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルである、実施態様１～４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５４］
Ｒ ６ がＣ １ ～Ｃ ４ アルキルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５５］
Ｒ ６ がメチルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５６］
Ｒ ６ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５７］
Ｒ ６ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ １５ ヒドロカルビルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５８］
Ｒ ６ が－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ １０ ヒドロカルビルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５９］
Ｒ ６ が－Ｏ－Ｃ ５ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６０］
Ｒ ６ が、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６１］
Ｒ ６ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６２］
Ｒ ６ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６３］
Ｒ ６ が－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルキニルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６４］
Ｒ ６ が、二重結合を１つだけ有する－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６５］
Ｒ ６ が、（Ｚ）－４－デセン－１－イルオキシ、１－トリデシルオキシ、（Ｚ）－３－ヘプタ－１－イルオキシ、または（Ｚ）－５－ドデセン－１－イルオキシである、実施態様１～５３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６６］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的に、（－Ｏ－）、（－ＮＲ ａ －）、（二価（Ｃ ３ ～Ｃ ８ ）シクロアルキル）または（二価３～１２員複素環）に置き換わっており、前記鎖、前記二価（Ｃ ３ ～Ｃ ８ ）シクロアルキル、または前記二価３～１２員複素環が、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルカノイル、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルカノイルオキシ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）及びカルボキシからなる群から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）の置換基で任意選択的に置換されており、各Ｒ ａ が独立して、
Ｈ、ならびに
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル
から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６７］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）は任意選択的に、（－Ｏ－）、（－ＮＲ ａ －）、（二価（Ｃ ３ ～Ｃ ８ ）シクロアルキル）または（二価３～８員複素環）に置き換わっており、前記鎖、前記二価（Ｃ ３ ～Ｃ ８ ）シクロアルキル、または前記二価３～８員複素環が、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルカノイル、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルカノイルオキシ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）及びカルボキシからなる群から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）の置換基で任意選択的に置換されており、各Ｒ ａ が独立してＨ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルから選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６８］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的に（－ＮＲ ａ －）または（二価３～１２員複素環）に置き換わっており、各Ｒ ａ が独立して、
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル
から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６９］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的に（－ＮＲ ａ －）または（二価３～８員複素環）に置き換わっており、各Ｒ ａ が独立して（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルから選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７０］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が（－ＮＲ ａ －）に置き換わっており、各Ｒ ａ が独立して、
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル
から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７１］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が（－ＮＲ ａ －）に置き換わっており、各Ｒ ａ が独立して（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルから選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７２］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的に二価３～１２員複素環に置き換わっている、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７３］
Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的に二価３～８員複素環に置き換わっている、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７４］
Ｘが、６～１２個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つまたは４つ）が任意選択的にピペラジン－１，４－ジイルに置き換わっている、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７５］
Ｘが、
Figure 2021163339000019
Figure 2021163339000020
Figure 2021163339000021
 （式中、
ａは、２、３、４または５であり；
ｂは、２、３、４または５であり；
ｃは、２、３、４または５であり；
ｄは、２、３、４または５であり；
ｅは、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｆは、２、３、４、５、６、７または８であり；
各Ｒ ａ は独立して、
Ｈ、ならびに
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル
から選択される）
からなる群から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７６］
Ｘが、
Figure 2021163339000022
 （式中、
ａは、２、３、４または５であり；
ｂは、２、３、４または５であり；
ｃは、２、３、４または５であり；
ｄは、２、３、４または５であり；
ｅは、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｆは、２、３、４、５、６、７または８であり；
各Ｒ ａ は独立してＨ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルから選択される）
からなる群から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７７］
Ｘが、
Figure 2021163339000023
Figure 2021163339000024
Figure 2021163339000025
Figure 2021163339000026
 からなる群から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７８］
Ｘが、
Figure 2021163339000027
 からなる群から選択される、実施態様１～６５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様７９］
実施例に記載される式１２～４３の化合物から選択される、実施態様１に記載の化合物、またはその塩。
［実施態様８０］
実施態様１～７９のいずれかに記載の化合物を含む脂質粒子。
［実施態様８１］
前記脂質粒子が非カチオン性脂質をさらに含む、実施態様８０に記載の脂質粒子。
［実施態様８２］
前記脂質粒子が、粒子の凝集を抑制するコンジュゲート脂質をさらに含む、実施態様８０または実施態様８１に記載の脂質粒子。
［実施態様８３］
前記脂質粒子が治療剤をさらに含む、実施態様８０～８２のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様８４］
前記治療剤が核酸治療剤である、実施態様８３に記載の脂質粒子。
［実施態様８５］
前記治療剤が干渉ＲＮＡ剤である、実施態様８３に記載の脂質粒子。
［実施態様８６］
前記治療剤がｓｉＲＮＡである、実施態様８５に記載の脂質粒子。
［実施態様８７］
前記治療剤がｍＲＮＡである、実施態様８３に記載の脂質粒子。
［実施態様８８］
前記核酸治療剤が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、実施態様８４～８７のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様８９］
前記核酸治療剤が、少なくとも１つの２’－Ｏ－メチル（２’ＯＭｅ）ヌクレオチドを含む、実施態様８８に記載の脂質粒子。
［実施態様９０］
前記非カチオン性脂質がコレステロールまたはその誘導体である、実施態様８１～８９のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９１］
前記非カチオン性脂質がコレステロールである、実施態様８１～９０のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９２］
前記非カチオン性脂質がリン脂質を含む、実施態様８１～８９のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９３］
前記非カチオン性脂質がリン脂質とコレステロールとの混合物を含む、実施態様８１～９０のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９４］
前記リン脂質がジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）である、実施態様９２～９３のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９５］
前記コンジュゲート脂質が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）－脂質コンジュゲートである、実施態様８２～９０のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様９６］
前記ＰＥＧ－脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ－ジミリスチルオキシプロピル（ＰＥＧ－ＤＭＡ）コンジュゲートである、実施態様９５に記載の脂質粒子。
［実施態様９７］
実施態様１～７９のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
［実施態様９８］
実施態様８０～９６のいずれかに記載の脂質粒子、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［実施態様９９］
治療剤をｉｎ ｖｉｖｏ送達するための方法であって、実施態様８３～９６のいずれかに記載の脂質粒子を哺乳動物対象に投与することを含む、前記方法。
［実施態様１００］
哺乳動物への治療剤のｉｎ ｖｉｖｏ送達に使用するための実施態様８３～９６のいずれかに記載の脂質粒子。
［実施態様１０１］
哺乳動物への治療剤のｉｎ ｖｉｖｏ送達のための医薬を調製するための実施態様８３～９６のいずれかに記載の脂質粒子の使用。
［実施態様１０２］
疾患または障害の治療が必要な哺乳動物対象において前記疾患または障害を治療するための方法であって、
治療有効量の実施態様８３～９６のいずれかに記載の脂質粒子を前記哺乳動物対象に投与すること
を含む、前記方法。
［実施態様１０３］
前記疾患または障害が肝線維症である、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０４］
前記疾患または障害が非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０５］
前記疾患または障害がアルコール性脂肪肝炎（ＡＳＨ）である、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０６］
前記疾患または障害が、肝線維症に関連する非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）またはアルコール性脂肪肝炎（ＡＳＨ）である、実施態様１０２に記載の方法。
［実施態様１０７］
治療剤をｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで肝星細胞（ＨＳＣ）に送達する方法であって、前記ＨＳＣを実施態様８３～９６のいずれかに記載の脂質粒子と接触させることを含む、前記方法。 In summary, as demonstrated by the results presented herein, the lipids described herein are useful for delivering therapeutic agents to hepatic stellate cells, which can be used, for example, for the treatment of liver fibrosis. It exhibits several attributes that are important in clinical trials, including being able to deliver therapeutic agents to HSCs, being well tolerated, and being functionally biodegradable.
Finally, preferred embodiments of the present invention will be described in sections.
[Embodiment 1]
Compound of formula (I):
Figure 2021163339000018
 (In the formula,
R 1 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 2 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 3 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 4 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 5 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 6 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 30 hydrocarbyl;
X is a divalent linking group).
[Embodiment 2]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 3]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 4]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 5]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 6]
Compounds according to embodiment 1 , wherein R 1 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl.
[Embodiment 7]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is (C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 8]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is (C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 9]
A compound according to embodiment 1, wherein R 1 is (C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 10]
Compounds according to embodiment 1 , wherein R 1 is (C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 11]
Embodiment 1 , wherein R 1 is (Z)-4-decen-1-yl, 1-tridecyl, (Z)-3-hept-1-yl, or (Z)-5-dodecen-1-yl Compounds described in.
[Embodiment 12]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 13]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 14]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 15]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 16]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl.
[Embodiment 17]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is (C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 18]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is (C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 19]
A compound according to any of embodiments 1-11, wherein R 2 is (C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 20]
A compound according to any of embodiments 1 to 11, wherein R 2 is (C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 21]
Embodiment 1 , wherein R 2 is (Z)-4-decen-1-yl, 1-tridecyl, (Z)-3-hept-1-yl, or (Z)-5-dodecen-1-yl The compound according to any one of items 1 to 11.
[Embodiment 22]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is C 1 -C 4 alkyl.
[Embodiment 23]
A compound according to any of embodiments 1-21, wherein R 3 is methyl.
[Embodiment 24]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 25]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 26]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 27]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 28]
Any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-(C 2 -C 20 )alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkenyl, or -O-(C 2 -C 20 )alkynyl. Compound described in Crab.
[Embodiment 29]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-(C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 30]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-(C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 31]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-(C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 32]
A compound according to any of embodiments 1 to 21, wherein R 3 is -O-(C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 33]
The implementation in which R 3 is (Z)-4-decen-1-yloxy, 1-tridecyloxy, (Z)-3-hept-1-yloxy, or (Z)-5-dodecen-1-yloxy A compound according to any of aspects 1 to 21.
[Embodiment 34]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 35]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 36]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 37]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 38]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl.
[Embodiment 39]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is (C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 40]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is (C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 41]
A compound according to any of embodiments 1-33, wherein R 4 is (C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 42]
A compound according to any of embodiments 1 to 33, wherein R 4 is (C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 43]
Embodiment 1, wherein R 4 is (Z)-4-decen-1-yl, 1-tridecyl, (Z)-3-hept-1-yl, or (Z)-5-dodecen-1-yl The compound according to any one of 33 to 33.
[Embodiment 44]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 45]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 46]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 47]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 48]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl.
[Embodiment 49]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is (C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 50]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is (C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 51]
A compound according to any of embodiments 1-43, wherein R 5 is (C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 52]
A compound according to any of embodiments 1 to 43, wherein R 5 is (C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 53]
Embodiment 1, wherein R 5 is (Z)-4-decen-1-yl, 1-tridecyl, (Z)-3-hept-1-yl, or (Z)-5-dodecen-1-yl The compound according to any one of 43 to 43.
[Embodiment 54]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is C 1 -C 4 alkyl.
[Embodiment 55]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is methyl.
[Embodiment 56]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-C 2 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 57]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-C 2 -C 15 hydrocarbyl.
[Embodiment 58]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-C 2 -C 10 hydrocarbyl.
[Embodiment 59]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-C 5 -C 20 hydrocarbyl.
[Embodiment 60]
Any of embodiments 1 to 53, wherein R 6 is -O-(C 2 -C 20 )alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkenyl, or -O-(C 2 -C 20 )alkynyl. Compound described in Crab.
[Embodiment 61]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-(C 7 -C 15 )alkyl.
[Embodiment 62]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-(C 7 -C 15 )alkenyl.
[Embodiment 63]
A compound according to any of embodiments 1-53, wherein R 6 is -O-(C 7 -C 15 )alkynyl.
[Embodiment 64]
A compound according to any of embodiments 1 to 53, wherein R 6 is -O-(C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond .
[Embodiment 65]
The implementation in which R 6 is (Z)-4-decen-1-yloxy, 1-tridecyloxy, (Z)-3-hept-1-yloxy, or (Z)-5-dodecen-1-yloxy A compound according to any of aspects 1 to 53.
[Embodiment 66]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with (-O-), (-NR a -), (divalent (C 3 -C 8 )cycloalkyl) or (divalent 3- to 12-membered heterocycle) and the chain, the divalent (C 3 -C 8 )cycloalkyl, or the divalent 3-12 membered heterocycle is (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkanoyl, (C 1 -C 6 )alkanoyl, 1 -C 6 )alkanoyloxy, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl, cyano, nitro, halo, hydroxy, oxo (=O) and carboxy (e.g. optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents, each R a independently
H, and
(C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy and (C 1 -C 6 )alkoxy
A compound according to any of embodiments 1-65, selected from:
[Embodiment 67]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with (-O-), (-NR a -), (divalent (C 3 -C 8 ) cycloalkyl) or (divalent 3-8 membered heterocycle) and the chain, the divalent (C 3 -C 8 )cycloalkyl, or the divalent 3-8 membered heterocycle is (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkanoyl, (C 1 -C 6 )alkanoyloxy, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl, cyano, nitro, halo, hydroxy, oxo (=O) and carboxy (e.g. Embodiments 1 to 1, wherein each R a is independently selected from H and (C 1 -C 6 )alkyl. 65. The compound according to any one of 65.
[Embodiment 68]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with (-NR a -) or (bivalent 3- to 12-membered heterocycle), and each R a is independently
(C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy and (C 1 -C 6 )alkoxy
A compound according to any of embodiments 1-65, selected from:
[Embodiment 69]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with (-NR a -) or (bivalent 3-8 membered heterocycle), and each R a is independently selected from (C 1 -C 6 ) alkyl , a compound according to any of embodiments 1-65.
[Embodiment 70]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or four) is replaced with (-NR a -), and each R a is independently
(C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy and (C 1 -C 6 )alkoxy
A compound according to any of embodiments 1-65, selected from:
[Embodiment 71]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is replaced with (-NR a -), and each R a is independently selected from (C 1 -C 6 ) alkyl.
[Embodiment 72]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with a divalent 3-12 membered heterocycle.
[Embodiment 73]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with a divalent 3-8 membered heterocycle.
[Embodiment 74]
X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 6 to 12 carbon atoms, and one or more of said carbon atoms (e.g. 1, 2, 3 or 4) is optionally replaced with piperazine-1,4-diyl.
[Embodiment 75]
X is
Figure 2021163339000019
Figure 2021163339000020
Figure 2021163339000021
 (In the formula,
a is 2, 3, 4 or 5;
b is 2, 3, 4 or 5;
c is 2, 3, 4 or 5;
d is 2, 3, 4 or 5;
e is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
f is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Each R a is independently
H, and
(C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy and (C 1 -C 6 )alkoxy
(selected from)
A compound according to any of embodiments 1-65 selected from the group consisting of.
[Embodiment 76]
X is
Figure 2021163339000022
 (In the formula,
a is 2, 3, 4 or 5;
b is 2, 3, 4 or 5;
c is 2, 3, 4 or 5;
d is 2, 3, 4 or 5;
e is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
f is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
each R a is independently selected from H and (C 1 -C 6 )alkyl)
A compound according to any of embodiments 1-65 selected from the group consisting of.
[Embodiment 77]
X is
Figure 2021163339000023
Figure 2021163339000024
Figure 2021163339000025
Figure 2021163339000026
 A compound according to any of embodiments 1-65 selected from the group consisting of.
[Embodiment 78]
X is
Figure 2021163339000027
 A compound according to any of embodiments 1-65 selected from the group consisting of.
[Embodiment 79]
A compound according to embodiment 1, or a salt thereof, selected from compounds of formulas 12 to 43 described in the Examples.
[Embodiment 80]
Lipid particles comprising a compound according to any of embodiments 1-79.
[Embodiment 81]
81. The lipid particle of embodiment 80, wherein the lipid particle further comprises a non-cationic lipid.
[Embodiment 82]
82. The lipid particle of embodiment 80 or embodiment 81, wherein the lipid particle further comprises a conjugated lipid that inhibits particle aggregation.
[Embodiment 83]
83. The lipid particle according to any of embodiments 80-82, wherein the lipid particle further comprises a therapeutic agent.
[Embodiment 84]
84. The lipid particle of embodiment 83, wherein the therapeutic agent is a nucleic acid therapeutic agent.
[Embodiment 85]
84. The lipid particle of embodiment 83, wherein the therapeutic agent is an interfering RNA agent.
[Embodiment 86]
86. The lipid particle of embodiment 85, wherein the therapeutic agent is siRNA.
[Embodiment 87]
84. The lipid particle of embodiment 83, wherein the therapeutic agent is mRNA.
[Embodiment 88]
88. The lipid particle of any of embodiments 84-87, wherein the nucleic acid therapeutic agent comprises at least one modified nucleotide.
[Embodiment 89]
89. The lipid particle of embodiment 88, wherein the nucleic acid therapeutic agent comprises at least one 2'-O-methyl (2'OMe) nucleotide.
[Embodiment 90]
Lipid particles according to any of embodiments 81 to 89, wherein the non-cationic lipid is cholesterol or a derivative thereof.
[Embodiment 91]
Lipid particles according to any of embodiments 81-90, wherein the non-cationic lipid is cholesterol.
[Embodiment 92]
Lipid particles according to any of embodiments 81-89, wherein the non-cationic lipid comprises a phospholipid.
[Embodiment 93]
Lipid particles according to any of embodiments 81-90, wherein the non-cationic lipid comprises a mixture of phospholipids and cholesterol.
[Embodiment 94]
Lipid particles according to any of embodiments 92-93, wherein the phospholipid is distearoyl phosphatidylcholine (DSPC).
[Embodiment 95]
Lipid particles according to any of embodiments 82-90, wherein the conjugate lipid is a polyethylene glycol (PEG)-lipid conjugate.
[Embodiment 96]
96. The lipid particle of embodiment 95, wherein the PEG-lipid conjugate is a PEG-dimyristyloxypropyl (PEG-DMA) conjugate.
[Embodiment 97]
A composition comprising a compound according to any of embodiments 1-79.
[Embodiment 98]
A pharmaceutical composition comprising a lipid particle according to any of embodiments 80-96 and a pharmaceutically acceptable carrier.
[Embodiment 99]
97. A method for delivering a therapeutic agent in vivo, said method comprising administering to a mammalian subject a lipid particle according to any of embodiments 83-96.
[Embodiment 100]
Lipid particles according to any of embodiments 83-96 for use in in vivo delivery of therapeutic agents to mammals.
[Embodiment 101]
Use of a lipid particle according to any of embodiments 83 to 96 for preparing a medicament for in vivo delivery of a therapeutic agent to a mammal.
[Embodiment 102]
A method for treating a disease or disorder in a mammalian subject in need thereof, the method comprising:
administering to said mammalian subject a therapeutically effective amount of a lipid particle according to any of embodiments 83-96.
The method described above.
[Embodiment 103]
103. The method of embodiment 102, wherein said disease or disorder is liver fibrosis.
[Embodiment 104]
103. The method of embodiment 102, wherein the disease or disorder is non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
[Embodiment 105]
103. The method of embodiment 102, wherein the disease or disorder is alcoholic steatohepatitis (ASH).
[Embodiment 106]
103. The method of embodiment 102, wherein the disease or disorder is non-alcoholic steatohepatitis (NASH) or alcoholic steatohepatitis (ASH) associated with liver fibrosis.
[Embodiment 107]
97. A method of delivering a therapeutic agent to hepatic stellate cells (HSC) in vivo or in vitro, the method comprising contacting said HSC with a lipid particle according to any of embodiments 83-96.

Claims (23)

式（Ｉ）の化合物：
Figure 2021163339000001
 （式中、
Ｒ１は、Ｃ ５ ～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、または－Ｏ－Ｃ２～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ４は、Ｃ２～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ５は、Ｃ２～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、または－Ｏ－Ｃ２～Ｃ３０ヒドロカルビルであり；
Ｘは、二価連結基である）。 Compound of formula (I):
Figure 2021163339000001
 (In the formula,
R 1 is C 5 -C 30 hydrocarbyl;
R 2 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 3 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 4 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 5 is C 2 -C 30 hydrocarbyl;
R 6 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 30 hydrocarbyl;
X is a divalent linking group). Ｒ１が、Ｃ５～Ｃ２０ヒドロカルビルである、および／または
Ｒ ２ が、Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、および／または
Ｒ ３ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、または－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、および／または
Ｒ ４ が、Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、および／または
Ｒ ５ が、Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、および／または
Ｒ ６ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、または－Ｏ－Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ヒドロカルビルである、
請求項１に記載の化合物。 R 1 is C 5 -C 20 hydrocarbyl, and/or
R 2 is C 2 -C 20 hydrocarbyl, and/or
R 3 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 20 hydrocarbyl, and/or
R 4 is C 2 -C 20 hydrocarbyl, and/or
R 5 is C 2 -C 20 hydrocarbyl, and/or
R 6 is C 1 -C 4 alkyl, or -O-C 2 -C 20 hydrocarbyl ;
A compound according to claim 1. Ｒ１が、（Ｃ ５ ～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ ５ ～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ ５ ～Ｃ２０）アルキニルである、および／または
Ｒ ２ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、および／または
Ｒ ３ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、あるいは－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、および／または
Ｒ ４ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、および／または
Ｒ ５ が、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、および／または
Ｒ ６ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、あるいは－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキル、－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルケニル、または－Ｏ－（Ｃ ２ ～Ｃ ２０ ）アルキニルである、
請求項１に記載の化合物。 R 1 is (C 5 -C 20 )alkyl, (C 5 -C 20 )alkenyl, or (C 5 -C 20 )alkynyl, and/or
R 2 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl, and/or
R 3 is C 1 -C 4 alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkenyl, or -O-(C 2 -C 20 )alkynyl , and/or
R 4 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl, and/or
R 5 is (C 2 -C 20 )alkyl, (C 2 -C 20 )alkenyl, or (C 2 -C 20 )alkynyl, and/or
R 6 is C 1 -C 4 alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkyl, -O-(C 2 -C 20 )alkenyl, or -O-(C 2 -C 20 )alkynyl ,
A compound according to claim 1. Ｒ１が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ７～Ｃ１５）アルケニルである、および／または
Ｒ ２ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、および／または
Ｒ ３ が、メチル、または二重結合を１つだけ有する－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、および／または
Ｒ ４ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、および／または
Ｒ ５ が、二重結合を１つだけ有する（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、および／または
Ｒ ６ が、メチル、または二重結合を１つだけ有する－Ｏ－（Ｃ ７ ～Ｃ １５ ）アルケニルである、
請求項１に記載の化合物。 R 1 is (C 7 -C 15 ) alkenyl having only one double bond, and/or
R 2 is (C 7 -C 15 ) alkenyl having only one double bond , and/or
R 3 is methyl or -O-(C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond , and/or
R 4 is (C 7 -C 15 ) alkenyl having only one double bond , and/or
R 5 is (C 7 -C 15 ) alkenyl having only one double bond , and/or
R 6 is methyl or -O-(C 7 -C 15 )alkenyl having only one double bond,
A compound according to claim 1. Ｘが、２～２５個の炭素原子を有する二価の分岐型または非分岐型の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、前記炭素原子の１つ以上が任意選択的に、（－Ｏ－）、（－ＮＲａ－）、（二価（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキル）または（二価３～１２員複素環）に置き換わっており、前記鎖、前記二価（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキル、または前記二価３～１２員複素環が、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１～Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）及びカルボキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており、各Ｒａが独立して、
Ｈ、ならびに
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ１～Ｃ６）アルキル
から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。 X is a divalent branched or unbranched saturated or unsaturated hydrocarbon chain having 2 to 25 carbon atoms, one or more of said carbon atoms optionally being (-O-) , (-NR a -), (divalent (C 3 -C 8 ) cycloalkyl) or (bivalent 3-12 membered heterocycle), and the chain, the divalent (C 3 -C 8 ) Cycloalkyl or the divalent 3-12 membered heterocycle is (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkanoyl, (C 1 -C 6 )alkanoyloxy, (C 1 -C 6 ) optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of alkoxycarbonyl, cyano, nitro, halo, hydroxy, oxo (=O), and carboxy, and each R a is independently hand,
H, and (C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy, and (C 1 -C 6 )alkoxy. 5. The compound according to any one of 1 to 4 . Ｘが、
Figure 2021163339000002
Figure 2021163339000003
Figure 2021163339000004
 （式中、
ａは、２、３、４または５であり；
ｂは、２、３、４または５であり；
ｃは、２、３、４または５であり；
ｄは、２、３、４または５であり；
ｅは、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｆは、２、３、４、５、６、７または８であり；
各Ｒａは独立して、
Ｈ、ならびに
ハロ、ヒドロキシ及び（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で任意選択的に置換された（Ｃ１～Ｃ６）アルキル
から選択される）
からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。 X is
Figure 2021163339000002
Figure 2021163339000003
Figure 2021163339000004
 (In the formula,
a is 2, 3, 4 or 5;
b is 2, 3, 4 or 5;
c is 2, 3, 4 or 5;
d is 2, 3, 4 or 5;
e is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
f is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
Each R a is independently
H, and (C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted with one or more groups independently selected from halo, hydroxy, and (C 1 -C 6 )alkoxy)
A compound according to any one of claims 1 to 4 selected from the group consisting of. Ｘが、
Figure 2021163339000005
 （式中、
ａは、２、３、４または５であり；
ｂは、２、３、４または５であり；
ｃは、２、３、４または５であり；
ｄは、２、３、４または５であり；
ｅは、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｆは、２、３、４、５、６、７または８であり；
各Ｒａは独立してＨ及び（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから選択される）
からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。 X is
Figure 2021163339000005
 (In the formula,
a is 2, 3, 4 or 5;
b is 2, 3, 4 or 5;
c is 2, 3, 4 or 5;
d is 2, 3, 4 or 5;
e is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
f is 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8;
each R a is independently selected from H and (C 1 -C 6 )alkyl)
A compound according to any one of claims 1 to 4 selected from the group consisting of. Ｘが、
Figure 2021163339000006
Figure 2021163339000007
Figure 2021163339000008
Figure 2021163339000009
 からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。 X is
Figure 2021163339000006
Figure 2021163339000007
Figure 2021163339000008
Figure 2021163339000009
 A compound according to any one of claims 1 to 4 selected from the group consisting of. Ｘが、
Figure 2021163339000010
 からなる群から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。 X is
Figure 2021163339000010
 A compound according to any one of claims 1 to 4 selected from the group consisting of. 下記表に示される式１２～４３の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
Figure 2021163339000011
Figure 2021163339000012
Figure 2021163339000013
Figure 2021163339000014
Figure 2021163339000015
Figure 2021163339000016
Figure 2021163339000017
 The compound according to claim 1, or a salt thereof, selected from compounds of formulas 12 to 43 shown in the table below.
Figure 2021163339000011
Figure 2021163339000012
Figure 2021163339000013
Figure 2021163339000014
Figure 2021163339000015
Figure 2021163339000016
Figure 2021163339000017
 請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物を含む脂質粒子。 Lipid particles comprising a compound according to any one of claims 1 to 10 . 前記脂質粒子が治療剤をさらに含む、請求項１１に記載の脂質粒子。 12. The lipid particle of claim 11 , wherein the lipid particle further comprises a therapeutic agent. 前記治療剤が核酸治療剤である、請求項１２に記載の脂質粒子。 13. The lipid particle of claim 12 , wherein the therapeutic agent is a nucleic acid therapeutic agent. 前記核酸治療剤が干渉ＲＮＡ剤またはｍＲＮＡである、請求項１３に記載の脂質粒子。 14. The lipid particle of claim 13 , wherein the nucleic acid therapeutic agent is an interfering RNA agent or mRNA. 前記核酸治療剤がｓｉＲＮＡである、請求項１４に記載の脂質粒子。 15. The lipid particle of claim 14 , wherein the nucleic acid therapeutic agent is siRNA. 請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。 A composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 10 . 請求項１１～１５のいずれか一項に記載の脂質粒子、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a lipid particle according to any one of claims 11 to 15 and a pharmaceutically acceptable carrier. 哺乳動物への治療剤のｉｎ ｖｉｖｏ送達に使用するための請求項１２～１５のいずれか一項に記載の脂質粒子。 Lipid particles according to any one of claims 12 to 15 for use in the in vivo delivery of therapeutic agents to mammals. 哺乳動物への治療剤のｉｎ ｖｉｖｏ送達のための医薬を調製するための請求項１２～１５のいずれか一項に記載の脂質粒子の使用。 Use of a lipid particle according to any one of claims 12 to 15 for preparing a medicament for in vivo delivery of a therapeutic agent to a mammal. 必要とする哺乳動物対象において疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の脂質粒子を含む、組成物。 16. A composition for treating a disease or disorder in a mammalian subject in need thereof, comprising a lipid particle according to any one of claims 12 to 15 . 前記疾患または障害が、肝線維症、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、またはアルコール性脂肪肝炎（ＡＳＨ）である、請求項２０に記載の組成物。 21. The composition of claim 20 , wherein the disease or disorder is liver fibrosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or alcoholic steatohepatitis (ASH) . 前記疾患または障害が、肝線維症に関連する非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）またはアルコール性脂肪肝炎（ＡＳＨ）である、請求項２０に記載の組成物。 21. The composition of claim 20 , wherein the disease or disorder is non-alcoholic steatohepatitis (NASH) or alcoholic steatohepatitis (ASH) associated with liver fibrosis. 治療剤をｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで肝星細胞（ＨＳＣ）に送達するための組成物であって、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の脂質粒子を含み、前記脂質粒子をＨＳＣと接触させる、組成物。
 16. A composition for delivering a therapeutic agent to hepatic stellate cells (HSC) in vivo or in vitro, comprising a lipid particle according to any one of claims 12 to 15 , wherein the lipid particle is combined with the HSC. contacting , composition .
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