JPWO2021133751A5 - - Google Patents
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Claims (14)
R1は、F、Cl、Br、-CN、0~4個のR1aで置換されたC1-3アルキル、0~4個のR1aで置換されたC3-4シクロアルキル、0~4個のR1aで置換されたC1-3アルコキシ、-C(O)NRaRa、-NRaRa、-S(O)nRe、または-P(O)ReReであり;
各R1aは、独立して、F、Cl、-CN、-OH、-OCH3、または-NRaRaであり;
各Raは、独立して、HまたはC1-3アルキルであり;
各Reは、独立して、C3-4シクロアルキルまたは0~4個のR1aで置換されたC1-3アルキルであり;
R2は、H、0~4個のR2aで置換されたC1-3アルキル、0~4個のR2aで置換されたC2-3アルケニル、または0~4個のR2aで置換されたC3-4シクロアルキルであり;
各R2aは、独立して、F、Cl、-CN、-OH、-O(C1-2アルキル)、C3-4シクロアルキル、C3-4アルケニル、またはC3-4アルキニルであり;
R4は、-CH2R4a、-CH2CH2R4a、-CH2CHR4aR4d、-CHR4aR4b、または-CR4aR4bR4cであり;
R4aおよびR4bは、独立して
(i)C1-6アルキルであって、F、Cl、-CN、-OH、-OCH3、-SCH3、C1-3フルオロアルコキシ、-NRaRa、-S(O)2Re、または-NRaS(O)2Reから独立して選択される0~4個の置換基で置換され;
(ii)C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはヘテロアリールであって、それぞれF、Cl、Br、-CN、-OH、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、C1-4アルコキシ、-O(C1-4ヒドロキシアルキル)、-O(CH)1-3O(C1-3アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、-O(CH)1-3NRcRc、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)、-NRcRc、-NRaS(O)2(C1-3アルキル)、-NRaC(O)(C1-3アルキル)、-NRaC(O)O(C1-4アルキル)、-P(O)(C1-3アルキル)2、-S(O)2(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2(C3-6シクロアルキル)、-O(CH2)1-2(モルホリニル)、シクロプロピル、シアノシクロプロピル、メチルアゼチジニル、アセチルアゼチジニル、(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジニル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオフェニル、メチルピペリジニル、およびRdから独立して選択される0~4個の置換基で置換され;または
(iii)C1-4アルキルであって、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択される1個の環状基で置換され、前記環状基は、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-NRcRc、-NRaS(O)2(C1-3アルキル)、-NRaC(O)(C1-3アルキル)、-NRaC(O)O(C1-4アルキル)、およびC3-6シクロアルキルから独立して選択される0~3個の置換基で置換されるか;あるいは
R4aおよびR4bがそれらと結合する炭素原子と一体になってC3-6シクロアルキルまたは3~6員ヘテロシクリルを形成し、それぞれ0~3個のRfで置換され;
各Rfは、独立して、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-NRcRcまたは環状基であり、該環状基はC3-6シクロアルキル、3~6員ヘテロシクリル、フェニル、単環ヘテロアリール、および二環ヘテロアリールから選択され、各環状基は、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、および-NRcRcから独立して選択される0~3個の置換基で置換され;
R4cは、C1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルであって、それぞれF、Cl、-OH、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、および-CNから独立して選択される0~4個の置換基で置換され;
R4dは、-OCH3であり;
各Rcは、独立して、HまたはC1-2アルキルであり;
Rdは、フェニルであって、F、Cl、-CN、-CH3、および-OCH3から選択される0~1個の置換基で置換され;
各R5は、独立して、F、Cl、-CN、-OH、0~4個のRgで置換されたC1-6アルキル、0~4個のRgで置換されたC1-3アルコキシ、0~4個のRgで置換されたC2-4アルケニル、0~4個のRgで置換されたC2-4アルキニル、0~4個のRgで置換されたC3-4シクロアルキル、0~4個のRgで置換されたフェニル、0~3個のRgで置換されたオキサジアゾリル、0~4個のRgで置換されたピリジニル、-(CH2)1-2(0~4個のRgで置換されたヘテロシクリル)、-(CH2)1-2NRcC(O)(C1-4アルキル)、-(CH2)1-2NRcC(O)O(C1-4アルキル)、-(CH2)1-2NRcS(O)2(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)、-C(O)O(C3-4シクロアルキル)、-C(O)NRaRa、または-C(O)NRa(C3-4シクロアルキル)であるか、または同一の炭素原子に結合した2個のR5が=Oを形成し;
各Rgは、独立して、F、Cl、-CN、-OH、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、-O(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、C3-5シクロアルキル、または-NRcRcであり;
各R6は、H、F、Cl、-CN、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、または-OCH3であり;
mは、0、1、2、または3であり;および
nは、0、1、または2である]
の化合物またはその塩。 Formula (I):
R 1 is F , Cl, Br, -CN, C 1-3 alkyl substituted with 0 to 4 R 1a , C 3-4 cycloalkyl substituted with 0 to 4 R 1a , 0 to C 1-3 alkoxy substituted with 4 R 1a , -C(O)NR a R a , -NR a R a , -S(O) n R e , or -P(O)R e R e And;
each R 1a is independently F, Cl, -CN, -OH, -OCH 3 , or -NR a R a ;
each R a is independently H or C 1-3 alkyl;
each R e is independently C 3-4 cycloalkyl or C 1-3 alkyl substituted with 0 to 4 R 1a ;
R 2 is H, C 1-3 alkyl substituted with 0 to 4 R 2a , C 2-3 alkenyl substituted with 0 to 4 R 2a , or substituted with 0 to 4 R 2a is C 3-4 cycloalkyl;
Each R 2a is independently F, Cl, -CN, -OH, -O(C 1-2 alkyl), C 3-4 cycloalkyl, C 3-4 alkenyl, or C 3-4 alkynyl ;
R 4 is -CH 2 R 4a , -CH 2 CH 2 R 4a , -CH 2 CHR 4a R 4d , -CHR 4a R 4b , or -CR 4a R 4b R 4c ;
R 4a and R 4b are independently
(i) C 1-6 alkyl, F, Cl, -CN, -OH, -OCH 3 , -SCH 3 , C 1-3 fluoroalkoxy, -NR a R a , -S(O) 2 R e , or substituted with 0 to 4 substituents independently selected from -NR a S(O) 2 R e ;
(ii) C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl, respectively F, Cl, Br, -CN, -OH, C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1- 4 hydroxyalkyl, -(CH 2 ) 1-2 O(C 1-3 alkyl), C 1-4 alkoxy, -O(C 1-4 hydroxyalkyl), -O(CH) 1-3 O(C 1 -3 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, -O(CH) 1-3 NR c R c , -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -C(O)(C 1-4 alkyl), -C(O)OH, -C(O)O(C 1-4 alkyl), -NR c R c , -NR a S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -NR a C (O)(C 1-3 alkyl), -NR a C(O)O(C 1-4 alkyl), -P(O)(C 1-3 alkyl) 2 , -S(O) 2 (C 1 -3 alkyl), -O(CH 2 ) 1-2 (C 3-6 cycloalkyl), -O(CH 2 ) 1-2 (morpholinyl), cyclopropyl, cyanocyclopropyl, methylazetidinyl, acetylacetyl substituted with 0 to 4 substituents independently selected from dinyl, (tert-butoxycarbonyl)azetidinyl, triazolyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiophenyl, methylpiperidinyl, and R d ; or
(iii) C 1-4 alkyl substituted with one cyclic group selected from C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, and heteroaryl, said cyclic group being F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 fluoroalkoxy, -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -NR c R c , -NR a S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -NR a C(O)(C 1-3 alkyl), -NR a C(O)O(C 1-4 alkyl), and C 3-6 cycloalkyl; or
R 4a and R 4b together with the carbon atoms bonded to them form C 3-6 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, each substituted with 0-3 R f ;
Each R f is independently F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 fluoroalkoxy, -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -NR c R c or a cyclic group, and the cyclic group is C 3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl, monocyclic heteroaryl, and bicyclic selected from heteroaryl, each cyclic group being F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 fluoroalkoxy, and -NR c substituted with 0 to 3 substituents independently selected from R c ;
R 4c is C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl, each independently selected from F, Cl, -OH, C 1-2 alkoxy, C 1-2 fluoroalkoxy, and -CN. substituted with 0 to 4 substituents;
R 4d is -OCH 3 ;
each R c is independently H or C 1-2 alkyl;
R d is phenyl substituted with 0 to 1 substituents selected from F, Cl, -CN, -CH3 , and -OCH3 ;
Each R 5 is independently F, Cl, -CN, -OH, C 1-6 alkyl substituted with 0 to 4 R g , C 1- substituted with 0 to 4 R g 3 alkoxy, C 2-4 alkenyl substituted with 0 to 4 R g , C 2-4 alkynyl substituted with 0 to 4 R g , C 3 substituted with 0 to 4 R g -4cycloalkyl , phenyl substituted with 0 to 4 R g , oxadiazolyl substituted with 0 to 3 R g , pyridinyl substituted with 0 to 4 R g , -(CH 2 ) 1 -2 (heterocyclyl substituted with 0 to 4 R g ), -(CH 2 ) 1-2 NR c C(O)(C 1-4 alkyl), -(CH 2 ) 1-2 NR c C (O)O(C 1-4 alkyl), -(CH 2 ) 1-2 NR c S(O) 2 (C 1-4 alkyl), -C(O)(C 1-4 alkyl), -C (O)OH, -C(O)O(C 1-4 alkyl), -C(O)O(C 3-4 cycloalkyl), -C(O)NR a R a , or -C(O) NR a (C 3-4 cycloalkyl) or two R 5 bonded to the same carbon atom form =O;
Each R g is independently F, Cl, -CN, -OH, C 1-3 alkoxy, C 1-3 fluoroalkoxy, -O(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 3-5 cycloalkyl, or -NR c R c ;
each R6 is H, F, Cl, -CN, -CH3 , -CH2F , -CHF2 , -CF3 , or -OCH3 ;
m is 0, 1, 2, or 3; and
n is 0, 1, or 2]
compound or its salt.
各R1aが、独立して、F、Cl、または-CNであり;
各Raが、独立して、HまたはC1-3アルキルであり;
R2が、H、0~2個のR2aで置換されたC1-2アルキル、または0~2個のR2aで置換されたC2-3アルケニルであり;
各R2aが、独立して、F、Cl、-CN、-OH、-O(C1-2アルキル)、シクロプロピル、C3-4アルケニル、またはC3-4アルキニルであり;
R4aおよびR4bが、独立して
(i)C1-4アルキルであって、F、Cl、-CN、-OH、-OCH3、-SCH3、C1-3フルオロアルコキシ、および-NRaRaから独立して選択される0~4個の置換基で置換され;
(ii)C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはヘテロアリールであって、それぞれF、Cl、Br、-CN、-OH、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、-CH2OH、-(CH2)1-2O(C1-2アルキル)、C1-4アルコキシ、-O(C1-4ヒドロキシアルキル)、-O(CH)1-2O(C1-2アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、-O(CH)1-2NRcRc、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)、-NRcRc、-NRaS(O)2(C1-3アルキル)、-NRaC(O)(C1-3アルキル)、-NRaC(O)O(C1-4アルキル)、-P(O)(C1-2アルキル)2、-S(O)2(C1-3アルキル)、-O(CH2)1-2(C3-4シクロアルキル)、-O(CH2)1-2(モルホリニル)、シクロプロピル、シアノシクロプロピル、メチルアゼチジニル、アセチルアゼチジニル、(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジニル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオフェニル、メチルピペリジニル、およびRdから独立して選択される0~4個の置換基で置換されるか;または
(iii)C1-3アルキルであって、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびヘテロアリールから選択される1個の環状基で置換され、前記環状基は、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-NRcRc、-NRaS(O)2(C1-3アルキル)、-NRaC(O)(C1-3アルキル)、-NRaC(O)O(C1-4アルキル)、およびC3-4シクロアルキルから独立して選択される0~3個の置換基で置換されるか;あるいは
R4aおよびR4bがそれらと結合する炭素原子と一体になってC3-6シクロアルキルまたは3~6員ヘテロシクリルを形成し、それぞれ0~3個のRfで置換され;
各Rfが、独立して、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-NRcRcまたは環状基であり、該環状基はC3-6シクロアルキル、3~6員ヘテロシクリル、フェニル、単環ヘテロアリール、および二環ヘテロアリールから選択され、各環状基は、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、および-NRcRcから独立して選択される0~3個の置換基で置換され;
R4cが、C1-4アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり、それぞれF、Cl、-OH、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、および-CNから独立して選択される0~4個の置換基で置換され;
各R5が、独立して、F、-CN、-OH、0~4個のRgで置換されたC1-5アルキル、0~3個のRgで置換されたC1-2アルコキシ、0~4個のRgで置換されたC2-3アルケニル、0~4個のRgで置換されたC2-3アルキニル、0~4個のRgで置換されたC3-4シクロアルキル、0~3個のRgで置換されたフェニル、0~3個のRgで置換されたオキサジアゾリル、0~3個のRgで置換されたピリジニル、-(CH2)1-2(0~4個のRgで置換されたヘテロシクリル)、-(CH2)1-2NRcC(O)(C1-4アルキル)、-(CH2)1-2NRcC(O)O(C1-4アルキル)、-(CH2)1-2NRcS(O)2(C1-4アルキル)、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)、-C(O)O(C3-4シクロアルキル)、-C(O)NRaRa、または-C(O)NRa(C3-4シクロアルキル)であるか、または同一の炭素原子に結合した2個のR5が=Oを形成し;
各R6がH、F、または-CH3であり;および
mが、0、1、2、または3である、
請求項1に記載の化合物またはその塩。 R 1 is F , Cl, Br, -CN, C 1-3 alkyl substituted with 0 to 4 R 1a , cyclopropyl substituted with 0 to 3 R 1a , 0 to 3 R C 1-3 alkoxy substituted with 1a , -C(O)NR a R a , -NR a R a , -S(O) n CH 3 , or -P(O)(CH 3 ) 2 ;
each R 1a is independently F, Cl, or -CN;
each R a is independently H or C 1-3 alkyl;
R 2 is H, C 1-2 alkyl substituted with 0 to 2 R 2a , or C 2-3 alkenyl substituted with 0 to 2 R 2a ;
each R 2a is independently F, Cl, -CN, -OH, -O(C 1-2 alkyl), cyclopropyl, C 3-4 alkenyl, or C 3-4 alkynyl;
R 4a and R 4b are independently
(i) C 1-4 alkyl independently selected from F, Cl, -CN, -OH, -OCH 3 , -SCH 3 , C 1-3 fluoroalkoxy, and -NR a R a substituted with 0 to 4 substituents;
(ii) C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or heteroaryl, respectively F, Cl, Br, -CN, -OH, C 1-6 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, -CH 2 OH, -(CH 2 ) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 1-4 alkoxy, -O(C 1-4 hydroxyalkyl), -O(CH) 1-2 O(C 1-2 alkyl), C 1-3 fluoroalkoxy, -O(CH) 1-2 NR c R c , -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -C(O)(C 1-4 alkyl) , -C(O)OH, -C(O)O(C 1-4 alkyl), -NR c R c , -NR a S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -NR a C(O )(C 1-3 alkyl), -NR a C(O)O(C 1-4 alkyl), -P(O)(C 1-2 alkyl) 2 , -S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -O(CH 2 ) 1-2 (C 3-4 cycloalkyl), -O(CH 2 ) 1-2 (morpholinyl), cyclopropyl, cyanocyclopropyl, methylazetidinyl, acetylazetidinyl , (tert-butoxycarbonyl)azetidinyl, triazolyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, thiophenyl, methylpiperidinyl, and R d ; or
(iii) C 1-3 alkyl substituted with one cyclic group selected from C 3-6 cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, and heteroaryl, said cyclic group being F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-2 fluoroalkoxy, -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -NR c R c , -NR a S(O) 2 (C 1-3 alkyl), -NR a C(O)(C 1-3 alkyl), -NR a C(O)O(C 1-4 alkyl), and C 3-4 cycloalkyl; or
R 4a and R 4b together with the carbon atoms bonded to them form C 3-6 cycloalkyl or 3-6 membered heterocyclyl, each substituted with 0-3 R f ;
Each R f is independently F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-2 fluoroalkoxy, -OCH 2 CH=CH 2 , -OCH 2 C≡CH, -NR c R c or a cyclic group, and the cyclic group is C 3-6 cycloalkyl, 3-6 membered heterocyclyl, phenyl, monocyclic heteroaryl, and bicyclic selected from heteroaryl, each cyclic group being F, Cl, Br, -OH, -CN, C 1-4 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-2 fluoroalkoxy, and -NR c substituted with 0 to 3 substituents independently selected from R c ;
R 4c is C 1-4 alkyl or C 3-6 cycloalkyl, each independently selected from F, Cl, -OH, C 1-2 alkoxy, C 1-2 fluoroalkoxy, and -CN substituted with 0 to 4 substituents;
Each R 5 is independently F, -CN, -OH, C 1-5 alkyl substituted with 0 to 4 R g , C 1-2 alkoxy substituted with 0 to 3 R g , C 2-3 alkenyl substituted with 0 to 4 R g , C 2-3 alkynyl substituted with 0 to 4 R g , C 3-4 substituted with 0 to 4 R g Cycloalkyl, phenyl substituted with 0 to 3 R g , oxadiazolyl substituted with 0 to 3 R g , pyridinyl substituted with 0 to 3 R g , -(CH 2 ) 1-2 (heterocyclyl substituted with 0 to 4 R g ), -(CH 2 ) 1-2 NR c C(O)(C 1-4 alkyl), -(CH 2 ) 1-2 NR c C(O )O(C 1-4 alkyl), -(CH 2 ) 1-2 NR c S(O) 2 (C 1-4 alkyl), -C(O)(C 1-4 alkyl), -C(O )OH, -C(O)O(C 1-4 alkyl), -C(O)O(C 3-4 cycloalkyl), -C(O)NR a R a , or -C(O)NR a (C 3-4 cycloalkyl) or two R 5 bonded to the same carbon atom form =O;
each R 6 is H, F, or -CH 3 ; and
m is 0, 1, 2, or 3;
The compound according to claim 1 or a salt thereof.
R2が、H、-CH3、-CH2CN、-CH2CH2F、または-CH2CH=CH2であり;
R4が、-CH2R4aまたは-CHR4aR4bであり;
R4aが、フェニル、ナフタレニル、またはインドリルであって、それぞれF、-CH3、-CH2CH3、および-OCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換され;
R4bが、フェニルまたはフルオロフェニルであり;
各R5が、-CH3であるか、または同一の炭素原子に結合した2個のR5が=Oを形成し;および
mが、0、1、または2である、
請求項1に記載の化合物またはその塩。 R 1 is F , -CN, or -OCH 3 ;
R2 is H, -CH3 , -CH2CN , -CH2CH2F , or -CH2CH = CH2 ;
R 4 is -CH 2 R 4a or -CHR 4a R 4b ;
R 4a is phenyl, naphthalenyl, or indolyl, each substituted with 0 to 2 substituents independently selected from F, -CH 3 , -CH 2 CH 3 , and -OCH 3 ;
R 4b is phenyl or fluorophenyl;
each R 5 is -CH 3 or two R 5s bonded to the same carbon atom form =O; and
m is 0, 1, or 2,
The compound according to claim 1 or a salt thereof.
を有する請求項1に記載の化合物またはその塩。 Structure below :
2. The compound according to claim 1, or a salt thereof.
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