JPWO2021127561A5 - - Google Patents

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JPWO2021127561A5
JPWO2021127561A5 JP2022537517A JP2022537517A JPWO2021127561A5 JP WO2021127561 A5 JPWO2021127561 A5 JP WO2021127561A5 JP 2022537517 A JP2022537517 A JP 2022537517A JP 2022537517 A JP2022537517 A JP 2022537517A JP WO2021127561 A5 JPWO2021127561 A5 JP WO2021127561A5
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Claims (61)

式ＩＩＩ：
Figure 2021127561000001
 （式中、
Ａ＊は、
Figure 2021127561000002
 であり、
Ｂ＊は、ヘテロアリール又はアリールであり、各々が１つ、２つ又は３つのＲ３１置換基で任意に置換され、
ｙは０、１、２又は３であり、
Ｒ３１は、いずれの場合にもＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１～６－アルキル、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル及びハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルから独立して選択され、二環上に存在する場合に、いずれの環に位置していてもよく、
Ｒ３２は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル又はハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルであり、
Ｒ３３は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル又はハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルであり、ジヒドロピロール又はイミダゾール環上に位置していてもよく、
Ｒ３４は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル及びハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ３５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル及びＣ３～８－シクロアルキルから独立して選択されるか、
又はＲ３４とＲ３５とが結合して－（ＣＨ２）ｑ－を形成し、
ｑは１又は２であり、
Ｒ３６及びＲ３７は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル及びハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルから選択されるか、
又はＲ３６とＲ３７とが一緒に結合して、１つ、２つ又は３つのＲ３１置換基で任意に置換された５員又は６員の環を形成し、
Ａ ２１は－ＮＨ－、－Ｏ－、－ＣＨ２－又は－ＮＲ１００－であり、
Ｒ１００はアルキル、シクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールであるか、又は原子価が許す範囲で、Ｒ１００がＲ３７と結合して５員～８員の複素環若しくは５員のヘテロアリールを形成してもよく、
Ａ３２ 及びＡ ３３は独立して、－Ｎ－及び－ＣＲ４２－から選択され、
Ｒ４２は、いずれの場合にもＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１～６－アルコキシ、ハロ－Ｃ１～６－アルコキシ、Ｃ１～６－アルキル、ハロ－Ｃ１～６－アルキル、Ｃ３～８－シクロアルキル及びハロ－Ｃ３～８－シクロアルキルから独立して選択され、
Ｌ ２ が式：
Figure 2021127561000003
 （式中、
Ｘ １ 及びＸ ２ は独立して、いずれの場合にも、結合、複素環、アリール、ヘテロアリール、二環、アルキル、－ＮＲ ２７ －、－ＣＲ ４０ Ｒ ４１ －、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（ＮＲ ２７ ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －及び－Ｓ－から選択され、その複素環、アリール、ヘテロアリール及び二環の各々が、Ｒ ４０ から独立して選択される１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ ２０ 、Ｒ ２１ 、Ｒ ２２ 、Ｒ ２３ 及びＲ ２４ は独立して、いずれの場合にも、結合、アルキル、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＳＯ ２ －、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２７ －、－ＮＲ ２７ Ｃ（Ｏ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ ２７ －、オキシアルキレン、－Ｃ（Ｒ ４０ Ｒ ４０ ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ２６ ）Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ２６ ）－、二環、アルケン、アルキン、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、複素環、ヘテロアリール、乳酸、グリコール酸及び炭素環からなる群から選択され、各々が、Ｒ ４０ から独立して選択される１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で任意に置換され、
Ｒ ２６ は独立して、いずれの場合にも、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルケン、アルキン、アリール、ヘテロアリール、及び複素環からなる群から選択され、
Ｒ ２７ は独立して、いずれの場合にも、水素、アルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、－Ｃ（Ｏ）（アルキル、アリール、又はヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル、アリール、又はヘテロアリール）、アルケン及びアルキンからなる群から選択され、
Ｒ ４０ は独立して、いずれの場合にも、水素、Ｒ ２７ 、アルキル、アルケン、アルキン、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アジド、アミノ、シアノ、－ＮＨ（アルキル）、－Ｎ（アルキル） ２ 、－ＮＨＳＯ ２ （アルキル）、－Ｎ（アルキル）ＳＯ ２ アルキル、－ＮＨＳＯ ２ （アリール、ヘテロアリール又は複素環）、－Ｎ（アルキル）ＳＯ ２ （アリール、ヘテロアリール又は複素環）、－ＮＨＳＯ ２ アルケニル、－Ｎ（アルキル）ＳＯ ２ アルケニル、－ＮＨＳＯ ２ アルキニル、－Ｎ（アルキル）ＳＯ ２ アルキニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、オキソ及びシクロアルキルからなる群から選択されるか、或いは、原子価が許す場合に、同じ炭素に結合した２つのＲ ４０ 基が一体となって３員～８員のスピロ環を形成してもよく、
Ｒ ４１ はアルキル、アリール、ヘテロアリール又は水素である）の二価連結基である）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 Formula III :
Figure 2021127561000001
 (In the formula,
A * is
Figure 2021127561000002
 and
B * is heteroaryl or aryl, each optionally substituted with 1, 2 or 3 R substituents ;
y is 0, 1, 2 or 3,
In each case, R 31 is H , F , Cl, Br, I, C 1-6 -alkyl, cyano, C 1-6 -alkoxy, halo-C 1-6 -alkoxy, halo-C 1- independently selected from 6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl and halo-C 3-8 -cycloalkyl, which when present on the bicyclic ring may be located on either ring;
R 32 is hydrogen , F , Cl, Br, I, C 1-6 -alkyl, halo-C 1-6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl or halo-C 3-8 -cycloalkyl,
R 33 is hydrogen , F , Cl, Br, I, C 1-6 -alkyl, halo-C 1-6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl or halo-C 3-8 -cycloalkyl, may be located on the dihydropyrrole or imidazole ring,
R 34 is independently selected from H 1 , F, C 1-6 -alkyl, halo-C 1-6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl and halo-C 3-8 -cycloalkyl;
R 35 is independently selected from H, F , Cl, Br, I, C 1-6 -alkyl, halo-C 1-6 -alkyl and C 3-8 -cycloalkyl;
or R 34 and R 35 combine to form -(CH 2 ) q -,
q is 1 or 2,
R 36 and R 37 are independently H , F , Cl, Br, I, cyano, C 1-6 -alkoxy, halo-C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkyl, halo-C 1 selected from ~6 -alkyl, C3-8 -cycloalkyl and halo- C3-8 -cycloalkyl,
or R 36 and R 37 are joined together to form a 5- or 6-membered ring optionally substituted with one, two or three R 31 substituents ;
A 21 is -NH-, -O-, -CH 2 - or -NR 100 -,
R 100 is alkyl, cycloalkyl, aryl, or heteroaryl, or, to the extent permitted by valence, R 100 is combined with R 37 to form a 5- to 8-membered heterocycle or a 5-membered heteroaryl. It's okay,
A 32 and A 33 are independently selected from -N- and -CR 42 -;
In each case, R 42 is H , F , Cl, Br, I, cyano, C 1-6 -alkoxy, halo-C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkyl, halo-C 1- independently selected from 6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl and halo-C 3-8 -cycloalkyl,
L2 is the formula:
Figure 2021127561000003
 (In the formula,
X 1 and X 2 are independently, in each case, a bond, heterocycle, aryl, heteroaryl, bicyclic, alkyl, -NR 27 -, -CR 40 R 41 -, -O-, -C( O)-, -C(NR 27 )-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O) 2 - and -S-, and its heterocycle, aryl, heteroaryl and each of the two rings is optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R 40 ;
R 20 , R 21 , R 22 , R 23 and R 24 independently in each case represent a bond, alkyl, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)- , -SO 2 -, -S(O)-, -C(S)-, -C(O)NR 27 -, -NR 27 C(O)-, -O-, -S-, -NR 27 - , oxyalkylene, -C(R 40 R 40 )-, -P(O)(OR 26 )O-, -P(O)(OR 26 )-, bicyclic, alkene, alkyne, haloalkyl, alkoxy, aryl, selected from the group consisting of heterocycle, heteroaryl, lactic acid, glycolic acid and carbocycle, each optionally substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from R 40 ,
R 26 is independently selected in each case from the group consisting of hydrogen, alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, alkene, alkyne, aryl, heteroaryl, and heterocycle;
R 27 is independently in each case hydrogen, alkyl, heterocycle, aryl, heteroaryl, -C(O)(alkyl, aryl, or heteroaryl), -C(O)O(alkyl, aryl). , or heteroaryl), alkenes and alkynes;
R 40 is independently in each case hydrogen, R 27 , alkyl, alkene, alkyne, fluoro, bromo, chloro, hydroxyl, alkoxy, azide, amino, cyano, -NH(alkyl), -N(alkyl) ) 2 , -NHSO 2 (alkyl), -N(alkyl)SO 2alkyl , -NHSO 2 (aryl, heteroaryl or heterocycle), -N(alkyl)SO 2 (aryl, heteroaryl or heterocycle), - selected from the group consisting of NHSO2alkenyl , -N(alkyl)SO2alkenyl , -NHSO2alkynyl , -N ( alkyl) SO2alkynyl , haloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycle, oxo and cycloalkyl, Alternatively, if valence permits, two R40 groups bonded to the same carbon may join together to form a 3- to 8-membered spiro ring;
R 41 is a divalent linking group of alkyl, aryl, heteroaryl or hydrogen)
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000004
Figure 2021127561000004
 （式中、Ｂは、環系ＡＤ及びＡＥ(wherein B is the ring system AD and AE
Figure 2021127561000005
Figure 2021127561000005
 から選択される）(selected from)
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 2. A compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from: 前記化合物が、
Figure 2021127561000006
 から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound is
Figure 2021127561000006
 2. A compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of: 前記化合物が、式The compound has the formula
Figure 2021127561000007
Figure 2021127561000007
 （式中、(In the formula,
ＢB ＊* は、１つ、２つ又は３つのＲis one, two or three R ３１31 置換基で任意に置換される、アリール又はヘテロアリールであり、aryl or heteroaryl, optionally substituted with a substituent;
Ｙは、０、１、２又は３であり、Y is 0, 1, 2 or 3;
ＲR ３１31 は、いずれの場合にもＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣIn any case, H, F, Cl, Br, I, C １～６1-6 －アルキル、シアノ、Ｃ-Alkyl, cyano, C １～６1-6 －アルコキシ、ハロ－Ｃ-Alkoxy, halo-C １～６1-6 －アルコキシ、ハロ－Ｃ-Alkoxy, halo-C １～６1-6 －アルキル、Ｃ-Alkyl, C ３～８3-8 －シクロアルキル及びハロ－Ｃ-cycloalkyl and halo-C ３～８3-8 －シクロアルキルから独立して選択され、二環上に存在する場合に、いずれの環に位置していてもよく、- independently selected from cycloalkyl, which when present on a bicyclic ring may be located on either ring;
ＲR ３２32 は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃis hydrogen, F, Cl, Br, I, C １～６1-6 －アルキル、ハロ－Ｃ-Alkyl, halo-C １～６1-6 －アルキル、Ｃ-Alkyl, C ３～８3-8 －シクロアルキル又はハロ－Ｃ-cycloalkyl or halo-C ３～８3-8 －シクロアルキルであり、- cycloalkyl;
ＲR ３３33 は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃis hydrogen, F, Cl, Br, I, C １～６1-6 －アルキル、ハロ－Ｃ-Alkyl, halo-C １～６1-6 －アルキル、Ｃ-Alkyl, C ３～８3-8 －シクロアルキル又はハロ－Ｃ-cycloalkyl or halo-C ３～８3-8 －シクロアルキルであり、ジヒドロピロール又はイミダゾール環上に位置していてもよい）- cycloalkyl, optionally located on the dihydropyrrole or imidazole ring)
のものである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。2. The compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ３３がＨである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 33 is H. Ｒ３３がＦである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 33 is F. ｙが１である、請求項１、３又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 5. The compound according to claim 1, 3 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein y is 1. ｙが２である、請求項１、３又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 5. The compound according to claim 1, 3 or 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein y is 2. 少なくとも１つのＲ３１がハロである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein at least one R 31 is halo. 少なくとも１つのＲ３１がＦである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein at least one R 31 is F. ｙが０である、請求項１、３又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 5. The compound according to claim 1, 3 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein y is 0. Ｒ３２がＨである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 32 is H. Ｒ３２がＦである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 32 is F. Ａ２１がＮＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein A 21 is NH. Ａ３２がＣＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein A 32 is CH. Ａ３３がＣＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein A 33 is CH. Ａ３３がＣＦである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A 33 is CF. Ｒ３４がＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 34 is H. Ｒ３５がＨである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 The compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 35 is H. Ｒ４２は、いずれの場合にもＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＣ１～６－アルキルから独立して選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 A compound according to any one of claims 1 to 3 or its pharmaceutical composition, wherein R 42 is in each case independently selected from H 2 , F 2 , Cl, B r and C 1-6 -alkyl. acceptable salt . Ｂ＊が、
Figure 2021127561000008
 である、請求項１又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 B * is
Figure 2021127561000008
 The compound according to claim 1 or 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof . Ｂ＊が、
Figure 2021127561000009
 である、請求項１又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 B * is
Figure 2021127561000009
 The compound according to claim 1 or 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof . Ｂ＊が、
Figure 2021127561000010
 である、請求項１又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 B * is
Figure 2021127561000010
 The compound according to claim 1 or 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof . Ｂ＊が、
Figure 2021127561000011
 である、請求項１又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 B * is
Figure 2021127561000011
 The compound according to claim 1 or 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof . Ｌ２が式：
Figure 2021127561000012
 のものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 L2 is the formula:
Figure 2021127561000012
 A compound according to any one of claims 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof . Ｘ１ 及びＸ ２ が独立して結合、複素環、ＮＲ ２ 又はＣ（Ｏ）である、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 26. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 25 , wherein X 1 and X 2 are independently a bond, a heterocycle, NR 2 or C(O) . ＲR ２０20 、Ｒ,R ２１21 、Ｒ,R ２２22 、Ｒ,R ２３23 及びＲand R ２４24 が独立して結合、ＣＨare independently combined, CH ２2 、複素環、アリール又は二環である、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。, heterocyclic, aryl or bicyclic, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ＲR ２０20 、Ｒ,R ２１21 、Ｒ,R ２２22 、Ｒ,R ２３23 及びＲand R ２４24 が独立してフェニルである、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。26. The compound of claim 25, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is independently phenyl. リンカーＬ ２ が式：
Figure 2021127561000013
 のリンカーである、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 Linker L2 has the formula:
Figure 2021127561000013
 26. The compound according to claim 25 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a linker of. リンカーＬ ２ が式：
Figure 2021127561000014
 のリンカーである、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 Linker L2 has the formula:
Figure 2021127561000014
 26. The compound according to claim 25 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a linker of. Ｒ２４がＣ（Ｏ）である、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。 26. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 25 , wherein R24 is C(O).
Figure 2021127561000015
Figure 2021127561000016
Figure 2021127561000017
から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
Figure 2021127561000015
Figure 2021127561000016
Figure 2021127561000017
A compound according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from: 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000018
Figure 2021127561000018
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000019
Figure 2021127561000019
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000020
Figure 2021127561000020
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000021
Figure 2021127561000021
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000022
Figure 2021127561000022
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000023
Figure 2021127561000023
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000024
Figure 2021127561000024
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000025
Figure 2021127561000025
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000026
Figure 2021127561000026
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、The compound is
Figure 2021127561000027
Figure 2021127561000027
 である、請求項３２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。33. The compound according to claim 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ヒト患者におけるＥＧＦＲ媒介性障害の治療のための、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 42 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of EGFR-mediated disorders in a human patient. 前記ＥＧＦＲ媒介性障害が癌、腫瘍又は異常細胞増殖である、請求項４３に記載の医薬組成物。 44. The pharmaceutical composition of claim 43 , wherein the EGFR-mediated disorder is cancer, tumor or abnormal cell proliferation. 前記ＥＧＦＲ媒介性障害が癌である、請求項４４に記載の医薬組成物。 45. The pharmaceutical composition of claim 44, wherein said EGFR-mediated disorder is cancer . 前記ＥＧＦＲ媒介性障害が腫瘍である、請求項４４に記載の医薬組成物。45. The pharmaceutical composition of claim 44, wherein said EGFR-mediated disorder is a tumor. 前記ＥＧＦＲ媒介性障害が異常細胞増殖である、請求項４４に記載の医薬組成物。 45. The pharmaceutical composition of claim 44 , wherein said EGFR-mediated disorder is abnormal cell proliferation. 前記癌が肺癌である、請求項４５に記載の医薬組成物。 46. The pharmaceutical composition according to claim 45 , wherein the cancer is lung cancer. 前記肺癌が非小細胞肺癌である、請求項４８に記載の医薬組成物。 49. The pharmaceutical composition of claim 48 , wherein the lung cancer is non-small cell lung cancer. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、少なくとも１つの突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項４４に記載の医薬組成物。 45. The pharmaceutical composition of claim 44 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with at least one mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｌ８５８Ｒ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the L858R mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｔ７９０Ｍ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the T790M mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｃ７９７Ｓ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the C797S mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｌ７９２Ｈ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the L792H mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｌ７１８Ｑ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the L718Q mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the T790M/L858R mutation. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｔ７９０Ｍ／Ｌ８５８Ｒ／Ｃ７９７Ｓ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with T790M/L858R/C797S mutations. 前記癌、腫瘍又は異常細胞増殖が、Ｌ８５８Ｒ／Ｃ７９７Ｓ突然変異を有するＥＧＦＲタンパク質を有する、請求項５０に記載の医薬組成物。 51. The pharmaceutical composition of claim 50 , wherein the cancer, tumor or abnormal cell growth has an EGFR protein with the L858R/C797S mutation. 前記化合物が構造The compound has a structure
Figure 2021127561000028
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 のもの又はその薬学的に許容な塩である、請求項４３に記載の医薬組成物。or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が構造The compound has a structure
Figure 2021127561000029
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 のもの又はその薬学的に許容な塩である、請求項４３に記載の医薬組成物。or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が構造The compound has a structure
Figure 2021127561000030
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 のもの又はその薬学的に許容な塩である、請求項４３に記載の医薬組成物。or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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