JPWO2021097116A5 - - Google Patents
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Description
特定の化合物についての例示的なKiおよびKbのデータを本明細書において表1に与える。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
一般式(I’)に従う構造を有する化合物であって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
N1’
は、水素またはC
1
~C
7
アルキルであり、
R
1N
は、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
、および
からなる群から選択され、式中、
R
4a
およびR
4b
はそれぞれ、水素もしくはC
1
~C
7
アルキルであり、またはR
4a
およびR
4b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R
5
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NR
8i
COOR
8j
、NHCONR
8f
、NR
8g
COR
8h
、および
からなる群から選択され、
R
8a
、R
8b
、R
8d
、R
8g
、およびR
8i
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、
R
8c
、R
8e
、R
8f
、およびR
8h
はそれぞれ、C
1
~C
7
アルキルまたはC
3
~C
7
シクロアルキルであり、
R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
R
4a
およびR
8a
の両方が存在する場合、もしくはR
4a
およびR
8g
の両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、4~7の原子を含有する環を形成し、
R
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
AA
はそれぞれ、独立して、C
1
~C
7
直鎖アルキルであり、
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C
1
~C
7
アルキル、C
1
~C
7
パーハロアルキル、非置換C
1
~C
7
アルコキシ、C
1
~C
7
パーハロアルコキシ、またはCNであり、
aは、0、1、または2であり、
aaは、0、1、または2であり、
y
1
は、0、1、または2であり、ならびに
式中、R
5
が非置換C
1
~C
7
アルキルまたは非置換C
3
~C
7
シクロアルキルであり、またR
N1
が水素である場合、aaは1または2である、化合物。
(項目2)
一般式(I’-N)に従う構造を有する化合物であって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
N1’
は、水素またはC
1
~C
7
アルキルであり、
R
1N-N
は、C
6
~C
10
ヘテロアリール、五員~十員のヘテロアリール、
からなる群から選択され、式中、
R
4a
およびR
4b
はそれぞれ、水素もしくはC
1
~C
7
アルキルであり、またはR
4a
およびR
4b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R
5
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NR
8i
COOR
8j
、NHCONR
8f
、NR
8g
COR
8h
、および
からなる群から選択され、
R
8a
、R
8b
、R
8d
、R
8g
、およびR
8i
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、
R
8c
、R
8e
、R
8f
、およびR
8h
はそれぞれ、C
1
~C
7
アルキルまたはC
3
~C
7
シクロアルキルであり、
R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
R
4a
およびR
8a
の両方が存在する場合、もしくはR
4a
およびR
8g
の両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、4~7の原子を含有する環を形成し、
R
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
11
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
AA
はそれぞれ、独立して、C
1
~C
7
直鎖アルキルであり、
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C
1
~C
7
アルキル、C
1
~C
7
パーハロアルキル、非置換C
1
~C
7
アルコキシ、C
1
~C
7
パーハロアルコキシ、またはCNであり、
aは、0、1、または2であり、
aaは、0、1、または2であり、
y
1
は、0、1、または2であり、ならびに
式中、R
5
が非置換C
1
~C
7
アルキルまたは非置換C
3
~C
7
シクロアルキルであり、またR
N1
が水素である場合、aaは1または2である、化合物。
(項目3)
一般式(I’-1)に従う構造を有するものであって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
一般式(I’-2)に従う構造を有するものであって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、項目1または2に記載の化合物。
(項目5)
一般式(I’-3)に従う構造を有するものであって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、項目2に記載の化合物。
(項目6)
R
1N
は、
である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
R
1N
は、
または
(項目8)
R
1N
は、以下のものである、項目1に記載の化合物:
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8d
は、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8e
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
4a
およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8a
、R
8b
、およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
または
R
1N
は、
(項目10)
R
1N
は、
である、項目1に記載の化合物。
(項目11)
一般式(I’’)に従う構造を有する化合物であって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
aa
およびR
bb
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
分枝アルキルからなる群から選択され、
R
N1’
は、水素またはC
1
~C
7
アルキルであり、
R
AA
はそれぞれ、独立して、C
1
~C
7
直鎖アルキルであり、
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C
1
~C
7
アルキル、C
1
~C
7
パーハロアルキル、非置換C
1
~C
7
アルコキシ、C
1
~C
7
パーハロアルコキシ、またはCNであり、
aは、0、1、または2であり、
aaは、0、1、または2であり、ならびに
式中、R
N1’
が水素である場合、aaは1または2である、化合物。
(項目12)
R
N1’
は、C
1
~C
7
アルキルである、項目1から11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
R
aa
およびR
bb
は、それぞれエチルである、項目1または12に記載の化合物。
(項目14)
aaは、0または1である、項目1から13のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
aaは1または2であり、またR
AA
はそれぞれメチルである、項目1から13のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
aは、1または2である、項目1から15のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲンである、項目16に記載の化合物。
(項目18)
R
2a
はそれぞれ、独立して、-Fまたは-Clである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
前記2-ピロリジノンのC5炭素が、(R)-配置を有する、項目1から18のいずれか一項に記載の化合物。
(項目20)
前記2-ピロリジノンのC5炭素が、(S)-配置を有する、項目1から18のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
以下の一般式(I)に従う構造を有する化合物であって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
a
およびR
b
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
分枝アルキルからなる群から選択され、またはR
a
およびR
b
は、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、3~7の環原子を有する環状炭素(carbocylic ring)を形成し、またはR
a
およびR
b
は、それらが結合する原子と一緒になって、O、S、SO、SO
2
およびNR
1
からなる群から選択される部分を含む、6~8の環原子を有する環を形成し、
R
N1
は、C
1
~C
7
アルキル、C
6
~C
10
アリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A
1
は、
からなる群から選択され、
R
1
は、C
6
~C
10
アリール、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R
2
は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
からなる群から選択され、
R
3
は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
R
A
は、C
1
~C
7
直鎖アルキル、C
3
~C
7
分枝アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
直鎖アルコキシ、C
3
~C
7
分枝アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、アリールオキシ、C
1
~C
7
直鎖ハロアルキル、C
3
~C
7
分枝ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
2
~C
7
アルケニル、C
2
~C
7
シクロアルケニル、C
2
~C
7
アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、C
1
~C
7
アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、C
1
~C
7
アルキルチオ、アリールチオ、C
1
~C
7
アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C
1
~C
7
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、C
1
~C
7
アシルアミノ、モノ-またはジ-C
1
~C
7
アルキルアミノ、C
3
~C
7
シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、C
2
~C
7
アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される1~4のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員~六員の複素環式基からなる群から選択され、
aaは、0、1、または2であり、
mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4である、化合物。
(項目22)
R
a
およびR
b
はそれぞれ、メチルもしくはエチルであるか、またはR
a
およびR
b
を結合させて、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロアルキルを形成する、項目21に記載の化合物。
(項目23)
以下の一般式(II)に従う構造を有する化合物であって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
N2
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、C
6
~C
10
アリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A
2
は、
からなる群から選択され、
R
1
は、C
6
~C
10
アリール、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R
2
は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
からなる群から選択され、
R
3
は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
R
A
は、C
1
~C
7
直鎖アルキル、C
3
~C
7
分枝アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
直鎖アルコキシ、C
3
~C
7
分枝アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、アリールオキシ、C
1
~C
7
直鎖ハロアルキル、C
3
~C
7
分枝ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
2
~C
7
アルケニル、C
2
~C
7
シクロアルケニル、C
2
~C
7
アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、C
1
~C
7
アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、C
1
~C
7
アルキルチオ、アリールチオ、C
1
~C
7
アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C
1
~C
7
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、C
1
~C
7
アシルアミノ、モノ-またはジ-C
1
~C
7
アルキルアミノ、C
3
~C
7
シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、C
2
~C
7
アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される1~4のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員~六員の複素環式基からなる群から選択され、
aaは、0、1、または2であり、mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4である、化合物。
(項目24)
R
N2
は水素である、項目23に記載の化合物。
(項目25)
R
2
は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、および
からなる群から選択され、ならびに
R
3
は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択される、項目21から24のいずれか一項に記載の化合物。
(項目26)
R
2
は、0から3個の置換基で置換されたフェニルであるかまたは
であり、R
2
は、0から3個の置換基で置換されたフェニルである、項目21から25のいずれか一項に記載の化合物。
(項目27)
R
1
は、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
から選択され、式中、
R
4a
、R
4b
、R
4c
、R
6a
、R
6b
、およびR
6c
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
4a
およびR
4b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、またはR
6a
およびR
6b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R
4d
およびR
6d
はそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、-CH
2
(ピリジル)、イミダゾール、および-CH
2
(イミダゾール)からなる群から選択され、
R
5
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NR
8i
COOR
8j
、NHCONR
8f
、NR
8g
COR
8h
、および
からなる群から選択され、
R
7
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NHCONR
8f
からなる群から選択され、
R
8a
、R
8b
、R
8d
、R
8g
、およびR
8i
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、
R
8c
、R
8e
、R
8f
、およびR
8h
はそれぞれ、C
1
~C
7
アルキルまたはC
3
~C
7
シクロアルキルであり、
R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
R
4a
およびR
8a
の両方が存在する場合、もしくはR
4a
およびR
8g
の両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、4~7の原子を含有する環を形成し、
R
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
11
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
y
1
は、0、1、または2であり、ならびに
y
2
は、0、1、または2である、項目21および23から26のいずれか一項に記載の化合物。
(項目28)
R
5
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NR
8i
COOR
8j
、NHCONR
8f
、NR
8g
COR
8h
、および
式中、R
N2
が水素である場合、y
1
は1または2であり、またR
5
はC
1
~C
7
非置換アルキルまたはC
3
~C
7
非置換シクロアルキルでない、項目27に記載の化合物。
(項目29)
R
5
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
y
1
は0であり、また
式中、R
N2
が水素である場合、R
5
はC
1
~C
7
非置換アルキルまたはC
3
~C
7
非置換シクロアルキルでない、項目27に記載の化合物。
(項目30)
C
1
~C
7
ハロアルキル、またはC
3
~C
7
シクロハロアルキルは、C
1
~C
7
フルオロアルキル、またはC
3
~C
7
シクロフルオロアルキルである、項目27から29のいずれか一項に記載の化合物。
(項目31)
前記5員~10員のヘテロアリールは、テトラゾール、ピリジル、およびピリダジンからなる群から選択される、項目27から29のいずれか一項に記載の化合物。
(項目32)
R
7
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、およびNHCONR
8f
からなる群から選択され、また
式中、R
N2
が水素である場合、y
1
は1または2であり、またR
7
はC
1
~C
7
非置換アルキルまたはC
3
~C
7
非置換シクロアルキルでない、項目27に記載の化合物。
(項目33)
一般式(II-A)に従う構造を有するものであって、
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C
1
~C
7
アルキル、C
1
~C
7
パーハロアルキル、非置換C
1
~C
7
アルコキシ、C
1
~C
7
パーハロアルコキシ、またはCNであり、また
aは、0、1、または2である、前記構造を有する、項目21および23から32のいずれか一項に記載の化合物。
(項目34)
以下の構造のうちの一つを有する、項目33に記載の化合物、
。
(項目35)
R
1
は、
COOR
5
、式中、R
5
は、C
6
~C
10
アリールもしくは5員~10員のヘテロアリールであり、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、またR
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
式中、R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、R
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8d
は、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8e
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
4a
およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8a
、R
8b
、およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8g
は、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、独立して、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
または
である、項目21および23から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目36)
一般式(I-A)に従う構造を有するものであって、
R
N1
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、また
R
2a
はそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C
1
~C
7
アルキル、C
1
~C
7
パーハロアルキル、非置換C
1
~C
7
アルコキシ、C
1
~C
7
パーハロアルコキシ、またはCNであり、また
aは、0、1、または2である、前記構造を有する、項目21または22に記載の化合物。
(項目37)
以下の構造のうちの一つを有する、項目36に記載の化合物、
前記化合物が、化合物A1~A209のいずれか一つであって、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれる、当該化合物A1~A209のいずれか一つである、項目21または22に記載の化合物。
(項目39)
以下の一般式(III)に従う構造を有する化合物であって、
R
a
およびR
b
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
分枝アルキルからなる群から選択され、またはR
a
およびR
b
は、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、5~7の環原子を有する環を形成し、またはR
a
およびR
b
は、それらが結合する原子と一緒になって、O、S、SO、SO
2
およびNR
1
からなる群から選択される部分を含む、6~8の環原子を有する環を形成し、
R
N3
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、C
6
~C
10
ヘテロアリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A
3
は、N結合の、五員~十二員の窒素含有ヘテロシクリルであり、当該窒素含有ヘテロシクリルは、単環式、二環式または多環式であり、そして任意で、O、N、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、また非芳香族の窒素含有ヘテロシクリルは、R
2
基をさらに含み、
R
1
は、H、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、フェニル、ベンジル、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R
2
は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
からなる群から選択され、
R
3
は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4であり、また
式中、R
N3
が水素である場合、A
3
は、
(項目40)
以下の構造のうちの一つを有する、項目39に記載の化合物、
。
(項目41)
R
N3
は水素である、項目39に記載の化合物。
(項目42)
R
N3
はC
1
~C
7
アルキルである、項目39に記載の化合物。
(項目43)
R
a
およびR
b
はそれぞれ、メチルもしくはエチルであるか、またはR
a
およびR
b
を結合させて、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルを形成する、項目39から42のいずれか一項に記載の化合物。
(項目44)
以下の構造のうちの一つを有する、項目43に記載の化合物、
(項目45)
以下の構造のうちの一つを有する、項目43に記載の化合物、
。
(項目46)
R
a
およびR
b
は、それらが結合する原子と一緒になって、NR
1
である部分を含む、6から8の環原子を有する環を形成する、項目39から42のいずれか一項に記載の化合物。
(項目47)
一般式(III-E)に従う構造を有する、項目46に記載の化合物、
。
(項目48)
以下の一般式のうちの一つに従う構造を有する、項目47に記載の化合物、
。
(項目49)
A
3
は、
からなる群から選択され、
式中、
R
2
は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、および
からなる群から選択され、
R
3
は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択され、
R
A
は、C
1
~C
7
直鎖アルキル、C
3
~C
7
分枝アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1~
C
7
直鎖アルコキシ、C
3
~C
7
分枝アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、アリールオキシ、C
1
~C
7
直鎖ハロアルキル、C
3
~C
7
分枝ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
2
~C
7
アルケニル、C
2
~C
7
シクロアルケニル、C
2
~C
7
アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、C
1
~C
7
アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、C
1
~C
7
アルキルチオ、アリールチオ、C
1
~C
7
アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C
1~
C
7
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、C
1
~C
7
アシルアミノ、モノ-またはジ-C
1
~C
7
アルキルアミノ、C
3
~C
7
シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、C
2
~C
7
アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される1~4のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員~六員の複素環式基からなる群から選択され、ならびに
aaは、0、1、または2である、項目39から48のいずれか一項に記載の化合物。
(項目50)
A
3
は、
からなる群から選択され、
式中、A
3
は、
ではない、項目49に記載の化合物。
(項目51)
R
1
は、H、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、フェニル、ベンジル、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
からなる群から選択され、
R
4a
、R
4b
、R
4c
、R
6a
、R
6b
、およびR
6c
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
4a
およびR
4b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R
6a
およびR
6b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R
4d
およびR
6d
はそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、-CH
2
(ピリジル)、イミダゾール、および-CH
2
(イミダゾール)からなる群から選択され、
R
5
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NR
8i
COOR
8j
、NHCONR
8f
、NR
8g
COR
8h
、および
からなる群から選択され、
R
7
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
1
~C
7
アルコキシ、C
3
~C
7
シクロアルコキシ、C
1
~C
7
ハロアルキル、C
3
~C
7
シクロハロアルキル、C
1
~C
7
ハロアルコキシ、C
3
~C
7
シクロハロアルコキシ、C
6
~C
10
アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR
8a
R
8b
、SO
2
R
8c
、NR
8d
SO
2
R
8e
、NHCONR
8f
からなる群から選択され、
R
8a
、R
8b
、R
8d
、R
8g
、およびR
8i
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、
R
8c
、R
8e
、R
8f
、およびR
8h
はそれぞれ、C
1
~C
7
アルキルまたはC
3
~C
7
シクロアルキルであり、
R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
R
4a
およびR
8a
の両方が存在する場合、もしくはR
4a
およびR
8g
の両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、4~7の原子を含有する環を形成し、
R
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
R
11
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
y
1
は、0、1、または2であり、ならびに
y
2
は、0、1、または2である、項目39から42および46から50のいずれか一項に記載の化合物。
(項目52)
R
1
は、
からなる群から選択される、項目51に記載の化合物。
(項目53)
R
1
は、
COOR
5
、式中、R
5
は、C
6
~C
10
アリールもしくは5員~10員のヘテロアリールであり、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、またはR
8a
およびR
8b
は、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR
9
から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、またR
9
は、水素、C
1
~C
7
アルキル、およびC
3
~C
7
シクロアルキルからなる群から選択され、
式中、R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、R
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8j
は、C
1
~C
7
アルキル、C
3
~C
7
シクロアルキル、C
6
~C
10
アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8d
は、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8e
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
4a
およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8a
、R
8b
、およびR
8g
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8a
およびR
8b
はそれぞれ、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
式中、R
8g
は、独立して、Hもしくは非置換C
1
~C
7
アルキルであり、またR
8h
は、独立して、非置換C
1
~C
7
アルキルであり、
または
である、項目51または52に記載の化合物。
(項目54)
化合物A1~A209からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
(項目55)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、項目54に記載の化合物。
(項目56)
前記化合物が、
またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、項目55に記載の化合物。
(項目57)
項目1から56のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
(項目58)
少なくとも一つの薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む、項目57に記載の医薬組成物。
(項目59)
5-ヒドロキシトリプタミン受容体7活性の調節不全に関連する疾患を治療する方法であって、前記方法が、有効量の項目1から56のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩を、対象に投与することを含む、方法。
(項目60)
前記少なくとも一つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩が、少なくとも一つの賦形剤をさらに含む組成物で投与される、項目59に記載の方法。
(項目61)
5-ヒドロキシトリプタミン受容体7の活性の調節不全に関連する前記疾患は、末梢選択的疾患(peripherally selective disease)、神経系疾患、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥/多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害(premenstrual dysphonic disorder)、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患(IBD)、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷からなる群から選択される、項目59または60に記載の方法。
(項目62)
5-ヒドロキシトリプタミン受容体7活性の調節不全に関連する前記疾患が、炎症性腸疾患(IBD)または腸炎である、項目59または60に記載の方法。
Exemplary K for specific compoundsiand KbThe data are provided herein in Table 1.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
A compound having a structure according to general formula (I'),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
N1'
is hydrogen or C
1
~C
7
is alkyl,
R
1N
are imidazole, oxazole, isoxazole,
,and
selected from the group consisting of, where
R
4a
and R
4b
are hydrogen or C, respectively.
1
~C
7
is alkyl, or R
4a
and R
4b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen;
R
5
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, N.R.
8i
COOR
8j
,NHCONR
8f
, N.R.
8g
C.O.R.
8h
,and
selected from the group consisting of
R
8a
,R
8b
,R
8d
,R
8g
, and R
8i
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from
R
8c
,R
8e
,R
8f
, and R
8h
are each C
1
~C
7
alkyl or C
3
~C
7
cycloalkyl,
R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, or
R
4a
and R
8a
If both exist, or R
4a
and R
8g
are present, these groups optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 4 to 7 atoms;
R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
A.A.
are each independently C
1
~C
7
is a straight chain alkyl,
R
2a
are each independently halogen, unsubstituted C
1
~C
7
alkyl, C
1
~C
7
Perhaloalkyl, unsubstituted C
1
~C
7
Alkoxy, C
1
~C
7
perhaloalkoxy or CN,
a is 0, 1, or 2;
aa is 0, 1, or 2;
y
1
is 0, 1, or 2, and
In the formula, R
5
is unsubstituted C
1
~C
7
alkyl or unsubstituted C
3
~C
7
cycloalkyl, and R
N1
is hydrogen, aa is 1 or 2.
(Item 2)
A compound having a structure according to general formula (I'-N),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
N1'
is hydrogen or C
1
~C
7
is alkyl,
R
1N-N
is C
6
~C
10
heteroaryl, five- to ten-membered heteroaryl,
selected from the group consisting of, where
R
4a
and R
4b
are hydrogen or C, respectively.
1
~C
7
is alkyl, or R
4a
and R
4b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen;
R
5
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, N.R.
8i
COOR
8j
,NHCONR
8f
, N.R.
8g
C.O.R.
8 hours
,and
selected from the group consisting of
R
8a
,R
8b
,R
8d
,R
8g
, and R
8i
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from
R
8c
,R
8e
,R
8f
, and R
8h
are each C
1
~C
7
alkyl or C
3
~C
7
cycloalkyl,
R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, or
R
4a
and R
8a
If both exist, or R
4a
and R
8g
are present, these groups optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 4 to 7 atoms;
R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
11
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
A.A.
are each independently C
1
~C
7
is a straight chain alkyl,
R
2a
are each independently halogen, unsubstituted C
1
~C
7
alkyl, C
1
~C
7
Perhaloalkyl, unsubstituted C
1
~C
7
Alkoxy, C
1
~C
7
perhaloalkoxy or CN,
a is 0, 1, or 2;
aa is 0, 1, or 2;
y
1
is 0, 1, or 2, and
In the formula, R
5
is unsubstituted C
1
~C
7
alkyl or unsubstituted C
3
~C
7
cycloalkyl, and R
N1
is hydrogen, aa is 1 or 2.
(Item 3)
Having a structure according to general formula (I'-1),
3. A compound according to item 1 or 2 having the above structure, including enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof.
(Item 4)
having a structure according to general formula (I'-2),
3. A compound according to item 1 or 2 having the above structure, including enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof.
(Item 5)
Having a structure according to general formula (I'-3),
3. A compound according to item 2 having the above structure, including enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof.
(Item 6)
R
1N
teeth,
The compound according to item 1, which is
(Item 7)
R
1N
teeth,
or
(Item 8)
R
1N
is the compound according to item 1:
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8d
are independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8e
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
4a
and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8a
,R
8b
, and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
or
R
1N
teeth,
(Item 10)
R
1N
teeth,
The compound according to item 1, which is
(Item 11)
A compound having a structure according to general formula (I''),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
aa
and R
bb
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of branched alkyl;
R
N1'
is hydrogen or C
1
~C
7
is alkyl,
R
A.A.
are each independently C
1
~C
7
is a straight chain alkyl,
R
2a
are each independently halogen, unsubstituted C
1
~C
7
alkyl, C
1
~C
7
Perhaloalkyl, unsubstituted C
1
~C
7
Alkoxy, C
1
~C
7
perhaloalkoxy or CN,
a is 0, 1, or 2;
aa is 0, 1, or 2, and
In the formula, R
N1'
is hydrogen, aa is 1 or 2.
(Item 12)
R
N1'
is C
1
~C
7
12. A compound according to any one of items 1 to 11, which is alkyl.
(Item 13)
R
aa
and R
bb
A compound according to item 1 or 12, wherein each is ethyl.
(Item 14)
14. A compound according to any one of items 1 to 13, wherein aa is 0 or 1.
(Item 15)
aa is 1 or 2, and R
A.A.
14. A compound according to any one of items 1 to 13, wherein each is methyl.
(Item 16)
16. A compound according to any one of items 1 to 15, wherein a is 1 or 2.
(Item 17)
R
2a
17. A compound according to item 16, wherein each is independently a halogen.
(Item 18)
R
2a
The compound according to item 17, wherein each is independently -F or -Cl.
(Item 19)
19. A compound according to any one of items 1 to 18, wherein the C5 carbon of the 2-pyrrolidinone has the (R)-configuration.
(Item 20)
19. A compound according to any one of items 1 to 18, wherein the C5 carbon of the 2-pyrrolidinone has the (S)-configuration.
(Item 21)
A compound having a structure according to the following general formula (I),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
a
and R
b
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of branched alkyl, or R
a
and R
b
together with the atoms to which they are attached form a carbocylic ring having 3 to 7 ring atoms, optionally containing a double bond, or R
a
and R
b
together with the atoms to which they bond, O, S, SO, SO
2
and N.R.
1
forming a ring having 6 to 8 ring atoms containing a moiety selected from the group consisting of;
R
N1
is C
1
~C
7
alkyl, C
6
~C
10
aryl, or a five- to ten-membered heteroaryl,
A
1
teeth,
selected from the group consisting of
R
1
is C
6
~C
10
Aryl, 5- to 6-membered heteroaryl ring, polar acyl group, or polar sulfonyl group,
R
2
is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
selected from the group consisting of
R
3
is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
R
A
is C
1
~C
7
Straight chain alkyl, C
3
~C
7
branched alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Straight chain alkoxy, C
3
~C
7
branched alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, aryloxy, C
1
~C
7
Straight chain haloalkyl, C
3
~C
7
branched haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
2
~C
7
alkenyl, C
2
~C
7
cycloalkenyl, C
2
~C
7
Alkynyl, aryl, arylalkyl, nitro, hydroxy, mercapto, oxo, thioxo, cyano, carbamoyl, carboxyl, C
1
~C
7
Alkoxycarbonyl, sulfo, halogen, C
1
~C
7
alkylthio, arylthio, C
1
~C
7
Alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C
1
~C
7
Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, amino, C
1
~C
7
Acylamino, mono- or di-C
1
~C
7
alkylamino, C
3
~C
7
Cycloalkylamino, arylamino, C
2
~C
7
selected from the group consisting of acyl, arylcarbonyl, and 5- to 6-membered heterocyclic groups each containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur, and nitrogen;
aa is 0, 1, or 2;
m is 1, 2, or 3, and
Compounds where n is 1, 2, 3, or 4.
(Item 22)
R
a
and R
b
are each methyl or ethyl, or R
a
and R
b
is combined to form an unsubstituted cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cycloalkyl.
(Item 23)
A compound having a structure according to the following general formula (II),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
N2
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, C
6
~C
10
aryl, or a five- to ten-membered heteroaryl,
A
2
teeth,
selected from the group consisting of
R
1
is C
6
~C
10
Aryl, 5- to 6-membered heteroaryl ring, polar acyl group, or polar sulfonyl group,
R
2
is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
selected from the group consisting of
R
3
is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
R
A
is C
1
~C
7
Straight chain alkyl, C
3
~C
7
branched alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Straight chain alkoxy, C
3
~C
7
branched alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, aryloxy, C
1
~C
7
Straight chain haloalkyl, C
3
~C
7
branched haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
2
~C
7
alkenyl, C
2
~C
7
cycloalkenyl, C
2
~C
7
Alkynyl, aryl, arylalkyl, nitro, hydroxy, mercapto, oxo, thioxo, cyano, carbamoyl, carboxyl, C
1
~C
7
Alkoxycarbonyl, sulfo, halogen, C
1
~C
7
alkylthio, arylthio, C
1
~C
7
Alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C
1
~C
7
Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, amino, C
1
~C
7
Acylamino, mono- or di-C
1
~C
7
alkylamino, C
3
~C
7
Cycloalkylamino, arylamino, C
2
~C
7
selected from the group consisting of acyl, arylcarbonyl, and 5- to 6-membered heterocyclic groups each containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur, and nitrogen;
aa is 0, 1, or 2, m is 1, 2, or 3, and
Compounds where n is 1, 2, 3, or 4.
(Item 24)
R
N2
The compound according to item 23, wherein is hydrogen.
(Item 25)
R
2
are phenyl, naphthyl, pyridyl, indolyl, and
selected from the group consisting of, and
R
3
is selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, pyridyl, and indolyl.
(Item 26)
R
2
is phenyl substituted with 0 to 3 substituents, or
and R
2
is phenyl substituted with 0 to 3 substituents.
(Item 27)
R
1
are imidazole, oxazole, isoxazole,
selected from, in the formula,
R
4a
,R
4b
,R
4c
,R
6a
,R
6b
, and R
6c
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
4a
and R
4b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen, or R
6a
and R
6b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen;
R
4d
and R
6d
are phenyl, benzyl, pyridyl, -CH, respectively
2
(pyridyl), imidazole, and -CH
2
(imidazole);
R
5
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, N.R.
8i
COOR
8j
,NHCONR
8f
, N.R.
8g
C.O.R.
8h
,and
selected from the group consisting of
R
7
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
,NHCONR
8f
selected from the group consisting of
R
8a
,R
8b
,R
8d
,R
8g
, and R
8i
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from
R
8c
,R
8e
,R
8f
, and R
8 hours
are each C
1
~C
7
alkyl or C
3
~C
7
cycloalkyl,
R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, or
R
4a
and R
8a
If both exist, or R
4a
and R
8g
are present, these groups optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 4 to 7 atoms;
R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
11
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
y
1
is 0, 1, or 2, and
y
2
is 0, 1, or 2. A compound according to any one of items 21 and 23 to 26.
(Item 28)
R
5
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, N.R.
8i
COOR
8j
,NHCONR
8f
, N.R.
8g
C.O.R.
8h
,and
In the formula, R
N2
If is hydrogen, then y
1
is 1 or 2, and R
5
is C
1
~C
7
unsubstituted alkyl or C
3
~C
7
28. A compound according to item 27, which is not an unsubstituted cycloalkyl.
(Item 29)
R
5
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, 5- to 10-membered heteroaryl,
y
1
is 0, and
In the formula, R
N2
is hydrogen, then R
5
is C
1
~C
7
unsubstituted alkyl or C
3
~C
7
28. A compound according to item 27, which is not an unsubstituted cycloalkyl.
(Item 30)
C
1
~C
7
haloalkyl, or C
3
~C
7
Cyclohaloalkyl is C
1
~C
7
fluoroalkyl, or C
3
~C
7
30. A compound according to any one of items 27 to 29, which is a cyclofluoroalkyl.
(Item 31)
30. A compound according to any one of items 27 to 29, wherein the 5- to 10-membered heteroaryl is selected from the group consisting of tetrazole, pyridyl, and pyridazine.
(Item 32)
R
7
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, and NHCONR
8f
selected from the group consisting of
In the formula, R
N2
If is hydrogen, then y
1
is 1 or 2, and R
7
is C
1
~C
7
unsubstituted alkyl or C
3
~C
7
28. A compound according to item 27, which is not an unsubstituted cycloalkyl.
(Item 33)
having a structure according to general formula (II-A),
Includes enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof, where:
R
2a
are each independently halogen, unsubstituted C
1
~C
7
alkyl, C
1
~C
7
Perhaloalkyl, unsubstituted C
1
~C
7
Alkoxy, C
1
~C
7
perhaloalkoxy, or CN, and
33. The compound according to any one of items 21 and 23 to 32, having the above structure, wherein a is 0, 1, or 2.
(Item 34)
A compound according to item 33, having one of the following structures:
.
(Item 35)
R
1
teeth,
COOR
5
, where R
5
is C
6
~C
10
It is an aryl or a 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
In the formula, R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8d
are independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8e
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
4a
and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8a
,R
8b
, and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8g
are independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8 hours
are independently unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
or
35. A compound according to any one of items 21 and 23 to 34, wherein
(Item 36)
Having a structure according to general formula (IA),
R
N1
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl and
R
2a
are each independently halogen, unsubstituted C
1
~C
7
alkyl, C
1
~C
7
Perhaloalkyl, unsubstituted C
1
~C
7
Alkoxy, C
1
~C
7
perhaloalkoxy, or CN, and
The compound according to item 21 or 22, having the above structure, wherein a is 0, 1, or 2.
(Item 37)
A compound according to item 36, having one of the following structures:
The compound is any one of compounds A1 to A209, including enantiomers, diastereomers, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and complexes thereof. The compound according to item 21 or 22, which is any one of compounds A1 to A209.
(Item 39)
A compound having a structure according to the following general formula (III),
R
a
and R
b
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of branched alkyl, or R
a
and R
b
together with the atoms to which they are attached form a ring having 5 to 7 ring atoms, optionally containing a double bond, or R
a
and R
b
together with the atoms to which they bond, O, S, SO, SO
2
and N.R.
1
forming a ring having 6 to 8 ring atoms containing a moiety selected from the group consisting of;
R
N3
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, C
6
~C
10
a heteroaryl, or a five- to ten-membered heteroaryl,
A
3
is an N-linked, 5- to 12-membered nitrogen-containing heterocyclyl, the nitrogen-containing heterocyclyl being monocyclic, bicyclic or polycyclic, and optionally consisting of O, N, and S. A nitrogen-containing heterocyclyl containing additional selected heteroatoms and also being non-aromatic is R
2
further comprising a group;
R
1
H, C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5- to 6-membered heteroaryl ring, polar acyl group, or polar sulfonyl group,
R
2
is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
selected from the group consisting of
R
3
is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
m is 1, 2, or 3, and
n is 1, 2, 3, or 4, and
In the formula, R
N3
If is hydrogen, A
3
teeth,
(Item 40)
A compound according to item 39, having one of the following structures:
.
(Item 41)
R
N3
The compound according to item 39, wherein is hydrogen.
(Item 42)
R
N3
is C
1
~C
7
40. A compound according to item 39, which is alkyl.
(Item 43)
R
a
and R
b
are each methyl or ethyl, or R
a
and R
b
is combined to form unsubstituted cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.
(Item 44)
A compound according to item 43, having one of the following structures:
(Item 45)
A compound according to item 43, having one of the following structures:
.
(Item 46)
R
a
and R
b
together with the atoms to which they bond, NR
1
43. A compound according to any one of items 39 to 42, forming a ring having from 6 to 8 ring atoms.
(Item 47)
The compound according to item 46, having a structure according to general formula (III-E),
.
(Item 48)
A compound according to item 47, having a structure according to one of the following general formulas,
.
(Item 49)
A
3
teeth,
selected from the group consisting of
During the ceremony,
R
2
are phenyl, naphthyl, pyridyl, indolyl, and
selected from the group consisting of
R
3
is selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, pyridyl, and indolyl;
R
A
is C
1
~C
7
Straight chain alkyl, C
3
~C
7
branched alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1~
C
7
Straight chain alkoxy, C
3
~C
7
branched alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, aryloxy, C
1
~C
7
Straight chain haloalkyl, C
3
~C
7
branched haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
2
~C
7
alkenyl, C
2
~C
7
cycloalkenyl, C
2
~C
7
Alkynyl, aryl, arylalkyl, nitro, hydroxy, mercapto, oxo, thioxo, cyano, carbamoyl, carboxyl, C
1
~C
7
Alkoxycarbonyl, sulfo, halogen, C
1
~C
7
alkylthio, arylthio, C
1
~C
7
Alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C
1~
C
7
Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, amino, C
1
~C
7
Acylamino, mono- or di-C
1
~C
7
alkylamino, C
3
~C
7
Cycloalkylamino, arylamino, C
2
~C
7
selected from the group consisting of acyl, arylcarbonyl, and 5- to 6-membered heterocyclic groups each containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur, and nitrogen, and
49. A compound according to any one of items 39 to 48, wherein aa is 0, 1, or 2.
(Item 50)
A
3
teeth,
selected from the group consisting of
In the formula, A
3
teeth,
The compound according to item 49, which is not.
(Item 51)
R
1
H, C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
Cycloalkyl, phenyl, benzyl, imidazole, oxazole, isoxazole,
selected from the group consisting of
R
4a
,R
4b
,R
4c
,R
6a
,R
6b
, and R
6c
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
4a
and R
4b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen;
R
6a
and R
6b
optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 3 to 7 atoms, optionally containing oxygen;
R
4d
and R
6d
are phenyl, benzyl, pyridyl, -CH, respectively
2
(pyridyl), imidazole, and -CH
2
(imidazole);
R
5
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
, N.R.
8i
COOR
8j
,NHCONR
8f
, N.R.
8g
C.O.R.
8h
,and
selected from the group consisting of
R
7
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
1
~C
7
Alkoxy, C
3
~C
7
cycloalkoxy, C
1
~C
7
Haloalkyl, C
3
~C
7
cyclohaloalkyl, C
1
~C
7
Haloalkoxy, C
3
~C
7
cyclohaloalkoxy, C
6
~C
10
Aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR
8a
R
8b
, S.O.
2
R
8c
, N.R.
8d
S.O.
2
R
8e
,NHCONR
8f
selected from the group consisting of
R
8a
,R
8b
,R
8d
,R
8g
, and R
8i
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from
R
8c
,R
8e
,R
8f
, and R
8h
are each C
1
~C
7
alkyl or C
3
~C
7
cycloalkyl,
R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, or
R
4a
and R
8a
exists, or R
4a
and R
8g
are present, these groups optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 4 to 7 atoms;
R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
R
11
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
y
1
is 0, 1, or 2, and
y
2
is 0, 1, or 2. The compound according to any one of items 39-42 and 46-50.
(Item 52)
R
1
teeth,
A compound according to item 51 selected from the group consisting of.
(Item 53)
R
1
teeth,
COOR
5
, where R
5
is C
6
~C
10
It is an aryl or a 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are hydrogen and C, respectively.
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl, or R
8a
and R
8b
optionally together with the atoms to which they are attached, optionally oxygen, sulfur and NR
9
forming a heterocyle containing from 3 to 7 atoms containing a group selected from R
9
is hydrogen, C
1
~C
7
alkyl, and C
3
~C
7
selected from the group consisting of cycloalkyl;
In the formula, R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8j
is C
1
~C
7
alkyl, C
3
~C
7
cycloalkyl, C
6
~C
10
selected from the group consisting of aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8d
are independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8e
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
4a
and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8a
,R
8b
, and R
8g
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8h
is unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8a
and R
8b
are each independently H or unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
In the formula, R
8g
are independently H or unsubstituted C
1
~C
7
Alkyl and R
8 hours
are independently unsubstituted C
1
~C
7
is alkyl,
or
The compound according to item 51 or 52, which is
(Item 54)
A compound selected from the group consisting of compounds A1 to A209, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 55)
The compound is
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 56)
The compound is
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 57)
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1 to 56, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 58)
58. The pharmaceutical composition according to item 57, further comprising at least one pharmaceutically acceptable excipient.
(Item 59)
57. A method of treating a disease associated with dysregulation of 5-hydroxytryptamine receptor 7 activity, the method comprising: an effective amount of at least one compound according to any one of items 1 to 56; A method comprising administering to a subject a salt that is acceptable to the patient.
(Item 60)
60. The method of item 59, wherein said at least one compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is administered in a composition further comprising at least one excipient.
(Item 61)
The diseases associated with dysregulation of the activity of 5-hydroxytryptamine receptor 7 include peripherally selective diseases, nervous system diseases, circadian rhythm disorders, depression, schizophrenia, neurogenic inflammation, Hypertension, peripheral vascular disease, migraines, neuropathic pain, peripheral pain, allodynia, temperature regulation disorders, learning disorders, memory disorders, hippocampal signaling disorders, sleep disorders, attention-deficit/hyperactivity disorder, anxiety disorders , avoidant personality disorder, premature ejaculation, eating disorders, premenstrual syndrome, premenstrual dysphonic disorder, seasonal affective disorder, bipolar disorder, inflammatory bowel disease (IBD), enterocolitis, epilepsy, seizure disorder , drug addiction, alcohol addiction, breast cancer, liver fibrosis, chronic liver injury, hepatocellular carcinoma, small intestinal neuroendocrine tumor, and lung injury.
(Item 62)
61. The method of item 59 or 60, wherein the disease associated with dysregulation of 5-hydroxytryptamine receptor 7 activity is inflammatory bowel disease (IBD) or enterocolitis.
Claims (28)
RN1’は、水素またはC1~C7アルキルであり、
R1Nは、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
からなる群から選択され、式中、
R4aおよびR4bはそれぞれ、水素もしくはC1~C7アルキルであり、またはR4aおよびR4bは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、3~7の原子を含有する環を形成し、
R5は、C1~C7アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C7アルコキシ、C3~C7シクロアルコキシ、C1~C7ハロアルキル、C3~C7シクロハロアルキル、C1~C7ハロアルコキシ、C3~C7シクロハロアルコキシ、C6~C10アリール、5員~10員のヘテロアリール、CN、NR8aR8b、SO2R8c、NR8dSO2R8e、NR8iCOOR8j、NHCONR8f、NR8gCOR8h、および
R8a、R8b、R8d、R8g、およびR8iはそれぞれ、水素、C1~C7アルキル、およびC3~C7シクロアルキルからなる群から選択され、またはR8aおよびR8bは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびNR9から選択される基を含有する、3~7の原子を含有するヘテロサイル(heterocyle)を形成し、
R8c、R8e、R8f、およびR8hはそれぞれ、C1~C7アルキルまたはC3~C7シクロアルキルであり、
R8jは、C1~C7アルキル、C3~C7シクロアルキル、C6~C10アリール、および5員~10員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
R4aおよびR8aの両方が存在する場合、もしくはR4aおよびR8gの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、4~7の原子を含有する環を形成し、
R9は、水素、C1~C7アルキル、およびC3~C7シクロアルキルからなる群から選択され、
RAAはそれぞれ、独立して、C1~C7直鎖アルキルであり、
R2aはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C1~C7アルキル、C1~C7パーハロアルキル、非置換C1~C7アルコキシ、C1~C7パーハロアルコキシ、またはCNであり、
aは、1、または2であり、
aaは、0、1、または2であり、
y1は、0、1、または2であり、ならびに
式中、R5が非置換C1~C7アルキルもしくは非置換C3~C7シクロアルキルであり、またRN1が水素である場合、aaは1もしくは2であるか、または
R 5 が、NR 8a R 8b であり、またR N1 が水素である場合、y 1 は1もしくは2である、化合物またはその薬学的に許容できる塩。 A compound having a structure according to general formula (I′) or a pharmaceutically acceptable salt thereof ,
R N1' is hydrogen or C 1 -C 7 alkyl;
R 1N is imidazole, oxazole, isoxazole,
R 4a and R 4b are each hydrogen or C 1 -C 7 alkyl, or R 4a and R 4b optionally together with the atom to which they are attached, optionally contain oxygen, 3 to forming a ring containing 7 atoms;
R 5 is C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 7 alkoxy, C 3 -C 7 cycloalkoxy, C 1 -C 7 haloalkyl , C 3 -C 7 cyclohaloalkyl , C 1 - C7 haloalkoxy, C3 - C7 cyclohaloalkoxy, C6 - C10 aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, CN, NR 8a R 8b , SO 2 R 8c , NR 8d SO 2 R 8e , NR 8i COOR 8j , NHCONR 8f , NR 8g COR 8h , and
R 8a , R 8b , R 8d , R 8g , and R 8i are each selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, and C 3 -C 7 cycloalkyl, or R 8a and R 8b are optionally together with the atoms to which they are attached form a heterocyle containing from 3 to 7 atoms, optionally containing a group selected from oxygen, sulfur and NR 9 ;
R 8c , R 8e , R 8f , and R 8h are each C 1 -C 7 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl;
R 8j is selected from the group consisting of C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, and 5- to 10-membered heteroaryl, or both R 4a and R 8a or when both R 4a and R 8g are present, these groups optionally together with the atoms to which they are attached form a ring containing from 4 to 7 atoms;
R 9 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, and C 3 -C 7 cycloalkyl;
each R AA is independently C 1 -C 7 straight chain alkyl;
Each R 2a is independently halogen, unsubstituted C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 perhaloalkyl, unsubstituted C 1 -C 7 alkoxy, C 1 -C 7 perhaloalkoxy, or CN. ,
a is 1 or 2,
aa is 0, 1, or 2;
y 1 is 0, 1, or 2, and wherein R 5 is unsubstituted C 1 -C 7 alkyl or unsubstituted C 3 -C 7 cycloalkyl, and R N1 is hydrogen. , aa is 1 or 2 , or
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R 5 is NR 8a R 8b and when R N1 is hydrogen, y 1 is 1 or 2 .
または
or
RaaおよびRbbはそれぞれ、水素、C1~C7アルキル、およびC3~C7分枝アルキルからなる群から選択され、
RN1’は、水素またはC1~C7アルキルであり、
RAAはそれぞれ、独立して、C1~C7直鎖アルキルであり、
R2aはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換C1~C7アルキル、C1~C7パーハロアルキル、非置換C1~C7アルコキシ、C1~C7パーハロアルコキシ、またはCNであり、
aは、1、または2であり、
aaは、0、1、または2であり、ならびに
式中、RN1’が水素である場合、aaは1または2である、化合物またはその薬学的に許容できる塩。 A compound having a structure according to general formula (I'') or a pharmaceutically acceptable salt thereof ,
R aa and R bb are each selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, and C 3 -C 7 branched alkyl;
R N1' is hydrogen or C 1 -C 7 alkyl;
each R AA is independently C 1 -C 7 straight chain alkyl;
Each R 2a is independently halogen, unsubstituted C 1 -C 7 alkyl, C 1 -C 7 perhaloalkyl, unsubstituted C 1 -C 7 alkoxy, C 1 -C 7 perhaloalkoxy, or CN. ,
a is 1 or 2,
aa is 0, 1, or 2; and a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein aa is 1 or 2 when R N1' is hydrogen.
RaおよびRbはそれぞれ、水素、C1~C7アルキル、およびC3~C7分枝アルキルからなる群から選択され、またはRaおよびRbは、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、3~7の環原子を有する環状炭素(carbocylic ring)を形成し、またはRaおよびRbは、それらが結合する原子と一緒になって、O、S、SO、SO2およびNR1からなる群から選択される部分を含む、6~8の環原子を有する環を形成し、
RN1は、C1~C7アルキル、C6~C10アリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A1は、
R1は、C6~C10アリール、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R2は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
R3は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
RAは、C1~C7直鎖アルキル、C3~C7分枝アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C7直鎖アルコキシ、C3~C7分枝アルコキシ、C3~C7シクロアルコキシ、アリールオキシ、C1~C7直鎖ハロアルキル、C3~C7分枝ハロアルキル、C3~C7シクロハロアルキル、C2~C7アルケニル、C2~C7シクロアルケニル、C2~C7アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、C1~C7アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、C1~C7アルキルチオ、アリールチオ、C1~C7アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C1~C7アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、C1~C7アシルアミノ、モノ-またはジ-C1~C7アルキルアミノ、C3~C7シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、C2~C7アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される1~4のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員~六員の複素環式基からなる群から選択され、
aaは、0、1、または2であり、
mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4である、化合物。 A compound having a structure according to the following general formula (I),
R a and R b are each selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, and C 3 -C 7 branched alkyl, or R a and R b taken together with the atoms to which they are attached to form a carbocylic ring having from 3 to 7 ring atoms, optionally containing a double bond, or R a and R b taken together with the atoms to which they are attached, O, forming a ring having from 6 to 8 ring atoms, comprising a moiety selected from the group consisting of S, SO, SO 2 and NR 1 ;
R N1 is C 1 -C 7 alkyl, C 6 -C 10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl,
A1 is
R 1 is a C 6 to C 10 aryl, a 5- to 6-membered heteroaryl ring, a polar acyl group, or a polar sulfonyl group,
R 2 is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
R 3 is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
R A is C 1 to C 7 straight chain alkyl, C 3 to C 7 branched alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, C 1 to C 7 straight chain alkoxy, C 3 to C 7 branched alkoxy, C 3 -C7 cycloalkoxy, aryloxy, C1 -C7 straight chain haloalkyl, C3-C7 branched haloalkyl, C3-C7 cyclohaloalkyl , C2 - C7 alkenyl , C2 - C7 cycloalkenyl, C 2 -C 7 alkynyl, aryl, arylalkyl, nitro, hydroxy, mercapto, oxo, thioxo, cyano, carbamoyl, carboxyl, C 1 -C 7 alkoxycarbonyl, sulfo, halogen, C 1 -C 7 alkylthio, arylthio, C 1 - C7 alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C1 - C7 alkylsulfonyl, arylsulfonyl , amino, C1 - C7 acylamino, mono- or di-C1-C7 alkylamino, C3 - C7 cycloalkyl from the group consisting of amino, arylamino, C2 - C7 acyl, arylcarbonyl, and 5- to 6-membered heterocyclic groups each containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen; selected,
aa is 0, 1, or 2;
A compound where m is 1, 2, or 3, and n is 1, 2, 3, or 4.
RN2は、水素、C1~C7アルキル、C6~C10アリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A2は、
R1は、C6~C10アリール、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R2は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
R3は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
RAは、C1~C7直鎖アルキル、C3~C7分枝アルキル、C3~C7シクロアルキル、C1~C7直鎖アルコキシ、C3~C7分枝アルコキシ、C3~C7シクロアルコキシ、アリールオキシ、C1~C7直鎖ハロアルキル、C3~C7分枝ハロアルキル、C3~C7シクロハロアルキル、C2~C7アルケニル、C2~C7シクロアルケニル、C2~C7アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、C1~C7アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、C1~C7アルキルチオ、アリールチオ、C1~C7アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、C1~C7アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、C1~C7アシルアミノ、モノ-またはジ-C1~C7アルキルアミノ、C3~C7シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、C2~C7アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される1~4のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員~六員の複素環式基からなる群から選択され、
aaは、0、1、または2であり、mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4である、化合物。 A compound having a structure according to the following general formula (II),
R N2 is hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 6 -C 10 aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl;
A2 is
R 1 is a C 6 to C 10 aryl, a 5- to 6-membered heteroaryl ring, a polar acyl group, or a polar sulfonyl group,
R 2 is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
R 3 is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
R A is C 1 to C 7 straight chain alkyl, C 3 to C 7 branched alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, C 1 to C 7 straight chain alkoxy, C 3 to C 7 branched alkoxy, C 3 -C7 cycloalkoxy, aryloxy, C1 -C7 straight chain haloalkyl, C3-C7 branched haloalkyl, C3-C7 cyclohaloalkyl , C2 - C7 alkenyl , C2 -C7 cycloalkenyl, C 2 -C 7 alkynyl, aryl, arylalkyl, nitro, hydroxy, mercapto, oxo, thioxo, cyano, carbamoyl, carboxyl, C 1 -C 7 alkoxycarbonyl, sulfo, halogen, C 1 -C 7 alkylthio, arylthio, C 1 - C7 alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C1 - C7 alkylsulfonyl, arylsulfonyl , amino, C1 - C7 acylamino, mono- or di-C1-C7 alkylamino, C3 - C7 cycloalkyl a group consisting of amino, arylamino, C2 - C7 acyl, arylcarbonyl, and 5- to 6-membered heterocyclic groups each containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen; selected from
A compound where aa is 0, 1, or 2, m is 1, 2, or 3, and n is 1, 2, 3, or 4.
RaおよびRbはそれぞれ、水素、C1~C7アルキル、およびC3~C7分枝アルキルからなる群から選択され、またはRaおよびRbは、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、5~7の環原子を有する環を形成し、またはRaおよびRbは、それらが結合する原子と一緒になって、O、S、SO、SO2およびNR1からなる群から選択される部分を含む、6~8の環原子を有する環を形成し、
RN3は、水素、C1~C7アルキル、C6~C10ヘテロアリール、または五員~十員のヘテロアリールであり、
A3は、N結合の、五員~十二員の窒素含有ヘテロシクリルであり、当該窒素含有ヘテロシクリルは、単環式、二環式または多環式であり、そして任意で、O、N、およびSから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、また非芳香族の窒素含有ヘテロシクリルは、R2基をさらに含み、
R1は、H、C1~C7アルキル、C3~C7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、五員~六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
R2は、6員~10員のアリール、5員~10員の窒素含有ヘテロアリール、および
R3は、6員~10員のアリールまたは5員~10員の窒素含有ヘテロアリールであり、
mは、1、2、または3であり、ならびに
nは、1、2、3、または4であり、また
式中、RN3が水素である場合、A3は、
R a and R b are each selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, and C 3 -C 7 branched alkyl, or R a and R b taken together with the atoms to which they are attached to form a ring having from 5 to 7 ring atoms, optionally containing a double bond, or R a and R b taken together with the atoms to which they are attached are O, S, SO, SO forming a ring having from 6 to 8 ring atoms, comprising a moiety selected from the group consisting of NR 2 and NR 1 ;
R N3 is hydrogen, C 1 -C 7 alkyl, C 6 -C 10 heteroaryl, or 5- to 10-membered heteroaryl;
A 3 is an N-linked, 5- to 12-membered nitrogen-containing heterocyclyl, the nitrogen-containing heterocyclyl being monocyclic, bicyclic or polycyclic, and optionally containing O, N, and The non-aromatic nitrogen-containing heterocyclyl further comprises an R group ;
R 1 is H, C 1 -C 7 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, phenyl, benzyl, 5- to 6-membered heteroaryl ring, polar acyl group, or polar sulfonyl group,
R 2 is a 6- to 10-membered aryl, a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl, and
R 3 is a 6- to 10-membered aryl or a 5- to 10-membered nitrogen-containing heteroaryl,
m is 1, 2, or 3, and n is 1, 2, 3, or 4, and where, when R N3 is hydrogen, A 3 is
またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。 The compound is
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
またはその薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項21に記載の化合物。 The compound is
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
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