JPWO2021084087A5 - - Google Patents

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JPWO2021084087A5
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発明の概要
本開示は、第１のペイロード分子の複数の分子を含むコポリマー分子、およびこのコポリマーを作製する方法に関する。ペイロードを担持するコポリマーは、
（ａ）（１）アジド部分を含む式Ｉの共主要（co-principal）モノマーと、
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－または－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｚは、Ｈ（Ａが－Ｏ－である場合）または－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、生理的条件下で切断性または非切断性でありうるリンカー／スペーサーである］
（２）モノマーが少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まないことを特徴とする、重合性主要モノマーと、
（３）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含む反応混合物を重合することであって、重合がコポリマーを生じる、こと、ならびに
（ｂ）典型的にクリック反応を介して、クリック反応性基により典型的に官能化される第１のペイロード分子を、ステップ（ａ）のコポリマーに含まれるアジド部分にカップリングすること
によって作製される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
第１のペイロード分子の複数のコピーを含むコポリマーであって、前記コポリマーが、
（ａ）（１）アジド部分を含む式Ｉのモノマーと、
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ または－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －または－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｚは、Ｈまたは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーである］
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含む反応混合物を重合することであって、前記重合がコポリマーを生じる、こと、および
（ｂ）前記第１のペイロード分子を、ステップ（ａ）の前記コポリマーに含まれる前記アジド部分にカップリングすること
によって得ることが可能な、コポリマー。
(項目２)
前記反応混合物が、式ＩＩ
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ もしくは－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －もしくは－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｙは、Ｈもしくは－ＣＯ－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ｚは、Ｈもしくは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
または、式ＩＩＩ
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ もしくは－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｚは、Ｈもしくは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の１つまたは両方のモノマーをさらに含む、項目１のいずれかに記載のコポリマー。
(項目３)
ステップ（ａ）または（ｂ）の後に、さらなるステップが、反応性基を含む第２のペイロード分子を式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方の前記モノマーにカップリングすることを含み、式ＩＩの前記モノマーにおけるＹおよびＺのいずれか１つもしくは両方が、Ｈであるか、または、式ＩＩＩの前記モノマーにおけるＺが、Ｈである、項目２に記載のコポリマー。
(項目４)
前記反応混合物が、前記共重合を制御するためのＲＡＦＴ試薬をさらに含む、項目１～３のいずれかに記載のコポリマー。
(項目５)
ステップ（ａ）を、２つの連続重合反応にわけ、
第１の重合反応が、少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まないモノマー、前記共重合を制御するためのＲＡＦＴ剤、およびフリーラジカル種を生成するための開始剤系を含む第１の反応混合物において実施され、前記重合がＲＡＦＴプレポリマーを生じ、
第２の重合反応が、前記第１の重合反応の前記ＲＡＦＴプレポリマー、式Ｉのモノマー、およびフリーラジカル種を生成するための開始剤系を含む第２の反応混合物において実施される、
項目４に記載のコポリマー。
(項目６)
前記第２の反応混合物が、式ＩＩおよびＩＩＩの１つまたは両方のモノマー、ならびに少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まないモノマーをさらに含む、項目５に記載のコポリマー。
(項目７)
前記ＲＡＦＴ剤が、反応性基を含むか、またはステップ（ａ）の後に変換されて反応性基を提供する、項目４～６のいずれかに記載のコポリマー。
(項目８)
前記ＲＡＦＴ剤が、２～３０単位の単分散スペーサーを含む、項目４～７に記載のコポリマー。
(項目９)
ステップ（ｂ）の前に、細胞型特異的または組織型特異的標的化部分が、前記反応性基にカップリングされる、項目７～８のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１０)
ステップ（ｂ）の後に、細胞型特異的または組織型特異的標的化部分が、前記反応性基にカップリングされる、項目７～８のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１１)
第１のペイロード分子の複数のコピーを含むコポリマーであって、
（ａ）（１）式ＩＩのモノマーと、
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ または－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －または－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｙは、Ｈであり、Ｚは、Ｈまたは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－である］
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含む反応混合物を重合することであって、前記重合がコポリマーを生じる、こと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記コポリマーを、リンカー／スペーサーＬおよびアジド部分を含むアミン反応性剤で処理すること、および
（ｃ）前記第１のペイロード分子を、ステップ（ｂ）の前記コポリマーに含まれる前記アジド部分にカップリングすること
によって得ることが可能な、コポリマー。
(項目１２)
前記反応混合物が、式ＩＩＩのモノマー
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ または－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｚは、Ｈまたは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－である］
をさらに含み、
必要に応じて、さらなるステップが、反応性基を含む第２のペイロード分子をＩＩＩの前記モノマーにカップリングすることを含み、式ＩＩＩの前記モノマーにおけるＺがＨである、
項目１１に記載のコポリマー。
(項目１３)
前記第１のペイロード分子が、キレート剤であり、前記コポリマーが、活性剤に曝露され、前記活性剤が、前記キレート剤によって捕捉される、項目１～１２のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１４)
前記コポリマーが、５，０００ダルトン～８０，０００ダルトンの平均分子量を有する、項目１～１３のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１５)
前記コポリマーが、５，０００ダルトン～４０，０００ダルトンの平均分子量を有する、項目１～１４のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１６)
前記コポリマーが、５，０００ダルトン～２０，０００ダルトンの平均分子量を有する、項目１～１５のいずれかに記載のコポリマー。
(項目１７)
前記反応混合物が、
（１）式Ｉのモノマーと、
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（４）フリーラジカル種を生成するための開始剤系と
を含み、
前記コポリマーが、２～１２個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、
項目１に記載のコポリマー。
(項目１８)
前記コポリマーが、２～８個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、項目１７に記載のコポリマー。
(項目１９)
前記コポリマーが、２～６個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、項目１８に記載のコポリマー。
(項目２０)
前記反応混合物が、
（１）式Ｉのモノマーと、
（２）式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方のモノマーと、
（３）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（４）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（５）フリーラジカル種を生成するための開始剤系と
を含み、
前記コポリマーが、１０～５０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、
項目２に記載のコポリマー。
(項目２１)
前記コポリマーが、１０～４０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、項目２０に記載のコポリマー。
(項目２２)
前記コポリマーが、１０～３０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、項目２０に記載のコポリマー。
(項目２３)
前記反応混合物が、
（１）式Ｉの共主要モノマーと、
（２）式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方の共主要モノマーと、
（３）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（４）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（５）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含み、前記重合がコポリマーを生じ、
前記コポリマーが、４～２０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、
項目３に記載のコポリマー。
(項目２４)
前記コポリマーが、４～１５個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、項目２３に記載のコポリマー。
(項目２５)
前記コポリマーが、４～１０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、項目２３に記載のコポリマー。
(項目２６)
Ｌが、－ＣＯ－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ －（ここで、ｎ＝１～１０）もしくは－ＣＯ－（ＰＥＧ） ｎ －（ここで、ｎ＝１～１４）であり、または、
Ｌが、－ＣＯ－バリン－シトルリン－ＰＡＢＣ（ＰＡＢＣは、ｐ－アニリン－ベータ－カルバメートである）もしくはその変種、バリン－リシン、バリン－アラニン、バリン－アルギニン、グルタメート－バリン－シトルリンである、
項目１～２５のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目２７)
少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もしくはアジド部分を含まない前記モノマーが、Ｎ，Ｎ－ジメチル－アクリルアミド、Ｎ－イソブチル－アクリルアミド、Ｎ－ｔｅｒｔ．ブチル－アクリルアミド、Ｎ－ヒドロキシエチル－アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（３－アミノプロピル）－アクリルアミド塩酸塩、もしくはＮ－（３－アミノプロピル）－メタクリルアミド塩酸塩であるか、または
少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もしくはアジド部分を含まない前記モノマーが、メタクリル酸、２－ヒドロキシエチル－アクリレート、２－ヒドロキシプロピル－アクリレート、３－ヒドロキシプロピル－アクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－アクリレート、２－アミノエチルアクリレート塩酸塩、３－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、もしくは２－アミノエチルメタクリレート塩酸塩である、
項目１～２６のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目２８)
式（Ｒ１ａ）
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ または－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －または－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｚは、Ｈまたは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーである］
の繰返し単位を含む、コポリマー。
(項目２９)
式（Ｒ１）
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ または－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －または－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｚは、Ｈまたは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーであり、Ｐは、第１のペイロード分子を含む］
の繰返し単位を含む、コポリマー。
(項目３０)
式（Ｒ２）：
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ もしくは－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ４ －、－ＮＨ（ＣＨ ２ ） ３ －、－Ｏ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ ２ －、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ ３ ）－、－Ｓ－ＣＨ ２ －もしくは－ＮＨ－Ｃ ６ Ｈ ４ －ＣＨ ２ －であり、Ｙは、Ｈもしくは－ＣＯ－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくは、Ｙは、第２のペイロード分子を含み、Ｚは、Ｈもしくは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくは、Ｚは、第２のペイロード分子を含み、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の繰返し単位、および／または、式（Ｒ３）：
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ －ＣＨ ３ もしくは－（ＣＨ ２ ） ２ －ＣＨ ３ であり、Ｚは、Ｈもしくは－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくはＺは、第２のペイロード分子を含み、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の繰返し単位をさらに含む、項目２８または２９に記載のコポリマー。
(項目３１)
ＹがＨであり、かつ／または、ＺがＨである、項目３０に記載のコポリマー。
(項目３２)
Ｙおよび／またはＺが、第２のペイロード分子を含む、項目３０に記載のコポリマー。
(項目３３)
Ｌが、－ＣＯ－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ －（ここで、ｎ＝１～１０）もしくは－ＣＯ－（ＰＥＧ） ｎ －（ここで、ｎ＝１～１４）であるか、または、Ｌが、－ＣＯ－バリン－シトルリン－ＰＡＢＣ（ＰＡＢＣは、ｐ－アニリン－ベータ－カルバメートを表す）もしくはその変種、バリン－リシン、バリン－アラニン、バリン－アルギニン、グルタメート－バリン－シトルリンである、項目２８～３２のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３４)
Ｎ，Ｎ－ジメチル－アクリルアミド、Ｎ－イソブチル－アクリルアミド、Ｎ－ｔｅｒｔ．ブチル－アクリルアミド、Ｎ－ヒドロキシエチル－アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（３－アミノプロピル）－アクリルアミド塩酸塩、もしくはＮ－（３－アミノプロピル）－メタクリルアミド塩酸塩の重合によって得ることが可能な繰返し単位、またはメタクリル酸、２－ヒドロキシエチル－アクリレート、２－ヒドロキシプロピル－アクリレート、３－ヒドロキシプロピル－アクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－アクリレート、２－アミノエチルアクリレート塩酸塩、３－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、もしくは２－アミノエチルメタクリレート塩酸塩の重合を介して得られる繰返し単位をさらに含む、項目２８～３３のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３５)
式（Ｒ２）および（Ｒ３）の前記繰返し単位が存在せず、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）による繰返し単位の平均数が、２～１２、好ましくは２～８、より好ましくは２～６である、項目２９、３３または３４のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３６)
式（Ｒ２）または（Ｒ３）の前記繰返し単位が官能化されず、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）、（Ｒ２）または（Ｒ３）による繰返し単位の平均数が、１０～５０、好ましくは１０～４０、より好ましくは１０～３０である、項目２９～３４のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３７)
式（Ｒ２）または（Ｒ３）の前記繰返し単位が第２のペイロード分子で官能化され、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）、（Ｒ２）または（Ｒ３）による繰返し単位の平均数が、４～２０、好ましくは４～１５、より好ましくは４～１０である、項目２９～３４のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３８)
Ｚが、Ｈ（Ａが－Ｏ－である場合）または－Ｃ ｎ Ｈ ２ｎ＋１ （ここで、ｎ＝１～８）である、先行する項目のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目３９)
有効量の、項目１～３９のいずれかに記載のコポリマー、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
(項目４０)
対象に前記医薬組成物を投与することを含む、前記対象のがん、または別の疾患もしくは状態を処置するための、項目３９に記載の医薬組成物の使用。
(項目４１)
療法で使用するための、項目１～３８のいずれか一項に記載のコポリマー、または項目３９に記載の医薬組成物。
(項目４２)
療法が、がんの処置である、項目４１に記載の使用するためのコポリマーまたは使用するための医薬組成物。
(項目４３)
前記コポリマーが、第１のペイロード分子および第２のペイロード分子を含み、前記第１のペイロード分子および第２のペイロード分子が、併用療法として共に投与される２個の活性剤である、項目４１または４２に記載の使用するためのコポリマーまたは使用するための医薬組成物。
(項目４４)
診断用途で使用するための、項目１～３８のいずれか一項に記載のコポリマー。
(項目４５)
前記診断用途が、がんをモニターすることである、項目４４に記載の使用するためのコポリマー。
(項目４６)
前記がんをモニターすることが、がん療法と同時に実施される、項目４５に記載の使用するためのコポリマー。
(項目４７)
前記コポリマーが、診断に有用な放射性核種を含む、項目４４～４６のいずれか一項に記載の使用するためのコポリマー。 SUMMARY OF THE INVENTION The present disclosure relates to copolymer molecules that include multiple molecules of a first payload molecule, and methods of making the copolymers. The copolymer carrying the payload is
(a) (1) a co-principal monomer of formula I comprising an azide moiety;
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H (when A is -O-) or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), A is -O- or -NH-, L is a linker/spacer that can be cleavable or non-cleavable under physiological conditions]
(2) a polymerizable main monomer characterized in that the monomer has at least one vinyl group and does not contain an amino acid moiety or an azide moiety;
(3) polymerizing a reaction mixture comprising an initiator system for generating free radical species, wherein the polymerization results in a copolymer; and (b) typically via a click reaction. A first payload molecule, typically functionalized with a functional group, is prepared by coupling a first payload molecule, typically functionalized with a functional group, to an azide moiety contained in the copolymer of step (a).
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
A copolymer comprising multiple copies of a first payload molecule, the copolymer comprising:
(a) (1) a monomer of formula I containing an azide moiety;
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), A is -O- or -NH-, and L is a linker/spacer]
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) polymerizing a reaction mixture comprising an initiator system for generating free radical species, said polymerization resulting in a copolymer; and
(b) coupling said first payload molecule to said azide moiety comprised in said copolymer of step (a);
A copolymer that can be obtained by
(Item 2)
The reaction mixture has formula II
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H or -CO-C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), and Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8) and A is -O- or -NH-]
Or formula III
[In the formula, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8), and A is -O- or -NH-]
A copolymer according to any of item 1, further comprising one or both monomers.
(Item 3)
After step (a) or (b), a further step comprises coupling a second payload molecule comprising a reactive group to said monomer of formula II or III, said monomer of formula II or Copolymer according to item 2, wherein either one or both of Y and Z in the monomer is H, or Z in the monomer of formula III is H.
(Item 4)
Copolymer according to any of items 1 to 3, wherein the reaction mixture further comprises a RAFT reagent for controlling the copolymerization.
(Item 5)
dividing step (a) into two consecutive polymerization reactions;
A first polymerization reaction comprises a monomer having at least one vinyl group and containing neither amino acid nor azide moieties, a RAFT agent for controlling said copolymerization, and an initiator system for generating free radical species. wherein the polymerization results in a RAFT prepolymer;
a second polymerization reaction is carried out in a second reaction mixture comprising the RAFT prepolymer of the first polymerization reaction, a monomer of formula I, and an initiator system for generating free radical species;
Copolymer according to item 4.
(Item 6)
Copolymer according to item 5, wherein the second reaction mixture further comprises one or both monomers of formulas II and III and monomers having at least one vinyl group and containing neither amino acid nor azide moieties. .
(Item 7)
Copolymer according to any of items 4 to 6, wherein the RAFT agent comprises a reactive group or is converted after step (a) to provide a reactive group.
(Item 8)
Copolymers according to items 4 to 7, wherein the RAFT agent comprises 2 to 30 units of monodisperse spacer.
(Item 9)
Copolymer according to any of items 7 to 8, wherein, before step (b), a cell type-specific or tissue type-specific targeting moiety is coupled to said reactive group.
(Item 10)
Copolymer according to any of items 7-8, wherein after step (b) a cell type-specific or tissue type-specific targeting moiety is coupled to said reactive group.
(Item 11)
A copolymer comprising multiple copies of a first payload molecule, the copolymer comprising:
(a)(1) a monomer of formula II;
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), and A is -O- or -NH-]
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) polymerizing a reaction mixture comprising an initiator system for generating free radical species, said polymerization resulting in a copolymer;
(b) treating said copolymer of step (a) with an amine-reactive agent comprising a linker/spacer L and an azide moiety; and
(c) coupling said first payload molecule to said azide moiety comprised in said copolymer of step (b);
A copolymer that can be obtained by
(Item 12)
The reaction mixture comprises a monomer of formula III
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8), and A is -O- or -NH-]
further including;
Optionally, a further step comprises coupling a second payload molecule comprising a reactive group to said monomer of formula III, wherein Z in said monomer of formula III is H.
Copolymer according to item 11.
(Item 13)
Copolymer according to any of the preceding items, wherein the first payload molecule is a chelating agent, the copolymer is exposed to an active agent, and the active agent is captured by the chelating agent.
(Item 14)
Copolymer according to any of items 1 to 13, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 80,000 Daltons.
(Item 15)
Copolymer according to any of items 1 to 14, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 40,000 Daltons.
(Item 16)
Copolymer according to any of items 1 to 15, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 20,000 Daltons.
(Item 17)
The reaction mixture is
(1) a monomer of formula I;
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(4) an initiator system for generating free radical species;
including;
said copolymer comprises 2 to 12 molecules of said monomer of formula I;
Copolymer according to item 1.
(Item 18)
Copolymer according to item 17, wherein said copolymer comprises 2 to 8 molecules of said monomer of formula I.
(Item 19)
Copolymer according to item 18, wherein said copolymer comprises 2 to 6 molecules of said monomer of formula I.
(Item 20)
The reaction mixture is
(1) a monomer of formula I;
(2) one or both monomers of formula II or III;
(3) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(4) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(5) an initiator system for generating free radical species;
including;
said copolymer comprises 10 to 50 molecules of any of said monomers of formulas I to III;
Copolymer according to item 2.
(Item 21)
Copolymer according to item 20, wherein said copolymer comprises from 10 to 40 molecules of any of said monomers of formulas I-III.
(Item 22)
Copolymer according to item 20, wherein said copolymer comprises 10 to 30 molecules of any of said monomers of formulas I-III.
(Item 23)
The reaction mixture is
(1) a co-primary monomer of formula I;
(2) one or both co-major monomers of Formula II or III;
(3) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(4) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(5) an initiator system for generating free radical species, said polymerization resulting in a copolymer;
said copolymer comprises from 4 to 20 molecules of any of said monomers of formulas I to III;
Copolymer according to item 3.
(Item 24)
Copolymer according to item 23, wherein said copolymer comprises from 4 to 15 molecules of any of said monomers of formulas I-III.
(Item 25)
Copolymer according to item 23, wherein said copolymer comprises from 4 to 10 molecules of any of said monomers of formulas I-III.
(Item 26)
L is -CO-C n H 2n - (where n = 1 to 10) or -CO-(PEG) n - (where n = 1 to 14), or
L is -CO-valine-citrulline-PABC (PABC is p-aniline-beta-carbamate) or a variant thereof, valine-lysine, valine-alanine, valine-arginine, glutamate-valine-citrulline;
Copolymer according to any one of items 1 to 25.
(Item 27)
The monomer having at least one vinyl group and containing no amino acid moiety or azide moiety may be N,N-dimethyl-acrylamide, N-isobutyl-acrylamide, N-tert. Butyl-acrylamide, N-hydroxyethyl-acrylamide, N-(2-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(2- hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(3-aminopropyl)-acrylamide hydrochloride, or N-(3-aminopropyl)-methacrylamide hydrochloride, or
The monomer having at least one vinyl group and not containing an amino acid moiety or an azide moiety may be methacrylic acid, 2-hydroxyethyl-acrylate, 2-hydroxypropyl-acrylate, 3-hydroxypropyl-acrylate, 2-hydroxy- 1-Methyl ethyl-acrylate, 2-aminoethyl acrylate hydrochloride, 3-hydroxypropyl-methacrylate, 2-hydroxy-1-methylethyl-methacrylate, 2-hydroxyethyl-methacrylate, 2-hydroxypropyl-methacrylate, or 2- Aminoethyl methacrylate hydrochloride,
Copolymer according to any one of items 1 to 26.
(Item 28)
Formula (R1a)
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), A is -O- or -NH-, and L is a linker/spacer]
A copolymer containing repeating units of.
(Item 29)
Formula (R1)
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 to 8), A is -O- or -NH-, L is a linker/spacer, and P contains the first payload molecule]
A copolymer containing repeating units of.
(Item 30)
Formula (R2):
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H or -CO-C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), or Y contains the second payload molecule, and Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), or Z includes the second payload molecule, and A is -O- or -NH-]
Repeating unit of and/or formula (R3):
[In the formula, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8) or Z includes the second payload molecule and A is -O- or -NH-]
Copolymer according to item 28 or 29, further comprising repeating units of.
(Item 31)
Copolymer according to item 30, wherein Y is H and/or Z is H.
(Item 32)
Copolymer according to item 30, wherein Y and/or Z comprise a second payload molecule.
(Item 33)
L is -CO-C n H 2n - (where n=1 to 10) or -CO-(PEG) n - (where n=1 to 14), or L is - CO-valine-citrulline-PABC (PABC stands for p-aniline-beta-carbamate) or a variant thereof, valine-lysine, valine-alanine, valine-arginine, glutamate-valine-citrulline, of items 28 to 32. Copolymer according to any one of the claims.
(Item 34)
N,N-dimethyl-acrylamide, N-isobutyl-acrylamide, N-tert. Butyl-acrylamide, N-hydroxyethyl-acrylamide, N-(2-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(2- hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(3-aminopropyl)-acrylamide hydrochloride, or repeating units obtainable by polymerization of N-(3-aminopropyl)-methacrylamide hydrochloride, or methacrylic acid, 2 -Hydroxyethyl-acrylate, 2-hydroxypropyl-acrylate, 3-hydroxypropyl-acrylate, 2-hydroxy-1-methylethyl-acrylate, 2-aminoethyl acrylate hydrochloride, 3-hydroxypropyl-methacrylate, 2-hydroxy- Any one of items 28 to 33 further comprising repeating units obtained through polymerization of 1-methylethyl-methacrylate, 2-hydroxyethyl-methacrylate, 2-hydroxypropyl-methacrylate or 2-aminoethyl methacrylate hydrochloride. Copolymers as described in Section.
(Item 35)
Said repeating units of formulas (R2) and (R3) are absent and the average number of repeating units of formula (R1) per molecule of the copolymer is from 2 to 12, preferably from 2 to 8, more preferably from 2 to 6. The copolymer according to any one of items 29, 33 or 34, wherein the copolymer is
(Item 36)
Said repeat units of formula (R2) or (R3) are not functionalized and the average number of repeat units according to formula (R1), (R2) or (R3) per molecule of the copolymer is from 10 to 50, preferably Copolymer according to any one of items 29 to 34, having a molecular weight of 10 to 40, more preferably 10 to 30.
(Item 37)
Said repeating units of formula (R2) or (R3) are functionalized with a second payload molecule, such that the average number of repeating units according to formula (R1), (R2) or (R3) per molecule of the copolymer is 4 Copolymer according to any one of items 29 to 34, wherein the copolymer is from 4 to 20, preferably from 4 to 15, more preferably from 4 to 10.
(Item 38)
Copolymer according to any one of the preceding items, wherein Z is H (when A is -O-) or -C n H 2n+1 where n=1 to 8.
(Item 39)
A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a copolymer according to any of items 1 to 39 and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
(Item 40)
40. Use of a pharmaceutical composition according to item 39 for treating cancer or another disease or condition in a subject, comprising administering said pharmaceutical composition to said subject.
(Item 41)
A copolymer according to any one of items 1 to 38 or a pharmaceutical composition according to item 39 for use in therapy.
(Item 42)
42. A copolymer for use or a pharmaceutical composition for use according to item 41, wherein the therapy is the treatment of cancer.
(Item 43)
Item 41 or wherein said copolymer comprises a first payload molecule and a second payload molecule, and said first payload molecule and second payload molecule are two active agents that are administered together as a combination therapy. Copolymers for use or pharmaceutical compositions for use as described in 42.
(Item 44)
Copolymer according to any one of items 1 to 38 for use in diagnostic applications.
(Item 45)
Copolymer for use according to item 44, wherein the diagnostic application is to monitor cancer.
(Item 46)
Copolymer for use according to item 45, wherein said monitoring of cancer is carried out simultaneously with cancer therapy.
(Item 47)
Copolymer for use according to any one of items 44 to 46, wherein said copolymer comprises a diagnostically useful radionuclide.

Claims (47)

第１のペイロード分子の複数のコピーを含むコポリマーであって、前記コポリマーが、
（ａ）（１）アジド部分を含む式Ｉのモノマーと、
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－または－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｚは、Ｈまたは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーである］
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含む反応混合物を重合することであって、前記重合がコポリマーを生じる、こと、および
（ｂ）前記第１のペイロード分子を、ステップ（ａ）の前記コポリマーに含まれる前記アジド部分にカップリングすること
によって得ることが可能な、コポリマー。 A copolymer comprising multiple copies of a first payload molecule, the copolymer comprising:
(a) (1) a monomer of formula I containing an azide moiety;
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), A is -O- or -NH-, and L is a linker/spacer]
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) polymerizing a reaction mixture comprising an initiator system for generating a free radical species, said polymerization resulting in a copolymer, and (b) said first payload molecule in step ( A copolymer obtainable by coupling to said azide moiety contained in said copolymer of a). 前記反応混合物が、式ＩＩ
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３もしくは－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－もしくは－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｙは、Ｈもしくは－ＣＯ－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ｚは、Ｈもしくは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
または、式ＩＩＩ
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３もしくは－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｚは、Ｈもしくは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の１つまたは両方のモノマーをさらに含む、請求項１のいずれかに記載のコポリマー。 The reaction mixture has formula II
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H or -CO-C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), and Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8) and A is -O- or -NH-]
Or formula III
[In the formula, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8), and A is -O- or -NH-]
A copolymer according to any preceding claim, further comprising one or both monomers. ステップ（ａ）または（ｂ）の後に、さらなるステップが、反応性基を含む第２のペイロード分子を式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方の前記モノマーにカップリングすることを含み、式ＩＩの前記モノマーにおけるＹおよびＺのいずれか１つもしくは両方が、Ｈであるか、または、式ＩＩＩの前記モノマーにおけるＺが、Ｈである、請求項２に記載のコポリマー。 After step (a) or (b), a further step comprises coupling a second payload molecule comprising a reactive group to said monomer of formula II or III, said monomer of formula II or 3. The copolymer of claim 2, wherein either one or both of Y and Z in the monomer is H, or Z in the monomer of formula III is H. 前記反応混合物が、前記共重合を制御するためのＲＡＦＴ試薬をさらに含む、請求項１～３のいずれかに記載のコポリマー。 Copolymer according to any of claims 1 to 3, wherein the reaction mixture further comprises a RAFT reagent for controlling the copolymerization. ステップ（ａ）を、２つの連続重合反応にわけ、
第１の重合反応が、少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まないモノマー、前記共重合を制御するためのＲＡＦＴ剤、およびフリーラジカル種を生成するための開始剤系を含む第１の反応混合物において実施され、前記重合がＲＡＦＴプレポリマーを生じ、
第２の重合反応が、前記第１の重合反応の前記ＲＡＦＴプレポリマー、式Ｉのモノマー、およびフリーラジカル種を生成するための開始剤系を含む第２の反応混合物において実施される、
請求項４に記載のコポリマー。 dividing step (a) into two consecutive polymerization reactions;
A first polymerization reaction comprises a monomer having at least one vinyl group and containing neither amino acid nor azide moieties, a RAFT agent for controlling said copolymerization, and an initiator system for generating free radical species. wherein the polymerization results in a RAFT prepolymer;
a second polymerization reaction is carried out in a second reaction mixture comprising the RAFT prepolymer of the first polymerization reaction, a monomer of formula I, and an initiator system for generating free radical species;
Copolymer according to claim 4. 前記第２の反応混合物が、式ＩＩおよびＩＩＩの１つまたは両方のモノマー、ならびに少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まないモノマーをさらに含む、請求項５に記載のコポリマー。 6. The second reaction mixture further comprises one or both monomers of formulas II and III and monomers having at least one vinyl group and containing neither amino acid nor azide moieties. Copolymer. 前記ＲＡＦＴ剤が、反応性基を含むか、またはステップ（ａ）の後に変換されて反応性基を提供する、請求項４～６のいずれかに記載のコポリマー。 Copolymer according to any of claims 4 to 6, wherein the RAFT agent contains reactive groups or is converted after step (a) to provide reactive groups. 前記ＲＡＦＴ剤が、２～３０単位の単分散スペーサーを含む、請求項４～７に記載のコポリマー。 Copolymer according to claims 4-7, wherein the RAFT agent comprises 2 to 30 units of monodisperse spacer. ステップ（ｂ）の前に、細胞型特異的または組織型特異的標的化部分が、前記反応性基にカップリングされる、請求項７～８のいずれかに記載のコポリマー。 A copolymer according to any of claims 7 to 8, wherein, before step (b), a cell type-specific or tissue type-specific targeting moiety is coupled to the reactive group. ステップ（ｂ）の後に、細胞型特異的または組織型特異的標的化部分が、前記反応性基にカップリングされる、請求項７～８のいずれかに記載のコポリマー。 A copolymer according to any of claims 7 to 8, wherein after step (b) a cell type-specific or tissue type-specific targeting moiety is coupled to the reactive group. 第１のペイロード分子の複数のコピーを含むコポリマーであって、
（ａ）（１）式ＩＩのモノマーと、
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－または－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｙは、Ｈであり、Ｚは、Ｈまたは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－である］
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含む反応混合物を重合することであって、前記重合がコポリマーを生じる、こと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記コポリマーを、リンカー／スペーサーＬおよびアジド部分を含むアミン反応性剤で処理すること、および
（ｃ）前記第１のペイロード分子を、ステップ（ｂ）の前記コポリマーに含まれる前記アジド部分にカップリングすること
によって得ることが可能な、コポリマー。 A copolymer comprising multiple copies of a first payload molecule, the copolymer comprising:
(a)(1) a monomer of formula II;
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), and A is -O- or -NH-]
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) polymerizing a reaction mixture comprising an initiator system for generating free radical species, said polymerization resulting in a copolymer;
(b) treating said copolymer of step (a) with an amine-reactive agent comprising a linker/spacer L and an azide moiety; and (c) adding said first payload molecule to said copolymer of step (b). A copolymer obtainable by coupling to the azide moiety contained therein. 前記反応混合物が、式ＩＩＩのモノマー
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｚは、Ｈまたは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－である］
をさらに含み、
必要に応じて、さらなるステップが、反応性基を含む第２のペイロード分子をＩＩＩの前記モノマーにカップリングすることを含み、式ＩＩＩの前記モノマーにおけるＺがＨである、
請求項１１に記載のコポリマー。 The reaction mixture comprises a monomer of formula III
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8), and A is -O- or -NH-]
further including;
Optionally, a further step comprises coupling a second payload molecule comprising a reactive group to said monomer of formula III, wherein Z in said monomer of formula III is H.
Copolymer according to claim 11. 前記第１のペイロード分子が、キレート剤であり、前記コポリマーが、活性剤に曝露され、前記活性剤が、前記キレート剤によって捕捉される、請求項１～１２のいずれかに記載のコポリマー。 A copolymer according to any preceding claim, wherein the first payload molecule is a chelating agent, the copolymer is exposed to an active agent, and the active agent is captured by the chelating agent. 前記コポリマーが、５，０００ダルトン～８０，０００ダルトンの平均分子量を有する、請求項１～１３のいずれかに記載のコポリマー。 Copolymer according to any of claims 1 to 13, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 80,000 Daltons. 前記コポリマーが、５，０００ダルトン～４０，０００ダルトンの平均分子量を有する、請求項１～１４のいずれかに記載のコポリマー。 Copolymer according to any of claims 1 to 14, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 40,000 Daltons. 前記コポリマーが、５，０００ダルトン～２０，０００ダルトンの平均分子量を有する、請求項１～１５のいずれかに記載のコポリマー。 Copolymer according to any of claims 1 to 15, wherein the copolymer has an average molecular weight of 5,000 Daltons to 20,000 Daltons. 前記反応混合物が、
（１）式Ｉのモノマーと、
（２）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（３）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（４）フリーラジカル種を生成するための開始剤系と
を含み、
前記コポリマーが、２～１２個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、
請求項１に記載のコポリマー。 The reaction mixture is
(1) a monomer of formula I;
(2) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(3) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(4) an initiator system for generating free radical species;
said copolymer comprises 2 to 12 molecules of said monomer of formula I;
Copolymer according to claim 1. 前記コポリマーが、２～８個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、請求項１７に記載のコポリマー。 18. A copolymer according to claim 17, wherein said copolymer comprises 2 to 8 molecules of said monomer of formula I. 前記コポリマーが、２～６個の式Ｉの前記モノマーの分子を含む、請求項１８に記載のコポリマー。 19. A copolymer according to claim 18, wherein said copolymer comprises 2 to 6 molecules of said monomer of formula I. 前記反応混合物が、
（１）式Ｉのモノマーと、
（２）式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方のモノマーと、
（３）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（４）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（５）フリーラジカル種を生成するための開始剤系と
を含み、
前記コポリマーが、１０～５０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、
請求項２に記載のコポリマー。 The reaction mixture is
(1) a monomer of formula I;
(2) one or both monomers of formula II or III;
(3) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(4) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(5) an initiator system for generating free radical species;
said copolymer comprises 10 to 50 molecules of any of said monomers of formulas I to III;
Copolymer according to claim 2. 前記コポリマーが、１０～４０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、請求項２０に記載のコポリマー。 21. The copolymer of claim 20, wherein the copolymer comprises 10 to 40 molecules of any of the monomers of Formulas I-III. 前記コポリマーが、１０～３０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、請求項２０に記載のコポリマー。 21. The copolymer of claim 20, wherein the copolymer comprises 10 to 30 molecules of any of the monomers of Formulas I-III. 前記反応混合物が、
（１）式Ｉの共主要モノマーと、
（２）式ＩＩまたはＩＩＩの１つまたは両方の共主要モノマーと、
（３）少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もアジド部分も含まない、モノマーと、
（４）必要に応じて、ラジカル重合を制御するための剤と、
（５）フリーラジカル種を生成するための開始剤系とを含み、前記重合がコポリマーを生じ、
前記コポリマーが、４～２０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、
請求項３に記載のコポリマー。 The reaction mixture is
(1) a co-primary monomer of formula I;
(2) one or both co-major monomers of Formula II or III;
(3) a monomer having at least one vinyl group and containing neither an amino acid moiety nor an azide moiety;
(4) If necessary, an agent for controlling radical polymerization;
(5) an initiator system for generating free radical species, said polymerization resulting in a copolymer;
said copolymer comprises from 4 to 20 molecules of any of said monomers of formulas I to III;
Copolymer according to claim 3. 前記コポリマーが、４～１５個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、請求項２３に記載のコポリマー。 24. The copolymer of claim 23, wherein the copolymer comprises 4 to 15 molecules of any of the monomers of Formulas I-III. 前記コポリマーが、４～１０個の式Ｉ～ＩＩＩの前記モノマーのいずれかの分子を含む、請求項２３に記載のコポリマー。 24. The copolymer of claim 23, wherein the copolymer comprises 4 to 10 molecules of any of the monomers of Formulas I-III. Ｌが、－ＣＯ－ＣｎＨ２ｎ－（ここで、ｎ＝１～１０）もしくは－ＣＯ－（ＰＥＧ）ｎ－（ここで、ｎ＝１～１４）であり、または、
Ｌが、－ＣＯ－バリン－シトルリン－ＰＡＢＣ（ＰＡＢＣは、ｐ－アニリン－ベータ－カルバメートである）もしくはその変種、バリン－リシン、バリン－アラニン、バリン－アルギニン、グルタメート－バリン－シトルリンである、
請求項１～２５のいずれか一項に記載のコポリマー。 L is -CO-C n H 2n - (where n = 1 to 10) or -CO-(PEG) n - (where n = 1 to 14), or
L is -CO-valine-citrulline-PABC (PABC is p-aniline-beta-carbamate) or a variant thereof, valine-lysine, valine-alanine, valine-arginine, glutamate-valine-citrulline;
Copolymer according to any one of claims 1 to 25. 少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もしくはアジド部分を含まない前記モノマーが、Ｎ，Ｎ－ジメチル－アクリルアミド、Ｎ－イソブチル－アクリルアミド、Ｎ－ｔｅｒｔ．ブチル－アクリルアミド、Ｎ－ヒドロキシエチル－アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（３－アミノプロピル）－アクリルアミド塩酸塩、もしくはＮ－（３－アミノプロピル）－メタクリルアミド塩酸塩であるか、または
少なくとも１個のビニル基を有し、アミノ酸部分もしくはアジド部分を含まない前記モノマーが、メタクリル酸、２－ヒドロキシエチル－アクリレート、２－ヒドロキシプロピル－アクリレート、３－ヒドロキシプロピル－アクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－アクリレート、２－アミノエチルアクリレート塩酸塩、３－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、もしくは２－アミノエチルメタクリレート塩酸塩である、
請求項１～２６のいずれか一項に記載のコポリマー。 The monomer having at least one vinyl group and containing no amino acid moiety or azide moiety may be N,N-dimethyl-acrylamide, N-isobutyl-acrylamide, N-tert. Butyl-acrylamide, N-hydroxyethyl-acrylamide, N-(2-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(2- hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(3-aminopropyl)-acrylamide hydrochloride, or N-(3-aminopropyl)-methacrylamide hydrochloride, or has at least one vinyl group and is an amino acid or azido moieties, such as methacrylic acid, 2-hydroxyethyl-acrylate, 2-hydroxypropyl-acrylate, 3-hydroxypropyl-acrylate, 2-hydroxy-1-methylethyl-acrylate, 2-aminoethyl acrylate hydrochloride, 3-hydroxypropyl-methacrylate, 2-hydroxy-1-methylethyl-methacrylate, 2-hydroxyethyl-methacrylate, 2-hydroxypropyl-methacrylate, or 2-aminoethyl methacrylate hydrochloride,
Copolymer according to any one of claims 1 to 26. 式（Ｒ１ａ）
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－または－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｚは、Ｈまたは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーである］
の繰返し単位を含む、コポリマー。 Formula (R1a)
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), A is -O- or -NH-, and L is a linker/spacer]
A copolymer containing repeating units of. 式（Ｒ１）
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３または－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－または－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｚは、Ｈまたは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、Ａは、－Ｏ－または－ＮＨ－であり、Ｌは、リンカー／スペーサーであり、Ｐは、第１のペイロード分子を含む］
の繰返し単位を含む、コポリマー。 Formula (R1)
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 to 8), A is -O- or -NH-, L is a linker/spacer, and P contains the first payload molecule]
A copolymer containing repeating units of. 式（Ｒ２）：
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３もしくは－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｘは、－ＮＨ（ＣＨ２）４－、－ＮＨ（ＣＨ２）３－、－Ｏ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ２－、－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｓ－ＣＨ２－もしくは－ＮＨ－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ２－であり、Ｙは、Ｈもしくは－ＣＯ－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくは、Ｙは、第２のペイロード分子を含み、Ｚは、Ｈもしくは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくは、Ｚは、第２のペイロード分子を含み、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の繰返し単位、および／または、式（Ｒ３）：
［式中、Ｒは、－Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ３もしくは－（ＣＨ２）２－ＣＨ３であり、Ｚは、Ｈもしくは－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）であり、もしくはＺは、第２のペイロード分子を含み、Ａは、－Ｏ－もしくは－ＮＨ－である］
の繰返し単位をさらに含む、請求項２８または２９に記載のコポリマー。 Formula (R2):
[Wherein, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and X is -NH(CH 2 ) 4 -, -NH(CH 2 ) 3 -, -O-C 6 H 4 -CH 2 -, -O-CH 2 -, -O-CH(CH 3 )-, -S-CH 2 - or -NH-C 6 H 4 -CH 2 -, Y is H or -CO-C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), or Y contains the second payload molecule, and Z is H or -C n H 2n+1 (where n = 1 to 8), or Z includes the second payload molecule, and A is -O- or -NH-]
Repeating unit of and/or formula (R3):
[In the formula, R is -H, -CH 3 , -CH 2 -CH 3 or -(CH 2 ) 2 -CH 3 , and Z is H or -C n H 2n+1 (where n=1 ~8) or Z includes the second payload molecule and A is -O- or -NH-]
30. A copolymer according to claim 28 or 29, further comprising repeating units of. ＹがＨであり、かつ／または、ＺがＨである、請求項３０に記載のコポリマー。 31. A copolymer according to claim 30, wherein Y is H and/or Z is H. Ｙおよび／またはＺが、第２のペイロード分子を含む、請求項３０に記載のコポリマー。 31. A copolymer according to claim 30, wherein Y and/or Z comprise a second payload molecule. Ｌが、－ＣＯ－ＣｎＨ２ｎ－（ここで、ｎ＝１～１０）もしくは－ＣＯ－（ＰＥＧ）ｎ－（ここで、ｎ＝１～１４）であるか、または、Ｌが、－ＣＯ－バリン－シトルリン－ＰＡＢＣ（ＰＡＢＣは、ｐ－アニリン－ベータ－カルバメートを表す）もしくはその変種、バリン－リシン、バリン－アラニン、バリン－アルギニン、グルタメート－バリン－シトルリンである、請求項２８～３２のいずれか一項に記載のコポリマー。 L is -CO-C n H 2n - (where n=1 to 10) or -CO-(PEG) n - (where n=1 to 14), or L is - CO-valine-citrulline-PABC (PABC represents p-aniline-beta-carbamate) or a variant thereof, valine-lysine, valine-alanine, valine-arginine, glutamate-valine-citrulline, claims 28-32 A copolymer according to any one of the following. Ｎ，Ｎ－ジメチル－アクリルアミド、Ｎ－イソブチル－アクリルアミド、Ｎ－ｔｅｒｔ．ブチル－アクリルアミド、Ｎ－ヒドロキシエチル－アクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－アクリルアミド、Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－メタクリルアミド、Ｎ－（３－アミノプロピル）－アクリルアミド塩酸塩、もしくはＮ－（３－アミノプロピル）－メタクリルアミド塩酸塩の重合によって得ることが可能な繰返し単位、またはメタクリル酸、２－ヒドロキシエチル－アクリレート、２－ヒドロキシプロピル－アクリレート、３－ヒドロキシプロピル－アクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－アクリレート、２－アミノエチルアクリレート塩酸塩、３－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、２－ヒドロキシ－１－メチルエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシエチル－メタクリレート、２－ヒドロキシプロピル－メタクリレート、もしくは２－アミノエチルメタクリレート塩酸塩の重合を介して得られる繰返し単位をさらに含む、請求項２８～３３のいずれか一項に記載のコポリマー。 N,N-dimethyl-acrylamide, N-isobutyl-acrylamide, N-tert. Butyl-acrylamide, N-hydroxyethyl-acrylamide, N-(2-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-acrylamide, N-(3-hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(2- hydroxypropyl)-methacrylamide, N-(3-aminopropyl)-acrylamide hydrochloride, or repeating units obtainable by polymerization of N-(3-aminopropyl)-methacrylamide hydrochloride, or methacrylic acid, 2 -Hydroxyethyl-acrylate, 2-hydroxypropyl-acrylate, 3-hydroxypropyl-acrylate, 2-hydroxy-1-methylethyl-acrylate, 2-aminoethyl acrylate hydrochloride, 3-hydroxypropyl-methacrylate, 2-hydroxy- Any of claims 28 to 33 further comprising repeating units obtained through polymerization of 1-methylethyl-methacrylate, 2-hydroxyethyl-methacrylate, 2-hydroxypropyl-methacrylate, or 2-aminoethylmethacrylate hydrochloride. Copolymer according to paragraph 1. 式（Ｒ２）および（Ｒ３）の前記繰返し単位が存在せず、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）による繰返し単位の平均数が、２～１２、好ましくは２～８、より好ましくは２～６である、請求項２９、３３または３４のいずれか一項に記載のコポリマー。 Said repeating units of formulas (R2) and (R3) are absent and the average number of repeating units of formula (R1) per molecule of the copolymer is from 2 to 12, preferably from 2 to 8, more preferably from 2 to 35. A copolymer according to any one of claims 29, 33 or 34, wherein the copolymer is 6. 式（Ｒ２）または（Ｒ３）の前記繰返し単位が官能化されず、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）、（Ｒ２）または（Ｒ３）による繰返し単位の平均数が、１０～５０、好ましくは１０～４０、より好ましくは１０～３０である、請求項２９～３４のいずれか一項に記載のコポリマー。 Said repeat units of formula (R2) or (R3) are not functionalized and the average number of repeat units according to formula (R1), (R2) or (R3) per molecule of the copolymer is from 10 to 50, preferably Copolymer according to any one of claims 29 to 34, having a molecular weight of 10 to 40, more preferably 10 to 30. 式（Ｒ２）または（Ｒ３）の前記繰返し単位が第２のペイロード分子で官能化され、コポリマーの１分子あたりの式（Ｒ１）、（Ｒ２）または（Ｒ３）による繰返し単位の平均数が、４～２０、好ましくは４～１５、より好ましくは４～１０である、請求項２９～３４のいずれか一項に記載のコポリマー。 Said repeating units of formula (R2) or (R3) are functionalized with a second payload molecule, such that the average number of repeating units according to formula (R1), (R2) or (R3) per molecule of the copolymer is 4 Copolymer according to any one of claims 29 to 34, having a molecular weight of ˜20, preferably 4 to 15, more preferably 4 to 10. Ｚが、Ｈ（Ａが－Ｏ－である場合）または－ＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎ＝１～８）である、先行する請求項のいずれか一項に記載のコポリマー。 Copolymer according to any one of the preceding claims, wherein Z is H (when A is -O-) or -C n H 2n+1 where n=1 to 8. 有効量の、請求項１～３９のいずれかに記載のコポリマー、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a copolymer according to any of claims 1 to 39 and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. 対象のがん、または別の疾患もしくは状態を処置するための、請求項３９に記載の医薬組成物。 40. A pharmaceutical composition according to claim 39 for treating cancer or another disease or condition in a subject . 療法で使用するための、請求項１～３８のいずれか一項に記載のコポリマーを含む組成物、または請求項３９に記載の医薬組成物。 A composition comprising a copolymer according to any one of claims 1 to 38 or a pharmaceutical composition according to claim 39 for use in therapy. 療法が、がんの処置である、請求項４１に記載の使用するための組成物。 42. A composition for use according to claim 41, wherein the therapy is the treatment of cancer. 前記コポリマーが、第１のペイロード分子および第２のペイロード分子を含み、前記第１のペイロード分子および第２のペイロード分子が、併用療法として共に投与される２個の活性剤である、請求項４１または４２に記載の使用するための組成物。 41. The copolymer comprises a first payload molecule and a second payload molecule, wherein the first payload molecule and the second payload molecule are two active agents administered together as a combination therapy. or 42. 診断用途で使用するための、請求項１～３８のいずれか一項に記載のコポリマーを含む組成物。 A composition comprising a copolymer according to any one of claims 1 to 38 for use in diagnostic applications. 前記診断用途が、がんをモニターすることである、請求項４４に記載の組成物。 45. The composition of claim 44, wherein the diagnostic use is to monitor cancer. 前記がんをモニターすることが、がん療法と同時に実施される、請求項４５に記載の組成物。 46. The composition of claim 45, wherein monitoring the cancer is performed concurrently with cancer therapy. 前記コポリマーが、診断に有用な放射性核種を含む、請求項４４～４６のいずれか一項に記載の組成物。 47. A composition according to any one of claims 44 to 46, wherein the copolymer comprises a diagnostically useful radionuclide.
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US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5508269A (en) 1994-10-19 1996-04-16 Pathogenesis Corporation Aminoglycoside formulation for aerosolization
US6083922A (en) 1996-04-02 2000-07-04 Pathogenesis, Corp. Method and a tobramycin aerosol formulation for treatment prevention and containment of tuberculosis
US5767068A (en) 1997-02-13 1998-06-16 Pathogenesis Corporation Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections
CZ293787B6 (en) * 2001-12-20 2004-07-14 Zentiva, A.S. pH sensitive polymeric conjugates of anthracycline cancerostatic for targeted therapy
EP2777714A1 (en) 2013-03-15 2014-09-17 NBE-Therapeutics LLC Method of producing an immunoligand/payload conjugate by means of a sequence-specific transpeptidase enzyme
ES2758379T3 (en) 2015-10-02 2020-05-05 Cis Pharma Ag New polymer materials for contact lens applications

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