Symproveを受けた患者は、処置前と比較して、1つまたはそれ以上の主要アウトカム
および/または副次的アウトカムの改善を示す。
さらに、本願発明は次の態様を含む。
［態様１］
対象の腸内微生物叢により1つまたはそれ以上の短鎖脂肪酸(SCFA)の産生を刺激する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含む方法。
［態様２］
対象において胃腸の健康を促進する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を投与することを含み、ここで、該プロバイオティクス調製物の投与により、該対象の腸内微生物叢による1つまたはそれ以上の短鎖脂肪酸(SCFA)の産生を促進し、それによって腸管の健康を促進する方法。
［態様３］
1つまたはそれ以上のSCFAが、ブチレート、プロピオネートおよびアセテートから選択され、好ましくはブチレートである、態様1または2に記載の方法。
［態様４］
対象の腸内微生物叢中のアクチノバクテリア門(Actinobacteria)(例えばビフィドバクテリアセアエ(Bifidobacteriaceae))、ファーミキューテス門(Firmicutes)(例えばベイロネラセアエ(Veillonellaceae)、ラクノスピラセアエ(Lachnospiraceae)、ストレプトコッカセアエ(Streptococcaceae)、オイバクテリアセアエ(Eubacteriaceae)、ルミノコッカセアエ(Ruminococcaceae)、エリシペロトリカセアエ(Erysipelotrichaceae)、クロストリジアセアエ(Clostridiaceae))、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)(例えばエンテロバクテリアセアエ(Enterobacteriaceae))から選択される1つまたはそれ以上の細菌門の成長を促進する方法であって、乳酸の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含む方法。
［態様５］
対象の腸内微生物叢中のアクチノバクテリア門(Actinobacteria)(例えばコーリオバクテリアセアエ(Coriobacteriaceae)、エッゲルテラセアエ(Eggerthellaceae))、バクテロイデス門(Bacteroidetes)(例えばバクテロイダセアエ(Bacteroidaceae)、リケネラセアエ(Rikenellaceae)、ラクノスピラセアエ(Lachnospiraceae)、ルミノコッカセアエ(Ruminococcaceae))、ファーミキューテス門(Firmicutes)(例えば、アシダミノコッカセアエ(Acidaminococcaceae)、エンテロコッカセアエ(Enterococcaceae)、クロストリジアセアエ(Clostridiaceae)、ペプトストレプトコッカセアエ(Peptostreptococcaceae))、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)(例えばエンテロバクテリアセアエ(Enterobacteriaceae))、シネルギステス門(Synergistetes)(例えばシネルギスタセアエ(Synergistaceae))およびウェルコミクロビオ門(Verrucomicrobio)(例えばアッケルマンシアセアエ(Akkermansiaceae))から選択される1つまたはそれ以上の細菌門の成長を阻害する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含む方法。
［態様６］
１つまたはそれ以上の細菌門の成長に対する効果が、腸粘膜コンパートメントにある、態様4または5に記載の方法。
［態様７］
1つまたはそれ以上の細菌門の成長に対する効果が、腸管腔コンパートメントにある、態様4～6のいずれか一項に記載の方法。
［態様８］
対象において腸管バリアー完全性を促進する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含み、ここで、該プロバイオティクス調製物の投与により、該腸管バリアー完全性を促進する方法。
［態様９］
対象において腸管バリアー完全性の喪失を予防するかまたは低減する、態様8に記載の方法。
［態様１０］
対象が、腸管バリアー完全性の喪失の危険性がある、態様8または態様9に記載の方法。
［態様１１］
腸管バリアーの修復を促進する、態様8に記載の方法。
［態様１２］
対象において免疫寛容原性腸表現型を促進する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含み、ここで、該プロバイオティクス調製物の投与により、該免疫寛容原性腸表現型を促進する方法。
［態様１３］
非治療的方法である、態様1～12のいずれか一項に記載の方法。
［態様１４］
対象が、健常人である、態様1～13のいずれか一項に記載の方法。
［態様１５］
対象が腸管腸内毒素症の状態にある、態様1～14のいずれか一項に記載の方法。
［態様１６］
治療的方法である、態様1～12および15のいずれか一項に記載の方法。
［態様１７］
対象が、パーキンソン病、肝硬変、炎症性腸疾患(IBD)、クロストリジウム・ディフィシル感染症、MRSA感染症、大腸菌感染症、サルモネラ感染症、ノロウイルス感染症、ランブル鞭毛虫症、セリアック病、慢性腎臓疾患、HIV/AIDS、嚢胞性線維症、I型糖尿病、肥満、および慢性疲労症候群から選択される状態を有する、態様1～12および15～16のいずれか一項に記載の方法。
［態様１８］
対象が、パーキンソン病を有する、態様1～12および15～17のいずれか一項に記載の方法。
［態様１９］
対象が、肝硬変を有する、態様1～12および15～17のいずれか一項に記載の方法。
［態様２０］
対象が、IBDを有する、態様1～12および15～17のいずれか一項に記載の方法。
［態様２１］
対象においてパーキンソン病を処置または予防する方法であって、乳酸菌の集団を含む、乳成分不使用の液体プロバイオティクス調製物を該対象に投与することを含む方法。
［態様２２］
プロバイオティクス調製物の投与により、対象において運動症状、非運動症状、全身性炎症マーカーの1つまたはそれ以上を改善する、態様21に記載の方法。
［態様２３］
プロバイオティクス調製物の投与により、対象において非運動症状を改善し、場合により、対象において胃腸の非運動症状を改善する、態様21または22に記載の方法。
［態様２４］
プロバイオティクス調製物の投与により、腸管バリアー完全性を改善する、態様21～23のいずれか一項に記載の方法。
［態様２５］
プロバイオティクス調製物の投与により、腸管バリアーの修復を改善する、態様21～24のいずれか一項に記載の方法。
［態様２６］
プロバイオティクス調製物の投与により、対象において免疫寛容原性腸表現型を促進する、態様21～25のいずれか一項に記載の方法。
［態様２７］
プロバイオティクス調製物の投与により、対象において運動症状の重症度を低減するかその進行を遅らせることによって、または、運動症状の発症を遅らせるか予防することによって、パーキンソン病を処理または予防する、態様21～25のいずれか一項に記載の方法。
［態様２８］
対象が、胃腸内毒素症の状態にあり、場合により、対象が、健康な対照と比較して、その腸内微生物叢中のファーミキューテス門(Firmicutes)のレベルの上昇および/またはバクテロイデス門(Bacteroidetes)のレベルの低減を示す、態様21～26のいずれか一項に記載の方法。
［態様２９］
腸管上皮細胞により1つまたはそれ以上の抗炎症性分子の産生を促進し、場合により、ここで、該1つまたはそれ以上の抗炎症性分子は、IL-6およびIL-10から選択される、態様1～28のいずれか一項に記載の方法。
［態様３０］
腸管上皮細胞により1つまたはそれ以上の炎症誘発性分子の産生を低減し、場合により、ここで、該1つまたはそれ以上の炎症誘発性分子は、CXCL-10、TNFa、IL-8およびMCP-1から選択される、請求項1～29のいずれか一項に記載の方法。
［態様３１］
1つまたはそれ以上のSCFA、好ましくはアセテート、プロピオネートまたはブチレート、好ましくはブチレートの産生を促進する、請求項4～30のいずれか一項に記載の方法。
［態様３２］
乳酸菌の集団が、ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum)およびエンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)細菌の1つまたはそれ以上を含む、請求項1～31のいずれか一項に記載の方法。
［態様３３］
乳酸菌の集団が、ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus rhamnosus)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)、ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum)およびエンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)細菌それぞれを含む、請求項1～32のいずれか一項に記載の方法。
［態様３４］
対象の腸内微生物叢により、1つまたはそれ以上の分枝鎖脂肪酸(BCFA)および/またはアンモニウムの産生を低減する、請求項1～33のいずれか一項に記載の方法。
［態様３５］
1つまたはそれ以上のBCFAが、イソブチレート、イソバレレートおよび2-メチルブチレートから選択される、請求項34に記載の方法。
［態様３６］
プロバイオティクス組成物が、少なくとも週に1回、好ましくは1日に1回、対象に投与される、請求項1～35のいずれか一項に記載の方法。
［態様３７］
プロバイオティクス組成物が、少なくとも1ヶ月、少なくとも2ヶ月または少なくとも3ヶ月の期間、対象に投与される、請求項1～36のいずれか一項に記載の方法。
Patients who receive Symprove show improvement in one or more primary and/or secondary outcomes compared to before treatment.
Furthermore, the present invention includes the following aspects.
[Aspect 1]
1. A method of stimulating the production of one or more short chain fatty acids (SCFA) by the intestinal microbiota of a subject, the method comprising administering to the subject a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid bacteria. A method comprising administering.
[Aspect 2]
A method of promoting gastrointestinal health in a subject comprising administering a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid bacteria, wherein administering the probiotic preparation comprises: A method of promoting the production of one or more short chain fatty acids (SCFA) by the intestinal microbiota of a subject, thereby promoting intestinal health.
[Aspect 3]
3. A method according to embodiment 1 or 2, wherein the one or more SCFAs are selected from butyrate, propionate and acetate, preferably butyrate.
[Aspect 4]
Phylum Actinobacteria (e.g. Bifidobacteriaceae), Firmicutes (e.g. Veillonellaceae, Lachnospiraceae, Streptococcus) in the target intestinal microbiota. Streptococceae, Eubacteriaceae, Ruminococcaceae, Erysipelotrichaceae, Clostridiaceae), Proteobacteria (e.g. 1. A method of promoting the growth of one or more bacterial phyla selected from Enterobacteriaceae in a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid. A method comprising administering.
[Aspect 5]
Phylum Actinobacteria (e.g. Coriobacteriaceae, Eggerthellaceae), Bacteroidetes (e.g. Bacteroidaceae, Richenellaceae) in the target intestinal microbiota. (Rikenellaceae), Lachnospiraceae, Ruminococcaceae), Firmicutes (e.g. Acidaminococcaceae, Enterococcaceae, Cross Clostridiaceae, Peptostreptococcaceae), Proteobacteria (e.g. Enterobacteriaceae), Synergistetes (e.g. Synergistaceae) A method of inhibiting the growth of one or more bacterial phyla selected from the phylum Verrucomicrobiota (e.g. Akkermansiaceae), comprising a population of lactic acid bacteria, comprising: A method comprising administering to said subject a liquid probiotic preparation of use.
[Aspect 6]
6. A method according to embodiment 4 or 5, wherein the effect on the growth of one or more bacterial phyla is in the intestinal mucosal compartment.
[Aspect 7]
7. A method according to any one of embodiments 4 to 6, wherein the effect on the growth of one or more bacterial phyla is in the intestinal luminal compartment.
[Aspect 8]
A method of promoting intestinal barrier integrity in a subject, the method comprising administering to the subject a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid bacteria, wherein the probiotic preparation comprises: A method of promoting intestinal barrier integrity by administering.
[Aspect 9]
9. The method of embodiment 8, wherein the method prevents or reduces loss of intestinal barrier integrity in a subject.
[Aspect 10]
10. A method according to embodiment 8 or embodiment 9, wherein the subject is at risk of loss of intestinal barrier integrity.
[Aspect 11]
9. The method according to aspect 8, which promotes intestinal barrier repair.
[Aspect 12]
A method of promoting a tolerogenic intestinal phenotype in a subject, the method comprising administering to the subject a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid bacteria, wherein the probiotic A method of promoting said tolerogenic intestinal phenotype by administering a Tix preparation.
[Aspect 13]
13. The method according to any one of embodiments 1 to 12, which is a non-therapeutic method.
[Aspect 14]
The method according to any one of aspects 1 to 13, wherein the subject is a healthy person.
[Aspect 15]
15. The method according to any one of embodiments 1 to 14, wherein the subject is in a state of intestinal dysbiosis.
[Aspect 16]
16. The method according to any one of embodiments 1-12 and 15, which is a therapeutic method.
[Aspect 17]
Targets include Parkinson's disease, liver cirrhosis, inflammatory bowel disease (IBD), Clostridium difficile infection, MRSA infection, Escherichia coli infection, Salmonella infection, norovirus infection, Giardiasis Giardiasis, celiac disease, chronic kidney disease, 17. The method according to any one of embodiments 1-12 and 15-16, having a condition selected from HIV/AIDS, cystic fibrosis, type I diabetes, obesity, and chronic fatigue syndrome.
[Aspect 18]
The method according to any one of aspects 1-12 and 15-17, wherein the subject has Parkinson's disease.
[Aspect 19]
The method according to any one of aspects 1-12 and 15-17, wherein the subject has liver cirrhosis.
[Aspect 20]
18. The method according to any one of embodiments 1-12 and 15-17, wherein the subject has IBD.
[Aspect 21]
A method of treating or preventing Parkinson's disease in a subject, the method comprising administering to the subject a non-dairy liquid probiotic preparation comprising a population of lactic acid bacteria.
[Aspect 22]
22. The method of embodiment 21, wherein administration of the probiotic preparation improves one or more of motor symptoms, non-motor symptoms, systemic inflammatory markers in the subject.
[Aspect 23]
23. The method of embodiment 21 or 22, wherein administration of the probiotic preparation ameliorates non-motor symptoms in the subject, optionally ameliorating gastrointestinal non-motor symptoms in the subject.
[Aspect 24]
24. A method according to any one of embodiments 21 to 23, wherein intestinal barrier integrity is improved by administering a probiotic preparation.
[Aspect 25]
25. The method according to any one of embodiments 21 to 24, wherein the repair of the intestinal barrier is improved by administering a probiotic preparation.
[Aspect 26]
26. The method according to any one of embodiments 21 to 25, wherein administering a probiotic preparation promotes a tolerogenic intestinal phenotype in the subject.
[Aspect 27]
Embodiments in which Parkinson's disease is treated or prevented by reducing the severity or slowing the progression of motor symptoms or by delaying or preventing the onset of motor symptoms in a subject by administering a probiotic preparation. The method described in any one of 21 to 25.
[Aspect 28]
The subject is in a state of gastrointestinal dysbiosis, and optionally the subject has elevated levels of Firmicutes and/or Bacteroidetes in its gut microbiota compared to healthy controls. 27. The method according to any one of embodiments 21 to 26, wherein the method exhibits a reduction in the level of Bacteroidetes).
[Aspect 29]
promoting the production of one or more anti-inflammatory molecules by intestinal epithelial cells, optionally wherein the one or more anti-inflammatory molecules are selected from IL-6 and IL-10. , the method according to any one of aspects 1 to 28.
[Aspect 30]
reducing the production of one or more pro-inflammatory molecules by intestinal epithelial cells, optionally wherein the one or more pro-inflammatory molecules include CXCL-10, TNFa, IL-8 and MCP 30. The method according to any one of claims 1 to 29, wherein the method is selected from -1.
[Aspect 31]
31. A method according to any one of claims 4 to 30, wherein the production of one or more SCFAs, preferably acetate, propionate or butyrate, preferably butyrate, is promoted.
[Aspect 32]
A claim wherein the population of lactic acid bacteria comprises one or more of the following bacteria: Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, and Enterococcus faecium. The method described in any one of paragraphs 1 to 31.
[Aspect 33]
33. The population of lactic acid bacteria comprises Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, and Enterococcus faecium bacteria, respectively. The method described in any one of the above.
[Aspect 34]
34. The method according to any one of claims 1 to 33, wherein the production of one or more branched chain fatty acids (BCFA) and/or ammonium is reduced by the intestinal microflora of the subject.
[Aspect 35]
35. The method of claim 34, wherein the one or more BCFAs are selected from isobutyrate, isovalerate and 2-methylbutyrate.
[Aspect 36]
36. A method according to any one of claims 1 to 35, wherein the probiotic composition is administered to the subject at least once a week, preferably once a day.
[Aspect 37]
37. The method of any one of claims 1-36, wherein the probiotic composition is administered to the subject for a period of at least 1 month, at least 2 months or at least 3 months.