JPWO2021067800A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2021067800A5 JPWO2021067800A5 JP2022520449A JP2022520449A JPWO2021067800A5 JP WO2021067800 A5 JPWO2021067800 A5 JP WO2021067800A5 JP 2022520449 A JP2022520449 A JP 2022520449A JP 2022520449 A JP2022520449 A JP 2022520449A JP WO2021067800 A5 JPWO2021067800 A5 JP WO2021067800A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- cancer
- binding fragment
- antibody
- kir3dl3
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
棒ヒストグラム、曲線、または説明文に関連する他のデータを示すいずれの図についても、各指標について左から右に提示される棒、曲線、または他のデータは、説明文のボックスの上から下に、または左から右に直接かつ順に対応する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する重鎖配列、ならびに／または
ｂ）表２、７、および８に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する軽鎖配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９５％の同一性をそれぞれ有する１つ、２つ、もしくは３つの重鎖ＣＤＲ配列、ならびに／または
ｂ）表２、７、および８に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９５％の同一性をそれぞれ有する１つ、２つ、もしくは３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列、ならびに／または
ｂ）表２、７、および８に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される１つ、２つ、もしくは３つの重鎖ＣＤＲ配列、ならびに／または
ｂ）表２、７、および８に列記される前記配列からなる群からそれぞれ選択される１つ、２つ、もしくは３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、キメラ、ヒト化、複合、マウス、またはヒトである、項目１～４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）検出可能に標識され、（ｂ）細胞毒性薬剤、任意に、化学療法剤、生物学的薬剤、毒素、および／もしくは放射性同位体にコンジュゲートされ、（ｃ）エフェクタードメインを含み、（ｄ）Ｆｃドメインを含み、かつ／または（ｅ）Ｆｖ、Ｆａｖ、Ｆ（ａｂ’）２）、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、およびダイアボディ断片からなる群から選択される、項目１～５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目７）
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、寄託受入番号＿＿＿＿＿＿で寄託されたハイブリドーマ＿＿＿＿＿＿から得ることができる、項目１～６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ＫＩＲ３ＤＬ３へのＨＨＬＡ２の結合を阻害する、項目１～７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、ＫＩＲ３ＤＬ３に特異的に結合する、項目１～８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
二重特異性抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する重鎖配列、ならびに／または
ｂ）表２および７～９に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する軽鎖配列を含む、二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
二重特異性抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９５％の同一性をそれぞれ有する１つ、２つ、もしくは３つの重鎖ＣＤＲ配列、ならびに／または
ｂ）表２および７～９に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約９５％の同一性をそれぞれ有する１つ、２つ、もしくは３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
二重特異性抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列、ならびに／または
ｂ）表２および７～９に列記される前記配列からなる群から選択される軽鎖配列を含む、二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１３）
二重特異性抗体またはその抗原結合断片であって、
ａ）表２および７～９に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される１つ、２つ、もしくは３つの重鎖ＣＤＲ配列、ならびに／または
ｂ）表２および７～９に列記される前記配列からなる群からそれぞれ選択される１つ、２つ、もしくは３つの軽鎖ＣＤＲ配列を含む、二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１４）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、キメラ、ヒト化、複合、マウス、またはヒトである、項目１０～１３のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１５）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）検出可能に標識され、（ｂ）細胞毒性薬剤、任意に、化学療法剤、生物学的薬剤、毒素、および／もしくは放射性同位体にコンジュゲートされ、（ｃ）エフェクタードメインを含み、（ｄ）Ｆｃドメインを含み、かつ／または（ｅ）Ｆｖ、Ｆａｖ、Ｆ（ａｂ’）２）、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ｓｃ（Ｆｖ）２、およびダイアボディ断片からなる群から選択される、項目１０～１４のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１６）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、寄託受入番号＿＿＿＿＿＿で寄託されたハイブリドーマ＿＿＿＿＿＿から得ることができる、項目１０～１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１７）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）ＫＩＲ３ＤＬ３へのＨＨＬＡ２の結合、ならびに（ｂ）ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２へのＰＤ－１の結合を阻害する、項目１０～１６のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１８）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、ＫＩＲ３ＤＬ３およびＰＤ－１に特異的に結合する、項目１０～１７のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目１９）
前記二重特異性抗体またはその抗原結合断片が、
ａ）表９に列記される重鎖配列、および／または
ｂ）表９に列記される軽鎖配列を含む、項目１０～１８のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。
（項目２０）
表２および７～９に列記される免疫グロブリン重鎖および軽鎖配列からなる群から選択される、免疫グロブリン重鎖および／または軽鎖。
（項目２１）
（ａ）項目１～２０のいずれか一項に記載の、免疫グロブリン重鎖、免疫グロブリン軽鎖、および／または抗体もしくはその抗原結合断片をコードする、かつ／あるいは（ｂ）表２および７～９に列記されるポリペプチド配列からなる群から選択されるポリペプチドをコードする核酸の相補体、または表２および７～９に列記される前記ポリペプチド配列からなる群から選択されるポリペプチドをコードする核酸と少なくとも約９５％の相同性を有する配列と、ストリンジェントな条件下で、ハイブリダイズする、単離された核酸分子。
（項目２２）
項目２１に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
（項目２３）
項目２１に記載の単離された核酸を含むか、項目２２に記載のベクターを含むか、項目１～１９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片を発現するか、または寄託受入番号＿＿＿＿＿＿で入手可能である、宿主細胞。
（項目２４）
項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体もしくはその抗原結合断片を含むデバイスまたはキットであって、前記デバイスまたはキットが、前記少なくとも１つの抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む複合体を検出するための標識を任意に含む、デバイスまたはキット。
（項目２５）
項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記方法が、（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片の発現を可能にするのに好適な条件下で、項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体をコードする配列を含む核酸によって形質転換された形質転換宿主細胞を培養するステップと、（ｉｉ）前記発現された抗体またはその抗原結合断片を回収するステップと、を含む、方法。
（項目２６）
ＫＩＲ３ＤＬ３ポリペプチドの存在またはレベルを検出する方法であって、項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片の使用によって試料中の前記ポリペプチドを検出することを含む、方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片が、ＫＩＲ３ＤＬ３ポリペプチドと複合体を形成し、前記複合体が、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）の形態で、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）の形態で、免疫化学的に、ウエスタンブロットの形態で、または細胞内フローアッセイを使用して検出される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする療法に対する応答性を予測する方法であって、前記方法が、
ａ）項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用して、対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２のレベルを決定することと、
ｂ）前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用して、ＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする療法に対する良好な応答性を有する少なくとも１つの対照対象由来の試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルを決定することと、
ｃ）前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルと、前記対照対象由来の前記試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルとを比較することと、を含み、
前記少なくとも１つの対照対象由来の前記試料中の前記レベルと比較して前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の同じまたはより高いレベルが、前記対象が前記療法に対して応答することを示す、方法。
（項目２９）
前記療法が、項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用してＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用して、ＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする療法に対する応答性を予測する方法であって、前記方法が、
ａ）対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２のレベルを決定することと、
ｂ）ＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする療法に対する良好な応答性を有する少なくとも１つの対照対象由来の試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルを決定することと、
ｃ）前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルと、前記対照対象由来の前記試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルとを比較することと、を含み、
前記少なくとも１つの対照対象由来の前記試料中の前記レベルと比較して前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の同じまたはより高いレベルが、前記対象が前記療法に対して応答することを示す、方法。
（項目３１）
前記試料が、少なくとも１つの対象から得られた単一試料の一部であるか、または少なくとも１つの対象から得られたプールされた試料の一部である、項目２８～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記療法が、（ａ）ＨＨＬＡ２とＫＩＲ３ＤＬ３との間の相互作用および／もしくはシグナル伝達、ならびに／または（ｂ）ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１および／もしくはＰＤ－Ｌ２との間の相互作用および／もしくはシグナル伝達を遮断する、項目２８～３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記試料が、前記対象から得られた細胞、血清、腫瘍周辺組織、および／または腫瘍内組織を含む、項目２６～３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記細胞が、Ｔ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
がんに罹患している対象を治療する方法であって、前記対象に、項目１～１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を投与することを含む、方法。
（項目３６）
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片が、（ａ）前記がんにおける増殖性がん細胞の数を減少させ、（ｂ）前記がんの腫瘍の体積もしくはサイズを減少させ、かつ／または（ｃ）Ｔ細胞および／もしくはＮＫ細胞を活性化する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片が、薬学的に許容される製剤で投与される、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記対象に、がんを治療するための治療薬またはレジメンを投与することをさらに含む、項目３５～３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記対象に、免疫療法、チェックポイント遮断、がんワクチン、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、および手術からなる群から選択される追加の療法を投与することをさらに含む、項目３５～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記キメラ抗原受容体が、ＣＤ１９を標的とする、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記対象におけるがん細胞および／または腫瘍免疫浸潤細胞が、ＨＨＬＡ２を発現する、項目３５～４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記がんが、腺がん、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮がん、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、乳がん、膵管がん、胸腺腫、Ｂ－ＣＬＬ、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、およびＨＨＬＡ２に対する受容体を発現する免疫細胞が浸潤したがんからなる群から選択される、項目３５～４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、および子宮がんからなる群から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記対象が、がんの動物モデルである、項目３５～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記動物モデルがマウスモデルであり、任意に、前記マウスモデルがヒト化マウスモデルである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記対象が哺乳動物である、項目３５～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記哺乳動物がヒト化マウスまたはヒトである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記哺乳動物がヒトである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
少なくとも１つの抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片を使用して免疫応答を調節する、方法。
（項目５０）
前記少なくとも１つの抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、ＨＨＬＡ２と、その結合阻害剤受容体であるＫＩＲ３ＤＬ３との間の相互作用を阻害または破壊する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
少なくとも１つの抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、細胞毒性薬剤にコンジュゲートされている、項目４９または５０に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞毒性薬剤が、化学療法剤、生物学的薬剤、毒素、および放射性同位体からなる群から選択される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記免疫応答が、下方制御または上方制御される、項目４９～５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記少なくとも１つの抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、項目１～１９のいずれか一項に記載されている、項目４９～５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
（ａ）ＨＨＬＡ２とＫＩＲ３ＤＬ３との間の相互作用、ならびに／または（ｂ）ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１および／もしくはＰＤ－Ｌ２との間の相互作用が遮断される、項目４９～５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、がん免疫療法のためのＴ細胞活性化のチェックポイント阻害剤である、項目４９～５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
免疫応答を前記調節することが、Ｔ細胞機能またはＮＫ細胞機能を調節することを含む、項目４９～５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記Ｔ細胞機能またはＮＫ細胞機能が、細胞毒性活性を含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記細胞毒性活性が、がん細胞に対する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記がん細胞が、ＨＨＬＡ２を発現する、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記がんが、腺がん、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮がん、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、乳がん、膵管がん、胸腺腫、Ｂ－ＣＬＬ、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、およびＨＨＬＡ２に対する受容体を発現する免疫細胞が浸潤したがんからなる群から選択される、項目５６～６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記がんが、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、および子宮がんからなる群から選択される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
免疫療法、チェックポイント遮断、がんワクチン、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、および手術からなる群から選択される追加の療法をさらに含む、項目４９～６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記キメラ抗原受容体が、ＣＤ１９を標的とする、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記免疫応答が、がんの動物モデルにおいて調節される、項目４９～６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記動物モデルがマウスモデルであり、任意に、前記マウスモデルがヒト化マウスモデルである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記免疫応答が、哺乳動物において調節される、項目４９～６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記哺乳動物がヒト化マウスまたはヒトである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記哺乳動物がヒトである、項目６８に記載の方法。
For any figure that shows a bar histogram, curve, or other data related to the legend, the bars, curves, or other data presented from left to right for each metric are displayed from top to bottom of the legend box. or correspond directly and sequentially from left to right.
In the embodiment of the present invention, the following items are provided, for example.
(Item 1)
A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) a heavy chain sequence having at least about 95% identity with a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8; and/or
b) A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain sequence having at least about 95% identity with a light chain sequence selected from the group consisting of the aforementioned sequences listed in Tables 2, 7, and 8.
(Item 2)
A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) one, two, or three heavy chain CDR sequences each having at least about 95% identity with a heavy chain CDR sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8; and/or
b) one, two, or three light chain CDR sequences each having at least about 95% identity with a light chain CDR sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8. monoclonal antibodies or antigen-binding fragments thereof, including:
(Item 3)
A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8; and/or
b) A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain sequence selected from the group consisting of said sequences listed in Tables 2, 7 and 8.
(Item 4)
A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) one, two, or three heavy chain CDR sequences each selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8; and/or
b) A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof comprising one, two or three light chain CDR sequences each selected from the group consisting of said sequences listed in Tables 2, 7 and 8.
(Item 5)
The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 4, wherein the monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof is chimeric, humanized, conjugated, murine, or human.
(Item 6)
The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof is (a) detectably labeled and (b) conjugated to a cytotoxic agent, optionally a chemotherapeutic agent, a biological agent, a toxin, and/or a radioactive isotope. , (c) comprises an effector domain, (d) comprises an Fc domain, and/or (e) Fv, Fav, F(ab')2), Fab', dsFv, scFv, sc(Fv)2, and Dia. The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 5, selected from the group consisting of body fragments.
(Item 7)
7. The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 6, wherein the monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof can be obtained from a hybridoma deposited with deposit accession number ___________.
(Item 8)
The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 7, wherein the monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof inhibits binding of HHLA2 to KIR3DL3.
(Item 9)
The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 8, wherein the monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof specifically binds to KIR3DL3.
(Item 10)
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) a heavy chain sequence having at least about 95% identity with a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9; and/or
b) a bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain sequence having at least about 95% identity with a light chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9. .
(Item 11)
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) one, two, or three heavy chain CDR sequences each having at least about 95% identity with a heavy chain CDR sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9; /or
b) one, two, or three light chain CDR sequences each having at least about 95% identity with a light chain CDR sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9; bispecific antibodies or antigen-binding fragments thereof.
(Item 12)
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9, and/or
b) A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain sequence selected from the group consisting of said sequences listed in Tables 2 and 7-9.
(Item 13)
A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof,
a) one, two or three heavy chain CDR sequences each selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9, and/or
b) A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising one, two or three light chain CDR sequences each selected from the group consisting of said sequences listed in Tables 2 and 7-9.
(Item 14)
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 10 to 13, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is chimeric, humanized, conjugated, murine, or human.
(Item 15)
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is (a) detectably labeled and (b) conjugated to a cytotoxic agent, optionally a chemotherapeutic agent, a biological agent, a toxin, and/or a radioactive isotope. (c) comprises an effector domain, (d) comprises an Fc domain, and/or (e) Fv, Fav, F(ab')2), Fab', dsFv, scFv, sc(Fv)2 , and a diabody fragment according to any one of items 10 to 14.
(Item 16)
Bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 10 to 15, wherein said bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof can be obtained from a hybridoma deposited with deposit accession number _____ piece.
(Item 17)
Items 10 to 10, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof inhibits (a) binding of HHLA2 to KIR3DL3, and (b) binding of PD-1 to PD-L1 and/or PD-L2. 17. The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 16.
(Item 18)
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 10 to 17, wherein the bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof specifically binds to KIR3DL3 and PD-1.
(Item 19)
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is
a) the heavy chain sequences listed in Table 9, and/or
b) Bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 10 to 18, comprising a light chain sequence listed in Table 9.
(Item 20)
An immunoglobulin heavy chain and/or light chain selected from the group consisting of the immunoglobulin heavy chain and light chain sequences listed in Tables 2 and 7-9.
(Item 21)
(a) encodes an immunoglobulin heavy chain, an immunoglobulin light chain, and/or an antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 20, and/or (b) Tables 2 and 7 to the complement of a nucleic acid encoding a polypeptide selected from the group consisting of the polypeptide sequences listed in Tables 2 and 7 to 9; An isolated nucleic acid molecule that hybridizes under stringent conditions to a sequence that has at least about 95% homology to the encoding nucleic acid.
(Item 22)
A vector comprising the isolated nucleic acid according to item 21.
(Item 23)
comprising an isolated nucleic acid according to item 21; comprising a vector according to item 22; expressing an antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19; Host cells, available under no.
(Item 24)
A device or kit comprising at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19, wherein said device or kit comprises said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof, or said antibody or an antigen-binding fragment thereof, optionally comprising a label for detecting a complex comprising the antigen-binding fragment thereof.
(Item 25)
20. A method of producing at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19, said method comprising: (i) allowing expression of said antibody or antigen-binding fragment thereof; (ii) culturing a transformed host cell transformed with a nucleic acid comprising a sequence encoding at least one antibody according to any one of items 1 to 19 under conditions suitable for the expression of recovering the antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 26)
A method of detecting the presence or level of a KIR3DL3 polypeptide in a sample, the method comprising: detecting said polypeptide in a sample by the use of at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19. Including, methods.
(Item 27)
the at least one antibody or antigen-binding fragment thereof forms a complex with a KIR3DL3 polypeptide; 27. The method of item 26, wherein the method is detected chemically, in the form of a Western blot, or using an intracellular flow assay.
(Item 28)
A method for predicting responsiveness to therapy targeting KIR3DL3, the method comprising:
a) determining the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in a subject sample using at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19;
b) using said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof to determine said level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in a sample from at least one control subject having good responsiveness to KIR3DL3-targeted therapy; to do and
c) comparing the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample with the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the sample from the control subject;
the same or higher level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample compared to the level in the sample from the at least one control subject indicates that the subject is responsive to the therapy; Method.
(Item 29)
29. The method of item 28, wherein the therapy targets KIR3DL3 using at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1-19.
(Item 30)
20. A method of predicting responsiveness to therapy targeting KIR3DL3 using at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19, the method comprising:
a) determining the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample;
b) determining said level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in a sample from at least one control subject with good response to KIR3DL3-targeted therapy;
c) comparing the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample with the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the sample from the control subject;
the same or higher level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample compared to the level in the sample from the at least one control subject indicates that the subject is responsive to the therapy; Method.
(Item 31)
Any one of items 28-30, wherein the sample is part of a single sample obtained from at least one subject or is part of a pooled sample obtained from at least one subject. The method described in.
(Item 32)
The therapy may involve (a) the interaction and/or signaling between HHLA2 and KIR3DL3, and/or (b) the interaction and/or between PD-1 and PD-L1 and/or PD-L2. 32. The method according to any one of items 28-31, wherein the method blocks signal transduction.
(Item 33)
33. The method according to any one of items 26 to 32, wherein the sample comprises cells, serum, peritumoral tissue, and/or intratumoral tissue obtained from the subject.
(Item 34)
34. The method according to item 33, wherein the cells are T cells or natural killer (NK) cells.
(Item 35)
A method of treating a subject suffering from cancer, the method comprising administering to said subject at least one antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 19.
(Item 36)
said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof (a) reduces the number of proliferating cancer cells in said cancer, (b) reduces tumor volume or size of said cancer, and/or ( c) The method according to item 35, which activates T cells and/or NK cells.
(Item 37)
37. The method of item 35 or 36, wherein said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof is administered in a pharmaceutically acceptable formulation.
(Item 38)
38. The method of any one of items 35-37, further comprising administering to the subject a therapeutic agent or regimen for treating cancer.
(Item 39)
Item 35, further comprising administering to said subject an additional therapy selected from the group consisting of immunotherapy, checkpoint blockade, cancer vaccines, chimeric antigen receptors, chemotherapy, radiation, targeted therapy, and surgery. 39. The method according to any one of items 38 to 38.
(Item 40)
40. The method of item 39, wherein the chimeric antigen receptor targets CD19.
(Item 41)
41. The method according to any one of items 35 to 40, wherein cancer cells and/or tumor immune infiltrating cells in the subject express HHLA2.
(Item 42)
The cancer is adenocarcinoma, chronic myeloid leukemia (CML), lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia, head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, Prostate cancer, uterine cancer, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, breast cancer, pancreatic ductal cancer, thymoma, B-CLL, leukemia, B-cell lymphoma, and immune expressing receptors for HHLA2 The method according to any one of items 35 to 41, wherein the method is selected from the group consisting of cancers infiltrated by cells.
(Item 43)
The cancer is from lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia (AML), head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and uterine cancer. 43. The method according to item 42, wherein the method is selected from the group consisting of:
(Item 44)
The method according to any one of items 35 to 43, wherein the subject is an animal model of cancer.
(Item 45)
45. The method of item 44, wherein the animal model is a mouse model, and optionally, the mouse model is a humanized mouse model.
(Item 46)
46. The method according to any one of items 35-45, wherein the subject is a mammal.
(Item 47)
47. The method of item 46, wherein the mammal is a humanized mouse or human.
(Item 48)
48. The method according to item 47, wherein the mammal is a human.
(Item 49)
A method of modulating an immune response using at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 50)
50. The method of item 49, wherein the at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof inhibits or disrupts the interaction between HHLA2 and its binding inhibitor receptor KIR3DL3.
(Item 51)
51. The method of item 49 or 50, wherein the at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof is conjugated to a cytotoxic agent.
(Item 52)
52. The method of item 51, wherein the cytotoxic agent is selected from the group consisting of chemotherapeutic agents, biological agents, toxins, and radioisotopes.
(Item 53)
53. The method according to any one of items 49-52, wherein the immune response is down-regulated or up-regulated.
(Item 54)
The method according to any one of items 49 to 53, wherein the at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof is described in any one of items 1 to 19.
(Item 55)
Any of items 49-54, wherein (a) the interaction between HHLA2 and KIR3DL3, and/or (b) the interaction between PD-1 and PD-L1 and/or PD-L2 is blocked. The method described in paragraph 1.
(Item 56)
The method according to any one of items 49 to 55, wherein the anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof is a checkpoint inhibitor of T cell activation for cancer immunotherapy.
(Item 57)
57. The method of any one of items 49-56, wherein said modulating an immune response comprises modulating T cell function or NK cell function.
(Item 58)
58. The method of item 57, wherein the T cell function or NK cell function includes cytotoxic activity.
(Item 59)
59. The method of item 58, wherein the cytotoxic activity is against cancer cells.
(Item 60)
60. The method of item 59, wherein the cancer cell expresses HHLA2.
(Item 61)
The cancer is adenocarcinoma, chronic myeloid leukemia (CML), lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia, head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, Prostate cancer, uterine cancer, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, breast cancer, pancreatic ductal cancer, thymoma, B-CLL, leukemia, B-cell lymphoma, and immune expressing receptors for HHLA2 61. The method of any one of items 56-60, wherein the method is selected from the group consisting of cancers infiltrated by cells.
(Item 62)
The cancer is from lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia (AML), head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and uterine cancer. The method according to item 61, selected from the group consisting of:
(Item 63)
Any one of items 49-62 further comprising an additional therapy selected from the group consisting of immunotherapy, checkpoint blockade, cancer vaccines, chimeric antigen receptors, chemotherapy, radiation, targeted therapy, and surgery. Method described.
(Item 64)
64. The method of item 63, wherein the chimeric antigen receptor targets CD19.
(Item 65)
65. The method of any one of items 49-64, wherein said immune response is modulated in an animal model of cancer.
(Item 66)
66. The method of item 65, wherein the animal model is a mouse model, and optionally, the mouse model is a humanized mouse model.
(Item 67)
67. The method of any one of items 49-66, wherein said immune response is modulated in a mammal.
(Item 68)
68. The method of item 67, wherein said mammal is a humanized mouse or human.
(Item 69)
69. The method of item 68, wherein the mammal is a human.
Claims (36)
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列、および／または a) heavy chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequences each selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7 and 8, and/or
ｂ）表２、７、および８に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。 b) A monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7 and 8, respectively.
ｂ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する軽鎖配列、 b) a light chain sequence having at least about 95% identity with a light chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8;
ｃ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列、および／または c) a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8; and/or
ｄ）表２、７、および８に列記される配列からなる群から選択される軽鎖配列 d) a light chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7, and 8.
を含む、請求項４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 4, comprising:
ａ）ＫＩＲ３ＤＬ３へのＨＨＬＡ２の結合を阻害する、および／または
ｂ）ＫＩＲ３ＤＬ３に特異的に結合する、
請求項１～５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。 The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof is
a) inhibiting the binding of HHLA2 to KIR3DL3, and/or
b) specifically binds to KIR3DL3;
The monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 5 .
ａ）表２、７、および８に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列、および／または a) heavy chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequences each selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7 and 8, and/or
ｂ）表２、７、および８に列記される配列からなる群からそれぞれ選択される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、二重特異性抗体またはその抗原結合断片。 b) A bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a light chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2, 7 and 8, respectively.
ｂ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される軽鎖配列と少なくとも約９５％の同一性を有する軽鎖配列、 b) a light chain sequence having at least about 95% identity with a light chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9;
ｃ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される重鎖配列、および／または c) a heavy chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9, and/or
ｄ）表２および７～９に列記される配列からなる群から選択される軽鎖配列 d) a light chain sequence selected from the group consisting of the sequences listed in Tables 2 and 7-9.
を含む、請求項１０に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 10, comprising:
ａ）（ｉ）ＫＩＲ３ＤＬ３へのＨＨＬＡ２の結合、ならびに（ｉｉ）ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２へのＰＤ－１の結合を阻害する、および／または
ｂ）ＫＩＲ３ＤＬ３およびＰＤ－１に特異的に結合する、
請求項７～１１のいずれか一項に記載の二重特異性抗体またはその抗原結合断片。 The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof is
a) inhibit ( i ) HHLA2 binding to KIR3DL3, and ( ii ) PD-1 binding to PD-L1 and/or PD-L2, and/or
b) specifically binds to KIR3DL3 and PD-1;
The bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 7 to 11 .
ａ）前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用して、対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２のレベルを決定することと、
ｂ）前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片を使用して、ＫＩＲ３ＤＬ３を標的とする療法に対する良好な応答性を有する少なくとも１つの対照対象由来の試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルを決定することと、
ｃ）前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルと、前記対照対象由来の前記試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の前記レベルとを比較することと、を含み、
前記少なくとも１つの対照対象由来の前記試料中の前記レベルと比較して前記対象試料中のＫＩＲ３ＤＬ３および／またはＨＨＬＡ２の同じまたはより高いレベルが、前記対象が前記療法に対して応答することを示す、
組成物。 A composition for use in a method of predicting responsiveness to therapy targeting KIR3DL3, comprising at least one antibody, bispecific antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 14. wherein the method comprises:
a) determining the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in a subject sample using said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof;
b) using said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof to determine said level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in a sample from at least one control subject having good responsiveness to KIR3DL3-targeted therapy; to do and
c) comparing the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample with the level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the sample from the control subject;
the same or higher level of KIR3DL3 and/or HHLA2 in the subject sample compared to the level in the sample from the at least one control subject indicates that the subject is responsive to the therapy;
composition .
ｂ）前記療法が、（ｉ）ＨＨＬＡ２とＫＩＲ３ＤＬ３との間の相互作用および／もしくはシグナル伝達、ならびに／または（ｉｉ）ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１および／もしくはＰＤ－Ｌ２との間の相互作用および／もしくはシグナル伝達を遮断する、および／または
ｃ）前記試料が、前記対象から得られた細胞、血清、腫瘍周辺組織、および／または腫瘍内組織を含む、
ｄ）前記細胞が、Ｔ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、
請求項２２または請求項２３に記載の組成物。 a) said sample is part of a single sample obtained from at least one subject or part of a pooled sample obtained from at least one subject;
b) the therapy is directed to (i) the interaction and/or signaling between HHLA2 and KIR3DL3, and/or (ii) the interaction and/or the interaction between PD-1 and PD-L1 and/or PD-L2; /or block signal transduction, and/or
c) the sample comprises cells, serum, peritumoral tissue, and/or intratumoral tissue obtained from the subject;
d) the cell is a T cell or a natural killer (NK) cell;
A composition according to claim 22 or claim 23 .
ｂ）前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片が、薬学的に許容される製剤で投与される、
請求項２５に記載の組成物。 a) said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof ( i ) reduces the number of proliferating cancer cells in said cancer; ( ii ) reduces tumor volume or size of said cancer; and/or or ( iii ) activate T cells and/or NK cells, and/or
b) said at least one antibody or antigen-binding fragment thereof is administered in a pharmaceutically acceptable formulation;
A composition according to claim 25 .
ｂ）前記対象に、免疫療法、チェックポイント遮断、がんワクチン、キメラ抗原受容体、化学療法、放射線、標的療法、および手術からなる群から選択される追加の療法を投与することをさらに含み、必要に応じて、前記キメラ抗原受容体が、ＣＤ１９を標的とする、
請求項２５または請求項２６に記載の組成物。 a) further comprising administering to said subject a therapeutic agent or regimen for treating cancer; and/or
b) further comprising administering to said subject an additional therapy selected from the group consisting of immunotherapy, checkpoint blockade, cancer vaccines, chimeric antigen receptors, chemotherapy, radiation, targeted therapy, and surgery; Optionally, the chimeric antigen receptor targets CD19.
A composition according to claim 25 or claim 26 .
ｂ）前記がんが、腺がん、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮がん、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、乳がん、膵管がん、胸腺腫、Ｂ－ＣＬＬ、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、およびＨＨＬＡ２に対する受容体を発現する免疫細胞が浸潤したがんからなる群から選択される、および／または
ｃ）前記がんが、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、および子宮がんからなる群から選択される、
請求項２５～２７のいずれか一項に記載の組成物。 a) cancer cells and/or tumor immune infiltrating cells in said subject express HHLA2;
b) The cancer is adenocarcinoma, chronic myeloid leukemia (CML), lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia, head and neck cancer, liver cancer, or ovarian cancer. Expresses receptors for prostate cancer, uterine cancer, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, breast cancer, pancreatic ductal cancer, thymoma, B-CLL, leukemia, B-cell lymphoma, and HHLA2 selected from the group consisting of cancer infiltrated with immune cells that
c) The cancer is lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia (AML), head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and uterine cancer. selected from the group consisting of
Composition according to any one of claims 25 to 27 .
ｂ）前記対象が哺乳動物であり、必要に応じて、前記哺乳動物がヒト化マウスまたはヒトである、
請求項２５～２８のいずれか一項に記載の組成物。 a) the subject is an animal model of cancer, optionally the animal model is a mouse model, optionally the mouse model is a humanized mouse model, and/or
b) the subject is a mammal, optionally the mammal is a humanized mouse or a human;
Composition according to any one of claims 25 to 28 .
ｂ）少なくとも１つの抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、細胞毒性薬剤にコンジュゲートされており、必要に応じて、前記細胞毒性薬剤が、化学療法剤、生物学的薬剤、毒素、および放射性同位体からなる群から選択される、
ｃ）前記免疫応答が、下方制御または上方制御される、
ｄ）（ａ）ＨＨＬＡ２とＫＩＲ３ＤＬ３との間の相互作用、ならびに／または（ｂ）ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１および／もしくはＰＤ－Ｌ２との間の相互作用が遮断される、および／または
ｅ）前記抗ＫＩＲ３ＤＬ３抗体またはその抗原結合断片が、がん免疫療法のためのＴ細胞活性化のチェックポイント阻害剤である、
請求項３０または３１に記載の組成物。 a) said at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof inhibits or disrupts the interaction between HHLA2 and its binding inhibitor receptor KIR3DL3;
b) at least one anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof is conjugated to a cytotoxic agent, optionally said cytotoxic agent being a chemotherapeutic agent, a biological agent, a toxin, and a radioactive isotope. selected from the group consisting of
c) said immune response is down-regulated or up-regulated;
d) the interaction between (a) HHLA2 and KIR3DL3, and/or (b) the interaction between PD-1 and PD-L1 and/or PD-L2 is blocked, and/or
e) the anti-KIR3DL3 antibody or antigen-binding fragment thereof is a checkpoint inhibitor of T cell activation for cancer immunotherapy;
A composition according to claim 30 or 31 .
ｂ）前記がんが、肺がん、腎臓がん、膵臓がん、結腸直腸がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、頭頸部がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、および子宮がんからなる群から選択される、
請求項３３に記載の組成物。 a) The cancer is adenocarcinoma, chronic myeloid leukemia (CML), lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia, head and neck cancer, liver cancer, or ovarian cancer. Expresses receptors for prostate cancer, uterine cancer, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, breast cancer, pancreatic ductal cancer, thymoma, B-CLL, leukemia, B-cell lymphoma, and HHLA2 selected from the group consisting of cancer infiltrated with immune cells that
b) The cancer is lung cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, acute myeloid leukemia (AML), head and neck cancer, liver cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and uterine cancer. selected from the group consisting of
34. A composition according to claim 33 .
ｂ）前記免疫応答が、哺乳動物において調節され、必要に応じて、前記哺乳動物がヒト化マウスまたはヒトである、
請求項３０～３５のいずれか一項に記載の組成物。
a) said immune response is modulated in an animal model of cancer, optionally said animal model is a mouse model, optionally said mouse model is a humanized mouse model, and/or
b) said immune response is modulated in a mammal, optionally said mammal being a humanized mouse or a human;
Composition according to any one of claims 30 to 35 .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962910594P | 2019-10-04 | 2019-10-04 | |
| US62/910,594 | 2019-10-04 | ||
| PCT/US2020/054063 WO2021067800A1 (en) | 2019-10-04 | 2020-10-02 | Anti-kir3dl3 antibodies and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022552153A JP2022552153A (en) | 2022-12-15 |
| JPWO2021067800A5 true JPWO2021067800A5 (en) | 2023-10-10 |
Family
ID=75336592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022520449A Pending JP2022552153A (en) | 2019-10-04 | 2020-10-02 | Anti-KIR3DL3 Antibodies and Their Use |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4041403A4 (en) |
| JP (1) | JP2022552153A (en) |
| KR (1) | KR20220110176A (en) |
| CN (1) | CN114729052A (en) |
| AU (1) | AU2020358867A1 (en) |
| CA (1) | CA3155681A1 (en) |
| IL (1) | IL291546A (en) |
| MX (1) | MX2022003833A (en) |
| WO (1) | WO2021067800A1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023163956A2 (en) * | 2022-02-22 | 2023-08-31 | Nextpoint Therapeutics, Inc. | Kir3dl3 inhibitors and immune cell activating agents |
| CN116286666B (en) * | 2023-05-15 | 2023-08-04 | 成都云测医学生物技术有限公司 | Trophoblast cell, preparation method and application thereof, and method for amplifying NK cell |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012080891A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Rinat Neuroscience Corp. | Anti-notch-1 antibodies |
| CN102250910B (en) * | 2011-05-31 | 2013-01-30 | 苏州大学 | Human soluble B7-DC quantitative detection kit |
| US20170081410A1 (en) * | 2014-06-04 | 2017-03-23 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for targeting a pathway |
-
2020
- 2020-10-02 CA CA3155681A patent/CA3155681A1/en active Pending
- 2020-10-02 JP JP2022520449A patent/JP2022552153A/en active Pending
- 2020-10-02 EP EP20871762.9A patent/EP4041403A4/en active Pending
- 2020-10-02 MX MX2022003833A patent/MX2022003833A/en unknown
- 2020-10-02 AU AU2020358867A patent/AU2020358867A1/en active Pending
- 2020-10-02 WO PCT/US2020/054063 patent/WO2021067800A1/en unknown
- 2020-10-02 CN CN202080081278.XA patent/CN114729052A/en active Pending
- 2020-10-02 KR KR1020227014642A patent/KR20220110176A/en unknown
-
2022
- 2022-03-21 IL IL291546A patent/IL291546A/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6823094B2 (en) | Antibodies and vaccines for use in the treatment of ROR1 cancer and inhibition of metastasis | |
| AU2018213718B2 (en) | CD47 antigen binding unit and uses thereof | |
| RU2266298C2 (en) | Antibody raised against to human gastroenteric tract epithelial tumor antigen related with alpha-6,beta-4-integrin | |
| JP2019503687A (en) | Anti-PD-L1 antibody and use thereof | |
| CN112969476B (en) | Multi-specific protein molecules | |
| CA2794407C (en) | Humanized anti cxcr4 antibodies for the treatment of cancer | |
| US20070231322A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Proliferative Disorders Such as Nk-Type Ldgl | |
| SA112330278B1 (en) | Novel modulators and methods of use | |
| JP2016500655A5 (en) | ||
| JP2010510809A5 (en) | ||
| JP7450585B2 (en) | Antibodies that specifically bind to CD66c and their uses | |
| Zekri et al. | An IgG‐based bispecific antibody for improved dual targeting in PSMA‐positive cancer | |
| Mehta et al. | A novel IgG-based FLT3xCD3 bispecific antibody for the treatment of AML and B-ALL | |
| Imakiire et al. | Generation, immunologic characterization and antitumor effects of human monoclonal antibodies for carcinoembryonic antigen | |
| RU2020136055A (en) | KIR3DL3 AS HHLA2 RECEPTOR, ANTI-HHLA2 ANTIBODIES AND ITS USE | |
| EP3892639A1 (en) | Cd3 antibody and pharmaceutical use thereof | |
| JP2020125352A (en) | Anti-cd43 antibody and use thereof for cancer treatment | |
| CN116829600A (en) | CD 5-targeting fully human antibodies | |
| JPWO2019204057A5 (en) | ||
| JPWO2021067800A5 (en) | ||
| Appelbaum et al. | Promising Chimeric Antigen Receptors for Non-B-Cell Hematological Malignancies, Pediatric Solid Tumors, and Carcinomas | |
| JP2023510075A (en) | HUMANIZED ANTI-CA IX ANTIBODY, AND METHODS OF USING SAME | |
| WO2023041065A1 (en) | Antibody targeting human ceacam5/6, preparation method and application | |
| WO2022166987A1 (en) | Antibodies binding lag-3 and use thereof | |
| Xiong et al. | Recombinant chimeric antibody hCAb as a novel anti-human colorectal carcinoma agent |