JPWO2021067667A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021067667A5
JPWO2021067667A5 JP2022520278A JP2022520278A JPWO2021067667A5 JP WO2021067667 A5 JPWO2021067667 A5 JP WO2021067667A5 JP 2022520278 A JP2022520278 A JP 2022520278A JP 2022520278 A JP2022520278 A JP 2022520278A JP WO2021067667 A5 JPWO2021067667 A5 JP WO2021067667A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
level
subject
psoriasis
treatment
compared
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022520278A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022550439A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/053900 external-priority patent/WO2021067667A1/en
Publication of JP2022550439A publication Critical patent/JP2022550439A/en
Publication of JPWO2021067667A5 publication Critical patent/JPWO2021067667A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

本開示は、本開示を実践するための特定の形態を含むことが判明したか或いは含むと提案された特定の実施形態の観点から説明した。本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく、説明された本発明の様々な修正及び変形が当業者には明らかになるであろう。本発明を特定の実施形態に関連して説明したが、特許請求される本発明は、こうした特定の実施形態に不当に限定されるべきではないことを理解されたい。実際に、当該技術分野の当業者には明白である、本発明を実施するために記載された形態の種々の修正は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
対象における乾癬を治療するための方法であって、
抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、前記対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定することであって、前記少なくとも１つのバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）であって、ＵＳＰ１８のレベルは対照レベルと比較して増加する、ＵＳＰ１８、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）であって、ＫＲＴ２のレベルは対照レベルと比較して低減する、ＫＲＴ２、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）であって、ＩＬ４Ｒのレベルは対照レベルと比較して増加する、ＩＬ４Ｒ、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）であって、ＳＯＸ５のレベルは対照レベルと比較して低減する、ＳＯＸ５、
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）であって、ＩＦＩＨ１のレベルは対照レベルと比較して増加する、ＩＦＩＨ１、又は
（ｆ）（ａ）～（ｅ）のうち任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせであり、
前記対照レベルと比較して前記増加又は低減した、前記対象における前記バイオマーカーのレベルは、前記対象が前記抗ＴＮＦ薬剤を用いた治療に対して応答性になることを予測し、
前記対照レベルは、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中のバイオマーカーの平均レベルである、ことと、
治療に対して応答性になると予測された前記対象に有効量の抗ＴＮＦ薬剤を投与することと、を含む、方法。
(項目２)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＵＳＰ１８である、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＫＲＴ２である、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＬ４Ｒである、項目１に記載の方法。
(項目５)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＳＯＸ５である、項目１に記載の方法。
(項目６)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＦＩＨ１である、項目１に記載の方法。
(項目７)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、又はＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目１に記載の方法。
(項目８)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、表１における組み合わせのうちいずれか１つに記載される、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、又はＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目１に記載の方法。
(項目９)
ＵＳＰ１８の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８６％以上増加する、項目１又は２に記載の方法。
(項目１０)
ＫＲＴ２の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約９９％以上低減する、項目１又は３に記載の方法。
(項目１１)
ＩＬ４Ｒの前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約３６％以上増加する、項目１又は４に記載の方法。
(項目１２)
ＳＯＸ５の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８９％以上低減する、項目１又は５に記載の方法。
(項目１３)
ＩＦＩＨ１の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約４９％以上増加する、項目１又は６に記載の方法。
(項目１４)
前記レベルは、前記生体試料中に存在する核酸又はタンパク質のレベルの指標である、項目１～１３のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記核酸はデオキシリボ核酸である、項目１４に記載の方法。
(項目１６)
前記核酸はリボ核酸である、項目１４に記載の方法。
(項目１７)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、又はゴリムマブである、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、キサンチン誘導体、又はブプロピオンである、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記乾癬は、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、間擦部乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、又は乾癬性関節炎である、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記対象に乾癬のための少なくとも１つの追加的治療又は医薬を投与することを更に含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記対象はヒト対象である、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記バイオマーカーの前記レベルは、イムノアッセイ、ノーザンブロット分析、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応、ＲＮＡ配列決定、又は高性能配列決定で測定される、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記抗ＴＮＦ薬剤で治療された前記対象は、約１２週間の治療によるＰＡＳＩの改善を示す、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記ＰＡＳＩの改善は、少なくとも約１０％のＰＡＳＩの改善である、項目２３に記載の方法。
(項目２５)
対象における乾癬の治療における抗ＴＮＦ薬剤に対する応答性を予後診断するための方法であって、
抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、前記対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定することであって、前記少なくとも１つのバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）、
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）、又は
（ｆ）（ａ）～（ｅ）のうち任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせである、ことと、
前記レベルを対照レベルと比較することであって、前記対照レベルは、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中のバイオマーカーの平均レベルである、ことと、を含み、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測され、
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測され、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると予測され、且つ／或いは
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると予測される、方法。
(項目２６)
前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測された前記対象を治療するために有効量の前記抗ＴＮＦ薬剤を投与することを更に含む、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＵＳＰ１８である、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目２８)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＫＲＴ２である、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目２９)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＬ４Ｒである、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目３０)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＳＯＸ５である、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目３１)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＦＩＨ１である、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目３２)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、及びＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目３３)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、表１における組み合わせのうちいずれか１つに記載される、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、及びＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目２５又は２６に記載の方法。
(項目３４)
ＵＳＰ１８の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８６％以上増加する、項目２５、２６、又は２７に記載の方法。
(項目３５)
ＫＲＴ２の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約９９％以上低減する、項目２５、２６、又は２８に記載の方法。
(項目３６)
ＩＬ４Ｒの前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約３６％以上増加する、項目２５、２６、又は２９に記載の方法。
(項目３７)
ＳＯＸ５の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８９％以上低減する、項目２５、２６、又は３０に記載の方法。
(項目３８)
ＩＦＩＨ１の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約４９％以上増加する、項目２５、２６、又は３０に記載の方法。
(項目３９)
前記レベルは、前記生体試料中に存在する核酸又はタンパク質のレベルの指標である、項目２５～２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記核酸はデオキシリボ核酸である、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記核酸はリボ核酸である、項目３９に記載の方法。
(項目４２)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、又はゴリムマブである、項目２５～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、キサンチン誘導体、又はブプロピオンである、項目２５～４１のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記乾癬は、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、間擦部乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、又は乾癬性関節炎である、項目２５～４３のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記対象に乾癬のための少なくとも１つの追加的治療又は医薬を投与することを更に含む、項目２５～４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記対象はヒト対象である、項目２５～４５のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記バイオマーカーの前記レベルは、イムノアッセイ、ノーザンブロット分析、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応、ＲＮＡ配列決定、又は高性能配列決定で測定される、項目２５～４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測された前記対象は、約１２週間の治療によるＰＡＳＩの改善を示すことが予期される、項目２５～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記ＰＡＳＩの改善は、少なくとも約１０％のＰＡＳＩの改善であることが予期される、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、乾癬を患う対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルを測定するための試薬を備えるキットであって、前記少なくとも１つのバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）、
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）、又は
（ｆ）（ａ）～（ｅ）のうち任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせであり、
前記レベルは、前記生体試料中の前記バイオマーカーの核酸又はタンパク質のレベルである、キット。
(項目５１)
前記生体試料中の前記バイオマーカーの前記核酸又はタンパク質の前記レベルを対照レベルと比較するための手段を更に備え、前記対照レベルは、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中のバイオマーカーの平均レベルである、項目５０に記載のキット。
(項目５２)
前記生体試料は、乾癬を患う対象からの非病変皮膚の生検から得られる、項目５０又は５１に記載のキット。
(項目５３)
対照レベルの測定値と比較して増加又は低減した、乾癬を患う対象からの非病変皮膚の生体試料中の少なくとも１つのバイオマーカーのレベルの測定値の使用であって、前記対照レベルは、抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療に対する乾癬を患う対象の応答性を予後診断するための、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の前記対象の母集団における非病変皮膚中の前記バイオマーカーの平均レベルであり、前記少なくとも１つのバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）、
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）、又は
（ｆ）（ａ）～（ｅ）のうち任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせであり、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測され、
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測され、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると予測され、且つ／或いは
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると予測される、使用。
(項目５４)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＵＳＰ１８である、項目５３に記載の使用。
(項目５５)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＫＲＴ２である、項目５３に記載の使用。
(項目５６)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＬ４Ｒである、項目５３に記載の使用。
(項目５７)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＳＯＸ５である、項目５３に記載の使用。
(項目５８)
前記少なくとも１つのバイオマーカーはＩＦＩＨ１である、項目５３に記載の使用。
(項目５９)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、又はＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目５３に記載の使用。
(項目６０)
前記少なくとも１つのバイオマーカーは、表１における組み合わせのうちいずれか１つに記載される、ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、又はＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせである、項目５３に記載の使用。
(項目６１)
ＵＳＰ１８の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８６％以上増加する、項目５３又は５４に記載の使用。
(項目６２)
ＫＲＴ２の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約９９％以上低減する、項目５３又は５５に記載の使用。
(項目６３)
ＩＬ４Ｒの前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約３６％以上増加する、項目５３又は５６に記載の使用。
(項目６４)
ＳＯＸ５の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８９％以上低減する、項目５３又は５７に記載の使用。
(項目６５)
ＩＦＩＨ１の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約４９％以上増加する、項目５３又は５８に記載の使用。
(項目６６)
前記レベルは、前記生体試料中に存在する核酸又はタンパク質のレベルの指標である、項目５３～６５のいずれか一項に記載の使用。
(項目６７)
前記核酸はデオキシリボ核酸である、項目６６に記載の使用。
(項目６８)
前記核酸はリボ核酸である、項目６６に記載の使用。
(項目６９)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、又はゴリムマブである、項目５３～６８のいずれか一項に記載の使用。
(項目７０)
前記抗ＴＮＦ薬剤は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、キサンチン誘導体、又はブプロピオンである、項目５３～６８のいずれか一項に記載の使用。
(項目７１)
前記乾癬は、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、間擦部乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、又は乾癬性関節炎である、項目５３～７０のいずれか一項に記載の使用。
(項目７２)
前記対象はヒト対象である、項目５３～７１のいずれか一項に記載の使用。
(項目７３)
前記バイオマーカーの前記レベルは、イムノアッセイ、ノーザンブロット分析、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応、ＲＮＡ配列決定、又は高性能配列決定で測定される、項目５３～７２のいずれか一項に記載の使用。
(項目７４)
前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測された前記対象は、約１２週間の治療によるＰＡＳＩの改善を示すことが予期される、項目５３～７３のいずれか一項に記載の使用。
(項目７５)
前記ＰＡＳＩの改善は、少なくとも約１０％のＰＡＳＩの改善であることが予期される、項目７４に記載の使用。 This disclosure has been described in terms of specific embodiments found or proposed to include specific modes for carrying out the disclosure. Various modifications and variations of the invention as described will become apparent to those skilled in the art without departing from the scope and spirit of the invention. Although the invention has been described in connection with specific embodiments, it is to be understood that the invention as claimed is not unduly limited to such specific embodiments. Indeed, various modifications of the described modes for carrying out the invention that are obvious to those skilled in the art are intended to be within the scope of the following claims.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
A method for treating psoriasis in a subject, the method comprising:
determining the level of at least one biomarker in a biological sample of non-lesional skin isolated from the subject prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent, the at least one biomarker comprising: The marker is
(a) ubiquitin-specific protease 18 (USP18), wherein the level of USP18 is increased compared to control levels;
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2), the level of KRT2 is reduced compared to control levels, KRT2;
(c) an interleukin-4 receptor (IL4R), wherein the level of IL4R is increased compared to control levels;
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5), the level of SOX5 is reduced compared to control levels, SOX5;
(e) helicase C domain 1-induced interferon (IFIH1), wherein the level of IFIH1 is increased compared to control levels, or
(f) A combination of any two or more biomarkers from (a) to (e),
the increased or decreased level of the biomarker in the subject compared to the control level predicts that the subject will be responsive to treatment with the anti-TNF agent;
the control level is the average level of the biomarker in non-lesional skin in a population of subjects with psoriasis before treatment with the anti-TNF agent;
administering an effective amount of an anti-TNF agent to said subject predicted to be responsive to treatment.
(Item 2)
2. The method of item 1, wherein the at least one biomarker is USP18.
(Item 3)
2. The method of item 1, wherein the at least one biomarker is KRT2.
(Item 4)
2. The method of item 1, wherein the at least one biomarker is IL4R.
(Item 5)
2. The method of item 1, wherein the at least one biomarker is SOX5.
(Item 6)
2. The method of item 1, wherein the at least one biomarker is IFIH1.
(Item 7)
The method according to item 1, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, or IFIH1.
(Item 8)
Item 1, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, or IFIH1 listed in any one of the combinations in Table 1. Method.
(Item 9)
3. The method of item 1 or 2, wherein the level of USP18 is increased by at least about 86% or more compared to the control level.
(Item 10)
4. The method of item 1 or 3, wherein the level of KRT2 is reduced by at least about 99% or more compared to the control level.
(Item 11)
5. The method of item 1 or 4, wherein the level of IL4R is increased by at least about 36% or more compared to the control level.
(Item 12)
6. The method of item 1 or 5, wherein the level of SOX5 is reduced by at least about 89% or more compared to the control level.
(Item 13)
7. The method of item 1 or 6, wherein the level of IFIH1 is increased by at least about 49% or more compared to the control level.
(Item 14)
14. The method according to any one of items 1 to 13, wherein the level is indicative of the level of nucleic acid or protein present in the biological sample.
(Item 15)
15. The method according to item 14, wherein the nucleic acid is deoxyribonucleic acid.
(Item 16)
15. The method according to item 14, wherein the nucleic acid is a ribonucleic acid.
(Item 17)
17. The method of any one of items 1-16, wherein the anti-TNF agent is etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, or golimumab.
(Item 18)
17. The method of any one of items 1-16, wherein the anti-TNF agent is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, a xanthine derivative, or bupropion.
(Item 19)
The method according to any one of items 1 to 18, wherein the psoriasis is plaque psoriasis, guttate psoriasis, inverse psoriasis, intertriginous psoriasis, pustular psoriasis, psoriatic erythroderma, or psoriatic arthritis. .
(Item 20)
20. The method of any one of items 1-19, further comprising administering to said subject at least one additional treatment or medicament for psoriasis.
(Item 21)
21. The method of any one of items 1-20, wherein the subject is a human subject.
(Item 22)
22. The method of any one of items 1-21, wherein the level of the biomarker is measured by immunoassay, Northern blot analysis, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RNA sequencing, or high performance sequencing.
(Item 23)
23. The method of any one of items 1-22, wherein the subject treated with the anti-TNF agent shows improvement in PASI over about 12 weeks of treatment.
(Item 24)
24. The method of item 23, wherein the PASI improvement is a PASI improvement of at least about 10%.
(Item 25)
1. A method for prognosing responsiveness to an anti-TNF agent in the treatment of psoriasis in a subject, the method comprising:
determining the level of at least one biomarker in a biological sample of non-lesional skin isolated from the subject prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent, the at least one biomarker comprising: The marker is
(a) Ubiquitin-specific protease 18 (USP18),
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2),
(c) interleukin 4 receptor (IL4R),
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5),
(e) helicase C domain 1-induced interferon (IFIH1), or
(f) It is a combination of any two or more biomarkers from (a) to (e);
comparing said level to a control level, said control level being the average level of the biomarker in non-lesional skin in a population of subjects suffering from psoriasis before treatment with said anti-TNF agent; , including;
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is increased compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
When said level of KRT2 and/or SOX5 in said subject is reduced compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is not increased compared to said control level of said biomarker, said subject becomes non-responsive to treatment with said anti-TNF agent. predicted and/or
When said level of KRT2 and/or SOX5 in said subject is not reduced compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to become non-responsive to treatment with said anti-TNF agent. ,Method.
(Item 26)
26. The method of item 25, further comprising administering an effective amount of the anti-TNF agent to treat the subject predicted to be responsive to treatment with the anti-TNF agent.
(Item 27)
27. The method of item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is USP18.
(Item 28)
27. The method according to item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is KRT2.
(Item 29)
27. The method of item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is IL4R.
(Item 30)
27. The method of item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is SOX5.
(Item 31)
27. The method of item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is IFIH1.
(Item 32)
27. The method according to item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, and IFIH1.
(Item 33)
Item 25 or 26, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, and IFIH1 listed in any one of the combinations in Table 1. Method described.
(Item 34)
28. The method of item 25, 26, or 27, wherein the level of USP18 is increased by at least about 86% or more compared to the control level.
(Item 35)
29. The method of item 25, 26, or 28, wherein the level of KRT2 is reduced by at least about 99% or more compared to the control level.
(Item 36)
30. The method of item 25, 26, or 29, wherein the level of IL4R is increased by at least about 36% or more compared to the control level.
(Item 37)
31. The method of item 25, 26, or 30, wherein the level of SOX5 is reduced by at least about 89% or more compared to the control level.
(Item 38)
31. The method of item 25, 26, or 30, wherein the level of IFIH1 is increased by at least about 49% or more compared to the control level.
(Item 39)
29. The method according to any one of items 25-28, wherein the level is indicative of the level of nucleic acid or protein present in the biological sample.
(Item 40)
40. The method according to item 39, wherein the nucleic acid is deoxyribonucleic acid.
(Item 41)
40. The method according to item 39, wherein the nucleic acid is a ribonucleic acid.
(Item 42)
42. The method of any one of items 25-41, wherein the anti-TNF agent is etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, or golimumab.
(Item 43)
42. The method of any one of items 25-41, wherein the anti-TNF agent is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, a xanthine derivative, or bupropion.
(Item 44)
The method according to any one of items 25 to 43, wherein the psoriasis is plaque psoriasis, guttate psoriasis, inverse psoriasis, intertriginous psoriasis, pustular psoriasis, psoriatic erythroderma, or psoriatic arthritis. .
(Item 45)
45. The method of any one of items 25-44, further comprising administering to said subject at least one additional treatment or medicament for psoriasis.
(Item 46)
46. The method of any one of items 25-45, wherein the subject is a human subject.
(Item 47)
47. The method of any one of items 25-46, wherein the level of the biomarker is measured by immunoassay, Northern blot analysis, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RNA sequencing, or high performance sequencing.
(Item 48)
48. The method of any one of items 25-47, wherein the subject predicted to be responsive to treatment with the anti-TNF agent is expected to show improvement in PASI with about 12 weeks of treatment. .
(Item 49)
50. The method of item 48, wherein the PASI improvement is expected to be a PASI improvement of at least about 10%.
(Item 50)
A kit comprising reagents for measuring the level of at least one biomarker in a biological sample of non-lesional skin isolated from a subject suffering from psoriasis prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent. and the at least one biomarker is
(a) Ubiquitin-specific protease 18 (USP18),
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2),
(c) interleukin 4 receptor (IL4R),
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5),
(e) helicase C domain 1-induced interferon (IFIH1), or
(f) A combination of any two or more biomarkers from (a) to (e),
The kit, wherein the level is the level of nucleic acid or protein of the biomarker in the biological sample.
(Item 51)
further comprising means for comparing said level of said nucleic acid or protein of said biomarker in said biological sample to a control level, said control level being a population of subjects suffering from psoriasis prior to treatment with said anti-TNF agent. 51. The kit of item 50, wherein the average level of the biomarker in non-lesional skin at .
(Item 52)
52. The kit of item 50 or 51, wherein the biological sample is obtained from a biopsy of non-lesional skin from a subject suffering from psoriasis.
(Item 53)
Use of a measurement of the level of at least one biomarker in a biological sample of non-lesional skin from a subject with psoriasis that is increased or decreased compared to a measurement of a control level, said control level being an anti-inflammatory agent. The average of said biomarkers in non-lesional skin in a population of said subjects before treatment with said anti-TNF agent for prognosing the responsiveness of subjects suffering from psoriasis to treatment with a tumor necrosis factor (anti-TNF) agent. and the at least one biomarker is
(a) Ubiquitin-specific protease 18 (USP18),
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2),
(c) interleukin 4 receptor (IL4R),
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5),
(e) helicase C domain 1-induced interferon (IFIH1), or
(f) A combination of any two or more biomarkers from (a) to (e),
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is increased compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
When said level of KRT2 and/or SOX5 in said subject is reduced compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is not increased compared to said control level of said biomarker, said subject becomes non-responsive to treatment with said anti-TNF agent. predicted and/or
When said level of KRT2 and/or SOX5 in said subject is not reduced compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to become non-responsive to treatment with said anti-TNF agent. ,use.
(Item 54)
The use according to item 53, wherein said at least one biomarker is USP18.
(Item 55)
The use according to item 53, wherein said at least one biomarker is KRT2.
(Item 56)
The use according to item 53, wherein said at least one biomarker is IL4R.
(Item 57)
The use according to item 53, wherein said at least one biomarker is SOX5.
(Item 58)
The use according to item 53, wherein said at least one biomarker is IFIH1.
(Item 59)
54. The use according to item 53, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, or IFIH1.
(Item 60)
Item 53, wherein the at least one biomarker is a combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, or IFIH1 listed in any one of the combinations in Table 1. use.
(Item 61)
55. The use of item 53 or 54, wherein said level of USP18 is increased by at least about 86% or more compared to said control level.
(Item 62)
The use according to item 53 or 55, wherein the level of KRT2 is reduced by at least about 99% or more compared to the control level.
(Item 63)
57. The use of item 53 or 56, wherein the level of IL4R is increased by at least about 36% or more compared to the control level.
(Item 64)
58. The use of item 53 or 57, wherein the level of SOX5 is reduced by at least about 89% or more compared to the control level.
(Item 65)
59. The use of item 53 or 58, wherein said level of IFIH1 is increased by at least about 49% or more compared to said control level.
(Item 66)
The use according to any one of items 53 to 65, wherein said level is indicative of the level of nucleic acid or protein present in said biological sample.
(Item 67)
67. The use according to item 66, wherein the nucleic acid is deoxyribonucleic acid.
(Item 68)
The use according to item 66, wherein the nucleic acid is a ribonucleic acid.
(Item 69)
The use according to any one of items 53 to 68, wherein the anti-TNF agent is etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, or golimumab.
(Item 70)
The use according to any one of items 53 to 68, wherein the anti-TNF agent is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, a xanthine derivative, or bupropion.
(Item 71)
The use according to any one of items 53 to 70, wherein the psoriasis is plaque psoriasis, guttate psoriasis, inverse psoriasis, intertriginous psoriasis, pustular psoriasis, psoriatic erythroderma, or psoriatic arthritis. .
(Item 72)
The use according to any one of items 53 to 71, wherein said subject is a human subject.
(Item 73)
The use according to any one of items 53 to 72, wherein the level of the biomarker is determined by immunoassay, Northern blot analysis, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RNA sequencing, or high performance sequencing.
(Item 74)
The use according to any one of items 53-73, wherein said subject predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent is expected to show an improvement in PASI with about 12 weeks of treatment. .
(Item 75)
75. The use of item 74, wherein the improvement in PASI is expected to be an improvement in PASI of at least about 10%.

Claims (40)

対象における乾癬を治療するための方法における使用のための、抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬を含む組成物であって、前記方法が、
抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、前記対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせのレベルを測定することであって、前記任意の２つ以上のバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）であって、ＵＳＰ１８のレベルは対照レベルと比較して増加する、ＵＳＰ１８、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）であって、ＫＲＴ２のレベルは対照レベルと比較して低減する、ＫＲＴ２、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）であって、ＩＬ４Ｒのレベルは対照レベルと比較して増加する、ＩＬ４Ｒ、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）であって、ＳＯＸ５のレベルは対照レベルと比較して低減する、ＳＯＸ５、および
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）であって、ＩＦＩＨ１のレベルは対照レベルと比較して増加する、ＩＦＩＨ１
から選択され、
前記対照レベルと比較して前記増加又は低減した、前記対象における前記バイオマーカーのレベルは、前記対象が前記組成物を用いた治療に対して応答性になることを予測し、
前記対照レベルは、前記組成物による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中のバイオマーカーの平均レベルである、ことと、
治療に対して応答性になると予測された前記対象に有効量の前記組成物を投与することと、を含む、組成物。 A composition comprising an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent for use in a method for treating psoriasis in a subject, the method comprising:
determining the level of any combination of two or more biomarkers in a biological sample of non-lesional skin isolated from the subject prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent; The arbitrary two or more biomarkers are:
(a) ubiquitin-specific protease 18 (USP18), wherein the level of USP18 is increased compared to control levels;
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2), the level of KRT2 is reduced compared to control levels, KRT2;
(c) an interleukin-4 receptor (IL4R), wherein the level of IL4R is increased compared to control levels;
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5), the level of SOX5 is reduced compared to control levels, and
(e) Helicase C domain 1-induced interferon (IFIH1), the level of IFIH1 is increased compared to control levels, IFIH1
selected from
the increased or decreased level of the biomarker in the subject compared to the control level predicts that the subject will be responsive to treatment with the composition ;
the control level is the average level of the biomarker in non-lesional skin in a population of subjects suffering from psoriasis before treatment with the composition ;
administering an effective amount of the composition to the subject predicted to be responsive to treatment. ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、又はＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上の組み合わせが、表１における組み合わせのうちいずれか１つに記載されるものである、請求項１に記載の組成物。 2. The composition of claim 1 , wherein the combination of any two or more of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, or IFIH1 is as described in any one of the combinations in Table 1. ＵＳＰ１８の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８６％以上増加する、請求項１又は２に記載の組成物。 3. The composition of claim 1 or 2, wherein the level of USP18 is increased by at least about 86% or more compared to the control level. ＫＲＴ２の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約９９％以上低減する、請求項１又は２に記載の組成物。 3. The composition of claim 1 or 2 , wherein the level of KRT2 is reduced by at least about 99% or more compared to the control level. ＩＬ４Ｒの前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約３６％以上増加する、請求項１又は２に記載の組成物。 3. The composition of claim 1 or 2 , wherein the level of IL4R is increased by at least about 36% or more compared to the control level. ＳＯＸ５の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８９％以上低減する、請求項１又は２に記載の組成物。 3. The composition of claim 1 or 2 , wherein the level of SOX5 is reduced by at least about 89% or more compared to the control level. ＩＦＩＨ１の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約４９％以上増加する、請求項１又は２に記載の組成物。 3. The composition of claim 1 or 2 , wherein the level of IFIH1 is increased by at least about 49% or more compared to the control level. 前記レベルは、前記生体試料中に存在する核酸又はタンパク質のレベルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。 A composition according to any one of claims 1 to 7 , wherein the level is the level of nucleic acid or protein present in the biological sample. 前記核酸はデオキシリボ核酸である、請求項８に記載の組成物。 9. The composition of claim 8 , wherein the nucleic acid is deoxyribonucleic acid. 前記核酸はリボ核酸である、請求項８に記載の組成物。 9. The composition of claim 8 , wherein the nucleic acid is a ribonucleic acid. 前記抗ＴＮＦ薬剤は、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、又はゴリムマブである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。 A composition according to any one of claims 1 to 10 , wherein the anti-TNF agent is etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, or golimumab. 前記抗ＴＮＦ薬剤は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、キサンチン誘導体、又はブプロピオンである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。 A composition according to any one of claims 1 to 10 , wherein the anti-TNF agent is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, a xanthine derivative, or bupropion. 前記乾癬は、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、間擦部乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、又は乾癬性関節炎である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。 The psoriasis according to any one of claims 1 to 10 , wherein the psoriasis is plaque psoriasis, guttate psoriasis, inverse psoriasis, intertriginous psoriasis, pustular psoriasis, psoriatic erythroderma, or psoriatic arthritis. composition . 前記方法が、前記対象に乾癬のための少なくとも１つの追加的治療又は医薬を投与することを更に含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。 14. The composition of any one of claims 1-13 , wherein the method further comprises administering to the subject at least one additional treatment or medicament for psoriasis. 前記対象はヒト対象である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。 A composition according to any one of claims 1 to 14 , wherein the subject is a human subject. 前記バイオマーカーの前記レベルは、イムノアッセイ、ノーザンブロット分析、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応、ＲＮＡ配列決定、又は高性能配列決定で測定される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。 Composition according to any one of claims 1 to 15 , wherein the level of the biomarker is determined by immunoassay, Northern blot analysis, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RNA sequencing, or high performance sequencing. Things . 前記抗ＴＮＦ薬剤で治療された前記対象は、約１２週間の治療によるＰＡＳＩの改善を示す、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。 17. The composition of any one of claims 1-16 , wherein the subject treated with the anti-TNF agent shows improvement in PASI by about 12 weeks of treatment. 前記ＰＡＳＩの改善は、少なくとも約１０％のＰＡＳＩの改善である、請求項１７に記載の組成物。 18. The composition of claim 17 , wherein the PASI improvement is a PASI improvement of at least about 10%. 対象における乾癬の治療における抗ＴＮＦ薬剤に対する応答性の指標として、任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせのレベルを得る方法であって、
抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、前記対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせの前記レベルを測定することであって、前記任意の２つ以上のバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）、および
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）
から選択される、ことと、
前記レベルを対照レベルと比較することであって、前記対照レベルは、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中のバイオマーカーの平均レベルである、ことと、を含み、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測され、
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減したときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると示され、
前記対象におけるＵＳＰ１８、ＩＬＲ４、及び／又はＩＦＩＨ１の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して増加しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると示され、且つ／或いは
前記対象におけるＫＲＴ２及び／又はＳＯＸ５の前記レベルが前記バイオマーカーの前記対照レベルと比較して低減しなかったときは、前記対象は前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して非応答性になると示される、方法。 A method for obtaining the level of any combination of two or more biomarkers as an indicator of responsiveness to an anti-TNF agent in the treatment of psoriasis in a subject, the method comprising:
determining the level of any two or more biomarker combinations in a biological sample of non-lesional skin isolated from the subject prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent; , the arbitrary two or more biomarkers are:
(a) Ubiquitin-specific protease 18 (USP18),
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2),
(c) interleukin 4 receptor (IL4R),
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5), and
(e) Interferon induced by helicase C domain 1 (IFIH1)
selected from ;
comparing said level to a control level, said control level being the average level of the biomarker in non-lesional skin in a population of subjects suffering from psoriasis before treatment with said anti-TNF agent; , including;
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is increased compared to said control level of said biomarker, said subject is predicted to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
when said level of KRT2 and/or SOX5 in said subject is reduced compared to said control level of said biomarker, said subject is indicated to be responsive to treatment with said anti-TNF agent;
When said level of USP18, ILR4, and/or IFIH1 in said subject is not increased compared to said control level of said biomarker, said subject becomes non-responsive to treatment with said anti-TNF agent. and /or when the level of KRT2 and/or SOX5 in the subject is not reduced compared to the control level of the biomarker, the subject is non-responsive to treatment with the anti-TNF agent. The method shown when it comes to sex. 前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると示された前記対象を治療するために、前記抗ＴＮＦ薬剤が前記対象に投与されるべきであると示される、請求項１９に記載の方法。 20. The method of claim 19 , wherein the anti-TNF agent is indicated to be administered to the subject to treat the subject shown to be responsive to treatment with the anti-TNF agent. Method. ＵＳＰ１８、ＫＲＴ２、ＩＬ４Ｒ、ＳＯＸ５、及びＩＦＩＨ１のうち任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせは、表１における組み合わせのうちいずれか１つに記載されるものである、請求項１９又は２０に記載の方法。 The combination of any two or more biomarkers of USP18, KRT2, IL4R, SOX5, and IFIH1 is as described in any one of the combinations in Table 1, according to claim 19 or 20. Method. ＵＳＰ１８の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８６％以上増加する、請求項１９又は２０に記載の方法。 21. The method of claim 19 or 20 , wherein the level of USP18 is increased by at least about 86% or more compared to the control level. ＫＲＴ２の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約９９％以上低減する、請求項１９又は２０に記載の方法。 21. The method of claim 19 or 20 , wherein the level of KRT2 is reduced by at least about 99% or more compared to the control level. ＩＬ４Ｒの前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約３６％以上増加する、請求項１９又は２０に記載の方法。 21. The method of claim 19 or 20 , wherein the level of IL4R is increased by at least about 36% or more compared to the control level. ＳＯＸ５の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約８９％以上低減する、請求項１９又は２０に記載の方法。 21. The method of claim 19 or 20 , wherein the level of SOX5 is reduced by at least about 89% or more compared to the control level. ＩＦＩＨ１の前記レベルは、前記対照レベルと比較して少なくとも約４９％以上増加する、請求項１９又は２０に記載の方法。 21. The method of claim 19 or 20 , wherein the level of IFIH1 is increased by at least about 49% or more compared to the control level. 前記レベルは、前記生体試料中に存在する核酸又はタンパク質のレベルである、請求項１９～２６のいずれか一項に記載の方法。 27. A method according to any one of claims 19 to 26 , wherein the level is the level of nucleic acid or protein present in the biological sample. 前記核酸はデオキシリボ核酸である、請求項２７に記載の方法。 28. The method of claim 27 , wherein the nucleic acid is deoxyribonucleic acid. 前記核酸はリボ核酸である、請求項２７に記載の方法。 28. The method of claim 27 , wherein the nucleic acid is a ribonucleic acid. 前記抗ＴＮＦ薬剤は、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、又はゴリムマブである、請求項１９～２９のいずれか一項に記載の方法。 30. The method of any one of claims 19-29 , wherein the anti-TNF agent is etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, or golimumab. 前記抗ＴＮＦ薬剤は、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、キサンチン誘導体、又はブプロピオンである、請求項１９～２９のいずれか一項に記載の方法。 30. The method of any one of claims 19-29 , wherein the anti-TNF agent is thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, a xanthine derivative, or bupropion. 前記乾癬は、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、間擦部乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、又は乾癬性関節炎である、請求項１９～３１のいずれか一項に記載の方法。 32. The psoriasis according to any one of claims 19 to 31 , wherein the psoriasis is plaque psoriasis, guttate psoriasis, inverse psoriasis, intertriginous psoriasis, pustular psoriasis, psoriatic erythroderma, or psoriatic arthritis. Method. 乾癬のための少なくとも１つの追加的治療又は医薬が、前記対象に投与されるべきであると示される、請求項１９～３２のいずれか一項に記載の方法。 33. The method of any one of claims 19 to 32 , wherein at least one additional treatment or medicament for psoriasis is indicated to be administered to the subject . 前記対象はヒト対象である、請求項１９～３３のいずれか一項に記載の方法。 34. A method according to any one of claims 19 to 33 , wherein the subject is a human subject. 前記バイオマーカーの前記レベルは、イムノアッセイ、ノーザンブロット分析、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応、ＲＮＡ配列決定、又は高性能配列決定で測定される、請求項１９～３４のいずれか一項に記載の方法。 35. The method of any one of claims 19 to 34, wherein the level of the biomarker is determined by immunoassay, Northern blot analysis, reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RNA sequencing, or high performance sequencing. . 前記抗ＴＮＦ薬剤による治療に対して応答性になると予測された前記対象は、約１２週間の治療によるＰＡＳＩの改善を示すことが予期される、請求項１９～３５のいずれか一項に記載の方法。 36. The subject predicted to be responsive to treatment with the anti-TNF agent is expected to show an improvement in PASI with about 12 weeks of treatment. Method. 前記ＰＡＳＩの改善は、少なくとも約１０％のＰＡＳＩの改善であることが予期される、請求項３６に記載の方法。 37. The method of claim 36 , wherein the PASI improvement is expected to be a PASI improvement of at least about 10%. 抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ）薬剤による治療の前に、乾癬を患う対象から単離された非病変皮膚の生体試料中の任意の２つ以上のバイオマーカーの組み合わせのレベルを測定するための試薬を備えるキットであって、前記任意の２つ以上のバイオマーカーは、
（ａ）ユビキチン特異性プロテアーゼ１８（ＵＳＰ１８）、
（ｂ）ＩＩ型細胞骨格２上皮ケラチン（ＫＲＴ２）、
（ｃ）インターロイキン４受容体（ＩＬ４Ｒ）、
（ｄ）性決定領域Ｙボックス転写因子５（ＳＯＸ５）、および
（ｅ）ヘリカーゼＣドメイン１で誘導されるインターフェロン（ＩＦＩＨ１）
から選択され、
前記レベルは、前記生体試料中の前記任意の２つ以上のバイオマーカーの核酸又はタンパク質のレベルである、キット。 A reagent for measuring the level of any combination of two or more biomarkers in a biological sample of non-lesional skin isolated from a subject with psoriasis prior to treatment with an anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent. A kit comprising: the arbitrary two or more biomarkers;
(a) Ubiquitin-specific protease 18 (USP18),
(b) type II cytoskeleton 2 epithelial keratin (KRT2),
(c) interleukin 4 receptor (IL4R),
(d) sex-determining region Y-box transcription factor 5 (SOX5), and
(e) Interferon induced by helicase C domain 1 (IFIH1)
selected from
The kit, wherein the level is a nucleic acid or protein level of any two or more biomarkers in the biological sample. 前記生体試料中の前記任意の２つ以上のバイオマーカーの前記核酸又はタンパク質の前記レベルを対照レベルと比較するための手段を更に備え、前記対照レベルは、前記抗ＴＮＦ薬剤による治療の前の乾癬を患う対象の母集団における非病変皮膚中の前記任意の２つ以上のバイオマーカーの平均レベルである、請求項３８に記載のキット。 further comprising means for comparing said level of said nucleic acid or protein of said any two or more biomarkers in said biological sample to a control level, wherein said control level is psoriasis prior to treatment with said anti-TNF agent. 39. The kit of claim 38 , wherein the kit is an average level of said any two or more biomarkers in non-lesional skin in a population of subjects suffering from. 前記生体試料は、乾癬を患う対象からの非病変皮膚の生検から得られる、請求項３８又は３９に記載のキット。 40. A kit according to claim 38 or 39 , wherein the biological sample is obtained from a biopsy of non-lesional skin from a subject suffering from psoriasis.
JP2022520278A 2019-10-04 2020-10-02 Methods for determining responsiveness to anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of psoriasis Pending JP2022550439A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962910871P 2019-10-04 2019-10-04
US62/910,871 2019-10-04
PCT/US2020/053900 WO2021067667A1 (en) 2019-10-04 2020-10-02 Methods for determining responsiveness to anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of psoriasis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022550439A JP2022550439A (en) 2022-12-01
JPWO2021067667A5 true JPWO2021067667A5 (en) 2023-10-11

Family

ID=73013809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022520278A Pending JP2022550439A (en) 2019-10-04 2020-10-02 Methods for determining responsiveness to anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of psoriasis

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20220364174A1 (en)
EP (1) EP4038203A1 (en)
JP (1) JP2022550439A (en)
KR (1) KR20220084305A (en)
CN (1) CN114729401A (en)
AU (1) AU2020357978A1 (en)
BR (1) BR112022006441A2 (en)
CA (1) CA3152279A1 (en)
CL (1) CL2022000830A1 (en)
IL (1) IL291885A (en)
MX (1) MX2022003889A (en)
WO (1) WO2021067667A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240019766A (en) * 2021-06-10 2024-02-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Treatment of psoriasis with interferon-inducible helicase C domain 1 (IFIH1) inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110005783A (en) * 2008-02-08 2011-01-19 메디뮨 엘엘씨 Disease markers and uses therof
US20170029896A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Prognostic kits, arrays compositions and methods for predicting interferon treatment efficacy in a subject
GB201521357D0 (en) * 2015-12-03 2016-01-20 Univ Liverpool Methods for predicting response to anti-TNF therapy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Song et al. Microarray analysis of normal cervix, carcinoma in situ, and invasive cervical cancer: identification of candidate genes in pathogenesis of invasion in cervical cancer
US12012636B2 (en) Pulmonary hypertension biomarker
JP6553085B2 (en) Method of measuring a biomarker in gastrointestinal cancer
EP2831104A1 (en) Biomarkers for use in integrin therapy applications
US8114592B2 (en) Genetic markers associated with age-related macular degeneration, methods of detection and uses thereof
JP2017519498A5 (en)
CA2867118A1 (en) Early detection of tuberculosis treatment response
US20220275456A1 (en) Differentiation marker gene set, method, and kit for differentiating or classifying subtype of breast cancer
CN110564850B (en) EWSR1-TFEB fusion gene and detection primer and application thereof
US20230323464A1 (en) Method for predicting prognosis of patients having early breast cancer
JP4343705B2 (en) Data collection method for estimating susceptibility to periodontal disease
JPWO2021067667A5 (en)
US20130288918A1 (en) Colorectal Cancer Screening Method
US20030166026A1 (en) Identification of specific biomarkers for breast cancer cells
JP6494356B2 (en) Nonalcoholic fatty liver disease and / or nonalcoholic steatohepatitis risk and / or severity risk determination method, and oligonucleotide kit for determination
CN110656169B (en) Diagnostic markers for atrial fibrillation
CN114032308A (en) Use of FAM83A, KPNA2, KRT6A and LDHA in combination as a biomarker for lung adenocarcinoma
JP2022550439A (en) Methods for determining responsiveness to anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of psoriasis
JP2022536075A (en) How to adjust the treatment regimen
KR20200001583A (en) Gender-specific markers for diagnosing prognosis and determining treatment strategies of patient of clear cell renal cell carcinoma
KR20200104106A (en) Recurrence-specific markers for determining treatment strategies and diagnosing prognosis of patient of clear cell renal cell carcinoma
CN110499366B (en) Application of PI15 as osteoarthritis marker
JP5055543B2 (en) Novel cancer detection method, cancer detection instrument, and cancer detection kit
JP4649181B2 (en) Genetic predisposition test method for asthma
US20030198961A1 (en) Determining cancer aggressiveness