JPWO2021061642A5 - - Google Patents
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Description
また、当業者であれば、本開示のいくつかの目的を実行するために、本開示の基礎となる概念は、他の構造、方法およびシステムを設計するための基礎として容易に使用され得ると認識するであろう。したがって、特許請求の範囲は、上記説明または実施例によって限定されるとみなされるべきではない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式１の化合物：
Ｘ
１
はＣＲ
１
またはＮであり；
Ｘ
２
はＣＲ
２
またはＮであり；
Ｘ
３
はＣＲ
３
またはＮであり；
Ｘ
４
はＣＲ
４
またはＮであり；
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
５
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
６
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
７
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
８
は、水素、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲ
Ｓ
で置換されているか、または２個のＲ
８
基は一緒になってオキソを形成し；
各Ｒ
９
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）から独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲ
Ｓ
で置換されているか、または２個のＲ
９
基は一緒になって３～６員の複素環もしくはヘテロアリールを形成し；
各Ｒ
Ｓ
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され；
Ｌは、長さが１～１６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
でそれぞれ独立して置換されており；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｘ
１
がＮである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
Ｘ
２
がＮである、項目１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
Ｘ
１
およびＸ
２
がそれぞれＮである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
Ｘ
２
がＣＲ
２
であり、Ｘ
３
がＣＲ
３
であり、Ｘ
４
がＣＲ
４
である、項目１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６）
Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
が、それぞれ独立して、ＨおよびＦから選択される、項目５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７）
Ｘ
１
がＣＲ
１
であり、Ｘ
２
がＣＲ
２
であり、Ｘ
３
がＣＲ
３
であり、Ｘ
４
がＣＲ
４
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
が、それぞれ独立して、ＨおよびＦから選択される、項目７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
Ｒ
１
がＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１０）
Ｒ
２
がＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１１）
Ｒ
３
がＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１２）
Ｒ
４
がＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１３）
Ｒ
１
およびＲ
３
がそれぞれＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１４）
Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＦである、項目７または８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１５）
Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１６）
Ｒ
１
、Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目１０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１７）
Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１８）
Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
３
がそれぞれＨである、項目１２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１９）
Ｒ
２
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２０）
Ｒ
１
およびＲ
２
がそれぞれＨである、項目１４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２１）
各Ｒ
５
が、ハロゲン、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択される、項目１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２２）
各Ｒ
５
が、－Ｃｌ、－ＯＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目１～２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２３）
ｍが１または２である、項目１～２２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２４）
ｍが１である、項目１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２５）
ｍが２である、項目１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２６）
ｍが０である、項目１～２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２７）
各Ｒ
６
が、ＨおよびＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２８）
各Ｒ
６
が、Ｈおよび－ＣＨ
３
から独立して選択される、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２９）
一方のＲ
６
がＨであり、他方のＲ
６
が－ＣＨ
３
である、項目１～２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３０）
各Ｒ
６
が同一である、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３１）
各Ｒ
６
が異なる、項目１～２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３２）
各Ｒ
７
が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択される、項目１～３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３３）
各Ｒ
７
が、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目１～３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３４）
各Ｒ
７
が、Ｆ、ヒドロキシル、－ＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目１～３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３５）
各Ｒ
７
が独立してＦである、項目１～３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３６）
ｎが０である、項目１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３７）
ｎが１である、項目１～３５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３８）
各Ｒ
８
が水素であるか、または２つのＲ
８
基が一緒になってオキソを形成する、項目１～３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３９）
各Ｒ
８
が水素である、項目１～３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４０）
２つのＲ
８
基が一緒になってオキソを形成する、項目１～３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４１）
各Ｒ
９
が、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目１～４０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４２）
各Ｒ
９
が、水素およびＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目１～４１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４３）
各Ｒ
９
が、水素、－ＣＨ
３
、－ＣＨ
２
ＣＨ
３
および－ＣＨ（ＣＨ
３
）
２
から独立して選択される、項目１～４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４４）
Ｌが、長さが１～１２個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４５）
Ｌが、長さが１～１０個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４６）
Ｌが、長さが１～８個の炭素原子のリンカーであり、長さが炭素原子の、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４７）
Ｌが、長さが１～６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４８）
リンカーＬの１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４９）
リンカーＬの１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、シクロアルキルまたは複素環によって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、シクロアルキルおよび複素環が、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目１～４８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５０）
Ｌが、
（項目５１）
前記化合物が、
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）プロポキシ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（３－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（５－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（メチル）アミノ）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（メチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（エチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
またはその薬学的に塩から選択され、各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
式２の化合物：
Ｘ
１
はＣＲ
１
またはＮであり；
Ｘ
２
はＣＲ
２
またはＮであり；
Ｘ
３
はＣＲ
３
またはＮであり；
Ｘ
４
はＣＲ
４
またはＮであり；
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
５
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
６
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
７
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されており；
各Ｒ
８
は、水素、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲ
Ｓ
で置換されているか、または２個のＲ
８
基は一緒になってオキソを形成し；
各Ｒ
９
は、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル）から独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲ
Ｓ
で置換されているか、または２個のＲ
９
基は一緒になって３～６員の複素環もしくはヘテロアリールを形成し；
各Ｒ
Ｓ
は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシ、Ｃ
１
～Ｃ
３
ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ
９
）
２
および－ＣＮから独立して選択され；
Ｌは、長さが１～１６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子は、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
でそれぞれ独立して置換されており；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｏは、０、１、２または３であり；
各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５３）
Ｘ
１
がＮである、項目５２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５４）
Ｘ
２
がＮである、項目５２または５３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５５）
Ｘ
１
およびＸ
２
がそれぞれＮである、項目５２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５６）
Ｘ
２
がＣＲ
２
であり、Ｘ
３
がＣＲ
３
であり、Ｘ
４
がＣＲ
４
である、項目５２または５３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５７）
Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
が、それぞれ独立して、ＨおよびＦから選択される、項目５６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５８）
Ｘ
１
がＣＲ
１
であり、Ｘ
２
がＣＲ
２
であり、Ｘ
３
がＣＲ
３
であり、Ｘ
４
がＣＲ
４
である、項目５２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５９）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
が、それぞれ独立して、ＨおよびＦから選択される、項目５８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６０）
Ｒ
１
がＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６１）
Ｒ
２
がＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６２）
Ｒ
３
がＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６３）
Ｒ
４
がＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６４）
Ｒ
１
およびＲ
３
がそれぞれＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６５）
Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＦである、項目５８または５９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６６）
Ｒ
２
、Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目６０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６７）
Ｒ
１
、Ｒ
３
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目６１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６８）
Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目６２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６９）
Ｒ
１
、Ｒ
２
およびＲ
３
がそれぞれＨである、項目６３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７０）
Ｒ
２
およびＲ
４
がそれぞれＨである、項目６４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７１）
Ｒ
１
およびＲ
２
がそれぞれＨである、項目６５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７２）
各Ｒ
５
が、ハロゲン、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルコキシおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択される、項目５２～７１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７３）
各Ｒ
５
が、－Ｃｌ、－ＯＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目５２～７２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７４）
ｍが０または１である、項目５２～７３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７５）
ｍが０である、項目５２～７４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７６）
ｍが１である、項目５２～７４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７７）
ｏが０である、項目５２～７６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目７８）
ｏが１である、項目５２～７６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目７９）
ｍおよびｏがそれぞれ０である、項目５２～７３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目８０）
各Ｒ
６
が、ＨおよびＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目５２～７９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８１）
各Ｒ
６
が、Ｈおよび－ＣＨ
３
から独立して選択される、項目５２～８０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８２）
一方のＲ
６
がＨであり、他方のＲ
６
が－ＣＨ
３
である、項目５２～８１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８３）
各Ｒ
６
が同一である、項目５２～８１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８４）
各Ｒ
６
が異なる、項目５２～８１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８５）
各Ｒ
７
が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよびＣ
１
～Ｃ
３
ハロアルキルから独立して選択される、項目５２～８４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８６）
各Ｒ
７
が、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目５２～８５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８７）
各Ｒ
７
が、Ｆ、ヒドロキシル、－ＣＨ
３
および－ＣＦ
３
から独立して選択される、項目５２～８６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８８）
各Ｒ
７
が独立してＦである、項目５２～８７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８９）
ｎが０である、項目５２～８５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９０）
ｎが１である、項目５２～８５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９１）
各Ｒ
８
が水素であるか、または２つのＲ
８
基が一緒になってオキソを形成する、項目５２～９０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９２）
各Ｒ
８
が水素である、項目５２～９０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９３）
２つのＲ
８
基が一緒になってオキソを形成する、項目５２～９０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９４）
各Ｒ
９
が、水素、Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルおよび－Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目５２～９３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９５）
各Ｒ
９
が、水素およびＣ
１
～Ｃ
３
アルキルから独立して選択される、項目５２～９４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９６）
各Ｒ
９
が、水素、－ＣＨ
３
、－ＣＨ
２
ＣＨ
３
および－ＣＨ（ＣＨ
３
）
２
から独立して選択される、項目５２～９５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９７）
Ｌが、長さが１～１２個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～９６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９８）
Ｌが、長さが１～１０個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～９７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９９）
Ｌが、長さが１～８個の炭素原子のリンカーであり、長さが炭素原子の、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～９８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１００）
Ｌが、長さが１～６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、Ｃ
２
－アルケニル、Ｃ
２
－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～９９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１０１）
リンカーＬの１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、Ｓ、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、Ｃ
２
－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールが、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～１００のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１０２）
リンカーＬの１個またはそれより多くの炭素原子が、Ｏ、Ｎ（Ｒ
９
）、シクロアルキルまたは複素環によって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ
９
、シクロアルキルおよび複素環が、それぞれ独立して、０個、１個、２個または３個のＲ
Ｓ
で置換されている、項目５２～１０１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１０３）
Ｌが、
（項目１０４）
前記化合物が、
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）プロポキシ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（３－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（（５－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩から選択され、各水素は、重水素によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、項目５２に記載の化合物。
（項目１０５）
項目１～１０４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目１０６）
前記化合物またはその薬学的に許容され得る塩が治療有効量で存在する、項目１０５に記載の医薬組成物。
（項目１０７）
がんの処置を必要とする被験体においてがんを処置する方法であって、項目１～１０４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または項目１０５もしくは１０６に記載の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
（項目１０８）
前記がんが、前立腺がん、頭頸部がん、皮膚がん、肉腫、腎細胞癌、副腎皮質癌、膀胱がん、肺がん、胃癌、食道癌、膵臓腺癌、結腸直腸がん、結合組織がん、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、子宮がん、卵巣がんおよび乳がんから選択される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記がんが前立腺がんである、項目１０７または１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記がんがアンドロゲン受容体陽性である、項目１０７～１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記被験体が抗がん剤で以前に処置されたことがある、項目１０７～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記抗がん剤が、エンザルタミド、アパルタミド、ビカルタミド、ダロルタミド、フルタミド、アビラテロン（ａｂｉｒａｔａｒｏｎｅ）または前述のもののいずれかの組み合わせである、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記抗がん剤が、エンザルタミドである、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
がんを処置するための、項目１～１０４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または項目１０５もしくは１０６に記載の医薬組成物の使用。
（項目１１５）
前記がんが、前立腺がん、頭頸部がん、皮膚がん、肉腫、腎細胞癌、副腎皮質癌、膀胱がん、肺がん、胃癌、食道癌、膵臓腺癌、結腸直腸がん、結合組織がん、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、子宮がん、卵巣がんおよび乳がんから選択される、項目１１４に記載の使用。
（項目１１６）
前記がんが前立腺がんである、項目１１４または１１５に記載の使用。
（項目１１７）
前記がんがアンドロゲン受容体陽性である、項目１１４～１１６のいずれか一項に記載の使用。
（項目１１８）
医薬の製造における、項目１～１０４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または項目１０５もしくは１０６に記載の医薬組成物の使用。
（項目１１９）
前記医薬が、前立腺がん、頭頸部がん、皮膚がん、肉腫、腎細胞癌、副腎皮質癌、膀胱がん、肺がん、胃癌、食道癌、膵臓腺癌、結腸直腸がん、結合組織がん、多形性神経膠芽腫、子宮頸がん、子宮がん、卵巣がんおよび乳がんから選択されるがんの処置のためのものである、項目１１８に記載の使用。
（項目１２０）
前記がんが前立腺がんである、項目１１９に記載の使用。
（項目１２１）
前記がんがアンドロゲン受容体陽性である、項目１１９または１２０に記載の使用。
（項目１２２）
細胞を項目１～１０４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または項目１０５もしくは１０６に記載の医薬組成物と接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法。
（項目１２３）
前記細胞ががん細胞である、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記がん細胞が、前立腺がん細胞である、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記細胞がアンドロゲン受容体陽性である、項目１２２～１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記
（項目１２７）
前記
（項目１２８）
前記化合物が、式（１Ａ）の化合物
（項目１２９）
前記化合物が、式（２Ａ）の化合物
In certain embodiments, for example, the following is provided:
(Item 1)
Compound of formula 1:
X
1
is CR
1
or N;
X
2
is CR
2
or N;
X
3
is CR
3
or N;
X
4
is CR
4
or N;
R
1
,R
2
,R
3
and R
4
Each of hydrogen, halogen, C
1
～C
3
alkoxy and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
5
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
6
is hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
7
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
8
is hydrogen, hydroxyl, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
or two R
8
The groups together form oxo;
Each R
9
is hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl, -C(=O)-(C
1
～C
3
alkyl), -C(=O)-O-(C
1
～C
3
alkyl) and -C(=O)-NH-(C
1
～C
3
alkyl), each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
or two R
9
the groups together form a 3- to 6-membered heterocycle or heteroaryl;
Each R
S
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN independently selected;
L is a linker from 1 to 16 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
-Alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl have 0, 1, 2 or 3 R
S
are each independently replaced;
m is 0, 1, 2 or 3;
n is 0, 1, 2 or 3;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each hydrogen atom is independently and optionally replaced by a deuterium atom.
(Item 2)
X
1
is N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 1.
(Item 3)
X
2
is N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 1 or 2.
(Item 4)
X
1
and X
2
is each N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 1.
(Item 5)
X
2
is CR
2
and X
3
is CR
3
and X
4
is CR
4
The compound according to item 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 6)
R
2
,R
3
and R
4
are each independently selected from H and F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 7)
X
1
is CR
1
and X
2
is CR
2
and X
3
is CR
3
and X
4
is CR
4
The compound according to item 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 8)
R
1
,R
2
,R
3
and R
4
are each independently selected from H and F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 9)
R
1
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 10)
R
2
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 11)
R
3
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 12)
R
4
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 13)
R
1
and R
3
is F, respectively, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 14)
R
3
and R
4
is F, respectively, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 7 or 8.
(Item 15)
R
2
,R
3
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 9.
(Item 16)
R
1
,R
3
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 10.
(Item 17)
R
1
,R
2
and R
4
are each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 11.
(Item 18)
R
1
,R
2
and R
3
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 12.
(Item 19)
R
2
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 13.
(Item 20)
R
1
and R
2
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 14.
(Item 21)
Each R
5
However, halogen, C
1
～C
3
alkoxy and C
1
～C
3
21. A compound according to any one of items 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from haloalkyl.
(Item 22)
Each R
5
is -Cl, -OCH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 1 to 21, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 23)
The compound according to any one of items 1 to 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 1 or 2.
(Item 24)
The compound according to any one of items 1 to 23, wherein m is 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 25)
The compound according to any one of items 1 to 23, wherein m is 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 26)
A compound or a pharmaceutically acceptable salt according to any one of items 1 to 20, wherein m is 0.
(Item 27)
Each R
6
But H and C
1
～C
3
27. A compound according to any one of items 1 to 26, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 28)
Each R
6
is H and -CH
3
A compound according to any one of items 1 to 26, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 29)
One R
6
is H and the other R
6
ga-CH
3
The compound according to any one of items 1 to 28, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 30)
Each R
6
The compound according to any one of items 1 to 27, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein are the same.
(Item 31)
Each R
6
28. The compound according to any one of items 1 to 27, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein
(Item 32)
Each R
7
But halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
A compound according to any one of items 1 to 31 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from haloalkyl.
(Item 33)
Each R
7
is halogen, hydroxyl, -CH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 1 to 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 34)
Each R
7
is F, hydroxyl, -CH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 1 to 33, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 35)
Each R
7
is independently F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 34.
(Item 36)
A compound according to any one of items 1 to 35, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 0.
(Item 37)
The compound according to any one of items 1 to 35, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 1.
(Item 38)
Each R
8
is hydrogen or two R
8
38. A compound according to any one of items 1 to 37, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups together form oxo.
(Item 39)
Each R
8
is hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 37.
(Item 40)
two Rs
8
38. A compound according to any one of items 1 to 37, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups together form oxo.
(Item 41)
Each R
9
But hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl and -C(=O)C
1
～C
3
41. A compound according to any one of items 1 to 40, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 42)
Each R
9
is hydrogen and C
1
～C
3
42. A compound according to any one of items 1 to 41, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 43)
Each R
9
is hydrogen, -CH
3
,-CH
2
CH
3
and -CH(CH
3
)
2
A compound according to any one of items 1 to 42, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 44)
L is a linker of 1 to 12 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 43, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 45)
L is a linker of 1 to 10 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 44, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 46)
L is a linker of 1 to 8 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms of length carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 45, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 47)
L is a linker of 1 to 6 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 46, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 48)
One or more carbon atoms of linker L are C(=O), O, N(R
9
), S, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl, and the R
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 47, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 49)
One or more carbon atoms of linker L are O, N(R
9
), cycloalkyl or heterocycle, and said R
9
, cycloalkyl and heterocycle each independently represent 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 1 to 48, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 50)
L is
(Item 51)
The compound is
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-((5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)oxy)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(3-(3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)oxy)propoxy)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(3-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5yl)piperazin-1-yl)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-((5-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo isoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(methyl)amino)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(methyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(ethyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1s,3s)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline -5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3R)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline -5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2S,5R)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,6-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
or a pharmaceutical salt thereof, each hydrogen atom being independently and optionally replaced by a deuterium atom.
(Item 52)
Compound of formula 2:
X
1
is CR
1
or N;
X
2
is CR
2
or N;
X
3
is CR
3
or N;
X
4
is CR
4
or N;
R
1
,R
2
,R
3
and R
4
Each of hydrogen, halogen, C
1
～C
3
Alkoxy and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
5
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
6
is hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
7
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
is replaced with;
Each R
8
is hydrogen, hydroxyl, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
independently selected from haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
or two R
8
The groups together form oxo;
Each R
9
is hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl, -C(=O)-(C
1
～C
3
alkyl), -C(=O)-O-(C
1
～C
3
alkyl) and -C(=O)-NH-(C
1
～C
3
alkyl), each of which has 0, 1, 2 or 3 R
S
or two R
9
the groups together form a 3- to 6-membered heterocycle or heteroaryl;
Each R
S
is halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
alkyl, C
1
～C
3
Alkoxy, C
1
～C
3
haloalkyl, -N(R
9
)
2
and -CN independently selected;
L is a linker from 1 to 16 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
-Alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl have 0, 1, 2 or 3 R
S
are each independently replaced;
m is 0, 1 or 2;
n is 0, 1, 2 or 3;
o is 0, 1, 2 or 3;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each hydrogen atom is independently and optionally replaced by a deuterium atom.
(Item 53)
X
1
is N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 52.
(Item 54)
X
2
is N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 52 or 53.
(Item 55)
X
1
and X
2
is each N, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 52.
(Item 56)
X
2
is CR
2
and X
3
is CR
3
and X
4
is CR
4
The compound according to item 52 or 53, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 57)
R
2
,R
3
and R
4
is each independently selected from H and F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 58)
X
1
is CR
1
and X
2
is CR
2
and X
3
is CR
3
and X
4
is CR
4
The compound according to item 52, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 59)
R
1
,R
2
,R
3
and R
4
are each independently selected from H and F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 60)
R
1
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59.
(Item 61)
R
2
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59.
(Item 62)
R
3
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59.
(Item 63)
R
4
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59.
(Item 64)
R
1
and R
3
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59, respectively.
(Item 65)
R
3
and R
4
is F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 58 or 59, respectively.
(Item 66)
R
2
,R
3
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 60.
(Item 67)
R
1
,R
3
and R
4
62, wherein each is H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 68)
R
1
,R
2
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 62.
(Item 69)
R
1
,R
2
and R
3
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 63.
(Item 70)
R
2
and R
4
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 64.
(Item 71)
R
1
and R
2
is each H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to item 65.
(Item 72)
Each R
5
However, halogen, C
1
～C
3
Alkoxy and C
1
～C
3
72. A compound according to any one of items 52-71, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from haloalkyl.
(Item 73)
Each R
5
is -Cl, -OCH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 52 to 72, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 74)
The compound according to any one of items 52 to 73, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0 or 1.
(Item 75)
A compound according to any one of items 52 to 74, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 0.
(Item 76)
The compound according to any one of items 52 to 74, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m is 1.
(Item 77)
A compound or a pharmaceutically acceptable salt according to any one of items 52 to 76, wherein o is 0.
(Item 78)
A compound or a pharmaceutically acceptable salt according to any one of items 52 to 76, wherein o is 1.
(Item 79)
74. A compound or a pharmaceutically acceptable salt according to any one of items 52-73, wherein m and o are each 0.
(Item 80)
Each R
6
But H and C
1
～C
3
79. A compound according to any one of items 52 to 79, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 81)
Each R
6
is H and -CH
3
A compound according to any one of items 52 to 80, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 82)
One R
6
is H and the other R
6
ga-CH
3
The compound according to any one of items 52 to 81, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 83)
Each R
6
The compound according to any one of items 52 to 81, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein are the same.
(Item 84)
Each R
6
The compound according to any one of items 52 to 81, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is different from each other.
(Item 85)
Each R
7
But halogen, hydroxyl, C
1
～C
3
Alkyl and C
1
～C
3
85. A compound according to any one of items 52 to 84, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from haloalkyl.
(Item 86)
Each R
7
is halogen, hydroxyl, -CH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 52 to 85, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 87)
Each R
7
is F, hydroxyl, -CH
3
and -CF
3
A compound according to any one of items 52 to 86, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 88)
Each R
7
is independently F, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 52-87.
(Item 89)
A compound according to any one of items 52 to 85, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 0.
(Item 90)
A compound according to any one of items 52 to 85, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n is 1.
(Item 91)
Each R
8
is hydrogen or two R
8
91. A compound according to any one of items 52 to 90, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups together form oxo.
(Item 92)
Each R
8
91. The compound according to any one of items 52 to 90, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is hydrogen.
(Item 93)
two Rs
8
91. A compound according to any one of items 52 to 90, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups together form oxo.
(Item 94)
Each R
9
But hydrogen, C
1
～C
3
Alkyl and -C(=O)C
1
～C
3
94. A compound according to any one of items 52 to 93, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 95)
Each R
9
is hydrogen and C
1
～C
3
95. A compound according to any one of items 52 to 94, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from alkyl.
(Item 96)
Each R
9
is hydrogen, -CH
3
,-CH
2
CH
3
and -CH(CH
3
)
2
A compound according to any one of items 52 to 95, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from:
(Item 97)
L is a linker of 1 to 12 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 96, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 98)
L is a linker of 1 to 10 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 97, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 99)
L is a linker of 1 to 8 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms of length carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 98, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 100)
L is a linker of 1 to 6 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R
9
), S, C
2
-alkenyl, C
2
- optionally substituted by alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl;
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 99, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 101)
One or more carbon atoms of linker L are C(=O), O, N(R
9
), S, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl, and the R
9
, C
2
- alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl each independently have 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 100, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 102)
One or more carbon atoms of linker L are O, N(R
9
), cycloalkyl or heterocycle, and said R
9
, cycloalkyl and heterocycle each independently represent 0, 1, 2 or 3 R
S
A compound according to any one of items 52 to 101, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is substituted with .
(Item 103)
L is
(Item 104)
The compound is
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-((5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)oxy)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(3-(3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)propoxy)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(3-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-((5-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo isoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(3S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(ethyl)amino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each hydrogen is independently and optionally replaced by deuterium.
(Item 105)
A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to any one of items 1 to 104 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 106)
106. A pharmaceutical composition according to item 105, wherein said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is present in a therapeutically effective amount.
(Item 107)
A method of treating cancer in a subject in need of treatment, comprising: a compound according to any one of items 1 to 104 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or according to items 105 or 106; administering to said subject a pharmaceutical composition.
(Item 108)
The cancer is prostate cancer, head and neck cancer, skin cancer, sarcoma, renal cell carcinoma, adrenocortical cancer, bladder cancer, lung cancer, stomach cancer, esophageal cancer, pancreatic adenocarcinoma, colorectal cancer, connective tissue cancer. The method according to item 107, selected from cancer, glioblastoma multiforme, cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer and breast cancer.
(Item 109)
109. The method according to item 107 or 108, wherein the cancer is prostate cancer.
(Item 110)
109. The method according to any one of items 107-109, wherein the cancer is androgen receptor positive.
(Item 111)
111. The method of any one of items 107-110, wherein the subject has been previously treated with an anti-cancer agent.
(Item 112)
112. The method of item 111, wherein the anti-cancer agent is enzalutamide, apalutamide, bicalutamide, darolutamide, flutamide, abiratarone or a combination of any of the foregoing.
(Item 113)
113. The method according to item 112, wherein the anticancer drug is enzalutamide.
(Item 114)
Use of a compound according to any one of items 1 to 104 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition according to items 105 or 106 for treating cancer.
(Item 115)
The cancer is prostate cancer, head and neck cancer, skin cancer, sarcoma, renal cell carcinoma, adrenocortical cancer, bladder cancer, lung cancer, stomach cancer, esophageal cancer, pancreatic adenocarcinoma, colorectal cancer, connective tissue cancer. The use according to item 114, selected from cancer, glioblastoma multiforme, cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer and breast cancer.
(Item 116)
The use according to item 114 or 115, wherein said cancer is prostate cancer.
(Item 117)
The use according to any one of items 114 to 116, wherein said cancer is androgen receptor positive.
(Item 118)
Use of a compound according to any one of items 1 to 104 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition according to items 105 or 106 in the manufacture of a medicament.
(Item 119)
The drug may be used to treat prostate cancer, head and neck cancer, skin cancer, sarcoma, renal cell carcinoma, adrenocortical cancer, bladder cancer, lung cancer, stomach cancer, esophageal cancer, pancreatic adenocarcinoma, colorectal cancer, or connective tissue cancer. The use according to item 118, for the treatment of cancer selected from: glioblastoma multiforme, cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer and breast cancer.
(Item 120)
The use according to item 119, wherein said cancer is prostate cancer.
(Item 121)
The use according to item 119 or 120, wherein the cancer is androgen receptor positive.
(Item 122)
A method of inhibiting cell proliferation comprising contacting a cell with a compound according to any one of items 1 to 104 or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition according to items 105 or 106.
(Item 123)
123. The method according to item 122, wherein the cell is a cancer cell.
(Item 124)
124. The method according to item 123, wherein the cancer cell is a prostate cancer cell.
(Item 125)
125. The method according to any one of items 122-124, wherein the cells are androgen receptor positive.
(Item 126)
Said
(Item 127)
Said
(Item 128)
The compound is a compound of formula (1A)
(Item 129)
The compound is a compound of formula (2A)
Claims (125)
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキルおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキルおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲＳで置換されているか、または２個のＲ８基は一緒になってオキソを形成し；
各Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲＳで置換されているか、または２個のＲ９基は一緒になって３～６員の複素環もしくはヘテロアリールを形成し；
各ＲＳは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され；
Ｌは、長さが１～１６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ９）、Ｓ、Ｃ２－アルケニル、Ｃ２－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ９、Ｃ２－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、０個、１個、２個または３個のＲＳでそれぞれ独立して置換されており；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 Compound of formula 1:
X 1 is CR 1 or N;
X 2 is CR 2 or N;
X 3 is CR 3 or N;
X 4 is CR 4 or N;
Each of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is independently selected from hydrogen, halogen, C 1 -C 3 alkoxy and C 1 -C 3 haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 5 is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN, each of which is , substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 6 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 3 alkyl and C 1 -C 3 haloalkyl, each substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 7 is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN, each of which is , substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 8 is independently selected from hydrogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl and C 1 -C 3 haloalkyl, each of which is substituted with 0, 1, 2 or 3 R S or the two R 8 groups together form oxo;
Each R 9 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, -C(=O)-(C 1 -C 3 alkyl), -C(=O)-O-(C 1 -C 3 alkyl) and -C independently selected from (=O)-NH-(C 1 -C 3 alkyl), each of which is substituted with 0, 1, 2 or 3 R S or 2 The R 9 groups together form a 3- to 6-membered heterocycle or heteroaryl;
each R S is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN;
L is a linker of 1 to 16 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(=O), O, N(R 9 ), S, C 2 -alkenyl, Optionally substituted by C 2 -alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl, said R 9 , C 2 -alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl is 0, 1 each independently substituted with 1, 2 or 3 R S ;
m is 0, 1, 2 or 3;
n is 0, 1, 2 or 3;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each hydrogen atom is independently and optionally replaced by a deuterium atom.
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）プロポキシ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（３－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（（５－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（メチル）アミノ）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（メチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（エチル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｓ，３ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｓ，５Ｒ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－フルオロ－５－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（３－クロロ－４－シアノフェニル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
またはその薬学的に塩から選択され、各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、請求項１に記載の化合物。 The compound is
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-((5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)oxy)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(3-(3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)oxy)propoxy)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(3-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5yl)piperazin-1-yl)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-((5-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo isoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(methyl)amino)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(methyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(ethyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((((1s,3s)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline -5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3R)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline -5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)piperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2S,5R)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,6-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide (2R,5S)- 4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline -5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-fluoro-5-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidine -3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(4-cyano-3-methoxyphenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(3-chloro-4-cyanophenyl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
2. A compound according to claim 1, wherein each hydrogen atom is independently and optionally replaced by a deuterium atom.
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキルおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個または３個のＲＳで置換されており；
各Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキルおよびＣ１～Ｃ３ハロアルキルから独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲＳで置換されているか、または２個のＲ８基は一緒になってオキソを形成し；
各Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（Ｃ１～Ｃ３アルキル）から独立して選択され、これらはそれぞれ、０個、１個、２個もしくは３個のＲＳで置換されているか、または２個のＲ９基は一緒になって３～６員の複素環もしくはヘテロアリールを形成し；
各ＲＳは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、－Ｎ（Ｒ９）２および－ＣＮから独立して選択され；
Ｌは、長さが１～１６個の炭素原子のリンカーであり、１個またはそれより多くの炭素原子は、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、Ｎ（Ｒ９）、Ｓ、Ｃ２－アルケニル、Ｃ２－アルキニル、シクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリールによって必要に応じて置き換えられており、前記Ｒ９、Ｃ２－アルケニル、シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールは、０個、１個、２個または３個のＲＳでそれぞれ独立して置換されており；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｏは、０、１、２または３であり；
各水素原子は、重水素原子によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 Compound of formula 2:
X 1 is CR 1 or N;
X 2 is CR 2 or N;
X 3 is CR 3 or N;
X 4 is CR 4 or N;
Each of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is independently selected from hydrogen, halogen, C 1 -C 3 alkoxy and C 1 -C 3 haloalkyl, each of which has 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 5 is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN, each of which is , substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 6 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 3 alkyl and C 1 -C 3 haloalkyl, each substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 7 is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN, each of which is , substituted with 0, 1, 2 or 3 R S ;
Each R 8 is independently selected from hydrogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl and C 1 -C 3 haloalkyl, each of which is substituted with 0, 1, 2 or 3 R S or the two R 8 groups together form oxo;
Each R 9 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, -C(=O)-(C 1 -C 3 alkyl), -C(=O)-O-(C 1 -C 3 alkyl) and -C independently selected from (=O)-NH-(C 1 -C 3 alkyl), each of which is substituted with 0, 1, 2 or 3 R S or 2 The R 9 groups together form a 3- to 6-membered heterocycle or heteroaryl;
each R S is independently selected from halogen, hydroxyl, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl, -N(R 9 ) 2 and -CN;
L is a linker from 1 to 16 carbon atoms in length, and one or more carbon atoms are C(O), O, N(R 9 ), S, C 2 -alkenyl, C optionally substituted by 2 -alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl, and said R 9 , C 2 -alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle and heteroaryl are , each independently substituted with 2 or 3 R S ;
m is 0, 1 or 2;
n is 0, 1, 2 or 3;
o is 0, 1, 2 or 3;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein each hydrogen atom is independently and optionally replaced by a deuterium atom.
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（３－（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）プロポキシ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（３－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ブトキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（（５－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（（（１ｒ，３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－３－メチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－２，５－ジフルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（エチル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（（１ｒ，３Ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）オキシ）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（６－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（２－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ，５Ｓ）－４－（８－シアノキノリン－５－イル）－Ｎ－（４－（４－（（４－（２－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピペリジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボキサミド；
またはその薬学的に許容され得る塩から選択され、各水素は、重水素によって独立しておよび必要に応じて置き換えられている、請求項５２に記載の化合物。 The compound is
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-((5-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)oxy)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(3-(3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)propoxy)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(3-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3 -dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)butoxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-((5-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pentyl)oxy)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo isoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((((1r,3r)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine) -3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine- 1-carboxamide;
(3S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(3S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3- dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-3-methylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1, 3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-2,5-difluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-(2-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)- 1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6- Fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(ethyl)amino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-(((1r,3R)-3-((2-(2,6-dioxopiperidine- 3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)oxy)cyclobutyl)(isopropyl)amino)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide ;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(6-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(2-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
(2R,5S)-4-(8-cyanoquinolin-5-yl)-N-(4-(4-((4-(2-((S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl) )-6-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxamide;
53. The compound of claim 52, wherein each hydrogen is independently and optionally replaced by deuterium.
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