JPWO2021052349A5 - - Google Patents

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JPWO2021052349A5
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上記の実施形態は、権利請求される実施形態を作製及び使用する方法を、当業者に十分に開示及び説明することが意図され、本開示の範囲を限定することは意図されていない。当業者に明らかな変更は、本明細書における特許請求の範囲内である。本明細書に引用される全ての刊行物、特許及び特許出願は、それらのそれぞれが具体的に且つ独立して参照により本明細書に援用されているかのように、参照により本明細書に援用される。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
１、２、３、４、５又は６つのアミノ酸配列を含む、ヒトＧＩＰＲに特異的に結合する抗体であって、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１、配列番号４、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、及び配列番号１５；
ｂ．軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２、配列番号５、配列番号８、配列番号１１、及び配列番号１６；
ｃ．軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３、配列番号６、配列番号９、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１７；
ｄ．重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８、配列番号２３、及び配列番号２６；
ｅ．重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２７、及び配列番号２９；及び
ｆ．重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０、配列番号２２、配列番号２５、配列番号２８、及び配列番号３０
から選択される、抗体。
（態様２）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１、配列番号４、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、及び配列番号１５；及び
ｂ．重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８、配列番号２３、及び配列番号２６から選択される、態様１に記載の抗体。
（態様３）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２、配列番号５、配列番号８、配列番号１１、及び配列番号１６；及び
ｂ．重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２７、及び配列番号２９
から選択される、態様１又は２に記載の抗体。
（態様４）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３、配列番号６、配列番号９、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１７；及び
ｂ．重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０、配列番号２２、配列番号２５、配列番号２８、及び配列番号３０
から選択される、態様１～態様３のいずれか一項に記載の抗体。
（態様５）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、及び配列番号１７から選択される、態様１～態様４のいずれか一項に記載の抗体。
（態様６）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、及び配列番号３０から選択される、態様１～態様５のいずれか一項に記載の抗体。
（態様７）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号１及び配列番号１８、配列番号４及び配列番号１８、配列番号７及び配列番号２３、配列番号１０及び配列番号２６、配列番号１３及び配列番号２６、及び配列番号１５及び配列番号２６から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、態様１～態様６のいずれか一項に記載の抗体。
（態様８）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号２及び配列番号１９、配列番号５及び配列番号２１、配列番号８及び配列番号２４、配列番号１１及び配列番号２７、及び配列番号１６及び配列番号２９から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、態様１～態様７のいずれか一項に記載の抗体。
（態様９）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号３及び配列番号２０、配列番号６及び配列番号２２、配列番号９及び配列番号２５、配列番号１２及び配列番号２８、配列番号１４及び配列番号２８、及び配列番号１７及び配列番号３０から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、態様１～態様８のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１０）
前記抗体が、
（ａ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０；
（ｂ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号４；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号５；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号６；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２１；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２２；
（ｃ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号７；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号８；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号９；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２３；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２４；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２５；
（ｄ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１０；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１１；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１２；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２７；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２８；
（ｅ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１３；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１１；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１４；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２７；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２８；
（ｆ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１５；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１６；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１７；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３０
を含む、態様１～態様９のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１１）
前記抗体が、
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１５；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１６；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１７；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３０
を含む、態様１０に記載の抗体。
（態様１２）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖可変アミノ酸ドメイン配列：配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、及び配列番号７１；及びいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列；及び
ｂ．重鎖可変アミノ酸ドメイン配列：配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０；及びいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列
から選択される、態様１～態様１１のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１３）
前記抗体コードポリヌクレオチド配列が、１又は２つのポリヌクレオチド配列を含み、ここで、各ポリヌクレオチド配列が、独立して、以下に列挙されるポリヌクレオチド配列：
ａ．軽鎖可変ドメインポリヌクレオチドコード配列：配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１；及びいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるポリヌクレオチド配列；及び
ｂ．重鎖可変ドメインコードポリヌクレオチド配列：配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００；及びいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるポリヌクレオチド配列から選択される、態様１～態様１２のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１４）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、及び配列番号７１から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、態様１～態様１３のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１５）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、態様１～態様１４のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１６）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、及び配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択される軽鎖及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列の組合せを含む、態様１～態様１５のいずれか一項に記載の抗体。
（態様１７）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７６、及び配列番号７７から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、態様１６に記載の抗体。
（態様１８）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、及び配列番号６８及び配列番号７７から独立して選択される軽鎖及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列の組合せを含む、態様１６に記載の抗体。
（態様１９）
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号６７又は配列番号７７を含む、態様１６に記載の抗体。
（態様２０）
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号６７及び配列番号７７の組合せを含む、態様１６に記載の抗体。
（態様２１）
前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖定常ドメインアミノ酸配列：配列番号１０１及び配列番号１０２；及び
ｂ．重鎖定常ドメインアミノ酸配列：配列番号１０３、配列番号１０４及び配列番号１２４
から選択される、態様１～態様２０のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２２）
前記抗体が、マウスＧＩＰＲ抗体又はヒト化ＧＩＰＲ抗体である、態様１～態様２１のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２３）
前記抗体が、ＧＩＰＲモノクローナル抗体である、態様１～態様２２のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２４）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、及び配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列の組合せを含むモノクローナル抗体である、態様１～態様２３のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２５）
前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、及び配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列の組合せを含むモノクローナル抗体である、態様１～態様２３のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２６）
前記抗体が、組合せＶ１Ｗ１（配列番号１２５及び配列番号１２７）、Ｖ１Ｗ２（配列番号１２５及び配列番号１２８）、Ｖ１Ｗ３（配列番号１２５及び配列番号１２９）、Ｖ１Ｗ４（配列番号１２５及び配列番号１３０）、Ｖ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）、Ｖ１Ｗ６（配列番号１２５及び配列番号１３２）、Ｖ１Ｗ７（配列番号１２５及び配列番号１３３）、Ｖ１Ｗ８（配列番号１２５及び配列番号１３４）、Ｖ１Ｗ９（配列番号１２５及び配列番号１３５）、Ｖ２Ｗ１（配列番号１２６及び配列番号１２７）、Ｖ２Ｗ２（配列番号１２６及び配列番号１２８）、Ｖ２Ｗ３（配列番号１２６及び配列番号１２９）、Ｖ２Ｗ４（配列番号１２６及び配列番号１３０）、Ｖ２Ｗ５（配列番号１２６及び配列番号１３１）、Ｖ２Ｗ６（配列番号１２６及び配列番号１３２）、Ｖ２Ｗ７（配列番号１２６及び配列番号１３３）、Ｖ２Ｗ８（配列番号１２６及び配列番号１３４）、又はＶ２Ｗ９（配列番号１２６及び配列番号１３５）の抗体を含む、態様１～態様２５のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２７）
前記抗体が、組合せＶ１Ｗ４（配列番号１２５及び配列番号１３０）、Ｖ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）、又はＶ１Ｗ６（配列番号１２５及び配列番号１３２）の抗体を含む、態様１～態様２５のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２８）
前記抗体が、組合せＶ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）の抗体を含む、態様１～態様２５のいずれか一項に記載の抗体。
（態様２９）
前記抗体が、１つ又は複数の以下の特性：
ａ．ヒトＧＩＰＲに結合する際に、参照ＧＩＰＲ抗体と同じか又はそれより良好なＫｄを提供すること；
ｂ．ＧＩＰによって活性化されるヒトＧＩＰＲに拮抗する際に、参照ＧＩＰＲ抗体と同じか又はそれより良好なＩＣ ５０ を提供すること；及び
ｃ．ヒトＧＩＰＲに対して参照ＧＩＰＲ抗体と結合に関して交差競合すること
を含む、態様１～態様２８のいずれか一項に記載の抗体。
（態様３０）
ヒトＧＩＰＲに対して前記参照ＧＩＰＲ抗体と結合に関して交差競合する前記抗体、態様２９に記載の抗体。
（態様３１）
前記参照ＧＩＰＲ抗体が、態様１～態様２８のいずれか一項に記載の抗体を含む、態様２９又は態様３０に記載の抗体。
（態様３２）
前記参照ＧＩＰＲ抗体が、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列配列番号６７及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列配列番号７７の組合せを含む、態様３１に記載の抗体。
（態様３３）
その特徴は、前記抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、抗原結合抗体フラグメント、一本鎖抗体、二重鎖抗体、三重鎖抗体、四重鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）ｘフラグメント、構造ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、又はＩｇＧ４抗体から選択される、ことである態様１～態様３２のいずれか一項に記載の抗体。
（態様３４）
前記抗体が、ヒトＧＩＰのシグナル伝達を低減する際に、約１ｎＭ～２００ｎＭ又は１ｎＭ～１００ｎＭのＩＣ５０を有する、態様１～態様３３のいずれか一項に記載の抗体。
（態様３５）
ＧＬＰ－１融合タンパク質であって、前記融合タンパク質が、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体、及び１、２、３、４、５、６、７又は８つのＧＬＰ－１フラグメント又は逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のアミノ末端と結合するか、又は逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端を、前記ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のカルボキシ末端と結合するという構造的特徴を有するＧＬＰ－１融合タンパク質。
（態様３６）
前記融合タンパク質が、ＧＩＰＲ抗体及び１、２、３又は４つのＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のアミノ末端と結合する、態様３５に記載の融合タンパク質。
（態様３７）
前記融合タンパク質が、ＧＩＰＲ抗体及び１つ、２つ、３つ又は４つの逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のカルボキシ末端と結合する、態様３５に記載の融合タンパク質。
（態様３８）
前記融合タンパク質がＧＩＰＲ抗体及び２つのＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介してＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端をＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のアミノ末端に結合する、態様３５に記載の融合タンパク質。
（態様３９）
前記融合タンパク質がＧＩＰＲ抗体及び２つの逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端をＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のカルボキシ末端に結合する、態様３５に記載の融合タンパク質。
（態様４０）
前記ＧＩＰＲ抗体、ＧＬＰ－１フラグメント及びペプチドリンカーが、以下の方法のうちの１つにおいて融合されて前記融合タンパク質を形成し：
ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端が、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖のアミノ末端に融合され：Ｎ’－ＧＬＰ－１－リンカー－Ｒ－Ｃ’；
ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端が、ＧＩＰＲ抗体の重鎖のアミノ末端に融合され：Ｎ’－ＧＬＰ－１－リンカー－Ｒ－Ｃ’；
ここで：Ｎ’が、前記融合タンパク質のポリペプチド鎖のアミノ末端を表し、Ｃ’が、前記融合タンパク質のポリペプチド鎖のカルボキシ末端を表し、ＧＬＰ－１が、ＧＬＰ－１フラグメントを表し、Ｒが、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のアミノ酸配列を表し、リンカーが、ポリペプチドリンカーを表す、態様３５に記載の融合タンパク質。
（態様４１）
前記ペプチドリンカーが、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２から独立して選択される、完全長、部分的、又は反復アミノ酸配列を含む、態様３５～４０のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質。
（態様４２）
前記ＧＬＰ－１フラグメントが、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか；又は前記逆ＧＬＰ－１フラグメントが、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３から独立して選択されるアミノ酸配列を含む、態様３５～４０のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質。
（態様４３）
態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体、又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
（態様４４）
態様４３に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（態様４５）
態様４４に記載のベクターを含む宿主細胞。
（態様４６）
薬学的に許容できる担体と混合された、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む医薬組成物。
（態様４７）
非アルコール性脂肪肝疾患を予防又は処置するための薬剤の調製における、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む医薬組成物の使用。
（態様４８）
２型糖尿病を予防又は処置するための薬剤の調製における、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む医薬組成物の使用。
（態様４９）
肥満及び肥満関連疾患を体重減少又は処置するための薬剤の調製における、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む医薬組成物の使用。
（態様５０）
非アルコール性脂肪肝疾患、肥満、又は２型糖尿病のうちの２つ以上の疾患を同時に処置するための薬剤の調製における、態様１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は態様３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む医薬組成物の使用。
（態様５１）
前記医薬組成物が、静脈内に又は皮下に投与されるものである、態様４７～５０のいずれか一項に記載の使用。
The embodiments described above are intended to fully disclose and explain to those skilled in the art how to make and use the claimed embodiments, and are not intended to limit the scope of the present disclosure. Modifications obvious to those skilled in the art are within the scope of the claims herein. All publications, patents, and patent applications cited herein are herein incorporated by reference as if each were specifically and independently incorporated by reference. be done.
The present application provides the following aspects of the invention.
(Aspect 1)
An antibody that specifically binds to human GIPR comprising 1, 2, 3, 4, 5 or 6 amino acid sequences, wherein each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 13, and SEQ ID NO: 15;
b. Light chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, and SEQ ID NO: 16;
c. Light chain CDR3 amino acid sequences: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, and SEQ ID NO: 17;
d. Heavy chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 23, and SEQ ID NO: 26;
e. Heavy chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 29; and
f. Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, and SEQ ID NO: 30
An antibody selected from.
(Aspect 2)
The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 13, and SEQ ID NO: 15;
b. The antibody according to aspect 1, wherein the heavy chain CDR1 amino acid sequence is selected from: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 23, and SEQ ID NO: 26.
(Aspect 3)
The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, and SEQ ID NO: 16; and
b. Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 29
The antibody according to aspect 1 or 2, selected from:
(Aspect 4)
The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR3 amino acid sequences: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, and SEQ ID NO: 17;
b. Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, and SEQ ID NO: 30
The antibody according to any one of aspects 1 to 3, selected from:
(Aspect 5)
The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence independently comprises the amino acid sequences listed below: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: No. 4, SEQ ID NO. 5, SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7, SEQ ID NO. 8, SEQ ID NO. 9, SEQ ID NO. 10, SEQ ID NO. 11, SEQ ID NO. 12, SEQ ID NO. 13, SEQ ID NO. 14, SEQ ID NO. 15, SEQ ID NO. 16 , and SEQ ID NO: 17.
(Aspect 6)
The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence independently comprises the following listed amino acid sequences: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, and SEQ ID NO: 30, Antibody according to any one of the above.
(Aspect 7)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO. 1 and SEQ ID NO. 18, SEQ ID NO. 4 and SEQ ID NO. 18, SEQ ID NO. 7 and SEQ ID NO. 23, SEQ ID NO. 10 and SEQ ID NO. 26, SEQ ID NO. 13 and SEQ ID NO. 15 and SEQ ID NO: 26, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR1 amino acid sequences independently selected from SEQ ID NO: 26.
(Aspect 8)
The antibodies are independent from the following list: SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 8 and SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 16 and SEQ ID NO: 29. 8. The antibody according to any one of aspects 1 to 7, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR2 amino acid sequences selected as follows.
(Aspect 9)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO:3 and SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:6 and SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:9 and SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:12 and SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:14 and SEQ ID NO:28, and 17 and SEQ ID NO: 30, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR3 amino acid sequences independently selected from SEQ ID NO: 30.
(Aspect 10)
The antibody is
(a) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 1;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 2;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 3;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 18;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 19; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20;
(b) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 4;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 5;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 6;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 18;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 21; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 22;
(c) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 7;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 8;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 9;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 23;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 24; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 25;
(d) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 10;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 11;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 12;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 27; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 28;
(e) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 13;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 11;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 14;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 27; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 28;
(f) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 15;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 16;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 17;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 29; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 30
The antibody according to any one of aspects 1 to 9, comprising:
(Aspect 11)
The antibody is
Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 15;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 16;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 17;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 29; and
Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 30
The antibody according to aspect 10, comprising:
(Aspect 12)
The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain variable amino acid domain sequences: SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 71; and an amino acid sequence that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of any of the above sequences; and
b. Heavy chain variable amino acid domain sequences: SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 80; and any of the above. an amino acid sequence that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of the sequences
The antibody according to any one of aspects 1 to 11, selected from:
(Aspect 13)
The antibody encoding polynucleotide sequence comprises one or two polynucleotide sequences, where each polynucleotide sequence is independently a polynucleotide sequence listed below:
a. Light chain variable domain polynucleotide coding sequences: SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, and and a polynucleotide sequence that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to SEQ ID NO: 91; and any one of the above sequences; and
b. Heavy chain variable domain encoding polynucleotide sequences: SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 100; and any An antibody according to any one of aspects 1 to 12, selected from polynucleotide sequences that are at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of the above sequences.
(Aspect 14)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, and 14. An antibody according to any one of aspects 1 to 13, comprising or further comprising an amino acid sequence independently selected from number 71.
(Aspect 15)
The antibody is independently selected from the following list: SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 80. An antibody according to any one of aspects 1 to 14, comprising or further comprising an amino acid sequence comprising:
(Aspect 16)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 16. An antibody according to any one of aspects 1 to 15, comprising a selected combination of light chain and heavy chain variable domain amino acid sequences.
(Aspect 17)
The antibody is independent of the following list: SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, and SEQ ID NO: 77. 17. The antibody according to aspect 16, comprising or further comprising an amino acid sequence selected as:
(Aspect 18)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO:62 and SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:63 and SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:64 and SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:66 and SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:67 and SEQ ID NO:77, and SEQ ID NO:67 and SEQ ID NO:77; 17. The antibody according to aspect 16, comprising a combination of light chain and heavy chain variable domain amino acid sequences independently selected from No. 68 and SEQ ID No. 77.
(Aspect 19)
17. The antibody according to aspect 16, wherein the antibody comprises the amino acid sequence SEQ ID NO: 67 or SEQ ID NO: 77.
(Aspect 20)
17. The antibody of aspect 16, wherein said antibody comprises the combination of amino acid sequences SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77.
(Aspect 21)
The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain constant domain amino acid sequence: SEQ ID NO: 101 and SEQ ID NO: 102; and
b. Heavy chain constant domain amino acid sequence: SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 and SEQ ID NO: 124
The antibody according to any one of aspects 1 to 20, selected from:
(Aspect 22)
The antibody according to any one of aspects 1 to 21, wherein the antibody is a mouse GIPR antibody or a humanized GIPR antibody.
(Aspect 23)
The antibody according to any one of aspects 1 to 22, wherein the antibody is a GIPR monoclonal antibody.
(Aspect 24)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 The antibody according to any one of aspects 1 to 23, which is a monoclonal antibody comprising a selected combination of amino acid sequences.
(Aspect 25)
The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 The antibody according to any one of aspects 1 to 23, which is a monoclonal antibody comprising a selected combination of amino acid sequences.
(Aspect 26)
The antibodies include the combinations V1W1 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 127), V1W2 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 128), V1W3 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 129), V1W4 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 130), V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131), V1W6 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 132), V1W7 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 133), V1W8 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 134), V1W9 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 134), No. 135), V2W1 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 127), V2W2 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 128), V2W3 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 129), V2W4 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 130), V2W5 ( SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 131), V2W6 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 132), V2W7 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 133), V2W8 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 134), or V2W9 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 134), 135). The antibody according to any one of aspects 1 to 25.
(Aspect 27)
Any of aspects 1 to 25, wherein the antibody comprises antibodies of the combination V1W4 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 130), V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131), or V1W6 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 132). The antibody according to item 1.
(Aspect 28)
26. The antibody according to any one of aspects 1 to 25, wherein said antibody comprises antibodies of combination V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131).
(Aspect 29)
The antibody has one or more of the following properties:
a. provide the same or better Kd in binding to human GIPR than a reference GIPR antibody;
b. provide an IC 50 equal to or better than a reference GIPR antibody in antagonizing human GIPR activated by GIP ; and
c. Cross-compete for binding with a reference GIPR antibody to human GIPR
The antibody according to any one of aspects 1 to 28, comprising:
(Aspect 30)
30. The antibody of embodiment 29, said antibody cross-competing for binding with said reference GIPR antibody for human GIPR.
(Aspect 31)
The antibody according to aspect 29 or aspect 30, wherein the reference GIPR antibody comprises an antibody according to any one of aspects 1 to 28.
(Aspect 32)
32. The antibody of aspect 31, wherein the reference GIPR antibody comprises the combination of light chain variable domain amino acid sequence SEQ ID NO: 67 and heavy chain variable domain amino acid sequence SEQ ID NO: 77.
(Aspect 33)
The characteristics are that the antibodies can be mouse antibodies, human antibodies, humanized antibodies, chimeric antibodies, monoclonal antibodies, polyclonal antibodies, recombinant antibodies, antigen-binding antibody fragments, single chain antibodies, double chain antibodies, triple chain antibodies, four chain antibodies, Embodiment 1 selected from heavy chain antibodies, Fab fragments, F(ab')x fragments, structural domain antibodies, IgD antibodies, IgE antibodies, IgM antibodies, IgG1 antibodies, IgG2 antibodies, IgG3 antibodies, or IgG4 antibodies. -An antibody according to any one of embodiment 32.
(Aspect 34)
34. The antibody according to any one of aspects 1 to 33, wherein the antibody has an IC50 of about 1 nM to 200 nM or 1 nM to 100 nM in reducing human GIP signaling.
(Aspect 35)
A GLP-1 fusion protein, wherein said fusion protein comprises a GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 GLP-1 fragments. or a reverse GLP-1 fragment; the fusion protein joins the carboxy terminus of the GLP-1 fragment to the amino terminus of the light or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker; A GLP-1 fusion protein having the structural feature that the amino terminus of the fragment is linked to the carboxy terminus of the light chain or heavy chain of the GIPR antibody.
(Aspect 36)
The fusion protein comprises a GIPR antibody and one, two, three or four GLP-1 fragments; 36. A fusion protein according to aspect 35, which binds to the amino terminus of the chain.
(Aspect 37)
the fusion protein comprises a GIPR antibody and one, two, three or four reverse GLP-1 fragments; 36. The fusion protein according to aspect 35, which binds to the carboxy terminus of the light chain or heavy chain of.
(Aspect 38)
Embodiments wherein the fusion protein comprises a GIPR antibody and two GLP-1 fragments; the fusion protein connects the carboxy terminus of the GLP-1 fragment to the amino terminus of the light chain or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker. 35. The fusion protein according to 35.
(Aspect 39)
The fusion protein comprises a GIPR antibody and two reverse GLP-1 fragments; the fusion protein connects the amino terminus of the reverse GLP-1 fragment to the carboxy terminus of the light or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker. , the fusion protein according to aspect 35.
(Aspect 40)
The GIPR antibody, GLP-1 fragment and peptide linker are fused to form the fusion protein in one of the following ways:
The carboxy terminus of the GLP-1 fragment is fused to the amino terminus of the light chain of the GIPR antibody via a peptide linker: N'-GLP-1-linker-RC';
The carboxy terminus of the GLP-1 fragment is fused to the amino terminus of the heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker: N'-GLP-1-linker-RC';
where: N' represents the amino terminus of the polypeptide chain of said fusion protein, C' represents the carboxy terminus of the polypeptide chain of said fusion protein, GLP-1 represents a GLP-1 fragment, and R 36. The fusion protein according to aspect 35, wherein represents the amino acid sequence of a light chain or heavy chain of a GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34, and the linker represents a polypeptide linker.
(Aspect 41)
41. According to any one of aspects 35 to 40, the peptide linker comprises a full-length, partial or repetitive amino acid sequence independently selected from SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111 and SEQ ID NO: 112. GLP-1 fusion protein.
(Aspect 42)
said GLP-1 fragment comprises an amino acid sequence independently selected from SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, and SEQ ID NO: 109; 41. A GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 40, comprising an amino acid sequence independently selected from No. 119, SEQ ID No. 120, SEQ ID No. 121, SEQ ID No. 122, and SEQ ID No. 123.
(Aspect 43)
A polynucleotide encoding a GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 42.
(Aspect 44)
A vector comprising the polynucleotide according to aspect 43.
(Aspect 45)
A host cell comprising the vector according to aspect 44.
(Aspect 46)
A pharmaceutical composition comprising a GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 42, mixed with a pharmaceutically acceptable carrier.
(Aspect 47)
GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 or GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 42 in the preparation of a medicament for preventing or treating non-alcoholic fatty liver disease Use of a pharmaceutical composition comprising.
(Aspect 48)
A medicament comprising a GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 42, in the preparation of a medicament for preventing or treating type 2 diabetes. Use of the composition.
(Aspect 49)
GIPR antibody according to any one of aspects 1 to 34 or GLP-1 fusion protein according to any one of aspects 35 to 42, in the preparation of a medicament for weight loss or treatment of obesity and obesity-related diseases. Use of a pharmaceutical composition comprising.
(Aspect 50)
GIPR antibody according to any one of embodiments 1 to 34 or embodiments 35 to 35 in the preparation of a medicament for the simultaneous treatment of two or more diseases of non-alcoholic fatty liver disease, obesity, or type 2 diabetes. Use of a pharmaceutical composition comprising a GLP-1 fusion protein according to any one of 42.
(Aspect 51)
The use according to any one of aspects 47 to 50, wherein the pharmaceutical composition is administered intravenously or subcutaneously.

Claims (51)

１、２、３、４、５又は６つのアミノ酸配列を含む、ヒトＧＩＰＲに特異的に結合する抗体（ＧＩＰＲ抗体）であって、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１、配列番号４、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、及び配列番号１５；
ｂ．軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２、配列番号５、配列番号８、配列番号１１、及び配列番号１６；
ｃ．軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３、配列番号６、配列番号９、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１７；
ｄ．重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８、配列番号２３、及び配列番号２６；
ｅ．重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２７、及び配列番号２９；並びに
ｆ．重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０、配列番号２２、配列番号２５、配列番号２８、及び配列番号３０
から選択される、前記抗体。 An antibody that specifically binds to human GIPR (GIPR antibody) comprising 1, 2, 3, 4, 5 or 6 amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently listed below. Amino acid sequence:
a. Light chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 13, and SEQ ID NO: 15;
b. Light chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, and SEQ ID NO: 16;
c. Light chain CDR3 amino acid sequences: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, and SEQ ID NO: 17;
d. Heavy chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 23, and SEQ ID NO: 26;
e. Heavy chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 29; and f. Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, and SEQ ID NO: 30
The antibody selected from 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１、配列番号４、配列番号７、配列番号１０、配列番号１３、及び配列番号１５；並びに
ｂ．重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８、配列番号２３、及び配列番号２６から選択される、請求項１に記載の抗体。 The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR1 amino acid sequences: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 13, and SEQ ID NO: 15; and b. 2. The antibody of claim 1, wherein the heavy chain CDR1 amino acid sequence is selected from: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 23, and SEQ ID NO: 26. 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２、配列番号５、配列番号８、配列番号１１、及び配列番号１６；並びに
ｂ．重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９、配列番号２１、配列番号２４、配列番号２７、及び配列番号２９
から選択される、請求項１又は２に記載の抗体。 The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR2 amino acid sequences: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, and SEQ ID NO: 16; and b. Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 29
The antibody according to claim 1 or 2, selected from: 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３、配列番号６、配列番号９、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１７；並びに
ｂ．重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０、配列番号２２、配列番号２５、配列番号２８、及び配列番号３０
から選択される、請求項１～請求項３のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain CDR3 amino acid sequences: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, and SEQ ID NO: 17; and b. Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, and SEQ ID NO: 30
The antibody according to any one of claims 1 to 3, selected from: 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、及び配列番号１７から選択される、請求項１～請求項４のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence independently comprises the amino acid sequences listed below: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: No. 4, SEQ ID NO. 5, SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7, SEQ ID NO. 8, SEQ ID NO. 9, SEQ ID NO. 10, SEQ ID NO. 11, SEQ ID NO. 12, SEQ ID NO. 13, SEQ ID NO. 14, SEQ ID NO. 15, SEQ ID NO. 16 , and SEQ ID NO: 17. 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含むか又はさらに含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、及び配列番号３０から選択される、請求項１～請求項５のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody comprises or further comprises one or two amino acid sequences, wherein each amino acid sequence independently comprises the following listed amino acid sequences: SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, and SEQ ID NO: 30. 5. The antibody according to any one of 5. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号１及び配列番号１８、配列番号４及び配列番号１８、配列番号７及び配列番号２３、配列番号１０及び配列番号２６、配列番号１３及び配列番号２６、並びに配列番号１５及び配列番号２６から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、請求項１～請求項６のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 1 and SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 4 and SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 10 and SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 13 and SEQ ID NO: 26; 7. An antibody according to any one of claims 1 to 6, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR1 amino acid sequences independently selected from No. 15 and SEQ ID No. 26. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号２及び配列番号１９、配列番号５及び配列番号２１、配列番号８及び配列番号２４、配列番号１１及び配列番号２７、並びに配列番号１６及び配列番号２９から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、請求項１～請求項７のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody is independent of the following list: SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 8 and SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 27, and SEQ ID NO: 16 and SEQ ID NO: 29. 8. The antibody according to any one of claims 1 to 7, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR2 amino acid sequences selected as follows. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号３及び配列番号２０、配列番号６及び配列番号２２、配列番号９及び配列番号２５、配列番号１２及び配列番号２８、配列番号１４及び配列番号２８、並びに配列番号１７及び配列番号３０から独立して選択される軽鎖及び重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列の組合せを含むか又はさらに含む、請求項１～請求項８のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO:3 and SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:6 and SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:9 and SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:12 and SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:14 and SEQ ID NO:28, and 9. An antibody according to any one of claims 1 to 8, comprising or further comprising a combination of light chain and heavy chain CDR3 amino acid sequences independently selected from No. 17 and SEQ ID No. 30. 前記抗体が、
（ａ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２０；
（ｂ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号４；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号５；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号６；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１８；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２１；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２２；
（ｃ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号７；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号８；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号９；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２３；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２４；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２５；
（ｄ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１０；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１１；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１２；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２７；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２８；
（ｅ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１３；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１１；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１４；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２７；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号２８；又は
（ｆ）軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１５；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１６；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１７；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３０
を含む、請求項１～請求項９のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody is
(a) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 1;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 2;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 3;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 18;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 19; and heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 20;
(b) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 4;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 5;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 6;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 18;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 21; and heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 22;
(c) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 7;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 8;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 9;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 23;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 24; and heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 25;
(d) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 10;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 11;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 12;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 27; and heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 28;
(e) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 13;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 11;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 14;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 27; and Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 28; or (f) Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 15;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 16;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 17;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 29; and Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 30
The antibody according to any one of claims 1 to 9, comprising: 前記抗体が、
軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号１５；
軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号１６；
軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号１７；
重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：配列番号２６；
重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：配列番号２９；及び
重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：配列番号３０
を含む、請求項１０に記載の抗体。 The antibody is
Light chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 15;
Light chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 16;
Light chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 17;
Heavy chain CDR1 amino acid sequence: SEQ ID NO: 26;
Heavy chain CDR2 amino acid sequence: SEQ ID NO: 29; and Heavy chain CDR3 amino acid sequence: SEQ ID NO: 30
11. The antibody of claim 10, comprising: 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、及び配列番号７１；並びにいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列；並びに
ｂ．重鎖可変ドメインアミノ酸配列：配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０；並びにいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列
から選択される、請求項１～請求項１１のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain variable domain amino acid sequences: SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 71; and an amino acid sequence that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of any of the above sequences; and b. Heavy chain variable domain amino acid sequences: SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 80; and any of the above. 12. An antibody according to any one of claims 1 to 11, selected from amino acid sequences that are at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of the sequences. 前記抗体をコードするポリヌクレオチド配列が、１又は２つのポリヌクレオチド配列を含み、ここで、各ポリヌクレオチド配列が、独立して、以下に列挙されるポリヌクレオチド配列：
ａ．軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド配列：配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、及び配列番号９１；並びにいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるポリヌクレオチド配列；並びに
ｂ．重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド配列：配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、及び配列番号１００；並びにいずれかの上記の配列の１つと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％同一であるポリヌクレオチド配列から選択される、請求項１～請求項１２のいずれか一項に記載の抗体。 The polynucleotide sequence encoding the antibody comprises one or two polynucleotide sequences, where each polynucleotide sequence independently comprises a polynucleotide sequence listed below:
a. Polynucleotide sequences encoding light chain variable domains: SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90 , and SEQ ID NO: 91; and a polynucleotide sequence that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of any of the above sequences; and b. Polynucleotide sequences encoding heavy chain variable domains: SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 100; 13. A polynucleotide sequence according to any one of claims 1 to 12 selected from polynucleotide sequences that is at least 80%, at least 85%, at least 90%, or at least 95% identical to one of the above-mentioned sequences. antibody. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、及び配列番号７１から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、請求項１～請求項１３のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, and 14. An antibody according to any one of claims 1 to 13, comprising or further comprising an amino acid sequence independently selected from number 71. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、請求項１～請求項１４のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody is independently selected from the following list: SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 80. 15. The antibody according to any one of claims 1 to 14, comprising or further comprising an amino acid sequence comprising: 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、並びに配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択される軽鎖及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列の組合せを含む、請求項１～請求項１５のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 16. An antibody according to any one of claims 1 to 15, comprising a selected combination of light chain and heavy chain variable domain amino acid sequences. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７６、及び配列番号７７から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか又はさらに含む、請求項１６に記載の抗体。 The antibody is independent of the following list: SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, and SEQ ID NO: 77. 17. The antibody of claim 16, comprising or further comprising an amino acid sequence selected as: 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、並びに配列番号６８及び配列番号７７から独立して選択される軽鎖及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列の組合せを含む、請求項１６に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO:62 and SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:63 and SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:64 and SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:66 and SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:67 and SEQ ID NO:77; 17. The antibody of claim 16, comprising a combination of light chain and heavy chain variable domain amino acid sequences independently selected from No. 68 and SEQ ID No. 77. 前記抗体が、アミノ酸配列配列番号６７又は配列番号７７を含む、請求項１６に記載の抗体。 17. The antibody of claim 16, wherein the antibody comprises the amino acid sequence SEQ ID NO: 67 or SEQ ID NO: 77. 前記抗体が、アミノ酸配列配列番号６７及び配列番号７７の組合せを含む、請求項１６に記載の抗体。 17. The antibody of claim 16, wherein said antibody comprises the combination of amino acid sequences SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77. 前記抗体が、１又は２つのアミノ酸配列を含み、ここで、各アミノ酸配列が、独立して、以下に列挙されるアミノ酸配列：
ａ．軽鎖定常ドメインアミノ酸配列：配列番号１０１及び配列番号１０２；並びに
ｂ．重鎖定常ドメインアミノ酸配列：配列番号１０３、配列番号１０４及び配列番号１２４
から選択される、請求項１～請求項２０のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody comprises one or two amino acid sequences, where each amino acid sequence is independently an amino acid sequence listed below:
a. Light chain constant domain amino acid sequences: SEQ ID NO: 101 and SEQ ID NO: 102; and b. Heavy chain constant domain amino acid sequence: SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 and SEQ ID NO: 124
The antibody according to any one of claims 1 to 20, selected from: 前記抗体が、マウスＧＩＰＲ抗体又はヒト化ＧＩＰＲ抗体である、請求項１～請求項２１のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody according to any one of claims 1 to 21, wherein the antibody is a mouse GIPR antibody or a humanized GIPR antibody. 前記抗体が、ＧＩＰＲモノクローナル抗体である、請求項１～請求項２２のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody according to any one of claims 1 to 22, wherein the antibody is a GIPR monoclonal antibody. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、並びに配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列の組合せを含むモノクローナル抗体である、請求項１～請求項２３のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 The antibody according to any one of claims 1 to 23, which is a monoclonal antibody comprising a selected combination of amino acid sequences. 前記抗体が、以下のリスト：配列番号６１及び配列番号７２、配列番号６２及び配列番号７３、配列番号６３及び配列番号７４、配列番号６４及び配列番号７４、配列番号６５及び配列番号７５、配列番号６６及び配列番号７６、配列番号６７及び配列番号７７、配列番号６８及び配列番号７７、配列番号６９及び配列番号７８、配列番号７０及び配列番号７９、並びに配列番号７１及び配列番号８０から独立して選択されるアミノ酸配列の組合せを含むモノクローナル抗体である、請求項１～請求項２３のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies have the following list: SEQ ID NO: 61 and SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 62 and SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 63 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 64 and SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 65 and SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 66 and SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 67 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 68 and SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 69 and SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 70 and SEQ ID NO: 79, and SEQ ID NO: 71 and SEQ ID NO: 80 The antibody according to any one of claims 1 to 23, which is a monoclonal antibody comprising a selected combination of amino acid sequences. 前記抗体が、組合せＶ１Ｗ１（配列番号１２５及び配列番号１２７）、Ｖ１Ｗ２（配列番号１２５及び配列番号１２８）、Ｖ１Ｗ３（配列番号１２５及び配列番号１２９）、Ｖ１Ｗ４（配列番号１２５及び配列番号１３０）、Ｖ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）、Ｖ１Ｗ６（配列番号１２５及び配列番号１３２）、Ｖ１Ｗ７（配列番号１２５及び配列番号１３３）、Ｖ１Ｗ８（配列番号１２５及び配列番号１３４）、Ｖ１Ｗ９（配列番号１２５及び配列番号１３５）、Ｖ２Ｗ１（配列番号１２６及び配列番号１２７）、Ｖ２Ｗ２（配列番号１２６及び配列番号１２８）、Ｖ２Ｗ３（配列番号１２６及び配列番号１２９）、Ｖ２Ｗ４（配列番号１２６及び配列番号１３０）、Ｖ２Ｗ５（配列番号１２６及び配列番号１３１）、Ｖ２Ｗ６（配列番号１２６及び配列番号１３２）、Ｖ２Ｗ７（配列番号１２６及び配列番号１３３）、Ｖ２Ｗ８（配列番号１２６及び配列番号１３４）、又はＶ２Ｗ９（配列番号１２６及び配列番号１３５）の抗体を含む、請求項１～請求項２５のいずれか一項に記載の抗体。 The antibodies include the combinations V1W1 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 127), V1W2 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 128), V1W3 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 129), V1W4 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 130), V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131), V1W6 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 132), V1W7 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 133), V1W8 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 134), V1W9 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 134), No. 135), V2W1 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 127), V2W2 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 128), V2W3 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 129), V2W4 (SEQ ID No. 126 and SEQ ID No. 130), V2W5 ( SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 131), V2W6 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 132), V2W7 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 133), V2W8 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 134), or V2W9 (SEQ ID NO: 126 and SEQ ID NO: 134), The antibody according to any one of claims 1 to 25, comprising the antibody number 135). 前記抗体が、組合せＶ１Ｗ４（配列番号１２５及び配列番号１３０）、Ｖ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）、又はＶ１Ｗ６（配列番号１２５及び配列番号１３２）の抗体を含む、請求項１～請求項２５のいずれか一項に記載の抗体。 Claims 1 to 25, wherein the antibodies comprise antibodies of the combination V1W4 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 130), V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131), or V1W6 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 132). The antibody according to any one of . 前記抗体が、組合せＶ１Ｗ５（配列番号１２５及び配列番号１３１）の抗体を含む、請求項１～請求項２５のいずれか一項に記載の抗体。 26. An antibody according to any one of claims 1 to 25, wherein said antibody comprises antibodies of combination V1W5 (SEQ ID NO: 125 and SEQ ID NO: 131). 前記抗体が、１つ又は複数の以下の特性：
ａ．ヒトＧＩＰＲに結合する際に、参照ＧＩＰＲ抗体と同じか又はそれより良好なＫｄを提供すること；
ｂ．ＧＩＰによって活性化されるヒトＧＩＰＲに拮抗する際に、参照ＧＩＰＲ抗体と同じか又はそれより良好なＩＣ５０を提供すること；及び
ｃ．ヒトＧＩＰＲに対して参照ＧＩＰＲ抗体と結合に関して交差競合すること
を含む、請求項１～請求項２８のいずれか一項に記載の抗体。 The antibody has one or more of the following properties:
a. provide the same or better Kd in binding to human GIPR than a reference GIPR antibody;
b. providing an IC 50 equal to or better than a reference GIPR antibody in antagonizing human GIPR activated by GIP; and c. 29. An antibody according to any one of claims 1 to 28, which comprises cross-competing for binding with a reference GIPR antibody to human GIPR. 前記抗体が、ヒトＧＩＰＲに対して前記参照ＧＩＰＲ抗体と結合に関して交差競合する、請求項２９に記載の抗体。 30. The antibody of claim 29, wherein said antibody cross-competes for binding with said reference GIPR antibody for human GIPR. 前記参照ＧＩＰＲ抗体が、請求項１～請求項２８のいずれか一項に記載の抗体を含む、請求項２９又は請求項３０に記載の抗体。 31. The antibody according to claim 29 or claim 30, wherein the reference GIPR antibody comprises an antibody according to any one of claims 1 to 28. 前記参照ＧＩＰＲ抗体が、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列配列番号６７及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列配列番号７７の組合せを含む、請求項３１に記載の抗体。 32. The antibody of claim 31, wherein the reference GIPR antibody comprises the combination of light chain variable domain amino acid sequence SEQ ID NO: 67 and heavy chain variable domain amino acid sequence SEQ ID NO: 77. その特徴は、前記抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組み換え抗体、抗原結合抗体フラグメント、一本鎖抗体、二重鎖抗体、三重鎖抗体、四重鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）ｘフラグメント、構造ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、又はＩｇＧ４抗体から選択される、ことである請求項１～請求項３２のいずれか一項に記載の抗体。 The characteristics are that the antibodies can be mouse antibodies, human antibodies, humanized antibodies, chimeric antibodies, monoclonal antibodies, polyclonal antibodies, recombinant antibodies, antigen-binding antibody fragments, single chain antibodies, double chain antibodies, triple chain antibodies, four chain antibodies, The claim is that the antibody is selected from heavy chain antibodies, Fab fragments, F(ab') x fragments, structural domain antibodies, IgD antibodies, IgE antibodies, IgM antibodies, IgG1 antibodies, IgG2 antibodies, IgG3 antibodies, or IgG4 antibodies. 33. The antibody according to any one of claims 1 to 32. 前記抗体が、ヒトＧＩＰのシグナル伝達を低減する際に、約１ｎＭ～２００ｎＭ又は１ｎＭ～１００ｎＭのＩＣ５０を有する、請求項１～請求項３３のいずれか一項に記載の抗体。 34. The antibody of any one of claims 1-33, wherein said antibody has an IC50 in reducing human GIP signaling of about 1 nM to 200 nM or 1 nM to 100 nM. ＧＬＰ－１融合タンパク質であって、前記融合タンパク質が、請求項１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体、及び１、２、３、４、５、６、７又は８つのＧＬＰ－１フラグメント又は逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のアミノ末端と結合するか、又は逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端を、前記ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のカルボキシ末端と結合するという構造的特徴を有する、前記ＧＬＰ－１融合タンパク質。 A GLP-1 fusion protein, wherein the fusion protein comprises a GIPR antibody according to any one of claims 1 to 34 and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 GLP-1 fragment or reverse GLP-1 fragment; the fusion protein connects the carboxy terminus of the GLP-1 fragment to the amino terminus of the light chain or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker; The GLP-1 fusion protein has the structural feature that the amino terminus of one fragment is linked to the carboxy terminus of the light chain or heavy chain of the GIPR antibody. 前記融合タンパク質が、ＧＩＰＲ抗体及び１、２、３又は４つのＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のアミノ末端と結合する、請求項３５に記載の融合タンパク質。 The fusion protein comprises a GIPR antibody and one, two, three or four GLP-1 fragments; 36. The fusion protein of claim 35, which binds to the amino terminus of the chain. 前記融合タンパク質が、ＧＩＰＲ抗体及び１つ、２つ、３つ又は４つの逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して、逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端を、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖若しくは重鎖のカルボキシ末端と結合する、請求項３５に記載の融合タンパク質。 the fusion protein comprises a GIPR antibody and one, two, three or four reverse GLP-1 fragments; 36. The fusion protein of claim 35, which binds to the carboxy terminus of the light or heavy chain of. 前記融合タンパク質がＧＩＰＲ抗体及び２つのＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介してＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端をＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のアミノ末端に結合する、請求項３５に記載の融合タンパク質。 3. The fusion protein comprises a GIPR antibody and two GLP-1 fragments; the fusion protein connects the carboxy terminus of the GLP-1 fragment to the amino terminus of the light or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker. The fusion protein according to item 35. 前記融合タンパク質がＧＩＰＲ抗体及び２つの逆ＧＬＰ－１フラグメントを含み；前記融合タンパク質が、ペプチドリンカーを介して逆ＧＬＰ－１フラグメントのアミノ末端をＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のカルボキシ末端に結合する、請求項３５に記載の融合タンパク質。 The fusion protein comprises a GIPR antibody and two reverse GLP-1 fragments; the fusion protein connects the amino terminus of the reverse GLP-1 fragment to the carboxy terminus of the light or heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker. 36. The fusion protein of claim 35. 前記ＧＩＰＲ抗体、ＧＬＰ－１フラグメント及びペプチドリンカーが、以下の方法のうちの１つにおいて融合されて前記融合タンパク質を形成し：
ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端が、ＧＩＰＲ抗体の軽鎖のアミノ末端に融合され：Ｎ’－ＧＬＰ－１－リンカー－Ｒ－Ｃ’；
ペプチドリンカーを介して、ＧＬＰ－１フラグメントのカルボキシ末端が、ＧＩＰＲ抗体の重鎖のアミノ末端に融合され：Ｎ’－ＧＬＰ－１－リンカー－Ｒ－Ｃ’；
ここで：Ｎ’が、前記融合タンパク質のポリペプチド鎖のアミノ末端を表し、Ｃ’が、前記融合タンパク質のポリペプチド鎖のカルボキシ末端を表し、ＧＬＰ－１が、ＧＬＰ－１フラグメントを表し、Ｒが、請求項１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体の軽鎖又は重鎖のアミノ酸配列を表し、かつリンカーが、ポリペプチドリンカーを表す、請求項３５に記載の融合タンパク質。 The GIPR antibody, GLP-1 fragment and peptide linker are fused to form the fusion protein in one of the following ways:
The carboxy terminus of the GLP-1 fragment is fused to the amino terminus of the light chain of the GIPR antibody via a peptide linker: N'-GLP-1-linker-RC';
The carboxy terminus of the GLP-1 fragment is fused to the amino terminus of the heavy chain of the GIPR antibody via a peptide linker: N'-GLP-1-linker-RC';
where: N' represents the amino terminus of the polypeptide chain of said fusion protein, C' represents the carboxy terminus of the polypeptide chain of said fusion protein, GLP-1 represents a GLP-1 fragment, and R 36. The fusion protein according to claim 35, wherein represents the amino acid sequence of the light chain or heavy chain of the GIPR antibody according to any one of claims 1 to 34, and the linker represents a polypeptide linker. 前記ペプチドリンカーが、配列番号１１０、配列番号１１１、及び配列番号１１２から独立して選択される、完全長、部分的、又は反復アミノ酸配列を含む、請求項３５～４０のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質。 41. The peptide linker comprises a full-length, partial or repetitive amino acid sequence independently selected from SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, and SEQ ID NO: 112. GLP-1 fusion protein. 前記ＧＬＰ－１フラグメントが、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、及び配列番号１０９から独立して選択されるアミノ酸配列を含むか；又は前記逆ＧＬＰ－１フラグメントが、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３から独立して選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３５～４０のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質。 said GLP-1 fragment comprises an amino acid sequence independently selected from SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, and SEQ ID NO: 109; 41. A GLP-1 fusion protein according to any one of claims 35 to 40, comprising an amino acid sequence independently selected from No. 119, SEQ ID No. 120, SEQ ID No. 121, SEQ ID No. 122, and SEQ ID No. 123. 請求項１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体、又は請求項３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質をコードする、ポリヌクレオチド。 A polynucleotide encoding a GIPR antibody according to any one of claims 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of claims 35 to 42. 請求項４３に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。 A vector comprising the polynucleotide of claim 43. 請求項４４に記載のベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising a vector according to claim 44. 請求項１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は請求項３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a GIPR antibody according to any one of claims 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of claims 35 to 42. 非アルコール性脂肪肝疾患を予防又は処置するための、請求項４６に記載の医薬組成物。 47. The pharmaceutical composition according to claim 46, for preventing or treating non-alcoholic fatty liver disease. ２型糖尿病を予防又は処置するための、請求項４６に記載の医薬組成物。 47. A pharmaceutical composition according to claim 46 for preventing or treating type 2 diabetes. 体重を減少させ、又は肥満及び肥満関連疾患を処置するための、請求項４６に記載の医薬組成物。 47. A pharmaceutical composition according to claim 46 for reducing body weight or treating obesity and obesity-related diseases. 非アルコール性脂肪肝疾患、肥満、又は２型糖尿病のうちの２つ以上の疾患を同時に処置するための、請求項４６に記載の医薬組成物。 47. The pharmaceutical composition according to claim 46, for the simultaneous treatment of two or more diseases of non-alcoholic fatty liver disease, obesity, or type 2 diabetes. 前記医薬組成物が、請求項１～３４のいずれか一項に記載のＧＩＰＲ抗体又は請求項３５～４２のいずれか一項に記載のＧＬＰ－１融合タンパク質が、静脈内に又は皮下に投与されるように使用される、請求項４６～５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprises a GIPR antibody according to any one of claims 1 to 34 or a GLP-1 fusion protein according to any one of claims 35 to 42, which is administered intravenously or subcutaneously. A pharmaceutical composition according to any one of claims 46 to 50, which is used as a pharmaceutical composition.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4352104A1 (en) * 2021-06-09 2024-04-17 Swiftnovo Therapeutics Inc. Therapeutics and methods for treating or ameliorating metabolic disorders
CN117659189A (en) * 2022-09-08 2024-03-08 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 GIPR antibody and fusion protein thereof with FGF21, and pharmaceutical composition and application thereof
WO2024080650A1 (en) * 2022-10-12 2024-04-18 서울대학교병원 Composition and method for predicting sulfonylurea dependency using gipr marker
WO2024094076A1 (en) * 2022-11-02 2024-05-10 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 Gipr binding protein and use thereof

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (en) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 blood substitute
US4331647A (en) 1980-03-03 1982-05-25 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4737462A (en) 1982-10-19 1988-04-12 Cetus Corporation Structural genes, plasmids and transformed cells for producing cysteine depleted muteins of interferon-β
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
DE3675588D1 (en) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk HAEMOGLOBIN TIED TO A POLY (ALKENYLENE OXIDE).
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5011912A (en) 1986-12-19 1991-04-30 Immunex Corporation Hybridoma and monoclonal antibody for use in an immunoaffinity purification system
US5262522A (en) 1991-11-22 1993-11-16 Immunex Corporation Receptor for oncostatin M and leukemia inhibitory factor
CA2146559A1 (en) 1992-10-23 1994-05-11 Melanie K. Spriggs Methods of preparing soluble, oligomeric proteins
US5457035A (en) 1993-07-23 1995-10-10 Immunex Corporation Cytokine which is a ligand for OX40
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
UA65549C2 (en) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Use of glucagon-like peptides such as glp-1, glp-1 analog, or glp-1 derivative in methods and compositions for reducing body weight
US6133426A (en) 1997-02-21 2000-10-17 Genentech, Inc. Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies
CA2293632C (en) 1997-06-12 2011-11-29 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
SE9802080D0 (en) 1998-06-11 1998-06-11 Hellstroem Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and / or irritable bowel syndrome and new use of substances therein
EP1306091A3 (en) 1998-07-31 2003-05-21 Novo Nordisk A/S Stimulation of beta cell proliferation
US6210924B1 (en) 1998-08-11 2001-04-03 Amgen Inc. Overexpressing cyclin D 1 in a eukaryotic cell line
MY155270A (en) 1998-09-24 2015-09-30 Lilly Co Eli Use of glp-1 or analogs in treatment of stroke
GB9928787D0 (en) 1999-12-03 2000-02-02 Medical Res Council Direct screening method
GB0025144D0 (en) 2000-10-13 2000-11-29 Medical Res Council Concatenated nucleic acid sequences
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20040202995A1 (en) 2003-04-09 2004-10-14 Domantis Nucleic acids, proteins, and screening methods
CN104080767A (en) * 2011-12-12 2014-10-01 瑞塞普托斯公司 Novel GLP-1 receptor modulators
CN104371019B (en) * 2013-08-13 2019-09-10 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 It is a kind of can with GLP-1R specifically bind antibody and its with the fused protein of GLP-1
WO2017112824A2 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Amgen Inc. Method of treating or ameliorating metabolic disorders using binding proteins for gastric inhibitory peptide receptor (gipr) in combination with glp-1 agonists
JOP20190177A1 (en) * 2017-01-17 2019-07-16 Amgen Inc Method of treating or ameliorating metabolic disorders using glp-1 receptor agonists conjugated to antagonists for gastric inhibitory peptide receptor (gipr)
CN110831969B (en) * 2017-06-20 2024-06-21 安进公司 Methods of treating or ameliorating metabolic disorders using a combination of a Gastric Inhibitory Peptide Receptor (GIPR) binding protein and a GLP-1 agonist
WO2018237095A1 (en) * 2017-06-21 2018-12-27 Amgen Inc. Method of treating or ameliorating metabolic disorders using antagonistic binding proteins for gastric inhibitory peptide receptor (gipr)/glp-1 receptor agonist fusion proteins
CN117003874A (en) * 2018-03-20 2023-11-07 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 GIPR antibody and fusion protein of GIPR antibody and GLP-1, and pharmaceutical composition and application thereof

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