JPWO2021041898A5 - - Google Patents
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Claims (18)
Rは、C 1~4 アルキルホスフェート、C 1~4 アルキルホスホロアミデート、C 1~6 アルキル、C 1~6 アシル、-C(O)O-C 1~6 脂肪族、-C(O)N(R b ) 2 又は5員若しくは6員非芳香族ヘテロシクリルであり;及び
各R b は、独立して、H、非置換C 1~6 アルキル、-N(R g ) 2 で置換されるC 1~6 アルキル、カルボキシルエステル又は5員若しくは6員非芳香族ヘテロシクリルであるか、又は2つのR b は、それらが結合される窒素と一緒に、1つ又は2つの-O-又は-N(R g )で任意選択的に介在されるC 3~6 非芳香族ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R g は、H又はC 1~4 アルキルである)を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩。 A compound of formula 1
R is C 1-4 alkyl phosphate, C 1-4 alkyl phosphoramidate, C 1-6 alkyl, C 1-6 acyl, —C(O)O—C 1-6 aliphatic, —C(O ) N(R b ) is 2- or 5- or 6-membered non-aromatic heterocyclyl; and
each R b is independently H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted with —N(R g ) 2 , carboxylester or 5- or 6-membered non-aromatic heterocyclyl or two R b together with the nitrogen to which they are attached are C 3-6 non-aromatic heterocyclyl optionally interrupted with one or two —O— or —N (R g ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, forming a moiety wherein R g is H or C 1-4 alkyl.
I-3:ジ-tert-ブチル((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)ホスフェート;
I-4:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルホスフェート二ナトリウム塩;
I-5:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-6:2-(1-(アセチル-L-ロイシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;I-7:1-メチルシクロプロピル4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール
-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート;
I-8:1-(イソブチリルオキシ)エチル4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート;
I-9:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-((5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-10:2-モルホリノエチル4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート;
I-12:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-(モルホリン-4-カルボニル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-13:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-((3-モルホリノプロピル)カルバモイル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-14:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-((3-(ジメチルアミノ)プロピル)カルバモイル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-15:3-モルホリノプロピル4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート;
I-16:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-バリネート塩酸塩;
I-17:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-プロリネート塩酸塩;
I-18:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロジェンホスフェート;
I-19:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルグリシネート塩酸塩;
I-20:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-
((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルホスフェート二ナトリウム塩;
I-21:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル(S)-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート塩酸塩;
I-22:2-(1-アセチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-23:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル2-アミノ-2-メチルプロパノエート塩酸塩;
I-24:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-25:メチル4-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
I-26:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-(2-モルホリノアセチル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-27:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-(2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-28:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル2-モルホリノアセテート;
I-29:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-バリネート;I-30:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-バリネートベンゼンスルホン酸塩;
I-31:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-バリネートメシル酸塩;
I-32:2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル4-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-4-オキソブタノエート;
I-33:1-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1
-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)4-メチルL-アスパルテート塩酸塩;
I-34:メチルN-(2-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-2-オキソエチル)-N-メチルグリシネート;
I-35:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル(S)-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート;
I-36:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル(S)-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエートベンゼンスルホン酸塩;
I-37:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル4-(モルホリノメチル)ベンゾエート;
I-38:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)1-メチルL-アスパルテート塩酸塩;
I-39:(1R,2R)-2-(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)カルボニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
I-40:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル(S)-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエートメシル酸塩;
I-41:(S)-2-アミノ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸塩酸塩;
I-42:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4S)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-((2S,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-43:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4R)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-((2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-44:tert-ブチル(1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチル)ハイドロジェンホスフェート酢酸ナトリウム塩;
I-45:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((
1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルイソプロピルカーボネート;
I-46:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルジ(((イソプロポキシカルボニル)オキシ)メチル)ホスフェート;
I-47:1-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)4-メチルL-アスパルテート;
I-48:1-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)4-メチルL-アスパルテートベンゼンスルホン酸塩;
I-49:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロジェンホスフェートトリス塩;
I-50:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルグリシネートベンゼンスルホン酸塩;
I-51:2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル4-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-4-オキソブタノエートベンゼンスルホン酸塩;
I-52:2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル4-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-4-オキソブタノエートコハク酸塩;
I-53:(2R,3R)-2,3-ジアセトキシ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-54:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルアセテート;
I-55:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)1-メチルL-アスパルテートベンゼンスルホン酸塩;
I-56:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸トリス塩;
I-57:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル4-((S)-2-アミノ-3-メチルブタンアミド)ブタノエート塩酸塩;
I-58:N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;I-59:2-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)酢酸;
I-60:((((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)(ヒドロキシ)ホスホリル)オキシ)メチルイソプロピルカーボネート;
I-61:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル1-アミノ-3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘンイコサン-21-オエート塩酸塩;
I-62:イソプロピル(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)-L-アラニネート;
I-63:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルジハイドロジェンホスフェートトリス塩;
I-69:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルジハイドロジェンホスフェートジトリス塩;
I-70:ベンジル((S)-1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル)カルバメート;
I-71:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルL-プロリネート;
I-72:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((
1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルグリシネート;
I-73:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル(R)-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート;
I-74:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル2-アミノ-2-メチルプロパノエート;
I-75:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)1-メチルL-アスパルテート;
I-76:(S)-2-アミノ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-77:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル4-((S)-2-アミノ-3-メチルブタンアミド)ブタノエート;
I-78:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル1-アミノ-3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘンイコサン-21-オエート;
I-79:2-(1-(アセチル-D-ロイシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-80:2-(1-(アセチルロイシル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)チアゾール-4-カルボキサミド;
I-81:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルD-バリネート;I-82:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルバリネート;
I-83:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルD-プロリネート;
I-84:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチルプロリネート;
I-85:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート;
I-86:(1S,2S)-2-(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)カルボニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
I-87:(1R,2S)-2-(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)カルボニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
I-88:(1S,2R)-2-(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)カルボニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
I-89:2-(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)カルボニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
I-90:(R)-2-アミノ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-91:2-アミノ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-92:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)1-メチルD-アスパルテート;
I-93:4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)1-メチルアスパルテート;
I-94:1-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)4-メチルD-アスパルテート;
I-95:1-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル)4-メチルアスパルテート;
I-96:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル4-((R)-2-アミノ-3-メチルブタンアミド)ブタノエート;
I-97:(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メチル4-(2-アミノ-3-メチルブタンアミド)ブタノエート;
I-98:イソプロピル(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4
-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)-D-アラニネート;
I-99:イソプロピル(((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アラニネート;
I-100:(2R,3S)-2,3-ジアセトキシ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-101:(2S,3R)-2,3-ジアセトキシ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-102:(2S,3S)-2,3-ジアセトキシ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-103:2,3-ジアセトキシ-4-((4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)-4-オキソブタン酸;
I-107:ナトリウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルハイドロジェンホスフェート;
I-108:カリウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルハイドロジェンホスフェート;
I-109:カリウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルホスフェート;
I-110:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロジェンホスフェートアルギニン塩;
I-111:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロ
ジェンホスフェートコリン塩;
I-112:アンモニウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルハイドロジェンホスフェート;
I-113:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロジェンホスフェートリジン塩;
I-114:1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルジハイドロジェンホスフェートメグルミン塩;
I-115:マグネシウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルホスフェート;又は
I-116:カルシウム1-(4-(4-((3-(3,6-ジフルオロピリジン-2-イル)-1-((1r,4r)-4-エトキシシクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-イル)カルバモイル)チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エチルホスフェート
から選択される、請求項1に記載の化合物。 I-2: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl dihydrogen phosphate;
I-3: di-tert-butyl ((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H- pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)phosphate;
I-4: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylphosphate disodium salt;
I-5: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -methyl-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-6: 2-(1-(acetyl-L-leucyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r, 4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide; I-7: 1-methylcyclopropyl 4-(4-((3-(3,6-difluoropyridine-2 -yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate;
I-8: 1-(isobutyryloxy)ethyl 4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)- 1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate;
I-9: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -((5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-10: 2-morpholinoethyl 4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4 -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate ;
I -12: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -(morpholine-4-carbonyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-13: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -((3-morpholinopropyl)carbamoyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-14: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -((3-(dimethylamino)propyl)carbamoyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-15: 3-morpholinopropyl 4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4 -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate;
I-16: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-valinate hydrochloride;
I-17: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-prolinate hydrochloride;
I-18: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl dihydrogen phosphate;
I-19: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylglycinate hydrochloride;
I-20: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-
((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl phosphate disodium salt;
I-21: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate hydrochloride;
I-22: 2-(1-acetyl-1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxy cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-23: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 2-amino-2-methylpropanoate hydrochloride;
I-24: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-25: methyl 4-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-oxobutanoate;
I-26: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -(2-morpholinoacetyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-27: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -(2-hydroxy-3-morpholinopropyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-28: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 2-morpholinoacetate;
I-29: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-valinate; I-30: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1 -((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-valinate benzenesulfonate;
I-31: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-valinate mesylate;
I-32: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl 4-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-oxobutanoate;
I-33: 1-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1
-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)4-methyl L-aspartate hydrochloride ;
I-34: Methyl N-(2-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H- pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2-oxoethyl)-N-methylglycinate;
I-35: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate;
I-36: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate benzenesulfonate;
I-37: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 4-(morpholinomethyl)benzoate;
I-38: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)1-methyl L-aspartate hydrochloride;
I-39: (1R,2R)-2-(((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl) )-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid;
I-40: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl (S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate mesylate;
I-41: (S)-2-amino-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxy Cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid hydrochloride;
I-42: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4S)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -((2S,3S,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole- 4-carboxamide;
I-43: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4R)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -((2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole- 4-carboxamide;
I-44: tert-butyl (1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H- pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)hydrogenphosphate acetic acid sodium salt;
I-45: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((
1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylisopropyl carbonate;
I-46: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl di(((isopropoxycarbonyl)oxy)methyl)phosphate;
I-47: 1-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)4-methyl L-aspartate;
I-48: 1-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)4-methyl L-aspartate benzenesulfonate;
I-49: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyldihydrogenphosphate tris salt;
I-50: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylglycinate benzenesulfonate;
I-51: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl 4-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-oxobutanoate benzenesulfonate;
I-52: 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl 4-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-oxobutanoate succinate;
I-53: (2R,3R)-2,3-diacetoxy-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-54: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl acetate;
I-55: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)1-methyl L-aspartate benzenesulfonate;
I-56: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid tris salt;
I-57: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 4-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)butanoate hydrochloride;
I-58: N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(1 -(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazol-4-carboxamide; I-59: 2-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl) -1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetic acid;
I-60: ((((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4 - yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)methylisopropyl carbonate;
I-61: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 1-amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oate hydrochloride;
I-62: isopropyl (((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4 -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate;
I-63: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyldihydrogenphosphate tris salt ;
I -69: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyldihydrogenphosphate ditris salt;
I-70: benzyl ((S)-1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)- 1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate;
I-71: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl L-prolinate;
I-72: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((
1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylglycinate;
I-73: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl (R)-2-amino-3,3-dimethylbutanoate;
I-74: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 2-amino-2-methylpropanoate;
I-75: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)1-methyl L-aspartate;
I-76: (S)-2-amino-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxy cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-77: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 4-((S)-2-amino-3-methylbutanamido)butanoate;
I-78: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 1-amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oate;
I-79: 2-(1-(acetyl-D-leucyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r, 4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-80: 2-(1-(acetylleucyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)thiazole-4-carboxamide;
I-81: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl D-valinate; I-82: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1 -((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylvalinate;
I-83: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl D-prolinate;
I-84: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methylprolinate;
I-85: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 2-amino-3,3-dimethylbutanoate;
I-86: (1S,2S)-2-(((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl) )-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid;
I-87: (1R,2S)-2-(((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl) )-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid;
I-88: (1S,2R)-2-(((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl) )-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid;
I-89: 2-(((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole- 4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid;
I-90: (R)-2-amino-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxy cyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-91: 2-amino-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H) -pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-92: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)1-methyl D-aspartate;
I-93: 4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)1-methylaspartate;
I-94: 1-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)4-methyl D-aspartate;
I-95: 1-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)4-methylaspartate;
I-96: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 4-((R)-2-amino-3-methylbutanamido)butanoate;
I-97: (4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl) Carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl 4-(2-amino-3-methylbutanamido)butanoate;
I-98: isopropyl (((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4
-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate;
I-99: Isopropyl (((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4 -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)alaninate;
I-100: (2R,3S)-2,3-diacetoxy-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-101: (2S,3R)-2,3-diacetoxy-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-102: (2S,3S)-2,3-diacetoxy-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r) -4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid;
I-103: 2,3-diacetoxy-4-((4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl) -1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid ;
I -107: Sodium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl hydrogen phosphate;
I-108: Potassium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl hydrogen phosphate;
I-109: Potassium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl phosphate;
I-110: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyldihydrogenphosphate arginine salt;
I-111: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyldihydrogenphosphate choline salt;
I-112: Ammonium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl hydrogen phosphate;
I-113: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyldihydrogenphosphate lysine salt;
I-114: 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4- yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyldihydrogenphosphate meglumine salt;
I-115: Magnesium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridin-2-yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazole-4) -yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl phosphate; or I-116: calcium 1-(4-(4-((3-(3,6-difluoropyridine-2) -yl)-1-((1r,4r)-4-ethoxycyclohexyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamoyl)thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl phosphate A compound according to claim 1.
前記ポリマーは、セルロース誘導体、ビニルポリマー、ラクチドポリマー、糖若しくはそれらの組合せであるか、
前記組成物は、非晶性であるか、
前記組成物は、100℃~120℃のガラス転移温度を有するか、又は
それらの組み合わせである、請求項11に記載の噴霧乾燥組成物。 said spray-dried composition comprises 1% to 50% w/w of said compound relative to said carrier, or
the polymer is a cellulose derivative, a vinyl polymer, a lactide polymer, a sugar or a combination thereof;
the composition is amorphous;
the composition has a glass transition temperature of 100° C. to 120° C., or
12. The spray-dried composition of claim 11 , which is a combination thereof .
担体と、溶媒と、式I
前記混合物を噴霧乾燥させて、前記化合物と前記担体とを含む噴霧乾燥製剤を形成することと
を含む方法。 A method of making a spray-dried composition, comprising:
a carrier, a solvent, and formula I
spray drying said mixture to form a spray dried formulation comprising said compound and said carrier.
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