JPWO2021026009A5 - - Google Patents

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JPWO2021026009A5
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[本発明1001]
式(IA')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体:

Figure 2021026009000059
式中、
W 1 、X 1 、Y 1 、Z 1 、W 2 、X 2 、Y 2 、およびZ 2 はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X 3 およびX 4 はそれぞれ独立してSまたはNR f であり;
X 5 はNまたはCR A2 であり;
X 6 はNまたはCR A1 であり;
X 9 はNまたはCR 4 であり;
rおよびsはそれぞれ独立して0または1であり;
pは1または2であり;
rおよびsの合計は1または2であり;
R A1 およびR A2 はそれぞれ独立してH、ハロゲン、アミノ、アミノ(C 1～4 アルキル)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-N(R e )(R f )、-CO 2 R f 、-N(R f )COR b 、-N(R g )SO 2 (C 1～4 アルキル)-N(R e )(R f )、-N(R g )CO(C 1～4 アルキル)-N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-の(C 1～6 アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、C 1～4 アルコキシ-、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～6 アルキル)アミノ-、(C 1～6 アルキル)(C 1～6 アルキル)アミノ-、-(C 1～6 アルキル)-NH 2 、ハロ(C 1～6 アルキル)、ヒドロキシ-(C 1～4 アルキル)-、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、-C 1～4 アルキル-(C 1～4 アルコキシ)、およびC 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
rが0である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立してH、置換されていてもよいC 1～6 アルキル、ハロ(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよいC 2～6 アルケニル、置換されていてもよいC 2～6 アルキニル、置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9～10員ヘテロアリールであり、
ここで、該置換されていてもよいC 1～6 アルキル、置換されていてもよいC 2～6 アルケニル、置換されていてもよいC 2～6 アルキニル、置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9～10員ヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、-R c 、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR c R c 、-NR c R d 、-OCOR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d CO 2 R c 、および-NR d SO 2 R c よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
sが0である場合、R C1 は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC 1～4 アルキルであり、R C2 は、存在しないか、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキル基は、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく;
rが1である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立して-CH 2 -であり、BはR B1 およびR B2 と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bは結合である、あるいは、Bは-ハロ(C 1～10 アルキル)-、置換されていてもよい-C 1～10 アルキル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C 1～4 アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C 1～10 アルキル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール-C 1～4 アルキル)-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C 1～4 アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR c R d 、-OCOR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d CO 2 R c 、および-NR d SO 2 R c よりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、
該置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C 1～4 アルキル-のC 3～6 シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(OR I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、およびC 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
sが1である場合、W 1 およびZ 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり、R C1 およびR C2 はそれぞれ独立して-CH 2 -であり、DはR C1 およびR C2 と一緒になって連結基を形成し、ここでDは-ハロ(C 1～12 アルキル)-、置換されていてもよい-C 1～12 アルキル-、置換されていてもよい-C 2～12 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～12 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-フェニル-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C 1～6 アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C 1～12 アルキル-、置換されていてもよい- C 1～6 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～12 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-フェニル-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C 1～6 アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C 1～4 アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR c R d 、-OCOR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d CO 2 R c 、および-NR d SO 2 R c よりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、
該置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-フェニル-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～6 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C 1～6 アルキル-のC 3～6 シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、およびC 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して置換される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
R 3 およびR 5 はそれぞれ独立して-CON(R d )(R f )、-CH 2 N(R d )(R f )、-N(R d )(R f )、-N(R d )CO(R f )、-CH 2 N(R d )CO(R f )である、あるいは、
R 3 およびR 5 のうち一方は-CON(R d )(R f )、-CH 2 N(R d )(R f )、-N(R d )(R f )、-N(R d )CO(R f )、または-CH 2 N(R d )CO(R f )であり、R 3 およびR 5 のうち他方はH、COOH、または-CO 2 R c であり;
R 4 およびR 6 はそれぞれ独立してH、ハロゲン、ハロ(C 1～6 アルキル)、ハロ(C 1～6 アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、O-P(O)(R I R II ) 2 、-NH 2 、-NR c R c 、-NR c R d 、-COR c 、-CO 2 R c 、-N(R d )COR c 、-N(R d )SO 2 R c 、-N(R g) SO 2 (C 1～2 アルキル)-N(R h )(R f )、-N(R g )CO(C 1～2 アルキル)-N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-より選択され、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-の(C 1～6 アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR c R c 、-NR c R d 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-OCOR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d CO 2 R c 、-NR d SO 2 R c 、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニル、5～6員ヘテロシクロアルキル、または5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ヒドロキシ-(C 1～4 アルキル)-、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、C 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-、-COR d 、-CON(R d )(R f )、および-CO 2 R d よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
R 14 は、存在しないか、H、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルはハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく;
R 16 は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC 1～4 アルキルであり;
R 15 およびR 17 はそれぞれ独立して、存在しないか、H、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R 15 およびR 19 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し; あるいは、R 16 およびR 17 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R 18 およびR 19 はそれぞれ独立して、存在しないか、H、ハロゲン、置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R 17 およびR 18 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R a はH、-R c 、-COR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-CH 2 -CO 2 R c 、または-SO 2 NR c R d であり;
各R b は独立してC 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)-OH、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-(C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)-N(R e )(R f )、-(C 1～4 アルキル)-O-CO(C 1～4 アルキル)、または-(C 1～4 アルキル)-CO-O-(C 1～4 アルキル)であり;
各R c は独立してH、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)-OH、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-(C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)-N(R e )(R f )、-(C 1～4 アルキル)-O-CO(C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)-CO-O-(C 1～4 アルキル)、置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9～10員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-C 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-9～10員ヘテロアリールであり、
ここで、該置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9～10員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-C 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-9～10員ヘテロアリールのC 3～6 シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、5～6員ヘテロアリール部分、または9～10員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、C 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-、-COR d 、-CON(R d )(R f )、および-CO 2 R d よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各R d は独立してH、ヒドロキシ、またはC 1～4 アルキルであり;
各R e は独立してH、(C 1～4 アルキル)、-CO(C 1～4 アルキル)、-OCO(C 1～4 アルキル)、-CO 2 (C 1～4 アルキル)、-(C 1～4 アルキル)アミノ、-(C 1～4 アルキル)-C 1～4 アルコキシ、-CO-(置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル)、-CO-(C 1～4 アルキル)-(置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル)、-CO-(置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール)、-CO-(C 1～4 アルキル)-(置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール)であり、
ここで、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、C 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-、-COR d 、-CON(R d )(R f )、および-CO 2 R d よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各R f は独立してH、ヒドロキシ、または(C 1～4 アルキル)であり;
R g およびR h はそれぞれ独立してHまたは(C 1～4 アルキル)である、あるいは、R g およびR h は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し; かつ
各R I およびR II は独立して(C 1～6 アルキル)オキシ-であり;
但し、(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される:
(i) sが0であり、rが1であり、(a) Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれNであり、W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれCである; または(b) W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれNであり、Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれCである; または(c) Z 1 およびY 1 がそれぞれNであり、W 1 およびX 1 がそれぞれCである; または(d) Z 2 およびY 2 がそれぞれNであり、W 2 およびX 2 がそれぞれCである; または(e) W 1 およびX 1 がそれぞれNであり、Z 1 およびY 1 がそれぞれCである; または(f) W 2 およびX 2 がそれぞれNであり、Z 2 およびY 2 がそれぞれCである場合、X 3 およびX 4 のうち少なくとも1つはSである、または、X 9 はNである; あるいは、
(ii) sが0であり、rが1であり、(a) Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれNであり、W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれCである; または(b) W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれNであり、Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれCである場合、R 14 はハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d で置換されたC 1～4 アルキルであり、ここでR c はHである; あるいは、
(iii) sが0であり、rが1であり、(a) Z 1 およびY 1 がそれぞれNであり、W 1 およびX 1 がそれぞれCである; または(b) Z 2 およびY 2 がそれぞれNであり、W 2 およびX 2 がそれぞれCである; または(c) W 1 およびX 1 がそれぞれNであり、Z 1 およびY 1 がそれぞれCである; または(d) W 2 およびX 2 がそれぞれNであり、Z 2 およびY 2 がそれぞれCである場合、X 5 、X 6 、およびX 9 のうち少なくとも1つはNであり、R A1 またはR A2 はハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-の(C 1～6 アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～6 アルキル)アミノ-、(C 1～6 アルキル)(C 1～6 アルキル)アミノ-、-(C 1～6 アルキル)-NH 2 、ハロ(C 1～6 アルキル)、ヒドロキシ-(C 1～4 アルキル)-、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、-C 1～4 アルキル-(C 1～4 アルコキシ)、およびC 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1002]
sが0でありrが1である場合、X 3 およびX 4 のうち少なくとも1つがSである、あるいは、X 5 、X 6 、およびX 9 のうち少なくとも1つがNである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
式(IA)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000060
。
[本発明1004]
式(I')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体:
Figure 2021026009000061
式中、
W 1 、X 1 、Y 1 、Z 1 、W 2 、X 2 、Y 2 、Z 2 、r、s、X 3 、X 4 、X 5 、X 6 、X 9 、R 3 、R 5 、R 14 、R a 、R b 、R c 、R d 、R e 、R f 、R I 、およびR II はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり;
rが0である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり;
sが0である場合、R C1 は式(IA')について定義された通りであり;
rが1である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立して-CH 2 -であり、BはR B1 およびR B2 と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bは結合である、あるいは、Bは式(IA')について定義された通りであり;
sが1である場合、W 1 およびZ 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり、R C1 およびR C2 はそれぞれ独立して-CH 2 -であり、DはR C1 およびR C2 と一緒になって連結基を形成し、ここでDは式(IA')について定義された通りであり;
R 16 は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC 1～4 アルキルであり;
R 15 およびR 17 はそれぞれ独立して、存在しないか、H、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R 15 およびR 19 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R 18 およびR 19 はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり; あるいは、R 17 およびR 18 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R g およびR h はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり; あるいは、R g およびR h は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
但し、式(IA')の(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される。
[本発明1005]
式(I)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000062
。
[本発明1006]
式(V')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000063
式中、
Y 1 、Y 2 、Z 1 、およびZ 2 はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X 1 、X 2 、W 1 、およびW 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X 3 およびX 4 はそれぞれ独立してSまたはNR f であり;
X 5 はNまたはCR A2 であり;
X 6 はNまたはCR A1 であり;
X 9 はNまたはCHであり;
R 3 およびR 5 はそれぞれ独立して-CON(R d )(R f )、-CH 2 N(R d )(R f )、-N(R d )(R f )、-N(R d )CO(R f )、-CH 2 N(R d )CO(R f )である、あるいは、R 3 およびR 5 のうち一方は-CON(R d )(R f )、-CH 2 N(R d )(R f )、-N(R d )(R f )、-N(R d )CO(R f )、または-CH 2 N(R d )CO(R f )であり、R 3 およびR 5 のうち他方はH、-COOH、または-CO 2 R C であり;
R c はC 1～4 アルキルであり;
R A2 およびR A1 はそれぞれ独立してH、ハロゲン、アミノ、アミノ(C 1～4 アルキル)-、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-のC 1～6 アルキルは、ヒドロキシ、C 1～4 アルコキシル、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各R d は独立してH、ヒドロキシ、またはC 1～4 アルキルであり;
R e はH、(C 1～4 アルキル)、-CO(C 1～4 アルキル)、-OCO(C 1～4 アルキル)、および-CO 2 (C 1～4 アルキル)より選択され;
各R f は独立してH、ヒドロキシ、または(C 1～4 アルキル)であり;
R 14 およびR C2 はそれぞれ独立して、存在しないかまたはC 1～4 アルキルであり、ここでC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく;
R 16 およびR C1 はそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC 1～4 アルキルであり; かつ
R 15 、R 17 、R 18 、またはR 19 はそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC 1～4 アルキルであり、ここでC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく;
但し、(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される:
(i) (a) Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれNであり、W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれCである; または(b) W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれNであり、Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれCである; または(c) Z 1 およびY 1 がそれぞれNであり、W 1 およびX 1 がそれぞれCである; または(d) Z 2 およびY 2 がそれぞれNであり、W 2 およびX 2 がそれぞれCである; または(e) W 1 およびX 1 がそれぞれNであり、Z 1 およびY 1 がそれぞれCである; または(f) W 2 およびX 2 がそれぞれNであり、Z 2 およびY 2 がそれぞれCである場合、X 3 およびX 4 のうち少なくとも1つはSである; または、X 9 はNである; あるいは、
(ii) (a) Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれNであり、W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれCである; または(b) W 1 、W 2 、X 1 、およびX 2 がそれぞれNであり、Z 1 、Z 2 、Y 1 、およびY 2 がそれぞれCである場合、R 14 は、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d で置換されたC 1～4 アルキルであり、ここでR c はHである; あるいは、
(iii) (a) Z 1 およびY 1 がそれぞれNであり、W 1 およびX 1 がそれぞれCである; または(b) Z 2 およびY 2 がそれぞれNであり、W 2 およびX 2 がそれぞれCである; または(c) W 1 およびX 1 がそれぞれNであり、Z 1 およびY 1 がそれぞれCである; または(d) W 2 およびX 2 がそれぞれNであり、Z 2 およびY 2 がそれぞれCである場合、X 5 、X 6 、およびX 9 のうち少なくとも1つはNであり、R A1 またはR A2 はハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)または置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-のC 1～6 アルキルは、ヒドロキシ、C 1～4 アルコキシル、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。
[本発明1007]
式(V)の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000064
。
[本発明1008]
W 1 、X 1 、Y 1 、およびZ 1 がそれぞれ独立してO、S、C、またはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1009]
W 1 がOまたはCである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1010]
X 1 がCまたはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Y 1 がCまたはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Z 1 がOまたはCである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1013]
W 2 、X 2 、Y 2 、およびZ 2 がそれぞれ独立してO、S、C、またはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1014]
W 2 がOまたはCである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1015]
X 2 がCまたはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Y 2 がCまたはNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Z 2 がOまたはCである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1018]
X 3 およびX 4 がそれぞれ独立してSまたはNR f である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1019]
X 3 がSである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1020]
X 3 がNR f である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1021]
X 4 がSである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1022]
X 4 がNR f である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1023]
rが1である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1024]
sが0である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1025]
pが1である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R A1 およびR A2 がそれぞれ独立してH、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(R e )(R f )、-CO 2 R f 、-N(R f )COR b 、-N(R g )SO 2 (C 1～4 アルキル)-N(R e )(R f )、-N(R g )CO(C 1～4 アルキル)-N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-の(C 1～6 アルキル)は、ヒドロキシ、C 1～4 アルコキシ-、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1～6 アルキル)アミノ-、(C 1～6 アルキル)(C 1～6 アルキル)アミノ-、ハロ(C 1～6 アルキル)、ヒドロキシ-(C 1～4 アルキル)-、ハロ-(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、およびC 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R A1 およびR A2 がそれぞれ独立してH、ハロゲン、(C 1～6 アルキル)オキシ-、ヒドロキシ(C 2～6 アルキル)オキシ-、HO(O)C-(C 2～6 アルキル)オキシ-、アミノ(C 2～6 アルキル)オキシ-、ヒドロキシ、アミノ、またはアミノ(C 1～4 アルキル)-である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R A1 およびR A2 が独立してH、ハロゲン、ヒドロキシ、-OCH 2 CH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 CH 2 COOH、-OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2 、-OCH 3 、または-N(R e )(R f )である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R A2 が置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-であり、ここで、該置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-の(C 1～6 アルキル)はヒドロキシで置換されている、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R A2 が-OCH 2 CH 2 CH 2 OHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1031]
sが0であり、W 1 およびZ 2 がそれぞれ独立してCまたはNであり、R C1 およびR C2 がそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC 1～4 アルキルである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1032]
rが1であり、R B1 およびR B2 がそれぞれ独立して-CH 2 -であり、BがR B1 およびR B2 と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bが結合である、あるいは、Bが-ハロ(C 1～10 アルキル)-、置換されていてもよい-C 1～10 アルキル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C 1～4 アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C 1～10 アルキル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルケニル-、置換されていてもよい-C 2～10 アルキニル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール-C 1～4 アルキル)-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C 1～4 アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR c R d 、-OCOR c 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d 、および-NR d SO 2 R c よりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、該置換されていてもよいC 3～6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(C 3～6 シクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-フェニル-C 1～4 アルキル-、置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C 1～4 アルキル-、または置換されていてもよい-C 1～4 アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C 1～4 アルキル-のC 3～6 シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II )2、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、-C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、-C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、および-C 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1033]
rが1であり、R B1 およびR B2 がそれぞれ独立して-CH 2 -であり、Bが、置換された-C 1～10 アルキル-基であるか、または、置換されていない-C 1～10 アルキル-、-C 2～10 アルケニル-、-C 2～10 アルキニル-、-C 1～6 アルキル-O-C 1～6 アルキル-、もしくは-C 1～6 アルキル-NR a -C 1～6 アルキル-基であり、ここで、該置換された-C 1～10 アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、およびC 1～4 アルコキシ-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されている、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1034]
rが1であり、R B1 およびR B2 がそれぞれ独立して-CH 2 -であり、Bが-CH=CH-、-CH 2 CH 2 -、-CH(OH)CH(OH)-、または-CH 2 N(CH 3 )CH 2 -である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1035]
rが1であり、BがR B1 およびR B2 と一緒になって-CH 2 CH=CHCH 2 -を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R 3 およびR 5 がそれぞれ独立して-CON(R d )(R f )、-CH 2 N(R d )(R f )、-N(R d )(R f )、-N(R d )CO(R f )、または-CH 2 N(R d )CO(R f )である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1037]
R 3 およびR 5 がそれぞれ独立して-CON(R d )(R f )である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R 3 およびR 5 がそれぞれ-CONH 2 である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1039]
R 4 およびR 6 がそれぞれHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1040]
R 4 およびR 6 がそれぞれ独立してハロゲン、ハロ(C 1～4 アルキル)、ハロ(C 1～6 アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-NH 2 、-NR C R C 、-NR c R d 、-COR c 、-CO 2 R c 、-N(R d )COR c 、-N(R d )SO 2 R c 、-N(R g )SO 2 (C 1～2 アルキル)-N(R h )(R、-N(R g )CO(C 1～2 アルキル)-N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 2～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい-C 1～6 アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-の(C 1～6 アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH) 2 、-O-P(O)(R I R II ) 2 、-OR c 、-NH 2 、-NR C R C 、-NR c R d 、-CO 2 H、-CO 2 R c 、OCOR c 、-CO 2 R c 、-SOR c 、-SO 2 R c 、-CONH 2 、-CONR c R d 、-SO 2 NH 2 、-SO 2 NR c R d 、-OCONH 2 、-OCONR c R d 、-NR d COR c 、-NR d SOR c 、-NR d CO 2 R c 、-NR d SO 2 R c 、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニル、5～6員ヘテロシクロアルキル、または5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1～4 アルキル)アミノ-、(C 1～4 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-、C 1～4 アルキル、ハロ(C 1～4 アルキル)、ヒドロキシ-(C 1～4 アルキル)-、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 1～4 アルキル)-O-P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1～4 アルコキシ)-、C 1～4 アルコキシ-、ヒドロキシ-(C 2～4 アルコキシ)-、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(OH) 2 、-(C 2～4 アルコキシ)-O-P(O)(R I R II ) 2 、C 1～4 アルコキシ-(C 1～4 アルコキシ)-、-COR d 、-CON(R d )(R f )、および-CO 2 R d よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R 14 が存在しない、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1042]
R 14 がハロゲンまたは置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよい、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R 16 がHであるかまたは存在しない、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1044]
R 16 がC 1～4 アルキルである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1045]
R 16 がエチルである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R 15 およびR 17 がそれぞれ独立して、存在しない、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1047]
R 15 およびR 17 がそれぞれ独立してH、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R 15 およびR 19 が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1048]
R 15 およびR 19 が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1049]
R 16 およびR 17 が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1050]
R 18 およびR 19 がそれぞれ独立して、存在しない、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1051]
R 18 およびR 19 がそれぞれ独立してH、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R 17 およびR 18 が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1052]
R 18 およびR 19 がそれぞれ独立してハロゲンまたは置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、-CH 2 -CO 2 R c 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよい、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1053]
R 17 およびR 18 が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1054]
R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、およびR 19 がそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC 1～4 アルキルである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1055]
X 5 がNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1056]
X 5 がCR A2 であり、ここでR A2 がH、ハロゲン、-OCH 2 CH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 CH 2 COOH、-OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2 、-OCH 3 、および-N(R e )(R f )より選択される、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1057]
X 5 がCR A2 であり、ここでR A2 が-OCH 2 CH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 CH 2 COOHより選択される、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1058]
X 6 がNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1059]
X 6 がCR A1 である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1060]
X 5 がNであり、X 6 がCR A1 である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1061]
X 6 がNであり、X 5 がCR A1 である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1062]
X 6 がNであり、X 5 がCR A1 であり、ここでR A1 が-OCH 2 CH 2 CH 2 OHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1063]
X 3 およびX 4 がそれぞれ独立してSまたはNR f であり、ここでR f がHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1064]
X 3 がSであり、X 4 がNR f であり、ここでR f がHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1065]
X 9 がNである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1066]
X 9 がCR 4 である、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1067]
X 9 がCHである、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1068]
前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-a)、式(V-b)、式(V-c)、式(V-d)、式(V-e)、式(V-e1)、もしくは式(V-e2)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000065
Figure 2021026009000066
式中、
X 5 はNまたはCR A2 であり;
X 6 はNまたはCR A1 であり;
R A2 およびR A1 は、存在する場合、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシル、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)、置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)(C 1～4 アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C 1～6 アルキル)または置換された(C 1～6 アルキル)オキシ-のC 1～6 アルキルはヒドロキシル、C 1～4 アルコキシル、-N(R e )(R f )、-CO 2 (R f )、-CON(R e )(R f )、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく; かつ
X 3 、X 4 、R C1 、R C2 、R 3 、R 5 、R e 、R f 、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、およびR 19 はそれぞれ独立して、式(V')において定義された通りである。
[本発明1069]
式(V-b)、式(V-c)、式(V-d)、式(V-e)、式(V-e1)、もしくは式(V-e2)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、本発明1068の化合物。
[本発明1070]
前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-f)、式(V-f1)、式(V-f2)、式(V-f3)、式(V-f4)、式(V-f5)、式(V-f6)、もしくは式(V-f7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000067
Figure 2021026009000068
式中、
Y 2 およびZ 2 はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X 2 およびW 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X 3 、X 4 、X 5 、X 6 、X 9 、R 16 、R C1 、R c 、R 3 、R 5 、R 17 、R 18 、R 19 、およびR d はそれぞれ独立して、式(V')において定義された通りであり; かつ
R C2 はそれぞれ独立して、存在しないかまたはC 1～4 アルキルであり、ここでC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよい。
[本発明1071]
式(V-f1)、式(V-f2)、式(V-f3)、式(V-f4)、式(V-f5)、式(V-f6)、もしくは式(V-f7)の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、本発明1070の化合物。
[本発明1072]
前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-g)、式(V-g1)、式(V-g2)、式(V-g3)、式(V-g4)、式(V-g5)、式(V-g6)、もしくは式(V-g7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000069
Figure 2021026009000070
式中、
Y 2 およびZ 2 はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X 2 およびW 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X 3 、X 4 、X 5 、X 6 、X 9 、R c 、R C1 、R 3 、R 5 、R 16 、R 17 、R 18 、R 19 、およびR d はそれぞれ独立して、式(V')において定義された通りであり; かつ
R C2 は、存在しないかまたはC 1～4 アルキルであり、ここでC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよい。
[本発明1073]
式(V-g1)、式(V-g2)、式(V-g3)、式(V-g4)、式(V-g5)、式(V-g6)、もしくは式(V-g7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、本発明1072の化合物。
[本発明1074]
前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-h)、式(V-h1)、式(V-h2)、式(V-h3)、式(V-h4)、式(V-h5)、式(V-h6)、もしくは式(V-h7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000071
Figure 2021026009000072
式中、
Y 1 およびZ 1 はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X 1 およびW 1 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X 5 、X 6 、X 9 、X 3 、X 4 、R c 、R 3 、R 5 、R 16 、R 15 、R 18 、R 19 、R C1 、およびR d はそれぞれ独立して、式(V')において定義された通りであり; かつ
R 14 は、存在しないかまたはC 1～4 アルキルであり、ここでC 1～4 アルキルは、ハロゲン、-OR c 、-NR c R d 、-CO 2 R c 、-CONR c R d 、-SO 2 NR c R d 、および-OCONR c R d より選択される置換基で置換されていてもよい。
[本発明1075]
式(V-h1)、式(V-h2)、式(V-h3)、式(V-h4)、式(V-h5)、式(V-h6)、もしくは式(V-h7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、本発明1074の化合物。
[本発明1076]
前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-i)、式(V-i1)、式(V-i2)、式(V-i3)、式(V-i4)、式(V-i5)、式(V-i6)、もしくは式(V-i7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000073
Figure 2021026009000074
式中、
X 5 、X 6 、X 9 、X 3 、X 4 、R 3 、R 5 、R 16 、R 18 、R 19 、およびR C1 はそれぞれ独立して、式(V')において定義された通りである。
[本発明1077]
式(V-i1)、式(V-i2)、式(V-i3)、式(V-i4)、式(V-i5)、式(V-i6)、もしくは式(V-i7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、本発明1076の化合物。
[本発明1078]
以下より選択されない、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000075
Figure 2021026009000076
Figure 2021026009000077
Figure 2021026009000078
。
[本発明1079]
以下ではない、前記本発明のいずれかの化合物:
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-ヒドロキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-ヒドロキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
N,N'-((((1S,2S)-シクロプロパン-1,2-ジイル)ビス(メチレン))ビス(5-カルバモイル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ヘキサ-3-エン-1,6-ジイルビス(5-カルバモイル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(1-エチル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(1-エチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(Z)-4-カルバモイル-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-12-カルボン酸;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(フラン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(フラン-2-カルボキサミド)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-4,12-ジカルボキサミド;
N-(5-カルバモイル-1-(2-((1R,2R)-2-(2-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)エチル)シクロプロピル)エチル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-2-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)酢酸;
(E)-2-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)酢酸;
(E)-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-N-(2-ヒドロキシエチル)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-4,12-ジカルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド; または
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド。
[本発明1080]
環1が以下のうちいずれか1つより選択される、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000079
式中、
R 14 、R 15 、R 19 、およびR C1 はそれぞれ独立してH、C 1～4 アルキル、ハロゲン、または置換されていてもよいC 1～4 アルキルであり、ここで該C 1～4 アルキルは置換されていてもよいC 1～4 アルキルはハロゲンまたは-CO 2 Hによる置換基である。
[本発明1081]
環1および環2がそれぞれ独立して以下のうちいずれか1つより選択される、前記本発明のいずれかの化合物:
Figure 2021026009000080
Figure 2021026009000081
。
[本発明1082]
表1に列挙される化合物、その互変異性体、そのプロドラッグ、およびその塩より選択される、前記本発明のいずれかの化合物。
[本発明1083]
前記本発明のいずれかの化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1084]
その必要がある対象に薬学的有効量の前記本発明のいずれかの化合物、またはその抗体-STINGアゴニスト結合体を投与する段階を含む、該対象におけるSTING仲介性の疾患または障害の処置または予防の方法。
[本発明1085]
その必要がある対象におけるSTING仲介性の疾患または障害の処置または予防における使用のための、前記本発明のいずれかの化合物、またはその抗体-STINGアゴニスト結合体。
[本発明1086]
その必要がある対象におけるSTING仲介性の疾患または障害の処置または予防用の医薬の製造における、前記本発明のいずれかの化合物、またはその抗体-STINGアゴニスト結合体の使用。
[本発明1087]
STING仲介性の疾患または障害ががんである、前記本発明のいずれかの方法、化合物、結合体、または使用。
本開示の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。 [Invention 1001]
A compound of formula (IA') or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000059
During the ceremony,
W. 1 , X 1 , Y 1 , Z 1 , W 2 , X 2 , Y 2 , and Z 2 is each independently O, S, C, or N;
X 3 and X Four are independently S or NR f is;
X Five is N or CR A2 is;
X 6 is N or CR A1 is;
X 9 is N or CR Four is;
r and s are each independently 0 or 1;
p is 1 or 2;
the sum of r and s is 1 or 2;
R. A1 and R A2 are each independently H, halogen, amino, amino (C 1 to 4 alkyl)-, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -N(R e )(R f ), -CO 2 R. f , -N(R f )COR b , -N(R g )SO 2 (C 1 to 4 alkyl)-N(R e )(R f ), -N(R g )CO(C 1 to 4 alkyl)-N(R h )(R f ), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-(C 1 to 6 alkyl) is hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , C 1 to 4 Alkoxy-, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), optionally substituted phenyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups, wherein The optionally substituted phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 6 Alkyl)amino-, (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 6 Alkyl)amino-, -(C 1 to 6 alkyl)-NH 2 , halo (C 1 to 6 alkyl), hydroxy-(C 1 to 4 Alkyl)-, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , -C 1 to 4 Alkyl-(C 1 to 4 alkoxy), and C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy)-;
If r is 0, then R B1 and R B2 are each independently H, optionally substituted C 1 to 6 Alkyl, halo (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted C 2 to 6 alkenyl, optionally substituted C 2 to 6 alkynyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 9- to 10-membered hetero is aryl,
where the optionally substituted C 1 to 6 alkyl, optionally substituted C 2 to 6 alkenyl, optionally substituted C 2 to 6 alkynyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 9- to 10-membered hetero Aryl is halogen, nitro, -R c , -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR c R. c , -NR c R. d , -OCOR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R. c , and -NR d SO 2 R. c optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from;
If s is 0, then R C1 is absent, H, halogen, or C 1 to 4 is alkyl and R C2 is absent or may be substituted for C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl groups are -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents;
If r is 1, then R B1 and R B2 are each independently -CH 2 - and B is R B1 and R B2 together form a linking group where B is a bond or B is -halo(C 1 to 10 alkyl)-, optionally substituted -C 1 to 10 Alkyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 alkyl-, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)-C 1 to 4 alkyl-,
where the optionally substituted -C 1 to 10 Alkyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl-C 1 to 4 The alkyl portion of alkyl)- can be halogen, halo(C 1 to 4 alkyl), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR c R. d , -OCOR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R. c , and -NR d SO 2 R. c optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from
The optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)-C 1 to 4 Alkyl-C 3-6 A cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4-6 membered heterocycloalkyl moiety, or 5-6 membered heteroaryl moiety is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(OR I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , and C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy)-;
If s is 1, then W 1 and Z 2 are each independently C or N, and R C1 and R C2 are each independently -CH 2 - and D is R C1 and R C2 together form a linking group, where D is -halo (C 1 to 12 alkyl)-, optionally substituted -C 1 to 12 Alkyl-, optionally substituted -C 2 to 12 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 12 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-phenyl-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)-C 1 to 6 alkyl-,
where the optionally substituted -C 1 to 12 Alkyl-, optionally substituted- C. 1 to 6 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 12 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-phenyl-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)C 1 to 6 The alkyl portion of alkyl- can be halogen, halo (C 1 to 4 alkyl), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR c R. d , -OCOR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R. c , and -NR d SO 2 R. c optionally substituted with 1 or 2 independently selected substituents from
The optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-phenyl-C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 6 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)-C 1 to 6 Alkyl-C 3-6 A cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4-6 membered heterocycloalkyl moiety, or 5-6 membered heteroaryl moiety is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , and C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 alkoxy)- optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently substituted;
R. 3 and R Five are independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), -CH 2 N(R d )CO(R f ), or
R. 3 and R Five one of -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ) and R 3 and R Five the other of which is H, COOH, or -CO 2 R. c is;
R. Four and R 6 are each independently H, halogen, halo (C 1 to 6 alkyl), halo (C 1 to 6 alkoxy)-, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , OP(O)(R I R. II ) 2 , -NH 2 , -NR c R. c , -NR c R. d , -COR c , -CO 2 R. c , -N(R d )COR c , -N(R d )SO 2 R. c , -N(R g) SO 2 (C 1-2 alkyl)-N(R h )(R f ), -N(R g )CO(C 1-2 alkyl)-N(R h )(R f ), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-(C 1 to 6 alkyl) is -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR c R. c , -NR c R. d , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -OCOR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R. c , -NR d SO 2 R. c , optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups. optionally substituted with substituents, wherein said optionally substituted phenyl, 5- to 6-membered heterocycloalkyl, or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, —OP(O)(OH ) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), hydroxy-(C 1 to 4 Alkyl)-, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 Alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R. d optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from;
R. 14 is absent, H, halogen, or optionally substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents;
R. 16 is absent, H, halogen, or C 1 to 4 is an alkyl;
R. 15 and R 17 are each independently absent, optionally substituted H, cyclopropyl, halogen, or C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents; alternatively, R 15 and R 19 together with one or more atoms connecting them form a 5- to 6-membered ring; 16 and R 17 together with one or more atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
R. 18 and R 19 are each independently absent, H, halogen, optionally substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents; alternatively, R 17 and R 18 together with one or more atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
R. a is H, -R c , -COR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -CH 2 -CO 2 R. c , or -SO 2 NR c R. d is;
Each R b is independently C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 Alkyl)-OH, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-O-(C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 alkyl)-N(R e )(R f ), -(C 1 to 4 Alkyl)-O-CO(C 1 to 4 alkyl), or -(C 1 to 4 Alkyl)-CO-O-(C 1 to 4 alkyl);
Each R c are independently H, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 Alkyl)-OH, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-O-(C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 alkyl)-N(R e )(R f ), -(C 1 to 4 Alkyl)-O-CO(C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 Alkyl)-CO-O-(C 1 to 4 alkyl), optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted 9- to 10-membered heteroaryl , optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-C 3-6 Cycloalkyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-phenyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-9- to 10-membered heteroaryl;
where the optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted 9- to 10-membered heteroaryl , optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-C 3-6 Cycloalkyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-phenyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-9- to 10-membered heteroaryl C 3-6 A cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4-6 membered heterocycloalkyl moiety, 5-6 membered heteroaryl moiety, or 9-10 membered heteroaryl moiety is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 Alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R. d optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from;
Each R d are independently H, hydroxy, or C 1 to 4 is an alkyl;
Each R e are independently H, (C 1 to 4 alkyl), -CO(C 1 to 4 alkyl), -OCO(C 1 to 4 alkyl), -CO 2 (C 1 to 4 alkyl), -(C 1 to 4 Alkyl)amino, -(C 1 to 4 alkyl)-C 1 to 4 Alkoxy, -CO-(optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl), -CO-(C 1 to 4 alkyl)-(optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl), -CO-(optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl), -CO-(C 1 to 4 alkyl)-(optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl),
Here, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl or optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 Alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R. d optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from;
Each R f are independently H, hydroxy, or (C 1 to 4 alkyl);
R. g and R h are independently H or (C 1 to 4 alkyl), or R g and R h together with the atom or atoms connecting them form a 5- to 6-membered ring; and
Each R I and R II independently (C 1 to 6 alkyl)oxy- is;
provided that at least one of (i), (ii) or (iii) applies:
(i) s is 0 and r is 1; (a) Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively N and W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are each C; or (b) W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are respectively N and Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are each C; or (c) Z 1 and Y 1 are respectively N and W 1 and X 1 are each C; or (d) Z 2 and Y 2 are respectively N and W 2 and X 2 are each C; or (e) W 1 and X 1 are respectively N and Z 1 and Y 1 are each C; or (f) W 2 and X 2 are respectively N and Z 2 and Y 2 are respectively C, then X 3 and X Four at least one of is S, or X 9 is N; or
(ii) s is 0 and r is 1; (a) Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively N and W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are each C; or (b) W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are respectively N and Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively C, then R 14 is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d C replaced by 1 to 4 is an alkyl, where R c is H; or
(iii) s is 0 and r is 1; (a) Z 1 and Y 1 are respectively N and W 1 and X 1 are each C; or (b) Z 2 and Y 2 are respectively N and W 2 and X 2 are each C; or (c) W 1 and X 1 are respectively N and Z 1 and Y 1 are each C; or (d) W 2 and X 2 are respectively N and Z 2 and Y 2 are respectively C, then X Five , X 6 , and X 9 at least one of which is N and R A1 or R A2 is halogen, hydroxy, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-(C 1 to 6 alkyl) is hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), optionally substituted phenyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups, wherein The optionally substituted phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 6 Alkyl)amino-, (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 6 Alkyl)amino-, -(C 1 to 6 alkyl)-NH 2 , halo (C 1 to 6 alkyl), hydroxy-(C 1 to 4 Alkyl)-, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , -C 1 to 4 Alkyl-(C 1 to 4 alkoxy), and C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy)-.
[Invention 1002]
If s is 0 and r is 1, then X 3 and X Four at least one of is S, or X Five , X 6 , and X 9 The compound of the invention 1001, wherein at least one of is N.
[Invention 1003]
Any of the foregoing compounds of the invention of formula (IA), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000060
.
[Invention 1004]
A compound of formula (I') or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000061
During the ceremony,
W. 1 , X 1 , Y 1 , Z 1 , W 2 , X 2 , Y 2 , Z 2 , r, s, X 3 , X Four , X Five , X 6 , X 9 , R 3 , R Five , R 14 , R a , R b , R c , R d , R e , R f , R I , and R II are each independently as defined for formula (IA');
If r is 0, then R B1 and R B2 are each independently as defined for formula (IA');
If s is 0, then R C1 is as defined for the formula (IA');
If r is 1, then R B1 and R B2 are each independently -CH 2 - and B is R B1 and R B2 together form a linking group wherein B is a bond or B is as defined for formula (IA');
If s is 1, then W 1 and Z 2 are each independently C or N, and R C1 and R C2 are each independently -CH 2 - and D is R C1 and R C2 together form a linking group, wherein D is as defined for formula (IA');
R. 16 is absent, H, halogen, or C 1 to 4 is an alkyl;
R. 15 and R 17 are each independently absent, optionally substituted H, cyclopropyl, halogen, or C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents; alternatively, R 15 and R 19 together with one or more atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
R. 18 and R 19 are each independently as defined for formula (IA'); or R 17 and R 18 together with one or more atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
R. g and R h are each independently as defined for formula (IA'); or R g and R h together with one or more atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
provided that at least one of (i), (ii), or (iii) of formula (IA') applies.
[Invention 1005]
A compound of any of the preceding inventions of formula (I), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000062
.
[Invention 1006]
Any of the foregoing compounds of the invention, which is a compound of formula (V'), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000063
During the ceremony,
Y 1 , Y 2 , Z 1 , and Z 2 is each independently O, S, C, or N;
X 1 , X 2 , W 1 , and W 2 are each independently C or N;
X 3 and X Four are independently S or NR f is;
X Five is N or CR A2 is;
X 6 is N or CR A1 is;
X 9 is N or CH;
R. 3 and R Five are independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), -CH 2 N(R d )CO(R f ), or R 3 and R Five one of -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ) and R 3 and R Five the other of which is H, -COOH, or -CO 2 R. C. is;
R. c is C 1 to 4 is an alkyl;
R. A2 and R A1 are each independently H, halogen, amino, amino (C 1 to 4 alkyl)-, hydroxy, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl) or optionally substituted (C 1 to 6 Alkyl)oxy-C 1 to 6 Alkyl is hydroxy, C 1 to 4 Alkoxyl, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), and optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from the group comprising -COOH;
Each R d are independently H, hydroxy, or C 1 to 4 is an alkyl;
R. e is H, (C 1 to 4 alkyl), -CO(C 1 to 4 alkyl), -OCO(C 1 to 4 alkyl), and -CO 2 (C 1 to 4 alkyl);
Each R f are independently H, hydroxy, or (C 1 to 4 alkyl);
R. 14 and R C2 are each independently absent or C 1 to 4 is an alkyl, where C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents;
R. 16 and R C1 are each independently absent, H, or C 1 to 4 is an alkyl; and
R. 15 , R 17 , R 18 , or R 19 are each independently absent, H, or C 1 to 4 is an alkyl, where C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents;
provided that at least one of (i), (ii), or (iii) applies:
(i) (a) Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively N and W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are each C; or (b) W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are respectively N and Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are each C; or (c) Z 1 and Y 1 are respectively N and W 1 and X 1 are each C; or (d) Z 2 and Y 2 are respectively N and W 2 and X 2 are each C; or (e) W 1 and X 1 are respectively N and Z 1 and Y 1 are each C; or (f) W 2 and X 2 are respectively N and Z 2 and Y 2 are respectively C, then X 3 and X Four at least one of which is S; or X 9 is N; or
(ii) (a) Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively N and W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are each C; or (b) W 1 , W 2 , X 1 , and X 2 are respectively N and Z 1 , Z 2 , Y 1 , and Y 2 are respectively C, then R 14 is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d C replaced by 1 to 4 is an alkyl, where R c is H; or
(iii) (a) Z 1 and Y 1 are respectively N and W 1 and X 1 are each C; or (b) Z 2 and Y 2 are respectively N and W 2 and X 2 are each C; or (c) W 1 and X 1 are respectively N and Z 1 and Y 1 are each C; or (d) W 2 and X 2 are respectively N and Z 2 and Y 2 are respectively C, then X Five , X 6 , and X 9 at least one of which is N and R A1 or R A2 is halogen, hydroxy, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl) or substituted (C 1 to 6 Alkyl)oxy- C 1 to 6 Alkyl is hydroxy, C 1 to 4 Alkoxyl, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), and —COOH.
[Invention 1007]
Any of the foregoing compounds of the invention, which is a compound of formula (V), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000064
.
[Invention 1008]
W. 1 , X 1 , Y 1 , and Z 1 is independently O, S, C, or N.
[Invention 1009]
W. 1 is O or C. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1010]
X 1 is C or N.
[Invention 1011]
Y 1 is C or N.
[Invention 1012]
Z. 1 is O or C. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1013]
W. 2 , X 2 , Y 2 , and Z 2 is independently O, S, C, or N.
[Invention 1014]
W. 2 is O or C. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1015]
X 2 is C or N.
[Invention 1016]
Y 2 is C or N.
[Invention 1017]
Z. 2 is O or C. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1018]
X 3 and X Four are independently S or NR f The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1019]
X 3 is S. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1020]
X 3 is NR f The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1021]
X Four is S. The compound of any of the above inventions.
[Invention 1022]
X Four is NR f The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1023]
Any of the compounds of the above invention, wherein r is 1.
[Invention 1024]
The compound of any of the preceding inventions, wherein s is 0.
[Invention 1025]
The compound of any of the preceding inventions, wherein p is 1.
[Invention 1026]
R. A1 and R A2 are each independently H, halogen, hydroxy, -N(R e )(R f ), -CO 2 R. f , -N(R f )COR b , -N(R g )SO 2 (C 1 to 4 alkyl)-N(R e )(R f ), -N(R g )CO(C 1 to 4 alkyl)-N(R h )(R f ), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-(C 1 to 6 alkyl) is hydroxy, C 1 to 4 Alkoxy-, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), optionally substituted phenyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups, wherein The optionally substituted phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, amino, (C 1 to 6 Alkyl)amino-, (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 6 Alkyl)amino-, halo(C 1 to 6 alkyl), hydroxy-(C 1 to 4 Alkyl)-, halo-(C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 alkoxy)-, and C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy)-
A compound of any of the foregoing inventions.
[Invention 1027]
R. A1 and R A2 are each independently H, halogen, (C 1 to 6 Alkyl)oxy-, hydroxy(C 2 to 6 Alkyl)oxy-, HO(O)C-(C 2 to 6 Alkyl)oxy-, amino(C 2 to 6 alkyl)oxy-, hydroxy, amino, or amino(C 1 to 4 A compound of any of the preceding inventions which is alkyl)-.
[Invention 1028]
R. A1 and R A2 independently H, halogen, hydroxy, -OCH 2 CH 2 CH 2 OH, -OCH 2 CH 2 CH 2 COOH, -OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2 , -OCH 3 , or -N(R e )(R f ).
[Invention 1029]
R. A2 is replaced (C 1 to 6 alkyl)oxy- wherein the substituted (C 1 to 6 Alkyl)oxy-(C 1 to 6 Any of the preceding compounds of the invention, wherein alkyl) is substituted with hydroxy.
[Invention 1030]
R. A2 is-OCH 2 CH 2 CH 2 A compound of any of the preceding inventions which is OH.
[Invention 1031]
s is 0 and W 1 and Z 2 are each independently C or N, and R C1 and R C2 are each independently absent, H, or C 1 to 4 A compound of any of the preceding inventions which is alkyl.
[Invention 1032]
r is 1 and R B1 and R B2 are independently -CH 2 - and B is R B1 and R B2 together form a linking group wherein B is a bond or B is -halo(C 1 to 10 alkyl)-, optionally substituted -C 1 to 10 Alkyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 alkyl-, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4-6 membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5-6 membered heteroaryl, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)C 1 to 4 alkyl-,
where the optionally substituted -C 1 to 10 Alkyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkenyl-, optionally substituted -C 2 to 10 alkynyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl-C 1 to 4 The alkyl portion of alkyl)- can be halogen, halo(C 1 to 4 alkyl), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR c R. d , -OCOR c , -CO 2 H, -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d , and -NR d SO 2 R. c optionally substituted with 1 or 2 substituents independently selected from C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-phenyl-C 1 to 4 Alkyl-, optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1 to 4 Alkyl-, or optionally substituted -C 1 to 4 Alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)C 1 to 4 Alkyl-C 3-6 A cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4-6 membered heterocycloalkyl moiety, or 5-6 membered heteroaryl moiety is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II )2, amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, -C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 Alkoxy)-, -C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 alkoxy)-, and -C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy)-
A compound of any of the foregoing inventions.
[Invention 1033]
r is 1 and R B1 and R B2 are each independently -CH 2 - is and B is replaced by -C 1 to 10 -C which is an alkyl-group or is unsubstituted 1 to 10 Alkyl-, -C 2 to 10 Alkenyl-, -C 2 to 10 Alkynyl-, -C 1 to 6 Alkyl-OC 1 to 6 Alkyl- or -C 1 to 6 Alkyl-NR a -C 1 to 6 an alkyl-group, wherein the substituted -C 1 to 10 Alkyl-groups are halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, halo(C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 4 alkoxy)-, and C 1 to 4 Any of the above compounds of the present invention substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from alkoxy-.
[Invention 1034]
r is 1 and R B1 and R B2 are each independently -CH 2 - and B is -CH=CH-, -CH 2 CH 2 -, -CH(OH)CH(OH)-, or -CH 2 N(CH 3 )CH 2 The compound of any of the above inventions, which is -.
[Invention 1035]
r is 1 and B is R B1 and R B2 together with -CH 2 CH=CHCH 2 A compound of any of the preceding inventions that forms -.
[Invention 1036]
R. 3 and R Five are independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ).
[Invention 1037]
R. 3 and R Five are independently -CON(R d )(R f ).
[Invention 1038]
R. 3 and R Five are each -CONH 2 The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1039]
R. Four and R 6 is each H.
[Invention 1040]
R. Four and R 6 are independently halogen, halo (C 1 to 4 alkyl), halo (C 1 to 6 alkoxy)-, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -NH 2 , -NR C. R. C. , -NR c R. d , -COR c , -CO 2 R. c , -N(R d )COR c , -N(R d )SO 2 R. c , -N(R g )SO 2 (C 1-2 alkyl)-N(R h )(R, -N(R g )CO(C 1-2 alkyl)-N(R h )(R f ), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 2 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted -C 1 to 6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-(C 1 to 6 alkyl) is -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R. II ) 2 , -OR c , -NH 2 , -NR C. R. C. , -NR c R. d , -CO 2 H, -CO 2 R. c , OCOR c , -CO 2 R. c , -SOR c , -SO 2 R. c , -CONH 2 , -CONR c R. d , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NR c R. d , -OCONH 2 , -OCONR c R. d , -NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R. c , -NR d SO 2 R. c , optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups. optionally substituted with substituents, wherein said optionally substituted phenyl, 5- to 6-membered heterocycloalkyl, or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, amino, (C 1 to 4 Alkyl)amino-, (C 1 to 4 alkyl)(C 1 to 4 Alkyl)amino-, C 1 to 4 Alkyl, halo (C 1 to 4 alkyl), hydroxy-(C 1 to 4 Alkyl)-, -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1 to 4 Alkyl)-OP(O)(R I R. II ) 2 , halo (C 1 to 4 alkoxy)-, C 1 to 4 Alkoxy-, hydroxy-(C 2 to 4 Alkoxy)-, -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2 to 4 Alkoxy)-OP(O)(R I R. II ) 2 , C 1 to 4 Alkoxy-(C 1 to 4 Alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R. d optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from
A compound of any of the foregoing inventions.
[Invention 1041]
R. 14 Any of the compounds of the present invention wherein is absent.
[Invention 1042]
R. 14 is optionally halogen or substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d Any of the above compounds of the present invention optionally substituted with more selected substituents.
[Invention 1043]
R. 16 is H or is absent.
[Invention 1044]
R. 16 is C 1 to 4 A compound of any of the preceding inventions which is alkyl.
[Invention 1045]
R. 16 is ethyl.
[Invention 1046]
R. 15 and R 17 Any of the compounds of the present invention, wherein each independently is absent.
[Invention 1047]
R. 15 and R 17 are each independently H, cyclopropyl, halogen, or optionally substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents; alternatively, R 15 and R 19 is taken together with one or more atoms connecting them to form a 5-6 membered ring.
[Invention 1048]
R. 15 and R 19 is taken together with one or more atoms connecting them to form a 5-6 membered ring.
[Invention 1049]
R. 16 and R 17 is taken together with one or more atoms connecting them to form a 5-6 membered ring.
[Invention 1050]
R. 18 and R 19 Any of the compounds of the present invention, wherein each independently is absent.
[Invention 1051]
R. 18 and R 19 are each independently H, halogen, or optionally substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d optionally substituted with more selected substituents; alternatively, R 17 and R 18 is taken together with one or more atoms connecting them to form a 5-6 membered ring.
[Invention 1052]
R. 18 and R 19 are each independently halogen or substituted C 1 to 4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , -CH 2 -CO 2 R. c , and -OCONR c R. d Any of the above compounds of the present invention optionally substituted with more selected substituents.
[Invention 1053]
R. 17 and R 18 is taken together with one or more atoms connecting them to form a 5-6 membered ring.
[Invention 1054]
R. 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , and R 19 are each independently absent, H, or C 1 to 4 A compound of any of the preceding inventions which is alkyl.
[Invention 1055]
X Five is N. The compound of any of the preceding inventions.
[Invention 1056]
X Five is CR A2 , where R A2 is H, halogen, -OCH 2 CH 2 CH 2 OH, -OCH 2 CH 2 CH 2 COOH, -OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2 , -OCH 3 , and -N(R e )(R f ).
[Invention 1057]
X Five is CR A2 , where R A2 is-OCH 2 CH 2 CH 2 OH, -OCH 2 CH 2 CH 2 A compound of any of the preceding inventions selected from COOH.
[Invention 1058]
X 6 is N. The compound of any of the preceding inventions.
[Invention 1059]
X 6 is CR A1 The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1060]
X Five is N and X 6 is CR A1 The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1061]
X 6 is N and X Five is CR A1 The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1062]
X 6 is N and X Five is CR A1 , where R A1 is-OCH 2 CH 2 CH 2 A compound of any of the preceding inventions which is OH.
[Invention 1063]
X 3 and X Four are independently S or NR f , where R f is H. The compound of any of the preceding inventions.
[Invention 1064]
X 3 is S and X Four is NR f , where R f is H. The compound of any of the preceding inventions.
[Invention 1065]
X 9 is N. The compound of any of the preceding inventions.
[Invention 1066]
X 9 is CR Four The compound of any one of the above inventions is
[Invention 1067]
X 9 is CH.
[Invention 1068]
The compound is a compound of formula (V'), and the compound is of formula (Va), formula (Vb), formula (Vc), formula (Vd), formula (Ve), formula (V-e1), or Any of the foregoing compounds of the invention of formula (V-e2), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000065
Figure 2021026009000066
During the ceremony,
X Five is N or CR A2 is;
X 6 is N or CR A1 is;
R. A2 and R A1 , if present, are each independently halogen, hydroxyl, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl), substituted (C 1 to 6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1 to 6 alkyl)(C 1 to 4 alkyl)amino-,
Here, the optionally substituted (C 1 to 6 alkyl) or substituted (C 1 to 6 Alkyl)oxy-C 1 to 6 Alkyl is hydroxyl, C 1 to 4 Alkoxyl, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), and —COOH, optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from the group including; and
X 3 , X Four , R C1 , R C2 , R 3 , R Five , R e , R f , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , and R 19 are each independently as defined in formula (V').
[Invention 1069]
Formula (Vb), Formula (Vc), Formula (Vd), Formula (Ve), Formula (V-e1), or Formula (V-e2), or prodrugs, solvates thereof, pharmaceutically acceptable A compound of the invention 1068 that is a salt or a tautomer.
[Invention 1070]
The compound is a compound of formula (V'), and the compound is a compound of formula (Vf), formula (V-f1), formula (V-f2), formula (V-f3), formula (V-f4), Formula (V-f5), Formula (V-f6), or Formula (V-f7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof Any compound of:
Figure 2021026009000067
Figure 2021026009000068
During the ceremony,
Y 2 and Z 2 is each independently O, S, C, or N;
X 2 and W 2 are each independently C or N;
X 3 , X Four , X Five , X 6 , X 9 , R 16 , R C1 , R c , R 3 , R Five , R 17 , R 18 , R 19 , and R d are each independently as defined in formula (V'); and
R. C2 are each independently absent or C 1 to 4 is an alkyl, where C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d It may be substituted with a more selected substituent.
[Invention 1071]
Formula (V-f1), Formula (V-f2), Formula (V-f3), Formula (V-f4), Formula (V-f5), Formula (V-f6), or Formula (V-f7) A compound of the invention 1070 that is a compound or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof.
[Invention 1072]
The compound is a compound of formula (V'), and the compound is a compound of formula (Vg), formula (V-g1), formula (V-g2), formula (V-g3), formula (V-g4), Formula (V-g5), Formula (V-g6), or Formula (V-g7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof Any compound of:
Figure 2021026009000069
Figure 2021026009000070
During the ceremony,
Y 2 and Z 2 is each independently O, S, C, or N;
X 2 and W 2 are each independently C or N;
X 3 , X Four , X Five , X 6 , X 9 , R c , R C1 , R 3 , R Five , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , and R d are each independently as defined in formula (V'); and
R. C2 does not exist or C 1 to 4 is an alkyl, where C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d It may be substituted with a more selected substituent.
[Invention 1073]
Formula (V-g1), Formula (V-g2), Formula (V-g3), Formula (V-g4), Formula (V-g5), Formula (V-g6), or Formula (V-g7), or a compound of the invention 1072 that is a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof.
[Invention 1074]
The compound is a compound of formula (V'), and the compound is a compound of formula (Vh), formula (V-h1), formula (V-h2), formula (V-h3), formula (V-h4), Formula (V-h5), Formula (V-h6), or Formula (V-h7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof Any compound of:
Figure 2021026009000071
Figure 2021026009000072
During the ceremony,
Y 1 and Z 1 is each independently O, S, C, or N;
X 1 and W 1 are each independently C or N;
X Five , X 6 , X 9 , X 3 , X Four , R c , R 3 , R Five , R 16 , R 15 , R 18 , R 19 , R C1 , and R d are each independently as defined in formula (V'); and
R. 14 does not exist or C 1 to 4 is an alkyl, where C 1 to 4 Alkyl is halogen, -OR c , -NR c R. d , -CO 2 R. c , -CONR c R. d , -SO 2 NR c R. d , and -OCONR c R. d It may be substituted with a more selected substituent.
[Invention 1075]
Formula (V-h1), Formula (V-h2), Formula (V-h3), Formula (V-h4), Formula (V-h5), Formula (V-h6), or Formula (V-h7), or a compound of the invention 1074 that is a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof.
[Invention 1076]
The compound is a compound of formula (V'), and the compound is a compound of formula (Vi), formula (V-i1), formula (V-i2), formula (V-i3), formula (V-i4), Formula (V-i5), Formula (V-i6), or Formula (V-i7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof Any compound of:
Figure 2021026009000073
Figure 2021026009000074
During the ceremony,
X Five , X 6 , X 9 , X 3 , X Four , R 3 , R Five , R 16 , R 18 , R 19 , and R C1 are each independently as defined in formula (V').
[Invention 1077]
Formula (V-i1), Formula (V-i2), Formula (V-i3), Formula (V-i4), Formula (V-i5), Formula (V-i6), or Formula (V-i7), or a compound of the invention 1076 that is a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof.
[Invention 1078]
A compound of any of the preceding inventions not selected from:
Figure 2021026009000075
Figure 2021026009000076
Figure 2021026009000077
Figure 2021026009000078
.
[Invention 1079]
A compound of any of the preceding inventions that is not:
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl)) Bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl) -2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole- 1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
N,N'-((((1S,2S)-cyclopropane-1,2-diyl)bis(methylene))bis(5-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis (4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(But-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(2,5-dimethylfuran-3-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole -5-carboxamide);
(E)-N,N'-(hex-3-ene-1,6-diylbis(5-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl-2-methyl oxazole-5-carboxamide);
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl) But-2-en-1-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but- 2-en-1-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(2,4 -dimethyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N,N'-(But-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl) -2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(But-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(1-ethyl-1H-imidazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d] imidazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(but-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(1-ethyl-1H-imidazole-2-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d] imidazole-5-carboxamide);
(Z)-4-carbamoyl-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa-2,14, 15a,19a-tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-12-carboxylic acid;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(furan-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-( furan-2-carboxamide)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-ene- 1-yl)-7-methyl-2-(pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1- yl)-7-methyl-2-(1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7 -methyl-2-(1H-pyrrole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-methyl-1H-indole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1- yl)-7-methyl-2-(1-methyl-1H-indole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(3-hydroxypropoxy)-1H-benzo [d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(Z)-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa-2,14,15a,19a- Tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-4,12-dicarboxamide;
N-(5-carbamoyl-1-(2-((1R,2R)-2-(2-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[ d]imidazol-1-yl)ethyl)cyclopropyl)ethyl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo [d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-2-((5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole) -1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)oxy)acetic acid;
(E)-2-((5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(2-hydroxyethoxy)-1H- Benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(4-ethyl-2-methyloxazol-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-7-yl) oxy)acetic acid;
(E)-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-N-(2-hydroxyethyl)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa -2,14,15a,19a-tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-4,12-dicarboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole- 1-yl)but-2-en-1-yl)-7-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5 - carboxamide; or
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl ) But-2-en-1-yl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide.
[Invention 1080]
The compound of any of the preceding inventions, wherein Ring 1 is selected from any one of:
Figure 2021026009000079
During the ceremony,
R. 14 , R 15 , R 19 , and R C1 are independently H, C 1 to 4 alkyl, halogen, or optionally substituted C 1 to 4 alkyl, wherein the C 1 to 4 Alkyl is optionally substitutedC 1 to 4 Alkyl is halogen or -CO 2 Substituent by H.
[Invention 1081]
Any one of the compounds of the invention above, wherein Ring 1 and Ring 2 are each independently selected from any one of:
Figure 2021026009000080
Figure 2021026009000081
.
[Invention 1082]
Any of the foregoing compounds of the invention selected from the compounds listed in Table 1, tautomers thereof, prodrugs thereof, and salts thereof.
[Invention 1083]
A pharmaceutical composition comprising any of the compounds of the invention above and a pharmaceutically acceptable excipient.
[Invention 1084]
treatment or prevention of a STING-mediated disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a pharmaceutically effective amount of any of the compounds of the invention, or an antibody-STING agonist conjugate thereof, to the subject in need thereof; Method.
[Invention 1085]
Any compound of the invention, or an antibody-STING agonist conjugate thereof, for use in the treatment or prevention of a STING-mediated disease or disorder in a subject in need thereof.
[Invention 1086]
Use of any of the compounds of the invention, or antibody-STING agonist conjugate thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a STING-mediated disease or disorder in a subject in need thereof.
[Invention 1087]
The method, compound, conjugate, or use of any of the preceding inventions, wherein the STING-mediated disease or disorder is cancer.
Other features and advantages of the present disclosure will be apparent from the following detailed description and claims.

Claims (52)

式(IA')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体:
Figure 2021026009000001
式中、
W1、X1、Y1、Z1、W2、X2、Y2、およびZ2はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X3およびX4はそれぞれ独立してSまたはNRfであり;
X5はNまたはCRA2であり;
X6はNまたはCRA1であり;
X9はNまたはCR4であり;
rおよびsはそれぞれ独立して0または1であり;
pは1または2であり;
rおよびsの合計は1または2であり;
RA1およびRA2はそれぞれ独立してH、ハロゲン、アミノ、アミノ(C1～4アルキル)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1～4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1～4アルキル)-N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-の(C1～6アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、C1～4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～6アルキル)アミノ-、(C1～6アルキル)(C1～6アルキル)アミノ-、-(C1～6アルキル)-NH2、ハロ(C1～6アルキル)、ヒドロキシ-(C1～4アルキル)-、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1～4アルキル-(C1～4アルコキシ)、およびC1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
rが0である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立してH、置換されていてもよいC1～6アルキル、ハロ(C1～6アルキル)、置換されていてもよいC2～6アルケニル、置換されていてもよいC2～6アルキニル、置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9～10員ヘテロアリールであり、
ここで、該置換されていてもよいC1～6アルキル、置換されていてもよいC2～6アルケニル、置換されていてもよいC2～6アルキニル、置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9～10員ヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、-Rc、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、および-NRdSO2Rcよりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
sが0である場合、RC1は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC1～4アルキルであり、RC2は、存在しないか、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキル基は、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立して-CH2-であり、BはRB1およびRB2と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bは結合である、あるいは、Bは-ハロ(C1～10アルキル)-、置換されていてもよい-C1～10アルキル-、置換されていてもよい-C2～10アルケニル-、置換されていてもよい-C2～10アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C1～4アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C1～10アルキル-、置換されていてもよい-C2～10アルケニル-、置換されていてもよい-C2～10アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール-C1～4アルキル)-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1～4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、および-NRdSO2Rcよりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、
該置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C1～4アルキル-のC3～6シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(ORIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、およびC1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
sが1である場合、W1およびZ2はそれぞれ独立してCまたはNであり、RC1およびRC2はそれぞれ独立して-CH2-であり、DはRC1およびRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでDは-ハロ(C1～12アルキル)-、置換されていてもよい-C1～12アルキル-、置換されていてもよい-C2～12アルケニル-、置換されていてもよい-C2～12アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-フェニル-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～6アルキル-、または置換されていてもよい-C1～6アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C1～6アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C1～12アルキル-、置換されていてもよい- C 2～6 アルケニル-、置換されていてもよい-C2～12アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-フェニル-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～6アルキル-、または置換されていてもよい-C1～6アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C1～6アルキル-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1～4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、および-NRdSO2Rcよりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、
該置換されていてもよい-C1～6アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-フェニル-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～6アルキル-、または置換されていてもよい-C1～6アルキル-(5～6員ヘテロアリール)-C1～6アルキル-のC3～6シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、およびC1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して置換される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
R3およびR5はそれぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)、-CH2N(Rd)(Rf)、-N(Rd)(Rf)、-N(Rd)CO(Rf)、-CH2N(Rd)CO(Rf)である、あるいは、
R3およびR5のうち一方は-CON(Rd)(Rf)、-CH2N(Rd)(Rf)、-N(Rd)(Rf)、-N(Rd)CO(Rf)、または-CH2N(Rd)CO(Rf)であり、R3およびR5のうち他方はH、COOH、または-CO2Rcであり;
R4およびR6はそれぞれ独立してH、ハロゲン、ハロ(C1～6アルキル)、ハロ(C1～6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1～2アルキル)-N(Rh)(Rf)、-N(Rg)CO(C1～2アルキル)-N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-より選択され、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-の(C1～6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRc、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニル、5～6員ヘテロシクロアルキル、または5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ヒドロキシ-(C1～4アルキル)-、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、および-CO2Rdよりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
R14は、存在しないか、H、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルはハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく;
R16は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC1～4アルキルであり;
R15およびR17はそれぞれ独立して、存在しないか、H、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R15およびR19は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し; あるいは、R16およびR17は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R18およびR19はそれぞれ独立して、存在しないか、H、ハロゲン、置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R17およびR18は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
RaはH、-Rc、-CORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-CH2-CO2Rc、または-SO2NRcRdであり;
各Rbは独立してC1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)-OH、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1～4アルキル)-O-(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1～4アルキル)-O-CO(C1～4アルキル)、または-(C1～4アルキル)-CO-O-(C1～4アルキル)であり;
各Rcは独立してH、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)-OH、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、-(C1～4アルキル)-O-(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)-N(Re)(Rf)、-(C1～4アルキル)-O-CO(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)-CO-O-(C1～4アルキル)、置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9～10員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-C3～6シクロアルキル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-9～10員ヘテロアリールであり、
ここで、該置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9～10員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-C3～6シクロアルキル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい-C1～4アルキル-5～6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-9～10員ヘテロアリールのC3～6シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、5～6員ヘテロアリール部分、または9～10員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、および-CO2Rdよりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各Rdは独立してH、ヒドロキシ、またはC1～4アルキルであり;
各Reは独立してH、(C1～4アルキル)、-CO(C1～4アルキル)、-OCO(C1～4アルキル)、-CO2(C1～4アルキル)、-(C1～4アルキル)アミノ、-(C1～4アルキル)-C1～4アルコキシ、-CO-(置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル)、-CO-(C1～4アルキル)-(置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル)、-CO-(置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール)、-CO-(C1～4アルキル)-(置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール)であり、
ここで、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、および-CO2Rdよりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各Rfは独立してH、ヒドロキシ、または(C1～4アルキル)であり;
RgおよびRhはそれぞれ独立してHまたは(C1～4アルキル)である、あるいは、RgおよびRhは、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し; かつ
各RIおよびRIIは独立して(C1～6アルキル)オキシ-であり;
但し、(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される:
(i) sが0であり、rが1であり、(a) Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれNであり、W1、W2、X1、およびX2がそれぞれCである; または(b) W1、W2、X1、およびX2がそれぞれNであり、Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれCである; または(c) Z1およびY1がそれぞれNであり、W1およびX1がそれぞれCである; または(d) Z2およびY2がそれぞれNであり、W2およびX2がそれぞれCである; または(e) W1およびX1がそれぞれNであり、Z1およびY1がそれぞれCである; または(f) W2およびX2がそれぞれNであり、Z2およびY2がそれぞれCである場合、X3およびX4のうち少なくとも1つはSである、または、X9はNである; あるいは、
(ii) sが0であり、rが1であり、(a) Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれNであり、W1、W2、X1、およびX2がそれぞれCである; または(b) W1、W2、X1、およびX2がそれぞれNであり、Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれCである場合、R14はハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdで置換されたC1～4アルキルであり、ここでRcはHである; あるいは、
(iii) sが0であり、rが1であり、(a) Z1およびY1がそれぞれNであり、W1およびX1がそれぞれCである; または(b) Z2およびY2がそれぞれNであり、W2およびX2がそれぞれCである; または(c) W1およびX1がそれぞれNであり、Z1およびY1がそれぞれCである; または(d) W2およびX2がそれぞれNであり、Z2およびY2がそれぞれCである場合、X5、X6、およびX9のうち少なくとも1つはNであり、RA1またはRA2はハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換された(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換された(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-の(C1～6アルキル)は、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～6アルキル)アミノ-、(C1～6アルキル)(C1～6アルキル)アミノ-、-(C1～6アルキル)-NH2、ハロ(C1～6アルキル)、ヒドロキシ-(C1～4アルキル)-、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、-C1～4アルキル-(C1～4アルコキシ)、およびC1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。 A compound of formula (IA') or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000001
During the ceremony,
W1 , X1 , Y1 , Z1 , W2 , X2 , Y2 , and Z2 are each independently O, S, C, or N;
X 3 and X 4 are each independently S or NR f ;
X 5 is N or CR A2 ;
X 6 is N or CR A1 ;
X 9 is N or CR 4 ;
r and s are each independently 0 or 1;
p is 1 or 2;
the sum of r and s is 1 or 2;
R A1 and R A2 are each independently H, halogen, amino, amino(C 1-4 alkyl)-, hydroxy, —OP(O)(OH) 2 , —OP(O)(R I R II ) 2 , -N(R e )(R f ), -CO 2 R f , -N(R f )COR b , -N(R g )SO 2 (C 1-4 alkyl)-N(R e )(R f ), —N(R g )CO(C 1-4 alkyl)—N(R h )(R f ), optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein the optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-(C 1-6 alkyl) is hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O) (R I R II ) 2 , C 1-4 alkoxy-, —N(R e )(R f ), —CO 2 (R f ), —CON(R e )(R f ), optionally substituted optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from optionally substituted phenyl and an optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl group, wherein said optionally substituted Phenyl or 5-6 membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-6 alkyl)amino-, ( C 1-6 alkyl)(C 1-6 alkyl)amino-, -(C 1-6 alkyl)-NH 2 , halo(C 1-6 alkyl), hydroxy-(C 1-4 alkyl)-, -( C 1-4 alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(R I R II ) 2 , halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 4alkoxy- , hydroxy-(C2-4alkoxy)-, - ( C2-4alkoxy) -OP (O)(OH) 2 , -(C2-4alkoxy)-OP( O )(R I R II ) with 1 to 4 substituents each independently selected from 2 , -C1-4alkyl-( C1-4alkoxy ), and C1-4alkoxy- ( C1-4alkoxy )- may be substituted;
When r is 0, R B1 and R B2 are each independently H, optionally substituted C 1-6 alkyl, halo(C 1-6 alkyl), optionally substituted C 2-6 alkenyl, optionally substituted C 2-6 alkynyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted 4-6 membered heterocycloalkyl, optionally substituted phenyl, substituted optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 9- to 10-membered heteroaryl,
Here, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 2-6 alkenyl, optionally substituted C 2-6 alkynyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted 9- to 10-membered hetero Aryl is halogen, nitro, -Rc , -OH, -OP(O) ( OH) 2 , -OP(O)( RIRII ) 2 , -ORc , -NH2 , -NRcRc , -NRcRd , -OCORc , -CO2H , -CO2Rc , -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO each independently selected from 2NRcRd , -OCONH2 , -OCONRcRd , -NRdCORc , -NRdSORc , -NRdCO2Rc , and -NRdSO2Rc optionally substituted with 1 to 4 substituents;
When s is 0, R C1 is absent, H, halogen, or C 1-4 alkyl, and R C2 is absent or optionally substituted C 1-4 alkyl. , wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl groups are —OR c , —NR c R d , —CO 2 R c , —CONR c R d , —SO 2 NR c R d , and optionally substituted with a substituent selected from -OCONR c R d ;
When r is 1, R B1 and R B2 are each independently —CH 2 — and B together with R B1 and R B2 form a linking group, wherein B is a bond Alternatively, B is -halo(C 1-10 alkyl)-, optionally substituted -C 1-10 alkyl-, optionally substituted -C 2-10 alkenyl-, optionally substituted -C 2-10 alkynyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl- , optionally substituted -C 1-6 alkyl -NR a -C 1-6 alkyl- , optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, substituted optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl-C 1-4 alkyl-, Optionally substituted -C 1-4 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl- or optionally substituted -C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heterocycloalkyl) aryl)-C 1-4 alkyl-,
wherein the optionally substituted -C 1-10 alkyl-, optionally substituted -C 2-10 alkenyl-, optionally substituted -C 2-10 alkynyl-, substituted optionally -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-NR a -C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1- 4alkyl- (4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl- or optionally substituted -C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl-C 1-4 alkyl)- Alkyl moieties are halogen, halo(C 1-4 alkyl), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , -OR c , -NH 2 , - NRcRd , -OCORc , -CO2H , -CO2Rc , -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO2NR each independently selected from cRd , -OCONH2 , -OCONRcRd , -NRdCORc , -NRdSORc , -NRdCO2Rc , and -NRdSO2Rc optionally substituted with one or two substituents,
The optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, substituted optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl-C 1-4 alkyl-, Optionally substituted -C 1-4 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl- or optionally substituted -C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heterocycloalkyl) The C 3-6 cycloalkyl, phenyl, 4-6 membered heterocycloalkyl or 5-6 membered heteroaryl portion of aryl)-C 1-4 alkyl- is halogen, hydroxy, -OP(O)( OH) 2 , -OP(O)(OR I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-, C 1-4 Alkyl, halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, -(C 2-4 alkoxy)-OP( each independently selected from O)(OH) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , and C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)- optionally substituted with 1 to 4 substituents;
When s is 1, W 1 and Z 2 are each independently C or N, R C1 and R C2 are each independently -CH 2 -, and D together with R C1 and R C2 form a linking group, wherein D is -halo(C 1-12 alkyl)-, optionally substituted -C 1-12 alkyl-, optionally substituted -C 2-12 alkenyl- , optionally substituted -C 2-12 alkynyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-NR a -C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl- phenyl-C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl-, or optionally substituted -C 1- 6 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)-C 1-6 alkyl-,
wherein said optionally substituted -C 1-12 alkyl-, optionally substituted -C 2-6 alkenyl-, optionally substituted -C 2-12 alkynyl-, substituted optionally -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-NR a -C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-phenyl-C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1- alkyl of 6alkyl- (4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl- or optionally substituted -C 1-6 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)C 1-6 alkyl- Moieties include halogen, halo(Ci -4alkyl ), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , -ORc , -NH2 , -NR cRd , -OCORc , -CO2H , -CO2Rc , -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO2NRc 1 each independently selected from Rd , -OCONH2 , -OCONRcRd , -NRdCORc , -NRdSORc , -NRdCO2Rc , and -NRdSO2Rc optionally substituted with one or two substituents,
said optionally substituted -C 1-6 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-phenyl-C 1-6 alkyl -, optionally substituted -C 1-6 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-6 alkyl-, or optionally substituted -C 1-6 alkyl-(5-6 The C 3-6 cycloalkyl, phenyl, 4-6 membered heterocycloalkyl, or 5-6 membered heteroaryl portion of (membered heteroaryl )-C 1-6 alkyl- is halogen, hydroxy, -OP(O )(OH) 2 , OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-, C 1- 4alkyl , halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, -(C 2-4 alkoxy)-OP independently substituted by (O)(OH) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , and C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)- optionally substituted with 1 to 4 substituents;
R 3 and R 5 are each independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), -CH 2 N(R d )CO(R f ), or
one of R3 and R5 is -CON( Rd )( Rf ), -CH2N ( Rd )(Rf), -N( Rd )( Rf ), -N( Rd ) CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ) and the other of R 3 and R 5 is H, COOH, or -CO 2 R c ;
R 4 and R 6 are each independently H, halogen, halo(C 1-6 alkyl), halo(C 1-6 alkoxy)-, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , OP(O)( RIRII ) 2 , -NH2 , -NRcRc , -NRcRd , -CORc , -CO2Rc , -N( Rd )CORc , -N( Rd ) SO2 R c , -N(R g) SO 2 (C 1-2 alkyl)-N(R h )(R f ), -N(R g )CO(C 1-2 alkyl)-N(R h )( R f ), optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein the optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-(C 1-6 alkyl) are -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O )( RIRII ) 2 , -ORc , -NH2 , -NRcRc , -NRcRd , -CO2H , -CO2Rc , -OCORc , -CO2H , - CO2Rc , -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO2NRcRd , -OCONH2 , -OCONRcRd , - NR d COR c , -NR d SOR c , -NR d CO 2 R c , -NR d SO 2 R c , optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl, and optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from an optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl group, wherein the optionally substituted phenyl, 5 to 6-membered heterocycloalkyl or 5-6 membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl ) amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl) amino-, C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl), hydroxy-(C 1-4 alkyl)-, -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(R I R II ) 2 , halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 Alkoxy-, hydroxy-( C2-4 alkoxy)-, -( C2-4 alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -( C2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II 1-4 each independently selected from ) 2 , C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R d optionally substituted with one substituent;
R 14 is absent, H, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is halogen, —OR c , — optionally substituted with a substituent selected from NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd ;
R 16 is absent, H, halogen, or C 1-4 alkyl;
R 15 and R 17 are each independently absent, H, cyclopropyl, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 4 alkyl is substituted with a substituent selected from halogen, -ORc , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd alternatively, R 15 and R 19 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring; alternatively R 16 and R 17 connect them to together with one or more connecting atoms form a 5-6 membered ring;
R 18 and R 19 are each independently absent, H, halogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is even if substituted with a substituent selected from halogen , -ORc , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd well; alternatively, R 17 and R 18 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
Ra is H, -Rc , -CORc , -CO2H , -CO2Rc, -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -CH2- CO2Rc , or -SO2NRcRd ;
each R b is independently C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl), -(C 1-4 alkyl)-OH, -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(R I R II ) 2 , -(C 1-4 alkyl)-O-(C 1-4 alkyl), -(C 1-4 alkyl)- N(R e )(R f ), -(C 1-4 alkyl)-O-CO(C 1-4 alkyl), or -(C 1-4 alkyl)-CO-O-(C 1-4 alkyl ) and;
Each R c is independently H, C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl), -(C 1-4 alkyl)-OH, -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(OH ) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(R I R II ) 2 , -(C 1-4 alkyl)-O-(C 1-4 alkyl), -(C 1-4 alkyl )-N(R e )(R f ), -(C 1-4 alkyl)-O-CO(C 1-4 alkyl), -(C 1-4 alkyl )-CO-O-(C 1-4 alkyl), optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl , optionally substituted 9-10 membered heteroaryl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl, substituted optionally substituted -C 1-4 alkyl-4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-5- to 6-membered heteroaryl, or optionally substituted -C 1 ~4 alkyl-9- to 10-membered heteroaryl,
Here, the optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered hetero aryl, optionally substituted 9-10 membered heteroaryl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-4-6 membered heterocycloalkyl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-5-6 membered heteroaryl, or optionally substituted -C The C 3-6 cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4-6 membered heterocycloalkyl moiety, 5-6 membered heteroaryl moiety, or 9-10 membered heteroaryl moiety of 1-4 alkyl-9-10 membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 4 alkyl)amino-, C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, - (C 2-4 alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy )-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and -CO 2 R d , optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected;
each R d is independently H, hydroxy, or C 1-4 alkyl;
Each R e is independently H, (C 1-4 alkyl), -CO(C 1-4 alkyl), -OCO(C 1-4 alkyl), -CO 2 (C 1-4 alkyl), -( C 1-4 alkyl)amino, -(C 1-4 alkyl)-C 1-4 alkoxy, -CO-(optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl), -CO-(C 1-4 alkyl)-(optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl), -CO-(optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl), -CO-(C 1-4 alkyl)-(substituted 5- to 6-membered heteroaryl that may be
Here, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl or optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O) (R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-, C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl ), halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, -(C 2-4 alkoxy)OP(O)(OH) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )(R f ), and - optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from CO2Rd ;
each R f is independently H, hydroxy, or (C 1-4 alkyl);
R g and R h are each independently H or (C 1-4 alkyl), or R g and R h together with one or more atoms connecting them are 5-6 membered forms a ring; and each R I and R II is independently (C 1-6 alkyl)oxy-;
provided that at least one of (i), (ii) or (iii) applies:
(i) s is 0 and r is 1; (a) Z1 , Z2 , Y1 and Y2 are each N and W1 , W2 , X1 and X2 are each or (b) W1 , W2 , X1 , and X2 are each N and Z1 , Z2 , Y1 , and Y2 are each C; or (c) Z1 and Y 1 are each N and W 1 and X 1 are each C; or (d) Z 2 and Y 2 are each N and W 2 and X 2 are each C; or (e) if W 1 and X 1 are each N and Z 1 and Y 1 are each C; or (f) if W 2 and X 2 are each N and Z 2 and Y 2 are each C then X at least one of 3 and X 4 is S, or X 9 is N; or
(ii) s is 0 and r is 1; (a) Z1 , Z2 , Y1 and Y2 are each N and W1 , W2 , X1 and X2 are each or (b) when W1 , W2 , X1 , and X2 are each N and Z1 , Z2 , Y1 , and Y2 are each C, then R14 is halogen; C1-4alkyl substituted with -ORc , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd , wherein R c is H; or
(iii) s is 0 and r is 1; (a) Z1 and Y1 are each N; and W1 and X1 are each C; or (b) Z2 and Y2 are each is N and W2 and X2 are each C; or (c) W1 and X1 are each N and Z1 and Y1 are each C; or (d) W2 and X When 2 is each N and Z 2 and Y 2 are each C, at least one of X 5 , X 6 and X 9 is N and R A1 or R A2 is halogen, hydroxy, substituted optionally (C 1-6 alkyl), substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein said optionally substituted (C 1-6 alkyl), substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, or substituted optionally (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-(C 1-6 alkyl) is hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)( RI R II ) 2 , -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), optionally substituted phenyl, and optionally substituted optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from a 5- to 6-membered heteroaryl group, wherein said optionally substituted phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-6 alkyl)amino-, (C 1-6 alkyl)(C 1-6 6 alkyl)amino-, -(C 1-6 alkyl)-NH 2 , halo(C 1-6 alkyl), hydroxy-(C 1-4 alkyl)-, -(C 1-4 alkyl)-OP(O )(OH) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(R I R II ) 2 , halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2- 4 alkoxy)-, -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(OH) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , -C 1-4 alkyl optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from -(C 1-4 alkoxy), and C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)-. sが0でありrが1である場合、X3およびX4のうち少なくとも1つがSである、あるいは、X5、X6、およびX9のうち少なくとも1つがNである、請求項1記載の化合物。 Claim 1, wherein when s is 0 and r is 1, at least one of X3 and X4 is S, or at least one of X5 , X6 , and X9 is N. compound. 式(I')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体:
Figure 2021026009000002
式中、
W1、X1、Y1、Z1、W2、X2、Y2、Z2、r、s、X3、X4、X5、X6、X9、R3、R5、R14、Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、RI、およびRIIはそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり;
rが0である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり;
sが0である場合、RC1は式(IA')について定義された通りであり;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立して-CH2-であり、BはRB1およびRB2と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bは結合である、あるいは、Bは式(IA')について定義された通りであり;
sが1である場合、W1およびZ2はそれぞれ独立してCまたはNであり、RC1およびRC2はそれぞれ独立して-CH2-であり、DはRC1およびRC2と一緒になって連結基を形成し、ここでDは式(IA')について定義された通りであり;
R16は、存在しないか、H、ハロゲン、またはC1～4アルキルであり;
R15およびR17はそれぞれ独立して、存在しないか、H、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R15およびR19は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
R18およびR19はそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり; あるいは、R17およびR18は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
RgおよびRhはそれぞれ独立して、式(IA')について定義された通りであり; あるいは、RgおよびRhは、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成し;
但し、式(IA')の(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される。 A compound of formula (I') or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000002
During the ceremony,
W1 , X1 , Y1, Z1 , W2 , X2 , Y2, Z2 , r, s, X3 , X4 , X5 , X6 , X9 , R3 , R5 , R 14 , R a , R b , R c , R d , R e , R f , R I , and R II are each independently as defined for formula (IA′);
when r is 0, R B1 and R B2 are each independently as defined for formula (IA');
if s is 0, R C1 is as defined for formula (IA');
When r is 1, R B1 and R B2 are each independently —CH 2 — and B together with R B1 and R B2 form a linking group, wherein B is a bond , or B is as defined for formula (IA');
When s is 1, W 1 and Z 2 are each independently C or N, R C1 and R C2 are each independently -CH 2 -, and D together with R C1 and R C2 together form a linking group, wherein D is as defined for formula (IA');
R 16 is absent, H, halogen, or C 1-4 alkyl;
R 15 and R 17 are each independently absent, H, cyclopropyl, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 4 alkyl is substituted with a substituent selected from halogen, -ORc , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd alternatively, R 15 and R 19 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring;
R 18 and R 19 are each independently as defined for formula (IA'); or R 17 and R 18 together with the atom or atoms connecting them are 5 to forming a six-membered ring;
R g and R h are each independently as defined for formula (IA′); alternatively, R g and R h together with one or more atoms connecting them are from 5 to forming a six-membered ring;
provided that at least one of (i), (ii), or (iii) of formula (IA') applies. 式(V')の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、請求項１～３のいずれか一項記載の化合物:
Figure 2021026009000003
式中、
Y1、Y2、Z1、およびZ2はそれぞれ独立してO、S、C、またはNであり;
X1、X2、W1、およびW2はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X3およびX4はそれぞれ独立してSまたはNRfであり;
X5はNまたはCRA2であり;
X6はNまたはCRA1であり;
X9はNまたはCHであり;
R3およびR5はそれぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)、-CH2N(Rd)(Rf)、-N(Rd)(Rf)、-N(Rd)CO(Rf)、-CH2N(Rd)CO(Rf)である、あるいは、R3およびR5のうち一方は-CON(Rd)(Rf)、-CH2N(Rd)(Rf)、-N(Rd)(Rf)、-N(Rd)CO(Rf)、または-CH2N(Rd)CO(Rf)であり、R3およびR5のうち他方はH、-COOH、または-CO2RCであり;
RcはC1～4アルキルであり;
RA2およびRA1はそれぞれ独立してH、ハロゲン、アミノ、アミノ(C1～4アルキル)-、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)または置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-のC1～6アルキルは、ヒドロキシ、C1～4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく;
各Rdは独立してH、ヒドロキシ、またはC1～4アルキルであり;
ReはH、(C1～4アルキル)、-CO(C1～4アルキル)、-OCO(C1～4アルキル)、および-CO2(C1～4アルキル)より選択され;
各Rfは独立してH、ヒドロキシ、または(C1～4アルキル)であり;
R14およびRC2はそれぞれ独立して、存在しないかまたはC1～4アルキルであり、ここでC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく;
R16およびRC1はそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC1～4アルキルであり; かつ
R15、R17、R18、またはR19はそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC1～4アルキルであり、ここでC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく;
但し、(i)、(ii)、または(iii)のうち少なくとも1つが適用される:
(i) (a) Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれNであり、W1、W2、X1、およびX2がそれぞれCである; または(b) W1、W2、X1、およびX2がそれぞれNであり、Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれCである; または(c) Z1およびY1がそれぞれNであり、W1およびX1がそれぞれCである; または(d) Z2およびY2がそれぞれNであり、W2およびX2がそれぞれCである; または(e) W1およびX1がそれぞれNであり、Z1およびY1がそれぞれCである; または(f) W2およびX2がそれぞれNであり、Z2およびY2がそれぞれCである場合、X3およびX4のうち少なくとも1つはSである; または、X9はNである; あるいは、
(ii) (a) Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれNであり、W1、W2、X1、およびX2がそれぞれCである; または(b) W1、W2、X1、およびX2がそれぞれNであり、Z1、Z2、Y1、およびY2がそれぞれCである場合、R14は、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdで置換されたC1～4アルキルであり、ここでRcはHである; あるいは、
(iii) (a) Z1およびY1がそれぞれNであり、W1およびX1がそれぞれCである; または(b) Z2およびY2がそれぞれNであり、W2およびX2がそれぞれCである; または(c) W1およびX1がそれぞれNであり、Z1およびY1がそれぞれCである; または(d) W2およびX2がそれぞれNであり、Z2およびY2がそれぞれCである場合、X5、X6、およびX9のうち少なくとも1つはNであり、RA1またはRA2はハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換された(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)または置換された(C1～6アルキル)オキシ-のC1～6アルキルは、ヒドロキシ、C1～4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。 4. The compound of any one of claims 1-3, which is a compound of formula (V'), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof:
Figure 2021026009000003
During the ceremony,
Y1 , Y2 , Z1 , and Z2 are each independently O, S, C, or N;
X1 , X2 , W1 , and W2 are each independently C or N;
X 3 and X 4 are each independently S or NR f ;
X 5 is N or CR A2 ;
X 6 is N or CR A1 ;
X 9 is N or CH;
R 3 and R 5 are each independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), -CH 2 N(R d )CO(R f ), or one of R 3 and R 5 is -CON(R d )(R f ), -CH 2 N( R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ), and R 3 and the other of R5 is H, -COOH, or -CO2RC ;
R c is C 1-4 alkyl;
R A2 and R A1 are each independently H, halogen, amino, amino(C 1-4 alkyl)-, hydroxy, optionally substituted (C 1-6 alkyl), or optionally substituted ( C 1-6 alkyl)oxy-,
wherein C 1-6 alkyl of optionally substituted (C 1-6 alkyl) or optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy- is hydroxy, C 1-4 alkoxyl, - 1 to 4 substituents each independently selected from the group comprising N(R e )(R f ), —CO 2 (R f ), —CON(R e )(R f ), and —COOH may be replaced with;
each R d is independently H, hydroxy, or C 1-4 alkyl;
R e is selected from H, (C 1-4 alkyl), -CO(C 1-4 alkyl), -OCO(C 1-4 alkyl), and -CO 2 (C 1-4 alkyl);
each R f is independently H, hydroxy, or (C 1-4 alkyl);
R 14 and R C2 are each independently absent or C 1-4 alkyl, where C 1-4 alkyl is halogen, —OR c , —NR c R d , —CO 2 R c , optionally substituted with a substituent selected from -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd ;
R 16 and R C1 are each independently absent, H, or C 1-4 alkyl; and
R 15 , R 17 , R 18 , or R 19 is each independently absent, H, or C 1-4 alkyl, where C 1-4 alkyl is halogen, —OR c , —NR optionally substituted with a substituent selected from cRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd ;
provided that at least one of (i), (ii) or (iii) applies:
(i) (a) Z1 , Z2 , Y1 , and Y2 are each N and W1 , W2 , X1 , and X2 are each C; or (b) W1 , W 2 , X 1 and X 2 are each N and Z 1 , Z 2 , Y 1 and Y 2 are each C; or (c) Z 1 and Y 1 are each N and W 1 and or (d) Z2 and Y2 are each N and W2 and X2 are each C; or (e) W1 and X1 are each N and Z 1 and Y 1 are each C; or (f) if W 2 and X 2 are each N and Z 2 and Y 2 are each C then at least one of X 3 and X 4 is S is; or X 9 is N; or
(ii) (a) Z1 , Z2 , Y1 , and Y2 are each N and W1 , W2 , X1 , and X2 are each C; or (b) W1 , W When 2 , X1 , and X2 are each N and Z1 , Z2 , Y1 , and Y2 are each C, R14 is halogen, -ORc , -NRcRd , - C1-4alkyl substituted with CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd , wherein Rc is H; or
(iii) (a) Z1 and Y1 are each N and W1 and X1 are each C; or (b) Z2 and Y2 are each N and W2 and X2 are each or (c) W 1 and X 1 are each N and Z 1 and Y 1 are each C; or (d) W 2 and X 2 are each N and Z 2 and Y 2 is each C, at least one of X 5 , X 6 and X 9 is N, R A1 or R A2 is halogen, hydroxy, optionally substituted (C 1-6 alkyl), substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl) is amino-
wherein C 1-6 alkyl of said optionally substituted (C 1-6 alkyl) or substituted (C 1-6 alkyl)oxy- is hydroxy, C 1-4 alkoxyl, -N(R e ) (R f ), —CO 2 (R f ), —CON(R e )(R f ), and substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from the group comprising —COOH may be 式(I)、式(IA)、または式(V)の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、請求項１～４のいずれか一項記載の化合物:
Figure 2021026009000004
、
Figure 2021026009000005
、
Figure 2021026009000006
。 5. Any of claims 1-4 , which is a compound of formula (I), formula (IA), or formula (V), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof or the compound of claim 1:
Figure 2021026009000004
,
Figure 2021026009000005
,
Figure 2021026009000006
. W W. 11 、Z, Z 11 、W, W 22 、およびZ, and Z 22 の少なくとも一つがO、またはCである、請求項１～３のいずれか一項記載の化合物。is O, or C. The compound according to any one of claims 1-3. X X 11 、Y, Y 11 、X, X 22 、およびY, and Y 22 の少なくとも一つがC、またはNである、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物。is C, or N. X X 33 およびXand X 4Four の少なくとも一つがSである、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物。is S. The compound according to any one of claims 1 to 7, wherein at least one of X X 33 およびXand X 4Four の少なくとも一つがNRat least one of the NR ff である、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物。The compound according to any one of claims 1 to 7, which is rおよびpの少なくとも一つが1である、請求項１～９のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 9 , wherein at least one of r and p is 1. sが0である、請求項１～１０のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 10 , wherein s is 0. RA1およびRA2がそれぞれ独立してH、ハロゲン、ヒドロキシ、-N(Re)(Rf)、-CO2Rf、-N(Rf)CORb、-N(Rg)SO2(C1～4アルキル)-N(Re)(Rf)、-N(Rg)CO(C1～4アルキル)-N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-の(C1～6アルキル)は、ヒドロキシ、C1～4アルコキシ-、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1～6アルキル)アミノ-、(C1～6アルキル)(C1～6アルキル)アミノ-、ハロ(C1～6アルキル)、ヒドロキシ-(C1～4アルキル)-、ハロ-(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、およびC1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１～１１のいずれか一項記載の化合物。 R A1 and R A2 are each independently H, halogen, hydroxy, -N(R e )(R f ), -CO 2 R f , -N(R f )COR b , -N(R g )SO 2 (C 1-4 alkyl)-N(R e )(R f ), —N(R g )CO(C 1-4 alkyl)-N(R h )(R f ), optionally substituted ( C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein the optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-(C 1-6 alkyl) is hydroxy, C 1-4 alkoxy-, -N(R e )(R f ), -CO 2 (R f ), -CON(R e )(R f ), optionally substituted phenyl, and optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl groups, each independently selected optionally substituted with 1 to 4 substituents, wherein said optionally substituted phenyl or 5- to 6-membered heteroaryl is halogen, hydroxy, amino, (C 1-6 alkyl) amino-, (C 1-6 alkyl)(C 1-6 alkyl)amino-, halo(C 1-6 alkyl), hydroxy-(C 1-4 alkyl)-, halo-(C 1-4 alkoxy)- with 1 to 4 substituents each independently selected from , C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, and C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)- may be substituted,
A compound according to any one of claims 1-11 . RA1およびRA2がそれぞれ独立してH、ハロゲン、(C1～6アルキル)オキシ-、ヒドロキシ(C2～6アルキル)オキシ-、HO(O)C-(C2～6アルキル)オキシ-、アミノ(C2～6アルキル)オキシ-、ヒドロキシ、アミノ、またはアミノ(C1～4アルキル)-である、請求項１～１１のいずれか一項記載の化合物。 R A1 and R A2 are each independently H, halogen, (C 1-6 alkyl)oxy-, hydroxy(C 2-6 alkyl)oxy-, HO(O)C-(C 2-6 alkyl)oxy- , amino(C 2-6 alkyl)oxy-, hydroxy, amino, or amino(C 1-4 alkyl)-. RA1およびRA2が独立してH、ハロゲン、ヒドロキシ、-OCH2CH2CH2OH、-OCH2CH2CH2COOH、-OCH2CH2CH2NH2、-OCH3、または-N(Re)(Rf)である、請求項１～１１のいずれか一項記載の化合物。 R A1 and R A2 are independently H, halogen , hydroxy , -OCH2CH2CH2OH , -OCH2CH2CH2COOH , -OCH2CH2CH2NH2 , -OCH3 , or -N A compound according to any one of claims 1 to 11 , wherein (R e )(R f ). RA2が置換された(C1～6アルキル)オキシ-であり、ここで、該置換された(C1～6アルキル)オキシ-の(C1～6アルキル)はヒドロキシで置換されている、請求項１～１１のいずれか一項記載の化合物。 R A2 is substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, wherein the (C 1-6 alkyl) of said substituted (C 1-6 alkyl)oxy- is substituted with hydroxy; A compound according to any one of claims 1-11 . sが0であり、W1およびZ2がそれぞれ独立してCまたはNであり、RC1およびRC2がそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC1～4アルキルである、請求項１～１５のいずれか一項記載の化合物。 s is 0, W 1 and Z 2 are each independently C or N, and R C1 and R C2 are each independently absent, H , or C 1-4 alkyl A compound according to any one of 1 to 15 . rが1であり、RB1およびRB2がそれぞれ独立して-CH2-であり、BがRB1およびRB2と一緒になって連結基を形成し、ここで、Bが結合である、あるいは、Bが-ハロ(C1～10アルキル)-、置換されていてもよい-C1～10アルキル-、置換されていてもよい-C2～10アルケニル-、置換されていてもよい-C2～10アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C1～4アルキル-であり、
ここで、該置換されていてもよい-C1～10アルキル-、置換されていてもよい-C2～10アルケニル-、置換されていてもよい-C2～10アルキニル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール-C1～4アルキル)-のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C1～4アルキル)、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRcRd、-OCORc、-CO2H、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRd、および-NRdSO2Rcよりそれぞれ独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよく、該置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4～6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(C3～6シクロアルキル)-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-フェニル-C1～4アルキル-、置換されていてもよい-C1～4アルキル-(4～6員ヘテロシクロアルキル)-C1～4アルキル-、または置換されていてもよい-C1～4アルキル-(5～6員ヘテロアリール)C1～4アルキル-のC3～6シクロアルキル部分、フェニル部分、4～6員ヘテロシクロアルキル部分、または5～6員ヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII) 2 、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、-C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、-C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、および-C1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１～１６のいずれか一項記載の化合物。 r is 1, R B1 and R B2 are each independently —CH 2 —, and B together with R B1 and R B2 form a linking group, wherein B is a bond; Alternatively, B is -halo(C 1-10 alkyl)-, optionally substituted -C 1-10 alkyl-, optionally substituted -C 2-10 alkenyl-, optionally substituted- C 2-10 alkynyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-NR a -C 1-6 alkyl-, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, substituted optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl-C 1-4 alkyl-, substituted optionally substituted -C 1-4 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl- or optionally substituted -C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl ) C 1-4 alkyl-,
wherein the optionally substituted -C 1-10 alkyl-, optionally substituted -C 2-10 alkenyl-, optionally substituted -C 2-10 alkynyl-, substituted optionally -C 1-6 alkyl-OC 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-6 alkyl-NR a -C 1-6 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-phenyl-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1- 4alkyl- (4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl- or optionally substituted -C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl-C 1-4 alkyl)- Alkyl moieties are halogen, halo(C 1-4 alkyl), -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , -OR c , -NH 2 , - NRcRd , -OCORc , -CO2H , -CO2Rc , -SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO2NR one or two each independently selected from cRd , -OCONH2 , -OCONRcRd , -NRdCORc , -NRdSORc , -NRd , and -NRdSO2Rc optionally substituted with one substituent, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted 4- to 6-membered heterocycloalkyl, substituted optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl, optionally substituted -C 1-4 alkyl-(C 3-6 cycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1- 4alkyl -phenyl-C 1-4 alkyl-, optionally substituted -C 1-4 alkyl-(4- to 6-membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkyl-, or optionally substituted- The C 3-6 cycloalkyl moiety, phenyl moiety, 4- to 6 -membered heterocycloalkyl moiety, or 5- to 6-membered heteroaryl moiety of C 1-4 alkyl-(5- to 6-membered heteroaryl)C 1-4 alkyl- is , halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1 -4 alkyl)amino-, -C 1-4 alkyl, halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-4 alkoxy)-, -C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy) optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from -, and -C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)-
A compound according to any one of claims 1-16 . rが1であり、RB1およびRB2がそれぞれ独立して-CH2-であり、Bが、置換された-C1～10アルキル-基であるか、または、置換されていない-C1～10アルキル-、-C2～10アルケニル-、-C2～10アルキニル-、-C1～6アルキル-O-C1～6アルキル-、もしくは-C1～6アルキル-NRa-C1～6アルキル-基であり、ここで、該置換された-C1～10アルキル-基は、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～4アルコキシ)-、およびC1～4アルコキシ-よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されている、請求項１～１６のいずれか一項記載の化合物。 r is 1, R B1 and R B2 are each independently -CH 2 -, and B is a substituted -C 1-10 alkyl- group or unsubstituted -C 1 -10alkyl- , -C2-10alkenyl- , -C2-10alkynyl- , -C1-6alkyl -OC1-6alkyl- , or -C1-6alkyl - NR a -C1-6 an alkyl- group, wherein said substituted -C1-10 alkyl- group is halogen, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R I R II ) 2 , amino, (C 1-4 alkyl)amino, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-, halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-4 alkoxy)-, and C 1 17. The compound of any one of claims 1-16 , substituted with 1-4 substituents each independently selected from -4alkoxy- . rが1であり、RB1およびRB2がそれぞれ独立して-CH2-であり、Bが-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH(OH)-、または-CH2N(CH3)CH2-であるか、または、rが1であり、BがR B1 およびR B2 と一緒になって-CH 2 CH=CHCH 2 -を形成する、請求項１～１６のいずれか一項記載の化合物。 r is 1, R B1 and R B2 are each independently -CH 2 -, and B is -CH=CH-, -CH 2 CH 2 -, -CH(OH)CH(OH)-, or Claim 1 wherein -CH2N ( CH3 ) CH2- or r is 1 and B together with R B1 and R B2 forms -CH2CH = CHCH2- 17. A compound according to any one of claims 1-16 . R3およびR5がそれぞれ独立して-CON(Rd)(Rf)、-CH2N(Rd)(Rf)、-N(Rd)(Rf)、-N(Rd)CO(Rf)、または-CH2N(Rd)CO(Rf)である、請求項１～１９のいずれか一項記載の化合物。 R 3 and R 5 are each independently -CON(R d )(R f ), -CH 2 N(R d )(R f ), -N(R d )(R f ), -N(R d )CO(R f ), or -CH 2 N(R d )CO(R f ). R3およびR5がそれぞれ-CONH2である、請求項１～２０のいずれか一項記載の化合物。 21. The compound of any one of claims 1-20 , wherein R3 and R5 are each -CONH2 . R4およびR6がそれぞれHである、請求項１～２１のいずれか一項記載の化合物。 22. The compound of any one of claims 1-21 , wherein R4 and R6 are each H. R4およびR6がそれぞれ独立してハロゲン、ハロ(C1～4アルキル)、ハロ(C1～6アルコキシ)-、ヒドロキシ、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-NH2、-NRCRC、-NRcRd、-CORc、-CO2Rc、-N(Rd)CORc、-N(Rd)SO2Rc、-N(Rg)SO2(C1～2アルキル)-N(Rh)(R、-N(Rg)CO(C1～2アルキル)-N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C2～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換されていてもよい(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい-C1～6アルキル)アミノ-、および置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-の(C1～6アルキル)は、-OH、-O-P(O)(OH)2、-O-P(O)(RIRII)2、-ORc、-NH2、-NRCRC、-NRcRd、-CO2H、-CO2Rc、OCORc、-CO2Rc、-SORc、-SO2Rc、-CONH2、-CONRcRd、-SO2NH2、-SO2NRcRd、-OCONH2、-OCONRcRd、-NRdCORc、-NRdSORc、-NRdCO2Rc、-NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5～6員ヘテロシクロアルキル、および置換されていてもよい5～6員ヘテロアリール基よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、ここで、該置換されていてもよいフェニル、5～6員ヘテロシクロアルキル、または5～6員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1～4アルキル)アミノ-、(C1～4アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-、C1～4アルキル、ハロ(C1～4アルキル)、ヒドロキシ-(C1～4アルキル)-、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(OH)2、-(C1～4アルキル)-O-P(O)(RIRII)2、ハロ(C1～4アルコキシ)-、C1～4アルコキシ-、ヒドロキシ-(C2～4アルコキシ)-、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(OH)2、-(C2～4アルコキシ)-O-P(O)(RIRII)2、C1～4アルコキシ-(C1～4アルコキシ)-、-CORd、-CON(Rd)(Rf)、および-CO2Rdよりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１～２１のいずれか一項記載の化合物。 R 4 and R 6 are each independently halogen, halo(C 1-4 alkyl), halo(C 1-6 alkoxy)-, hydroxy, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O)(R IRII ) 2 , -NH2 , -NRCRC , -NRcRd , -CORc , -CO2Rc , -N( Rd ) CORc , -N( Rd ) SO2R c , -N(R g )SO 2 (C 1-2 alkyl)-N(R h )(R, -N(R g )CO(C 1-2 alkyl)-N(R h )(R f ) , optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 2-6 alkyl)oxy-, optionally substituted (C 1-6 alkyl)amino-, or substituted optionally (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein said optionally substituted (C 1-6 alkyl), optionally substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, optionally substituted -C 1-6 alkyl)amino-, and optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-(C 1-6 alkyl) are -OH, -OP(O)(OH) 2 , -OP(O )( RIRII ) 2 , -ORc , -NH2 , -NRCRc , -NRcRd , -CO2H , -CO2Rc , OCORc , -CO2Rc , - SORc , -SO2Rc , -CONH2 , -CONRcRd , -SO2NH2 , -SO2NRcRd , -OCONH2 , -OCONRcRd , -NRdCORc , - NR d SOR c , —NR d CO 2 R c , —NR d SO 2 R c , optionally substituted phenyl, optionally substituted 5- to 6-membered heterocycloalkyl, and optionally substituted optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from a 5- to 6-membered heteroaryl group, wherein said optionally substituted phenyl, 5- to 6-membered heterocycloalkyl, or 5-6 membered heteroaryl is halogen, hydroxy, amino, (C 1-4 alkyl)amino-, (C 1-4 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-, C 1-4 alkyl, halo( C 1-4 alkyl), hydroxy-(C 1-4 alkyl)-, -(C 1-4 alkyl)-OP(O)(OH) 2 , -(C 1-4 alkyl)-OP(O)( R I R II ) 2 , halo(C 1-4 alkoxy)-, C 1-4 alkoxy-, hydroxy-(C 2-4 alkoxy)-, -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(OH ) 2 , -(C 2-4 alkoxy)-OP(O)(R I R II ) 2 , C 1-4 alkoxy-(C 1-4 alkoxy)-, -COR d , -CON(R d )( R f ), and optionally substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from —CO 2 R d ;
A compound according to any one of claims 1-21 . R14が存在しない、請求項１～２３のいずれか一項記載の化合物。 24. The compound of any one of claims 1-23 , wherein R 14 is absent. R14がハロゲンまたは置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよい、請求項１～２３のいずれか一項記載の化合物。 R 14 is halogen or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is halogen, —OR c , —NR c R d , —CO 24. Optionally substituted with a substituent selected from 2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd , -OCONRcRd , according to any one of claims 1 to 23 . Compound. R16がHもしくはエチルであるか、または存在しない、請求項１～２５のいずれか一項記載の化合物。 26. The compound of any one of claims 1-25, wherein R 16 is H or ethyl or is absent. R15およびR17がそれぞれ独立して、存在しない、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 27. The compound of any one of claims 1-26, wherein R 15 and R 17 are each independently absent. R15およびR17がそれぞれ独立してH、シクロプロピル、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R15およびR19が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 R 15 and R 17 are each independently H, cyclopropyl, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is halogen , -ORc , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd . Alternatively, the compound of any one of claims 1-26, wherein R 15 and R 19 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring. R15およびR19が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 26 , wherein R 15 and R 19 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring. R16およびR17が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、請求項１～２５のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 25 , wherein R 16 and R 17 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring. R18およびR19がそれぞれ独立して、存在しない、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 27. The compound of any one of claims 1-26, wherein R 18 and R 19 are each independently absent. R18およびR19がそれぞれ独立してH、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよく; あるいは、R17およびR18が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 R 18 and R 19 are each independently H, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is halogen, —OR optionally substituted with a substituent selected from c , -NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , and -OCONRcRd ; or A compound according to any one of claims 1 to 26 , wherein R 17 and R 18 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring. R18およびR19がそれぞれ独立してハロゲンまたは置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで、該置換されていてもよいC1～4アルキルは、ハロゲン、-ORc、-NRcRd、-CO2Rc、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-CH2-CO2Rc、および-OCONRcRdより選択される置換基で置換されていてもよい、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 R 18 and R 19 are each independently halogen or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said optionally substituted C 1-4 alkyl is halogen, —OR c , — substituted with a substituent selected from NRcRd , -CO2Rc , -CONRcRd , -SO2NRcRd , -CH2 - CO2Rc , and -OCONRcRd A compound according to any one of claims 1 to 26 , which may be R17およびR18が、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって5～6員環を形成する、請求項１～２６のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 26 , wherein R 17 and R 18 together with the atom or atoms connecting them form a 5-6 membered ring. R14、R15、R16、R17、R18、およびR19がそれぞれ独立して、存在しないか、H、またはC1～4アルキルである、請求項１～２３のいずれか一項記載の化合物。 24. Any one of claims 1-23, wherein R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , and R 19 are each independently absent, H, or C 1-4 alkyl. compound. X5がNまたはCR A2 であり、ここでR A2 がH、ハロゲン、-OCH 2 CH 2 CH 2 OH、-OCH 2 CH 2 CH 2 COOH、-OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2 、-OCH 3 、および-N(R e )(R f )より選択される、請求項１～３５のいずれか一項記載の化合物。 X5 is N or CR A2 where R A2 is H , halogen , -OCH2CH2CH2OH , -OCH2CH2CH2COOH , -OCH2CH2CH2NH2 , -OCH _ _ _ _ _ _ 3 , and -N(R e )(R f ) . X5がNであり、X6がCRA1である、請求項１～３６のいずれか一項記載の化合物。 37. The compound of any one of claims 1-36 , wherein X5 is N and X6 is CR A1 . X6がNであり、X5がCRA1であり、ここでRA1が-OCH2CH2CH2OHである、請求項１～３６のいずれか一項記載の化合物。 37. The compound of any one of claims 1-36, wherein X6 is N and X5 is CR A1 , wherein R A1 is -OCH2CH2CH2OH . X3およびX4がそれぞれ独立してSまたはNRfであり、ここでRfがHである、請求項１～７、１０～３８のいずれか一項記載の化合物。 39. The compound of any one of claims 1-7, 10-38, wherein X3 and X4 are each independently S or NRf , wherein Rf is H. X3がSであり、X4がNRfであり、ここでRfがHである、請求項１～７、１０～３８のいずれか一項記載の化合物。 39. The compound of any one of claims 1-7, 10-38, wherein X3 is S and X4 is NRf , wherein Rf is H. X9がNまたはCHである、請求項１～４０のいずれか一項記載の化合物。 41. The compound of any one of claims 1-40 , wherein X9 is N or CH. 前記化合物が式(V')の化合物であり、前記化合物が、式(V-a)、式(V-b)、式(V-c)、式(V-d)、式(V-e)、式(V-e1)、式(V-e2)、式(V-f)、式(V-f1)、式(V-f2)、式(V-f3)、式(V-f4)、式(V-f5)、式(V-f6)、式(V-f7)、式(V-g)、式(V-g1)、式(V-g2)、式(V-g3)、式(V-g4)、式(V-g5)、式(V-g6)、式(V-g7)、式(V-h)、式(V-h1)、式(V-h2)、式(V-h3)、式(V-h4)、式(V-h5)、式(V-h6)、式(V-h7)、式(V-i)、式(V-i1)、式(V-i2)、式(V-i3)、式(V-i4)、式(V-i5)、式(V-i6)、もしくは式(V-i7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、請求項１～４のいずれか一項記載の化合物:
Figure 2021026009000007
Figure 2021026009000008
Figure 2021026009000009
Figure 2021026009000010
Figure 2021026009000011
Figure 2021026009000012
Figure 2021026009000013
Figure 2021026009000014
Figure 2021026009000015
Figure 2021026009000016
式中、
X 1 、およびW 1 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
X 2 、およびW 2 はそれぞれ独立してCまたはNであり;
RA2およびRA1は、存在する場合、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシル、置換されていてもよい(C1～6アルキル)、置換された(C1～6アルキル)オキシ-、置換されていてもよい(C1～6アルキル)アミノ-、または置換されていてもよい(C1～6アルキル)(C1～4アルキル)アミノ-であり、
ここで、該置換されていてもよい(C1～6アルキル)または置換された(C1～6アルキル)オキシ-のC1～6アルキルはヒドロキシル、C1～4アルコキシル、-N(Re)(Rf)、-CO2(Rf)、-CON(Re)(Rf)、および-COOHを含む群よりそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく; かつ
X3、X4、X 5 、X 6 、X 9 、Y 1 、Y 2 、Z 1 、Z 2 、R C 、RC1、RC2、R d 、R3、R5、Re、Rf、R14、R15、R16、R17、R18、およびR19はそれぞれ独立して、請求項４における式(V')において定義された通りである。 The compound is a compound of formula (V'), and the compound is a compound of formula (Va), formula (Vb), formula (Vc), formula (Vd), formula (Ve), formula (V-e1) , formula (V-e2), formula (Vf), formula (V-f1), formula (V-f2), formula (V-f3), formula (V-f4), formula (V-f5), formula (V- f6), formula (V-f7), formula (Vg), formula (V-g1), formula (V-g2), formula (V-g3), formula (V-g4), formula (V-g5), Formula (V-g6), Formula (V-g7), Formula (Vh), Formula (V-h1), Formula (V-h2), Formula (V-h3), Formula (V-h4), Formula (V -h5), formula (V-h6), formula (V-h7), formula (Vi), formula (V-i1), formula (V-i2), formula (V-i3), formula (V-i4) , Formula (V-i5), Formula (V-i6), or Formula (V-i7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or tautomer thereof A compound according to any one of 1 to 4 :
Figure 2021026009000007
Figure 2021026009000008
Figure 2021026009000009
Figure 2021026009000010
Figure 2021026009000011
Figure 2021026009000012
Figure 2021026009000013
Figure 2021026009000014
Figure 2021026009000015
Figure 2021026009000016
During the ceremony,
X 1 and W 1 are each independently C or N;
X 2 and W 2 are each independently C or N;
R A2 and R A1 , if present, are each independently halogen, hydroxyl, optionally substituted (C 1-6 alkyl), substituted (C 1-6 alkyl)oxy-, substituted optionally (C 1-6 alkyl)amino-, or optionally substituted (C 1-6 alkyl)(C 1-4 alkyl)amino-,
wherein C 1-6 alkyl of said optionally substituted (C 1-6 alkyl) or substituted (C 1-6 alkyl)oxy- is hydroxyl, C 1-4 alkoxyl, -N( R e )(R f ), —CO 2 (R f ), —CON(R e )(R f ), and —COOH substituted with 1 to 4 substituents each independently selected from the group comprising may; and
X3 , X4 , X5 , X6 , X9 , Y1 , Y2 , Z1 , Z2 , RC , RC1 , RC2 , Rd , R3 , R5 , Re , Rf , R14 , R15 , R16 , R17 , R18 , and R19 are each independently as defined in formula (V') in claim 4 . 式(V-b)、式(V-c)、式(V-d)、式(V-e)、式(V-e1)、式(V-e2)、式(V-f1)、式(V-f2)、式(V-f3)、式(V-f4)、式(V-f5)、式(V-f6)、式(V-f7)、式(V-g1)、式(V-g2)、式(V-g3)、式(V-g4)、式(V-g5)、式(V-g6)、式(V-g7)、式(V-h1)、式(V-h2)、式(V-h3)、式(V-h4)、式(V-h5)、式(V-h6)、式(V-h7)、式(V-i1)、式(V-i2)、式(V-i3)、式(V-i4)、式(V-i5)、式(V-i6)、もしくは式(V-i7)、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、もしくは互変異性体である、請求項42記載の化合物。 Formula (Vb), Formula (Vc), Formula (Vd), Formula (Ve), Formula (V-e1), Formula (V-e2) , Formula (V-f1), Formula (V-f2), Formula ( V-f3), formula (V-f4), formula (V-f5), formula (V-f6), formula (V-f7), formula (V-g1), formula (V-g2), formula (V -g3), formula (V-g4), formula (V-g5), formula (V-g6), formula (V-g7), formula (V-h1), formula (V-h2), formula (V- h3), formula (V-h4), formula (V-h5), formula (V-h6), formula (V-h7), formula (V-i1), formula (V-i2), formula (V-i3) ), Formula (V-i4), Formula (V-i5), Formula (V-i6), or Formula (V-i7), or a prodrug, solvate, pharmaceutically acceptable salt, or 43. The compound of claim 42 , which is a mutant. 以下より選択されない、請求項１記載の化合物:
Figure 2021026009000017
Figure 2021026009000018
Figure 2021026009000019
Figure 2021026009000020
；
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-ヒドロキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-ヒドロキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
N,N'-((((1S,2S)-シクロプロパン-1,2-ジイル)ビス(メチレン))ビス(5-カルバモイル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ヘキサ-3-エン-1,6-ジイルビス(5-カルバモイル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-N,N'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイルビス(5-カルバモイル-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1,2-ジイル))ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(1-エチル-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(E)-1,1'-(ブタ-2-エン-1,4-ジイル)ビス(2-(1-エチル-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド);
(Z)-4-カルバモイル-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-12-カルボン酸;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(フラン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(フラン-2-カルボキサミド)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1H-ピロール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メチル-2-(1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(Z)-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-4,12-ジカルボキサミド;
N-(5-カルバモイル-1-(2-((1R,2R)-2-(2-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)エチル)シクロプロピル)エチル)-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド;
(E)-2-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)酢酸;
(E)-2-((5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-ヒドロキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-イル)オキシ)酢酸;
(E)-1,15-ビス(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-N-(2-ヒドロキシエチル)-8,9,16,19-テトラヒドロ-7H-6,10-ジオキサ-2,14,15a,19a-テトラアザシクロペンタデカ[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']ジインデン-4,12-ジカルボキサミド;
(E)-N-(5-カルバモイル-1-(4-(5-カルバモイル-2-(4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-7-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)-4-エチル-2-メチルオキサゾール-5-カルボキサミド; および
(E)-1-(4-(5-カルバモイル-2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブタ-2-エン-1-イル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド。 2. The compound of claim 1 , which is not selected from:
Figure 2021026009000017
Figure 2021026009000018
Figure 2021026009000019
Figure 2021026009000020
;
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl)) Bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl) -2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-hydroxy-1H-benzo[d]imidazole- 1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
N,N'-((((1S,2S)-cyclopropane-1,2-diyl)bis(methylene))bis(5-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis (4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(But-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(2,5-dimethylfuran-3-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole -5-carboxamide);
(E)-N,N'-(hex-3-ene-1,6-diylbis(5-carbamoyl-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl-2-methyl oxazole-5-carboxamide);
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl) But-2-en-1-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but- 2-en-1-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N,N'-(but-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(2,4 -dimethyloxazole-5-carboxamide);
(E)-N,N'-(But-2-ene-1,4-diylbis(5-carbamoyl-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole-1,2-diyl))bis(4-ethyl) -2-methyloxazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(But-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(1-ethyl-1H-imidazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d] imidazole-5-carboxamide);
(E)-1,1'-(but-2-ene-1,4-diyl)bis(2-(1-ethyl-1H-imidazole-2-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d] imidazole-5-carboxamide);
(Z)-4-carbamoyl-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa-2,14, 15a,19a-tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-12-carboxylic acid;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(furan-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-( furan-2-carboxamide)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-ene- 1-yl)-7-methyl-2-(pyrazolo[1,5-a]pyridine-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1- yl)-7-methyl-2-(1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7 -methyl-2-(1H-pyrrole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-methyl-1H-indole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1- yl)-7-methyl-2-(1-methyl-1H-indole-2-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(3-hydroxypropoxy)-1H-benzo [d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(Z)-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa-2,14,15a,19a- Tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-4,12-dicarboxamide;
N-(5-carbamoyl-1-(2-((1R,2R)-2-(2-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-1H-benzo[ d]imidazol-1-yl)ethyl)cyclopropyl)ethyl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo [d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide;
(E)-2-((5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole) -1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)oxy)acetic acid;
(E)-2-((5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-(2-hydroxyethoxy)-1H- Benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(4-ethyl-2-methyloxazol-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazol-7-yl) oxy)acetic acid;
(E)-1,15-bis(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-N-(2-hydroxyethyl)-8,9,16,19-tetrahydro-7H-6,10-dioxa -2,14,15a,19a-tetraazacyclopentadeca[3,2,1-cd:8,9,10-c'd']diindene-4,12-dicarboxamide;
(E)-N-(5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(4-ethyl-2-methyloxazole-5-carboxamide)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazole- 1-yl)but-2-en-1-yl)-7-(2-(dimethylamino)ethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-4-ethyl-2-methyloxazole-5 - carboxamide; and
(E)-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl ) But-2-en-1-yl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide. 環1が以下のうちいずれか1つより選択される、請求項１記載の化合物:
Figure 2021026009000021
式中、
R14、R15、R19、およびRC1はそれぞれ独立してH、C1～4アルキル、ハロゲン、または置換されていてもよいC1～4アルキルであり、ここで該置換されていてもよいC1～4アルキルはハロゲンまたは-CO2Hで置換されている。 2. The compound of Claim 1, wherein Ring 1 is selected from any one of:
Figure 2021026009000021
During the ceremony,
R 14 , R 15 , R 19 , and R C1 are each independently H, C 1-4 alkyl, halogen, or optionally substituted C 1-4 alkyl, wherein said substituted The optional C 1-4 alkyl is substituted with halogen or -CO 2 H. 環1および環2がそれぞれ独立して以下のうちいずれか1つより選択される、請求項１記載の化合物:
Figure 2021026009000022
Figure 2021026009000023
。 2. The compound of claim 1, wherein Ring 1 and Ring 2 are each independently selected from any one of:
Figure 2021026009000022
Figure 2021026009000023
. 前記化合物が、下記：
Figure 2021026009000024
Figure 2021026009000025
Figure 2021026009000026
Figure 2021026009000027
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Figure 2021026009000029
Figure 2021026009000030
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Figure 2021026009000044
Figure 2021026009000045
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Figure 2021026009000050
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Figure 2021026009000053
Figure 2021026009000054
Figure 2021026009000055
Figure 2021026009000056
、ならびにその互変異性体、そのプロドラッグ、およびその薬学的に許容される塩より選択される、請求項１記載の化合物。 wherein said compound is:
Figure 2021026009000024
Figure 2021026009000025
Figure 2021026009000026
Figure 2021026009000027
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Figure 2021026009000030
Figure 2021026009000031
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Figure 2021026009000033
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Figure 2021026009000035
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Figure 2021026009000040
Figure 2021026009000041
Figure 2021026009000042
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Figure 2021026009000045
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Figure 2021026009000055
Figure 2021026009000056
, and tautomers thereof, prodrugs thereof , and pharmaceutically acceptable salts thereof. 前記化合物が、下記:
Figure 2021026009000057
、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩、またはその互変異性体である、請求項１記載の化合物。 Said compound is
Figure 2021026009000057
, a solvate thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a tautomer thereof. 前記化合物が、下記:
Figure 2021026009000058
、その溶媒和物、その薬学的に許容される塩、またはその互変異性体である、請求項１記載の化合物。 Said compound is
Figure 2021026009000058
, a solvate thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a tautomer thereof. 請求項１～４９のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-49 and a pharmaceutically acceptable excipient. 薬学的有効量の請求項１～４９のいずれか一項記載の化合物、またはその抗体-STINGアゴニスト結合体を含む、該対象におけるSTING仲介性の疾患または障害の処置または予防のための薬学的組成物。 A pharmaceutical for the treatment or prevention of a STING-mediated disease or disorder in said subject comprising a pharmaceutically effective amount of a compound of any one of claims 1-49, or an antibody-STING agonist conjugate thereof. composition . STING仲介性の疾患または障害ががんである、請求項５１記載の薬学的組成物。 52. The pharmaceutical composition of claim 51 , wherein the STING-mediated disease or disorder is cancer.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018009916A1 (en) 2016-07-07 2018-01-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Antibody adjuvant conjugates
AU2020214477B2 (en) * 2019-01-31 2022-10-27 Hitgen Inc. Immunomodulator
WO2020190725A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting her2
JP2022543086A (en) 2019-08-02 2022-10-07 メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド Bis-[N-((5-carbamoyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-pyrazole-5-carboxamide] derivatives as STING (interferon gene stimulator) agonists for the treatment of cancer and related Compound
KR20230005189A (en) * 2020-04-02 2023-01-09 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Antibody Drug Conjugates Containing a STING Agonist
KR20220167275A (en) 2020-04-10 2022-12-20 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 cancer treatment methods
WO2022177307A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-25 한국화학연구원 Interferon gene stimulator composition comprising benzimidazole derivative as active ingredient
WO2022247743A1 (en) * 2021-05-24 2022-12-01 Fulgent Genetics, Inc. Compounds and their use as vaccine adjuvants
CN114948955A (en) * 2022-06-06 2022-08-30 中国科学技术大学 Small molecule covalent inhibitor of targeted cyclic guanylic acid-adenylic acid synthetase and application thereof

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20010306A1 (en) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma INDAZOLE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM USEFUL FOR THE INHIBITION OF PROTEIN KINASE
GB0018891D0 (en) 2000-08-01 2000-09-20 Novartis Ag Organic compounds
JP2004531238A (en) 2001-02-26 2004-10-14 ファーマ パシフィック プロプライエタリー リミテッド Interferon-alpha inducible gene
ES2654064T3 (en) 2002-07-03 2024-03-13 Ono Pharmaceutical Co Immunopotentiating compositions comprising anti-PD-L1 antibodies
EP1576014B1 (en) 2002-12-23 2011-06-29 Wyeth LLC Antibodies against pd-1 and uses thereof
EP1591527B1 (en) 2003-01-23 2015-08-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Substance specific to human pd-1
KR101339628B1 (en) 2005-05-09 2013-12-09 메다렉스, 인코포레이티드 Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
PL2170959T3 (en) 2007-06-18 2014-03-31 Merck Sharp & Dohme Antibodies to human programmed death receptor pd-1
BRPI0812970A2 (en) 2007-06-25 2019-09-24 Endocyte Inc conjugates containing hydrophilic spacers
US8603474B2 (en) 2008-01-29 2013-12-10 Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd. Membrane transporter NaPi2b (SCL34A1) epitope for antibody therapy, antibodies directed thereto, and target for cancer therapy
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme Pd-1 binding proteins
CA2735006A1 (en) 2008-08-25 2010-03-11 Amplimmune, Inc. Pd-1 antagonists and methods of use thereof
WO2010036959A2 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Dana-Farber Cancer Institute Human anti-pd-1, pd-l1, and pd-l2 antibodies and uses therefor
KR20210060670A (en) 2008-12-09 2021-05-26 제넨테크, 인크. Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
PE20141693A1 (en) 2011-08-01 2014-11-24 Genentech Inc METHODS TO TREAT CANCER BY THE USE OF AXIS BINDING ANTAGONISTS PD-1 AND MEK INHIBITORS
US9695212B2 (en) 2012-12-13 2017-07-04 Aduro Biotech, Inc. Compositions comprising cyclic purine dinucleotides having defined stereochemistries and methods for their preparation and use
KR20160009039A (en) 2013-05-18 2016-01-25 아두로 바이오테크, 인코포레이티드 Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling
CN105188373B (en) 2013-05-18 2017-09-22 艾杜罗生物科技公司 Suppress the composition and method of " interferon gene stimulates the protein " dependent signals conduction
EP3152217B1 (en) 2014-06-04 2018-08-01 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Cyclic di-nucleotides as modulators of sting
TWI695011B (en) 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 Monoclonal antibodies against her2 epitope and methods of use thereof
WO2016096577A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Invivogen Combined use of a chemotherapeutic agent and a cyclic dinucleotide for cancer treatment
ES2764178T3 (en) 2014-12-16 2020-06-02 Kayla Therapeutics Fluorinated cyclic dinucleotides for cytokine induction
GB201501462D0 (en) 2015-01-29 2015-03-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
WO2017027645A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists
WO2017075477A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling
CA3006930A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Cyclic purine dinucleotides as modulators of sting
US20170158772A1 (en) 2015-12-07 2017-06-08 Opi Vi - Ip Holdco Llc Compositions of antibody construct - agonist conjugates and methods of use thereof
WO2017100305A2 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Opi Vi - Ip Holdco Llc Composition of antibody construct-agonist conjugates and methods of use thereof
JP7137474B2 (en) 2016-03-15 2022-09-14 メルサナ セラピューティクス，インコーポレイティド NaPi2b targeting antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CN109608443B (en) 2016-04-07 2021-09-07 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 Heterocyclic amides as protein modulators
EA201892128A1 (en) * 2016-04-07 2019-04-30 Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS MODULATORS
EP3507367A4 (en) 2016-07-05 2020-03-25 Aduro BioTech, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
RS62410B1 (en) 2016-10-04 2021-10-29 Merck Sharp & Dohme Benzo[b]thiophene compounds as sting agonists
CN115651056A (en) 2016-11-08 2023-01-31 里珍纳龙药品有限公司 Steroid compounds and protein-conjugates thereof
US11135307B2 (en) 2016-11-23 2021-10-05 Mersana Therapeutics, Inc. Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
EP3574018A4 (en) 2017-01-27 2020-10-07 Silverback Therapeutics, Inc. Tumor targeting conjugates and methods of use thereof
TW201834697A (en) 2017-02-28 2018-10-01 美商梅爾莎納醫療公司 Combination therapies of her2-targeted antibody-drug conjugates
AR113224A1 (en) 2017-04-28 2020-02-19 Novartis Ag ANTIBODY CONJUGATES INCLUDING A STING AGONIST
EP3634401A1 (en) 2017-06-07 2020-04-15 Silverback Therapeutics, Inc. Antibody construct conjugates
EP3661498A4 (en) 2017-08-04 2021-04-21 Merck Sharp & Dohme Corp. BENZO[b]THIOPHENE STING AGONISTS FOR CANCER TREATMENT
US11312772B2 (en) 2017-08-04 2022-04-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Combinations of PD-1 antagonists and benzo [b] thiophene STING agonists for cancer treatment
JP7279026B2 (en) 2017-09-20 2023-05-22 メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド Compositions and methods for predicting response to NAPI2B-targeted therapy
WO2019069275A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Methods for administering sting agonists
BR112020006780A2 (en) * 2017-10-05 2020-10-06 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited modulators of the interferon gene stimulator (sting)
TW201927771A (en) 2017-10-05 2019-07-16 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 Heterocyclic amides useful as protein modulators and methods of using the same
WO2019084060A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Silverback Therapeutics, Inc. Conjugates and methods of use thereof for selective delivery of immune-modulatory agents
WO2019134707A1 (en) 2018-01-08 2019-07-11 成都先导药物开发股份有限公司 Immunomodulator
CN110016025B (en) 2018-01-08 2021-08-06 成都先导药物开发股份有限公司 Immunomodulator
US11702430B2 (en) 2018-04-03 2023-07-18 Merck Sharp & Dohme Llc Aza-benzothiophene compounds as STING agonists
US10793557B2 (en) 2018-04-03 2020-10-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Sting agonist compounds
ES2929415T3 (en) 2018-05-25 2022-11-29 Incyte Corp Tricyclic Heterocyclic Compounds as STING Activators
CA3101640A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Trustees Of Tufts College Tumor microenvironment-activated drug-binder conjugates, and uses related thereto
TW202016081A (en) 2018-06-21 2020-05-01 英商克拉德夫製藥有限公司 Small molecule modulators of human sting, conjugates and therapeutic applications
JP2021530442A (en) 2018-06-28 2021-11-11 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドJiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Condensed tricyclic heterocyclic compounds and their therapeutic use
WO2020010451A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Trillium Therapeutics Inc. Heteroaromatic-fused imidazolyl amides, compositions and uses thereof as sting agonists
US10875872B2 (en) 2018-07-31 2020-12-29 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
CN112552314B (en) 2018-08-24 2022-03-04 杭州阿诺生物医药科技有限公司 Small-molecule anti-tumor compound of STING agonist and application thereof
US20240189320A1 (en) 2018-08-29 2024-06-13 Adlai Nortye Biopharma Co., Ltd. Highly active sting protein agonist compound
EP3849615A1 (en) 2018-09-12 2021-07-21 Silverback Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease with immune stimulatory conjugates
CN110963997A (en) 2018-09-28 2020-04-07 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 Heterocyclic amide compound, pharmaceutical composition containing same, and preparation method and application of heterocyclic amide compound
EP3890703B8 (en) * 2018-12-06 2023-10-11 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Novel pharmaceutical formulation comprising a sting modulator
WO2020132582A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Nimbus Titan, Inc. Sting agonists and uses thereof
WO2020132566A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Nimbus Titan, Inc. Sting pyrazole agonists and uses thereof
WO2020132549A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Nimbus Titan, Inc. Sting heterocycle agonists and uses thereof
CN111393404B (en) 2019-01-02 2023-02-17 中国科学院上海药物研究所 Benzothiophene compounds, and pharmaceutical composition and application thereof
WO2020146237A1 (en) 2019-01-07 2020-07-16 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
CN111471056B (en) 2019-01-23 2021-07-02 成都先导药物开发股份有限公司 Macrocyclic immunomodulator
AU2020214477B2 (en) 2019-01-31 2022-10-27 Hitgen Inc. Immunomodulator
SG11202109452SA (en) 2019-03-05 2021-09-29 F Star Therapeutics Inc Compounds, compositions, and methods for the treatment of disease
EP3946610A1 (en) 2019-03-28 2022-02-09 Lupin Limited Macrocyclic compounds as sting agonists
TW202104214A (en) 2019-04-05 2021-02-01 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 Chemical compounds
KR20220025705A (en) 2019-04-17 2022-03-03 아비디아 테크놀로지스, 인크. Compositions and methods of preparing star polymers for ligand display and/or drug delivery
CN111848573B (en) 2019-04-30 2023-04-07 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 Benzothiophene amide compound and preparation method and application thereof
EP3964504A4 (en) 2019-04-30 2022-12-28 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Benzothiophene compound, preparation method therefor and use thereof
EP3962493A2 (en) 2019-05-03 2022-03-09 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Methods of modulating immune activity/level of irf or sting or of treating cancer, comprising the administration of a sting modulator and/or purinergic receptor modulator or postcellular signaling factor
WO2021000770A1 (en) 2019-07-02 2021-01-07 凯复制药有限公司 Heterocyclic compound capable of enhancing immune activity, preparation method therefor and application in medicine
GB201910305D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
BR112022001125A2 (en) 2019-07-22 2022-03-15 Lupin Ltd Macrocyclic compounds as sting agonists, their methods and their uses
EP4006024A4 (en) 2019-07-25 2024-01-03 Shanghai Jemincare Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic amide compound, preparation method therefor and use thereof
JP2022543086A (en) 2019-08-02 2022-10-07 メルサナ セラピューティクス インコーポレイテッド Bis-[N-((5-carbamoyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-pyrazole-5-carboxamide] derivatives as STING (interferon gene stimulator) agonists for the treatment of cancer and related Compound
EP4069683A1 (en) 2019-12-06 2022-10-12 Mersana Therapeutics, Inc. Dimeric compounds as sting agonists
CN113248475B (en) 2020-02-11 2023-03-17 中国科学院上海药物研究所 Heterocyclic substituted benzimidazole dimer or pharmaceutically acceptable salt, composition and application thereof
KR20230005189A (en) 2020-04-02 2023-01-09 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Antibody Drug Conjugates Containing a STING Agonist
CA3203721A1 (en) 2021-01-04 2022-07-07 Timothy B. Lowinger B7h4-targeted antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CN112898286A (en) 2021-01-28 2021-06-04 中国药科大学 Benzothiophene compound or pharmaceutically acceptable salt and isomer thereof, and preparation method, pharmaceutical composition and application thereof

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