JPWO2021023617A5 - - Google Patents

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JPWO2021023617A5
JPWO2021023617A5 JP2022505198A JP2022505198A JPWO2021023617A5 JP WO2021023617 A5 JPWO2021023617 A5 JP WO2021023617A5 JP 2022505198 A JP2022505198 A JP 2022505198A JP 2022505198 A JP2022505198 A JP 2022505198A JP WO2021023617 A5 JPWO2021023617 A5 JP WO2021023617A5
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Description

本発明は、適用法により認められるとおり、本明細書に添付される特許請求の範囲で引用される主題のあらゆる改変及び均等物を含むものとする。

本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
式Ｉ

Figure 2021023617000002

（式中、Ｒ１は、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、ＣＦ ３ 、ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、ＣＦ ２ ＣＨＦ ２ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルは、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｆ、ＣＨＦ ２ 及びＣＦ ３ からなる群から選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく；及び
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル又はＣＦ ３ であり；又は
Ｒ１及びＲ２が結合して、１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ ２ 、又はＣＦ３で任意に置換されたＣ ３ ～Ｃ ５ シクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ３は、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル又はＣＨ ２ Ｏ－Ｃ １～３ アルキルであり、前記Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル又はＣＨ ２ Ｏ－Ｃ １ ～Ｃ ３ は、Ｃ≡Ｎ、３Ｆ又はＣ ３ ～Ｃ ５ シクロアルキルで置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、ＯＣＦ ３ 、又はＯＣＨＦ ２ からなる群から選択される）の化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
［２］
Ｒ４がＯＣＦ ３ 又はＯＣＨＦ ２ である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［３］
Ｒ３が、ＣＨ ２ Ｏ－ＣＦ ３ 、ＣＨ ２ Ｏ－シクロプロピル、ＣＨ ２ －Ｃ≡Ｎからなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［４］
Ｒ１が、１個若しくは２個のＣ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｆ、ＣＨＦ ２ 又はＣＦ ３ で任意に置換されたＣ ３ ～Ｃ ４ シクロアルキルである、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［５］
Ｒ１及びＲ２が結合して、１個若しくは２個のＦで任意に置換されたシクロブチルを形成し、並びにＲ４がＯＣＦ ３ 又はＯＣＨＦ ２ である、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［６］
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－シクロプロポキシ－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－３－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－シクロプロポキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－シクロプロポキシ－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）アセトアミド；又は
（Ｓ）－Ｎ－（２－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
［７］
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロ－メチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロ－メチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－エチルシクロプロピル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－エチルシクロプロピル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４－ジフルオロブチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３，３－ジフルオロプロピル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４－ジフルオロブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（３，３－ジフルオロ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，５－ジメチルヘキサンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，５－ジメチルヘキサンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（３，３－ジメチルシクロブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（３，３－ジメチルシクロブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－シクロペンチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－シクロペンチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド；
及び（Ｓ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミドからなる群から選択される化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。
［８］
請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、１種若しくは複数種の薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。
［９］
てんかん、双極性障害、片頭痛、又は統合失調症を患う、その必要がある患者を治療する方法であって、治療的有効量の請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［１０］
精神病、躁病、ストレス関連疾患、急性ストレス反応、双極性鬱病、大うつ病性障害、不安、不安発作、社会恐怖症、睡眠障害、ＡＤＨＤ、ＰＴＳＤ、ＯＣＤ、衝動性障害、人格障害、統合失調症型障害、攻撃性、慢性疼痛、神経障害、自閉症スペクトラム障害、ハンチントン舞踏病、硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病に罹患している、その必要がある患者を治療する方法であって、治療的有効量の請求項１～７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［１１］
治療法における、請求項１～７のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の、使用。
［１２］
てんかん、双極性障害、片頭痛又は統合失調症の治療のための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の、使用。
［１３］
精神病、躁病、ストレス関連疾患、急性ストレス反応、双極性鬱病、大うつ病性障害、不安、不安発作、社会恐怖症、睡眠障害、ＡＤＨＤ、ＰＴＳＤ、ＯＣＤ、衝動性障害、人格障害、統合失調症型障害、攻撃性、慢性疼痛、神経障害、自閉症スペクトラム障害、ハンチントン舞踏病、硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病を治療するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の、使用。
［１４］
てんかん、双極性障害、片頭痛又は統合失調症の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［１５］
精神病、躁病、ストレス関連疾患、急性ストレス反応、双極性鬱病、大うつ病性障害、不安、不安発作、社会恐怖症、睡眠障害、ＡＤＨＤ、ＰＴＳＤ、ＯＣＤ、衝動性障害、人格障害、統合失調症型障害、攻撃性、慢性疼痛、神経障害、自閉症スペクトラム障害、ハンチントン舞踏病、硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
［１６］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療において使用するための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的塩、又は請求項１６に記載の医薬組成物。
［１７］
単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳腫瘍、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（低ナトリウム血症などに関連するてんかん発作の治療において使用するための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的塩、又は請求項１６に記載の医薬組成物。
［１８］
アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的塩、又は請求項１６に記載の医薬組成物。
［１９］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん又はてんかん発作に罹患している、その必要がある患者を治療する方法であって、治療的有効量の、請求項１～７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［２０］
単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳腫瘍、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（低ナトリウム血症など）に関連するてんかん発作に罹患している、その必要がある患者を治療するための、又はアルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状の治療において使用される、方法であって、治療的有効量の、請求項１～７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を前記対象に投与することを含む、方法。
［２１］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作を治療するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の、使用。
［２２］
単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など）、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、若しくは代謝障害（低ナトリウム血症などに関連するてんかん発作の治療において使用するための、又はアルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の、使用。
［２３］
てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
［２４］
単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など）用の薬物を製造するための、又はアルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状の治療において使用するための、請求項１～７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
This invention includes all modifications and equivalents of the subject matter recited in the claims appended hereto as permitted by applicable law.

The present invention can include the following aspects.
[1]
Formula I
Figure 2021023617000002
wherein R1 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, CF 3 , CH 2 CF 3 , CF 2 CHF 2 , C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein said C 3 -C 8 cycloalkyl is , C 1 -C 3 alkyl, F, CHF 2 and CF 3 optionally substituted with 1 or 2 substituents; and
R2 is H, C 1 -C 6 alkyl or CF 3 ; or
R1 and R2 are joined to form a C3-C5 cycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 F, CHF2, or CF3 ; and
R3 is C 1 -C 3 alkyl or CH 2 O—C 1-3 alkyl, wherein said C 1 -C 3 alkyl or CH 2 O—C 1 -C 3 is C≡N, 3F or C 3 - is alkyl substituted with C5 cycloalkyl ;
R4 is selected from the group consisting of OCF3, or OCHF2), or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds .
[2]
2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R4 is OCF3 or OCHF2 .
[3]
A compound according to any one of the preceding claims, wherein R3 is selected from the group consisting of CH 2 O- CF 3 , CH 2 O-cyclopropyl, CH 2 -C≡N, or a pharmaceutically acceptable compound thereof. possible salt.
[4]
10. Any one of the preceding claims, wherein R1 is C3-C4 cycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 C1 - C3 alkyl, F, CHF2 or CF3 . A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[5]
A compound according to any one of the preceding claims , wherein R1 and R2 are joined to form a cyclobutyl optionally substituted with 1 or 2 F, and R4 is OCF3 or OCHF2 ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[6]
(S)-N-((R)-2-cyclopropoxy-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-2-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-3-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-(2-cyclopropoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(R)-N-(2-cyclopropoxy-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)acetamide; or
(S)-N-(2-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide; 11. A compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds.
[7]
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-N-((S)-1-(3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)ethyl)pentanamide;
(R)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-N-((S)-1-(3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)ethyl)pentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoro-methyl)cyclopropyl) propanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoro-methyl)cyclopropyl) propanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl) propanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl) propanamide;
(R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide
(R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide ;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide ;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-ethylcyclopropyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-ethylcyclopropyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-4,4-difluorobutyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-3,3-difluoropropyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)acetamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-4,4-difluorobutyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)acetamide;
(S)-N-(3,3-difluoro-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-3-cyclopropyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-3-cyclopropyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-5,5,5-trifluoro-3-hydroxy-3-methylpentanamide ;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-5,5,5-trifluoro-3-hydroxy-3-methylpentanamide ;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,5-dimethylhexanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,5-dimethylhexanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(3,3-dimethylcyclobutyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(3,3-dimethylcyclobutyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-3-cyclopentyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-cyclopentyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxy-N-((R)-2-methoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)butanamide;
and (S)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxy-N-((R)-2-methoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)butanamide or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds.
[8]
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients.
[9]
A method of treating a patient suffering from, or in need of, epilepsy, bipolar disorder, migraine, or schizophrenia, comprising a therapeutically effective amount of a compound of any one of claims 1-7, or A method comprising administering a pharmaceutically acceptable salt thereof to said subject.
[10]
Psychoses, mania, stress-related disorders, acute stress reactions, bipolar depression, major depressive disorder, anxiety, anxiety attacks, social phobias, sleep disorders, ADHD, PTSD, OCD, impulsive disorders, personality disorders, schizophrenia A method of treating a patient suffering from, or in need thereof, a type disorder, aggression, chronic pain, neuropathy, autism spectrum disorder, Huntington's disease, sclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease administering to said subject a therapeutically effective amount of a compound of any of claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[11]
Use of a compound according to any one of claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in therapy.
[12]
Use of a compound according to claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of epilepsy, bipolar disorder, migraine or schizophrenia.
[13]
Psychoses, mania, stress-related disorders, acute stress reactions, bipolar depression, major depressive disorder, anxiety, anxiety attacks, social phobias, sleep disorders, ADHD, PTSD, OCD, impulsive disorders, personality disorders, schizophrenia Compounds or pharmaceuticals thereof according to claims 1 to 7 for the treatment of type disorders, aggression, chronic pain, neuropathy, autism spectrum disorders, Huntington's disease, sclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease Use of legally acceptable salts.
[14]
A compound according to claims 1 to 7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for treating epilepsy, bipolar disorder, migraine or schizophrenia.
[15]
Psychoses, mania, stress-related disorders, acute stress reactions, bipolar depression, major depressive disorder, anxiety, anxiety attacks, social phobias, sleep disorders, ADHD, PTSD, OCD, impulsive disorders, personality disorders, schizophrenia For the manufacture of a medicament for the treatment of type disorders, aggression, chronic pain, neuropathy, autism spectrum disorder, Huntington's disease, sclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, according to claims 1-7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[16]
A compound or a pharmaceutical salt thereof according to claims 1 to 7, or a medicament according to claim 16, for use in the treatment of epilepsy, epileptic syndrome, epileptic symptoms, treatment-resistant or intractable epilepsy, or epileptic seizures. Composition.
[17]
Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and benign familial Neonatal convulsions and other epilepsy syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with sustained spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic encephalopathy, Otawara Syndrome, etc., or in the treatment of epileptic seizures associated with stress, hormonal changes, drugs, alcohol, infections, traumatic brain injury, stroke, brain tumors, autism spectrum disorders or metabolic disorders such as hyponatremia A compound or a pharmaceutical salt thereof according to claims 1 to 7, or a pharmaceutical composition according to claim 16, for
[18]
Compounds according to claims 1-7 or their 17. A pharmaceutical salt or pharmaceutical composition according to claim 16.
[19]
A method of treating a patient suffering from, or in need of, epilepsy, epileptic syndrome, epileptic conditions, treatment-resistant or refractory epilepsy, or epileptic seizures, wherein a therapeutically effective amount of any of claims 1-7 administering to said subject a compound according to any one of the preceding claims, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[20]
Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and Benign familial neonatal convulsions and other epileptic syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with persistent spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic For epileptic seizures such as encephalopathy, Otawara syndrome, or associated with stress, hormonal changes, drugs, alcohol, infections, traumatic brain injury, stroke, brain tumors, autism spectrum disorders or metabolic disorders (such as hyponatremia) Treatment of epileptic conditions to treat patients suffering from or in need thereof or as part of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, juvenile Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of any of claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to said subject.
[21]
Use of a compound according to claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating epilepsy, epileptic syndrome, epileptic conditions, treatment-resistant or refractory epilepsy, or epileptic seizures.
[22]
Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and benign familial Neonatal convulsions and other epilepsy syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with sustained spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic encephalopathy, Otawara for use in the treatment of epileptic seizures associated with stress, hormonal changes, drugs, alcohol, infections, or metabolic disorders (such as hyponatremia, or Alzheimer's disease, Lewy body disease, juvenile Compounds according to claims 1-7, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in the treatment of epileptic conditions as part of neurodegenerative diseases such as Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration, etc. use.
[23]
A compound according to claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of epilepsy, epileptic syndrome, epileptic symptoms, treatment-resistant or refractory epilepsy, or epileptic seizures.
[24]
Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and benign familial Neonatal convulsions and other epilepsy syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with sustained spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic encephalopathy, Otawara syndrome) or for use in the treatment of epileptic conditions as part of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, juvenile Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claims 1-7.

Claims (17)

式Ｉ
Figure 2021023617000001
（式中、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｆ、ＣＨＦ２及びＣＦ３からなる群から選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく；及び
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣＦ３であり；又は
Ｒ１及びＲ２が結合して、１個若しくは２個のＦ、ＣＨＦ２、又はＣＦ３で任意に置換されたＣ３～Ｃ５シクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ３は、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣＨ２Ｏ－Ｃ１～３アルキルであり、前記Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣＨ２Ｏ－Ｃ１～Ｃ３は、Ｃ≡Ｎ、３Ｆ又はＣ３～Ｃ５シクロアルキルで置換されたアルキルであり；
Ｒ４は、ＯＣＦ３、又はＯＣＨＦ２からなる群から選択される）の化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。 Formula I
Figure 2021023617000001
wherein R1 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, CF 3 , CH 2 CF 3 , CF 2 CHF 2 , C 3 -C 8 cycloalkyl, wherein said C 3 -C 8 cycloalkyl is , C 1 -C 3 alkyl, F, CHF 2 and CF 3 ; and R2 is H, C 1 -C 6 alkyl or CF3 ; or R1 and R2 are joined to form a C3 - C5 cycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 F, CHF2 , or CF3; and R3 is C 1 -C 3 alkyl or CH 2 O--C 1-3 alkyl, wherein said C 1 - C 3 alkyl or CH 2 O--C 1-3 is C≡N, 3F or C 3 -C 5 cycloalkyl is alkyl substituted with;
R4 is selected from the group consisting of OCF3 , or OCHF2 ), or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds. Ｒ４がＯＣＦ３又はＯＣＨＦ２である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R4 is OCF3 or OCHF2 . Ｒ３が、ＣＨ２Ｏ－ＣＦ３、ＣＨ２Ｏ－シクロプロピル、ＣＨ２－Ｃ≡Ｎからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
3. The compound of Claim 1 or 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R3 is selected from the group consisting of CH 2 O-CF 3 , CH 2 O-cyclopropyl, CH 2 -C≡N. .
 Ｒ１が、１個若しくは２個のＣ１～Ｃ３アルキル、Ｆ、ＣＨＦ２又はＣＦ３で任意に置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 4. Any one of claims 1 to 3, wherein R1 is C3 - C4 cycloalkyl optionally substituted with 1 or 2 C1- C3 alkyl, F, CHF2 or CF3 A compound as described, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ１及びＲ２が結合して、１個若しくは２個のＦで任意に置換されたシクロブチルを形成し、並びにＲ４がＯＣＦ３又はＯＣＨＦ２である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein R1 and R2 are joined to form cyclobutyl optionally substituted with 1 or 2 F, and R4 is OCF 3 or OCHF 2 . A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 化合物が、
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－シクロプロポキシ－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－３－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－シクロプロポキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－シクロプロポキシ－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）エチル）アセトアミド；又は
（Ｓ）－Ｎ－（２－シアノ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。 the compound is
(S)-N-((R)-2-cyclopropoxy-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-2-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-3-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-(2-cyclopropoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(R)-N-(2-cyclopropoxy-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(trifluoromethoxy)ethyl)acetamide; or (S) -N-(2-cyano-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide. or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds. （Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチル－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル）エチル）ペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロ－メチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロ－メチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロピル）プロパンアミド；
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－エチルシクロプロピル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－エチルシクロプロピル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４－ジフルオロブチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－３，３－ジフルオロプロピル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）ブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４，４－ジフルオロブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）－Ｎ－（１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（３，３－ジフルオロ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）－２－（３，３－ジフルオロ－１－ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－４，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｓ）－３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシブタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－５，５，５－トリフルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，５－ジメチルヘキサンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，５－ジメチルヘキサンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシ－３，４－ジメチルペンタンアミド；
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（３，３－ジメチルシクロブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－（３，３－ジメチルシクロブチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｓ）－３－シクロペンチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－シクロペンチル－Ｎ－（（Ｒ）－２－（ジフルオロメトキシ）－１－（３－（ジフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－３－ヒドロキシプロパンアミド；
（Ｒ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミド；
及び（Ｓ）－３－（１－フルオロシクロプロピル）－３－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）ブタンアミドからなる群から選択される化合物、又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩。 (R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-N-((S)-1-(3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)ethyl)pentanamide;
(R)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-N-((S)-1-(3-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)ethyl)pentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoro-methyl)cyclopropyl) propanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoro-methyl)cyclopropyl) propanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl) propanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl) propanamide;
(R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide ( R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide ;
(S)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-ethylcyclopropyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-ethylcyclopropyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-4,4-difluorobutyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-3,3-difluoropropyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((S)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)acetamide;
(R)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)butyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)-4,4-difluorobutyl)acetamide;
(S)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)-N-(1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)acetamide;
(S)-N-(3,3-difluoro-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)propyl)-2-(3,3-difluoro-1-hydroxycyclobutyl)acetamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-4,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-3-cyclopropyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxybutanamide;
(S)-3-cyclopropyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxybutanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-5,5,5-trifluoro-3-hydroxy-3-methylpentanamide ;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-5,5,5-trifluoro-3-hydroxy-3-methylpentanamide ;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,5-dimethylhexanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,5-dimethylhexanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,4-dimethylpentanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxy-3,4-dimethylpentanamide;
(S)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(3,3-dimethylcyclobutyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-(3,3-dimethylcyclobutyl)-3-hydroxypropanamide;
(S)-3-cyclopentyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-cyclopentyl-N-((R)-2-(difluoromethoxy)-1-(3-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3-hydroxypropanamide;
(R)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxy-N-((R)-2-methoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)butanamide;
and (S)-3-(1-fluorocyclopropyl)-3-hydroxy-N-((R)-2-methoxy-1-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)butanamide or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds. 請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、１種若しくは複数種の薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable excipients. てんかん、双極性障害、片頭痛、又は統合失調症を患う患者を治療するための、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating a patient suffering from epilepsy, bipolar disorder, migraine, or schizophrenia , pharmaceutical composition . 精神病、躁病、ストレス関連疾患、急性ストレス反応、双極性鬱病、大うつ病性障害、不安、不安発作、社会恐怖症、睡眠障害、ＡＤＨＤ、ＰＴＳＤ、ＯＣＤ、衝動性障害、人格障害、統合失調症型障害、攻撃性、慢性疼痛、神経障害、自閉症スペクトラム障害、ハンチントン舞踏病、硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病に罹患している患者を治療するための、請求項１～７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。 Psychoses, mania, stress-related disorders, acute stress reactions, bipolar depression, major depressive disorder, anxiety, anxiety attacks, social phobias, sleep disorders, ADHD, PTSD, OCD, impulsive disorders, personality disorders, schizophrenia Claims 1-7 for treating patients suffering from type disorders, aggression, chronic pain, neuropathy, autism spectrum disorder, Huntington's disease, sclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of or a pharmaceutically acceptable salt thereof. てんかん、双極性障害、片頭痛又は統合失調症の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。 Use of a compound according to claims 1-7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of epilepsy, bipolar disorder, migraine or schizophrenia. 精神病、躁病、ストレス関連疾患、急性ストレス反応、双極性鬱病、大うつ病性障害、不安、不安発作、社会恐怖症、睡眠障害、ＡＤＨＤ、ＰＴＳＤ、ＯＣＤ、衝動性障害、人格障害、統合失調症型障害、攻撃性、慢性疼痛、神経障害、自閉症スペクトラム障害、ハンチントン舞踏病、硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。 Psychoses, mania, stress-related disorders, acute stress reactions, bipolar depression, major depressive disorder, anxiety, anxiety attacks, social phobias, sleep disorders, ADHD, PTSD, OCD, impulsive disorders, personality disorders, schizophrenia For the manufacture of a medicament for the treatment of type disorders, aggression, chronic pain, neuropathy, autism spectrum disorder, Huntington's disease, sclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, according to claims 1-7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof . てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療のための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to claims 1 to 7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of epilepsy, epileptic syndrome, epileptic condition, treatment-resistant or refractory epilepsy, or epileptic seizures. 単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など）、又はストレス、ホルモンの変化、薬物、アルコール、感染症、外傷性脳損傷、脳卒中、脳腫瘍、自閉症スペクトラム障害若しくは代謝障害（低ナトリウム血症など）に関連するてんかん発作の治療のための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。 Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and benign familial Neonatal convulsions and other epilepsy syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with sustained spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic encephalopathy, Otawara syndrome ) , or treatment of epileptic seizures associated with stress, hormonal changes, drugs, alcohol, infections, traumatic brain injury, stroke, brain tumors, autism spectrum disorders or metabolic disorders (such as hyponatremia ) A pharmaceutical composition comprising a compound according to claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for アルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状の治療のための、請求項１～７に記載の化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。 Compounds according to claims 1-7 or their pharmaceutical compositions for the treatment of epileptic conditions as part of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, juvenile Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration. A pharmaceutical composition comprising a salt acceptable to てんかん、てんかん症候群、てんかん症状、治療抵抗性若しくは難治性てんかん、又はてんかん発作の治療用の医薬を製造するための、請求項１～７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。 Compounds according to claims 1 to 7, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of epilepsy, epileptic syndrome, epileptic symptoms, treatment-resistant or intractable epilepsy, or epileptic seizures use . 単純部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、複雑部分発作を伴う焦点（部分）てんかん、特発性全般てんかん、大発作てんかん、てんかん重積症、新生児発作、ＫＣＮＱてんかん性脳症（ＫＣＮＱ２ＥＥ）及び良性家族性新生児痙攣、及び他のてんかん症候群（乳児期の重篤なミオクロニー性てんかん、徐波睡眠時の持続性棘徐波を有するてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、ドラベ症候群及び早期ミオクロニー性脳症、大田原症候群など）を治療するための医薬、又はアルツハイマー病、レビー小体病、若年型ハンチントン病、前頭側頭葉変性症などの神経変性疾患の一部としてのてんかん症状を治療するための医薬の製造のための、請求項１～７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の使用。 Focal (partial) epilepsy with simple partial seizures, focal (partial) epilepsy with complex partial seizures, idiopathic generalized epilepsy, grand mal epilepsy, status epilepticus, neonatal seizures, KCNQ epileptic encephalopathy (KCNQ2EE) and benign familial Neonatal convulsions and other epilepsy syndromes (severe myoclonic epilepsy in infancy, epilepsy with sustained spikes and slow waves during slow-wave sleep, West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome and early myoclonic encephalopathy, Otawara syndrome) or to treat epileptic conditions as part of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, juvenile Huntington's disease, frontotemporal lobar degeneration . Use of a compound according to claims 1-7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , for the manufacture .
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