JPWO2021022187A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021022187A5
JPWO2021022187A5 JP2022505585A JP2022505585A JPWO2021022187A5 JP WO2021022187 A5 JPWO2021022187 A5 JP WO2021022187A5 JP 2022505585 A JP2022505585 A JP 2022505585A JP 2022505585 A JP2022505585 A JP 2022505585A JP WO2021022187 A5 JPWO2021022187 A5 JP WO2021022187A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
protein
functional fragment
seq
mycoplasma
modified
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022505585A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022542294A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/044559 external-priority patent/WO2021022187A1/en
Publication of JP2022542294A publication Critical patent/JP2022542294A/en
Publication of JPWO2021022187A5 publication Critical patent/JPWO2021022187A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (27)

改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントであって、
野生型マイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントと比較して、マイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントの熱安定性を増加または維持する１つまたは複数のアミノ酸突然変異を有する、
改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof,
having one or more amino acid mutations that increase or maintain the thermal stability of Mycoplasma protein M or functional fragment thereof compared to wild-type Mycoplasma protein M or functional fragment thereof;
A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof. 請求項１に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントであって、
Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍまたはＭｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのプロテインＭに由来する、
改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 1,
derived from protein M of Mycoplasma genitalium or Mycoplasma pneumoniae;
A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof. 請求項１から２のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントであって、
Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭの残基約７４～残基約４７９（配列番号３）またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基のフラグメントである、
改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 A modified Mycoplasma protein M or a functional fragment thereof according to any one of claims 1-2 ,
M. genitalium protein M from about residue 74 to about residue 479 (SEQ ID NO: 3) or M. genitalium protein M; pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23), which is a fragment of the corresponding residues;
A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof. 請求項１から３のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントであって、
前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の残基７８、８１、８３、８４、８５、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０８、１１１、１１２、１１３、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２８、１３０、１３１、１３３、１３４、１３６、１３７、１３９、１４１、１４２、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５３、１５４、１５５、１５６、１６４、１６７、１７０、１７５、１７６、１８４、１８５、１８９、１９２、１９３、１９６、１９８、２０１、２０２、２０４、２０５、２０６、２０７、２０９、２１１、２１５、２１８、２２０、２２４、２２５、２２６、２２７、２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４１、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６４、２６９、２７０、２７２、２７４、２７５、２７６、２７９、２８２、２８４、２８６、２８７、２８８、２９１、２９７、２９９、３００、３０２、３０３、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１３、３１７、３１８、３１９、３２０、３２２、３２６、３２７、３２９、３３１、３３２、３３３、３３５、３３７、３４２、３４３、３４７、３４８、３５１、３５４、３５５、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６７、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７８、３８５、３９９、４００、４０１、４０２、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１１、４１３、４１４、４１７、４１８、４１９、４２４、４２８、４３４、４３５、４４３、４５０、４５９、４６０、４６３、４６４、４６５、４６８、もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にあり、
前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の残基８３、９０、９２、９４、１３７、１４２、１４７、１５０、１５６、１８４、１９６、１９８、２０５、２１１、２１５、２２５、２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４３、２４５、２５０、２５５、２５６、２５９、２６４、２７２、２７４、２７５、２７６、２７９、２８２、２９７、３００、３０２、３１０、３２０、３２６、３３１、３３２、３３５、３４２、３４３、３４７、３４８、３５５、３５７、３６１、３７１、３７４、３７８、３８５、４０１、４０２、４０９、４１３、４２４、４６０、４６３、４６４、４６８、もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にあってよく、
前記１つまたは複数の突然変異が、表５に挙げられた突然変異またはそれらの任意の組み合わせであってよく、
前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の残基１５０、１９６、１９８、２０１、２０５、２２４、２３２、２３７、２７４、２８２、３４２、３５５、３７３、４００、４０２、４０７、４０９、４１３、４３５、もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にあってよい、
改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 3,
The one or more mutations are M . residues 78, 81, 83, 84, 85, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 96, 97, 100, 101, 108, 111, 112, 113, 122 of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1) , 123, 125, 126, 127, 128, 130, 131, 133, 134, 136, 137, 139, 141, 142, 146, 147, 148, 149, 150, 153, 154, 155, 156, 164, 167 , 170, 175, 176, 184, 185, 189, 192, 193, 196, 198, 201, 202, 204, 205, 206, 207, 209, 211, 215, 218, 220, 224, 225, 226, 227 , 231, 232, 234, 235, 236, 237, 239, 241, 243, 244, 245, 246, 247, 249, 250, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 264, 269 , 270, 272, 274, 275, 276, 279, 282, 284, 286, 287, 288, 291, 297, 299, 300, 302, 303, 304, 305, 307, 308, 309, 310, 311, 313 , 317, 318, 319, 320, 322, 326, 327, 329, 331, 332, 333, 335, 337, 342, 343, 347, 348, 351, 354, 355, 357, 358, 359, 360, 361 , 362, 363, 367, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 378, 385, 399, 400, 401, 402, 405, 406, 407, 408, 409, 411, 413, 414, 417 , 418, 419, 424, 428, 434, 435, 443, 450, 459, 460, 463, 464, 465, 468, or any combination thereof; at the corresponding residue of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23);
The one or more mutations are M . residues 83, 90, 92, 94, 137, 142, 147, 150, 156, 184, 196, 198, 205, 211, 215, 225, 231, 232, 234, 235 of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1) , 236, 237, 239, 243, 245, 250, 255, 256, 259, 264, 272, 274, 275, 276, 279, 282, 297, 300, 302, 310, 320, 326, 331, 332, 335 , 342, 343, 347, 348, 355, 357, 361, 371, 374, 378, 385, 401, 402, 409, 413, 424, 460, 463, 464, 468 or any combination thereof, or M . may be at the corresponding residue of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23);
the one or more mutations may be a mutation listed in Table 5 or any combination thereof;
The one or more mutations are M. residues 150, 196, 198, 201, 205, 224, 232, 237, 274, 282, 342, 355, 373, 400, 402, 407, 409, 413, 435 of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1), or any combination thereof, or M. may be at the corresponding residue of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23);
A modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof. 前記１つまたは複数の突然変異が、
Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の、
ａ）２３７；
ｂ）２３２；
ｃ）２８２；
ｄ）１５０、１９６、１９８、４００、４０２、４０７、４０９；
ｅ）４１３、４３５；
ｆ）３７３、４００；
ｇ）４０２、４０７、４０９、４１３；
ｈ）３４２；
ｉ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、２８２、３４２、３７３、４００、４０２、４０７、４０９、４１３、４３５；
ｊ）２７４；
ｋ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、３４２、４００、４０２、４０７、４０９；
ｌ）３７３、４１３、４３５；
ｍ）２０５；
ｎ）３５５；
ｏ）１５０、１９６、１９８、３４２、３７３、４００、４０２、４０７、４０９；
ｐ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、３４２、３７３、４００、４０２、４０７、４０９；
ｑ）２０１、２２４；
ｒ）１５０、１９６、１９８、２０１、２２４、２３２、２３７、３４２、４００、４０２、４０７、４０９；
ｓ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、３４２、３９０、４００、４０２、４０７、４０９、４４４；
ｔ）１５０、１９６、１９８、２０１、２０５、２２４、２３２、２３７、２７４、３４２、３５５、４００、４０２、４０７、４０９；または
ｕ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、３４２、３９１、４００、４０２、４０７、４０９
から選択される残基、
またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にある、
請求項１～４のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント The one or more mutations are
M. of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1),
a) 237;
b) 232;
c) 282;
d) 150, 196, 198, 400, 402, 407, 409;
e) 413, 435;
f) 373, 400;
g) 402, 407, 409, 413;
h) 342;
i) 150, 196, 198, 232, 237, 282, 342, 373, 400, 402, 407, 409, 413, 435;
j) 274;
k) 150, 196, 198, 232, 237, 342, 400, 402, 407, 409;
l) 373, 413, 435;
m) 205;
n) 355;
o) 150, 196, 198, 342, 373, 400, 402, 407, 409;
p) 150, 196, 198, 232, 237, 342, 373, 400, 402, 407, 409;
q) 201, 224;
r) 150, 196, 198, 201, 224, 232, 237, 342, 400, 402, 407, 409;
s) 150, 196, 198, 232, 237, 342, 390, 400, 402, 407, 409, 444;
t) 150, 196, 198, 201, 205, 224, 232, 237, 274, 342, 355, 400, 402, 407, 409; , 402, 407, 409
a residue selected from
or M.I. at the corresponding residue of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23);
Modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 4 前記１つまたは複数の突然変異が、
Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の、
ａ）Ｆ２３７Ｔ；
ｂ）Ｓ２３２Ｑ；
ｃ）Ｑ２８２Ｄ；
ｄ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ；
ｅ）Ｌ４１３Ｉ、Ｔ４３５Ｉ；
ｆ）Ｖ３７３Ｉ、Ｖ４００Ｉ；
ｇ）Ｎ４０２Ｌ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ、Ｌ４１３Ｉ；
ｈ）Ａ３４２Ｖ；
ｉ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ｑ２８２Ｄ、Ａ３４２Ｖ、Ｖ３７３Ｉ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ、Ｌ４１３Ｉ、Ｔ４３５Ｉ；
ｊ）Ｎ２７４Ｄ；
ｋ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ａ３４２Ｖ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ；
ｌ）Ｖ３７３Ｉ、Ｌ４１３Ｉ、Ｔ４３５Ｉ；
ｍ）Ａ２０５Ｐ；
ｎ）Ｔ３５５Ｄ；
ｏ）Ｔ３５５Ｐ；
ｐ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ａ３４２Ｖ、Ｖ３７３Ｉ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ；
ｑ）１５０、１９６、１９８、２３２、２３７、３４２、３７３、４００、４０２、４０７、４０９；
ｒ）Ｓ２０１Ｃ、Ａ２２４Ｃ；
ｓ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２０１Ｃ、Ａ２２４Ｃ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ａ３４２Ｖ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ；
ｔ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ａ３４２Ｖ、Ｆ３９０Ｅ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ Ｙ４４４Ｋ；
ｕ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２０１Ｃ、Ａ２０５Ｐ、Ａ２２４Ｃ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ｎ２７４Ｄ、Ａ３４２Ｖ、Ｔ３５５Ｐ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ；または
ｖ）Ｓ１５０Ｅ、Ｓ１９６Ｒ、Ｓ１９８Ｐ、Ｓ２３２Ｑ、Ｆ２３７Ｔ、Ａ３４２Ｖ、Ａ３９１Ｐ、Ｖ４００Ｉ、Ｎ４０２Ｉ、Ｋ４０７Ｐ、Ｓ４０９Ｖ
またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基
から選択される、請求項５に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are
M. of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1),
a) F237T;
b) S232Q;
c) Q282D;
d) S150E, S196R, S198P, V400I, N402I, K407P, S409V;
e) L413I, T435I;
f) V373I, V400I;
g) N402L, K407P, S409V, L413I;
h) A342V;
i) S150E, S196R, S198P, S232Q, F237T, Q282D, A342V, V373I, V400I, N402I, K407P, S409V, L413I, T435I;
j) N274D;
k) S150E, S196R, S198P, S232Q, F237T, A342V, V400I, N402I, K407P, S409V;
l) V373I, L413I, T435I;
m) A205P;
n) T355D;
o) T355P;
p) S150E, S196R, S198P, A342V, V373I, V400I, N402I, K407P, S409V;
q) 150, 196, 198, 232, 237, 342, 373, 400, 402, 407, 409;
r) S201C, A224C;
s) S150E, S196R, S198P, S201C, A224C, S232Q, F237T, A342V, V400I, N402I, K407P, S409V;
t) S150E, S196R, S198P, S232Q, F237T, A342V, F390E, V400I, N402I, K407P, S409V Y444K;
u) S150E, S196R, S198P, S201C, A205P, A224C, S232Q, F237T, N274D, A342V, T355P, V400I, N402I, K407P, S409V; 237T, A342V, A391P, V400I , N402I, K407P, S409V
or M.I. 6. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 5 , which is selected from corresponding residues of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の残基１５５、２０３、２４３、２４８、および３５８にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are M . 4. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 3 , at residues 155, 203, 243, 248 and 358 of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）のＡ１５５Ｅ、Ｋ２０３Ｒ、Ｈ２４３Ｔ、Ｖ２４８Ｑ、およびＡ３５８Ｖである、請求項７に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are M . 8. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 7 , which is A155E, K203R, H243T, V248Q and A358V of P. pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記１つまたは複数の突然変異が、
Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の、
ａ）４６８；
ｂ）１５０；
ｃ）１４７；
ｄ）２７２；
ｅ）３５５；
ｆ）２７６、２７７、２７９；
ｇ）３００；
ｈ）３７８；
ｉ）１５６；
ｊ）２３２；
ｋ）２４５；
ｌ）２７６；
ｍ）２２５；または
ｎ）３１０
から選択される残基、
またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にある、請求項１から３のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are
M. of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1),
a) 468;
b) 150;
c) 147;
d) 272;
e) 355;
f) 276, 277, 279;
g) 300;
h) 378;
i) 156;
j) 232;
k) 245;
l) 276;
m) 225; or n) 310
a residue selected from
or M.I. 4. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 3 , at the corresponding residues of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記１つまたは複数の突然変異が、
Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の、
ａ）Ｒ４６８Ｑ；
ｂ）Ｓ１５０Ｅ；
ｃ）Ｈ１４７Ｆ；
ｄ）Ｓ２７２Ｇ；
ｅ）Ｔ３５５Ｇ；
ｆ）Ｓ２７６Ｅ、Ｑ２７７Ｌ、Ｎ２７９Ｒ；
ｇ）Ｎ３００Ｑ；
ｈ）Ｎ３７８Ｙ；
ｉ）Ｓ１５６Ｋ；
ｊ）Ｓ２３２Ｌ；
ｋ）Ａ２４５Ｑ；
ｌ）Ｓ２７６Ｄ；
ｍ）Ｋ２２５Ｐ；または
ｎ）Ｖ３１０Ｅ
またはＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基
から選択される、請求項９に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are
M. of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1),
a) R468Q;
b) S150E;
c) H147F;
d) S272G;
e) T355G;
f) S276E, Q277L, N279R;
g) N300Q;
h) N378Y;
i) S156K;
j) S232L;
k) A245Q;
l) S276D;
m) K225P; or n) V310E
or M.I. 10. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 9 , which is selected from corresponding residues of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントが、さらに改変されて１つまたは複数のグリコシル化部位が付加または除去されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 11. The modified Mycoplasma Protein M of any one of claims 1 to 10 , wherein said modified Mycoplasma Protein M or functional fragment thereof is further modified to add or remove one or more glycosylation sites. Mycoplasma protein M or a functional fragment thereof. 前記改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントの、抗体に対する親和性を高める１つまたは複数の突然変異をさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 4. The modified Mycoplasma protein M of any one of claims 1 to 3 , further comprising one or more mutations that enhance the affinity of the modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof for antibodies. Protein M or a functional fragment thereof. 前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の残基９５、１０２、１０３、１０６、１０７、１１４、１１６、１６０、１６１、１６２、１６３、１８１、１８６、３２１、３８１、３８４、３８９、３９０、３９１、３９６、３９７、４２６、４２９、４３６、４３８、４３９、４４１、４４２、４４７、４４８、４４９、４５２、４５３、４５５、４５６、４６２、もしくは４６６、またはそれらの任意の組み合わせ、または、Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にある、請求項１２に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are M . residues 95, 102, 103, 106, 107, 114, 116, 160, 161, 162, 163, 181, 186, 321, 381, 384, 389, 390, 391, 396 of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1) , 397, 426, 429, 436, 438, 439, 441, 442, 447, 448, 449, 452, 453, 455, 456, 462, or 466, or any combination thereof; 13. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 12 , located at the corresponding residues of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントの、抗体に対する親和性を減少させる１つまたは複数の突然変異をさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 4. The modified mycoplasma of any one of claims 1 to 3 , further comprising one or more mutations that reduce the affinity of said modified Mycoplasma Protein M or functional fragment thereof for antibodies. • Protein M or a functional fragment thereof. 前記１つまたは複数の突然変異が、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）の残基３９０および／または４４４、または、Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅプロテインＭ（配列番号２３）の相当する残基にある、請求項１２に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 The one or more mutations are M . residues 390 and/or 444 of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1); 13. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to claim 12 , located at the corresponding residues of pneumoniae protein M (SEQ ID NO: 23). 前記１つまたは複数の突然変異が３９０Ｅおよび／またはＹ４４４Ｋである、請求項１５に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 16. The modified Mycoplasma Protein M or functional fragment thereof of claim 15 , wherein said one or more mutations are 390E and/or Y444K. Ｎ末端に分泌ペプチドをさらに含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメント。 17. The modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 16 , further comprising a secretory peptide at the N-terminus. 請求項１から１７のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントをコードする、ポリヌクレオチドであって、
前記ポリヌクレオチドはプロモーターに動作可能に連結されていてよく、
前記プロモーターが細菌プロモーターであってよく、
前記プロモーターが哺乳類プロモーターであってよく、
前記ポリヌクレオチドが、Ｅ．ｃｏｌｉなどの細菌における発現のためにコドン最適化されていてよく、
前記ポリヌクレオチドが、ヒト細胞などの哺乳類細胞における発現のためにコドン最適化されていてよく、
前記ポリヌクレオチドが、Ｅ．ｃｏｌｉなどの細菌およびヒト細胞などの哺乳類細胞の両方における発現のためにコドン最適化されていてよい、
ポリヌクレオチド。 A polynucleotide encoding a modified Mycoplasma protein M or a functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 17 ,
The polynucleotide may be operably linked to a promoter,
the promoter may be a bacterial promoter,
the promoter may be a mammalian promoter,
Said polynucleotide is E. may be codon-optimized for expression in bacteria such as E. coli,
the polynucleotide may be codon-optimized for expression in mammalian cells, such as human cells;
Said polynucleotide is E. may be codon-optimized for expression in both bacteria such as E. coli and mammalian cells such as human cells;
Polynucleotide . 請求項１８に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクターであって、
前記ベクターが細菌ベクターであってよく、
前記ベクターが哺乳類ベクターであってよい、
ベクター。 A vector comprising the polynucleotide of claim 18 ,
the vector may be a bacterial vector,
said vector may be a mammalian vector;
Vector . 請求項１８に記載のポリヌクレオチドおよび／または請求項１９に記載のベクターを含む、形質転換された細胞であって、
前記細胞がＥ．ｃｏｌｉなどの細菌細胞であってよく、
前記細胞がヒト細胞などの哺乳類細胞であってよく、
前記ポリヌクレオチドが前記細胞のゲノムに安定的に組み込まれていてよい、
細胞。 A transformed cell comprising a polynucleotide according to claim 18 and/or a vector according to claim 19 ,
Said cells are E. may be bacterial cells such as E. coli,
said cells may be mammalian cells, such as human cells,
said polynucleotide may be stably integrated into the genome of said cell;
cells . 異種薬剤を対象へ投与した際の中和抗体による前記異種薬剤の中和を阻害するための医薬組成物であって、
有効量のマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントまたは誘導体を含み、
前記異種薬剤がタンパク質または核酸であってよく、
前記前記タンパク質が酵素であってよく、
前記核酸がアンチセンス核酸または阻害性ＲＮＡであってよく、
前記異種薬剤が遺伝子編集複合体であってよく、
前記遺伝子編集複合体がＣＲＩＳＰＲ複合体であってよく、
前記異種薬剤が核酸送達ベクターであってよく、
前記核酸送達ベクターがウイルスベクターであってよく、
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ポックスウイルス、アルファウイルス、バキュロウイルス、ワクシニアウイルス、ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、またはアデノウイルスベクターであってよく、
前記核酸送達ベクターが非ウイルスベクターであってよく、
前記非ウイルスベクターが、プラスミド、リポソーム、荷電脂質、核酸－タンパク質複合体、または生体高分子であってよく、
前記プロテインＭの機能性フラグメントが、Ｍ．ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍプロテインＭ（配列番号１）のアミノ酸残基１７～５３７、３７～５５６、３７～４８２、３７～４６８、３７～４４２、７４～４６８、７４～４７９、７４～４８２、７４～４６８、７４～４４２、または７４～５５６、または、別のプロテインＭ由来の相当する残基を含んでよい、
医薬組成物。 A pharmaceutical composition for inhibiting neutralization of a heterologous drug by a neutralizing antibody when the heterologous drug is administered to a subject, comprising:
comprising an effective amount of Mycoplasma Protein M or a functional fragment or derivative thereof;
said heterologous agent may be a protein or nucleic acid,
said protein may be an enzyme,
the nucleic acid may be an antisense nucleic acid or an inhibitory RNA;
the heterologous agent may be a gene-editing complex;
the gene-editing complex may be a CRISPR complex;
the heterologous agent may be a nucleic acid delivery vector;
the nucleic acid delivery vector may be a viral vector,
the viral vector may be an adeno-associated virus, retrovirus, lentivirus, poxvirus, alphavirus, baculovirus, vaccinia virus, herpes virus, Epstein-Barr virus, or an adenovirus vector;
the nucleic acid delivery vector may be a non-viral vector,
the non-viral vector may be a plasmid, liposome, charged lipid, nucleic acid-protein complex, or biopolymer;
The functional fragment of protein M is M. amino acid residues 17-537, 37-556, 37-482, 37-468, 37-442, 74-468, 74-479, 74-482, 74-468, 74- of genitalium protein M (SEQ ID NO: 1) 442, or 74-556, or the corresponding residues from another protein M,
pharmaceutical composition . それを必要とする対象における障害を処置するための医薬組成物であって、
（ａ）ポリペプチドまたは機能性核酸をコードする、治療的に有効量の核酸送達ベクター、および（ｂ）有効量のマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントまたは誘導体、を含み、
前記障害が、前記対象において前記ポリペプチドまたは機能性核酸を発現することによって処置可能である、
医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a disorder in a subject in need thereof, comprising:
(a) a therapeutically effective amount of a nucleic acid delivery vector encoding a polypeptide or functional nucleic acid; and (b) an effective amount of Mycoplasma protein M or a functional fragment or derivative thereof;
said disorder is treatable by expressing said polypeptide or functional nucleic acid in said subject ;
pharmaceutical composition . それを必要とする対象における自己免疫疾患を処置するための医薬組成物であって、
治療的に有効量のマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントまたは誘導体を含む、
医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating an autoimmune disease in a subject in need thereof, comprising:
a therapeutically effective amount of Mycoplasma Protein M or a functional fragment or derivative thereof ;
pharmaceutical composition . それを必要とする対象における過剰抗体と関連する障害を処置するための医薬組成物であって、
治療的に有効量のマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントまたは誘導体を含む、
医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a disorder associated with excess antibodies in a subject in need thereof, comprising:
a therapeutically effective amount of Mycoplasma Protein M or a functional fragment or derivative thereof ;
pharmaceutical composition . 前記プロテインＭまたはその機能性フラグメントまたは誘導体が、請求項１から１７のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントである、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 25. Any one of claims 22 to 24 , wherein said protein M or functional fragment or derivative thereof is a modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 17 . The pharmaceutical composition according to . 試料から、抗体軽鎖可変領域および／または重鎖可変領域を含む化合物を単離する方法であって、
前記化合物を、固体支持体に付着された請求項１から１７のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントと接触させて、それから、前記化合物を前記改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントから溶出させるステップを含む、
方法。 A method for isolating a compound comprising an antibody light chain variable region and/or heavy chain variable region from a sample, comprising:
The compound is contacted with a modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 17 attached to a solid support, and then the compound is eluting from Mycoplasma Protein M or a functional fragment thereof;
Method. 免疫測定法を行なう方法であって、
請求項１から１７のいずれか一項に記載の改変されたマイコプラズマ・プロテインＭまたはその機能性フラグメントを用いて、抗体軽鎖可変領域および／または重鎖可変領域を含む化合物を結合するステップを含む、
方法。
A method of performing an immunoassay comprising:
binding a compound comprising an antibody light and/or heavy chain variable region with a modified Mycoplasma protein M or functional fragment thereof according to any one of claims 1 to 17 ,
Method.
JP2022505585A 2019-08-01 2020-07-31 Compositions and methods for binding to antibodies and inhibiting neutralizing antibodies Pending JP2022542294A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962881765P 2019-08-01 2019-08-01
US62/881,765 2019-08-01
PCT/US2020/044559 WO2021022187A1 (en) 2019-08-01 2020-07-31 Compositions and methods for binding antibodies and inhibiting neutralizing antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022542294A JP2022542294A (en) 2022-09-30
JPWO2021022187A5 true JPWO2021022187A5 (en) 2023-08-01

Family

ID=74230547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022505585A Pending JP2022542294A (en) 2019-08-01 2020-07-31 Compositions and methods for binding to antibodies and inhibiting neutralizing antibodies

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220260563A1 (en)
EP (1) EP4007768A4 (en)
JP (1) JP2022542294A (en)
KR (1) KR20220053575A (en)
CN (1) CN114514239A (en)
AU (1) AU2020319880A1 (en)
CA (1) CA3149679A1 (en)
IL (1) IL290219A (en)
MX (1) MX2022001425A (en)
WO (1) WO2021022187A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4288445A1 (en) * 2021-02-03 2023-12-13 The University of North Carolina at Chapel Hill Protein m analogs and fusion proteins and their use for inhibiting antibody function

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5804183A (en) * 1997-01-31 1998-09-08 Enzon, Inc. Arginine deminase derived from mycoplasma arthritidis and polymer conjugates containing the same
JP6348064B2 (en) * 2011-11-22 2018-06-27 ザ チルドレンズ ホスピタル オブ フィラデルフィア Viral vectors for efficient transgene delivery
WO2013163724A1 (en) * 2012-04-30 2013-11-07 Oncolytics Biotech Inc. Protecting modified viruses from neutralizing antibodies using the reovirus sigma 1 protein
WO2014014897A2 (en) * 2012-07-16 2014-01-23 The Scripps Research Institute Immunoglobulin-binding human mycoplasma antigens and methods of use thereof
US20170320921A1 (en) * 2014-01-31 2017-11-09 Rajesh Grover Protein m related immunoglobulin-binding polypeptides
CN107002096A (en) * 2014-10-06 2017-08-01 阿罗根有限公司 Gene therapy based on AAV
EA201891066A1 (en) * 2015-10-30 2018-10-31 ЭнБиИ-ТЕРАПЬЮТИКС АГ ANTIBODIES TO ROR1
DE102016123859B3 (en) * 2016-12-08 2018-03-01 Immatics Biotechnologies Gmbh New T cell receptors and their use in immunotherapy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8735340B2 (en) Conjugates that contain the homeodomain of antennapedia
Sunyer et al. Cloning, structure, and function of two rainbow trout Bf molecules
JP2020014468A (en) Recombinant proteins having factor h activity
JP2014518621A5 (en)
JP2002539781A5 (en)
JPH07509609A (en) Peptides that inhibit ras protein activity, their production and use
US20220380780A1 (en) Mutant Dnase1L3 with Improved Serum Half-Life
JPWO2021022187A5 (en)
JPH11127855A (en) Recombinant-type anti-human tnf-alpha human monoclonal antibody
JP2001515720A (en) β-defensin
JP2008532538A (en) Protein affinity purification
WO2021228052A1 (en) Biological macromolecular target-specific complement inhibitor, preparation method therefor, and application thereof
CN110845596B (en) Mutant xSUMO and related products
JP2023549878A (en) ADAMTS13 variant with improved evasion rate or activity against autoantibodies
WO2001038522A1 (en) A novel polypeptide, a human histone h2a.21 and the polynucleotide encoding the polypeptide
JPWO2020049158A5 (en)
Kaba et al. Sarcolectin (SCL): structure and expression of the recombinant molecule
TWI291991B (en) Isolated dna encoding a gpbp polypeptide, vectors comprising such dna, isolated gpbp polypeptides, and isolated antibodies that bind to gpbp polypeptides
JP2008500006A (en) Peptide complex
CN115916351A (en) Modified semaphorin 3A, compositions comprising same and uses thereof
JPH11510382A (en) Transketolase-related protein
WO2001079269A2 (en) Lipid binding protein 4
JP2023549620A (en) Methods for producing recombinant complement proteins, vectors and therapeutic uses thereof
JPH0334996A (en) Artificial functional polypeptide
CN118221829A (en) IL-10 monomer fusion protein