JPWO2021011456A5 - - Google Patents

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JPWO2021011456A5
JPWO2021011456A5 JP2022501147A JP2022501147A JPWO2021011456A5 JP WO2021011456 A5 JPWO2021011456 A5 JP WO2021011456A5 JP 2022501147 A JP2022501147 A JP 2022501147A JP 2022501147 A JP2022501147 A JP 2022501147A JP WO2021011456 A5 JPWO2021011456 A5 JP WO2021011456A5
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Description

[本発明1001]
（i）TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95、TRP19、もしくはTRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて;および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド;
（ii）TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95、TRP19、もしくはTRP120のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはすべて;
（iii）E.カニス（E.canis）バクテリン、および、TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95、TRP19、もしくはTRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて;
（iv）E.カニスバクテリン、および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド;または
（v）E.カニスバクテリン、TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95、TRP19、TRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて、および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド、
ならびに、薬学的に許容される賦形剤
を含む、免疫原性組成物。
[本発明1002]
前記薬学的に許容される賦形剤が、アジュバントを含むかまたはそれからなる、本発明1001の免疫原性組成物。
[本発明1003]
前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、および免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1004]
前記トリテルペノイドサポニンがQuil Aである、本発明1003の免疫原性組成物。
[本発明1005]
前記ステロールがコレステロールである、本発明1003～1004のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1006]
前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、本発明1003～1005のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1007]
前記トリテルペノイドサポニンがQuil Aであり、前記ステロールがコレステロールであり、かつ前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、本発明1003の免疫原性組成物。
[本発明1008]
前記CpG含有ODNが、

Figure 2021011456000002
であり、ここで「*」がホスホロチオアート結合を指し、「-」がホスホジエステル結合を指し、「JU」が5’-ヨード-2’-デオキシウリジンを指す、本発明1006～1007のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1009]
TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも1つを含む、本発明1007の免疫原性組成物。
[本発明1010]
TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも2つを含む、本発明1009の免疫原性組成物。
[本発明1011]
TRP140、TRP36、およびTRP19を含む、本発明1010の免疫原性組成物。
[本発明1012]
TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むキメラタンパク質を含む、本発明1007の免疫原性組成物。
[本発明1013]
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、および／またはSEQ ID NO:14のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むポリペプチドを含む、本発明1007の免疫原性組成物。
[本発明1014]
前記アジュバントが、エマルジョンもしくはリポソームであるか、または脂質を含む、本発明1002～1013のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1015]
前記エマルジョンが、水中油型（O/W）エマルジョンまたは油中水型（W/O）エマルジョンである、本発明1014の免疫原性組成物。
[本発明1016]
前記アジュバントが、トリテルペノイド、ステロール、免疫調節物質、ポリマー、および／または免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1017]
前記ポリマーが、ジエチル-アミノエチル（DEAE）-デキストラン、ポリエチレングリコール、またはポリアクリル酸である、本発明1016の免疫原性組成物。
[本発明1018]
前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、本発明1016～1017のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1019]
前記アジュバントが、DEAEデキストラン、免疫賦活性オリゴヌクレオチド、および鉱物油などの油を含み、前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNであり、かつ前記アジュバント製剤が油中水型（W/O）エマルジョンである、本発明1016～1018のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1020]
前記アジュバントが、サポニン、ステロール、四級アンモニウム化合物、ポリマー、およびORN/ODNを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1021]
前記サポニンが、Quil A またはその精製された画分であり、前記ステロールがコレステロールであり、前記四級アンモニウム化合物がジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）であり、前記ポリマーがポリアクリル酸であり、かつ前記ORN/ODNがCpGである、本発明1020の免疫原性組成物。
[本発明1022]
前記サポニンが、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、前記ステロールが、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、かつ前記ポリマーが、約0.0001% v/v～約75% v/vの量で存在する、本発明1021の免疫原性組成物。
[本発明1023]
前記アジュバントが糖脂質をさらに含む、本発明1021～1022のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1024]
前記糖脂質が、N-(2-デオキシ-2-L-ロイシルアミノ-β-D-グルコピラノシル)-N-オクタデシルドデカンアミドアセタートである、本発明1023の免疫原性組成物。
[本発明1025]
前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、四級アンモニウム化合物、およびポリアクリル酸ポリマーを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1026]
前記サポニンが、Quil Aまたはその精製された画分であり、前記ステロールがコレステロールであり、かつ前記四級アンモニウム化合物がジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）である、本発明1025の免疫原性組成物。
[本発明1027]
前記サポニンが、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、前記ステロールが、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、かつ前記ポリアクリル酸ポリマーが、約0.0001% v/v～約75% v/vの量で存在する、本発明1025～1026のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1028]
前記アジュバントが油中水型エマルジョンを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1029]
前記油中水型エマルジョンが、油相および水相、ポリカチオン性担体（たとえばDEAEデキストラン）、ならびにCpG含有免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、本発明1028の免疫原性組成物。
[本発明1030]
水酸化アルミニウムゲルをさらに含む、本発明1029の免疫原性組成物。
[本発明1031]
前記ポリカチオン性担体がDEAEデキストランである、本発明1029～1030のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1032]
エマルジョンまたは水中油型（O/W）エマルジョンを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1033]
前記エマルジョンが水相を含み、前記水相が、アルキル-ポリアクリル酸（アルキル-PAA）、または、アクリルポリマーとジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）の両方を含む、本発明1032の免疫原性組成物。
[本発明1034]
前記水中油型エマルジョンの前記水相が、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）およびアルキル-ポリアクリル酸（アルキル-PAA）を含む、本発明1033の免疫原性組成物。
[本発明1035]
前記アルキル-PAAが、デシル-PAA、オクチル-PAA、ブチル-PAA、またはメチル-PAである、本発明1034の免疫原性組成物。
[本発明1036]
前記アクリルポリマーが、ポリアリルスクロースとともに架橋されたアクリル酸のポリマーである、本発明1033～1035のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1037]
非鉱物油と乳化剤とを含む油中水型（W/O）エマルジョンを含む、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1038]
前記乳化剤がマンニドモノオレアート乳化剤である、本発明1037の免疫原性組成物。
[本発明1039]
前記アジュバントが、MF59、AS01、AS02、AS03、AS04、ビロソーム、CAF01、CAF04、CAF05、アクリルポリマー/DDAエマルジョン、CpG/DEAEエマルジョン、サポニン/コレステロール/DDAアジュバント、またはポリアクリル酸ポリマーエマルジョンである、本発明1002の免疫原性組成物。
[本発明1040]
TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、またはすべて、本発明1001～1039のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1041]
（TRP153およびTRP36）、（TRP153およびTRP140）、（TRP153およびTRP28）、（TRP153およびTRP95）、（TRP36およびTRP140）、（TRP36およびTRP28）、（TRP36およびTRP95）、（TRP140およびTRP28）、（TRP140およびTRP95）、（TRP28およびTRP95）、（TRP19およびTRP153）、（TRP19およびTRP36）、（TRP19およびTRP140）、（TRP19およびTRP28）、（TRP19およびTRP95）、（TRP120およびTRP153）、（TRP120およびTRP36）、（TRP120およびTRP140）、（TRP120およびTRP28）、（TRP120およびTRP95）、または（TRP120およびTRP19）を含む、本発明1001～1039のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1042]
TRP120、TRP140、およびTRP36を含む、本発明1041の免疫原性組成物。
[本発明1043]
TRP140、TRP36、およびTRP19を含む、本発明1041の免疫原性組成物。
[本発明1044]
E.カニスバクテリンをさらに含む、本発明1041の免疫原性組成物。
[本発明1045]
前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、本発明1041の免疫原性組成物。
[本発明1046]
前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、本発明1045の免疫原性組成物。
[本発明1047]
（SEQ ID NO:2、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:2、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:14）、（（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:2）、（SEQ ID NO:1、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:1、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:2）、（SEQ ID NO:15、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:15、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:14）、または（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:1）を含む、本発明1001～1039のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1048]
SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:14、および(SEQ ID NO:3～11または16のいずれか1つ）を含む、本発明1047の免疫原性組成物。
[本発明1049]
SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、およびSEQ ID NO:1を含む、本発明1047の免疫原性組成物。
[本発明1050]
E.カニスバクテリンをさらに含む、本発明1047の免疫原性組成物。
[本発明1051]
前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、本発明1047の免疫原性組成物。
[本発明1052]
前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、本発明1051の免疫原性組成物。
[本発明1053]
E.カニスバクテリンを含む、本発明1001～1039のいずれかの免疫原性組成物。
[本発明1054]
前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、本発明1053の免疫原性組成物。
[本発明1055]
前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、本発明1054の免疫原性組成物。
[本発明1056]
エーリキア属（Ehrlicia）もしくはE.カニスへの曝露またはそれによる感染症を診断する方法であって、
前記方法が、
a）哺乳類対象から生物学的試料を得ること、ならびに
b）前記生物学的試料を、TRP120、TRP140、および／もしくはTRP36、または、そのペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、15、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験すること
を含み、
TRP120、TRP140、および／またはTRP36に対する免疫反応性によって、前記対象がエーリキア属またはE.カニスに曝露されたことがあるかまたは感染したことがあることが示される、
前記方法。
[本発明1057]
前記哺乳類対象がイヌである、本発明1056の方法。
[本発明1058]
前記生物学的試料を、TRP120およびTRP36、または、その免疫反応性ペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験することを含む、本発明1056～1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記生物学的試料を、TRP120、TRP140、およびTRP36、または、その免疫反応性ペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、15、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験することを含む、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記方法が、前記哺乳類対象を治療する方法をさらに含み、かつ、前記哺乳類対象が、薬理的に適切な量または治療的に適切な量の抗生物質を投与される、本発明1056～1058のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記抗生物質がドキシサイクリンである、本発明1060の方法。
[本発明1062]
薬学的に適切な量の本発明1001～1055のいずれかの免疫原性組成物を、哺乳類対象に投与すること
を含む、前記哺乳類対象において免疫応答を誘導する方法。
[本発明1063]
前記免疫原性組成物がアジュバントを含み、かつ前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、および免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記トリテルペノイドサポニンがQuil Aである、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記ステロールがコレステロールである、本発明1063～1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、本発明1063～1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記トリテルペノイドサポニンがQuil Aであり、前記ステロールがコレステロールであり、かつ前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、本発明1063の方法。
[本発明1068]
前記CpG含有ODNが、
Figure 2021011456000003
であり、ここで「*」がホスホロチオアート結合を指し、「-」がホスホジエステル結合を指し、かつ「JU」が5’-ヨード-2’-デオキシウリジンを指す、本発明1066～1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記免疫原性組成物が、TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも1つを含む、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記免疫原性組成物が、TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも2つを含む、本発明1069の方法。
[本発明1071]
前記免疫原性組成物がTRP140、TRP36、およびTRP19を含む、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記免疫原性組成物が、TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むキメラタンパク質を含む、本発明1067の方法。
[本発明1073]
前記免疫原性組成物が、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、および／またはSEQ ID NO:14のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むポリペプチドを含む、本発明1067の方法。
[本発明1074]
前記免疫原性組成物が、アジュバント、ならびに、TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの1つ、2つ、またはすべてを含む、本発明1062の方法。
[本発明1075]
前記方法が、第2の免疫原性組成物を前記対象に投与することをさらに含み、前記第2の免疫原性組成物がエーリキアバクテリンを含む、本発明1062～1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記エーリキアバクテリンがE.カニスバクテリンである、本発明1075の方法。
[本発明1077]
前記第2の免疫原性組成物がアジュバントを含み、好ましくは前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、および免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、本発明1075～1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記第2の免疫原性組成物中の前記アジュバントが、Quil A、コレステロール、およびCpG含有ODNを含む、本発明1077の方法。
[本発明1079]
前記CpG含有ODNが、
Figure 2021011456000004
であり、ここで「*」がホスホロチオアート結合を指し、「-」がホスホジエステル結合を指し、かつ「JU」が5’-ヨード-2’-デオキシウリジンを指す、本発明1078の方法。
[本発明1080]
前記哺乳類対象がイヌである、本発明1062～1078のいずれかの方法。
本発明のほかの目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい態様を示すが、当業者にはこの詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内でさまざまな変更および改造が明らかになるため、例示としてのみ記載されることを理解されたい。 [Invention 1001]
(i) at least one, two, three, four, five, six, or all of TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95, TRP19, or TRP120; and SEQ ID NO: 1 through at least 1, 2, 3, 4, 5, or more peptides comprising or consisting of any one of the 16 peptides;
(ii) at least two, three, four, five, or all of TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95, TRP19, or TRP120;
(iii) E. canis bacterin and at least 1, 2, 3, 4, 5, 6 of TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95, TRP19, or TRP120 , or all;
(iv) E. canis bacterin and at least 1, 2, 3, 4, 5 or more comprising or consisting of a peptide of any one of SEQ ID NOs: 1-16 peptide; or
(v) at least one, two, three, four, five, six or all of E. canis bacterin, TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95, TRP19, TRP120 and a SEQ at least 1, 2, 3, 4, 5 or more peptides comprising or consisting of any one peptide of ID NO: 1-16;
and a pharmaceutically acceptable excipient
An immunogenic composition comprising:
[Invention 1002]
1002. The immunogenic composition of the invention 1001, wherein said pharmaceutically acceptable excipient comprises or consists of an adjuvant.
[Invention 1003]
1002. The immunogenic composition of invention 1002, wherein said adjuvant comprises a triterpenoid saponin, a sterol, and an immunostimulatory oligonucleotide.
[Invention 1004]
1003. The immunogenic composition of the invention 1003, wherein said triterpenoid saponin is Quil A.
[Invention 1005]
The immunogenic composition of any of inventions 1003-1004, wherein said sterol is cholesterol.
[Invention 1006]
1005. The immunogenic composition of any of inventions 1003-1005, wherein said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN.
[Invention 1007]
1003. The immunogenic composition of invention 1003, wherein said triterpenoid saponin is Quil A, said sterol is cholesterol, and said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN.
[Invention 1008]
The CpG-containing ODN is
Figure 2021011456000002
wherein "*" refers to phosphorothioate linkage, "-" refers to phosphodiester linkage and "JU" refers to 5'-iodo-2'-deoxyuridine of inventions 1006-1007. Any immunogenic composition.
[Invention 1009]
The immunogenic composition of the invention 1007 comprising at least one of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1010]
An immunogenic composition of the invention 1009 comprising at least two of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1011]
An immunogenic composition of the invention 1010 comprising TRP140, TRP36, and TRP19.
[Invention 1012]
An immunogenic composition of the invention 1007 comprising a chimeric protein comprising one, two or all of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1013]
An immunogenic composition of the invention 1007 comprising a polypeptide comprising one, two or all of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3 and/or SEQ ID NO:14.
[Invention 1014]
The immunogenic composition of any of inventions 1002-1013, wherein said adjuvant is an emulsion or liposome, or comprises lipids.
[Invention 1015]
The immunogenic composition of the invention 1014, wherein said emulsion is an oil-in-water (O/W) emulsion or a water-in-oil (W/O) emulsion.
[Invention 1016]
1002. The immunogenic composition of the invention 1002, wherein said adjuvant comprises a triterpenoid, a sterol, an immunomodulator, a polymer and/or an immunostimulatory oligonucleotide.
[Invention 1017]
The immunogenic composition of invention 1016, wherein said polymer is diethyl-aminoethyl (DEAE)-dextran, polyethylene glycol, or polyacrylic acid.
[Invention 1018]
The immunogenic composition of any of inventions 1016-1017, wherein said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN.
[Invention 1019]
wherein the adjuvant comprises DEAE dextran, an immunostimulatory oligonucleotide, and an oil such as mineral oil, the immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN, and the adjuvant formulation is a water-in-oil (W/O) emulsion The immunogenic composition of any of the inventions 1016-1018 which is
[Invention 1020]
1002. The immunogenic composition of invention 1002, wherein said adjuvants comprise saponins, sterols, quaternary ammonium compounds, polymers, and ORN/ODNs.
[Invention 1021]
the saponin is Quil A or a purified fraction thereof, the sterol is cholesterol, the quaternary ammonium compound is dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA), the polymer is polyacrylic acid, and The immunogenic composition of the invention 1020, wherein said ORN/ODN is CpG.
[Invention 1022]
The saponin is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose, the sterol is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose, and the quaternary ammonium compound is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose. The immunogenic composition of invention 1021, present in an amount from about 1 μg to about 5,000 μg, and wherein said polymer is present in an amount from about 0.0001% v/v to about 75% v/v.
[Invention 1023]
The immunogenic composition of any of inventions 1021-1022, wherein said adjuvant further comprises a glycolipid.
[Invention 1024]
1023. The immunogenic composition of Invention 1023, wherein said glycolipid is N-(2-deoxy-2-L-leucylamino-β-D-glucopyranosyl)-N-octadecyldodecanamide acetate.
[Invention 1025]
1002. The immunogenic composition of invention 1002, wherein said adjuvant comprises a triterpenoid saponin, a sterol, a quaternary ammonium compound, and a polyacrylic acid polymer.
[Invention 1026]
1025. The immunogenic composition of Invention 1025, wherein said saponin is Quil A or a purified fraction thereof, said sterol is cholesterol, and said quaternary ammonium compound is dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA). .
[Invention 1027]
The saponin is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose, the sterol is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose, and the quaternary ammonium compound is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose. The immunization of any of Inventions 1025-1026, present in an amount from about 1 mg to about 5,000 mg, and wherein said polyacrylic acid polymer is present in an amount from about 0.0001% v/v to about 75% v/v. Original composition.
[Invention 1028]
The immunogenic composition of invention 1002, wherein said adjuvant comprises a water-in-oil emulsion.
[Invention 1029]
1028. The immunogenic composition of invention 1028, wherein said water-in-oil emulsion comprises an oil phase and an aqueous phase, a polycationic carrier (eg DEAE dextran), and a CpG-containing immunostimulatory oligonucleotide.
[Invention 1030]
An immunogenic composition of the invention 1029 further comprising aluminum hydroxide gel.
[Invention 1031]
The immunogenic composition of any of inventions 1029-1030, wherein said polycationic carrier is DEAE dextran.
[Invention 1032]
An immunogenic composition of the invention 1002 comprising an emulsion or an oil-in-water (O/W) emulsion.
[Invention 1033]
The immunogenic composition of Invention 1032, wherein said emulsion comprises an aqueous phase, said aqueous phase comprising an alkyl-polyacrylic acid (alkyl-PAA), or both an acrylic polymer and dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA). thing.
[Invention 1034]
1033. The immunogenic composition of invention 1033, wherein said aqueous phase of said oil-in-water emulsion comprises dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA) and alkyl-polyacrylic acid (alkyl-PAA).
[Invention 1035]
The immunogenic composition of invention 1034, wherein said alkyl-PAA is decyl-PAA, octyl-PAA, butyl-PAA, or methyl-PA.
[Invention 1036]
The immunogenic composition of any of inventions 1033-1035, wherein said acrylic polymer is a polymer of acrylic acid crosslinked with polyallylsucrose.
[Invention 1037]
An immunogenic composition of the invention 1002 comprising a water-in-oil (W/O) emulsion comprising a non-mineral oil and an emulsifier.
[Invention 1038]
The immunogenic composition of invention 1037, wherein said emulsifier is a mannide monooleate emulsifier.
[Invention 1039]
The adjuvant is MF59, AS01, AS02, AS03, AS04, virosomes, CAF01, CAF04, CAF05, acrylic polymer/DDA emulsion, CpG/DEAE emulsion, saponin/cholesterol/DDA adjuvant, or polyacrylic acid polymer emulsion. The immunogenic composition of invention 1002.
[Invention 1040]
At least two, three, four, or all of TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95, the immunogenic composition of any of the inventions 1001-1039.
[Invention 1041]
(TRP153 and TRP36), (TRP153 and TRP140), (TRP153 and TRP28), (TRP153 and TRP95), (TRP36 and TRP140), (TRP36 and TRP28), (TRP36 and TRP95), (TRP140 and TRP28), (TRP140 and TRP95), (TRP28 and TRP95), (TRP19 and TRP153), (TRP19 and TRP36), (TRP19 and TRP140), (TRP19 and TRP28), (TRP19 and TRP95), (TRP120 and TRP153), (TRP120 and TRP36 ), (TRP120 and TRP140), (TRP120 and TRP28), (TRP120 and TRP95), or (TRP120 and TRP19).
[Invention 1042]
An immunogenic composition of the invention 1041 comprising TRP120, TRP140 and TRP36.
[Invention 1043]
An immunogenic composition of the invention 1041 comprising TRP140, TRP36 and TRP19.
[Invention 1044]
An immunogenic composition of the invention 1041 further comprising E. canis bacterin.
[Invention 1045]
The immunogenic composition of Invention 1041, wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin.
[Invention 1046]
1045. The immunogenic composition of invention 1045, wherein said chemically inactivated bacterin is inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, beta-propiolactone treatment, or formaldehyde.
[Invention 1047]
(SEQ ID NO:2 and at least one of (SEQ ID NO:3-11 or 16)), (SEQ ID NO:2 and at least one of SEQ ID NO:12-13), (SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 14), (at least one of (SEQ ID NO: 3-11 or 16) and at least one of SEQ ID NO: 12-13), ( at least one of (SEQ ID NO: 3-11 or 16) and SEQ ID NO: 14), (at least one of SEQ ID NO: 12-13 and SEQ ID NO: 14), ( SEQ ID NO:1 and SEQ ID NO:2), (SEQ ID NO:1, and at least one of (SEQ ID NO:3-11 or 16)), (SEQ ID NO:1, and SEQ ID NO:1) NO:12-13), (SEQ ID NO:1 and SEQ ID NO:14), (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO:2), (SEQ ID NO:15, and ( at least one of SEQ ID NO:3-11 or 16), (SEQ ID NO:15, and at least one of SEQ ID NO:12-13), (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO:14), or (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO:1).
[Invention 1048]
An immunogenic composition of the invention 1047 comprising SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:14, and (any one of SEQ ID NO:3-11 or 16).
[Invention 1049]
An immunogenic composition of the invention 1047 comprising SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, and SEQ ID NO:1.
[Invention 1050]
An immunogenic composition of the invention 1047 further comprising E. canis bacterin.
[Invention 1051]
1047. The immunogenic composition of Invention 1047, wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin.
[Invention 1052]
1051. The immunogenic composition of invention 1051, wherein said chemically inactivated bacterin is inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, β-propiolactone treatment, or formaldehyde.
[Invention 1053]
The immunogenic composition of any of inventions 1001-1039 comprising E. canis bacterin.
[Invention 1054]
The immunogenic composition of invention 1053, wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin.
[Invention 1055]
1054. The immunogenic composition of invention 1054, wherein said chemically inactivated bacterin is inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, β-propiolactone treatment, or formaldehyde.
[Invention 1056]
A method of diagnosing exposure to or infection with Ehrlicia or Ehrlicia, comprising:
said method comprising:
a) obtaining a biological sample from a mammalian subject, and
b) testing said biological sample for immunoreactivity against TRP120, TRP140 and/or TRP36 or any peptide thereof, such as SEQ ID NO:3-11, 14, 15 or 16
including
immunoreactivity to TRP120, TRP140, and/or TRP36 indicates that said subject has been exposed to or infected with Ehrlichia or E. canis;
the aforementioned method.
[Invention 1057]
The method of invention 1056, wherein said mammalian subject is a dog.
[Invention 1058]
1056- of the invention, comprising testing said biological sample for immunoreactivity to any of TRP120 and TRP36, or immunoreactive peptides thereof, such as SEQ ID NOs: 3-11, 14, or 16. 1057 either way.
[Invention 1059]
testing said biological sample for immunoreactivity against TRP120, TRP140, and TRP36, or any of its immunoreactive peptides, such as SEQ ID NOs: 3-11, 14, 15, or 16 , the method of the present invention 1058.
[Invention 1060]
Any of inventions 1056-1058, wherein said method further comprises a method of treating said mammalian subject, and wherein said mammalian subject is administered a pharmacologically or therapeutically appropriate amount of an antibiotic. method.
[Invention 1061]
The method of invention 1060, wherein said antibiotic is doxycycline.
[Invention 1062]
administering a pharmaceutically appropriate amount of an immunogenic composition of any of the inventions 1001-1055 to a mammalian subject
A method of inducing an immune response in said mammalian subject, comprising:
[Invention 1063]
1062. The method of invention 1062, wherein said immunogenic composition comprises an adjuvant, and said adjuvant comprises a triterpenoid saponin, a sterol, and an immunostimulatory oligonucleotide.
[Invention 1064]
1063. The method of invention 1063, wherein said triterpenoid saponin is Quil A.
[Invention 1065]
The method of any of inventions 1063-1064, wherein said sterol is cholesterol.
[Invention 1066]
The method of any of inventions 1063-1065, wherein said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN.
[Invention 1067]
1063. The method of invention 1063, wherein said triterpenoid saponin is Quil A, said sterol is cholesterol, and said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN.
[Invention 1068]
The CpG-containing ODN is
Figure 2021011456000003
wherein "*" refers to the phosphorothioate linkage, "-" refers to the phosphodiester linkage, and "JU" refers to 5'-iodo-2'-deoxyuridine, Inventions 1066-1067 Either method.
[Invention 1069]
1067. The method of the invention 1067, wherein said immunogenic composition comprises at least one of TRP140, TRP36, and/or TRP19.
[Invention 1070]
1069. The method of the invention 1069, wherein said immunogenic composition comprises at least two of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1071]
The method of invention 1070, wherein said immunogenic composition comprises TRP140, TRP36, and TRP19.
[Invention 1072]
1067. The method of the invention 1067, wherein said immunogenic composition comprises a chimeric protein comprising one, two or all of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1073]
1067 of the invention, wherein said immunogenic composition comprises a polypeptide comprising one, two, or all of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, and/or SEQ ID NO:14. Method.
[Invention 1074]
The method of invention 1062, wherein said immunogenic composition comprises an adjuvant and one, two or all of TRP140, TRP36 and/or TRP19.
[Invention 1075]
The method of any of inventions 1062-1074, wherein said method further comprises administering to said subject a second immunogenic composition, said second immunogenic composition comprising Ehrlichia bacterin. .
[Invention 1076]
1075. The method of invention 1075, wherein said Ehrlichia bacterin is E. canis bacterin.
[Invention 1077]
The method of any of inventions 1075-1076, wherein said second immunogenic composition comprises an adjuvant, preferably said adjuvant comprises a triterpenoid saponin, a sterol and an immunostimulatory oligonucleotide.
[Invention 1078]
1078. The method of invention 1077, wherein said adjuvant in said second immunogenic composition comprises Quil A, cholesterol, and CpG-containing ODN.
[Invention 1079]
The CpG-containing ODN is
Figure 2021011456000004
wherein "*" refers to the phosphorothioate linkage, "-" refers to the phosphodiester linkage, and "JU" refers to 5'-iodo-2'-deoxyuridine. .
[Invention 1080]
The method of any of inventions 1062-1078, wherein said mammalian subject is a dog.
Other objects, features, and advantages of the present invention will become apparent from the detailed description that follows. However, while the detailed description and specific examples indicate preferred embodiments of the invention, they are intended by way of illustration only, as various changes and modifications within the spirit and scope of the invention will become apparent to those skilled in the art from this detailed description. be understood to be described.

Claims (54)

（i）E.カニス（E.canis）バクテリン、および、TRP140、TRP36、TRP19、TRP153、TRP28、TRP95、もしくはTRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて;
（ii）TRP140、TRP36、TRP19、TRP153、TRP28、TRP95、もしくはTRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて;および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド;
（iii）TRP140、TRP36、TRP19、TRP153、TRP28、TRP95、もしくはTRP120のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはすべて;
（iv）E.カニスバクテリン、および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド;または
（v）E.カニスバクテリン、TRP140、TRP36、TRP19、TRP153、TRP28、TRP95、TRP120のうちの少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、もしくはすべて、および、SEQ ID NO:1～16のいずれか1つのペプチドを含むかもしくはそれからなる少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、もしくはそれ以上のペプチド、
ならびに、薬学的に許容される賦形剤
を含む、免疫原性組成物。 (i) E. canis bacterin and at least one, two, three, four, five or six of TRP140, TRP36, TRP19, TRP153, TRP28, TRP95 or TRP120 , or all;
( ii ) at least one, two, three, four, five, six, or all of TRP140, TRP36, TRP19, TRP153 , TRP28, TRP95 , or TRP120; and SEQ ID NOs: 1 through at least 1, 2, 3, 4, 5, or more peptides comprising or consisting of any one of the 16 peptides;
( iii ) at least two, three, four, five, or all of TRP140, TRP36, TRP19, TRP153 , TRP28, TRP95 , or TRP120 ;
(iv) E. canis bacterin and at least 1, 2, 3, 4, 5 or more comprising or consisting of a peptide of any one of SEQ ID NOs: 1-16 peptides; or (v) at least one, two, three, four, five, six, or all of E. canis bacterin, TRP140, TRP36, TRP19, TRP153 , TRP28, TRP95 , TRP120, and at least 1, 2, 3, 4, 5, or more peptides comprising or consisting of the peptides of any one of SEQ ID NOs: 1-16;
as well as an immunogenic composition comprising a pharmaceutically acceptable excipient. 前記薬学的に許容される賦形剤が、アジュバントを含むかまたはそれからなる、請求項1記載の免疫原性組成物。 2. The immunogenic composition of claim 1, wherein said pharmaceutically acceptable excipient comprises or consists of an adjuvant. 前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、および免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、請求項2記載の免疫原性組成物。 3. The immunogenic composition of claim 2, wherein said adjuvant comprises triterpenoid saponins, sterols, and immunostimulatory oligonucleotides. 前記トリテルペノイドサポニンがQuil Aである、請求項3記載の免疫原性組成物。 4. The immunogenic composition of claim 3, wherein said triterpenoid saponin is Quil A. 前記ステロールがコレステロールである、請求項3～4のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 An immunogenic composition according to any one of claims 3-4, wherein said sterol is cholesterol. 前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、請求項3～5のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 The immunogenic composition of any one of claims 3-5, wherein said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN. 前記CpG含有ODNが、
Figure 2021011456000001
であり、ここで「*」がホスホロチオアート結合を指し、「-」がホスホジエステル結合を指し、「JU」が5’-ヨード-2’-デオキシウリジンを指す、請求項6記載の免疫原性組成物。 The CpG-containing ODN is
Figure 2021011456000001
wherein "*" refers to a phosphorothioate linkage, "-" refers to a phosphodiester linkage, and "JU" refers to 5'-iodo-2'-deoxyuridine. immunogenic compositions. TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも1つを含む、請求項1記載の免疫原性組成物。 2. The immunogenic composition of claim 1 , comprising at least one of TRP140, TRP36, and/or TRP19. TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの少なくとも2つを含む、請求項8記載の免疫原性組成物。 9. The immunogenic composition of claim 8 , comprising at least two of TRP140, TRP36 and/or TRP19. TRP140、TRP36、およびTRP19を含む、請求項9記載の免疫原性組成物。 10. The immunogenic composition of claim 9 , comprising TRP140, TRP36, and TRP19. TRP140、TRP36、および／またはTRP19のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むキメラタンパク質を含む、請求項1記載の免疫原性組成物。 2. The immunogenic composition of claim 1 , comprising a chimeric protein comprising one, two or all of TRP140, TRP36 and/or TRP19. SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、および／またはSEQ ID NO:14のうちの1つ、2つ、またはすべてを含むポリペプチドを含む、請求項1記載の免疫原性組成物。 2. The immunogenic composition of claim 1 , comprising a polypeptide comprising one, two, or all of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, and/or SEQ ID NO:14. 前記アジュバントが、エマルジョンもしくはリポソームであるか、または脂質を含む、請求項2～12のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 The immunogenic composition of any one of claims 2-12 , wherein said adjuvant is an emulsion or liposome, or comprises lipids. 前記エマルジョンが、水中油型（O/W）エマルジョンまたは油中水型（W/O）エマルジョンである、請求項13記載の免疫原性組成物。 14. The immunogenic composition of claim 13 , wherein said emulsion is an oil-in-water (O/W) emulsion or a water-in-oil (W/O) emulsion. 前記アジュバントが、トリテルペノイド、ステロール、免疫調節物質、ポリマー、および／または免疫賦活性オリゴヌクレオチドを含む、請求項2記載の免疫原性組成物。 3. The immunogenic composition of claim 2, wherein said adjuvant comprises triterpenoids, sterols, immunomodulators, polymers and/or immunostimulatory oligonucleotides. 前記ポリマーが、ジエチル-アミノエチル（DEAE）-デキストラン、ポリエチレングリコール、またはポリアクリル酸である、請求項15記載の免疫原性組成物。 16. The immunogenic composition of claim 15 , wherein said polymer is diethyl-aminoethyl (DEAE)-dextran, polyethylene glycol, or polyacrylic acid. 前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドがCpG含有ODNである、請求項15～16のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 17. The immunogenic composition of any one of claims 15-16 , wherein said immunostimulatory oligonucleotide is a CpG-containing ODN. 前記アジュバントが、サポニン、ステロール、四級アンモニウム化合物、ポリマー、およびORN/ODNを含む、請求項2記載の免疫原性組成物。 3. The immunogenic composition of claim 2, wherein said adjuvant comprises saponins, sterols, quaternary ammonium compounds, polymers, and ORN/ODN. 前記サポニンが、Quil A またはその精製された画分であり、前記ステロールがコレステロールであり、前記四級アンモニウム化合物がジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）であり、前記ポリマーがポリアクリル酸であり、かつ前記ORN/ODNがCpGである、請求項18記載の免疫原性組成物。 the saponin is Quil A or a purified fraction thereof, the sterol is cholesterol, the quaternary ammonium compound is dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA), the polymer is polyacrylic acid, and 19. The immunogenic composition of claim 18 , wherein said ORN/ODN is CpG. 前記サポニンが、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、前記ステロールが、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、1用量あたり約1 μg～約5,000 μgの量で存在し、かつ前記ポリマーが、約0.0001% v/v～約75% v/vの量で存在する、請求項19記載の免疫原性組成物。 The saponin is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose, the sterol is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose, and the quaternary ammonium compound is present in an amount of about 1 μg to about 5,000 μg per dose. 20. The immunogenic composition of claim 19 , present in an amount from about 1 μg to about 5,000 μg, and wherein said polymer is present in an amount from about 0.0001% v/v to about 75% v/v. 前記アジュバントが糖脂質をさらに含む、請求項19～20のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 21. The immunogenic composition of any one of claims 19-20 , wherein said adjuvant further comprises a glycolipid. 前記糖脂質が、N-(2-デオキシ-2-L-ロイシルアミノ-β-D-グルコピラノシル)-N-オクタデシルドデカンアミドアセタートである、請求項21記載の免疫原性組成物。 22. The immunogenic composition of claim 21 , wherein said glycolipid is N-(2-deoxy-2-L-leucylamino-β-D-glucopyranosyl)-N-octadecyldodecanamide acetate. 前記アジュバントが、トリテルペノイドサポニン、ステロール、四級アンモニウム化合物、およびポリアクリル酸ポリマーを含む、請求項2記載の免疫原性組成物。 3. The immunogenic composition of claim 2, wherein said adjuvant comprises triterpenoid saponins, sterols, quaternary ammonium compounds, and polyacrylic acid polymers. 前記サポニンが、Quil Aまたはその精製された画分であり、前記ステロールがコレステロールであり、かつ前記四級アンモニウム化合物がジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）である、請求項23記載の免疫原性組成物。 24. The immunogenic composition of claim 23 , wherein said saponin is Quil A or a purified fraction thereof, said sterol is cholesterol and said quaternary ammonium compound is dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA). thing. 前記サポニンが、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、前記ステロールが、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、1用量あたり約1 mg～約5,000 mgの量で存在し、かつ前記ポリアクリル酸ポリマーが、約0.0001% v/v～約75% v/vの量で存在する、請求項23～24のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 The saponin is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose, the sterol is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose, and the quaternary ammonium compound is present in an amount of about 1 mg to about 5,000 mg per dose. 25. Any one of claims 23-24 , present in an amount from about 1 mg to about 5,000 mg, and wherein the polyacrylic acid polymer is present in an amount from about 0.0001% v/v to about 75% v/v. An immunogenic composition as described. エマルジョンまたは水中油型（O/W）エマルジョンを含む、請求項2記載の免疫原性組成物。 3. The immunogenic composition of claim 2, comprising an emulsion or an oil-in-water (O/W) emulsion. 前記エマルジョンが水相を含み、前記水相が、アルキル-ポリアクリル酸（アルキル-PAA）、または、アクリルポリマーとジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）の両方を含む、請求項26記載の免疫原性組成物。 27. The immunogenicity of claim 26 , wherein said emulsion comprises an aqueous phase, said aqueous phase comprising an alkyl-polyacrylic acid (alkyl-PAA), or both an acrylic polymer and dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA). Composition. 前記水中油型エマルジョンの前記水相が、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド（DDA）およびアルキル-ポリアクリル酸（アルキル-PAA）を含む、請求項27記載の免疫原性組成物。 28. The immunogenic composition of claim 27 , wherein said aqueous phase of said oil-in-water emulsion comprises dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA) and alkyl-polyacrylic acid (alkyl-PAA). 前記アルキル-PAAが、デシル-PAA、オクチル-PAA、ブチル-PAA、またはメチル-PAである、請求項28記載の免疫原性組成物。 29. The immunogenic composition of claim 28 , wherein said alkyl-PAA is decyl-PAA, octyl-PAA, butyl-PAA, or methyl-PA. 前記アクリルポリマーが、ポリアリルスクロースとともに架橋されたアクリル酸のポリマーである、請求項27～29のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 30. The immunogenic composition of any one of claims 27-29 , wherein the acrylic polymer is a polymer of acrylic acid crosslinked with polyallylsucrose. 前記アジュバントが、MF59、AS01、AS02、AS03、AS04、ビロソーム、CAF01、CAF04、CAF05、アクリルポリマー/DDAエマルジョン、CpG/DEAEエマルジョン、サポニン/コレステロール/DDAアジュバント、またはポリアクリル酸ポリマーエマルジョンである、請求項2記載の免疫原性組成物。 wherein the adjuvant is MF59, AS01, AS02, AS03, AS04, virosomes, CAF01, CAF04, CAF05, acrylic polymer/DDA emulsion, CpG/DEAE emulsion, saponin/cholesterol/DDA adjuvant, or polyacrylic acid polymer emulsion. 3. The immunogenic composition of paragraph 2. TRP153、TRP36、TRP140、TRP28、TRP95のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、またはすべてを含む、請求項1～31のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 32. The immunogenic composition of any one of claims 1-31 , comprising at least two, three, four or all of TRP153, TRP36, TRP140, TRP28, TRP95. （TRP153およびTRP36）、（TRP153およびTRP140）、（TRP153およびTRP28）、（TRP153およびTRP95）、（TRP36およびTRP140）、（TRP36およびTRP28）、（TRP36およびTRP95）、（TRP140およびTRP28）、（TRP140およびTRP95）、（TRP28およびTRP95）、（TRP19およびTRP153）、（TRP19およびTRP36）、（TRP19およびTRP140）、（TRP19およびTRP28）、（TRP19およびTRP95）、（TRP120およびTRP153）、（TRP120およびTRP36）、（TRP120およびTRP140）、（TRP120およびTRP28）、（TRP120およびTRP95）、または（TRP120およびTRP19）を含む、請求項1～31のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 (TRP153 and TRP36), (TRP153 and TRP140), (TRP153 and TRP28), (TRP153 and TRP95), (TRP36 and TRP140), (TRP36 and TRP28), (TRP36 and TRP95), (TRP140 and TRP28), (TRP140 and TRP95), (TRP28 and TRP95), (TRP19 and TRP153), (TRP19 and TRP36), (TRP19 and TRP140), (TRP19 and TRP28), (TRP19 and TRP95), (TRP120 and TRP153), (TRP120 and TRP36 ), (TRP120 and TRP140), (TRP120 and TRP28), (TRP120 and TRP95), or (TRP120 and TRP19 ). TRP120、TRP140、およびTRP36を含む、請求項33記載の免疫原性組成物。 34. The immunogenic composition of claim 33 , comprising TRP120, TRP140, and TRP36. TRP140、TRP36、およびTRP19を含む、請求項33記載の免疫原性組成物。 34. The immunogenic composition of claim 33 , comprising TRP140, TRP36, and TRP19. E.カニスバクテリンをさらに含む、請求項33記載の免疫原性組成物。 34. The immunogenic composition of claim 33 , further comprising E. canis bacterin. 前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、請求項33記載の免疫原性組成物。 34. The immunogenic composition of claim 33 , wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin. 前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、請求項37記載の免疫原性組成物。 38. The immunogenic composition of claim 37 , wherein said chemically inactivated bacterin has been inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, beta-propiolactone treatment, or formaldehyde. （SEQ ID NO:2、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:2、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:14）、（（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ、およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:2）、（SEQ ID NO:1、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:1、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:14）、（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:2）、（SEQ ID NO:15、および（SEQ ID NO:3～11もしくは16）のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:15、およびSEQ ID NO:12～13のうちの少なくとも1つ）、（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:14）、または（SEQ ID NO:15およびSEQ ID NO:1）を含む、請求項1～31のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 (SEQ ID NO:2 and at least one of (SEQ ID NO:3-11 or 16)), (SEQ ID NO:2 and at least one of SEQ ID NO:12-13), (SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 14), (at least one of (SEQ ID NO: 3-11 or 16) and at least one of SEQ ID NO: 12-13), ( at least one of (SEQ ID NO: 3-11 or 16) and SEQ ID NO: 14), (at least one of SEQ ID NO: 12-13 and SEQ ID NO: 14), ( SEQ ID NO:1 and SEQ ID NO:2), (SEQ ID NO:1, and at least one of (SEQ ID NO:3-11 or 16)), (SEQ ID NO:1, and SEQ ID NO:1) NO:12-13), (SEQ ID NO:1 and SEQ ID NO:14), (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO:2), (SEQ ID NO:15, and ( at least one of SEQ ID NO:3-11 or 16), (SEQ ID NO:15, and at least one of SEQ ID NO:12-13), (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO:14), or (SEQ ID NO:15 and SEQ ID NO: 1 ). SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:14、および(SEQ ID NO:3～11または16のいずれか1つ）を含む、請求項39記載の免疫原性組成物。 40. The immunogenic composition of claim 39 , comprising SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:14, and (any one of SEQ ID NOs:3-11 or 16). SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、およびSEQ ID NO:1を含む、請求項39記載の免疫原性組成物。 40. The immunogenic composition of claim 39 , comprising SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, and SEQ ID NO:1. E.カニスバクテリンをさらに含む、請求項39記載の免疫原性組成物。 40. The immunogenic composition of claim 39 , further comprising E. canis bacterin. 前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、請求項39記載の免疫原性組成物。 40. The immunogenic composition of claim 39 , wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin. 前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、請求項43記載の免疫原性組成物。 44. The immunogenic composition of claim 43 , wherein said chemically inactivated bacterin has been inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, beta-propiolactone treatment, or formaldehyde. E.カニスバクテリンを含む、請求項1～31のいずれか一項記載の免疫原性組成物。 32. The immunogenic composition of any one of claims 1-31 , comprising E. canisbacterin. 前記E.カニスバクテリンが熱失活バクテリンまたは化学失活バクテリンである、請求項45記載の免疫原性組成物。 46. The immunogenic composition of claim 45 , wherein said E. canis bacterin is a heat-inactivated bacterin or a chemically-inactivated bacterin. 前記化学失活バクテリンが、ホルムアルデヒド、ホルマリン、bi-エチレンアミン、放射線、紫外線、β-プロピオラクトン処理、またはホルムアルデヒドにより失活された、請求項46記載の免疫原性組成物。 47. The immunogenic composition of claim 46 , wherein said chemically inactivated bacterin has been inactivated by formaldehyde, formalin, bi-ethyleneamine, radiation, ultraviolet light, beta-propiolactone treatment, or formaldehyde. エーリキア属（Ehrlicia）もしくはE.カニスへの曝露またはそれによる感染症の診断を補助する方法であって、
前記方法が、
a）哺乳類対象から単離された生物学的試料を提供すること、ならびに
b）前記生物学的試料を、TRP120、TRP140、および／もしくはTRP36、または、そのペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、15、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験すること
を含み、
TRP120、TRP140、および／またはTRP36に対する免疫反応性によって、前記対象がエーリキア属またはE.カニスに曝露されたことがあるかまたは感染したことがあることが示される、
前記方法。 A method of aiding diagnosis of exposure to or infection with Ehrlicia or Ehrlicia, comprising:
said method comprising:
a) providing a biological sample isolated from a mammalian subject, and
b) testing said biological sample for immunoreactivity against TRP120, TRP140 and/or TRP36 or any peptide thereof, such as SEQ ID NO:3-11, 14, 15 or 16; including
immunoreactivity to TRP120, TRP140, and/or TRP36 indicates that said subject has been exposed to or infected with Ehrlichia or E. canis;
the aforementioned method. 前記哺乳類対象がイヌである、請求項48記載の方法。 49. The method of claim 48 , wherein said mammalian subject is a dog. 前記生物学的試料を、TRP120およびTRP36、または、その免疫反応性ペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験することを含む、請求項48～49のいずれか一項記載の方法。 48- , comprising testing said biological sample for immunoreactivity to any of TRP120 and TRP36, or immunoreactive peptides thereof, such as SEQ ID NOs: 3-11, 14, or 16. 49. The method of any one of paragraphs 49 to 49 . 前記生物学的試料を、TRP120、TRP140、およびTRP36、または、その免疫反応性ペプチド、たとえばSEQ ID NO:3～11、14、15、もしくは16のいずれかに対する免疫反応性について試験することを含む、請求項50記載の方法。 testing said biological sample for immunoreactivity against TRP120, TRP140, and TRP36, or any of its immunoreactive peptides, such as SEQ ID NOs: 3-11, 14, 15, or 16 51. The method of claim 50 . 前記方法が、前記イヌを治療する方法をさらに含み、かつ、前記イヌが、薬理的に適切な量または治療的に適切な量の抗生物質を投与される、請求項49～50のいずれか一項記載の方法。 51. Any one of claims 49-50 , wherein said method further comprises a method of treating said dog , and wherein said dog is administered a pharmacologically or therapeutically relevant amount of an antibiotic. The method described in the section. 前記抗生物質がドキシサイクリンである、請求項52記載の方法。 53. The method of claim 52 , wherein said antibiotic is doxycycline. 薬学的に適切な量の請求項1～47のいずれか一項記載の免疫原性組成物
を含む、哺乳類対象において免疫応答を誘導するための薬学的組成物。 A pharmaceutically suitable amount of the immunogenic composition of any one of claims 1-47
A pharmaceutical composition for inducing an immune response in a mammalian subject comprising :
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