JPWO2020252029A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020252029A5 JPWO2020252029A5 JP2021571690A JP2021571690A JPWO2020252029A5 JP WO2020252029 A5 JPWO2020252029 A5 JP WO2020252029A5 JP 2021571690 A JP2021571690 A JP 2021571690A JP 2021571690 A JP2021571690 A JP 2021571690A JP WO2020252029 A5 JPWO2020252029 A5 JP WO2020252029A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- antigen
- binding fragment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態による範囲に限定されるものではない。実際に、本発明の種々の修飾は、本明細書に記載されるものに加えて、上記の記述および付随する図から、当業者に明らかとなるであろう。そのような変更は、添付される特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
緑膿菌ＰｃｒＶに特異的に結合する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号３４、５０、２および１８からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか一つの内に含有される三つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号４２、５８、１０および２６からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか一つの内に含有される三つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含有する、
（ｂ）完全ヒトモノクローナル抗体である、
（ｃ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定されたとき、１０
－８
Ｍ未満の解離定数（Ｋ
Ｄ
）で、全長ＰｃｒＶに結合する、
（ｄ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定されたとき、１０
－８
Ｍ未満の解離定数（Ｋ
Ｄ
）で、全長ＰｃｒＶに結合する、
（ｅ）細胞毒性アッセイにおいて、約１０
－１１
Ｍ～約１０
－８
Ｍの範囲のＩＣ
５０
で、緑膿菌６０７７株の中和を示す、
（ｆ）細胞毒性アッセイにおいて、約１０
－９
Ｍ～約１０
－７
Ｍの範囲のＩＣ
５０
で、緑膿菌ＡＴＣＣ ７００８８８株の中和を示す、
（ｇ）溶血アッセイにおいて、約１０
－１０
Ｍ～約１０
－６
Ｍの範囲のＩＣ
５０
で、緑膿菌６０７７株の中和を示す、
（ｈ）溶血アッセイにおいて、約１０
－１０
Ｍ～約１０
－７
Ｍの範囲のＩＣ
５０
で、緑膿菌ＡＴＣＣ ７００８８８株の中和を示す、
（ｉ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、５ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株または６０７７株による死亡率が減少する、
（ｊ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、１．０、０．２または０．０４ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株または６０７７株による死亡率が減少する、
（ｋ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．２ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株の肺細菌量が減少する、
（ｌ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、２５ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌ＰＡ０１株の肺細菌量が減少する、および／または
（ｍ）参照抗体と交差競合し、前記参照抗体は、表１のＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列のいずれかからなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列を含む、の特徴のうちの一つ以上を有する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
緑膿菌ＰｃｒＶに特異的に結合する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号３４、５０、２および１８からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか一つの内に含有される三つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）、ならびに配列番号４２、５８、１０および２６からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか一つの内に含有される三つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含有する、
（ｂ）約１０
－８
Ｍ未満のＥＣ
５０
で、全長ＰｃｒＶに結合する、
（ｃ）約１０
－８
Ｍ未満のＥＣ
５０
で、ＰｃｒＶの１３６－２３３（配列番号８１）に結合する、
（ｄ）（ｉ）配列番号７８の約１５０位～約１７０位の範囲のアミノ酸残基、および（ｉｉ）配列番号７８の約１５５位～約１７０位の範囲のアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列と相互作用する；および／または
（ｅ）配列番号８５および配列番号８６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列と相互作用する、の特徴のうちの一つ以上を有する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
配列番号３４、５０、２および１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１または２のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
配列番号４２、５８、１０および２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１～３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
（ａ）配列番号３６、５２、４および２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン、
（ｂ）配列番号３８、５４、６および２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン、
（ｃ）配列番号４０、５６、８および２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン、
（ｄ）配列番号４４、６０、１２および２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン、
（ｅ）配列番号４６、６２、１４および３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン、および
（ｆ）配列番号４８、６４、１６および３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン、を含む、項目１～４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
配列番号３４／４２、５０／５８、２／１０および１８／２６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含有する、項目１～５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
（項目７）
配列番号３４／４２および５０／５８からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含有する、項目６に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
（項目８）
配列番号３６のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号４０のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
配列番号５２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５４のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６２のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
配列番号４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１６のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
ＨＣＶＲのＣＤＲ、およびＬＣＶＲのＣＤＲを含む、参照抗体または抗原結合断片とＰｃｒＶへの結合について競合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＨＣＶＲは、配列番号３４、５０、２および１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、前記ＬＣＶＲは、配列番号４２、５８、１０および２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目１３）
前記抗体またはその抗原結合断片は、前記参照抗体またはその抗原結合断片と、ＰｃｒＶ １３６－２３３（配列番号８１）への結合に関して競合する、項目１２に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１４）
ＨＣＶＲのＣＤＲ、およびＬＣＶＲのＣＤＲを含む、参照抗体または抗原結合断片と同じＰｃｒＶ上のエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＨＣＶＲは、配列番号３４、５０、２および１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含有し、前記ＬＣＶＲは、配列番号４２、５８、１０および２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含有する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目１５）
緑膿菌を中和する方法であって、前記方法は、緑膿菌に感染した細胞を、項目１～１４のいずれか一項に記載の一つ以上の抗ＰｃｒＶ抗体またはその抗原結合断片を含む組成物に暴露することを含み、前記暴露によって、細胞死からの防御が強化される、方法。
（項目１６）
前記緑膿菌が、インビトロまたはインビボで中和される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記防御の強化は、前記抗体が単独で使用されるとき、または前記抗体が、緑膿菌に対する一つ以上の追加の治療剤もしくは抗体と併用されて使用されるときに、観察される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記一つ以上の追加の治療剤は、抗生物質、抗炎症薬、緑膿菌に対する異なる抗体、および同時感染の治療に有用な治療剤からなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記一つ以上の追加の治療剤が、同時感染の治療に有用な治療剤であり、前記同時感染が、黄色ブドウ球菌の感染である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記一つ以上の追加の治療剤は、異なる抗緑膿菌抗体である、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
項目１～１４のいずれか一項に記載の一つ以上の単離された抗体またはその抗原結合断片、および薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
（項目２２）
前記一つ以上の単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３４／４２、５０／５８、２／１０および１８／２６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアの中に三個のＨＣＤＲと三個のＬＣＤＲを含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記一つ以上の単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３４／４２、５０／５８、２／１０および１８／２６からなる群から選択される前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記一つ以上の単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３４／４２および５０／５８からなる群から選択される前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列ペアを含む、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３６のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号４０のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号５２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５４のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号５６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号６０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６２のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６４のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号８のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号１２のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１６のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記単離された抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列、配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２９）
項目１～１４のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲおよび／またはＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目３０）
項目２９に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
（項目３１）
項目３０に記載のベクターを発現する細胞。
（項目３２）
緑膿菌が感染するリスクを低下させる方法であって、項目１～１４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目２１～２８のいずれか一項に記載の医薬組成物を、緑膿菌が感染するリスクが高い対象に投与することを含む、方法。
（項目３３）
前記緑膿菌が感染するリスクが高い対象は、外科手術を受けている対象、重い病気を治療されている対象、外傷患者、静脈内薬剤のユーザー、重度の熱傷を有する対象、呼吸装置を使用している対象、カテーテルのある対象、化学療法を受けている対象、糖尿病を有する対象、嚢胞性線維症を有する対象、結核を有する対象、ＨＩＶを有する対象、または免疫不全を有する対象からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
緑膿菌に感染している対象中の細菌量を減少させる方法であって、前記対象に項目１～１４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目２１～２８に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３５）
緑膿菌感染に罹患している対象、もしくは緑膿菌感染のリスクがある対象の生存率または生存の可能性を高める方法であって、項目１～１４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目２１～２８に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
（項目３６）
緑膿菌感染の少なくとも一つの症状の重症度、期間もしくは発生頻度を改善または低下させる方法であって、項目１～１４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または項目２１～２８に記載の医薬組成物を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
（項目３７）
前記少なくとも一つの症状が、発熱、悪寒、頭痛、疲労、関節痛、硬直、筋肉痛、下痢、嘔吐、耳の痛み、痒みおよび耳だれ、発疹、皮膚上の膿が詰まった吹き出物、眼の痛み、眼の赤み、肺炎、咳、うっ血、軟部組織からの緑色の膿の排出、甘い果実臭、ならびに尿路感染症からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記医薬組成物が、前記その必要のある対象に予防的または治療的に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記対象は、外科手術を受けている対象、重い病気を治療されている対象、外傷患者、静脈内薬剤のユーザー、重度の熱傷を有する対象、呼吸装置を使用している対象、カテーテルのある対象、化学療法を受けている対象、糖尿病を有する対象、嚢胞性線維症を有する対象、結核を有する対象、ＨＩＶを有する対象、または免疫不全を有する対象からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記その必要のある対象が、緑膿菌感染を有する、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記対象が、緑膿菌感染にかかるリスクがある、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
前記対象が、黄色ブドウ球菌感染を有する、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む前記医薬組成物が、第二の治療剤と併用されて投与される、項目３２～４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記第二の治療剤が、抗生物質、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）ならびに緑膿菌に対する異なる抗体からなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む前記医薬組成物が、皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与される、項目３２～４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記対象は、肺炎、菌血症、骨感染、関節感染、皮膚感染、熱傷感染、創傷感染またはそれらの任意の組み合わせを有する、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
前記緑膿菌は、抗生物質に耐性であるか、または部分的に耐性である、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
嚢胞性線維症に罹患する対象の生存率または生存の可能性を高める方法であって、項目１～１４のいずれか一項に記載の少なくとも一つの抗体もしくは抗原結合断片、または項目２１～２８のいずれかに記載の医薬組成物を、その必要のある対象に投与することを含む、方法。
（項目４９）
前記対象は、投与時に肺炎の症状を有さない、項目４８に記載の方法。
The invention is not limited in scope by the specific embodiments described herein. Indeed, various modifications of the invention, in addition to those described herein, will become apparent to those skilled in the art from the foregoing description and accompanying figures. Such modifications are intended to fall within the scope of the appended claims.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
An isolated recombinant antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to Pseudomonas aeruginosa PcrV, said antibody or antigen-binding fragment thereof comprising:
(a) three heavy chain complementarity determining regions (CDRs) (HCDR1 , HCDR2 and HCDR3), and the three light chain CDRs (LCDR1, LCDR2 and LCDR3),
(b) is a fully human monoclonal antibody,
(c) binds full-length PcrV with a dissociation constant (K D ) of less than 10 −8 M , as measured in a surface plasmon resonance assay at 25° C .;
(d) binds full-length PcrV with a dissociation constant (K D ) of less than 10 −8 M , as measured in a surface plasmon resonance assay at 37° C .;
(e) exhibits neutralization of Pseudomonas aeruginosa strain 6077 in a cytotoxicity assay with an IC 50 in the range of about 10 −11 M to about 10 −8 M;
(f) exhibits neutralization of Pseudomonas aeruginosa ATCC 700888 strain with an IC 50 in the range of about 10 −9 M to about 10 −7 M in a cytotoxicity assay;
(g) exhibits neutralization of Pseudomonas aeruginosa strain 6077 in a hemolytic assay with an IC 50 ranging from about 10 −10 M to about 10 −6 M;
(h) exhibits neutralization of Pseudomonas aeruginosa ATCC 700888 strain with an IC 50 in the range of about 10 −10 M to about 10 −7 M in a hemolytic assay;
(i) decreased mortality from Pseudomonas aeruginosa strains 6206 or 6077 in mice prophylactically treated with 5 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model;
(j) In an acute pneumonia model, mortality from Pseudomonas aeruginosa strain 6206 or 6077 was reduced in mice prophylactically treated with 1.0, 0.2 or 0.04 mg/kg compared to untreated mice. Decrease,
(k) Pulmonary bacterial load of Pseudomonas aeruginosa strain 6206 is reduced in mice prophylactically treated with 0.1 mg/kg or 0.2 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model;
(l) reduced lung bacterial load of Pseudomonas aeruginosa strain PA01 in mice prophylactically treated with 25 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model; and/or
(m) cross-compete with a reference antibody, wherein said reference antibody comprises a heavy chain variable region (HCVR) amino acid sequence and a light chain variable region (HCVR) selected from the group consisting of any of the HCVR and LCVR amino acid sequences of Table 1; LCVR) amino acid sequence.
(Item 2)
An isolated recombinant antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to Pseudomonas aeruginosa PcrV, said antibody or antigen-binding fragment thereof comprising:
(a) three heavy chain complementarity determining regions (CDRs) (HCDR1 , HCDR2 and HCDR3), and the three light chain CDRs (LCDR1, LCDR2 and LCDR3),
(b) binds full-length PcrV with an EC50 of less than about 10-8 M;
(c) binds to 136-233 of PcrV (SEQ ID NO: 81) with an EC50 of less than about 10-8 M;
(d) selected from the group consisting of (i) amino acid residues ranging from about position 150 to about position 170 of SEQ ID NO:78, and (ii) amino acid residues ranging from about position 155 to about position 170 of SEQ ID NO:78. and/or
(e) an antibody or antigen-binding fragment thereof having one or more of the characteristics of interacting with at least one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:85 and SEQ ID NO:86;
(Item 3)
3. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of any of items 1 or 2, comprising an HCVR having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs:34, 50, 2 and 18.
(Item 4)
4. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of items 1-3, comprising an LCVR having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs:42, 58, 10 and 26.
(Item 5)
(a) an HCDR1 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 36, 52, 4 and 20;
(b) an HCDR2 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 38, 54, 6 and 22;
(c) an HCDR3 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 40, 56, 8 and 24;
(d) an LCDR1 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 44, 60, 12 and 28;
(e) an LCDR2 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 46, 62, 14 and 30; and
(f) an LCDR3 domain having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 48, 64, 16 and 32. piece.
(Item 6)
6. The isolated isolated according to any one of items 1-5, containing the HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 34/42, 50/58, 2/10 and 18/26. Antibodies or antigen-binding fragments.
(Item 7)
7. The isolated antibody or antigen-binding fragment of item 6, comprising an HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 34/42 and 50/58.
(Item 8)
HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:36, HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:38, HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:40, LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:44, LCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:46, and LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:48 , items 1-7, or an isolated antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 9)
HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:52, HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:54, HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:56, LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:60, LCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:62, and LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:64 , items 1-7, or an isolated antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 10)
HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:4, HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:6, HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:8, LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:12, LCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:14, and LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:16 , items 1-7, or an isolated antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 11)
HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:20, HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:22, HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:24, LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:28, LCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:30, and LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:32 , items 1-7, or an isolated antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 12)
An isolated monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof that competes for binding to PcrV with a reference antibody or antigen-binding fragment comprising the CDRs of HCVR and the CDRs of LCVR, wherein said HCVR is SEQ ID NO: 34, 50 , 2 and 18, wherein said LCVR has an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 42, 58, 10 and 26; Antigen-binding fragment.
(Item 13)
13. The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof of item 12, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof competes with said reference antibody or antigen-binding fragment thereof for binding to PcrV 136-233 (SEQ ID NO:81). .
(Item 14)
An isolated monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to the same epitope on PcrV as a reference antibody or antigen-binding fragment comprising the CDRs of HCVR and the CDRs of LCVR, wherein said HCVR is SEQ ID NO: 34; An isolated monoclonal antibody comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of 50, 2 and 18, wherein said LCVR comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 42, 58, 10 and 26 or an antigen-binding fragment thereof.
(Item 15)
15. A method of neutralizing Pseudomonas aeruginosa, comprising treating cells infected with Pseudomonas aeruginosa with one or more anti-PcrV antibodies or antigen-binding fragments thereof according to any one of items 1-14. A method comprising exposing to a composition comprising, wherein said exposure enhances protection from cell death.
(Item 16)
16. The method of item 15, wherein said Pseudomonas aeruginosa is neutralized in vitro or in vivo.
(Item 17)
said enhancement of protection is observed when said antibody is used alone or when said antibody is used in combination with one or more additional therapeutic agents or antibodies against Pseudomonas aeruginosa, item 15. The method according to 15.
(Item 18)
18. The method of item 17, wherein said one or more additional therapeutic agents are selected from the group consisting of antibiotics, anti-inflammatory agents, different antibodies to Pseudomonas aeruginosa, and therapeutic agents useful in treating co-infections.
(Item 19)
19. The method of item 18, wherein said one or more additional therapeutic agents is a therapeutic agent useful for treating a co-infection, said co-infection is an infection with Staphylococcus aureus.
(Item 20)
18. The method of item 17, wherein the one or more additional therapeutic agents are different anti-Pseudomonas aeruginosa antibodies.
(Item 21)
A pharmaceutical composition comprising one or more isolated antibodies or antigen-binding fragments thereof according to any one of items 1-14 and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
(Item 22)
wherein said one or more isolated antibodies or antigen-binding fragments thereof are in an HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 34/42, 50/58, 2/10 and 18/26; 22. Pharmaceutical composition according to item 21, comprising 3 HCDRs and 3 LCDRs.
(Item 23)
said one or more isolated antibodies or antigen-binding fragments thereof comprising said HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 34/42, 50/58, 2/10 and 18/26 , item 21.
(Item 24)
24. The pharmaceutical composition of item 23, wherein said one or more isolated antibodies or antigen-binding fragments thereof comprise said HCVR/LCVR amino acid sequence pair selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 34/42 and 50/58. thing.
(Item 25)
The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof has the HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:36, the HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:38, the HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:40, the LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:44, the LCDR2 of SEQ ID NO:46 22. A pharmaceutical composition according to item 21, comprising the amino acid sequence and the LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:48.
(Item 26)
The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof has the HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:52, the HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:54, the HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:56, the LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:60, the LCDR2 of SEQ ID NO:62 22. A pharmaceutical composition according to item 21, comprising the amino acid sequence and the LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:64.
(Item 27)
The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof has the HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, the HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, the HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO: 8, the LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO: 12, the LCDR2 of SEQ ID NO: 14 22. A pharmaceutical composition according to item 21, comprising the amino acid sequence and the LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:16.
(Item 28)
The isolated antibody or antigen-binding fragment thereof has the HCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:20, the HCDR2 amino acid sequence of SEQ ID NO:22, the HCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:24, the LCDR1 amino acid sequence of SEQ ID NO:28, the LCDR2 of SEQ ID NO:30 22. A pharmaceutical composition according to item 21, comprising the amino acid sequence and the LCDR3 amino acid sequence of SEQ ID NO:32.
(Item 29)
An isolated polynucleotide molecule comprising a polynucleotide sequence encoding the HCVR and/or LCVR of the antibody of any one of items 1-14.
(Item 30)
A vector comprising the polynucleotide sequence of item 29.
(Item 31)
A cell expressing the vector of item 30.
(Item 32)
A method for reducing the risk of Pseudomonas aeruginosa infection, comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1 to 14, or the pharmaceutical composition according to any one of items 21 to 28. to a subject at high risk of being infected with Pseudomonas aeruginosa.
(Item 33)
Subjects at increased risk for infection with said Pseudomonas aeruginosa include those undergoing surgery, those being treated for serious illness, trauma patients, intravenous drug users, those with severe burns, and those using respiratory equipment. subjects with diabetes, subjects with catheters, subjects undergoing chemotherapy, subjects with diabetes, subjects with cystic fibrosis, subjects with tuberculosis, subjects with HIV, or subjects with immunodeficiency 33. The method of item 32, selected from:
(Item 34)
A method of reducing the bacterial load in a subject infected with Pseudomonas aeruginosa, comprising administering to said subject an antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of items 1-14, or an antigen-binding fragment thereof according to items 21-28. administering to said subject a pharmaceutical composition of
(Item 35)
15. A method of increasing the survival rate or likelihood of survival of a subject having or at risk of a Pseudomonas aeruginosa infection, comprising the antibody of any one of items 1-14, or A method comprising administering an antigen-binding fragment thereof, or a pharmaceutical composition according to items 21-28, to said subject.
(Item 36)
A method of ameliorating or reducing the severity, duration or frequency of occurrence of at least one symptom of Pseudomonas aeruginosa infection, comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof of any one of items 1-14, or items 21-21 29. A method comprising administering the pharmaceutical composition according to 28 to a subject in need thereof.
(Item 37)
said at least one symptom is fever, chills, headache, fatigue, joint pain, stiffness, muscle pain, diarrhea, vomiting, ear pain, itching and discharge, rash, pus-filled pimples on the skin, eye pain , eye redness, pneumonia, cough, congestion, discharge of green pus from soft tissue, sweet fruit odor, and urinary tract infection.
(Item 38)
37. The method of item 36, wherein said pharmaceutical composition is prophylactically or therapeutically administered to said subject in need thereof.
(Item 39)
Subjects undergoing surgery, subjects being treated for serious illness, trauma patients, intravenous drug users, subjects with severe burns, subjects using respiratory devices, subjects with catheters , subjects undergoing chemotherapy, subjects with diabetes, subjects with cystic fibrosis, subjects with tuberculosis, subjects with HIV, or subjects with immunodeficiencies. the method of.
(Item 40)
37. The method of item 36, wherein the subject in need thereof has a Pseudomonas aeruginosa infection.
(Item 41)
37. The method of item 36, wherein the subject is at risk of contracting a Pseudomonas aeruginosa infection.
(Item 42)
41. The method of item 40, wherein the subject has a Staphylococcus aureus infection.
(Item 43)
43. The method of any one of items 32-42, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof, or the pharmaceutical composition comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof, is administered in combination with a second therapeutic agent. .
(Item 44)
44. The method of item 43, wherein said second therapeutic agent is selected from the group consisting of antibiotics, anti-inflammatory drugs (eg, corticosteroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs), and different antibodies to Pseudomonas aeruginosa.
(Item 45)
wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof, or said pharmaceutical composition comprising said antibody or antigen-binding fragment thereof, is administered subcutaneously, intravenously, intradermally, intramuscularly, intranasally, or orally, items 32-42 The method according to any one of .
(Item 46)
41. The method of item 40, wherein the subject has pneumonia, bacteremia, bone infection, joint infection, skin infection, burn infection, wound infection, or any combination thereof.
(Item 47)
41. The method of item 40, wherein the Pseudomonas aeruginosa is resistant or partially resistant to antibiotics.
(Item 48)
A method of increasing survival or likelihood of survival in a subject with cystic fibrosis, comprising at least one antibody or antigen-binding fragment of any one of items 1-14, or of items 21-28. A method comprising administering any of the pharmaceutical compositions described above to a subject in need thereof.
(Item 49)
49. The method of item 48, wherein the subject has no symptoms of pneumonia at the time of administration.
Claims (48)
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体である、 (a) is a fully human monoclonal antibody,
（ｂ）２５℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定されたとき、１０ (b) 10 as measured in a surface plasmon resonance assay at 25°C; －８-8 Ｍ未満の解離定数（Ｋdissociation constant less than M (K ＤD. ）で、全長ＰｃｒＶに結合する、), which binds full-length PcrV,
（ｃ）３７℃での表面プラズモン共鳴アッセイにおいて測定されたとき、１０ (c) 10 as measured in a surface plasmon resonance assay at 37°C －８-8 Ｍ未満の解離定数（Ｋdissociation constant less than M (K ＤD. ）で、全長ＰｃｒＶに結合する、), which binds full-length PcrV,
（ｄ）細胞毒性アッセイにおいて、約１０ (d) about 10 in a cytotoxicity assay －１１-11 Ｍ～約１０M to about 10 －８-8 Ｍの範囲のＩＣICs in the range of M ５０50 で、緑膿菌６０７７株の中和を示す、shows neutralization of Pseudomonas aeruginosa strain 6077,
（ｅ）細胞毒性アッセイにおいて、約１０ (e) about 10 in a cytotoxicity assay －９-9 Ｍ～約１０M to about 10 －７-7 Ｍの範囲のＩＣICs in the range of M ５０50 で、緑膿菌ＡＴＣＣ ７００８８８株の中和を示す、shows neutralization of Pseudomonas aeruginosa ATCC 700888 strain,
（ｆ）溶血アッセイにおいて、約１０ (f) about 10 in a hemolytic assay －１０-10 Ｍ～約１０M to about 10 －６-6 Ｍの範囲のＩＣICs in the range of M ５０50 で、緑膿菌６０７７株の中和を示す、shows neutralization of Pseudomonas aeruginosa strain 6077,
（ｇ）溶血アッセイにおいて、約１０ (g) about 10 in a hemolytic assay －１０-10 Ｍ～約１０M to about 10 －７-7 Ｍの範囲のＩＣICs in the range of M ５０50 で、緑膿菌ＡＴＣＣ ７００８８８株の中和を示す、shows neutralization of Pseudomonas aeruginosa ATCC 700888 strain,
（ｈ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、５ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株または６０７７株による死亡率が減少する、 (h) decreased mortality from Pseudomonas aeruginosa strain 6206 or 6077 in mice prophylactically treated with 5 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model;
（ｉ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、１．０、０．２または０．０４ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株または６０７７株による死亡率が減少する、 (i) in an acute pneumonia model, mortality from Pseudomonas aeruginosa strain 6206 or 6077 was reduced in mice prophylactically treated with 1.0, 0.2 or 0.04 mg/kg compared to untreated mice; Decrease,
（ｊ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．２ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌６２０６株の肺細菌量が減少する、 (j) Pulmonary bacterial load of Pseudomonas aeruginosa strain 6206 is reduced in mice prophylactically treated with 0.1 mg/kg or 0.2 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model;
（ｋ）急性肺炎モデルにおいて、未治療マウスと比較し、２５ｍｇ／ｋｇで予防的に治療されたマウスにおいて、緑膿菌ＰＡ０１株の肺細菌量が減少する、 (k) Pulmonary bacterial load of Pseudomonas aeruginosa strain PA01 is reduced in mice prophylactically treated at 25 mg/kg compared to untreated mice in an acute pneumonia model;
（ｌ）参照抗体と交差競合し、前記参照抗体は、表１のＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列のいずれかからなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列を含む、 (l) cross-compete with a reference antibody, said reference antibody comprising a heavy chain variable region (HCVR) amino acid sequence and a light chain variable region (HCVR) selected from the group consisting of any of the HCVR and LCVR amino acid sequences of Table 1; LCVR) amino acid sequence;
（ｍ）約１０ (m) about 10 －８-8 Ｍ未満のＥＣEC less than M ５０50 で、全長ＰｃｒＶに結合する、and binds to full-length PcrV,
（ｎ）約１０ (n) about 10 －８-8 Ｍ未満のＥＣEC less than M ５０50 で、ＰｃｒＶの１３６－２３３（配列番号８１）に結合する、and binds to 136-233 of PcrV (SEQ ID NO: 81),
（ｏ）（ｉ）配列番号７８の約１５０位～約１７０位の範囲のアミノ酸残基、および（ｉｉ）配列番号７８の約１５５位～約１７０位の範囲のアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列と相互作用する；および／または (o) selected from the group consisting of (i) amino acid residues ranging from about position 150 to about position 170 of SEQ ID NO:78 and (ii) amino acid residues ranging from about position 155 to about position 170 of SEQ ID NO:78 and/or
（ｐ）配列番号８５および配列番号８６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸配列と相互作用する、の特徴のうちの一つ以上を有する、請求項１に記載の単離された組換え抗体またはその抗原結合断片。 (p) interacting with at least one amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO:85 and SEQ ID NO:86. Antibodies or antigen-binding fragments thereof.
48. The composition of claim 47 , wherein the subject has no symptoms of pneumonia at the time of administration.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962860146P | 2019-06-11 | 2019-06-11 | |
| US62/860,146 | 2019-06-11 | ||
| PCT/US2020/037008 WO2020252029A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-06-10 | Anti-pcrv antibodies that bind pcrv, compositions comprising anti-pcrv antibodies, and methods of use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022536469A JP2022536469A (en) | 2022-08-17 |
| JPWO2020252029A5 true JPWO2020252029A5 (en) | 2023-06-13 |
Family
ID=71948699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021571690A Pending JP2022536469A (en) | 2019-06-11 | 2020-06-10 | Anti-PcrV Antibodies that Bind PcrV, Compositions Comprising Anti-PcrV Antibodies, and Methods of Use Thereof |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11655286B2 (en) |
| EP (1) | EP3983015A1 (en) |
| JP (1) | JP2022536469A (en) |
| KR (1) | KR20220019755A (en) |
| CN (1) | CN113966343A (en) |
| AU (1) | AU2020292283A1 (en) |
| BR (1) | BR112021023335A2 (en) |
| CA (1) | CA3140075A1 (en) |
| CL (1) | CL2021003215A1 (en) |
| CO (1) | CO2021015254A2 (en) |
| EA (1) | EA202192810A1 (en) |
| IL (1) | IL288727A (en) |
| MA (2) | MA54975B1 (en) |
| MX (1) | MX2021015156A (en) |
| SG (1) | SG11202112462RA (en) |
| WO (1) | WO2020252029A1 (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2859323T3 (en) * | 2011-11-07 | 2021-10-01 | Medimmune Ltd | Combination therapies using Pseudomonas anti-Psl and PcrV binding molecules |
| FR3114970B1 (en) * | 2020-10-08 | 2023-06-30 | Univ Tours | COMBINATION OF INHALED ANTIBODIES WITH IMMUNO-MODULATING AGENTS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF RESPIRATORY INFECTIONS |
| CN114404614B (en) * | 2022-01-28 | 2024-04-23 | 上海交通大学 | Immune liposome targeting pseudomonas aeruginosa and preparation method and application thereof |
| CN117222740A (en) * | 2022-06-07 | 2023-12-12 | 南方科技大学 | mRNA vaccines encoding PcrV and/or OprF-I proteins |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5932448A (en) | 1991-11-29 | 1999-08-03 | Protein Design Labs., Inc. | Bispecific antibody heterodimers |
| US6129914A (en) | 1992-03-27 | 2000-10-10 | Protein Design Labs, Inc. | Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5532210A (en) | 1994-06-08 | 1996-07-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | High temperature superconductor dielectric slow wave structures for accelerators and traveling wave tubes |
| GB9818110D0 (en) | 1998-08-19 | 1998-10-14 | Weston Medical Ltd | Needleless injectors and other devices |
| US6096002A (en) | 1998-11-18 | 2000-08-01 | Bioject, Inc. | NGAS powered self-resetting needle-less hypodermic jet injection apparatus and method |
| DE69942671D1 (en) | 1998-12-01 | 2010-09-23 | Facet Biotech Corp | HUMANIZED ANTIKOERPER AGAINST GAMMA INTERFERON |
| US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7494653B2 (en) | 2001-01-26 | 2009-02-24 | Mcw Research Foundation, Inc. | Method and compositions for immunization with the Pseudomonas V antigen |
| US20040101920A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-27 | Czeslaw Radziejewski | Modification assisted profiling (MAP) methodology |
| WO2005103081A2 (en) | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd20 |
| WO2006044962A1 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
| US8257740B1 (en) | 2011-08-15 | 2012-09-04 | Gp Medical, Inc. | Pharmaceutical composition of nanoparticles |
| US8246995B2 (en) | 2005-05-10 | 2012-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Hydrophobic nanotubes and nanoparticles as transporters for the delivery of drugs into cells |
| RS52643B (en) | 2006-06-02 | 2013-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | High affinity antibodies to human il-6 receptor |
| EA201000903A1 (en) * | 2007-11-30 | 2011-02-28 | Калобиос Фармасьютикалс, Инк. | ANTITEL TO PCRV-ANTIGEN PSEUDOMONAS AERUGINOSA |
| ES2426093T3 (en) | 2008-01-10 | 2013-10-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Antibody directed against PcrV |
| AU2010222150B2 (en) * | 2009-03-11 | 2015-07-16 | Shionogi & Co. Ltd. | Humanized PcrV antibody having anti-Pseudomonal activity |
| PL2975051T3 (en) | 2009-06-26 | 2021-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format |
| WO2012122533A2 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal proteins isda or isdb |
| TR201906650T4 (en) | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Common light chain mouse. |
| ES2859323T3 (en) | 2011-11-07 | 2021-10-01 | Medimmune Ltd | Combination therapies using Pseudomonas anti-Psl and PcrV binding molecules |
| WO2013096948A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Lydon Nicholas B | Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes |
| MX2015005719A (en) * | 2012-11-06 | 2016-01-12 | Medimmune Llc | Combination therapies using anti-pseudomonas psl and pcrv binding molecules. |
| TWI635098B (en) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | Antibodies comprising chimeric constant domains |
| AR101262A1 (en) | 2014-07-26 | 2016-12-07 | Regeneron Pharma | PURIFICATION PLATFORM FOR Bispecific Antibodies |
| SG10201913100WA (en) | 2015-11-30 | 2020-03-30 | Medimmune Ltd | Method for preventing or treating nosocomial pneumonia |
| GB201602156D0 (en) | 2016-02-05 | 2016-03-23 | Jones Philip C And Boku University Of Natural Resources And Life Sciences | Heterodimers and purification thereof |
| TW202311284A (en) | 2017-01-03 | 2023-03-16 | 美商再生元醫藥公司 | Human antibodies to s. aureus hemolysin a toxin |
| US10865236B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-12-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific antigen-binding molecules that bind a staphylococcus target antigen and a complement component and uses thereof |
-
2020
- 2020-06-10 CA CA3140075A patent/CA3140075A1/en active Pending
- 2020-06-10 MA MA54975A patent/MA54975B1/en unknown
- 2020-06-10 US US16/898,193 patent/US11655286B2/en active Active
- 2020-06-10 CN CN202080042874.7A patent/CN113966343A/en active Pending
- 2020-06-10 WO PCT/US2020/037008 patent/WO2020252029A1/en unknown
- 2020-06-10 KR KR1020227000136A patent/KR20220019755A/en unknown
- 2020-06-10 MX MX2021015156A patent/MX2021015156A/en unknown
- 2020-06-10 SG SG11202112462RA patent/SG11202112462RA/en unknown
- 2020-06-10 EA EA202192810A patent/EA202192810A1/en unknown
- 2020-06-10 AU AU2020292283A patent/AU2020292283A1/en active Pending
- 2020-06-10 MA MA056205A patent/MA56205A/en unknown
- 2020-06-10 BR BR112021023335A patent/BR112021023335A2/en unknown
- 2020-06-10 EP EP20751363.1A patent/EP3983015A1/en active Pending
- 2020-06-10 JP JP2021571690A patent/JP2022536469A/en active Pending
-
2021
- 2021-11-11 CO CONC2021/0015254A patent/CO2021015254A2/en unknown
- 2021-12-03 CL CL2021003215A patent/CL2021003215A1/en unknown
- 2021-12-06 IL IL288727A patent/IL288727A/en unknown
-
2023
- 2023-04-19 US US18/303,453 patent/US20230322907A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018512435A5 (en) | ||
| JP2020528768A5 (en) | ||
| US20210221874A1 (en) | Vhh based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor | |
| JP2021063090A5 (en) | ||
| JP2020505381A5 (en) | ||
| JPWO2021183359A5 (en) | ||
| JP2009511480A5 (en) | ||
| KR102622280B1 (en) | Topical application for an anti-hsv antibody | |
| JP2017519768A5 (en) | ||
| JP2015509962A5 (en) | ||
| US20060153857A1 (en) | Method of treating staphylococcus aureus infection | |
| JP2013515079A5 (en) | ||
| JP2023089191A5 (en) | ||
| JP2021510523A5 (en) | ||
| JPWO2021217004A5 (en) | ||
| JPWO2020132066A5 (en) | ||
| JP2021112207A5 (en) | ||
| JP2019534003A5 (en) | ||
| JPWO2020252029A5 (en) | ||
| JP2014520150A5 (en) | ||
| JPWO2019165340A5 (en) | ||
| JPWO2019222055A5 (en) | ||
| RU2217166C2 (en) | Humanized antibodies that recognize verotoxin ii and cell line producing thereof | |
| TW202114734A (en) | Method of treating autoimmune diseases with il-17 antagonist | |
| JP2006500386A (en) | Anti-Yersinia vaccine comprising an antibody specific for the F. pestis F1 antigen and one or two of the antibodies specific for the B. pestis V antigen |