JPWO2020247625A5 - - Google Patents
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Claims (15)
本明細書に提供される状態のいずれか１つの処置のために対象を評価すること
を含む、方法であって、任意に、
（ａ）方法が、対象における抗ウリカーゼ抗体レベルと閾値とを比較することをさらに含む；および／または
（ｂ）方法が、本明細書に提供される処置方法のいずれか１つをさらに含む；および／または
（ｃ）方法が、その後の時点において対象における抗ウリカーゼ抗体レベルを取得すること、および対象の処置（例として、本明細書に提供される方法のいずれか１つに従った処置）を評価することをさらに含む、
前記方法。 obtaining an anti-uricase antibody level (e.g., titer) in any one of the subjects provided herein, such as in a sample from the subject; and any of the conditions provided herein A method comprising evaluating a subject for a treatment, optionally
(a) the method further comprises comparing the anti-uricase antibody level in the subject with a threshold; and/or (b) the method further comprises any one of the treatment methods provided herein; and/or (c) the method obtains an anti-uricase antibody level in the subject at a subsequent time point, and treating the subject (e.g., treatment according to any one of the methods provided herein) further comprising evaluating
the aforementioned method.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する対象に、前記組成物を共投与することを含む方法であって、ここで任意に、対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベルを有するかまたはこれを維持していることを同定またはモニタリングされる、前記方法
における使用のための、前記組成物。 A composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent and, optionally, a composition comprising uricase,
A method comprising co-administering said composition to a subject having a sub-threshold anti-uricase antibody level (e.g., titer), wherein optionally the subject has a sub-threshold anti-uricase antibody level Said composition for use in said method identified or monitored for having or maintaining it.
方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象を同定またはモニタリングするための１以上のステップをさらに含む、
請求項１に記載の方法、または請求項２に記載の使用のための組成物。 treatment dose and/or frequency is adjusted based on the identification or monitoring; and/or the method further comprises one or more steps for identifying or monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels;
A method according to claim 1 or a composition for use according to claim 2.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する対象を前記手段により同定すること、および対象を処置することを含む、処置の方法
における使用のための、前記手段であり、任意に、
（ａ）処置することが、１）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物、および２）ウリカーゼを含む組成物を投与することを含む；および／または
（ｂ）対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベルを有するかまたはこれを維持していることをモニタリングされる；および／または
（ｃ）処置用量および／または頻度が、モニタリングに基づいて調整される；および／または
（ｄ）方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象をモニタリングするための１以上のステップをさらに含む、
前記手段。 A means for measuring anti-uricase antibody levels, comprising:
said means for use in a method of treatment comprising identifying by said means a subject with an anti-uricase antibody level (e.g., titer) below a threshold, and treating said subject, and optionally ,
(a) the treating comprises administering 1) a composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressant and 2) a composition comprising uricase; and/or (b) the subject is below a threshold having or maintaining anti-uricase antibody levels; and/or (c) the treatment dose and/or frequency is adjusted based on the monitoring; and/or (d) the method , further comprising one or more steps for monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels;
Said means.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する対象に、１）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む前記組成物、および２）ウリカーゼを含む組成物を共投与することを含む、痛風発赤を予防する方法であって、ここで、対象は、痛風発赤を予防するための追加の治療剤を、共投与と共に投与されない、前記方法
における使用のための、前記組成物であり、任意に、
（ａ）対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベルを有するかまたはこれを維持していることを同定またはモニタリングされる；および／または
（ｂ）処置用量および／または頻度が、同定またはモニタリングに基づいて調整される；および／または
（ｃ）方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象を同定またはモニタリングするための１以上のステップをさらに含む；および／または
（ｄ）対象が、痛風発赤を予防するための追加の治療剤の共投与なしでの痛風治療による処置から、痛風発赤を有していたかまたはこれを有するようになると予測されるものと同定される、
前記組成物。 A composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent and, optionally, a composition comprising uricase,
co-administering to a subject having an anti-uricase antibody level (e.g., titer) below a threshold 1) said composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent; and 2) a composition comprising uricase. , a method of preventing gout flares, wherein the subject is not co-administered with an additional therapeutic agent for preventing gout flares, said composition for use in said method, optionally,
(a) the subject is identified or monitored to have or maintain a subthreshold anti-uricase antibody level; and/or (b) the treatment dose and/or frequency is determined based on identification or monitoring. and/or (c) the method further comprises one or more steps for identifying or monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels; and/or (d) the subject has gout flares identified as having or predicted to have gout flares from treatment with gout therapy without co-administration of an additional therapeutic agent to prevent
said composition.
（ｂ）対象が、痛風または痛風に関連する状態を有する；および／または
（ｃ）対象は、痛風発赤を予防するための追加の治療剤を、各々の共投与と共に投与されない、
請求項１～５のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 (a) the subject is in need thereof, e.g., a subject with elevated serum uric acid levels and/or unwanted uric acid accumulation, or a subject with hyperuricemia; and/or (b) the subject has gout or a gout-related condition; and/or (c) the subject is not administered an additional therapeutic agent to prevent gout flares with each co-administration;
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-5.
（ａ）投与が、共になされ、および、対象において１回以上、例えば、対象において少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも５回、少なくとも６回、少なくとも７回、少なくとも８回、少なくとも９回または少なくとも１０回行われる；および／または
（ｂ）投与が、共になされ、および、２～４週間毎に行われる；および／または
（ｃ）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物の投与が、１か月毎であり、例えば、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物が、少なくとも３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、１０か月間またはそれより長くにわたり、１か月毎に投与される；および／または
（ｄ）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物の投与が、各々の投与毎に０．０５～０．５ｍｇ／ｋｇの免疫抑制剤の用量であり、例えば、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１２５ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．３５ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．４５ｍｇ／ｋｇ、または０．５ｍｇ／ｋｇの免疫抑制剤の用量で投与される；および／または
（ｅ）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物の投与が、各々の投与毎に０．５５～６．５ｍｇ／ｋｇの用量であり、ここで、用量は、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアのｍｇとして与えられ、例えば、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物が、各々の投与毎に０．５５ｍｇ／ｋｇ、０．６５ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２５ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ、５．５ｍｇ／ｋｇ、６．０ｍｇ／ｋｇ、または６．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、ここで、用量は、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアのｍｇとして与えられる；および／または
（ｆ）ウリカーゼを含む組成物の投与が、（ｉ）各々の投与毎に０．１～１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量、である；および／または（ｉｉ）１回以上の共投与の後に、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回である；および／または（ｉｉｉ）１回以上の共投与の後に、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回である；および／または（ｉｖ）１回以上の共投与の後に、免疫抑制剤なしで、少なくとも１回であり、もしくは、１回以上の共投与の後に、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで、少なくとも１回であり；ならびに（Ａ）ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、少なくとも２回投与され、例えば、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、少なくとも３回投与され、例として、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、４回、５回またはそれより多く投与される；または（Ｂ）ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後で、１か月毎に、２か月にわたり投与される；および／または（ｖ）１回以上の共投与の後に、免疫抑制剤なしで、各々の投与毎に０．１～１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量であり、例えば、ウリカーゼを含む組成物が、１回以上の共投与の後に、各々の投与毎に０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇのウリカーゼの用量で、免疫抑制剤なしで投与される；および／または
（ｇ）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物の投与が、各々の共投与毎に、ウリカーゼを含む組成物の前である；および／または
（ｈ）免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアを含む組成物およびウリカーゼを含む組成物の投与が、各々の共投与毎に、互いの１時間以内である、
前記方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1 to 6,
(a) are administered together and are administered one or more times in a subject, e.g. 9 or at least 10 times; and/or (b) administrations are done together and every 2-4 weeks; and/or (c) a composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent. and uricase is administered every month, e.g., administration of a composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressant and a composition comprising uricase for at least 3 months, 4 months, 5 months administered monthly for months, six months, seven months, eight months, nine months, ten months or longer; and/or (d) a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressant is administered at a dose of 0.05 to 0.5 mg/kg of the immunosuppressive agent for each administration, for example, a composition comprising a synthetic nanocarrier comprising the immunosuppressive agent is administered 0.05 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.125 mg/kg, 0.15 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.25 mg/kg, 0.3 mg/kg, administered at a dose of 0.35 mg/kg, 0.4 mg/kg, 0.45 mg/kg, or 0.5 mg/kg of the immunosuppressive agent; and/or (e) a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent. Administration of the composition comprising a dose of 0.55-6.5 mg/kg for each administration, where doses are given as mg of the synthetic nanocarrier comprising the immunosuppressive agent, e.g. Compositions containing synthetic nanocarriers containing agents were 0.55 mg/kg, 0.65 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.8 mg/kg, 0.9 mg/kg, 1.0 mg per dose. /kg, 1.1 mg/kg, 1.25 mg/kg, 1.5 mg/kg, 2.0 mg/kg, 2.5 mg/kg, 3.0 mg/kg, 3.5 mg/kg, 4.0 mg/kg , 4.5 mg/kg, 5.0 mg/kg, 5.5 mg/kg, 6.0 mg/kg, or 6.5 mg/kg, where the dose is a synthetic nanoparticle containing immunosuppressant. and/or (f) administrations of a composition comprising uricase are administered at (i) a dose of 0.1-1.2 mg/kg of uricase, e.g. kg, 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.4 mg/kg, 0.5 mg/kg, 0.6 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.8 mg/kg, 0.9 mg/kg, a dose of uricase of 1.0 mg/kg, 1.1 mg/kg, 1.2 mg/kg; and/or (ii) at least once without an immunosuppressant after one or more co-administrations and/or (iii) at least once without a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent after one or more co-administrations; and/or (iv) after one or more co-administrations, immune at least once without a suppressive agent, or at least once without a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent after co-administration one or more times; and (A) a composition comprising uricase is One or more co-administrations followed by at least two administrations, for example, a composition comprising uricase administered at least three times after one or more co-administrations, for example a composition comprising uricase or (B) a composition comprising uricase is administered monthly after one or more co-administrations. and/or (v) a dose of uricase of 0.1 to 1.2 mg/kg for each administration, without immunosuppressants, after one or more co-administrations. For example, after a composition containing Urikase, after one or more doses, 0.1 mg / kg, 0.2 mg / kg, 0.3 mg / kg, 0.4 mg / kg, 0.4 mg / kg, 0. At doses of uricase of 5 mg/kg, 0.6 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.8 mg/kg, 0.9 mg/kg, 1.0 mg/kg, 1.1 mg/kg, 1.2 mg/kg and/or (g) the administration of a composition comprising a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent precedes the composition comprising uricase for each co-administration; and or (h) the administration of the composition comprising the synthetic nanocarrier comprising the immunosuppressive agent and the composition comprising uricase are within 1 hour of each other for each co-administration;
Said method, composition for use or means for use.
（ｂ）ウリカーゼが、ペグ化ウリカーゼであり、例えば、ペグシチカーゼまたはペグロチカーゼ、例として、ペグシチカーゼ、である；および／または
（ｃ）免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤であり、例えば、ラパログ、例として、ラパマイシン、である；および／または
（ｄ）免疫抑制剤が、合成ナノキャリア中に封入される、
請求項１～７のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 (a) the subject has acute gout; chronic gout with or without gout nodules; idiopathic gout; refractory gout such as chronic refractory gout; secondary gout; has gout associated with a condition, pulmonary condition, neurological condition, ocular condition, dermatological condition or liver condition; or has had a gout attack or gout flare; and/or (b) the uricase is a pegylated uricase, e.g., pegsiticase or pegsiticase, e.g., pegsiticase; and/or (c) the immunosuppressive agent is an mTOR inhibitor, e.g., a rapalog, e.g. rapamycin; and/or (d) the immunosuppressive agent is encapsulated in the synthetic nanocarrier.
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-7.
（ａ）ポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、例えば、疎水性ポリエステルが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンを含む；および／または
（ｂ）ポリマー性合成ナノキャリアがさらに、ＰＥＧを含み、例えば、ＰＥＧが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンに抱合しており、例として、ポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトン、およびＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンに抱合しているＰＥＧを含み、例として、ポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡおよびＰＬＡ－ＰＥＧを含む；および／または
（ｃ）合成ナノキャリアの動的光散乱を用いて得られる粒子サイズ分布の平均が、１２０ｎｍより大きい、１５０ｎｍより大きい、２００ｎｍより大きい、もしくは２５０ｎｍより大きい、直径であり、任意に、直径が、３００ｎｍより小さい、２５０ｎｍより小さい、もしくは２００ｎｍより小さい；および／または
（ｄ）合成ナノキャリアの免疫抑制剤の負荷量が、７～１２重量％もしくは８～１２重量％、例えば、（ｉ）７～１０重量％もしくは８～１０重量％；または（ｉｉ）７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％または１２重量％、である、
請求項１～８のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 the synthetic nanocarrier is a polymeric synthetic nanocarrier, optionally
(a) the polymeric synthetic nanocarrier comprises a hydrophobic polyester, e.g., the hydrophobic polyester comprises PLA, PLG, PLGA or polycaprolactone; and/or (b) the polymeric synthetic nanocarrier further comprises PEG. e.g., PEG is conjugated to PLA, PLG, PLGA or polycaprolactone; examples include polymeric synthetic nanocarriers conjugated to PLA, PLG, PLGA or polycaprolactone, and and/or (c) average particle size distribution obtained using dynamic light scattering of synthetic nanocarriers. is a diameter greater than 120 nm, greater than 150 nm, greater than 200 nm, or greater than 250 nm, optionally with a diameter less than 300 nm, less than 250 nm, or less than 200 nm; and/or (d) a synthetic nano The immunosuppressant loading of the carrier is 7-12% or 8-12% by weight, such as (i) 7-10% or 8-10% by weight; or (ii) 7%, 8% by weight. , 9 wt%, 10 wt%, 11 wt% or 12 wt%,
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-8.
請求項１～９のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 each administration of each composition is an intravenous administration, optionally an intravenous infusion;
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-9.
（ａ）追加の治療剤が、経口痛風治療剤である；および／または
（ｂ）追加の治療剤が、（ｉ）１回以上の共投与の後で、少なくとも１回、免疫抑制剤なしで投与される、または、（ｉｉ）１回以上の共投与の後で、少なくとも１回、免疫抑制剤を含む合成ナノキャリアなしで投与される、例として、追加の治療剤が、少なくとも２回、少なくとも３回、４回、５回またはそれより多く投与される；および／または
（ｃ）追加の治療剤が、抗痛風発赤処置であり、例えば、抗痛風発赤処置が、各々のウリカーゼ組成物と共に、しかしこれの投与の前に投与される予防的処置である；および／または抗痛風発赤処置が、コルヒチンまたはＮＳＡＩＤである、
請求項１～１０のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 The method further comprises administering an additional therapeutic agent to the subject, optionally
(a) the additional therapeutic agent is an oral gout therapeutic agent; and/or (b) the additional therapeutic agent is (i) at least once without an immunosuppressant after one or more co-administrations or (ii) administered without a synthetic nanocarrier comprising an immunosuppressive agent at least once after one or more co-administrations, e.g., an additional therapeutic agent at least twice, and/or (c) the additional therapeutic agent is an antigout flare treatment, e.g., an antigout flare treatment is administered with each uricase composition , but is a prophylactic treatment administered prior to its administration; and/or the anti-gout flare treatment is colchicine or an NSAID.
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-10.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する、本明細書において記載される対象のいずれか１つに、前記組成物を、１回以上投与することを含む方法
における使用のための、前記組成物であり、任意に、
（ａ）対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベルを有するかまたはこれを維持していることを同定またはモニタリングされる；および／または
（ｂ）処置用量および／または頻度が、同定またはモニタリングに基づいて調整される；および／または
（ｃ）方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象を同定またはモニタリングするための１以上のステップをさらに含む；および／または
（ｄ）少なくとも１回の投与または各々の投与が、非筋肉内の投与の様式を介する；および／または
（ｅ）ウリカーゼが、ペグ化ウリカーゼ、例えば、ペグシチカーゼまたはペグロチカーゼ、例として、ペグシチカーゼ、である；および／または
（ｆ）少なくとも１回の投与または各々の投与が、静脈内投与であり、例えば、静脈内投与が、静脈内注入である；および／または
（ｇ）ウリカーゼおよび薬学的に許容し得るキャリアを含む組成物が、少なくとも２回、少なくとも３回、４回、５回またはそれより多く、対象に投与される；および／または
（ｈ）ウリカーゼおよび薬学的に許容し得るキャリアを含む組成物が、２～４週間毎に、例えば、１か月毎に、投与される；および／または
（ｉ）ウリカーゼおよび薬学的に許容し得るキャリアを含む組成物が、免疫抑制剤を含む組成物と共に投与される、
前記組成物。 A composition comprising uricase in any one of the doses provided herein and a pharmaceutically acceptable carrier, comprising:
For use in a method comprising administering the composition one or more times to any one of the subjects described herein having a subthreshold anti-uricase antibody level (e.g., titer) the composition of
(a) the subject is identified or monitored to have or maintain a subthreshold anti-uricase antibody level; and/or (b) the treatment dose and/or frequency is determined based on identification or monitoring. and/or (c) the method further comprises one or more steps for identifying or monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels; and/or (d) at least one administration or each administration is via a non-intramuscular mode of administration; and/or (e) the uricase is a pegylated uricase, such as pegsiticase or a pegroticase, such as pegsiticase; and/or (f) at least the or each administration is an intravenous administration, for example the intravenous administration is an intravenous infusion; and/or (g) a composition comprising uricase and a pharmaceutically acceptable carrier, administered to the subject at least 2 times, at least 3 times, 4 times, 5 times or more; and/or (h) a composition comprising uricase and a pharmaceutically acceptable carrier every 2-4 weeks and/or (i) a composition comprising uricase and a pharmaceutically acceptable carrier is administered with a composition comprising an immunosuppressive agent,
said composition.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する対象に、１）ＰＬＡ、ＰＬＡ－ＰＥＧ、およびラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む前記組成物；ならびに２）ウリカーゼを含む組成物を共投与することを含む方法であって、ここで、ＰＬＡ、ＰＬＡ－ＰＥＧ、およびラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与され、ならびに、ウリカーゼを含む組成物の用量が、０．１ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇである、前記方法
における使用のための、前記組成物であり、任意に、
（ａ）対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベルを有するかまたはこれを維持していることを同定またはモニタリングされる；および／または
（ｂ）処置用量および／または頻度が、同定またはモニタリングに基づいて調整される；および／または
（ｃ）方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象を同定またはモニタリングするための１以上のステップをさらに含む；および／または
（ｄ）共投与が、対象において少なくとも２回または３回行われる；および／または
（ｅ）ＰＬＡ、ＰＬＡ－ＰＥＧ、およびラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物ならびにウリカーゼを含む組成物が、２～４週間毎に共に投与され、例えば、ＰＬＡ、ＰＬＡ－ＰＥＧ、およびラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物ならびにウリカーゼを含む組成物が、１か月毎に投与される；および／または
（ｆ）ＰＬＡ、ＰＬＡ－ＰＥＧ、およびラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１２５ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、または０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与される；および／または
（ｇ）ウリカーゼを含む組成物が、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、または０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される；および／または
（ｈ）ウリカーゼが、ペグ化ウリカーゼであり、例えば、ペグ化ウリカーゼが、ペグシチカーゼまたはペグロチカーゼ、例として、ペグシチカーゼ、である；および／または
（ｉ）対象が、それを必要とする対象であり、例えば、対象が、（Ａ）上昇した血清尿酸レベルを有する；（Ｂ）痛風または痛風に関連する状態を有する；あるいは（Ｃ）痛風治療による処置から痛風発赤を有するようになると予測される、
前記組成物。 A composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising PLA, PLA-PEG, and rapamycin;
Subjects with anti-uricase antibody levels (e.g., titers) below a threshold are 1) a composition comprising polymeric synthetic nanocarriers comprising PLA, PLA-PEG, and rapamycin; and 2) a composition comprising uricase. wherein the composition comprising polymeric synthetic nanocarriers comprising PLA, PLA-PEG, and rapamycin is 0.05 mg/kg to 0.3 mg/kg of rapamycin and wherein the dose of the composition comprising uricase is between 0.1 mg/kg and 0.5 mg/kg; optionally
(a) the subject is identified or monitored to have or maintain a subthreshold anti-uricase antibody level; and/or (b) the treatment dose and/or frequency is determined based on identification or monitoring. and/or (c) the method further comprises one or more steps for identifying or monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels; and/or (d) the co-administration is and/or (e) a composition comprising polymeric synthetic nanocarriers comprising PLA, PLA-PEG, and rapamycin and a composition comprising uricase together every 2-4 weeks for example, a composition comprising polymeric synthetic nanocarriers comprising PLA, PLA-PEG, and rapamycin and a composition comprising uricase is administered monthly; -PEG and a composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin at 0.05 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.125 mg/kg, 0.15 mg/kg, 0. is administered at a dose of rapamycin of 2 mg/kg, 0.25 mg/kg, or 0.3 mg/kg; and/or (g) a composition comprising uricase is administered at 0.1 mg/kg, 0.2 mg/kg, and/or (h) the uricase is a pegylated uricase, e.g., the pegylated uricase is a pegsiticase or a pegroticase and/or (i) the subject is in need thereof, e.g., the subject (A) has elevated serum uric acid levels; (B) has gout or gout or (C) predicted to have gout flares from treatment with gout therapy,
said composition.
閾値未満の抗ウリカーゼ抗体レベル（例として、力価）を有する対象に、１）ラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む前記組成物；および２）ペグシチカーゼを含む組成物を共投与することを含む方法であって、ここで、ポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ～０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与され、ならびに、ペグシチカーゼを含む組成物の用量が、０．１ｍｇ／ｋｇ～０．５ｍｇ／ｋｇのペグシチカーゼである、前記方法
における使用のための、前記組成物であり、任意に、
（ａ）対象が、閾値未満の抗ウリカーゼ力価を有するかまたはこれを維持していることを同定またはモニタリングされる；および／または
（ｂ）処置用量および／または頻度が、同定またはモニタリングに基づいて調整される；および／または
（ｃ）方法が、抗ウリカーゼ抗体レベルを取得するために対象を同定またはモニタリングするための１以上のステップをさらに含む；および／または
（ｄ）共投与が、対象において少なくとも２回または３回行われる；および／または
（ｅ）ラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物およびペグシチカーゼを含む組成物が、２～４週間毎に共に投与される；および／または
（ｆ）ラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物およびペグシチカーゼを含む組成物が、１か月毎に投与される；および／または
（ｇ）ラパマイシンを含むポリマー性合成ナノキャリアを含む組成物が、０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．０８ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．１２５ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、または０．３ｍｇ／ｋｇのラパマイシンの用量で投与される；および／または
（ｈ）ペグシチカーゼを含む組成物が、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．４ｍｇ／ｋｇ、または０．５ｍｇ／ｋｇのペグシチカーゼの用量で投与される；および／または
（ｉ）ポリマー性合成ナノキャリアが、疎水性ポリエステルを含み、任意に、疎水性ポリエステルが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンを含み、および／または、ポリマー性合成ナノキャリアがさらに、ＰＥＧを含み、例えば、ＰＥＧが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンに抱合しており、例として、ポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトン、およびＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンに抱合しているＰＥＧを含み、例として、ポリマー性合成ナノキャリアが、ＰＬＡおよびＰＬＡ－ＰＥＧを含む；および／または
（ｊ）対象が、それを必要とする対象であり、例えば、対象が、（ｉ）上昇した血清尿酸レベルを有する；（ｉｉ）痛風または痛風に関連する状態を有する；あるいは（ｉｉｉ）痛風治療による処置から痛風発赤を有するようになると予測される、
前記組成物。 A composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin and, optionally, a pegsiticase, comprising:
co-administering, to a subject with a subthreshold anti-uricase antibody level (e.g., titer), 1) said composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin; and 2) a composition comprising pegsiticase. A method wherein the composition comprising polymeric synthetic nanocarriers is administered at a dose of rapamycin between 0.05 mg/kg and 0.3 mg/kg and the dose of the composition comprising pegsiticase is 0 .1 mg/kg to 0.5 mg/kg of pegsiticase, said composition for use in said method;
(a) the subject is identified or monitored as having or maintains an anti-uricase titer below a threshold; and/or (b) treatment dose and/or frequency are determined based on identification or monitoring. and/or (c) the method further comprises one or more steps for identifying or monitoring the subject to obtain anti-uricase antibody levels; and/or (d) the co-administration is and/or (e) a composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin and a composition comprising pegsiticase are co-administered every 2-4 weeks; and/or (f) a composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin and a composition comprising pegsiticase is administered monthly; and/or (g) a composition comprising a polymeric synthetic nanocarrier comprising rapamycin. is 0.05 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.125 mg/kg, 0.15 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.25 mg/kg, or 0.3 mg/kg and/or (h) a composition comprising pegsiticase is administered at 0.1 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.4 mg/kg, or 0.5 mg /kg of pegsiticase; and/or (i) the polymeric synthetic nanocarrier comprises a hydrophobic polyester, optionally the hydrophobic polyester comprises PLA, PLG, PLGA or polycaprolactone; and /or the polymeric synthetic nanocarrier further comprises PEG, e.g., PEG is conjugated to PLA, PLG, PLGA or polycaprolactone, e.g., the polymeric synthetic nanocarrier comprises PLA, PLG, PLGA or and/or (ii) has gout or a gout-related condition; or (iii) appears to have gout flares from treatment with gout therapy. is predicted to be
said composition.
（ｂ）閾値が、１０８０未満の抗ウリカーゼ力価である；および／または
（ｃ）閾値が、１０８０の抗ウリカーゼ力価である、
請求項１～１４のいずれか一項に記載の、方法、使用のための組成物、または使用のための手段。 (a) the subject is any one of the subjects provided herein; and/or (b) the threshold is an anti-uricase titer of less than 1080; and/or (c) the threshold is an anti-uricase titer of 1080,
A method, composition for use or means for use according to any one of claims 1-14.
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