本発明のこれらおよび他の態様は、本明細書の開示から明らかになるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
治療有効量の抗プリン作動薬、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグを含む治療有効量の医薬組成物を、それを必要とする患者に鼻腔内送達することを含む、認知、社会、または行動障害および神経発達障害を処置するための方法。
（項目２）
前記患者がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害、ＦＳＸ、ＦＸＴＡＳ、ＣＦＳ、およびＰＴＳＤから選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、自閉症スペクトラム障害である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、ＦＳＸである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、ＦＸＴＡＳである、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、ＣＦＳである、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記認知、社会、行動障害、または神経発達障害が、ＰＴＳＤである、項目３に記載の方法。
（項目９）
前記自閉症スペクトラム障害が、自閉症性障害、小児期崩壊性障害、特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ－ＮＯＳ）、およびアスペルガー症候群からなる群から選択される、項目４に記載の方法。
（項目１０）
前記自閉症スペクトラム障害が、コミュニケーション困難、他者との交流困難、および反復行動から選択される１またはそれを超える症候を含む、項目４に記載の方法。
（項目１１）
前記抗プリン作動薬が、スラミン、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記薬学的に許容される塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、およびアンモニウム塩から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記塩がナトリウム塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記塩が六ナトリウム塩である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が水性組成物である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記組成物が粉末状組成物である、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が透過促進剤をさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記透過促進剤が、メチルβ－シクロデキストリン、カプリロカプロイルマクロゴール－８グリセリド、２－（２－エトキシエトキシ）エタノール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記透過促進剤がメチルβ－シクロデキストリンである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記透過促進剤がカプリロカプロイルマクロゴール－８グリセリドである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記透過促進剤が２－（２－エトキシエトキシ）エタノールである、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記組成物が、少なくとも１日１回、または少なくとも１日２回、または少なくとも週１回、または少なくとも週２回、または少なくとも隔週（すなわち、２週間に１回）、または少なくとも月１回、または少なくとも４週間ごとに１回投与される、すなわち投薬される、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物が約４１日～約７８日ごとに少なくとも１回は送達される、すなわち投薬される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記組成物が約５０日ごとに少なくとも１回は送達される、すなわち投薬される、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物がスラミンの平均半減期に基づく時間間隔ごとに少なくとも１回は送達される、すなわち投薬される、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記患者のスラミンの血漿中濃度が、スラミン活性物質に基づいて、約３マイクロモル濃度（μＭ）未満、または約２．７５マイクロモル濃度未満、または約２．５マイクロモル濃度未満、または約２マイクロモル濃度未満、または約１マイクロモル濃度未満、または約０．５マイクロモル濃度未満に維持される、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記患者のスラミンの脳組織内濃度が、約１ｎｇ／ｍｌ～約１０００ｎｇ／ｍｌである、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記患者のスラミンの脳組織内濃度が、少なくとも約１ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも約１０ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも約５０ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも約１００ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも約２５０ｎｇ／ｍｌ、または少なくとも約５００ｎｇ／ｍｌである、項目１に記載の方法。
（項目２９）
スラミンの脳組織／血漿分配比が、少なくとも約０．０５、または少なくとも約０．１、または少なくとも約０．２５、または少なくとも約０．５０である、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記組成物が、スラミン活性物質に基づいて、単位投与量あたり約０．０１ｍｇ～約２００ｍｇのスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３１）
前記組成物が、スラミン活性物質に基づいて、単位投与量あたり約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇ、または約０．０１ｍｇ～約５０ｍｇのスラミン、または単位投与量あたり約０．０１ｍｇ～約２５ｍｇのスラミン、または単位投与量あたり約０．０１ｍｇ～約１０ｍｇのスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体重に基づいて、１週間あたり約０．１ｍｇ／ｋｇ～１週間あたり約２０ｍｇ／ｋｇのスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体重（質量）に基づいて、単位投与量あたり約０．０２５ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇのスラミンまたは単位投与量あたり約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約６ｍｇ／ｋｇのスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体重（質量）に基づいて、単位投与量あたり約０．０４７６ｍｇ／ｋｇ～約５．７２０ｍｇ／ｋｇのスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体重（質量）に基づいて、単位投与量あたり約１ｍｇ／ｋｇ未満のスラミン、または単位投与量あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ未満のスラミン、または単位投与量あたり約０．２５ｍｇ／ｋｇ未満のスラミン、または単位投与量あたり約０．１ｍｇ／ｋｇ未満のスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体表面積（ＢＳＡ）に基づいて、単位投与量あたり約４００ｍｇ／ｍ
２
未満のスラミン、または単位投与量あたり約２００ｍｇ／ｍ
２
未満のスラミン、または単位投与量あたり約１００ｍｇ／ｍ
２
未満のスラミン、または単位投与量あたり約５０ｍｇ／ｍ
２
未満のスラミン、または単位投与量あたり約２５ｍｇ／ｍ
２
未満のスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３７）
前記組成物が、スラミン活性物質と前記患者の体表面積（ＢＳＡ）に基づいて、単位投与量あたり約１０ｍｇ／ｍ
２
～約３００ｍｇ／ｍ
２
のスラミンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記患者に対するスラミン活性物質の血漿中濃度のＡＵＣが、約８０μｇ
＊
日／Ｌ未満であるか、または約７５μｇ
＊
日／Ｌ未満であるか、または約５０μｇ
＊
日／Ｌ未満であるか、または約２５μｇ
＊
日／Ｌ未満であるか、または約１０μｇ
＊
日／Ｌ未満である、項目１に記載の方法。
（項目３９）
前記患者に対するスラミン活性物質の血漿中濃度のＣ
ｍａｘ
が、単一用量に基づいて、約７５マイクロモル濃度未満であるか、または約７．５マイクロモル濃度未満であるか、または約０．１マイクロモル濃度未満であり、必要に応じて少なくとも約０．０１マイクロモル濃度である、項目１に記載の方法。
（項目４０）
前記組成物が、鼻腔用スプレー、すなわち鼻腔内投与用のスプレーの形態である、項目１に記載の方法。
（項目４１）
前記組成物が、単位投与量の形態であり、前記単位投与量が約０．０１ｍｌ～約０．５ｍｌの液体を含む、項目１に記載の方法。
（項目４２）
前記単位投与量が約０．１ｍｌの液体を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記組成物が、培養ヒト気道組織を通して、スラミン活性物質に基づいて、１時間あたり約１マイクログラム／ｃｍ
２
～１時間あたり約２００マイクログラム／ｃｍ
２
のスラミンの透過速度を示す、すなわち提供可能である、項目１に記載の方法。
（項目４４）
前記組成物が、浸透圧制御のために選択された薬剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４５）
浸透圧制御のために選択された薬剤が、例えば塩化ナトリウムなどの塩から選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記組成物が、増粘剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４７）
前記自閉症スペクトラム障害、ＦＸＳ、またはＦＸＴＡＳを処置することが、前記投与前の前記患者の症候と比較して１またはそれを超える症候を改善することを含み、前記１またはそれを超える症候が、コミュニケーション困難、他者との交流困難、および反復行動から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４８）
前記自閉症スペクトラム障害、ＦＸＳ、またはＦＸＴＡＳを処置することが、前記投与前の前記患者のスコアと比較して、前記患者の評価スコアを改善することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４９）
前記患者の前記評価スコアが、前記投与前の前記患者のスコアと比較して、１０％またはそれを超えて改善される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記評価スコアが、ＡＢＣ、ＡＤＯＳ、ＡＴＥＣ、ＣＡＲＳ ＣＧＩ、およびＳＲＳから選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記患者のＡＤＯＳスコアまたは同様の試験が、前記投与前のスコアと比較して１．６またはそれを超えて改善されるか、または同様の試験で対応する性能が改善される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記ＡＤＯＳスコアまたは同様の試験の改善のｐ値が０．０５またはそれ未満である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記ＡＤＯＳスコアまたは同様の試験の改善のサイズ効果が、約１以上または約２．９以上である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
自閉症スペクトラム障害、ＦＸＳ、またはＦＸＴＡＳを処置するための、鼻腔内送達のための医薬組成物であって、
（ａ）治療有効量の抗プリン作動薬、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および
（ｂ）透過促進剤
を含む、医薬組成物。
（項目５５）
（ｃ）水をさらに含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記抗プリン作動薬が、スラミン、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグである、項目５４に記載の組成物。
（項目５７）
前記抗プリン作動薬が、スラミン、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグである、項目５５に記載の組成物。
（項目５８）
前記スラミンの濃度が約１０ｍｇ／ｍｌ～約２００ｍｇ／ｍｌであり、前記透過促進剤の濃度が約２５％～約５０％、または約４０重量％であり、水が適量である、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
前記透過促進剤が、メチルβ－シクロデキストリン、カプリロカプロイルマクロゴール－８グリセリド、２－（２－エトキシエトキシ）エタノール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記透過促進剤が、メチルβ－シクロデキストリン、またはカプリロカプロイルマクロゴール－８グリセリド、または２－（２－エトキシエトキシ）エタノールである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記組成物が、それを必要とするヒトに投与されると、前記患者における前記スラミンの血漿中濃度が、スラミン活性物質に基づいて、約３マイクロモル濃度未満、または約１マイクロモル濃度未満、または約０．５マイクロモル濃度未満に維持される、項目５６に記載の組成物。
（項目６２）
処置を必要とする患者、例えばヒトにおいて自閉症スペクトラム障害、ＦＸＳ、ＦＸＴＡＳ、ＣＦＳまたはＰＴＳＤを処置するための、治療有効量のスラミンを鼻腔内送達するための医薬の製造における、抗プリン作動薬、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
（項目６３）
前記抗プリン作動薬が、スラミン、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグである、項目６２に記載の使用。
（項目６４）
前記スラミンの血漿中濃度が、スラミン活性物質に基づいて約３マイクロモル濃度未満、または約１マイクロモル濃度未満、または約０．５マイクロモル濃度未満に維持される、項目６３に記載の使用。
（項目６５）
抗プリン作動薬を含む組成物を投与するための鼻腔用スプレー吸入器を含む、自己投与および患者以外の個人による前記患者への投与から選択される投与を含む、前記患者への投与のための装置であって、前記装置が、処置を必要とする患者において自閉症スペクトラム障害、ＦＸＳ、ＦＸＴＡＳ、ＣＦＳまたはＰＴＳＤを処置するために一定量の前記抗プリン作動薬を分与させるように設計されている、装置。
（項目６６）
前記抗プリン作動薬が、溶液、乳濁液、または粉末から選択される組成物を含む、項目６５に記載の装置。
These and other aspects of the invention will be apparent from the disclosure herein.
Embodiments of the present invention provide, for example, the following items.
(Item 1)
Intranasal delivery of a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of an antipurinergic agent, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof, to a patient in need thereof. A method for treating cognitive, social, or behavioral disorders and neurodevelopmental disorders, comprising:
(Item 2)
2. The method of item 1, wherein the patient is human.
(Item 3)
3. The method of item 2, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is selected from autism spectrum disorders, FSX, FXTAS, CFS, and PTSD.
(Item 4)
4. The method of item 3, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is an autism spectrum disorder.
(Item 5)
4. The method of item 3, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is FSX.
(Item 6)
4. The method of item 3, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is FXTAS.
(Item 7)
4. The method of item 3, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is CFS.
(Item 8)
4. The method of item 3, wherein the cognitive, social, behavioral or neurodevelopmental disorder is PTSD.
(Item 9)
5. The method of item 4, wherein said autism spectrum disorder is selected from the group consisting of autistic disorder, childhood disintegrative disorder, pervasive developmental disorder not otherwise specified (PDD-NOS), and Asperger's syndrome. .
(Item 10)
5. The method of item 4, wherein said autism spectrum disorder comprises one or more symptoms selected from communication difficulties, difficulty interacting with others, and repetitive behaviors.
(Item 11)
2. The method of item 1, wherein the antipurinergic agent is suramin, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof.
(Item 12)
12. The method of item 11, wherein said pharmaceutically acceptable salt is selected from alkali metal salts, alkaline earth metal salts and ammonium salts.
(Item 13)
13. The method of item 12, wherein said salt is a sodium salt.
(Item 14)
13. The method of item 12, wherein the salt is the hexasodium salt.
(Item 15)
A method according to item 1, wherein the composition is an aqueous composition.
(Item 16)
A method according to item 1, wherein the composition is a powdered composition.
(Item 17)
16. The method of item 15, wherein the composition further comprises a permeation enhancer.
(Item 18)
18. The method of item 17, wherein the permeation enhancer is selected from the group consisting of methyl beta-cyclodextrin, caprylocaproyl macrogol-8 glycerides, 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol, and combinations thereof. .
(Item 19)
19. The method of item 18, wherein the permeation enhancer is methyl β-cyclodextrin.
(Item 20)
19. The method of item 18, wherein said permeation enhancer is caprylocaproyl macrogol-8 glycerides.
(Item 21)
19. The method of item 18, wherein the permeation enhancer is 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol.
(Item 22)
wherein said composition is administered at least once a day, or at least twice a day, or at least once a week, or at least twice a week, or at least every other week (i.e., once every two weeks), or at least once a month, or The method of item 1, wherein the method is administered, i.e. dosed, at least once every four weeks.
(Item 23)
The method of item 1, wherein said composition is delivered, ie dosed, at least once every about 41 days to about 78 days.
(Item 24)
The method of item 1, wherein said composition is delivered, ie dosed, at least once about every 50 days.
(Item 25)
A method according to item 1, wherein the composition is delivered, ie dosed, at least once per time interval based on the mean half-life of suramin.
(Item 26)
said patient has a plasma concentration of suramin of less than about 3 micromolar (μM), or less than about 2.75 micromolar, or less than about 2.5 micromolar, or less than about 2, based on suramin active substance; The method of item 1, wherein the concentration is maintained at less than micromolar, or less than about 1 micromolar, or less than about 0.5 micromolar.
(Item 27)
2. The method of item 1, wherein the patient has a brain tissue concentration of suramin of from about 1 ng/ml to about 1000 ng/ml.
(Item 28)
said patient has a brain tissue concentration of suramin of at least about 1 ng/ml, or at least about 10 ng/ml, or at least about 50 ng/ml, or at least about 100 ng/ml, or at least about 250 ng/ml, or at least about 500 ng/ml; ml.
(Item 29)
The method of item 1, wherein the brain tissue/plasma partition ratio of suramin is at least about 0.05, or at least about 0.1, or at least about 0.25, or at least about 0.50.
(Item 30)
The method of item 1, wherein the composition comprises from about 0.01 mg to about 200 mg of suramin per unit dose, based on suramin active substance.
(Item 31)
wherein the composition comprises from about 0.01 mg to about 100 mg, or from about 0.01 mg to about 50 mg of suramin per unit dose, or from about 0.01 mg to about 25 mg of suramin per unit dose, based on suramin active agent; Or the method of item 1, comprising from about 0.01 mg to about 10 mg of suramin per unit dose.
(Item 32)
The method of item 1, wherein the composition comprises about 0.1 mg/kg per week to about 20 mg/kg per week of suramin based on the suramin active and the patient's weight.
(Item 33)
The composition contains from about 0.025 mg/kg to about 10 mg/kg of suramin per unit dose or from about 0.05 mg/kg to about The method of item 1, comprising 6 mg/kg suramin.
(Item 34)
The method of item 1, wherein said composition comprises from about 0.0476 mg/kg to about 5.720 mg/kg of suramin per unit dose, based on suramin active agent and body weight (mass) of said patient.
(Item 35)
The composition contains less than about 1 mg/kg of suramin per unit dose, or less than about 0.5 mg/kg of suramin per unit dose, or less than about 0.5 mg/kg of suramin per unit dose, based on the suramin active agent and the patient's body weight (mass) The method of item 1, comprising less than about 0.25 mg/kg suramin per dose, or less than about 0.1 mg/kg suramin per unit dose.
(Item 36)
The composition contains less than about 400 mg/m 2 of suramin per unit dose, or less than about 200 mg/m 2 of suramin per unit dose, or units of The method of item 1, comprising less than about 100 mg/m 2 suramin per dose, or less than about 50 mg/m 2 suramin per unit dose , or less than about 25 mg/m 2 suramin per unit dose.
(Item 37)
The method of item 1, wherein the composition comprises from about 10 mg/m 2 to about 300 mg/m 2 of suramin per unit dose, based on the suramin active agent and the patient's body surface area (BSA).
(Item 38)
the plasma concentration AUC of the suramin active agent for said patient is less than about 80 μg * day/L, or less than about 75 μg * day/L, or less than about 50 μg * day/L, or The method of item 1 , wherein less than about 25 μg * day/L, or less than about 10 μg * day/L.
(Item 39)
the plasma concentration Cmax of the suramin active agent for said patient is less than about 75 micromolar, or less than about 7.5 micromolar, or about 0.1, based on a single dose; The method of item 1, which is less than micromolar, optionally at least about 0.01 micromolar.
(Item 40)
A method according to item 1, wherein said composition is in the form of a nasal spray, ie a spray for intranasal administration.
(Item 41)
The method of item 1, wherein the composition is in unit dosage form, and wherein the unit dosage contains about 0.01 ml to about 0.5 ml of liquid.
(Item 42)
42. The method of item 41, wherein said unit dose contains about 0.1 ml of liquid.
(Item 43)
The composition exhibits, i.e. provides, a permeation rate of suramin through cultured human airway tissue of from about 1 microgram/cm 2 per hour to about 200 micrograms/cm 2 per hour based on suramin active substance. The method of item 1, wherein
(Item 44)
The method of item 1, wherein the composition further comprises an agent selected for osmotic control.
(Item 45)
45. The method of item 44, wherein the agent selected for osmotic control is selected from salts such as sodium chloride.
(Item 46)
The method of item 1, wherein the composition further comprises a thickening agent.
(Item 47)
Treating said autism spectrum disorder, FXS, or FXTAS comprises ameliorating one or more symptoms compared to said patient's symptoms prior to said administration, wherein said one or more symptoms are , difficulty communicating, difficulty interacting with others, and repetitive behavior.
(Item 48)
The method of item 1, wherein treating said autism spectrum disorder, FXS, or FXTAS comprises improving said patient's assessment score as compared to said patient's score prior to said administration.
(Item 49)
49. The method of item 48, wherein said patient's assessment score is improved by 10% or more compared to said patient's score prior to said administration.
(Item 50)
49. The method of item 48, wherein said rating score is selected from ABC, ADOS, ATEC, CARS CGI, and SRS.
(Item 51)
51. According to item 50, wherein said patient's ADOS score or similar test improves by 1.6 or more compared to said pre-dose score or has a corresponding improvement in performance on a similar test the method of.
(Item 52)
51. The method of item 50, wherein the improvement of the ADOS score or similar test has a p-value of 0.05 or less.
(Item 53)
51. The method of item 50, wherein the size effect of improvement in the ADOS score or similar test is about 1 or greater, or about 2.9 or greater.
(Item 54)
A pharmaceutical composition for intranasal delivery for treating an autism spectrum disorder, FXS, or FXTAS, comprising:
(a) a therapeutically effective amount of an antipurinergic agent, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof, and
(b) permeation enhancer
A pharmaceutical composition comprising:
(Item 55)
55. The composition of item 54, further comprising (c) water.
(Item 56)
55. The composition of item 54, wherein said antipurinergic agent is suramin, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof.
(Item 57)
56. The composition of item 55, wherein said antipurinergic agent is suramin, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof.
(Item 58)
58. The method of claim 57, wherein the suramin concentration is about 10 mg/ml to about 200 mg/ml, the permeation enhancer concentration is about 25% to about 50%, or about 40% by weight, and water is an appropriate amount. composition.
(Item 59)
59. The method of item 58, wherein said permeation enhancer is selected from the group consisting of methyl beta-cyclodextrin, caprylocaproyl macrogol-8 glycerides, 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol, and combinations thereof. .
(Item 60)
60. The method of item 59, wherein the permeation enhancer is methyl beta-cyclodextrin, or caprylocaproyl macrogol-8 glycerides, or 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol.
(Item 61)
when said composition is administered to a human in need thereof, the plasma concentration of said suramin in said patient is less than about 3 micromolar, or less than about 1 micromolar, based on suramin active substance; or the composition of item 56, maintained at less than about 0.5 micromolar concentration.
(Item 62)
Antipurinergic agents in the manufacture of a medicament for the intranasal delivery of a therapeutically effective amount of suramin to treat an autism spectrum disorder, FXS, FXTAS, CFS or PTSD in a patient in need thereof, e.g. a human , or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof.
(Item 63)
63. Use according to item 62, wherein the antipurinergic agent is suramin, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate or prodrug thereof.
(Item 64)
64. Use according to item 63, wherein the plasma concentration of suramin is maintained at less than about 3 micromolar, or less than about 1 micromolar, or less than about 0.5 micromolar based on suramin active substance.
(Item 65)
for administration to said patient, including administration selected from self-administration and administration to said patient by an individual other than the patient, including a nasal spray inhaler for administering a composition comprising an antipurinergic agent. A device, wherein said device is designed to dispense an amount of said antipurinergic agent to treat an autism spectrum disorder, FXS, FXTAS, CFS or PTSD in a patient in need thereof. device.
(Item 66)
66. The device of item 65, wherein the antipurinergic agent comprises a composition selected from a solution, emulsion, or powder.