JPWO2020233650A5 - - Google Patents

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JPWO2020233650A5
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センス鎖とアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであって、前記ｓｉＲＮＡの各ヌクレオチドはそれぞれ独立して修飾又は未修飾のヌクレオチドであり、前記センス鎖はヌクレオチド配列Ｉを含み、前記アンチセンス鎖はヌクレオチド配列ＩＩを含み、前記ヌクレオチド配列Ｉと前記ヌクレオチド配列ＩＩとは、逆相補的に二本鎖領域を形成し、
前記センス鎖とアンチセンス鎖の長さが同じか又は異なり、前記センス鎖の長さが１９～２３ヌクレオチドであり、アンチセンス鎖の長さが１９～２６ヌクレオチドであり、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＡＡＧＣＡＡＺ ３ －３’（配列番号３）、
５’－Ｚ ４ ＵＵＧＣＵＵＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣ－３’（配列番号４）
ただし、Ｚ ３ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ４ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ３ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号６３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号６４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＵＡＡＣＡＧＣＺ ７ －３’ （配列番号６３）、
５’－Ｚ ８ ＧＣＵＧＵＵＡＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣ－３’ （配列番号６４）
ただし、Ｚ ７ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ８ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ７ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号１２３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号１２４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＣＵＣＡＡＧＡＡＵＧＣＣＡＡＧＡＡＺ １１ －３’ （配列番号１２３）、
５’－Ｚ １２ ＵＵＣＵＵＧＧＣＡＵＵＣＵＵＧＡＧＣ－３’ （配列番号１２４）
ただし、Ｚ １１ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ １２ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ １１ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号１８３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号１８４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＣＡＡＣＡＡＡＧＡＣＡＵＵＵＡＵＧＺ １５ －３’ （配列番号１８３）、
５’－Ｚ １６ ＣＡＵＡＡＡＵＧＵＣＵＵＵＧＵＵＧＣ－３’ （配列番号１８４）
ただし、Ｚ １５ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ １６ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ １５ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号２４３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号２４４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＡＵＣＵＣＡＡＡＧＡＡＡＵＣＵＵＺ １９ －３’ （配列番号２４３）、
５’－Ｚ ２０ ＡＡＧＡＵＵＵＣＵＵＵＧＡＧＡＵＵＣ－３’ （配列番号２４４）
ただし、Ｚ １９ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ２０ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ １９ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３０３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号３０４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＵＡＣＧＵＧＧＡＣＵＧＧＡＵＵＣＵＺ ２３ －３’ （配列番号３０３）、
５’－Ｚ ２４ ＡＧＡＡＵＣＣＡＧＵＣＣＡＣＧＵＡＣ－３’ （配列番号３０４）
ただし、Ｚ ２３ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ２４ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ２３ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３６３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号３６４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＵＵＵＣＵＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＺ ２７ －３’（配列番号３６３）、
５’－Ｚ ２８ ＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣＡＧＡＡＡＵ－３’（配列番号３６４）
ただし、Ｚ ２７ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ２８ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ２７ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号４２３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４２４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＡＵＧＡＡＧＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＺ ３１ －３’ （配列番号４２３）、
５’－Ｚ ３２ ＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣＣＵＵＣＡＵＧ－３’ （配列番号４２４）
ただし、Ｚ ３１ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ３２ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ３１ と相補的なヌクレオチドであり、或いは、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号４８３に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４８４に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＡＵＵＣＵＧＧＡＧＡＡＡＡＣＵＣＺ ３５ －３’（配列番号４８３）、
５’－Ｚ ３６ ＧＡＧＵＵＵＵＣＵＣＣＡＧＡＡＵＣＣ－３’（配列番号４８４）
ただし、Ｚ ３５ は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ ３６ は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目であってＺ ３５ と相補的なヌクレオチドである、ｓｉＲＮＡ。 An siRNA comprising a sense strand and an antisense strand, wherein each nucleotide of said siRNA is independently a modified or unmodified nucleotide, said sense strand comprising nucleotide sequence I and said antisense strand comprising nucleotide sequence II wherein said nucleotide sequence I and said nucleotide sequence II form a double-stranded region in reverse complementarity ,
the length of the sense strand and the antisense strand are the same or different, the length of the sense strand is 19 to 23 nucleotides, and the length of the antisense strand is 19 to 26 nucleotides;
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 3 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 4;
5′-GGGUAUUCUUUCAAGCAAZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 3),
5′-Z 4 UUGCUUGAAAGAAUACCC-3′ (SEQ ID NO: 4)
provided that Z3 is selected from A, U, G or C, Z4 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand and complementary to Z3 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 63 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 64;
5′-GGCAUAAAACUAUAAACAGCZ 7-3 ′ (SEQ ID NO: 63),
5′-Z 8 GCUGUUAUAGUUUAUGCC-3′ (SEQ ID NO: 64)
with the proviso that Z 7 is selected from A, U, G or C, Z 8 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand and complementary to Z 7 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 123 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 124;
5′-GCUCAAGAAUGCCCAAGAAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 123),
5′-Z 12 UUCUUGGCAUUCUUGAGC-3′ (SEQ ID NO: 124)
with the proviso that Z 11 is selected from A, U, G or C, Z 12 is the first nucleotide at the 5′ end of said antisense strand and complementary to Z 11 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 183 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 184;
5′-GCACAAAGACAUUUAUGZ 15 -3′ (SEQ ID NO: 183),
5′-Z 16 CAUAAAUGUCUUUGUUGC-3′ (SEQ ID NO: 184)
with the proviso that Z 15 is selected from A, U, G or C, Z 16 is the first 5'-terminal nucleotide of the antisense strand and complementary to Z 15 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 243 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 244;
5′-GAAUCUCAAAGAAAUCUUZ 19 -3′ (SEQ ID NO: 243),
5′-Z 20 AAGAUUUCUUUGAGAUUC-3′ (SEQ ID NO: 244)
with the proviso that Z 19 is selected from A, U, G or C, Z 20 is the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand and complementary to Z 19 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 303 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 304;
5′-GUACGUGGACUGGAUUCUZ 23-3 ′ (SEQ ID NO: 303),
5′-Z 24 AGAAUCCAGUCCACGUAC-3′ (SEQ ID NO: 304)
provided that Z23 is selected from A, U, G or C, Z24 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand and complementary to Z23 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 363 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 364;
5′-AUUUCUGGGGUAUUCUUUCZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 363),
5′-Z 28 GAAAGAAUACCCAGAAAU-3′ (SEQ ID NO: 364)
with the proviso that Z 27 is selected from A, U, G or C, Z 28 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand and complementary to Z 27 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 423 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 424;
5′-CAUGAAGGGCAUAAAACUAZ 31-3 ′ (SEQ ID NO: 423),
5′-Z 32 UAGUUUAUGCCCUUCAUG-3′ (SEQ ID NO: 424)
provided that Z 31 is selected from A, U, G or C, Z 32 is the first nucleotide at the 5′ end of the antisense strand and complementary to Z 31 , or
said nucleotide sequence I comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 483 and said nucleotide sequence II comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 484;
5′-GGAUUCUGGAGAAAACUCZ 35-3 ′ (SEQ ID NO: 483),
5′-Z 36 GAGUUUUCUCCAGAAUCC-3′ (SEQ ID NO: 484)
siRNA , provided that Z 35 is selected from A, U, G or C, and Z 36 is the first 5′-end nucleotide of said antisense strand and complementary to Z 35 . 前記センス鎖は、ヌクレオチド配列ＩＩＩをさらに含み、前記アンチセンス鎖は、ヌクレオチド配列ＩＶをさらに含み、ヌクレオチド配列ＩＩＩとヌクレオチド配列ＩＶの長さはそれぞれ独立して１～４ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩは配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表されるヌクレオチド配列の５’末端に結合され、ヌクレオチド配列ＩＶは配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表されるヌクレオチド配列の３’末端に結合され、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩと前記ヌクレオチド配列ＩＶは、長さが等しく、互いに逆相補的である、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 The sense strand further comprises nucleotide sequence III, the antisense strand further comprises nucleotide sequence IV, each of nucleotide sequence III and nucleotide sequence IV being independently 1-4 nucleotides in length, wherein said nucleotide sequence III is attached to the 5′ end of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:123, SEQ ID NO:183, SEQ ID NO:243, SEQ ID NO:303, SEQ ID NO:363, SEQ ID NO:423 or SEQ ID NO:483 , nucleotide sequence IV is the 3′ end of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 484 2. The siRNA of claim 1 , wherein said nucleotide sequence III and said nucleotide sequence IV are equal in length and reverse complementary to each other . 前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＣＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＵＣＵであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡＡＧであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１２３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡＧＵであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１８３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＵＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＣＵＵであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号２４３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基はＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＡＡＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３０３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基はＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＧＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＣＧＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３６３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＣＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧＣＧであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４２３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基はＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＡＧＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４８３に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＣＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡＣＵである、請求項２に記載のｓｉＲＮＡ。 The nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 3 are equal in length and have a difference of 3 or less nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, and The base of sequence III is U, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CU from the 5' end to the 3' end. Alternatively, each of the nucleotide sequences III and IV is 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UCU from the 5′ end to the 3′ end, or the nucleotide sequence III and IV is 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UUCU from the 5' end to the 3'end;
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 63 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is G, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AG from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AAG from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GAAG from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 123 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is U, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GU from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AGU from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GAGU from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 183 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is U, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UU from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CUU from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GCUU from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 243 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AAA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CAAA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 303 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CGA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UCGA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 363 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is G, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CG from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GCG from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is AGCG from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 423 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AGA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UAGA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 483 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is U, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CU from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is ACU from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence 3. The siRNA of claim 2 , wherein both III and IV are 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GACU from the 5' end to the 3' end. 前記アンチセンス鎖は、ヌクレオチド配列Ｖをさらに含み、ヌクレオチド配列Ｖは、長さが１～３ヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖の３’末端に結合され、アンチセンス鎖の３’突出端を構成する、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 The antisense strand further comprises a nucleotide sequence V, wherein the nucleotide sequence V is 1-3 nucleotides in length and is attached to the 3' end of the antisense strand and constitutes the 3' overhang of the antisense strand. The siRNA of claim 1 , wherein the siRNA is 前記ヌクレオチド配列Ｖの長さが２ヌクレオチドであり、さらに
前記ヌクレオチド配列Ｖは、連続した２個のチミンデオキシリボヌクレオチド又は連続した２個のウラシルリボヌクレオチドであり、或いは、前記ヌクレオチド配列Ｖは、標的ｍＲＮＡの対応する位置のヌクレオチドと相補的である、請求項４に記載のｓｉＲＮＡ。 The nucleotide sequence V is 2 nucleotides in length, and
3. The nucleotide sequence V is two consecutive thymine deoxyribonucleotides or two consecutive uracil ribonucleotides, or the nucleotide sequence V is complementary to the nucleotide at the corresponding position of the target mRNA. The siRNA of 4 . 前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＡＡＧＣＡＡＺ３－３’（配列番号５）、
５’－Ｚ４ＵＵＧＣＵＵＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣＡＧ－３’（配列番号６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＵＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＡＡＧＣＡＡＺ３－３’（配列番号７）、
５’－Ｚ４ＵＵＧＣＵＵＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣＡＧＡＡ－３’（配列番号８）
ただし、前記Ｚ４は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ３は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ４は、Ｚ３と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＵＡＡＣＡＧＣＺ７－３’ （配列番号６５）、
５’－Ｚ８ＧＣＵＧＵＵＡＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣＣＵ－３’ （配列番号６６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＧＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＵＡＡＣＡＧＣＺ７－３’ （配列番号６７）、
５’－Ｚ８ＧＣＵＧＵＵＡＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣＣＵＵＣ－３’ （配列番号６８）
ただし、前記Ｚ８は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ７は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ８は、Ｚ７と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１２５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１２６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＣＵＣＡＡＧＡＡＵＧＣＣＡＡＧＡＡＺ１１－３’ （配列番号１２５）、
５’－Ｚ１２ＵＵＣＵＵＧＧＣＡＵＵＣＵＵＧＡＧＣＡＣ－３’ （配列番号１２６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１２７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１２８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＵＧＣＵＣＡＡＧＡＡＵＧＣＣＡＡＧＡＡＺ１１－３’ （配列番号１２７）、
５’－Ｚ１２ＵＵＣＵＵＧＧＣＡＵＵＣＵＵＧＡＧＣＡＣＵＣ－３’ （配列番号１２８）
ただし、前記Ｚ１２は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ１１は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１２は、Ｚ１１と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１８５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１８６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＣＡＡＣＡＡＡＧＡＣＡＵＵＵＡＵＧＺ１５－３’ （配列番号１８５）、
５’－Ｚ１６ＣＡＵＡＡＡＵＧＵＣＵＵＵＧＵＵＧＣＡＡ－３’ （配列番号１８６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１８７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１８８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＵＵＧＣＡＡＣＡＡＡＧＡＣＡＵＵＵＡＵＧＺ１５－３’ （配列番号１８７）、
５’－Ｚ１６ＣＡＵＡＡＡＵＧＵＣＵＵＵＧＵＵＧＣＡＡＧＣ－３’ （配列番号１８８）
ただし、前記Ｚ１６は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ１５は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１６は、Ｚ１５と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号２４５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号２４６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＡＵＣＵＣＡＡＡＧＡＡＡＵＣＵＵＺ１９－３’ （配列番号２４５）、
５’－Ｚ２０ＡＡＧＡＵＵＵＣＵＵＵＧＡＧＡＵＵＣＵＵ－３’ （配列番号２４６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号２４７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号２４８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＡＧＡＡＵＣＵＣＡＡＡＧＡＡＡＵＣＵＵＺ１９－３’ （配列番号２４７）、
５’－Ｚ２０ＡＡＧＡＵＵＵＣＵＵＵＧＡＧＡＵＵＣＵＵＵＧ－３’ （配列番号２４８）
ただし、前記Ｚ２０は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ１９は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２０は、Ｚ１９と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３０５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３０６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＵＡＣＧＵＧＧＡＣＵＧＧＡＵＵＣＵＺ２３－３’ （配列番号３０５）、
５’－Ｚ２４ＡＧＡＡＵＣＣＡＧＵＣＣＡＣＧＵＡＣＵＣ－３’ （配列番号３０６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３０７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３０８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＧＵＡＣＧＵＧＧＡＣＵＧＧＡＵＵＣＵＺ２３－３’ （配列番号３０７）、
５’－Ｚ２４ＡＧＡＡＵＣＣＡＧＵＣＣＡＣＧＵＡＣＵＣＧＡ－３’ （配列番号３０８）
ただし、前記Ｚ２４は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ２３は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２４は、Ｚ２３と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３６５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３６６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＵＵＵＣＵＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＺ２７－３’（配列番号３６５）、
５’－Ｚ２８ＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣＡＧＡＡＡＵＣＧ－３’（配列番号３６６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３６７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号３６８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＧＡＵＵＵＣＵＧＧＧＵＡＵＵＣＵＵＵＣＺ２７－３’（配列番号３６７）、
５’－Ｚ２８ＧＡＡＡＧＡＡＵＡＣＣＣＡＧＡＡＡＵＣＧＣＵ－３’（配列番号３６８）
ただし、前記Ｚ２８は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ２７は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２８は、Ｚ２８と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４２５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４２６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＡＵＧＡＡＧＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＺ３１－３’ （配列番号４２５）、
５’－Ｚ３２ＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣＣＵＵＣＡＵＧＵＣ－３’ （配列番号４２６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４２７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４２８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＣＡＵＧＡＡＧＧＧＣＡＵＡＡＡＣＵＡＺ３１－３’ （配列番号４２７）、
５’－Ｚ３２ＵＡＧＵＵＵＡＵＧＣＣＣＵＵＣＡＵＧＵＣＵＡ－３’ （配列番号４２８）
ただし、前記Ｚ３２は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ３１は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３２は、Ｚ３１と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４８５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４８６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＡＵＵＣＵＧＧＡＧＡＡＡＡＣＵＣＺ３５－３’ （配列番号４８５）、
５’－Ｚ３６ＧＡＧＵＵＵＵＣＵＣＣＡＧＡＡＵＣＣＡＧ－３’ （配列番号４８６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４８７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４８８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＵＧＧＡＵＵＣＵＧＧＡＧＡＡＡＡＣＵＣＺ３５－３’ （配列番号４８７）、
５’－Ｚ３６ＧＡＧＵＵＵＵＣＵＣＣＡＧＡＡＵＣＣＡＧＵＣ－３’ （配列番号４８８）
ただし、前記Ｚ３６は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ３５は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３６は、Ｚ３５と相補的なヌクレオチドである、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 5, the antisense strand comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 6,
5′-GGGUAUUCUUUCAAGCAAZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 5),
5′-Z 4 UUGCUUGAAAGAAUACCCAG-3′ (SEQ ID NO: 6)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:7 and the antisense strand comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:8,
5′-CUGGGUAUUCUUUCAAGCAAZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 7),
5′-Z 4 UUGCUUGAAAGAAUACCCAGAA-3′ (SEQ ID NO: 8)
provided that Z 4 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 3 is selected from A, U, G or C, and Z 4 is a complementary nucleotide to Z 3 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:65 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:66;
5′-GGCAUAAAACUAUUAACAGCZ 7 -3′ (SEQ ID NO: 65),
5′-Z 8 GCUGUUAUAGUUUAUGCCCU-3′ (SEQ ID NO: 66)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:67 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:68;
5′-AGGGCAUAAAACUAUAACAGCZ 7-3 ′ (SEQ ID NO: 67),
5′-Z 8 GCUGUUAUAGUUUAUGCCCUUC-3′ (SEQ ID NO: 68)
provided that said Z 8 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 7 is selected from A, U, G or C, and Z 8 is a nucleotide complementary to Z 7 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 125 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 126;
5′-GCUCAAGAAUGCCCAAGAAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 125),
5′-Z 12 UUCUUGGCAUUCUUGAGCAC-3′ (SEQ ID NO: 126)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 127 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 128;
5′-GUGCUCAAGAAUGCCAAGAAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 127),
5′-Z 12 UUCUUGGCAUUCUUGAGCACUC-3′ (SEQ ID NO: 128)
provided that Z 12 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 11 is selected from A, U, G or C, and Z 12 is a complementary nucleotide to Z 11 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 185 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 186;
5′-GCACAAAGACAUUUAUGZ 15- 3′ (SEQ ID NO: 185),
5′-Z 16 CAUAAAUGUCUUUGUUGCAA-3′ (SEQ ID NO: 186)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 187 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 188;
5′-UUGCAACAAAGACAUUUAUGZ 15 -3′ (SEQ ID NO: 187),
5′-Z 16 CAUAAAUGUCUUUGUUGCAAGC-3′ (SEQ ID NO: 188)
provided that Z 16 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 15 is selected from A, U, G or C, and Z 16 is a complementary nucleotide to Z 15 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:245 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:246;
5′-GAAUCUCAAAGAAAUCUUZ 19 -3′ (SEQ ID NO: 245),
5′-Z 20 AAGAUUUCUUUGAGAUUCUU-3′ (SEQ ID NO: 246)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:247 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:248;
5′-AAGAAUCUCAAAAGAAAUCUUZ 19-3 ′ (SEQ ID NO: 247),
5′-Z 20 AAGAUUUCUUUGAGAUUCUUUG-3′ (SEQ ID NO: 248)
provided that Z 20 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 19 is selected from A, U, G or C, and Z 20 is a nucleotide complementary to Z 19 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:305 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:306;
5′-GUACGUGGACUGGAUUCUZ 23-3 ′ (SEQ ID NO: 305),
5′-Z 24 AGAAUCCAGUCCACGUACUC-3′ (SEQ ID NO: 306)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:307 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:308;
5′-GAGUACGUGGACUGGAUUCUZ 23-3 ′ (SEQ ID NO: 307),
5′-Z 24 AGAAUCCAGUCCACGUACUCGA-3′ (SEQ ID NO: 308)
provided that Z 24 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 23 is selected from A, U, G or C, and Z 24 is a nucleotide complementary to Z 23 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:365 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:366;
5′-AUUUCUGGGGUAUUCUUUCZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 365),
5′-Z 28 GAAAGAAUACCCAGAAAAUCG-3′ (SEQ ID NO: 366)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:367 and the antisense strand comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:368;
5′-CGAUUUCUGGGGUAUUCUUUCZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 367),
5′-Z 28 GAAAGAAUACCCAGAAAAUCGCU-3′ (SEQ ID NO: 368)
provided that Z 28 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 27 is selected from A, U, G or C, and Z 28 is a nucleotide complementary to Z 28 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:425 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:426;
5′-CAUGAAGGGCAUAAAACUAZ 31-3 ′ (SEQ ID NO: 425),
5′-Z 32 UAGUUUAUGCCCUUCAUGUC-3′ (SEQ ID NO: 426)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:427 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:428;
5′-GACAUGAAGGGCAUAAACUAZ 31 -3′ (SEQ ID NO: 427),
5′-Z 32 UAGUUUAUGCCCUUCAUGUCUA-3′ (SEQ ID NO: 428)
provided that said Z32 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z31 is selected from A, U, G or C, and Z32 is a nucleotide complementary to Z31 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:485 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:486;
5'-GGAUUCUGGAGAAAACUCZ 35-3 ' (SEQ ID NO: 485),
5′-Z 36 GAGUUUUCUCCAGAAUCCAG-3′ (SEQ ID NO: 486)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:487 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:488;
5′-CUGGAUUCUGGAGAAAACUCZ 35 -3′ (SEQ ID NO: 487),
5′-Z 36 GAGUUUUCUCCAGAAUCCAGUC-3′ (SEQ ID NO: 488)
provided that said Z36 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z35 is selected from A, U, G or C, and Z36 is a nucleotide complementary to Z35 . , the siRNA of claim 1 . ｓｉＦＸＩａ１、ｓｉＦＸＩａ２、ｓｉＦＸＩｂ１、ｓｉＦＸＩｂ２、ｓｉＦＸＩｃ１、ｓｉＦＸＩｃ２、ｓｉＦＸＩｄ１、ｓｉＦＸＩｄ２、ｓｉＦＸＩｅ１、ｓｉＦＸＩｅ２、ｓｉＦＸＩｆ１、ｓｉＦＸＩｆ２、ｓｉＦＸＩｇ１、ｓｉＦＸＩｇ２、ｓｉＦＸＩｈ１、ｓｉＦＸＩｈ２、ｓｉＦＸＩｉ１及びｓｉＦＸＩｉ２のいずれか１つである、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 siFXIa1, siFXIa2, siFXIb1, siFXIb2, siFXIc1, siFXIc2, siFXId1, siFXId2, siFXIe1, siFXIe2, siFXIf1, siFXIf2, siFXIg1, siFXIg2, siFXIh1, s The siRNA of claim 1 , which is any one of iFXIh2, siFXIi1 and siFXIi2 . 前記センス鎖と前記アンチセンス鎖における各ヌクレオチドは、独立してフルオロ修飾ヌクレオチド又は非フルオロ修飾ヌクレオチドであり、
前記フルオロ修飾ヌクレオチドは、配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表されるヌクレオチド配列と、配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表されるヌクレオチド配列に位置し、配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表される前記ヌクレオチド配列の５’末端から３’末端に向かって少なくとも第７、８、９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表される前記ヌクレオチド配列の５’末端から３’末端に向かって少なくとも第２、６、１４、１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドである、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 each nucleotide in the sense strand and the antisense strand is independently a fluoro-modified nucleotide or a non-fluoro-modified nucleotide;
The fluoro-modified nucleotide has a nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 363, SEQ ID NO: 423, or SEQ ID NO: 483; SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 484; 63, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 363, SEQ ID NO: 423 or SEQ ID NO: 483: , SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 484, wherein nucleotides at positions 8 and 9 are fluoro-modified nucleotides 2. The siRNA of claim 1 , wherein at least the nucleotides in positions 2, 6, 14, 16 from the 5' to the 3' end of the nucleotide sequence represented are fluoro-modified nucleotides. 各非フルオロ修飾ヌクレオチドは、いずれもメトキシ修飾ヌクレオチドであり、前記メトキシ修飾ヌクレオチドとは、リボース基の２’－ヒドロキシ基がメトキシで置換されたヌクレオチドを指す、請求項８に記載のｓｉＲＮＡ。 9. The siRNA of claim 8 , wherein each non-fluoro-modified nucleotide is a methoxy-modified nucleotide, and the methoxy-modified nucleotide refers to a nucleotide in which the 2'-hydroxy group of the ribose group is replaced with methoxy. ５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖における配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表されるヌクレオチド配列の第５、７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、また、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖における配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表されるヌクレオチド配列の第２、６、８、９、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、
或いは、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖における配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表されるヌクレオチド配列の第５、７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、また、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖における配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表されるヌクレオチド配列の第２、６、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、
或いは、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖における配列番号３、配列番号６３、配列番号１２３、配列番号１８３、配列番号２４３、配列番号３０３、配列番号３６３、配列番号４２３又は配列番号４８３で表されるヌクレオチド配列の第７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、また、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖における配列番号４、配列番号６４、配列番号１２４、配列番号１８４、配列番号２４４、配列番号３０４、配列番号３６４、配列番号４２４又は配列番号４８４で表されるヌクレオチド配列の第２、６、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドである、請求項９に記載のｓｉＲＮＡ。 SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 363, SEQ ID NO: 423 or sequence in the sense strand of the siRNA from the 5' end to the 3' end Nucleotides at positions 5, 7, 8 and 9 of the nucleotide sequence represented by number 483 are fluoro-modified nucleotides, and nucleotides at the remaining positions of the sense strand of siRNA are methoxy-modified nucleotides. SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 484 in the antisense strand of said siRNA towards the 3' end the nucleotides at positions 2, 6, 8, 9, 14 and 16 of the nucleotide sequence represented are fluoro-modified nucleotides and the nucleotides at the remaining positions of the antisense strand of the siRNA are methoxy-modified nucleotides;
Alternatively, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 363, SEQ ID NO: 423 in the sense strand of the siRNA from the 5' end to the 3' end Or nucleotides at positions 5, 7, 8 and 9 of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 483 are fluoro-modified nucleotides, and the remaining nucleotides of the sense strand of the siRNA are methoxy-modified nucleotides, and 5' SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: in the antisense strand of the siRNA from the end to the 3' end The nucleotides at positions 2, 6, 14 and 16 of the nucleotide sequence represented by 484 are fluoro-modified nucleotides, and the nucleotides at the remaining positions of the siRNA antisense strand are methoxy-modified nucleotides,
Alternatively, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 123, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 243, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 363, SEQ ID NO: 423 in the sense strand of the siRNA from the 5' end to the 3' end Or nucleotides at positions 7, 8 and 9 of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 483 are fluoro-modified nucleotides, and the nucleotides at the remaining positions of the sense strand of siRNA are methoxy-modified nucleotides, and from the 5' end SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 244, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 424 or SEQ ID NO: 484 in the antisense strand of said siRNA towards the 3' end 10. The siRNA of claim 9 , wherein nucleotides at positions 2, 6, 14 and 16 of the represented nucleotide sequence are fluoro-modified nucleotides and nucleotides at the remaining positions of the antisense strand of the siRNA are methoxy-modified nucleotides. ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ２、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ３、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ２及びｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ３から選ばれるいずれか１つである、又は
ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ３Ｓ、ＦＸＩｉ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ２Ｓ，及びｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ３Ｓから選ばれるいずれか１つである、又は、
ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩａ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩａ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｂ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｃ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｄ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｅ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｆ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｇ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｈ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｉ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ２ＳＰ１及びｓｉＦＸＩｉ２－Ｍ３ＳＰ１から選ばれるいずれか１つである、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 siFXIa1-M1, siFXIa1-M2, siFXIa1-M3, siFXIa2-M1, siFXIa2-M2, siFXIa2-M3, siFXIb1-M1, siFXIb1-M2, siFXIb1-M3, siFXIb2-M1, siFXIb2-M2, siFXIb2-M3, siFXIc1- M1, siFXIc1-M2, siFXIc1-M3, siFXIc2-M1, siFXIc2-M2, siFXIc2-M3, siFXId1-M1, siFXId1-M2, siFXId1-M3, siFXId2-M1, siFXId2-M2, siFXId2- M3, siFXIe1-M1, siFXIe1-M2, siFXIe1-M3, siFXIe2-M1, siFXIe2-M2, siFXIe2-M3, siFXIf1-M1, siFXIf1-M2, siFXIf1-M3, siFXIf2-M1, siFXIf2-M2, siFXIf2-M3, siFXIg1-M1, siFXIg1- M2, siFXIg1-M3, siFXIg2-M1, siFXIg2-M2, siFXIg2-M3, siFXIh1-M1, siFXIh1-M2, siFXIh1-M3, siFXIh2-M1, siFXIh2-M2, siFXIh2-M3, siFXIi1- M1, siFXIi1-M2, any one selected from siFXIi1-M3, siFXIi2-M1, siFXIi2-M2 and siFXIi2-M3, or
siFXIa1-M1S, siFXIa1-M2S, siFXIa1-M3S, siFXIa2-M1S, siFXIa2-M2S, siFXIa2-M3S, siFXIb1-M1S, siFXIb1-M2S, siFXIb1-M3S, siFXIb2-M1S, s iFXIb2-M2S, siFXIb2-M3S, siFXIc1- M1S, siFXIc1-M2S, siFXIc1-M3S, siFXIc2-M1S, siFXIc2-M2S, siFXIc2-M3S, siFXId1-M1S, siFXId1-M2S, siFXId1-M3S, siFXId2-M1S, siFXId2-M 2S, siFXId2-M3S, siFXIe1-M1S, siFXIe1-M2S, siFXIe1-M3S, siFXIe2-M1S, siFXIe2-M2S, siFXIe2-M3S, siFXIf1-M1S, siFXIf1-M2S, siFXIf1-M3S, siFXIf2-M1S, siFXIf2-M2S, s iFXIf2-M3S, siFXIg1-M1S, siFXIg1- M2S, siFXIg1-M3S, siFXIg2-M1S, siFXIg2-M2S, siFXIg2-M3S, siFXIh1-M1S, siFXIh1-M2S, siFXIh1-M3S, siFXIh2-M1S, siFXIh2-M2S, siFXIh2-M 3S, FXIi1-M1S, siFXIi1-M2S, any one selected from siFXIi1-M3S, siFXIi2-M1S, siFXIi2-M2S, and siFXIi2-M3S, or
siFXIa1-M1P1, siFXIa1-M2P1, siFXIa1-M3P1, siFXIa2-M1P1, siFXIa2-M2P1, siFXIa2-M3P1, siFXIa1-M1SP1, siFXIa1-M2SP1, siFXIa1-M3SP1, siFX Ia2-M1SP1, siFXIa2-M2SP1, siFXIa2-M3SP1, siFXIb1- M1P1, siFXIb1-M2P1, siFXIb1-M3P1, siFXIb2-M1P1, siFXIb2-M2P1, siFXIb2-M3P1, siFXIb1-M1SP1, siFXIb1-M2SP1, siFXIb1-M3SP1, siFXIb2-M1SP1 , siFXIb2-M2SP1, siFXIb2-M3SP1, siFXIc1-M1P1, siFXIc1-M2P1, siFXIc1-M3P1, siFXIc2-M1P1, siFXIc2-M2P1, siFXIc2-M3P1, siFXIc1-M1SP1, siFXIc1-M2SP1, siFXIc1-M3SP1, siFXIc2-M1SP1, siFX Ic2-M2SP1, siFXIc2-M3SP1, siFXId1-M1P1, siFXId1- M2P1, siFXId1-M3P1, siFXId2-M1P1, siFXId2-M2P1, siFXId2-M3P1, siFXId1-M1SP1, siFXId1-M2SP1, siFXId1-M3SP1, siFXId2-M1SP1, siFXId2-M2SP1 , siFXId2-M3SP1, siFXIe1-M1P1, siFXIe1-M2P1, siFXIe1-M3P1, siFXIe2-M1P1, siFXIe2-M2P1, siFXIe2-M3P1, siFXIe1-M1SP1, siFXIe1-M2SP1, siFXIe1-M3SP1, siFXIe2-M1SP1, siFXIe2-M2SP1, siFX Ie2-M3SP1, siFXIf1-M1P1, siFXIf1-M2P1, siFXIf1- M3P1, siFXIf2-M1P1, siFXIf2-M2P1, siFXIf2-M3P1, siFXIf1-M1SP1, siFXIf1-M2SP1, siFXIf1-M3SP1, siFXIf2-M1SP1, siFXIf2-M2SP1, siFXIf2-M3SP1 , siFXIg1-M1P1, siFXIg1-M2P1, siFXIg1-M3P1, siFXIg2-M1P1, siFXIg2-M2P1, siFXIg2-M3P1, siFXIg1-M1SP1, siFXIg1-M2SP1, siFXIg1-M3SP1, siFXIg2-M1SP1, siFXIg2-M2SP1, siFXIg2-M3SP1, siFX Ih1-M1P1, siFXIh1-M2P1, siFXIh1-M3P1, siFXIh2- M1P1, siFXIh2-M2P1, siFXIh2-M3P1, siFXIh1-M1SP1, siFXIh1-M2SP1, siFXIh1-M3SP1, siFXIh2-M1SP1, siFXIh2-M2SP1, siFXIh2-M3SP1, siFXIi1-M1P1 , siFXIi1-M2P1, siFXIi1-M3P1, siFXIi2-M1P1, The siRNA of claim 1 , which is any one selected from siFXIi2-M2P1, siFXIi2-M3P1, siFXIi1-M1SP1, siFXIi1-M2SP1, siFXIi1-M3SP1, siFXIi2-M1SP1, siFXIi2-M2SP1 and siFXIi2-M3SP1 . 前記ｓｉＲＮＡにおいて、少なくとも１つのリン酸エステル基がチオリン酸エステル基であり、該チオリン酸エステル基が、
前記センス鎖の５’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の５’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の３’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の３’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の５’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の５’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の３’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、及び
前記アンチセンス鎖の３’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間からなる群より選ばれる少なくとも１つに結合されて存在する、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 In the siRNA, at least one phosphate group is a thiophosphate group, and the thiophosphate group is
between the first and second nucleotides from the 5' end of the sense strand,
between the second and third nucleotides from the 5' end of the sense strand,
between the first and second nucleotides from the 3′ end of the sense strand,
between the second and third nucleotides from the 3′ end of the sense strand,
Between the first and second nucleotides from the 5' end of the antisense strand,
between the second and third nucleotides from the 5' end of the antisense strand,
selected from the group consisting of between the 1st and 2nd nucleotides from the 3' end of the antisense strand, and between the 2nd and 3rd nucleotides from the 3' end of the antisense strand 2. The siRNA of claim 1 , present bound to at least one. 請求項１に記載のｓｉＲＮＡ及び薬学的に許容可能な担体を含み、前記ｓｉＲＮＡと薬学的に許容可能な担体の重量比が１：（１～５００）である、薬物組成物。 A pharmaceutical composition comprising the siRNA of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier , wherein the weight ratio of the siRNA to the pharmaceutically acceptable carrier is 1:(1-500) . 請求項１に記載のｓｉＲＮＡ及び当該ｓｉＲＮＡに複合して結合される複合基を含む、ｓｉＲＮＡ複合体。 An siRNA conjugate comprising the siRNA of claim 1 and a conjugate group that is conjugated to the siRNA. 前記複合体は、式（３０８）に示される構造を有し、
Figure 2020233650000001
 式中、
ｎ１は、１～３から選択される整数であり、ｎ３は、０～４から選択される整数であり、
各ｍ１、ｍ２及びｍ３はそれぞれ独立して、２～１０から選択される整数であり、
各Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈであり、又はＣ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基及びＣ１－Ｃ１０アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ３は式Ａ５９に示される構造の基であり、
Figure 2020233650000002
 式中、Ｅ１はＯＨ、ＳＨ又はＢＨ２であり、ＮｕはｓｉＲＮＡであり、
Ｒ２は、長さ１～２０の炭素原子の直鎖アルキレン基であり、１又は複数の炭素原子は、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレン基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニレン基、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン基、Ｃ３－Ｃ１８ヘテロシクリレン基及びＣ５－Ｃ１０ヘテロアリーレン基からなる群から選択される１又は複数で任意に置換され、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、ハロゲン置換基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、シアノ基、ニトロ基、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル基、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２（フェニル基）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル基）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＳＯ２（フェニル基）及び－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）からなる群のいずれか１又は複数の置換基を任意に有してもよく、
各Ｌ１は独立して、長さ１～７０の炭素原子の直鎖アルキレンであり、１又は複数の炭素原子は、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレン基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニレン基、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン基、Ｃ３－Ｃ１８ヘテロシクリレン基及びＣ５－Ｃ１０ヘテロアリーレン基からなる群から選択される１又は複数で任意に置換され、Ｌ１は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、ハロゲン置換基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、シアノ基、ニトロ基、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル基、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２（フェニル基）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル基）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＳＯ２（フェニル基）及び－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）からなる群のいずれか１又は複数の置換基を任意に有してもよく、
Figure 2020233650000003
は、基が共有結合部分に結合される部位を表し、
Ｍ１は標的基を表す、請求項１４に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 The complex has a structure shown in formula (308),
Figure 2020233650000001
 During the ceremony,
n1 is an integer selected from 1 to 3, n3 is an integer selected from 0 to 4,
each m1, m2 and m3 is independently an integer selected from 2 to 10;
Each R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently H or a C 1 -C 10 alkyl group, a C 1 -C 10 halogenated alkyl group and a C 1 - is selected from the group consisting of C10 alkoxy groups,
R 3 is a group of the structure shown in formula A59,
Figure 2020233650000002
 where E1 is OH, SH or BH2 , Nu is siRNA,
R 2 is a linear alkylene group of 1 to 20 carbon atoms in length, where one or more carbon atoms are C(O), NH, O, S, CH═N, S(O) 2 , C 1 selected from the group consisting of 2 - C10 alkenylene group, C2 - C10 alkynylene group, C6 - C10 arylene group, C3 - C18 heterocyclylene group and C5 - C10 heteroarylene group, or optionally substituted with a plurality, R 2 is a C 1 -C 10 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 5 -C 10 heteroaryl group, a C 1 -C 10 halogenated alkyl group, -OC 1 - C 10 alkyl group, -OC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-OH, -OC 1 -C 10 halogenated alkyl group, -SC 1 -C 10 alkyl group, -SC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-SH, -SC 1 -C 10 halogenated alkyl group, halogen substituent, -OH, -SH, -NH 2 , -C 1 -C 10 alkyl-NH 2 , —N(C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), —NH (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkylphenyl group), —NH (C 1 -C 10 alkylphenyl group), cyano group, nitro group, —CO 2 H, —C(O)O (C 1 -C 10 alkyl group), —CON (C 1 - C10 alkyl group) (C1 - C10 alkyl group), -CONH ( C1 - C10 alkyl group), -CONH2 , -NHC(O) (C1 - C10 alkyl group), -NHC (O) (phenyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (phenyl group), —C(O)C 1 -C 10 alkyl group, —C(O)C 1 -C 10 alkylphenyl group, —C(O)C 1 -C 10 haloalkyl group, —OC(O)C 1 —C 10 alkyl group, —SO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), —SO 2 (phenyl group), —SO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl group), —SO 2 NH 2 , —SO 2 NH (C 1 -C 10 alkyl group), -SO 2 NH (phenyl group), -NHSO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), -NHSO 2 (phenyl group) and -NHSO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl group) optionally having one or more substituents,
Each L 1 is independently a linear alkylene of 1 to 70 carbon atoms in length, where one or more carbon atoms are C(O), NH, O, S, CH═N, S(O) 2 , a C 2 -C 10 alkenylene group, a C 2 -C 10 alkynylene group, a C 6 -C 10 arylene group, a C 3 -C 18 heterocyclylene group and a C 5 -C 10 heteroarylene group; L 1 is a C 1 -C 10 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 5 -C 10 heteroaryl group, a C 1 -C 10 halogenated alkyl group, — OC 1 -C 10 alkyl group, -OC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-OH, -OC 1 -C 10 halogenated alkyl group, -SC 1 -C 10 alkyl group, -SC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-SH, -SC 1 -C 10 halogenated alkyl group, halogen substituent, -OH, -SH, -NH 2 , -C 1 -C 10 alkyl —NH 2 , —N (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), —NH (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkylphenyl group), -NH (C 1 -C 10 alkylphenyl group), cyano group, nitro group, -CO 2 H, -C(O)O (C 1 -C 10 alkyl group), - CON (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), -CONH (C 1 -C 10 alkyl group), -CONH 2 , -NHC(O) (C 1 -C 10 alkyl group) , —NHC(O) (phenyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O ) (phenyl group), —C(O) C 1 -C 10 alkyl group, —C(O) C 1 -C 10 alkylphenyl group, —C(O) C 1 -C 10 haloalkyl group, —OC(O ) C 1 -C 10 alkyl group, -SO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), -SO 2 (phenyl group), -SO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl group), -SO 2 NH 2 , —SO 2 NH (C 1 -C 10 alkyl group), —SO 2 NH (phenyl group), —NHSO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), —NHSO 2 (phenyl group) and —NHSO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl groups), optionally having any one or more substituents,
Figure 2020233650000003
represents the site at which the group is attached to the covalent moiety,
15. The siRNA conjugate of claim 14 , wherein M1 represents a targeting group. 各Ｌ１は、独立して基Ａ１～Ａ２６及びその任意の組合せからなる群から選択され、
Figure 2020233650000004
 式中、各ｊ１は独立して１～２０の整数であり、
各ｊ２は独立して１～２０の整数であり、
各Ｒ’は独立してＣ１－Ｃ１０アルキル基であり、
各Ｒａは、Ａ２７～Ａ４５及びその任意の組合せからなる群から選択され、
Figure 2020233650000005
 各Ｒｂは独立してＣ１－Ｃ１０アルキル基であり、
Figure 2020233650000006
は、基が共有結合部分に結合される部位を表す、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 each L 1 is independently selected from the group consisting of groups A1-A26 and any combination thereof;
Figure 2020233650000004
 wherein each j1 is independently an integer from 1 to 20;
each j2 is independently an integer from 1 to 20;
each R′ is independently a C 1 -C 10 alkyl group;
each Ra is selected from the group consisting of A27-A45 and any combination thereof;
Figure 2020233650000005
 each Rb is independently a C 1 -C 10 alkyl group;
Figure 2020233650000006
16. The siRNA conjugate of claim 15 , wherein represents the site at which the group is attached to the covalent moiety. Ｌ１は、基Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ８、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３及びその結合の組合せからなる群から選択される、又は、
Ｌ １ は、基Ａ１、Ａ４、Ａ８、Ａ１０及びＡ１１のうちの少なくとも２つの結合の組合せである、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 L 1 is selected from the group consisting of groups A1, A4, A5, A6, A8, A10, A11, A13 and combinations of bonds thereof , or
17. The siRNA complex of claim 16 , wherein L1 is a binding combination of at least two of the groups A1, A4, A8, A10 and A11 . Ｌ１の長さが３～２５個の原子である、又は、さらにＬ １ の長さが４～１５個の原子である、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 16. The siRNA complex of claim 15 , wherein L 1 is 3-25 atoms in length, or further L 1 is 4-15 atoms in length . 各ｍ１、ｍ２及びｍ３はそれぞれ独立して２～５の整数である、又は、ｍ１＝ｍ２＝ｍ３である、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 16. The siRNA complex of claim 15 , wherein each m1, m2 and m3 is independently an integer from 2 to 5, or m1=m2=m3 . 各前記標的基が独立して哺乳動物の肝細胞表面のアシアロ糖タンパク質受容体と親和性のあるリガンドである、又は、
各前記標的基が、Ｄ－マンノピラノース、Ｌ－マンノピラノース、Ｄ－アラビノース、Ｄ－キシロフラノース、Ｌ－キシロフラノース、Ｄ－グルコース、Ｌ－グルコース、Ｄ－ガラクトース、Ｌ－ガラクトース、α－Ｄ－マンノフラノース、β－Ｄ－マンノフラノース、α－Ｄ－マンノピラノース、β－Ｄ－マンノピラノース、α－Ｄ－グルコピラノース、β－Ｄ－グルコピラノース、α－Ｄ－グルコフラノース、β－Ｄ－グルコフラノース、α－Ｄ－フルクトフラノース、α－Ｄ－フルクトピラノース、α－Ｄ－ガラクトピラノース、β－Ｄ－ガラクトピラノース、α－Ｄ－ガラクトフラノース、β－Ｄ－ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、ガラクトサミン、Ｎ－アセチルガラクトサミン、Ｎ－トリフルオロアセチルガラクトサミン、Ｎ－プロピオニルガラクトサミン、Ｎ－ｎ－ブチリルガラクトサミン、Ｎ－イソブチリルガラクトサミン、２－アミノ－３－Ｏ－［（Ｒ）－１－カルボキシエチル］－２－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノース、２－デオキシ－２－メチルアミノ－Ｌ－グルコピラノース、４，６－ジデオキシ－４－ホルムアミド－２，３－ジ－Ｏ－メチル－Ｄ－マンノピラノース、２－デオキシ－２－スルホアミノ－Ｄ－グルコピラノース、Ｎ－グリコリル－α－ノイラミン酸、５－チオ－β－Ｄ－グルコピラノース、メチル２，３，４－トリス－Ｏ－アセチル－１－チオ－６－Ｏ－トリチル－α－Ｄ－グルコピラノシド、４－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７－テトラ－Ｏ－アセチル－２－デオキシ－１，５－ジチオ－α－Ｄ－グルコヘプトピラノシド、２，５－アンヒドロ－Ｄ－アロニトリル、リボース、Ｄ－リボース、Ｄ－４－チオリボース、Ｌ－リボース、Ｌ－４－チオリボースから独立して選択される１つである、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 each said targeting group is independently a ligand with affinity for asialoglycoprotein receptors on the surface of mammalian hepatocytes, or
each said targeting group is D-mannopyranose, L-mannopyranose, D-arabinose, D-xylofuranose, L-xylofuranose, D-glucose, L-glucose, D-galactose, L-galactose, α- D-mannofuranose, β-D-mannofuranose, α-D-mannopyranose, β-D-mannopyranose, α-D-glucopyranose, β-D-glucopyranose, α-D-glucofuranose , β-D-glucofuranose, α-D-fructofuranose, α-D-fructopyranose, α-D-galactopyranose, β-D-galactopyranose, α-D-galactofuranose, β-D-galacto furanose, glucosamine, sialic acid, galactosamine, N-acetylgalactosamine, N-trifluoroacetylgalactosamine, N-propionylgalactosamine, Nn-butyrylgalactosamine, N-isobutyrylgalactosamine, 2-amino-3-O-[ (R)-1-carboxyethyl]-2-deoxy-β-D-glucopyranose, 2-deoxy-2-methylamino-L-glucopyranose, 4,6-dideoxy-4-formamide-2,3-di -O-methyl-D-mannopyranose, 2-deoxy-2-sulfoamino-D-glucopyranose, N-glycolyl-α-neuraminic acid, 5-thio-β-D-glucopyranose, methyl 2,3,4 -tris-O-acetyl-1-thio-6-O-trityl-α-D-glucopyranoside, 4-thio-β-D-galactopyranose, ethyl 3,4,6,7-tetra-O-acetyl-2 -deoxy-1,5-dithio-α-D-glucoheptopyranoside, 2,5-anhydro-D-aronitrile, ribose, D-ribose, D-4-thioribose, L-ribose, L-4-thioribose 16. The siRNA complex of claim 15 , which is one independently selected from Ｒ２には、窒素含有骨格上のＮ原子に結合される部位及びＲ３中のＰ原子に結合される部位がともに含まれる、かつ、
Ｒ ２ 上の前記窒素含有骨格上のＮ原子に結合される部位がＮとアミド結合を形成し、前記Ｒ ３ におけるＰ原子に結合される部位がＰとリン酸エステル結合を形成する、又は、Ｒ ２ が、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ５’又はＢ６’から選択され、
Figure 2020233650000007
 式中、
Figure 2020233650000008
は、基が共有結合的に結合する部位を表し、ｑ２が１～１０の整数である、
請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 R 2 contains both the site attached to the N atom on the nitrogen-containing skeleton and the site attached to the P atom in R 3 , and
The portion bonded to the N atom on the nitrogen-containing skeleton of R 2 forms an amide bond with N, and the portion bonded to the P atom of R 3 forms a phosphate ester bond with P, or R2 is selected from B5, B6, B5' or B6' ;
Figure 2020233650000007
 During the ceremony,
Figure 2020233650000008
represents the site to which the group is covalently attached and q2 is an integer from 1 to 10;
16. The siRNA complex of claim 15 . 当該複合体は、式（４０３）、（４０４）、（４０５）、（４０６）、（４０７）、（４０８）、（４０９）、（４１０）、（４１１）、（４１２）、（４１３）、（４１４）、（４１５）、（４１６）、（４１７）、（４１８）、（４１９）、（４２０）、（４２１）又は（４２２）に示される構造を有する、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。
Figure 2020233650000009
Figure 2020233650000010
Figure 2020233650000011
Figure 2020233650000012
Figure 2020233650000013
Figure 2020233650000014
Figure 2020233650000015
The conjugates have the formulas (403), (404), (405), (406), (407), (408), (409), (410), (411), (412), (413), 16. The siRNA complex of claim 15 , having the structure shown in (414), (415), (416), (417), (418), (419), (420), (421) or (422). body.
Figure 2020233650000009
Figure 2020233650000010
Figure 2020233650000011
Figure 2020233650000012
Figure 2020233650000013
Figure 2020233650000014
Figure 2020233650000015
 式Ａ５９におけるＰ原子は、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖の３’末端に結合される、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 16. The siRNA complex of claim 15 , wherein the P atom in formula A59 is attached to the 3' end of the sense strand of said siRNA. 血栓性疾患及び／又は虚血性脳卒中の治療及び／又は予防用組成物であって、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ及び／又は請求項１３に記載の薬物組成物及び／又は請求項１４に記載のｓｉＲＮＡ複合体を含む、組成物。 A composition for the treatment and/or prevention of thrombotic disease and/or ischemic stroke, wherein the siRNA according to claim 1 and/or the pharmaceutical composition according to claim 13 and/or the pharmaceutical composition according to claim 14 A composition comprising an siRNA complex. 凝固因子ＸＩ遺伝子の発現の抑制用組成物であって、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ、請求項１３に記載の薬物組成物及び／又は請求項１４に記載のｓｉＲＮＡ複合体を含む、組成物。 A composition for suppressing the expression of coagulation factor XI gene, comprising the siRNA of claim 1 , the pharmaceutical composition of claim 13 and/or the siRNA complex of claim 14 .
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