JPWO2020214858A5 - - Google Patents

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JPWO2020214858A5
JPWO2020214858A5 JP2021562047A JP2021562047A JPWO2020214858A5 JP WO2020214858 A5 JPWO2020214858 A5 JP WO2020214858A5 JP 2021562047 A JP2021562047 A JP 2021562047A JP 2021562047 A JP2021562047 A JP 2021562047A JP WO2020214858 A5 JPWO2020214858 A5 JP WO2020214858A5
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Description

本発明は、その使用を記載される特定の適用に制限されないことを、当業者は認識されよう。本発明は、本明細書に記載または図示される特定の要素および／または特色に関して、その好ましい実施形態に制限されることもない。本発明は、開示される１つまたは複数の実施形態に限定されないが、以下の特許請求の範囲に記載され定義される本発明の範囲から逸脱することなく、数々の再編、改変および置換が可能であることを認識されよう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｏ［Ｐ１］－（［Ｘ］－Ａ［Ｐ２］－［Ｚ］－［Ｐ３］）ｎのスターポリマー（ここで、Ｏは、コアであり、Ａは、前記コアに結合しているポリマーアームであり、Ｘは、前記コアと前記ポリマーアームの間のリンカー分子であり、Ｚは、前記ポリマーアームの末端とＰ３の間のリンカー分子であり、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は、それぞれ独立に、細胞外または細胞内で作用する１つまたは複数の化合物であり、ｎは、整数であり、［ ］は、基が必要に応じて存在することを示し、Ｐ１、Ｐ２またはＰ３の少なくとも１つは存在する）。
(項目２)
Ｐ１、Ｐ２またはＰ３のいずれか１つまたは複数が、細胞外で作用する薬学的に活性な化合物を含むリガンド（Ｌ）である、項目１に記載のスターポリマー。
(項目３)
Ｐ２およびＰ３のいずれか１つまたは複数が、リガンドＬである、項目２に記載のスターポリマー。
(項目４)
式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ［（Ｄ）］－［Ｚ］－Ｌ）ｎ（ここで、Ｐ２は、細胞内で作用する薬学的に活性な化合物を含む薬物（Ｄ）であり、ｎは、２またはそれを超える整数であり、［ ］は、基が必要に応じて存在することを示す）を有する、項目２または３のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目５)
ｎが、５またはそれを超える、項目４に記載のスターポリマー。
(項目６)
前記ポリマーアーム（Ａ）を構成する大部分のモノマー単位が、親水性モノマーから選択される、項目４～５のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目７)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む、項目４～６のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目８)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む１～２０ｍｏｌ％のコモノマーを含む、項目７に記載のスターポリマー。
(項目９)
負荷電官能基を含む前記コモノマーが、ポリ（アニオン）オリゴマーまたはポリマーを構成する、項目７～８のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１０)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、ジブロックコポリマー構築物を含む、項目４～９のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１１)
負荷電官能基を含む任意のコモノマーが、前記リガンド（Ｌ）の近位にある前記ジブロックコポリマーの第１のブロック上に存在する、項目１０に記載のスターポリマー。
(項目１２)
１つまたは複数の薬物（Ｄ）が、存在する場合、前記コア（Ｏ）の近位にある前記ジブロックコポリマーの第２のブロック上のコモノマーに結合しており、前記第１のブロックが、溶媒に曝露され、いかなる薬物（Ｄ）にも結合しない、項目１０または１１のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１３)
前記ポリマーアームの長さが、選択された組織における前記スターポリマーの活性の持続性を増大するための手段として、前記スターポリマーのサイズを増大するように選択される、項目４～１２のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１４)
前記ポリマーアームの長さが、前記スターポリマーの流体力学半径を調節するように選択される、項目４～１３のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１５)
前記ポリマーアームの分子量が、約１０，０００ダルトンを超える、項目４～１４のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１６)
前記スターポリマーの流体力学半径が、約１０ｎｍを超える、項目１５に記載のスターポリマー。
(項目１７)
同じであっても異なっていてもよい２個またはそれよりも多いリガンド（Ｌ）を含み、前記リガンド（Ｌ）が、タンパク質もしくはペプチド抗原、治療用抗体もしくは抗体断片、ペプチド－ＭＨＣ複合体、ＴＬＲ１、２、４、５、６、ＣＬＲもしくはＮＬＲのアゴニスト、またはそれらの組合せから選択される、細胞外受容体に結合する化合物から選択される、項目４～１６のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１８)
前記ポリマーアーム（Ａ）の少なくとも一部の末端上に、同じであっても異なっていてもよい２個またはそれよりも多いリガンド（Ｌ）の結合を可能にする１つまたは複数の増幅リンカーをさらに含む、項目４～１７のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目１９)
前記スターポリマーに結合しているリガンド（Ｌ）の密度が、５を超える、項目４～１８のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目２０)
レクチン受容体であるＣＤ２２Ｌに結合しているサッカリドが、前記リガンド（Ｌ）の近位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の末端に、またはその近くに置かれる、項目４～１９のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目２１)
前記薬物（Ｄ）が、存在する場合、約３ｍｏｌ％を超える密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列している、項目２０に記載のスターポリマー。
(項目２２)
前記薬学的に活性な化合物（Ｄ）が、約２００～１，０００Ｄａの間の分子量を有し、前記小分子薬物（Ｄ）が、約４．０～約５０ｍｏｌ％の間の密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列して、約１０～約８０質量％の質量パーセントを達成する、項目２１に記載のスターポリマー。
(項目２３)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、アクリレート、（メタ）アクリレート、アクリルアミド、（メタ）アクリルアミド、アリルエーテル、酢酸ビニル、ビニルアミド、置換スチレン、アミノ酸、アクリロニトリル、複素環式モノマー（すなわちエチレンオキシド）、サッカリド、ホスホエステル、ホスホンアミド、スルホン酸エステル、スルホンアミド、またはそれらの組合せから選択される親水性モノマーを含む、項目４～２２のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目２４)
前記コア（Ｏ）が、ポリマーアーム（Ａ）のための５つを超える結合点を有する、項目４～２３のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目２５)
前記コア（Ｏ）が、分岐ポリマーまたはデンドリマーを含む、項目４～２４のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目２６)
前記コア（Ｏ）を形成するために使用される前記デンドリマーまたは分岐ポリマーが、ポリマーアーム（Ａ）の結合のために使用される表面アミン基を有する、項目２５に記載のスターポリマー。
(項目２７)
前記コア（Ｏ）が、ＰＡＭＡＭ、ビス（ＭＰＡ）またはリシンから選択されるデンドリマーである、項目２５に記載のスターポリマー。
(項目２８)
前記コア（Ｏ）が、ポリ（アミノ酸）またはサッカリドから選択されるモノマーを含む分岐ポリマーである、項目２５に記載のスターポリマー。
(項目２９)
Ｐ１、Ｐ２またはＰ３のいずれか１つまたは複数が、細胞内で作用する薬学的に活性な化合物を含む薬物（Ｄ）である、項目１に記載のスターポリマー。
(項目３０)
式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ（Ｄ）－［Ｚ］－［Ｌ］）ｎ（ここで、Ｌは、細胞外で作用する薬学的に活性な化合物を含むリガンドであり、Ｄは、細胞内で作用する薬学的に活性な化合物を含む薬物（Ｄ）である）を有する、項目１に記載のスターポリマー。
(項目３１)
ｎが、５またはそれを超える、項目３０に記載のスターポリマー。
(項目３２)
前記ポリマーアーム（Ａ）を構成する大部分のモノマー単位が、親水性モノマーから選択される、項目３０～３１のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目３３)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む、項目３０～３２のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目３４)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む１～２０ｍｏｌ％のコモノマーを含む、項目３３に記載のスターポリマー。
(項目３５)
負荷電官能基を含む前記コモノマーが、ポリ（アニオン）オリゴマーまたはポリマーを構成する、項目３３～３４のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目３６)
前記薬物（Ｄ）が、約３ｍｏｌ％を超える密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列している、項目３５に記載のスターポリマー。
(項目３７)
前記薬物（Ｄ）が、約２００～１，０００Ｄａの間の分子量を有し、前記薬物（Ｄ）が、約４～約５０ｍｏｌ％の間の密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列して、約５～約８０質量％の質量パーセントを達成する、項目３６に記載のスターポリマー。
(項目３８)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、ジブロックコポリマー構築物を含む、項目３０～３７のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目３９)
負荷電官能基を含む任意のコモノマーが、前記コア（Ｏ）の遠位にあり、かつ溶媒に曝露される前記ジブロックコポリマーの第１のブロック上に存在する、項目３８に記載のスターポリマー。
(項目４０)
前記１つまたは複数の薬物（Ｄ）が、前記コア（Ｏ）の近位にある前記ジブロックコポリマーの第２のブロック上のコモノマーに結合しており、前記第１のブロックが、溶媒に曝露され、いかなる薬物（Ｄ）にも結合しない、項目３８または３９のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４１)
前記ポリマーアームの長さが、選択された組織における前記スターポリマーの活性の持続性を増大するための手段として、前記スターポリマーのサイズを増大するように選択される、項目３０～４０のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４２)
前記ポリマーアームの長さが、前記スターポリマーの流体力学半径を調節するように選択される、項目４０～４１のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４３)
前記ポリマーアームの分子量が、約５，０００超～約５０，０００ダルトンの間である、項目４０～４２のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４４)
前記スターポリマーの流体力学半径が、約５ｎｍ～約１５ｎｍの間である、項目４３に記載のスターポリマー。
(項目４５)
前記リガンド（Ｌ）が、存在する場合、タンパク質もしくはペプチド抗原、治療用抗体もしくは抗体断片、ペプチド－ＭＨＣ複合体、ＴＬＲ１、２、４、５、６、ＣＬＲもしくはＮＬＲのアゴニスト、またはそれらの組合せから選択される、細胞外受容体に結合する化合物から選択される、項目３０～４４のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４６)
前記ポリマーアーム（Ａ）の少なくとも一部の末端上に、同じであっても異なっていてもよい２個またはリガンド（Ｌ）の結合を可能にする１つまたは複数の増幅リンカーをさらに含む、項目３０～４５のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４７)
前記スターポリマーに結合しているリガンド（Ｌ）の密度が、５を超える、項目３０～４６のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４８)
レクチン受容体であるＣＤ２２Ｌに結合しているサッカリドが、前記リガンド（Ｌ）の近位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の末端に、またはその近くに置かれる、項目３０～４７のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目４９)
前記ポリマーアーム（Ａ）が、アクリレート、（メタ）アクリレート、アクリルアミド、（メタ）アクリルアミド、アリルエーテル、酢酸ビニル、ビニルアミド、置換スチレン、アミノ酸、アクリロニトリル、複素環式モノマー（すなわちエチレンオキシド）、サッカリド、ホスホエステル、ホスホンアミド、スルホン酸エステル、スルホンアミド、またはそれらの組合せから選択される親水性モノマーを含む、項目３０～４８のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目５０)
前記コア（Ｏ）が、ポリマーアーム（Ａ）のための５つを超える結合点を有する、項目３０～４９のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目５１)
前記コア（Ｏ）が、分岐ポリマーまたはデンドリマーを含む、項目３０～５０のいずれか一項に記載のスターポリマー。
(項目５２)
前記コア（Ｏ）を形成するために使用される前記デンドリマーまたは分岐ポリマーが、ポリマーアーム（Ａ）の結合のために使用される表面アミン基を有する、項目５１に記載のスターポリマー。
(項目５３)
前記コア（Ｏ）が、ＰＡＭＡＭ、ビス（ＭＰＡ）またはリシンから選択されるデンドリマーである、項目５１に記載のスターポリマー。
(項目５４)
前記コア（Ｏ）が、ポリ（アミノ酸）またはサッカリドから選択されるモノマーを含む分岐ポリマーである、項目５１に記載のスターポリマー。
(項目５５)
項目１～５４のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む、細胞外で作用する薬学的に活性な化合物の活性を持続させるための組成物であって、Ｌが、前記スターポリマー内に存在し、前記スターポリマーが、２０ｎｍＲｈを超える流体力学半径を有する、組成物。
(項目５６)
項目１～５４のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む抗腫瘍組成物であって、Ｄが存在し、小分子化学療法薬物および／または免疫賦活薬物（Ｄ）から選択され、前記スターポリマーが、約１０～約１５ｎｍＲｈの流体力学半径を有する、抗腫瘍組成物。
(項目５７)
項目１～５４のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む抗ウイルス組成物であって、Ｌが、前記スターポリマー内に存在する、抗ウイルス組成物。
(項目５８)
項目１～５７のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む、抗体応答を誘導するためのワクチン組成物であって、前記ポリマーアームの分子量が、平均約１０ｋＤａ～約６０ｋＤａである、ワクチン組成物。
(項目５９)
項目１に記載のスターポリマーを調製するための方法であって、ポリマーアーム（Ａ）とリガンド（Ｌ）の間にリンカー分子（Ｚ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｚ１を含むヘテロテレケリックポリマーアーム（Ａ）を、リンカー前駆体Ｚ２を含むリガンド（Ｌ）と反応させるステップと：
Ｘ２－Ａ［Ｐ２］－Ｚ１＋Ｚ２－Ｌ → Ｘ２－Ａ［Ｐ２］－Ｚ－Ｌ
リンカー前駆体Ｘ２を含むポリマーアーム－リンカー－リガンド分子を、複数のリンカー前駆体Ｘ１を含むコアと反応させて、前記スターポリマーを形成するステップと：
Ｏ－Ｘ１＋Ｘ２－Ａ［Ｐ２］－Ｚ－Ｌ → Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｐ２］－Ｚ－Ｌ）ｎ
を含む、方法。
(項目６０)
項目１に記載のスターポリマーを調製するための方法であって、リンカー分子（Ｘ）を介して複数のポリマーアーム（Ａ）に結合しているコア（Ｏ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｘ２を含むヘテロテレケリックポリマーアーム（Ａ）を、複数のリンカー前駆体Ｘ１を含むコアと反応させるステップと：
Ｏ－Ｘ１＋Ｘ２－Ａ［Ｐ２］－Ｚ１ → Ｏ（Ｘ－Ａ［Ｐ２］－Ｚ１）ｎ
前記ポリマーアーム（Ａ）とリガンド（Ｌ）の間にリンカー分子（Ｚ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｚ１を含むコア－リンカー－ポリマーアーム分子を、リンカー前駆体Ｚ２を含むリガンド（Ｌ）と反応させて、前記スターポリマーを形成するステップと：
Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｐ２］－Ｚ１）ｎ＋Ｚ２－Ｌ → Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｐ２］－Ｚ－Ｌ）ｎを含む、方法。 Those skilled in the art will appreciate that the present invention is not limited in its use to the particular applications described. The invention is also not limited to its preferred embodiments with respect to the specific elements and/or features described or illustrated herein. While the invention is not limited to the disclosed embodiment or embodiments, numerous rearrangements, modifications and substitutions are possible without departing from the scope of the invention as described and defined in the following claims. It should be recognized that
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
A star polymer of formula O[P1]-([X]-A[P2]-[Z]-[P3])n, where O is the core and A is the polymer attached to said core X is a linker molecule between said core and said polymer arm, Z is a linker molecule between the end of said polymer arm and P3, P1, P2 and P3 are each independently One or more compounds that act extracellularly or intracellularly, n is an integer, [ ] indicates that the group is optionally present, and at least one of P1, P2 or P3 is exist).
(Item 2)
A star polymer according to item 1, wherein any one or more of P1, P2 or P3 is a ligand (L) comprising a pharmaceutically active compound acting extracellularly.
(Item 3)
3. The star polymer of item 2, wherein any one or more of P2 and P3 is ligand L.
(Item 4)
Formula O-([X]-A[(D)]-[Z]-L)n, where P2 is a drug (D) comprising a pharmaceutically active compound that acts intracellularly, n is an integer of 2 or greater and [ ] indicates that the group is optionally present.
(Item 5)
5. The star polymer of item 4, wherein n is 5 or greater.
(Item 6)
6. The star polymer according to any one of items 4 to 5, wherein most of the monomer units constituting said polymer arms (A) are selected from hydrophilic monomers.
(Item 7)
7. The star polymer of any one of items 4-6, wherein the polymer arms (A) comprise negatively charged functional groups.
(Item 8)
8. The star polymer of item 7, wherein the polymer arm (A) comprises 1-20 mol % comonomer containing negatively charged functional groups.
(Item 9)
9. The star polymer of any one of items 7-8, wherein said comonomer containing negatively charged functional groups constitutes a poly(anionic) oligomer or polymer.
(Item 10)
10. The star polymer of any one of items 4-9, wherein the polymer arms (A) comprise a diblock copolymer construction.
(Item 11)
11. The star polymer of item 10, wherein an optional comonomer containing a negatively charged functional group is present on the first block of said diblock copolymer proximal to said ligand (L).
(Item 12)
one or more drugs (D), if present, are bound to comonomers on a second block of said diblock copolymer proximal to said core (O), said first block comprising: 12. The star polymer of any one of items 10 or 11, exposed to solvent and not bound to any drug (D).
(Item 13)
13. Any of items 4-12, wherein the length of the polymer arms is selected to increase the size of the star polymer as a means of increasing the persistence of activity of the star polymer in selected tissues. 1. The star polymer according to item 1.
(Item 14)
14. The star polymer of any one of items 4-13, wherein the length of the polymer arms is selected to control the hydrodynamic radius of the star polymer.
(Item 15)
15. The star polymer of any one of items 4-14, wherein the polymer arms have a molecular weight greater than about 10,000 Daltons.
(Item 16)
16. The star polymer of item 15, wherein the star polymer has a hydrodynamic radius greater than about 10 nm.
(Item 17)
comprising two or more ligands (L) which may be the same or different, wherein said ligands (L) are protein or peptide antigens, therapeutic antibodies or antibody fragments, peptide-MHC complexes, TLR1 , 2, 4, 5, 6, agonists of CLR or NLR, or combinations thereof, selected from compounds that bind to extracellular receptors. polymer.
(Item 18)
one or more amplification linkers that allow binding of two or more ligands (L), which may be the same or different, on at least some ends of said polymer arms (A); 18. The star polymer of any one of items 4-17, further comprising.
(Item 19)
19. The star polymer according to any one of items 4 to 18, wherein the density of ligands (L) attached to the star polymer is greater than 5.
(Item 20)
20. Any one of items 4-19, wherein a saccharide binding to the lectin receptor CD22L is placed at or near the end of said polymeric arm (A) proximal to said ligand (L). The star polymer described in .
(Item 21)
21. The star polymer of item 20, wherein the drug (D), if present, is aligned along the polymer arms (A) at a density greater than about 3 mol%.
(Item 22)
The pharmaceutically active compound (D) has a molecular weight of between about 200 and 1,000 Da, and the small molecule drug (D) has a density of between about 4.0 and about 50 mol% of the polymer. 22. The star polymer of item 21, aligned along arm (A) to achieve a weight percent of about 10 to about 80 weight percent.
(Item 23)
said polymer arm (A) is acrylate, (meth)acrylate, acrylamide, (meth)acrylamide, allyl ether, vinyl acetate, vinylamide, substituted styrene, amino acid, acrylonitrile, heterocyclic monomer (i.e. ethylene oxide), saccharide, phosphoester , phosphonamides, sulfonate esters, sulfonamides, or combinations thereof.
(Item 24)
24. The star polymer of any one of items 4-23, wherein the core (O) has more than 5 attachment points for polymer arms (A).
(Item 25)
25. The star polymer of any one of items 4-24, wherein the core (O) comprises a branched polymer or dendrimer.
(Item 26)
26. The star polymer of item 25, wherein the dendrimer or branched polymer used to form the core (O) has surface amine groups used for attachment of polymer arms (A).
(Item 27)
26. The star polymer of item 25, wherein said core (O) is a dendrimer selected from PAMAM, bis(MPA) or lysine.
(Item 28)
26. The star polymer of item 25, wherein the core (O) is a branched polymer comprising monomers selected from poly(amino acids) or saccharides.
(Item 29)
The star polymer of item 1, wherein any one or more of P1, P2 or P3 is a drug (D) comprising a pharmaceutically active compound that acts intracellularly.
(Item 30)
Formula O-([X]-A(D)-[Z]-[L])n, where L is a ligand comprising a pharmaceutically active compound that acts extracellularly and D is a A star polymer according to item 1, having a drug (D) comprising a pharmaceutically active compound acting within.
(Item 31)
31. The star polymer of item 30, wherein n is 5 or more.
(Item 32)
32. The star polymer according to any one of items 30-31, wherein the majority of monomer units constituting said polymer arms (A) are selected from hydrophilic monomers.
(Item 33)
33. The star polymer of any one of items 30-32, wherein the polymer arms (A) comprise negatively charged functional groups.
(Item 34)
34. The star polymer of item 33, wherein the polymer arm (A) comprises 1-20 mol % comonomer containing negatively charged functional groups.
(Item 35)
35. The star polymer of any one of items 33-34, wherein said comonomer containing negatively charged functional groups constitutes a poly(anionic) oligomer or polymer.
(Item 36)
36. The star polymer of item 35, wherein the drug (D) is aligned along the polymer arms (A) at a density greater than about 3 mol%.
(Item 37)
The drug (D) has a molecular weight of between about 200 and 1,000 Da, and the drug (D) is aligned along the polymer arms (A) at a density of between about 4 and about 50 mol %. 37. The star polymer of item 36, wherein the star polymer achieves a weight percent of about 5 to about 80 weight percent.
(Item 38)
38. The star polymer of any one of items 30-37, wherein said polymer arms (A) comprise a diblock copolymer construction.
(Item 39)
39. The star polymer of item 38, wherein any comonomer containing a negatively charged functional group is present on the first block of the diblock copolymer distal to the core (O) and exposed to solvent.
(Item 40)
The one or more drugs (D) are attached to comonomers on a second block of the diblock copolymer proximal to the core (O), the first block being exposed to solvent. 40. The star polymer of any one of items 38 or 39, wherein the star polymer is not bound to any drug (D).
(Item 41)
41. Any of items 30-40, wherein the length of the polymer arms is selected to increase the size of the star polymer as a means of increasing the persistence of activity of the star polymer in selected tissues. 1. The star polymer according to item 1.
(Item 42)
42. The star polymer of any one of items 40-41, wherein the length of the polymer arms is selected to control the hydrodynamic radius of the star polymer.
(Item 43)
43. The star polymer of any one of items 40-42, wherein the polymer arms have a molecular weight between greater than about 5,000 and about 50,000 Daltons.
(Item 44)
44. The star polymer of item 43, wherein the hydrodynamic radius of said star polymer is between about 5 nm and about 15 nm.
(Item 45)
said ligand (L), if present, is from a protein or peptide antigen, a therapeutic antibody or antibody fragment, a peptide-MHC complex, an agonist of TLR1, 2, 4, 5, 6, a CLR or NLR, or a combination thereof 45. A star polymer according to any one of items 30 to 44, selected from compounds that bind to selected extracellular receptors.
(Item 46)
Item further comprising one or more amplification linkers on the ends of at least some of said polymeric arms (A) that allow for the attachment of two or ligands (L), which may be the same or different. Star polymer according to any one of 30-45.
(Item 47)
47. The star polymer of any one of items 30-46, wherein the density of ligands (L) attached to the star polymer is greater than 5.
(Item 48)
48. Any one of items 30-47, wherein a saccharide binding to the lectin receptor CD22L is placed at or near the end of said polymeric arm (A) proximal to said ligand (L) The star polymer described in .
(Item 49)
said polymer arm (A) is acrylate, (meth)acrylate, acrylamide, (meth)acrylamide, allyl ether, vinyl acetate, vinylamide, substituted styrene, amino acid, acrylonitrile, heterocyclic monomer (i.e. ethylene oxide), saccharide, phosphoester , phosphonamides, sulfonate esters, sulfonamides, or combinations thereof.
(Item 50)
50. The star polymer of any one of items 30-49, wherein the core (O) has more than 5 attachment points for polymer arms (A).
(Item 51)
51. The star polymer of any one of items 30-50, wherein the core (O) comprises a branched polymer or dendrimer.
(Item 52)
52. The star polymer of item 51, wherein the dendrimer or branched polymer used to form the core (O) has surface amine groups used for attachment of polymer arms (A).
(Item 53)
52. The star polymer of item 51, wherein said core (O) is a dendrimer selected from PAMAM, bis(MPA) or lysine.
(Item 54)
52. The star polymer of item 51, wherein the core (O) is a branched polymer comprising monomers selected from poly(amino acids) or saccharides.
(Item 55)
A composition for prolonging the activity of a pharmaceutically active compound acting extracellularly, comprising the star polymer according to any one of items 1 to 54, wherein L is present in the star polymer. and said star polymer has a hydrodynamic radius greater than 20 nmRh.
(Item 56)
55. An anti-tumor composition comprising a star polymer according to any one of items 1 to 54, wherein D is present and selected from small molecule chemotherapeutic drugs and/or immunostimulatory drugs (D), said star polymer has a hydrodynamic radius of about 10 to about 15 nmRh.
(Item 57)
55. An antiviral composition comprising the star polymer of any one of items 1-54, wherein L is present within the star polymer.
(Item 58)
A vaccine composition for inducing an antibody response comprising the star polymer of any one of items 1-57, wherein the polymer arms have an average molecular weight of about 10 kDa to about 60 kDa. .
(Item 59)
A method for preparing a star polymer according to item 1, wherein a hetero telechet comprising a linker precursor Z1 is formed under conditions to form a linker molecule (Z) between the polymer arm (A) and the ligand (L). reacting the lic polymer arms (A) with a ligand (L) comprising a linker precursor Z2;
X2-A[P2]-Z1+Z2-L → X2-A[P2]-Z-L
reacting a polymer arm-linker-ligand molecule comprising a linker precursor X2 with a core comprising a plurality of linker precursors X1 to form said star polymer;
O−X1+X2−A[P2]−Z−L → O−(X−A[P2]−Z−L)n
A method, including
(Item 60)
A method for preparing a star polymer according to item 1, wherein under conditions to form a core (O) attached to a plurality of polymer arms (A) via linker molecules (X), a linker precursor reacting a heterotelechelic polymer arm (A) comprising entities X2 with a core comprising multiple linker precursors X1;
O-X1+X2-A[P2]-Z1 → O(X-A[P2]-Z1)n
The core-linker-polymer arm molecule containing the linker precursor Z1 is combined with the ligand (L ) to form the star polymer;
O-(XA[P2]-Z1)n+Z2-L → O-(XA[P2]-ZL)n.

Claims (29)

式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ［（Ｄ）］－［Ｚ］－Ｌ）ｎ（ここで、ｎは、２またはそれを超える整数である）または式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ（Ｄ）－［Ｚ］－［Ｌ］）ｎ（ここで、ｎは、整数である）を有する、スターポリマー（ここで、
Ｏは、コアであり、
Ａは、前記コアに結合しているポリマーアームであり、
Ｘは、前記コアと前記ポリマーアームの間のリンカー分子であり、
Ｚは、前記ポリマーアームの末端とＬの間のリンカー分子であり、
Ｌは、細胞外で作用する薬学的に活性な化合物を含むリガンドであり、
Ｄは、細胞内で作用する薬学的に活性な化合物を含む薬物であり、
［ ］は、基が必要に応じて存在することを示し、
（ｉ）前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む、および／または
（ｉｉ）前記ポリマーアーム（Ａ）が、ジブロックコポリマー構築物を含み、１つまたは複数の薬物（Ｄ）が、存在する場合、前記コア（Ｏ）の近位にある前記ジブロックコポリマーの第２のブロック上のコモノマーに結合しており、前記第１のブロックが、溶媒に曝露され、いかなる薬物（Ｄ）にも結合しない）。 Formula O-([X]-A[(D)]-[Z]-L)n (where n is an integer of 2 or greater) or Formula O-([X]-A(D )-[Z]-[L]) n (where n is an integer), where
O is the core,
A is a polymer arm attached to the core;
X is a linker molecule between the core and the polymer arms;
Z is a linker molecule between the end of said polymer arm and L;
L is a ligand comprising a pharmaceutically active compound that acts extracellularly;
D is a drug containing a pharmaceutically active compound that acts intracellularly;
[ ] indicates that the group is optionally present ,
(i) said polymer arms (A) comprise negatively charged functional groups, and/or
(ii) said polymer arms (A) comprise a diblock copolymer construct and one or more drugs (D), if present, are in the second of said diblock copolymer proximal to said core (O); and the first block is solvent exposed and does not bind any drug (D)). ｎが、５もしくはそれを超える、および／または前記ポリマーアーム（Ａ）を構成する大部分のモノマー単位が、親水性モノマーから選択される、請求項１に記載のスターポリマー。 2. A star polymer according to claim 1 , wherein n is 5 or more and/or the majority of the monomer units making up said polymer arms (A) are selected from hydrophilic monomers. 前記ポリマーアーム（Ａ）が、負荷電官能基を含む１～２０ｍｏｌ％のコモノマーを含む、および／または負荷電官能基を含む前記コモノマーが、ポリ（アニオン）オリゴマーもしくはポリマーを構成する、請求項１または２に記載のスターポリマー。 Claim 1 , wherein said polymer arms (A) comprise 1-20 mol% of comonomers containing negatively charged functional groups and/or said comonomers containing negatively charged functional groups constitute poly(anionic) oligomers or polymers. Or the star polymer according to 2 . 式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ［（Ｄ）］－［Ｚ］－Ｌ）ｎを有する前記スターポリマーにおいて、負荷電官能基を含む任意のコモノマーが、前記リガンド（Ｌ）の近位にある前記ジブロックコポリマーの第１のブロック上に存在する、または式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ（Ｄ）－［Ｚ］－［Ｌ］）ｎを有する前記スターポリマーにおいて、負荷電官能基を含む任意のコモノマーが、前記コア（Ｏ）の遠位にあり、かつ溶媒に曝露される前記ジブロックコポリマーの第１のブロック上に存在する、請求項１～３のいずれか一項に記載のスターポリマー。 In said star polymer having the formula O-([X]-A[(D)]-[Z]-L)n, any comonomer containing a negatively charged functional group is proximal to said ligand (L) present on the first block of said diblock copolymer or in said star polymer having the formula O-([X]-A(D)-[Z]-[L])n, comprising a negatively charged functional group The star of any one of claims 1-3 , wherein an optional comonomer is present on the first block of the diblock copolymer distal to the core (O) and exposed to solvent. polymer. 式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ［（Ｄ）］－［Ｚ］－Ｌ）ｎを有する前記スターポリマーにおいて、前記ポリマーアームの分子量が、約１０，０００ダルトンを超え、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、請求項１～４のいずれか一項に記載のスターポリマー。 In said star polymer having the formula O-([X]-A[(D)]-[Z]-L)n, the molecular weight of said polymer arms is greater than about 10,000 Daltons, and the term "about" , showing a variation of ±20% from the specified value, the star polymer according to any one of claims 1 to 4 . 式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ［（Ｄ）］－［Ｚ］－Ｌ）ｎを有する前記スターポリマーにおいて、前記スターポリマーの流体力学半径が、約１０ｎｍを超え、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、請求項５に記載のスターポリマー。 In said star polymer having the formula O-([X]-A[(D)]-[Z]-L)n, wherein the hydrodynamic radius of said star polymer is greater than about 10 nm , the term "about" 6. The star polymer of claim 5 , which exhibits a variation of ±20% from the value of . 式Ｏ－（［Ｘ］－Ａ（Ｄ）－［Ｚ］－［Ｌ］）ｎを有する前記スターポリマーにおいて、前記ポリマーアームの分子量が、約５，０００～約５０，０００ダルトンの間である、および／または前記スターポリマーの流体力学半径が、約５ｎｍ～約１５ｎｍの間であり、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、請求項１～４のいずれか一項に記載のスターポリマー。 In said star polymer having the formula O-([X]-A(D)-[Z]-[L])n, the molecular weight of said polymer arms is between about 5,000 and about 50,000 Daltons. and/or the hydrodynamic radius of the star polymer is between about 5 nm and about 15 nm, and the term "about" indicates a variation of ±20% from the specified value. The star polymer described in Section. 同じであっても異なっていてもよい２個またはそれよりも多いリガンド（Ｌ）を含み、前記リガンド（Ｌ）が、タンパク質もしくはペプチド抗原、治療用抗体もしくは抗体断片、ペプチド－ＭＨＣ複合体、ＴＬＲ１、２、４、５、６、ＣＬＲもしくはＮＬＲのアゴニスト、またはそれらの組合せから選択される、細胞外受容体に結合する化合物から選択される、および／または前記ポリマーアーム（Ａ）の少なくとも一部の末端上に、同じであっても異なっていてもよい２個もしくはそれよりも多いリガンド（Ｌ）の結合を可能にする１つまたは複数の増幅リンカーをさらに含む、および／または前記スターポリマーに結合しているリガンド（Ｌ）の密度が、５を超える、請求項１～７のいずれか一項に記載のスターポリマー。 comprising two or more ligands (L) which may be the same or different, wherein said ligands (L) are protein or peptide antigens, therapeutic antibodies or antibody fragments, peptide-MHC complexes, TLR1 , 2, 4, 5, 6, agonists of the CLR or NLR, or combinations thereof, selected from compounds that bind to extracellular receptors, and/or at least a portion of said polymeric arm (A) further comprising one or more amplification linkers that allow attachment of two or more ligands (L), which may be the same or different, on the ends of the star polymer, and/or to the star polymer A star polymer according to any one of claims 1 to 7 , wherein the density of bound ligands (L) is greater than 5 . レクチン受容体であるＣＤ２２Ｌに結合しているサッカリドが、前記リガンド（Ｌ）の近位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の末端に、またはその近くに置かれる、請求項１～８のいずれか一項に記載のスターポリマー。 9. Any one of claims 1 to 8 , wherein a saccharide binding to the lectin receptor CD22L is placed at or near the end of said polymeric arm (A) proximal to said ligand (L). The star polymer described in Section. 前記薬物（Ｄ）が、存在する場合、約３ｍｏｌ％を超える密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列しており、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、請求項９に記載のスターポリマー。 said drug (D), if present, is aligned along said polymer arms (A) at a density greater than about 3 mol%, and the term "about" indicates a variation of ±20% from a specified value ; A star polymer according to claim 9 . 前記薬学的に活性な化合物（Ｄ）が、約２００～１，０００Ｄａの間の分子量を有し、前記小分子薬物（Ｄ）が、約４．０～約５０ｍｏｌ％の間の密度で前記ポリマーアーム（Ａ）に沿って整列して、約１０～約８０質量％の質量パーセントを達成し、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、請求項１０に記載のスターポリマー。 The pharmaceutically active compound (D) has a molecular weight of between about 200 and 1,000 Da, and the small molecule drug (D) has a density of between about 4.0 and about 50 mol% of the polymer. 11. The star of claim 10 , aligned along arm (A) to achieve a weight percent of about 10 to about 80 weight percent , the term "about" denoting a variation of ±20% from the specified value. polymer. 前記ポリマーアーム（Ａ）が、アクリレート、（メタ）アクリレート、アクリルアミド、（メタ）アクリルアミド、アリルエーテル、酢酸ビニル、ビニルアミド、置換スチレン、アミノ酸、アクリロニトリル、複素環式モノマー（すなわちエチレンオキシド）、サッカリド、ホスホエステル、ホスホンアミド、スルホン酸エステル、スルホンアミド、またはそれらの組合せから選択される親水性モノマーを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のスターポリマー。 said polymer arm (A) is acrylate, (meth)acrylate, acrylamide, (meth)acrylamide, allyl ether, vinyl acetate, vinylamide, substituted styrene, amino acid, acrylonitrile, heterocyclic monomer (i.e. ethylene oxide), saccharide, phosphoester , phosphonamides, sulfonate esters, sulfonamides , or combinations thereof. 前記コア（Ｏ）が、ポリマーアーム（Ａ）のための５つを超える結合点を有する、および／または前記コア（Ｏ）が、分岐ポリマーもしくはデンドリマーを含む、および／または前記コア（Ｏ）を形成するために使用される前記デンドリマーもしくは分岐ポリマーが、ポリマーアーム（Ａ）の結合のために使用される表面アミン基を有する、および／または前記コア（Ｏ）が、ＰＡＭＡＭ、ビス（ＭＰＡ）もしくはリシンから選択されるデンドリマーである、および／または前記コア（Ｏ）が、ポリ（アミノ酸）もしくはサッカリドから選択されるモノマーを含む分岐ポリマーである、請求項１～１２のいずれか一項に記載のスターポリマー。 said core (O) has more than 5 attachment points for polymer arms (A ) and/or said core (O) comprises branched polymers or dendrimers and/or said core (O) The dendrimer or branched polymer used to form has surface amine groups used for attachment of polymer arms (A) and/or the core (O) is PAMAM, bis(MPA) or 13. A branched polymer according to any one of claims 1 to 12 , which is a dendrimer selected from lysine and/or said core (O) is a branched polymer comprising monomers selected from poly(amino acids) or saccharides. star polymer. 前記負荷電官能基が、（潜在型）、アミン、第四級アンモニウム、スルホン酸、硫酸、リン酸、ホスホン酸、カルボン酸および／またはボロン酸官能基を含有する（メタ）アクリルアミドおよび（メタ）アクリレートから選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載のスターポリマー。 (meth)acrylamides and (meth)acrylamides wherein said negatively charged functional groups contain (latent), amine, quaternary ammonium, sulfonic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, phosphonic acid, carboxylic acid and/or boronic acid functional groups A star polymer according to any one of claims 1 to 13, selected from acrylates. 前記負荷電官能基が、式ＣＨ wherein said negatively charged functional group is of the formula CH ２2 ＝ＣＲ=CR ５5 －Ｃ（Ｏ）－Ｒ-C(O)-R ４4 を有する（ここで、Ｒ(where R ４4 は、－ＯＲis -OR ６6 、または－ＮＨＲ, or -NHR ６6 から選択され、Ｒis selected from R ５5 はＨまたはＣＨis H or CH ３3 であり、Ｒand R ６6 は（ＣＨis (CH ２2 ）) ｊj ＣＯＯＨであり、ｊは１～６の整数である）、請求項１４に記載のスターポリマー。COOH and j is an integer from 1 to 6), the star polymer according to claim 14. ＸおよびＹはそれぞれ独立に、アミドまたはトリアゾールである、請求項１～１５のいずれか一項に記載のスターポリマー。 The star polymer of any one of claims 1-15, wherein X and Y are each independently an amide or a triazole. ポリマーアーム（Ａ）が以下のポリマー構築物： A polymer construct in which the polymer arm (A) is:
－（Ｂ）ｂ－［（Ｃ）ｃ］－［（Ｅ（Ｄ））ｅ］－、-(B)b-[(C)c]-[(E(D))e]-,
－（Ｂ）ｂ－ｃｏ－ （Ｅ（Ｄ））ｅ－ｃｏ－（Ｃ）ｃ、-(B) b-co- (E(D)) e-co-(C) c,
－（Ｂ）ｂ１－ｃｏ－（Ｅ（Ｄ））ｅ－ｂ－（Ｂ）ｂ２－または-(B) b1-co-(E(D))eb-(B)b2- or
－（Ｂ）ｂ１－ｃｏ－（Ｅ（Ｄ））ｅ－ｂ－（Ｂ）ｂ２－ｃｏ－（Ｃ）ｃ-(B) b1-co-(E(D))eb-(B)b2-co-(C)c
（ここで、（Ｂ）は親水性モノマーであり、（Ｃ）は荷電モノマーであり、（Ｅ）は反応性モノマーであり、(where (B) is a hydrophilic monomer, (C) is a charged monomer, (E) is a reactive monomer,
ｂおよびｂ１は独立に、前記スターポリマーの前記コアの近位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の１つのブロック上の（Ｂ）の繰り返し単位の整数であり、b and b are independently integers of repeating units of (B) on one block of said polymer arms (A) proximal to said core of said star polymer;
ｃは前記スターポリマーの前記コアの遠位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の他のブロック上の（Ｃ）の繰り返し単位の整数であり、c is an integer number of repeat units of (C) on other blocks of said polymer arms (A) distal to said core of said star polymer;
ｅは前記スターポリマーの前記コアの近位にある（Ｄ）に連結される（Ｅ）の繰り返し単位の整数であり、e is an integer number of repeating units of (E) linked to (D) proximal to the core of the star polymer;
ｂ２は前記スターポリマーの前記コアの遠位にある前記ポリマーアーム（Ａ）の他のブロック上の（Ｂ）の繰り返し単位の整数であり、b2 is an integer number of repeating units of (B) on other blocks of said polymer arms (A) distal to said core of said star polymer;
［ ］は、モノマー単位が必要に応じて存在することを示す）[ ] indicates that the monomer unit is optional)
のうちの１つを含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載のスターポリマー。The star polymer of any one of claims 1-16, comprising one of 前記荷電モノマー（Ｃ）は正電荷官能基、負荷電官能基、または正および負荷電官能基の両方から構成される、請求項１７に記載のスターポリマー。 18. The star polymer of claim 17, wherein the charged monomer (C) is composed of positively charged functional groups, negatively charged functional groups, or both positively and negatively charged functional groups. 前記反応性モノマー（Ｅ）が化学的構造ＣＨ The reactive monomer (E) has the chemical structure CH ２2 ＝ＣＲ=CR ８8 －Ｃ（Ｏ）－Ｒ-C(O)-R ７7 を有する（メタ）アクリレートおよび（メタ）アクリルアミドから選択され、selected from (meth)acrylates and (meth)acrylamides having
ＲR. ７7 は、－ＯＲis -OR ９9 、－ＮＨＲ, -NHR ９9 または－Ｎ（ＣＨor -N(CH ３3 ）Ｒ) R ９9 からなる群から選択され、is selected from the group consisting of
ＲR. ８8 は、ＨまたはＣＨis H or CH ３3 であり、Ｒand R ９9 は、（ＣＨis (CH ２2 ）) ｋk ＲR. １０10 、（ＣＨ, (CH ２2 ）) ｋk Ｃ（Ｏ）ＮＨＲC(O)NHR １０10 または（ＣＨor (CH ２2 ＣＨCH ２2 Ｏ）O) ｋk ＣＨCH ２2 ＣＨCH ２2 Ｃ（Ｏ）ＮＨＲC(O)NHR １０10 から独立に選択され、ｋは、０～６の繰り返し単位の整数であり、is independently selected from and k is an integer of repeating units from 0 to 6;
ＲR. １０10 は、（ＣＨis (CH ２2 ）) ｈh －ＦＧ、（ＣＨ-FG, (CH ２2 ＣＨCH ２2 Ｏ）O) ｈh ＣＨCH ２2 ＣＨCH ２2 －ＦＧまたは（ＣＨ-FG or (CH ２2 ＣＨCH ２2 Ｏ）O) ｈh ＣＨCH ２2 ＣＨCH ２2 －ＦＧから独立に選択され、ｈは、０～６の繰り返し単位の整数であり、ＦＧは、カルボン酸および活性化されたカルボン酸無水物、アルデヒド、ケトン、アミンおよび保護されたアミン、ヒドラジンおよび保護されたヒドラジン、ＯＳｉ（ＣＨ-FG, wherein h is an integer of repeating units from 0 to 6, and FG is carboxylic acids and activated carboxylic acid anhydrides, aldehydes, ketones, amines and protected amines, hydrazines and protected hydrazine, OSi(CH ３3 ）、ＣＣＨ、Ｎ), CCH, N ３3 、プロパルギル、ハロゲン、オレフィンおよびｅｎｄｏ環式オレフィン、ＣＮ、ＯＨ、ならびにエポキシから選択される、, propargyl, halogens, olefins and endocyclic olefins, CN, OH, and epoxies;
請求項１７または１８に記載のスターポリマー。19. The star polymer according to claim 17 or 18. ポリマーアーム（Ａ）が、以下 The polymer arm (A) is
Figure 2020214858000001
Figure 2020214858000001
の１つから選択される（メタ）アクリルアミドベースジブロックコポリマーを含む、請求項１～１３または１７～１９のいずれか一項に記載のスターポリマー。The star polymer of any one of claims 1-13 or 17-19, comprising a (meth)acrylamide-based diblock copolymer selected from one of ポリマーアーム（Ａ）が、以下 The polymer arm (A) is
Figure 2020214858000002
Figure 2020214858000002
の１つである（ここで、リンカーはアミド結合または酵素分解可能な結合を含むアミド結合である）、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のスターポリマー。(wherein the linker is an amide bond or an amide bond containing an enzymatically degradable bond), the star polymer according to any one of claims 17 to 19. 前記反応性モノマー（Ｅ）が１０～５０ｍｏｌ％の間である、請求項１７～２１のいずれか一項に記載のスターポリマー。 Star polymer according to any one of claims 17 to 21, wherein the reactive monomer (E) is between 10 and 50 mol%. ジブロックコポリマー構築物が存在する場合、別のブロックに対する１つのブロックの質量比は１：１である、請求項１７～２２のいずれか一項に記載のスターポリマー。A star polymer according to any one of claims 17 to 22, wherein when a diblock copolymer construction is present, the mass ratio of one block to another block is 1:1. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む、細胞外で作用する薬学的に活性な化合物の活性を持続させるための組成物であって、Ｌが、前記スターポリマー内に存在し、前記スターポリマーが、２０ｎｍＲｈを超える流体力学半径を有する、組成物。 A composition for prolonging the activity of a pharmaceutically active compound acting extracellularly, comprising the star polymer according to any one of claims 1 to 23 , wherein L is A composition wherein said star polymer has a hydrodynamic radius greater than 20 nmRh. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む抗腫瘍組成物であって、Ｄが存在し、小分子化学療法薬物および／または免疫賦活薬物（Ｄ）から選択され、前記スターポリマーが、約１０～約１５ｎｍＲｈの流体力学半径を有し、前記小分子化学療法薬物が１０，０００ダルトン以下の分子量を有し、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、抗腫瘍組成物。 An anti-tumor composition comprising a star polymer according to any one of claims 1 to 23 , wherein D is present and selected from small molecule chemotherapeutic drugs and/or immunostimulatory drugs (D), said star the polymer has a hydrodynamic radius of about 10 to about 15 nmRh, the small molecule chemotherapeutic drug has a molecular weight of 10,000 Daltons or less, and the term "about" allows ±20% variation from a specified value; shown, anti-tumor compositions. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む抗ウイルス組成物であって、Ｌが、前記スターポリマー内に存在する、抗ウイルス組成物。 An antiviral composition comprising a star polymer according to any one of claims 1 to 23 , wherein L is present within said star polymer. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のスターポリマーを含む、抗体応答を誘導するためのワクチン組成物であって、前記ポリマーアームの分子量が、平均約１０ｋＤａ～約６０ｋＤａであり、用語「約」は、特定の値から±２０％の変動を示す、ワクチン組成物。 A vaccine composition for inducing an antibody response comprising the star polymer of any one of claims 1-23 , wherein the polymer arms have an average molecular weight of about 10 kDa to about 60 kDa, the term A vaccine composition in which "about" indicates ±20% variation from a specified value . 請求項１に記載のスターポリマーを調製するための方法であって、ポリマーアーム（Ａ）とリガンド（Ｌ）の間にリンカー分子（Ｚ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｚ１を含むヘテロテレケリックポリマーアーム（Ａ）を、リンカー前駆体Ｚ２を含むリガンド（Ｌ）と反応させるステップと：
Ｘ２－Ａ［Ｄ］－Ｚ１＋Ｚ２－Ｌ → Ｘ２－Ａ［Ｄ］－Ｚ－Ｌ
リンカー前駆体Ｘ２を含むポリマーアーム－リンカー－リガンド分子を、複数のリンカー前駆体Ｘ１を含むコアと反応させて、前記スターポリマーを形成するステップと：
Ｏ－Ｘ１＋Ｘ２－Ａ［Ｄ］－Ｚ－Ｌ → Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｄ］－Ｚ－Ｌ）ｎ
を含む、方法。 2. A method for preparing a star polymer according to claim 1, comprising heterozygous reacting a telechelic polymer arm (A) with a ligand (L) comprising a linker precursor Z2;
X2-A[ D ]-Z1+Z2-L → X2-A[ D ]-Z-L
reacting a polymer arm-linker-ligand molecule comprising a linker precursor X2 with a core comprising a plurality of linker precursors X1 to form said star polymer;
O-X1+X2-A[ D ]-Z-L → O-(X-A[ D ]-Z-L)n
A method, including 請求項１に記載のスターポリマーを調製するための方法であって、リンカー分子（Ｘ）を介して複数のポリマーアーム（Ａ）に結合しているコア（Ｏ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｘ２を含むヘテロテレケリックポリマーアーム（Ａ）を、複数のリンカー前駆体Ｘ１を含むコアと反応させるステップと：
Ｏ－Ｘ１＋Ｘ２－Ａ［Ｄ］－Ｚ１ → Ｏ（Ｘ－Ａ［Ｄ］－Ｚ１）ｎ
前記ポリマーアーム（Ａ）とリガンド（Ｌ）の間にリンカー分子（Ｚ）を形成する条件下で、リンカー前駆体Ｚ１を含むコア－リンカー－ポリマーアーム分子を、リンカー前駆体Ｚ２を含むリガンド（Ｌ）と反応させて、前記スターポリマーを形成するステップと：
Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｄ］－Ｚ１）ｎ＋Ｚ２－Ｌ → Ｏ－（Ｘ－Ａ［Ｄ］－Ｚ－Ｌ）ｎを含む、方法。 A method for preparing a star polymer according to claim 1, wherein under conditions to form a core (O) which is attached to a plurality of polymer arms (A) via linker molecules (X), a linker reacting a heterotelechelic polymer arm (A) comprising precursor X2 with a core comprising a plurality of linker precursors X1;
O-X1+X2-A[ D ]-Z1 → O(X-A[ D ]-Z1)n
A core-linker-polymer arm molecule containing a linker precursor Z1 is combined with a ligand (L ) to form the star polymer;
O-(XA[ D ]-Z1)n+Z2-L → O-(XA[ D ]-ZL)n.
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