JPWO2020210485A5

JPWO2020210485A5 -

Info

Publication number: JPWO2020210485A5
Application number: JP2021559848A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-17

Description

特定の態様では、本開示は、式（Ｉ）

の化合物、または医薬として許容可能なその塩を調製するプロセスを提供しており、同プロセスは、式（ＸＸＩＩ）の化合物を、式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させて、それにより、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を生成することを含み：

式中、
Ｌ^３は、脱離基（

など）である；Ｒ^５は、２－フルオロベンジルまたは酸素保護基である。特定の好ましい実施形態では、Ｒ^５は、２－フルオロベンジルである。特定の好ましい実施形態では、Ｒ^６は、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）；９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）；アセチル（Ａｃ）；ベンゾイル（Ｂｚ）；カルバメート；トシル（Ｔｓ）；Ｎｏｓｙｌ及びＮｐｓから選択するスルホンアミド、及びトリフルオロアセチルから選択する窒素保護基などの共鳴受容性窒素保護基である。特定の好ましい実施形態では、Ｒ^６は、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。特定の実施形態では、Ｒ^８は、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－６アルケニル、またはＣ_２－６アルキニルであり、最も好ましくは、メチルである。特定の実施形態では、プロセスは、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を調製するためのものである。 In certain aspects, the present disclosure provides compounds of formula (I)

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the process comprises reacting a compound of formula (XXII) with a compound of formula (VIII) to give a compound of formula (XXIII ) to produce a compound of:

During the ceremony,
^L3 is a leaving group (

etc. ); R ⁵ is 2-fluorobenzyl or an oxygen protecting group. In certain preferred embodiments, R ⁵ is 2-fluorobenzyl. In certain preferred embodiments, R ⁶ is tert-butyloxycarbonyl (Boc); 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc); acetyl (Ac); benzoyl (Bz); carbamate; and Nps, and resonance accepting nitrogen protecting groups such as nitrogen protecting groups selected from trifluoroacetyl. In certain preferred embodiments, R ⁶ is tert-butyloxycarbonyl (Boc). In certain embodiments, R ⁸ is C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, or C _2-6 alkynyl, most preferably methyl. In certain embodiments, the process is for preparing compounds of formula (XXIII).

用語「アミン」及び「アミノ」は、当該技術分野で認識されており、そして、非置換及び置換アミンの両方、及びそれらの塩のことを指しており、例えば、部分は、

で表すことができ、
式中、Ｒ^９、Ｒ^１０、及びＲ^１０’は、それぞれ独立して、水素またはヒドロカルビル基を表す、または、Ｒ^９及びＲ^１０は、それらが結合するＮ原子と共に互いに結合して、その環状構造に４～８個の原子を有する複素環を完成する。 The terms "amine" and "amino" are art-recognized and refer to both unsubstituted and substituted amines and salts thereof, e.g., the moiety

can be expressed as
wherein R ⁹ , R ¹⁰ , and R ¹⁰ ′ each independently represent hydrogen or a hydrocarbyl group, or R ⁹ and R ¹⁰ are bonded together with the N atom to which they are bonded to form the cyclic Complete heterocycles with 4-8 atoms in the structure .

用語「カルバメート」は、当該技術分野で認識されており、そして、基

のことを指しており、式中、Ｒ^９及びＲ^１０は、独立して、水素またはヒドロカルビル基を表す。 The term "carbamate" is art-recognized and

wherein R ⁹ and R ¹⁰ independently represent hydrogen or hydrocarbyl groups.

Claims

Compounds of Formula (I)

or a process for preparing a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising reacting a compound of formula (III) with a compound of formula (IV) in the presence of a base such as lithium bis(trimethylsilyl ) amide and thereby producing a compound of formula (V):

In the formula:
L ¹ is a leaving group:
R ¹ is an oxygen protecting group;
The above process wherein R ² is a resonance-accepting nitrogen protecting group; and R ³ is C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, or C _2-6 alkynyl.