JPWO2020207991A5 - - Google Patents
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Claims (24)
式中、
Ｒ１は
であり；ここで、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロＣ１－６アルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり；Ｒ４ａは、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルであり；Ｒ５、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈおよび重水素から選択され；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈであり；
環Ａは、非置換もしくは置換の５～７員の単環式アリールまたはヘテロアリールであるか；または非置換もしくは置換の７～１２員二環式ヘテロシクリルであり；
ｎは０、１または２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。 A compound of formula (I),
During the ceremony,
R1 is
wherein R 4 is C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, haloC 1-6 alkyl, halogen, nitro or cyano; R 4a is C 1-6 alkyl or C 3- 7 cycloalkyl; R 5 , R 5a and R 5b are independently selected from H and deuterium; R 6 is H or halogen;
R 2 is H or C 1-6 alkyl;
R 3 is H;
Ring A is unsubstituted or substituted 5-7 membered monocyclic aryl or heteroaryl; or unsubstituted or substituted 7-12 membered bicyclic heterocyclyl;
n is 0, 1 or 2;
A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、
５，６，７，８－テトラヒドロ－２，６－ナフチリジニル、
５，６，７，８－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジニル、
イソインドリニル；
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル、５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナニル、モルホリニルもしくはピペラジニルで置換されたフェニル；
（ハロピロリジニル）アミノ；１，４－ジアゼパニル；２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル；３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル；３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル；５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナニル；９－オキサ－３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル；アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）ピロリジニル；アミノ－１，４－オキサゼパニル；アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；アミノアゼチジニル；アミノハロピロリジニル；Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタンカルボニル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ１－６アルキルピペラジニルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基によって１回もしくは２回置換されたピリジニル；または
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル、アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル、アミノアゼチジニル、Ｃ１－６アルキルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基によって１回もしくは２回置換されたピリミジニルである、
請求項１に記載の化合物。 Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl,
5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridinyl,
5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthyridinyl,
5,6,7,8-tetrahydro-2,7-naphthyridinyl,
isoindolinyl;
phenyl substituted with amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl, 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl or piperazinyl;
(halopyrrolidinyl)amino; 1,4-diazepanyl; 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanyl; 3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][ 1,4]oxazinyl; 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanyl; 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanyl; 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonanyl; 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanyl; amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl; amino(C 1-6 alkyl)pyrrolidinyl; amino- 1,4-oxazepanyl;amino-2-azaspiro[3.3]heptanyl;aminoazetidinyl;aminohalopyrrolidinyl;C 1-6 alkyl;C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3 ]heptanecarbonyl; C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptanyl; substituted once or twice by substituents independently selected from C 1-6 alkylpiperazinyl and piperazinyl pyridinyl; or once or twice by substituents independently selected from amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl, amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl, aminoazetidinyl, C 1-6 alkyl and piperazinyl is a substituted pyrimidinyl;
A compound according to claim 1 .
式中、
Ｒ１は
であり；ここで、Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ハロＣ１－６アルキル、ハロゲン、ニトロまたはシアノであり；Ｒ４ａは、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－７シクロアルキルであり；Ｒ５、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは独立して、Ｈおよび重水素から選択され；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
環Ａは、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル；
５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル；
５，６，７，８－テトラヒドロ－２，６－ナフチリジニル；
５，６，７，８－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジニル；
イソインドリニル；
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル、５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナニル、モルホリニルもしくはピペラジニルで置換されたフェニル；
（ハロピロリジニル）アミノ；１，４－ジアゼパニル；２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル；３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル；３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル；５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナニル；９－オキサ－３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル；アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）ピロリジニル；アミノ－１，４－オキサゼパニル；アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；アミノアゼチジニル；アミノハロピロリジニル；Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタンカルボニル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル；Ｃ１－６アルキルピペラジニルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基によって１回もしくは２回置換されたピリジニル；または
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル、アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル、アミノアゼチジニル、Ｃ１－６アルキルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基によって１回もしくは２回置換されたピリミジニルであり；
ｎは、０、１または２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。 A compound of formula (Ib),
During the ceremony,
R1 is
wherein R 4 is C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, haloC 1-6 alkyl, halogen, nitro or cyano; R 4a is C 1-6 alkyl or C 3- 7 cycloalkyl; R 5 , R 5a and R 5b are independently selected from H and deuterium; R 6 is H or halogen;
R 2 is H or C 1-6 alkyl;
R 3 is H;
Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl;
5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridinyl;
5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthyridinyl;
5,6,7,8-tetrahydro-2,7-naphthyridinyl;
isoindolinyl;
phenyl substituted with amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl, 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl or piperazinyl;
(halopyrrolidinyl)amino; 1,4-diazepanyl; 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanyl; 3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][ 1,4]oxazinyl; 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanyl; 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanyl; 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonanyl; 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanyl; amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl; amino(C 1-6 alkyl)pyrrolidinyl; amino- 1,4-oxazepanyl;amino-2-azaspiro[3.3]heptanyl;aminoazetidinyl;aminohalopyrrolidinyl;C 1-6 alkyl;C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3 ]heptanecarbonyl; C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptanyl; substituted once or twice by substituents independently selected from C 1-6 alkylpiperazinyl and piperazinyl pyridinyl; or once or twice by substituents independently selected from amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl, amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl, aminoazetidinyl, C 1-6 alkyl and piperazinyl is a substituted pyrimidinyl;
n is 0, 1 or 2;
A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
であり、ここで、Ｒ４がシアノであり；Ｒ４ａがＣ１－６アルキルであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素であり；Ｒ６がＨである、請求項２または３に記載の化合物。 R 1 is
wherein R 4 is cyano ; R 4a is C 1-6 alkyl; R 5 is H or deuterium; Compound.
であり、ここで、Ｒ４がシアノであり；Ｒ４ａが、Ｃ１－６アルキルであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素であり；Ｒ６がＨであり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３がＨであり；
環Ａが、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル；１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル；１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル；１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル；１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イル；５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－２－イル；５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル；５，６，７，８－テトラヒドロ－２，６－ナフチリジン－１－イル；５，６，７，８－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン－４－イル；イソインドリン－４－イル；３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イルフェニル；５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イルフェニル；モルホリン－２－イルフェニル；ピペラジン－１－イルフェニル；（４－フルオロピロリジン－３－イル）アミノ（メチル）ピリジニル；１，４－ジアゼパン－１－イルピリジニル；２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル（メチル）ピリジニル；２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルピリジニル；２－メチルピペラジン－１－イル（メチル）ピリジニル；３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル（メチル）ピリジニル；（３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）ピリジニル；３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル（メチル）ピリジニル；３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（メチル）ピリジニル；３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イルピリジニル；３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル（メチル）ピリジニル；３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イルピリジニル；３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル（メチル）ピリジニル；３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イルピリジニル；３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イルピリジニル；３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル（メチル）ピリジニル；３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イルピリジニル；３－アミノアゼチジン－１－イルピリジニル；３－メチルピペラジン－１－イル（メチル）ピリジニル；３－メチルピペラジン－１－イルピリジニル；５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イルピリジニル；６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル（メチル）ピリジニル；６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イルピリジニル；６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル（メチル）ピリジニル；６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル（メチル）ピリジニル；６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イルピリジニル；６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル（メチル）ピリジニル；９－オキサ－３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル（メチル）ピリジニル；ピペラジン－１－イル（メチル）ピリジニル；ピペラジン－１－イルピリジニル；３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル（メチル）ピリミジニル；３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル（メチル）ピリミジニル；３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イルピリミジニル；３－アミノアゼチジン－１－イルピリミジニル；ピペラジン－１－イル（メチル）ピリミジニルまたはピペラジン－１－イルピリミジニルであり；
ｎが０、１または２である、
請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
wherein R 4 is cyano; R 4a is C 1-6 alkyl; R 5 is H or deuterium; R 6 is H;
R 2 is methyl;
R 3 is H;
Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl; 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl; 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl; , 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl; 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl; 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-yl; ,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl;5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthyridin-1-yl;5,6,7,8-tetrahydro-2 isoindolin-4-yl; 3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-ylphenyl; 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl phenyl; morpholin-2-ylphenyl; piperazin-1-ylphenyl; (4-fluoropyrrolidin-3-yl)amino(methyl)pyridinyl; 1,4-diazepan-1-ylpyridinyl; 2.1]heptan-2-yl(methyl)pyridinyl; 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-ylpyridinyl; 2-methylpiperazin-1-yl(methyl)pyridinyl; 3,4,4a ,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl(methyl)pyridinyl; (3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H -pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazin-6-yl)pyridinyl; 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl(methyl)pyridinyl; 3,8-diazabicyclo[ 3.2.1]octan-3-yl(methyl)pyridinyl; 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-ylpyridinyl; 3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl(methyl) pyridinyl; 3-amino-3-methyl-azetidin-1-ylpyridinyl; 3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl(methyl)pyridinyl; 3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-ylpyridinyl; amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-ylpyridinyl; 3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl(methyl)pyridinyl; 3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-ylpyridinyl; 3-aminoazetidine- 1-ylpyridinyl; 3-methylpiperazin-1-yl(methyl)pyridinyl; 3-methylpiperazin-1-ylpyridinyl; 5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-ylpyridinyl; 1,4-oxazepan-4-yl(methyl)pyridinyl; 6-amino-1,4-oxazepan-4-ylpyridinyl; 6-amino-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl(methyl)pyridinyl; 6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl(methyl)pyridinyl; 6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-ylpyridinyl; 6-methyl-2, 6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carbonyl(methyl)pyridinyl; 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl(methyl)pyridinyl; piperazin-1-yl ( piperazin-1-ylpyridinyl; 3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl(methyl)pyrimidinyl; 3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl(methyl)pyrimidinyl; 3-amino- 4-methoxy-pyrrolidin-1-ylpyrimidinyl; 3-aminoazetidin-1-ylpyrimidinyl; piperazin-1-yl(methyl)pyrimidinyl or piperazin-1-ylpyrimidinyl;
n is 0, 1 or 2;
A compound according to claim 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
であり、ここで、Ｒ４がシアノであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素である、請求項５に記載の化合物。 R 1 is
6. The compound of claim 5 , wherein R4 is cyano; and R5 is H or deuterium.
モルホリニルで置換されたフェニル；
３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル；アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル；アミノハロピロリジニル；Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基で１回または２回置換されたピリジニル；
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニルおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される置換基で２回置換されたピリミジニル
である、請求項７に記載の化合物。 Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl;
phenyl substituted with morpholinyl;
3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazinyl; amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl aminohalopyrrolidinyl; C 1-6 alkyl; C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptanyl substituted once or twice with substituents independently selected from piperazinyl pyridinyl;
Amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; pyrimidinyl substituted twice with substituents independently selected from amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl and C 1-6 alkyl. Compound.
であり；ここで、Ｒ４が、シアノであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
環Ａが、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル；
モルホリニルで置換されたフェニル；
３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル；アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル；アミノハロピロリジニル；Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニルおよびピペラジニルから独立して選択される置換基で１回または２回置換されたピリジニル；
アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル；アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニルおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される置換基で２回置換されたピリミジニルであり；
ｎが０、１または２である、
請求項２または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
wherein R 4 is cyano; R 5 is H or deuterium;
R 2 is C 1-6 alkyl;
R 3 is H;
Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl;
phenyl substituted with morpholinyl;
3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazinyl; amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl aminohalopyrrolidinyl; C 1-6 alkyl; C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptanyl substituted once or twice with substituents independently selected from piperazinyl pyridinyl;
amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl; pyrimidinyl substituted twice with substituents independently selected from amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl and C 1-6 alkyl;
n is 0, 1 or 2;
4. A compound according to claim 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
であり；ここで、Ｒ４が、シアノであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
環Ａが、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリニル；モルホリニルフェニル；ピペラジニルピリジニル；（アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル）ピリジニル；（アミノハロピロリジニル）ピリジニル；ピペラジニル（Ｃ１－６アルキル）ピリジニル；（アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル）ピリジニル；（アミノハロピロリジニル）ピリジニル；（Ｃ１－６アルキル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル）ピリジニル；（アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル）ピリジニル；Ｃ１－６アルキル（アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル）ピリジニル；３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル（Ｃ１－６アルキル）ピリジニル；（３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジニル）ピリジニル；Ｃ１－６アルキル（アミノ（Ｃ１－６アルキル）アゼチジニル）ピリミジニルまたはＣ１－６アルキル（アミノ（Ｃ１－６アルコキシ）ピロリジニル）ピリミジニルであり；
ｎが０、１または２である、
請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
wherein R 4 is cyano; R 5 is H or deuterium;
R 2 is C 1-6 alkyl;
R 3 is H;
Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl; morpholinylphenyl; piperazinylpyridinyl; (amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl)pyridinyl; (aminohalopyrrolidinyl)pyridinyl piperazinyl(C 1-6 alkyl)pyridinyl; (amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl)pyridinyl; (aminohalopyrrolidinyl)pyridinyl; (C 1-6 alkyl-2,6-diazaspiro[3.3] (Amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl)pyridinyl; C 1-6 alkyl(amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl)pyridinyl; 3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H - pyrrolo[3,4-b][1,4]oxazinyl(C 1-6 alkyl)pyridinyl; (3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][ 1,4]oxazinyl)pyridinyl; C 1-6 alkyl(amino(C 1-6 alkyl)azetidinyl)pyrimidinyl or C 1-6 alkyl(amino(C 1-6 alkoxy)pyrrolidinyl)pyrimidinyl;
n is 0, 1 or 2;
12. A compound according to claim 11, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
であり；ここで、Ｒ４が、シアノであり；Ｒ５が、Ｈまたは重水素であり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
環Ａが、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル；４－（モルホリン－２－イル）フェニル；（３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－２－メチル－３－ピリジニル；（３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－３－ピリジニル；（３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル）－３－ピリジニル；（３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル）－３－ピリジニル；（３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル）－３－ピリジニル；（３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル）－３－ピリジニル；２－メチル－６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジニル；６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－メチル－３－ピリジニル；６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－３－ピリジニル；６－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－ピリジニル；６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジニル；（３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル）－６－メチル－ピリミジン－４－イルまたは（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－６－メチル－ピリミジン－４－イルであり；
ｎが０、１または２である、
請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 R 1 is
wherein R 4 is cyano; R 5 is H or deuterium;
R 2 is methyl;
R 3 is H;
Ring A is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl; 4-(morpholin-2-yl)phenyl; (3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3 ,4-b][1,4]oxazin-6-yl)-2-methyl-3-pyridinyl; (3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b] [1,4]oxazin-6-yl)-3-pyridinyl; (3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl)-3-pyridinyl; (3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl )-3-pyridinyl; (3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-3-pyridinyl; (3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-3-pyridinyl; 2-methyl- 6-piperazin-1-yl-3-pyridinyl; 6-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-2-methyl-3-pyridinyl; 6-(3-amino-3-methyl-azetidine -1-yl)-3-pyridinyl; 6-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-pyridinyl; 6-piperazin-1-yl-3-pyridinyl; (3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-6-methyl-pyrimidin-4-yl or (3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-6-methyl-pyrimidine-4- is il;
n is 0, 1 or 2;
12. A compound according to claim 11, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
５－［シス－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［シス－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［シス－４－メチル－８－［（２－ピペラジン－１－イル－４－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［シス－８－イソインドリン－４－イル－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－（４－ピペラジン－１－イルフェニル）エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－イソインドリン－４－イル－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［５－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－２－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－２，６－ナフチリジン－１－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［５－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－２－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［５－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［６－［（３Ｓ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［６－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］フェニル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（６－ピペラジン－１－イル－２－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［４－（５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）フェニル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（４－ピペラジン－１－イルピリミジン－２－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（６－メチル－２－ピペラジン－１－イル－ピリミジン－４－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（２－ピペラジン－１－イル－４－ピリジル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（２－ピペラジン－１－イルピリミジン－４－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（４－ピペラジン－１－イル－２－ピリジル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－（８－イソインドリン－４－イル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル）キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［２－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］ピリミジン－４－イル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］ピリミジン－２－イル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［２－（４－メチル－６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［４－（３－アミノアゼチジン－１－イル）ピリミジン－２－イル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［（３Ｓ，４Ｒ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－（３－アミノアゼチジン－１－イル）－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン－４－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（５－メチル－４－ピペラジン－１－イル－ピリミジン－２－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジン－４－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［２－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－６－メチル－ピリミジン－４－イル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［２－［６－［（６Ｒ）－６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル］－４－メチル－３－ピリジル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［トランス－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［（６Ｓ）－６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル］－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［（６Ｒ）－６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル］－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［２－［（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－６－メチル－ピリミジン－４－イル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（５－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［６－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－２－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［６－（５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－イル）－３－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（２－メチル－６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［２－［６－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－ピリジル］エチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］フェニル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－３－フルオロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－３－フルオロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［４－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］フェニル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－３－フルオロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－５－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－８－イルメチル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－（イソインドリン－４－イルメチル）－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－６－メチル－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－３－フルオロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－３－フルオロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（４ａＲ，７ａＲ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［［２－メチル－６－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－ピリジル］メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－［（３Ｒ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－［［（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル］アミノ］－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［［２－メチル－６－（９－オキサ－３，７－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－イル）－３－ピリジル］メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（３Ｒ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［［２－メチル－６－［（２Ｓ）－２－メチルピペラジン－１－イル］－３－ピリジル］メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［［２－メチル－６－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］－３－ピリジル］メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（４－メチル－６－ピペラジン－１－イル－３－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－４－メチル－８－［（３－メチル－６－ピペラジン－１－イル－２－ピリジル）メチル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［２－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］－４－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－（３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
４－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－（３－メチル－５－ピペラジン－１－イル－２－ピリジル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－１－メチル－１，８－ナフチリジン－２－オン；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－４－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［（３Ｒ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［［６－［（４ａＲ，７ａＲ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－２－メチル－３－ピリジル］メチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［（４ａＲ，７ａＲ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－（６－アミノ－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－４－メチル－８－［３－メチル－５－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－２－ピリジル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－４－メチル－８－［３－メチル－５－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）－２－ピリジル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［（３Ｒ）－３－アミノ－３－メチル－ピロリジン－１－イル］－４－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＳ）－４－メチル－８－［４－［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］フェニル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＳ）－４－メチル－８－［４－［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］フェニル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－（３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＲ）－８－［５－［２－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］エチル］－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－［（６Ｒ）－６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－［（１Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［６－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）－３－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
４－［（４Ｓ，９ａＲ）－４－メチル－８－［３－メチル－５－（６－メチル－２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）－２－ピリジル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－１－メチル－１，８－ナフチリジン－２－オン；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－［（４ａＲ，７ａＲ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［６－［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］－３－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［６－［２－［（３Ｒ，４Ｓ）－３－アミノ－４－フルオロ－ピロリジン－１－イル］エチル］－３－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－（３－アミノ－３－メチル－アゼチジン－１－イル）－３－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－４－メチル－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－２－イル）－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－［２－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］エチル］－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｓ，９ａＲ）－８－［５－［［（３Ｒ，４Ｒ）－３－アミノ－４－メトキシ－ピロリジン－１－イル］メチル］－６－メチル－２－ピリジル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］－２－ジュウテリオ－キノリン－８－カルボニトリル；
５－［（４Ｒ，９ａＳ）－８－［２－［６－［（４ａＲ，７ａＲ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］－３－ピリジル］エチル］－４－メチル－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；および
５－［（４Ｓ，９ａＳ）－４－メチル－８－［４－［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］フェニル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－イル］キノリン－８－カルボニトリル；
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。 the following:
5-[cis-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2- a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[cis-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2- a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[cis-4-methyl-8-[(2-piperazin-1-yl-4-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2- a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[cis-8-isoindolin-4-yl-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline- 8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-(4-piperazin-1-ylphenyl)ethyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1 , 2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-isoindolin-4-yl-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2- yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-(6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)ethyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H- pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[5-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-2-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(1,4-diazepan-1-yl)-3-pyridyl]methyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a- hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthyridin-1-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[5-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-2-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[5-[(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-pyridyl]ethyl]-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2- [6- [(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-pyridyl]ethyl]-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[6-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-pyridyl]ethyl]- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3S,4S)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]phenyl]ethyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(6-piperazin-1-yl-2-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[4-(5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)phenyl]ethyl]-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(4-piperazin-1-ylpyrimidin-2-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1, 2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(6-methyl-2-piperazin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H - pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(2-piperazin-1-yl-4-pyridyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2 -a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(2-piperazin-1-ylpyrimidin-4-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1, 2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(4-piperazin-1-yl-2-pyridyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2 -a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-(8-isoindolin-4-yl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl)quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[2-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]-4-methyl-3,4, 6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[4-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]pyrimidin-2-yl]-4-methyl-3,4, 6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[2-(4-methyl-6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-8 - yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[4- ( 3-aminoazetidin-1-yl ) pyrimidin-2-yl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro- 1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(3S,4R)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6 ,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-aminoazetidin-1-yl)-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H - pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(5,6,7,8-tetrahydro-2,7-naphthyridin-4-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(5-methyl-4-piperazin-1-yl-pyrimidin-2-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H - pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(5,6,7,8-tetrahydro-2,7-naphthyridin-4-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[2-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-4-methyl -3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[2-[6-[(6R)-6-amino-1,4-oxazepan-4-yl]-4-methyl-3-pyridyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-8-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[trans-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2- a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(6S)-6-amino-1,4-oxazepan-4-yl]-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(6R)-6-amino-1,4-oxazepan-4-yl]-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[2-[(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-6-methyl-pyrimidin-4-yl]-4-methyl-3,4, 6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a - hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(5-piperazin-1-yl-3-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[6-[(3R)-3-methylpiperazin-1-yl]-2-pyridyl]ethyl]-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5 -[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[6-(5-oxa-2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl) -3-pyridyl]ethyl]- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(2-methyl-6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro- 1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl] -2 -deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[2-[6-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-pyridyl]ethyl]- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl-3,4,6, 7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]phenyl]ethyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[4-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]phenyl]ethyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl ]pyrazolo [1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-ylmethyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-(isoindolin-4-ylmethyl)-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine- 2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-6-methyl-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl-3,4,6, 7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
4-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridine-7-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl-3,4, 6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1 ,4]oxazin-6-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl ]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [ 1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl-3,4, 6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[[2-methyl-6-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-pyridyl]methyl ]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(3R)-3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl]-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[[(3S,4R)-4- fluoropyrrolidin -3-yl]amino]-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[[2-methyl-6-(9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-3-pyridyl ]methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(3R)-3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl-3, 4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl] -2 -deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[[2-methyl-6-[(2S)-2-methylpiperazin-1-yl]-3-pyridyl]methyl]-3,4,6 ,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[[2-methyl-6-[(3R)-3-methylpiperazin-1-yl]-3-pyridyl]methyl]-3,4,6 ,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(4-methyl-6-piperazin-1-yl-3-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro- 1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-4-methyl-8-[(3-methyl-6-piperazin-1-yl-2-pyridyl)methyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro- 1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[2-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-4-pyridyl]ethyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-2-methyl-3-pyridyl]methyl ]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
4-[(4R,9aR)-4-methyl-8-(3-methyl-5-piperazin-1-yl-2-pyridyl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [1,2-a]pyrazin-2-yl]-1-methyl-1,8-naphthyridin-2-one;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-4-methyl-3-pyridyl]methyl ]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4 -methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R,4S)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3 ,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R)-3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4 ]Oxazin-6-yl]-2-methyl-3-pyridyl]methyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazine-2 -yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3 ,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4] Oxazin-6-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl] -2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-(6-amino-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-4-methyl-8-[3-methyl-5-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carbonyl)-2-pyridyl]-3 ,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-4-methyl-8-[3-methyl-5-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-2-carbonyl)-2-pyridyl]-3 ,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[(3R)-3-amino-3-methyl-pyrrolidin-1-yl]-4-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aS)-4-methyl-8-[4-[(2R)-morpholin-2-yl]phenyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino [ 1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aS)-4-methyl-8-[4-[(2S)-morpholin-2-yl]phenyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[ 1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-(3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aR)-8-[5-[2-[(3S,4S)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]ethyl]-2-pyridyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(6R)-6-amino-1,4- oxazepan -4-yl ] -3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4 ,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4 -methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[6-(3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-3-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
4-[(4S,9aR)-4-methyl-8-[3-methyl-5-(6-methyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl)-2-pyridyl]-3 ,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-1-methyl-1,8-naphthyridin-2-one;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1,4] Oxazin-6-yl]-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl] -2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[6-[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]-3-pyridyl]-4-methyl-3,4,6 ,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl] -2 -deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[6-[2-[(3R,4S)-3-amino-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]ethyl]-3-pyridyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-(3-amino-3-methyl-azetidin-1-yl)-3-methyl-2-pyridyl]-4-methyl-3,4,6,7 ,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-4-methyl-8-(5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-yl)-3,4,6,7,9,9a-hexahydro -1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[2-[(3S,4S)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]ethyl]-2-pyridyl]-4-methyl- 3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4S,9aR)-8-[5-[[(3R,4R)-3-amino-4-methoxy-pyrrolidin-1-yl]methyl]-6-methyl-2-pyridyl]-4- methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl]-2-deuterio-quinoline-8-carbonitrile;
5-[(4R,9aS)-8-[2-[6-[(4aR,7aR)-3,4,4a,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[3,4-b][1 ,4]oxazin-6-yl]-3-pyridyl]ethyl]-4-methyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl ]quinoline-8-carbonitrile; and 5-[(4S,9aS)-4-methyl-8-[4-[(2R)-morpholin-2-yl]phenyl]-3,4,6,7,9 ,9a-hexahydro-1H-pyrazino[1,2-a]pyrazin-2-yl ]quinoline -8-carbonitrile;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ａ）式（ＩＸ）、
の化合物とアミン（Ｘ）
との間のＢｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化反応または求核置換の工程；
ｂ）式（Ｖ）、
の化合物と式（ＶＩ）、
の化合物との間のＢｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化反応または求核置換の工程；
のいずれか１つを含み、
式中、ｎは０、１または２であり；Ｘはハロゲンであり：Ｙはハロゲンまたはメタンスルホネートであり、Ｒ７およびＲ８はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、
プロセス。 15. A process for the preparation of a compound according to any one of claims 1 to 14, comprising
a) formula (IX),
and the amine (X)
the step of Buchwald-Hartwig amination reaction or nucleophilic substitution between
b) formula (V),
with a compound of formula (VI),
Buchwald-Hartwig amination reaction or nucleophilic substitution process between compounds of
including any one of
wherein n is 0, 1 or 2 ; X is halogen; Y is halogen or methanesulfonate; R 7 and R 8 are aryl or heteroaryl ; together with the attached nitrogen atom form a heterocyclyl,
process.
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