JPWO2020190774A5 - - Google Patents

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JPWO2020190774A5 JP2021555405A JP2021555405A JPWO2020190774A5 JP WO2020190774 A5 JPWO2020190774 A5 JP WO2020190774A5 JP 2021555405 A JP2021555405 A JP 2021555405A JP 2021555405 A JP2021555405 A JP 2021555405A JP WO2020190774 A5 JPWO2020190774 A5 JP WO2020190774A5
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Abstract

本開示の化合物、ならびにそれらの組成物および使用方法。化合物は、ＴＥＡＤ転写因子の活性を阻害し、例えば、がんおよび他の疾患を含む、ＴＥＡＤ転写因子の活性に関する疾患の治療において有用である。 Compounds of the Disclosure, and Their Compositions and Methods of Use. Compounds inhibit the activity of TEAD transcription factors and are useful, for example, in the treatment of diseases associated with TEAD transcription factor activity, including cancer and other diseases.

Description

優先権の主張
本出願は、２０１９年３月１５日に出願された米国特許出願第６２／８１９，３４７号の優先権を主張するものであり、その全容は参照により本明細書に組み込まれる。 PRIORITY CLAIM This application claims priority to US Patent Application No. 62/819,347, filed March 15, 2019, the entirety of which is incorporated herein by reference.

政府の支援
本発明は、米国国立衛生研究所によって授与された助成金番号１Ｒ０１ＣＡ１８１５３７およびＲ０１ＤＫ１０７６５１の下で政府の支援を受けて行われた。米国政府は、本発明に一定の権利を有する。 GOVERNMENT SUPPORT This invention was made with government support under grant numbers 1R01CA181537 and R01DK107651 awarded by the National Institutes of Health. The United States Government has certain rights in this invention.

本出願は、薬学的に有用な化合物に関する。本開示は、新しい化合物、ならびにそれらの組成物および使用方法を提供する。本化合物は、ＴＥＡＤ転写因子の自己パルミトイル化を阻害し、したがって、例えば、がんおよび他の疾患を含む、ＴＥＡＤ転写因子の活性に関連する疾患の治療に有用である。 This application relates to pharmaceutically useful compounds. The present disclosure provides new compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit autopalmitoylation of TEAD transcription factors and are therefore useful, for example, in treating diseases associated with TEAD transcription factor activity, including cancer and other diseases.

Ｈｉｐｐｏシグナル伝達は、臓器サイズ制御および腫瘍抑制において重要な役割を果たす。シグナル伝達は、ＭＳＴ１／２およびＬａｔｓ１／２キナーゼを含むコアキナーゼカスケードを伴い、ＹＡＰ／ＴＡＺリン酸化、細胞質保持、および阻害３ につながる。これらのキナーゼの生理学的または病理学的不活性化は、ＹＡＰ／ＴＡＺ脱リン酸化および核蓄積につながる。続いて、核内ＹＡＰ／ＴＡＺは、ＴＥＡドメイン転写因子（哺乳動物ではＴＥＡＤ１～４、ショウジョウバエではＳｃａｌｌｏｐｅｄ）に結合して、標的遺伝子発現を媒介する。ＴＥＡＤ－ＹＡＰ複合体は、皮膚、筋肉、肺、および肝臓の正常な発達を調節し、また多くのヒトがんにおいて増幅される発がん性因子である。ＴＥＡＤはまた、ＴＥＡＤの結合についてＹＡＰ／ＴＡＺと競合することによって、腫瘍抑制因子として関与しているＶｇｌｌ４に結合することができる。したがって、ＴＥＡＤは、Ｈｉｐｐｏ経路の転写出力を調節するために不可欠である。ＴＥＡＤ－ＹＡＰを標的とすることは、調節されていないＨｉｐｐｏ経路を有する疾患に対する有望な治療アプローチであり得るが、低分子を用いて転写因子を直接阻害することは依然として困難である。したがって、ＴＥＡＤの調節を理解することは、創薬の新しい治療機会を明らかにする可能性がある。 Hippo signaling plays an important role in organ size control and tumor suppression. Signaling involves a core kinase cascade involving MST1/2 and Lats1/2 kinases, leading to YAP/TAZ phosphorylation, cytoplasmic retention, and inhibition3 . Physiological or pathological inactivation of these kinases leads to YAP/TAZ dephosphorylation and nuclear accumulation. Nuclear YAP/ TAZ subsequently binds to TEA domain transcription factors (TEAD1-4 in mammals and Scalloped in Drosophila) to mediate target gene expression. The TEAD-YAP complex is an oncogenic factor that regulates normal skin, muscle, lung, and liver development and is amplified in many human cancers. TEADs can also bind Vgll4, which has been implicated as a tumor suppressor, by competing with YAP/TAZ for binding of TEADs. TEADs are therefore essential for regulating the transcriptional output of the Hippo pathway. Targeting TEAD-YAP may be a promising therapeutic approach for diseases with a deregulated Hippo pathway, but direct inhibition of transcription factors using small molecules remains challenging. Understanding the regulation of TEADs may therefore reveal new therapeutic opportunities for drug discovery.

翻訳後Ｓ－パルミトイル化は、可逆的なチオエステル結合を介して１６炭素のパルミチン酸塩をシステイン残基に付着させる。多数のパルミトイル化タンパク質が、プロテオミクス研究によって同定されてきた。動的Ｓ－パルミトイル化は、Ｓｒｃファミリーキナーゼ、ＧＴＰアーゼ、およびシナプス接着分子を含む多くのタンパク質の輸送、膜の局在化、および機能を調節する重要な役割を果たす。Ａｓｐ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｃｙｓ（ＤＨＨＣ）ファミリータンパク質は、進化的に保存されたタンパク質パルミトイルアシルトランスフェラーゼ（ＰＡＴ）であり、酵素的Ｓ－パルミトイル化を媒介する。加えて、いくつかのタンパク質は、パルミトイル－コエンザイムＡ（ＣｏＡ）に直接結合し、ＰＡＴ非依存性の自己パルミトイル化を受けることができる。しかしながら、オートパルミトイル化は、十分に特徴付けられていない。報告されている自己パルミトイル化の例の大部分は、非生理学的な高濃度のパルミトイル－ＣｏＡ（＞１００μＭ）下で観察される。現在までに、酵母トランスポータータンパク質Ｂｅｔ３を含む少数のタンパク質のみが、パルミトイル－ＣｏＡ（１～１０μＭ）の生理学的濃度下で自己パルミトイル化される。したがって、追加の自己パルミトイル化されたタンパク質を明らかにし、それらの調節および機能を理解することが重要である。 Post-translational S -palmitoylation attaches a 16-carbon palmitate to the cysteine residue via a reversible thioester bond. A number of palmitoylated proteins have been identified by proteomic studies. Dynamic S-palmitoylation plays a key role in regulating the trafficking, membrane localization, and function of many proteins, including Src family kinases, GTPases, and synaptic adhesion molecules. The Asp-His-His-Cys (DHHC) family proteins are evolutionarily conserved protein palmitoyl acyltransferases (PATs) that mediate enzymatic S-palmitoylation. In addition, some proteins can directly bind palmitoyl-coenzyme A (CoA) and undergo PAT-independent autopalmitoylation. However, autopalmitoylation is not well characterized . Most of the reported examples of autopalmitoylation are observed under unphysiologically high concentrations of palmitoyl-CoA (>100 μM). To date, only a few proteins, including the yeast transporter protein Bet3, are autopalmitoylated under physiological concentrations of palmitoyl-CoA (1-10 μM). Therefore, it is important to identify additional autopalmitoylated proteins and understand their regulation and function.

本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物、

Figure 2020190774000001
またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、変数は、以下に定義される通りである。 The present disclosure relates inter alia to compounds of formula (I),
Figure 2020190774000001
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables are as defined below.

本開示はまた、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む組成物を提供する。 The disclosure also provides compositions comprising a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier.

本開示はまた、がんおよび他の疾患を治療する方法であって、患者に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法も提供する。 The disclosure also provides a method of treating cancer and other diseases, comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. also provide.

１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明に記載されている。他の特徴、目的、および利点は、説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。 The details of one or more embodiments are set forth in the description below. Other features , objects, and advantages will become apparent from the description and claims .

本発明の範囲内の化合物の実施例の構造を示すスキーム。 Schemes showing structures of examples of compounds within the scope of the invention . いくつかの参照化合物の構造を示すスキームである。1 is a scheme showing the structures of some reference compounds. 化合物ＣＰ－１、フルフェナミン酸、ＣＰ－４１、ＣＰ－４２、ＣＰ－５１、ＣＰ－５２、ＣＰ－５３、ＣＰ－５４、ＣＰ－５５、ＣＰ－５６、ＣＰ－５７、およびＣＰ－５８によるＴＥＡＤ２のインビトロ自己パルミトイル化の阻害に関するアッセイの結果を示す、ストレプトアビジンおよびヒスチジンブロットの結果を示す図である。TEAD2 by Compounds CP-1, Flufenamic Acid, CP-41, CP-42, CP-51, CP-52, CP-53, CP-54, CP-55, CP-56, CP-57, and CP-58 FIG. 3 shows the results of streptavidin and histidine blots showing the results of an assay for inhibition of in vitro autopalmitoylation of . 様々な濃度での化合物ＣＰ－５５によるＴＥＡＤ２のインビトロ自己パルミトイル化の阻害に関するアッセイの結果を示す、ストレプトアビジンおよびヒスチジンブロットの結果を示す図である。FIG. 4 shows the results of streptavidin and histidine blots showing the results of an assay for inhibition of in vitro autopalmitoylation of TEAD2 by compound CP-55 at various concentrations. 様々な濃度での化合物ＣＰ－５５による、９２．１ブドウ膜黒色腫細胞株、ｃｅｌｌｏｓａｕｒｕｓ ＯＣＭ１細胞株、ヒト肝腫ｈｕｈ７細胞株、ＳＮＵ３９８ヒト肝臓肝細胞がん細胞株、およびＭＤＡ－ＭＢ－４５３ヒト乳腺転移がん細胞株における細胞増殖の阻害を示すプロットの集合体である。92.1 uveal melanoma cell line, cellosaurus OCM1 cell line, human hepatoma huh7 cell line, SNU398 human liver hepatocellular carcinoma cell line, and MDA-MB-453 human by compound CP-55 at various concentrations 4 is a collection of plots showing inhibition of cell proliferation in breast metastatic cancer cell lines . 様々な時点および濃度での化合物ＣＰ－５５による、ｈｕｈ７ヒト肝細胞株におけるＣＹＲ６１、ＣＴＧＦ、およびＡＮＫＲＤ１遺伝子の遺伝子発現の阻害を示すプロットの集合である。2 is a collection of plots showing inhibition of gene expression of CYR61, CTGF and ANKRD1 genes in huh7 human hepatocyte cell line by compound CP-55 at various time points and concentrations. 様々な濃度での化合物ＣＰ－５８によるＴＥＡＤ２のインビトロ自己パルミトイル化の阻害に関するアッセイの結果を示す、ストレプトアビジンおよびヒスチジンブロットの結果を示す図である。FIG. 4 shows the results of streptavidin and histidine blots showing the results of an assay for inhibition of in vitro autopalmitoylation of TEAD2 by compound CP-58 at various concentrations. 様々な濃度での化合物ＣＰ－１、ＣＰ－５２、ＣＰ－５５、およびＣＰ－５８による、９２．１ブドウ膜黒色腫細胞株における細胞増殖の阻害を示すプロットである。FIG. 4 is a plot showing inhibition of cell proliferation in the 92.1 uveal melanoma cell line by compounds CP-1, CP-52, CP-55 , and CP-58 at various concentrations . 様々な濃度での化合物ＣＰ－５７による、ｈｕｈ７ヒト肝細胞株における細胞増殖の阻害を示すプロットである。FIG. 4 is a plot showing inhibition of cell proliferation in the huh7 human liver cell line by compound CP-57 at various concentrations. 様々な濃度での化合物ＣＰ－５８による、ｈｕｈ７ヒト肝細胞株における細胞増殖の阻害を示すプロットである。FIG. 4 is a plot showing inhibition of cell proliferation in the huh7 human liver cell line by compound CP-58 at various concentrations. 対照と比較した２４時間後の化合物ＣＰ－５８による、ｈｕｈ７ヒト肝細胞株における遺伝子ＣＹＲ６１およびＣＴＧＦおよびＡＮＫＲＤ１遺伝子の遺伝子発現の阻害を示すプロットの対である。Fig. 3 is a pair of plots showing inhibition of gene expression of genes CYR61 and CTGF and ANKRD1 genes in huh7 human hepatocyte cell line by compound CP-58 after 24 hours compared to control. 化合物ＣＰ－１、ＣＰ－５５、ＣＰ－５８、ＣＰ－５９、ＣＰ－６０、ＣＰ－６１、およびＣＰ－６２によるＴＥＡＤ２インビトロ自己パルミトイル化の阻害に関するアッセイの結果を示す、ストレプトアビジンおよびヒスチジンブロットの結果を示す図である。 FIG . 12 shows the results of an assay for inhibition of TEAD2 in vitro autopalmitoylation by compounds CP-1, CP-55, CP-58, CP-59, CP-60, CP-61, and CP-62, streptavidin and FIG. 4 shows the results of histidine blot. 様々な濃度での化合物ＣＰ－５８、ＣＰ－５９、ＣＰ－６０、ＣＰ－６１、およびＣＰ－６２による、ｈｕｈ７ヒト肝細胞株における細胞増殖の阻害のプロットである。FIG. 4 is a plot of inhibition of cell proliferation in the huh7 human liver cell line by compounds CP-58, CP-59, CP-60, CP-61 , and CP-62 at various concentrations.

「例えば」および「など」という用語、ならびにそれらの文法的等価物については、他に明記されない限り、「限定することなく」という句が付随することが理解される。 It is understood that the terms " for example" and "such as" and their grammatical equivalents are accompanied by the phrase " without limitation" unless stated otherwise.

文脈が別途明確に指示しない限り、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、複数の指示語を含む。 Unless the context clearly dictates otherwise, the singular forms "a,""an," and "the" include plural referents.

「約」という用語は、「およそ」（例えば、示される値のおよそプラスまたはマイナス１０％）を意味する。 The term "about" means " approximately" ( eg, about plus or minus 10% of the indicated value) .

「周囲温度」および「室温」（「ｒ．ｔ．」と略す）という表現は、一般に、反応が実行される部屋の温度、例えば、約２０℃～約３０℃、典型的には約２５℃の温度に近い温度、例えば、反応温度を指す。 The expressions "ambient temperature" and "room temperature" (abbreviated "r.t.") generally refer to the temperature of the room in which the reaction is carried out, e.g. , such as the reaction temperature.

プロテオミクスおよび生化学的研究を通じて、ＴＥＡＤ転写因子は、進化的に保存されたシステイン残基でパルミトイル化されることが確認されている。ＴＥＡＤは、生理学的濃度のパルミトイル－ＣｏＡ下で、ＰＡＴ非依存性の自己パルミトイル化を受けることが分かっている。脂質結合ＴＥＡＤの結晶構造は、ＴＥＡＤにおける新しいリガンド結合部位を明らかにした。さらに、自己パルミトイル化は、インビトロおよびインビボでのＴＥＡＤ－ＹＡＰ会合およびそれらの生理学的機能を調節する上で重要な役割を果たす。したがって、ＴＥＡＤのパルミトイル化は、Ｈｉｐｐｏ経路転写複合体の調節において重要な役割を果たす。 Through proteomic and biochemical studies, TEAD transcription factors have been confirmed to be palmitoylated at evolutionarily conserved cysteine residues. TEADs have been shown to undergo PAT-independent autopalmitoylation under physiological concentrations of palmitoyl-CoA. Crystal structures of lipid-bound TEADs have revealed new ligand-binding sites in TEADs. Furthermore, autopalmitoylation plays an important role in regulating TEAD-YAP association and their physiological functions in vitro and in vivo . Palmitoylation of TEADs therefore plays an important role in the regulation of the Hippo pathway transcription complex.

ＴＥＡＤにおける新しいリガンド結合部位の発見は、ＴＥＡＤ自己パルミトイル化の小分子阻害剤の発見を可能にした。いかなる理論にも拘束されないが、リガンドは、パルミチン酸結合ポケットに結合し、ＴＥＡＤ－ＹＡＰ相互作用、がん細胞増殖、および遊走を阻害することが理解される。したがって、ＴＥＡＤ自己パルミトイル化活性の直接阻害は、これらの発がん性転写因子を阻害するために有用である。 The discovery of new ligand binding sites in TEADs has enabled the discovery of small molecule inhibitors of TEAD autopalmitoylation. Without being bound by any theory, it is understood that the ligand binds to the palmitate binding pocket and inhibits TEAD-YAP interaction, cancer cell proliferation and migration. Direct inhibition of TEAD autopalmitoylation activity is therefore useful for inhibiting these oncogenic transcription factors.

Ｉ．化合物
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物

Figure 2020190774000002
（式中、
Ｌ１が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｄが、式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、または（Ｄ７）の基であり、
Figure 2020190774000003
 ｍが、１、２、または３であり、
Ａ１ が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＣＮ、ＮＯ２、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ａ １を形成する（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、およびＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（ＣＣ １～６アルキル）から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、かつＡ１を形成する５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３ アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｌ２が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）、Ｏ、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｌ３が、存在しないか、または式ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ、Ｎ（ＲＮ ）、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
各ＲＮが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～６アルキル、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであり、Ｒ １を形成するＣ１～６アルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｃｙ１Ａが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ１Ｂが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ｂを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ 、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ａ２が、ＣＲ２またはＮであり、
Ａ３が、ＣＲ３またはＮであり、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮであり、
Ａ５が、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６が、ＣＲ６またはＮであり、
Ａ７が、ＣＲ７またはＮであり、
Ａ８が、ＣＲ８またはＮであり、
Ａ９が、ＣＲ９またはＮであり、
Ａ１０が、ＣＲ１０またはＮであり、
ＡＤ４１ が、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）、またはＮであり、
ＡＤ４２ が、ＣＨ２、ＮＨ、またはＮＣ１～６アルキルであり、
Ｒ２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ） ｃ１ Ｒ ｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ６ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ １～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）（Ｃ １～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｃｙ７Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙ７Ｂ、ＯＣｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ７Ｂ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ｂを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃｙ８Ａ） ２ 、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ 、ＳＯ ２ ＮＨＣｙ ８Ａ 、Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ １～３ アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、またはハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｃｙ８Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ８Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙ８Ｂ、ＯＣｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ８Ｂ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ ８Ｂ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１０が、Ｈ、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
ＣｙＤ７１ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７１を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙＤ７２、ＣＨ２ＣｙＤ７２、ＯＣｙＤ７２、ＮＨＣｙＤ７２、Ｏ－Ｃ１～６アルキレン－ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙＤ７２ から選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（ｈａｌ）５、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルもしくはＣ ２～６ アルケニルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各ＣｙＤ７２ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ Ｄ７２ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、Ｃ６～１０ アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されたＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、Ｃ ６～１０ アリール、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、および４～１０員ヘテロシクロアルキルが、各々任意に、独立して、Ｃ１～６ アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＨＯ－Ｃ１～６アルキレン、アミノ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルキルアミノ－Ｃ１～６アルキレン、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択されるか、または
Ｒｃ１ およびＲｄ１ が、両方が一緒に結合している窒素原子と一緒になって、４～１０員の非置換ヘテロシクロアルキル環、または独立して、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されている複素環式環を形成するが、
但し、
Ｌ１ が、Ｌ２がＣ（Ｏ）である場合、式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ１ が、Ｌ２がＮ（ＲＮ）である場合、式Ｃ（Ｏ）の基であり、
Ｌ２ は、存在しないか、またはＬ１がＣ（Ｏ）である場合には式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ ２ は、存在しないか、またはＬ１がＮ（ＲＮ）である場合には式Ｃ（Ｏ）の基であり、
ＡＤ４１ が、ＡＤ４２がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）であり、
ＡＤ４２ が、ＡＤ４１がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ２であり、
Ａ ２ 、Ａ３、Ａ４、およびＡ５ のうちの２つ以下が、Ｎであり、
Ａ ６ 、Ａ７、Ａ８、Ａ９、およびＡ１０ のうちの２つ以下が、Ｎであり、
Ｒ １ が存在し、Ｃｙ１Ａ、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであるか、または
Ｒ７ が、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ ；Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ であるか、または
Ｒ８ が、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ であることを条件とする）、あるいはその薬学的に許容される塩を提供する。 I. Compounds The present disclosure relates inter alia to compounds of formula (I)
Figure 2020190774000002
 ( In the formula,
L 1 is absent or is a group of formula N(R N ) or C(O);
D is a group of formula (D1), (D2), (D3), (D4), (D5), (D6 ), or (D7);
Figure 2020190774000003
 m is 1, 2, or 3;
A 1 is C(O)R 1 , S(O) 2 R 1 , NHC(O)R 1 , (C 1-3 alkylene)—C(O)R 1 , NH(C 1-3 alkylene)— C(O)R 1 , CN, NO 2 , 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (C 1-3 alkylene) -5-10 membered heteroaryl, or (C 1-3 alkylene) -4- to 10-membered heterocycloalkyl, wherein the (C 1-3 alkylene) groups of the (C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 group forming A 1 are unsubstituted or each 1, 2, 3 independently selected from halogen, OR a1 , NR c1 R d1 , NR a1 (CO)(C 1-6 alkyl), and NR a1 (CO)O( CC 1-6 alkyl) 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (C 1-3 alkylene ) -5-10 membered heteroaryl substituted by , 4 or 5 substituents and forming A 1 , or (C 1-3 alkylene) -4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , and C(O)NR c1 R d1 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
L 2 is absent or is a group of formula N(R N ), O, or C(O);
L 3 is absent or is a group of formula CH 2 , C ≡ C, N(R N ), or C(O);
each R N is independently H, C 1-6 alkyl, C(O)C 1-6 alkyl, or C(O)OC 1-6 alkyl;
R 1 is H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, Cy 1A , OH, OC 1-6 alkyl, OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NH 2 , NHC 1-6 alkyl, N(C 1-6 alkyl) 2 , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl)Cy 1A , or N(C 1-6 alkyl ) alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A and each of the C 1-6 alkyl forming R 1 is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , and NR substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from c1 R d1 ,
C 6-10 aryl, C 3-15, wherein Cy 1A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 1A each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 1B , and each independently unsubstituted C 1 -6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , N R c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 0, 1, 2, 3 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , substituted by 4 or 5 substituents ,
each Cy 1B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy 1B C 6-10 aryl, C 3- Each of the 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and substituted by 1, 2, 3 , 4 or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from NR c1 R d1 cage ,
A2 is CR2 or N;
A 3 is CR 3 or N,
A4 is CR4 or N;
A5 is CR5 or N;
A 6 is CR 6 or N,
A 7 is CR 7 or N,
A 8 is CR 8 or N;
A 9 is CR 9 or N;
A 10 is CR 10 or N;
A D41 is CH, C(C 1-6 alkyl), or N;
A D42 is CH 2 , NH, or NC 1-6 alkyl;
R 2 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 3 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O) c1 R d1 , or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by one substituent,
R 4 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 5 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 6 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , S(O) 2 R b1 , S(O) 2 NR c1 R d1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C( O)OCy 7A , C(O)O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , N( C(O ) C 1-6 alkyl ) Cy 7A , N(C 1-6 alkyl )(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)NHCy 7A , C(O)NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl )( C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , or each independently halogen, C 1-6 haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from ;
R 7 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , S(O) 2 NR c1 R d1 , C(O)NR c1 R d1 , Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)OCy 7A , C(O ) O( C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl ) Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)NHCy 7A , C(O)NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)N(C 1 -6 alkyl)Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl )( C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , or each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from SR a1 and NR c1 R d1 ;
C 6-10 aryl , C 3-15, wherein Cy 7A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 7A Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0 selected from Cy 7B , OCy 7B , NHCy 7B , and C(O)NHCy 7B , 1, or 2 substituents, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 substituted by 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from ,
each Cy 7B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, and C 6-10 aryl, C 3 to form Cy 7B each of -15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O) ORa1C (O)NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1 , 2 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1 , 2 , or 3 substituents selected from 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 , substituted by 3, 4, or 5 substituents;
R 8 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , S(O) 2 NR c1 R d1 , SR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 S(O) 2 R b1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)OCy 8A , C(O)O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , NHCy 8A , N(Cy 8A ) 2 , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , 6 alkyl)Cy 8A , N( C(O) C 1-6 alkyl)Cy 8A , SO 2 NHCy 8A , N(C 1-6 alkyl )( C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)NHCy 8A , C 1-3 alkylene- C( O )NHCy 8A , C( O)NH( C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O )N(C 1-6 alkyl) Cy 8A , C(O)N( C 1-6 alkyl )(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , or 1, 2 , or 3 selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent ,
C 6-10 aryl , C 3-15, wherein Cy 8A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 8A Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0 selected from Cy 8B , OCy 8B , NHCy 8B , and C(O)NHCy 8B , 1, or 2 substituents, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 substituted by 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from ,
each Cy 8B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy 8B C 6-10 aryl, C 3 - Each of the 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 , C(O) NR c1 R d1 and each independently halogen , C 1-6 haloalkyl 1, 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from , CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or substituted by 5 substituents,
R 9 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C (O)R b1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 or each independently from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 selected substituents;
R 10 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
Cy D71 is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, and C 6-10 aryl, C 3-15 to form Cy D71 Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or Cy D72 , CH 2 Cy D72 , OCy D72 , NHCy D72 , O—C 1-6 alkylene 0, 1, or 2 substitutions selected from -Cy D72 , N(C 1-6 alkyl)Cy D72 , N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy D72 , and C(O)NHCy D72 groups, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , S( hal ) 5 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and 0, 1, 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl or C 2-6 alkenyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from NR c1 R d1 , or substituted by 5 substituents ,
each Cy D72 is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy D72 : C 6-10 aryl, C 3- Each of 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl , or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, ORa1 , SRa1, NR c1 R d1 , C(O) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 and each independently C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R d1 1, 2, 3 , 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from , or substituted by 5 substituents, wherein C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, and 4-10 membered heterocycloalkyl are each optionally and independently C 1-6 alkyl, 1, 2 or 3 substitutions selected from halogen , C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 and C(O)NR c1 R d1 is substituted with
R a1 , R b1 , R c1 and R d1 are each independently H, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, HO—C 1-6 alkylene, amino-C 1-6 alkylene, C 1-6 alkylamino- C 1-6 alkylene, di(C 1-6 alkyl)amino- C 1-6 alkylene, C 1-6 alkoxy-C 1-6 alkylene, C 6-10 aryl, C 2-6 alkenyl, and C 2-6 alkynyl, or R c1 and R d1 together with the nitrogen atom to which they are both attached are a 4- to 10-membered unsubstituted heterocycloalkyl ring; or independently selected from C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , and C(O)NR c1 R d1; forming a heterocyclic ring substituted with 1, 2, or 3 substituents selected , but
However ,
L 1 is a group of formula N(R N ) when L 2 is C(O);
L 1 is a group of formula C(O) when L 2 is N(R N );
L 2 is absent or is a group of formula N(R N ) when L 1 is C(O);
L 2 is absent or is a group of formula C(O) when L 1 is N(R N );
A D41 is CH, C(C 1-6 alkyl) when A D42 is NH or NC 1-6 alkyl;
A D42 is CH 2 when A D41 is NH or NC 1-6 alkyl;
no more than two of A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 are N;
no more than two of A6 , A7 , A8 , A9 , and A10 are N;
R 1 is present and is Cy 1A , OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl)Cy 1A , or N (C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A or R 7 is Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O) OCy 7A , C (O) O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)(C 1 C (O) NHCy 7A , C(O)NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , or C(O) N (C 1-6 alkyl ) (C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , or R 8 is Cy 8A , OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)OCy 8A , C (O) O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)(C 1 -3alkylenyl )Cy 8A , C(O)NHCy 8A , C( O )NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or C(O)N (C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A ), or a pharmaceutically acceptable salt thereof .

本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物

Figure 2020190774000004
（式中、
Ｌ１が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｄが、式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、または（Ｄ７）の基であり、
Figure 2020190774000005
 ｍが、１、２、または３であり、
Ａ１ が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＣＮ、ＮＯ２、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ａ １を形成する（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、およびＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、かつＡ１を形成する５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３ アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｌ２が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）、Ｏ、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｌ３が、存在しないか、または式ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ、Ｎ（ＲＮ ）、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
各ＲＮが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～６アルキル、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであり、Ｒ １を形成するＣ１～６アルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｃｙ１Ａが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ１Ｂが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ｂを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ 、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ａ２が、ＣＲ２またはＮであり、
Ａ３が、ＣＲ３またはＮであり、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮであり、
Ａ５が、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６が、ＣＲ６またはＮであり、
Ａ７が、ＣＲ７またはＮであり、
Ａ８が、ＣＲ８またはＮであり、
Ａ９が、ＣＲ９またはＮであり、
Ａ１０が、ＣＲ１０またはＮであり、
ＡＤ４１ が、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）、またはＮであり、
ＡＤ４２ が、ＣＨ２、ＮＨ、またはＮＣ１～６アルキルであり、
Ｒ２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｃｙ７Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙ７Ｂ、ＯＣｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ７Ｂ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ｂを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃｙ８Ａ）２、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、ＳＯ２ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ１～３アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｃｙ８Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ８Ａを形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙ８Ｂ、ＯＣｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ８Ｂ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ ８Ｂ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ １０ が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
ＣｙＤ７１ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７１を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々は、非置換であるか、またはＣｙＤ７２、ＣＨ２ＣｙＤ７２、ＯＣｙＤ７２、ＮＨＣｙＤ７２、Ｏ－Ｃ１～６アルキレン－ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙＤ７２ から選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルもしくはＣ ２～６アルケニルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各ＣｙＤ７２が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７２を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１５シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ＨＯ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択されるか、または
Ｒｃ１ およびＲｄ１ が、両方が一緒に結合している窒素原子と一緒になって、４～１０員の非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する）、あるいはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、
Ｌ１は、Ｌ２がＣ（Ｏ）である場合、式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ１は、Ｌ２がＮ（ＲＮ）である場合、式Ｃ（Ｏ）の基であり、
Ｌ２ は、存在しないか、またはＬ１がＣ（Ｏ）である場合には式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ ２ は、存在しないか、またはＬ１がＮ（ＲＮ）である場合には式Ｃ（Ｏ）の基であり、
ＡＤ４１は、ＡＤ４２がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）であり、
ＡＤ４２は、ＡＤ４１がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ２であり、
Ａ ２ 、Ａ３、Ａ４、およびＡ５ のうちの２つ以下は、Ｎであり、
Ａ ６ 、Ａ７、Ａ８、Ａ９、およびＡ１０ のうちの２つ以下は、Ｎであり、
Ｒ １ は存在し、Ｃｙ１Ａ、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであるか、または
Ｒ７は、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ ；Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）Ｃｙ７Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ であるか、または
Ｒ８は、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ であることを条件とする）、あるいはその薬学的に許容される塩を提供する。 The present disclosure relates inter alia to compounds of formula (I)
Figure 2020190774000004
 ( In the formula,
L 1 is absent or is a group of formula N(R N ) or C(O);
D is a group of formula (D1), (D2), (D3), (D4), (D5), (D6), or (D7);
Figure 2020190774000005
 m is 1, 2, or 3;
A 1 is C(O)R 1 , S(O) 2 R 1 , NHC(O)R 1 , (C 1-3 alkylene)—C(O)R 1 , NH(C 1-3 alkylene)— C(O)R 1 , CN, NO 2 , 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (C 1-3 alkylene) -5-10 membered heteroaryl, or (C 1-3 alkylene) -4- to 10-membered heterocycloalkyl, wherein the (C 1-3 alkylene) groups of the (C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 group forming A 1 are unsubstituted or each 1, 2, 3 independently selected from halogen, OR a1 , NR c1 R d1 , NR a1 (CO)(C 1-6 alkyl), and NR a1 (CO)O(C 1-6 alkyl) 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (C 1-3 alkylene ) -5-10 membered heteroaryl substituted by , 4 or 5 substituents and forming A 1 , or (C 1-3 alkylene) -4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , and C(O)NR c1 R d1 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
L 2 is absent or is a group of formula N(R N ), O, or C(O);
L 3 is absent or is a group of formula CH 2 , C ≡ C, N(R N ), or C(O);
each R N is independently H, C 1-6 alkyl, C(O)C 1-6 alkyl, or C(O)OC 1-6 alkyl;
R 1 is H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, Cy 1A , OH, OC 1-6 alkyl, OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NH 2 , NHC 1-6 alkyl, N(C 1-6 alkyl) 2 , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl)Cy 1A , or N(C 1-6 alkyl ) alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A and each of the C 1-6 alkyl forming R 1 is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , and NR substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from c1 R d1 ,
C 6-10 aryl, C 3-15, wherein Cy 1A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 1A each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 1B , and each independently unsubstituted C 1 -6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , N R c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 0, 1, 2, 3 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , substituted by 4 or 5 substituents ,
each Cy 1B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy 1B C 6-10 aryl, C 3- Each of the 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and substituted by 1, 2, 3 , 4 or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from NR c1 R d1 cage ,
A2 is CR2 or N;
A 3 is CR 3 or N,
A4 is CR4 or N;
A5 is CR5 or N;
A 6 is CR 6 or N,
A 7 is CR 7 or N;
A 8 is CR 8 or N;
A 9 is CR 9 or N;
A 10 is CR 10 or N;
A D41 is CH, C(C 1-6 alkyl), or N;
A D42 is CH 2 , NH, or NC 1-6 alkyl;
R 2 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 3 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 4 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 5 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 6 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
R 7 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O) OCy 7A , C(O) O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , N(C 1-6 alkyl) Cy 7A , N( C(O)C 1-6 alkyl)Cy 7A , N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O)NHCy 7A , C( O)NH( C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , C(O )N(C 1-6 alkyl )( C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 , or 3 substituents;
C 6-10 aryl , C 3-15, wherein Cy 7A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 7A Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0 selected from Cy 7B , OCy 7B , NHCy 7B , and C(O)NHCy 7B , 1, or 2 substituents, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 substituted by 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from ,
each Cy 7B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, and C 6-10 aryl, C 3 to form Cy 7B each of -15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O) NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl 1 , 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from , CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or substituted by 5 substituents,
R 8 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O)OCy 8A , C(O)O(C 1-3 alkylenyl ) Cy 8A , NHCy 8A , N(Cy 8A ) 2 , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy 8A , SO 2 NHCy 8A , N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O)NHCy 8A , C 1-3 alkylene-C(O)NHCy 8A , C( O)NH( C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)N( C 1-6 alkyl )Cy 8A , C(O)N (C 1-6 alkyl )(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , or each independently is C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 ;
C 6-10 aryl , C 3-15, wherein Cy 8A is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl to form Cy 8A Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or 0 selected from Cy 8B , OCy 8B , NHCy 8B , and C(O)NHCy 8B , 1, or 2 substituents, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 substituted by 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from ,
each Cy 8B is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy 8B C 6-10 aryl, C 3 - Each of the 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 , C(O) NR c1 R d1 and each independently halogen , C 1-6 haloalkyl 1, 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from , CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or substituted by 5 substituents,
R 9 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl , halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by one substituent ,
R 10 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O ) OR a1 , C(O) NR c1 R d1 , or 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents;
Cy D71 is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy D71 C 6-10 aryl, C 3-15 Each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or Cy D72 , CH 2 Cy D72 , OCy D72 , NHCy D72 , O—C 1-6 alkylene 0, 1, or 2 substitutions selected from -Cy D72 , N(C 1-6 alkyl)Cy D72 , N( C (O)C 1-6 alkyl)Cy D72 , and C(O)NHCy D72 groups, and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C (O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 and each independently from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R d1 with 0, 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl or C 2-6 alkenyl substituted with 1, 2 or 3 selected substituents has been replaced by
Each Cy D72 is C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, forming Cy D72 C 6-10 aryl, C 3- Each of 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 , and each independently substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O) OR a1 , and NR c1 R d1 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl,
R a1 , R b1 , R c1 and R d1 are each independently H, C 1-6 alkyl, HO--C 1-6 alkylene, C 1-6 alkoxy- C 1-6 alkylene, C 6- 10 aryl, C 2-6 alkenyl, and C 2-6 alkynyl , or R c1 and R d1 together with the nitrogen atom to which they are both bonded together are a 4- to 10-membered form an unsubstituted heterocycloalkyl ring ), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
In some embodiments,
L 1 is a group of formula N(R N ) when L 2 is C(O);
L 1 is a group of formula C(O) when L 2 is N(R N );
L 2 is absent or is a group of formula N(R N ) when L 1 is C(O);
L 2 is absent or is a group of formula C(O) when L 1 is N(R N );
A D41 is CH, C(C 1-6 alkyl) when A D42 is NH or NC 1-6 alkyl;
A D42 is CH 2 when A D41 is NH or NC 1-6 alkyl;
no more than two of A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 are N;
no more than two of A6 , A7 , A8 , A9 , and A10 are N;
R 1 is present and is Cy 1A , OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl)Cy 1A , or N (C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , or R 7 is Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O) OCy 7A , C (O) O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , N(C 1-6 alkyl )(C 1 C (O) NHCy 7A , C(O)NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , or C(O) N (C 1-6 alkyl )(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , or R 8 is Cy 8A , OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)OCy 8A , C (O) O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)(C 1 -3alkylenyl )Cy 8A , C(O)NHCy 8A , C( O )NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or C(O)N (C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A ), or a pharmaceutically acceptable salt thereof .

いくつかの実施形態では、Ｌ１は、存在しない。 In some embodiments , L 1 is absent.

いくつかの実施形態では、Ｌ１は、Ｎ（ＲＮ）、例えば、ＮＨまたはＮＭｅである。 In some embodiments, L 1 is N(R N ), eg, NH or NMe.

いくつかの実施形態では、Ｌ１は、Ｃ（Ｏ）である。 In some embodiments, L 1 is C(O).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ１）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D1).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ２）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D2).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ３）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D3).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ４）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D4).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ５）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D5).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ６）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D6).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ７）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D7).

いくつかの実施形態では、Ａ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＨである。 In some embodiments, A 1 is C(O)R 1 , eg C(O)OH.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１である。 In some embodiments, A 1 is S(O) 2 R 1 .

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１である。 In some embodiments, A 1 is NHC(O)R 1 .

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１である。 In some embodiments, A 1 is NH(C 1-3 alkylene)—C(O)R 1 .

いくつかの実施形態では、Ａ１ は、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、Ａ１を形成する（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基は、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、およびＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）から選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている。 In some embodiments, A 1 is ( C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 and the (C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 groups forming A 1 C 1-3 alkylene) groups are unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , NR c1 R d1 , NR a1 (CO)(C 1-6 alkyl), and NR a1 (CO) substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from O(C 1-6 alkyl).

いくつかの実施形態では、Ａ１は、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、Ａ１を形成する（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基は、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、またはＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、例えば、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＨによって置換されている。 In some embodiments, A 1 is ( C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 and the (C 1-3 alkylene)-C(O)R 1 groups forming A 1 have ( A C 1-3 alkylene) group is NR c1 R d1 , NR a1 (CO)(C 1-6 alkyl) or NR a1 (CO)O(C 1-6 alkyl), for example CH 2 CH(NH 2 ) is substituted by C(O)OH.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＮである。 In some embodiments, A 1 is CN.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＮＯ２である。 In some embodiments, A 1 is NO 2 .

いくつかの実施形態では、Ａ１は、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルである。 In some embodiments, A 1 is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , and C(O)NR c1 5-10 membered heteroaryl , 4-10 membered heterocycloalkyl , ( C 1-3 alkylene)-5- to 10-membered heteroaryl or (C 1-3 alkylene)-4- to 10-membered heterocycloalkyl.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２（５～１０員ヘテロアリール）、またはＣＨ２（４～１０員ヘテロシクロアルキル）である。 In some embodiments, A 1 is unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , and C(O)NR c1 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CH 2 (5-10 membered), substituted with 1, 2, 3 , 4, or 5 substituents selected from R d1 heteroaryl), or CH 2 (4-10 membered heterocycloalkyl).

いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＣＲ２である。 In some embodiments, A2 is CR2 .

いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。 In some embodiments, R2 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ２は、Ｎである。 In some embodiments, A2 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ３は、ＣＲ３である。 In some embodiments, A3 is CR3 .

いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６ハロアルキルである。 In some embodiments, R 3 is H, C 1-6 alkyl, or C 1-6 haloalkyl.

いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、メチル、またはトリフルオロエチルである。 In some embodiments, R3 is H, methyl, or trifluoroethyl.

いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。 In some embodiments, R3 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ３は、Ｎである。 In some embodiments , A3 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ４は、ＣＲ４である。 In some embodiments, A4 is CR4 .

いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。 In some embodiments, R4 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ４は、Ｎである。 In some embodiments, A4 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ５は、ＣＲ５である。 In some embodiments, A5 is CR5 .

いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。 In some embodiments, R5 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ５は、Ｎである。 In some embodiments, A 5 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＣＲ２であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、ＣＲ５である。 In some embodiments, A2 is CR2 , A3 is CR3 , A4 is CR4 , and A5 is CR5 .

いくつかの実施形態では、Ａ２は、ＣＲ２であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、Ｎである。 In some embodiments, A2 is CR2 , A3 is CR3 , A4 is CR4 , and A5 is N.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ４）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D4).

いくつかの実施形態では、ＡＤ４１は、ＣＨである。 In some embodiments, A D41 is CH.

いくつかの実施形態では、ＡＤ４１は、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）である。 In some embodiments, A D41 is C(C 1-6 alkyl).

いくつかの実施形態では、ＡＤ４１は、Ｎである。 In some embodiments, A D41 is N.

いくつかの実施形態では、ＡＤ４２は、ＮＨである。 In some embodiments, AD42 is NH.

いくつかの実施形態では、ＡＤ４２は、ＮＣ１～６アルキル、例えば、ＮＭｅである。 In some embodiments, A D42 is NC 1-6 alkyl, eg, NMe.

いくつかの実施形態では、ＡＤ４２は、ＣＨ２である。 In some embodiments, A D42 is CH2 .

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ４）の基であり、ｍは、１である。 In some embodiments, D is a group of formula (D4) and m is 1.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ４）の基であり、ｍは、２である。 In some embodiments, D is a group of formula (D4) and m is 2.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ４）の基であり、ｍは、３である。 In some embodiments, D is a group of formula (D4) and m is 3.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ５）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D5).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ５）の基であり、ｍは、１である。 In some embodiments, D is a group of formula (D5) and m is 1.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ５）の基であり、ｍは、２である。 In some embodiments, D is a group of formula (D5) and m is 2.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ５）の基であり、ｍは、３である。 In some embodiments, D is a group of formula (D5) and m is 3.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ６）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D6).

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ６）の基であり、ｍは、１である。 In some embodiments, D is a group of formula (D6) and m is 1.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ６）の基であり、ｍは、２である。 In some embodiments, D is a group of formula (D6) and m is 2.

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ６）の基であり、ｍは、３である。 In some embodiments, D is a group of formula (D6) and m is 3 .

いくつかの実施形態では、Ｄは、式（Ｄ７）の基である。 In some embodiments, D is a group of formula (D7).

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、存在しない。 In some embodiments, L2 is absent.

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、式Ｏの基である。 In some embodiments, L 2 is a group of formula O.

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、式Ｎ（ＲＮ）の基である。 In some embodiments, L 2 is a group of formula N(R N ).

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、式Ｃ（Ｏ）の基である。 In some embodiments, L 2 is a group of formula C(O).

いくつかの実施形態では、Ｌ３は、存在しない。 In some embodiments, L3 is absent.

いくつかの実施形態では、Ｌ３は、式ＣＨ２の基である。 In some embodiments, L3 is a group of formula CH2 .

いくつかの実施形態では、Ｌ３は、式Ｎ（ＲＮ）の基である。 In some embodiments, L 3 is a group of formula N(R N ).

いくつかの実施形態では、Ｌ３は、式Ｃ（Ｏ）の基である。 In some embodiments, L3 is a group of formula C(O).

いくつかの実施形態では、Ｌ３は、式Ｃ≡Ｃの基である。 In some embodiments, L 3 is a group of formula C≡C .

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１は、Ｃ６～１０アリール（例えば、フェニル）である。 In some embodiments, Cy D71 is C 6-10 aryl (eg, phenyl).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１は、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）である。 In some embodiments, Cy D71 is C 3-15 cycloalkyl (eg, cyclopropyl).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１は、５～１０員ヘテロアリール（例えば、トリアゾール、ピリジン、ジヒドロピリド［２，１－ｂ］ピリミジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１，１－ジオキシド、２Ｈ－インダゾール、ピラゾール、ジオキソラン、ピロール、インドール、イミダゾール、ベンズイミダゾール）である。 In some embodiments, Cy D71 is a 5-10 membered heteroaryl (eg, triazole, pyridine, dihydropyrido[2,1-b]pyrimidin-2-one, 3,4-dihydroquinolin-2-one, benzo [d] isothiazole-1,1-dioxide, 2H-indazole, pyrazole, dioxolane, pyrrole, indole, imidazole, benzimidazole).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１は、４～１０員のヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジン、１，３－ジオキソラン、インドリン、ピロリジン）である。 In some embodiments, Cy D71 is a 4-10 membered heterocycloalkyl (eg, piperidine, 1,3-dioxolane, indoline, pyrrolidine).

いくつかの実施形態では、Ｃｙ Ｄ７１ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、非置換である。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that form Cy D71 are unsubstituted.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ Ｄ７１ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、置換されている。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that form Cy D71 are substituted .

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルもしくはＣ ２～６ アルケニルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている。 In some embodiments, each C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl , or 4-10 membered heterocycloalkyl that forms Cy D71 is independently an unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 and 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R d1 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl or C 2-6 alkenyl substituted by substituents.

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７１を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、ＣｙＤ７２、ＣＨ２ＣｙＤ７２、ＯＣｙＤ７２、ＮＨＣｙＤ７２、Ｏ－Ｃ１～６アルキレン－ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙＤ７２から選択される０、１、または２個の置換基によって置換されている。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that forms Cy D71 is Cy D72 , CH 2 Cy D72 , OCy D72 , NHCy D72 , O—C 1-6 alkylene-Cy D72 , N(C 1-6 alkyl)Cy D72 , N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy D72 , and C(O)NHCy D72 substituted with 0, 1, or 2 substituents selected from

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７２は、Ｃ６～１０アリール（例えば、フェニル）である。 In some embodiments, Cy D72 is C 6-10 aryl (eg, phenyl).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７２は、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）である。 In some embodiments, Cy D72 is C 3-15 cycloalkyl (eg, cyclopropyl).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７２は、５～１０員ヘテロアリール（例えば、トリアゾール、ピリジン、ジヒドロピリド［２，１－ｂ］ピリミジン－２－オン、３，４－ジヒドロキノリン－２－オン、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１，１－ジオキシド、２Ｈ－インダゾール、ピラゾール、ジオキソラン、ピロール、インドール、イミダゾール、ベンズイミダゾール）である。 In some embodiments, Cy D72 is a 5-10 membered heteroaryl (eg, triazole, pyridine, dihydropyrido[2,1-b]pyrimidin-2-one, 3,4-dihydroquinolin-2-one, benzo [d] isothiazole-1,1-dioxide, 2H-indazole, pyrazole, dioxolane, pyrrole, indole, imidazole, benzimidazole).

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７２は、４～１０員のヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジン、１，３－ジオキソラン、インドリン、ピロリジン）である。 In some embodiments, Cy D72 is a 4-10 membered heterocycloalkyl (eg, piperidine, 1,3-dioxolane, indoline, pyrrolidine).

いくつかの実施形態では、Ｃｙ Ｄ７２ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、非置換である。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that form Cy D72 are unsubstituted.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ Ｄ７２ を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、置換されている。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that form Cy D72 are substituted .

いくつかの実施形態では、ＣｙＤ７２を形成するＣ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１５シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、もしくは２個の置換基によって置換されている。 In some embodiments, the C 6-10 aryl, C 3-15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl that form Cy D72 are C 1-6 alkyl, C 2 -6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-15 cycloalkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R d1 and 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R d1 substituted by 0, 1, or 2 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by substituents;

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～６アルキル、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａである。 In some embodiments, R 1 is H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, Cy 1A , OH, OC 1-6 alkyl, OCy 1A , O(C 1-6 3alkylenyl )Cy 1A , NH 2 , NHC 1-6alkyl , N(C 1-6alkyl ) 2 , NHCy 1A , NH(C 1-3alkylenyl ) Cy 1A , N( C 1-6alkyl ) Cy 1A , or N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A .

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃｙ１Ａ、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａである。 In some embodiments, R 1 is Cy 1A , OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl) Cy 1A , or N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A .

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＮＨＣｙ１Ａである。 In some embodiments, R 1 is NHCy 1A .

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキル（例えば、メチル）、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、またはＯＣ１～６アルキル（例えば、ＯＭｅ）である。 In some embodiments, R 1 is C 1-6 alkyl (eg, methyl), C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, Cy 1A , OH, or OC 1-6 alkyl (eg, OMe) is.

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＨである。 In some embodiments, R 1 is OH.

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000006
式中、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ １Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々が独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, R 1 is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000006
 During the ceremony,
R 11 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 12 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 13 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 14 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 15 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 16 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 17 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 18 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by one substituent.

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000007
In some embodiments, R 1 is one group of the following formulae.
Figure 2020190774000007

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 1A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 1B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl , C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and each independently halogen , C 1-6 haloalkyl, CN, 0, 1 , 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or Phenyl substituted by 5 substituents.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 1A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or one Cy 1B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from NR c1 R d1 is phenyl substituted by

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ １Ｂ によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 1A is C 6-10 aryl, eg, phenyl, unsubstituted or substituted with one Cy 1B .

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ１Ｂは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 1B is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and 1, 2 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 ; or C 3-15 cycloalkyl substituted by 1, 2 , 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents (e.g., C 3-10 cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ１Ｂは、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 1B is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000008
式中、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ １Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, Cy 1A is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000008
 During the ceremony,
R 11 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 12 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 13 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 14 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 15 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 16 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 17 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 18 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000009
In some embodiments, Cy 1A is a group of one of the formulas below.
Figure 2020190774000009

いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５ シクロアルキル（例えば、Ｃ ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ １Ａ は、非置換Ｃ ３～１５ シクロアルキル（例えば、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、アダマンチル、例えば、非置換であるか、または置換されているアダマント－１－イルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１Ａは、非置換アダマンチル、例えば、アダマント－１－イルである。 In some embodiments, Cy 1A is unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 1B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR substituted by 0, 1, 2, 3, 4 , or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from c1 R d1 is C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 1A is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 3-15 cycloalkyl substituted by 1 , 2 , 3 , 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents (e.g., C 3 to 10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 1A is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments , Cy 1A is adamantyl, eg, unsubstituted or substituted adamant-1-yl. In some embodiments, Cy 1A is unsubstituted adamantyl, eg, adamant-1-yl.

いくつかの実施形態では、
Ｒ７が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、またはハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである。 In some embodiments,
R 7 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl , halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or halogen; C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 ;
R 8 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or each C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 be.

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、Ｈである。 In some embodiments, R7 is H and R8 is H.

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、存在しない。 In some embodiments, L2 is absent.

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、Ｎ（ＲＮ）である。 In some embodiments, L 2 is N(R N ).

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、Ｃ（Ｏ）である。 In some embodiments, L2 is C(O).

いくつかの実施形態では、ＲＮは、Ｈである。 In some embodiments, RN is H.

いくつかの実施形態では、Ａ６は、ＣＲ６である。 In some embodiments, A6 is CR6 .

いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。 In some embodiments, R6 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ６は、Ｎである。 In some embodiments , A 6 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ７は、ＣＲ７である。 In some embodiments, A7 is CR7 .

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈである。 In some embodiments, R7 is H.

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ ；Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａである。 In some embodiments, R 7 is Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O)OCy 7A , C(O)O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy7A , NH( C1-3alkylenyl ) Cy7A , N( C1-6alkyl ) Cy7A , N( C1-6alkyl )( C1-3alkylenyl ) Cy7A ; C( O ) NHCy7A , C(O)NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 7A , or C(O)N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl ) Cy 7A .

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａである。 In some embodiments, R 7 is Cy 7A , OCy 7A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , NHCy 7A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A , N(C 1-6 alkyl) Cy 7A , or N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 7A .

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａである。 In some embodiments, R 7 is N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy 7A .

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、ＮＨＣｙ７Ａである。 In some embodiments, R7 is NHCy7A .

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000010
式中、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, R 7 is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000010
 During the ceremony,
R 71 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 72 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 73 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 74 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 75 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 76 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 77 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 78 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｒ７は、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000011
In some embodiments, R 7 is a group of one of the formulas below.
Figure 2020190774000011

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 7A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 7B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl , C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, 0, 1, 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or It is phenyl substituted by 5 substituents.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 7A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or one Cy 7B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from NR c1 R d1 is phenyl substituted by

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ７Ｂ によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 7A is C 6-10 aryl, eg, phenyl, unsubstituted or substituted with one Cy 7B .

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ７Ｂは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 7B is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and 1, 2 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or C 3-15 cycloalkyl substituted by 1, 2 , 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents (for example, C 3-10 cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ７Ｂは、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 7B is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000012
式中、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, Cy 7A is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000012
 During the ceremony,
R 71 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 72 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 73 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 74 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 75 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 76 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 77 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 78 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000013
In some embodiments, Cy 7A is a group of one of the formulas below.
Figure 2020190774000013

いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、アダマンチル、例えば、非置換であるか、または置換されているアダマント－１－イルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ７Ａは、非置換アダマンチル、例えば、アダマント－１－イルである。 In some embodiments, Cy 7A is unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 7B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR substituted by 0, 1, 2, 3, 4 , or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from c1 R d1 is C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 7A is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 3-15 cycloalkyl substituted with 01 , 2 , 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted with 3 substituents (e.g., C 3-10 cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 7A is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 7A is adamantyl, eg, unsubstituted or substituted adamant-1-yl. In some embodiments, Cy 7A is unsubstituted adamantyl, eg, adamant-1-yl.

いくつかの実施形態では、
Ｒ１が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである。 In some embodiments,
R 1 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl , halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or each independently is C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 ; ,
R 8 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or each C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 be.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＲ１であり、Ａ２は、ＣＲ２であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、ＣＲ５であり、Ａ６は、ＣＲ６であり、Ａ８は、ＣＲ８であり、Ａ９は、ＣＲ９であり、Ａ１０は、ＣＲ１０である。 In some embodiments, A 1 is CR 1 , A 2 is CR 2, A 3 is CR 3 , A 4 is CR 4 , A 5 is CR 5 Yes, A 6 is CR 6 , A 8 is CR 8 , A 9 is CR 9 , and A 10 is CR 10 .

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＲ１であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、Ｎであり、Ａ６は、ＣＲ６であり、Ａ８は、ＣＲ８であり、Ａ９は、ＣＲ９であり、Ａ１０は、ＣＲ１０である。 In some embodiments, A 1 is CR 1 , A 3 is CR 3 , A 4 is CR 4 , A 5 is N, A 6 is CR 6 , A 8 is CR 8 , A 9 is CR 9 , and A 10 is CR 10 .

いくつかの実施形態では、Ａ７は、Ｎである。 In some embodiments, A7 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ８は、ＣＲ８である。 In some embodiments, A8 is CR8 .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｈである。 In some embodiments, R8 is H.

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is Cy 8A , OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O)OCy 8A , C(O)O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O) NHCy 8A , C(O) NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , C(O)N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or C(O)N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl) Cy8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is Cy 8A , OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A , N(C 1-6 alkyl) Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｎ（Ｃｙ８Ａ）２である。 In some embodiments, R 8 is N(Cy8 A ) 2 .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is N(C(O)C 1-6 alkyl)Cy 8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＳＯ２ＮＨＣｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is SO 2 NHCy 8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１～３アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is C 1-3 alkylene-C(O)NHCy 8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、ＮＨＣｙ８Ａである。 In some embodiments, R 8 is NHCy 8A .

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000014
式中、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, R 8 is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000014
 During the ceremony,
R 81 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 82 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 83 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 84 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 85 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 86 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 87 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 88 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｒ８は、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000015
In some embodiments, R 8 is a group of one of the formulas below.
Figure 2020190774000015

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ ８Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 8A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 8B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl , C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, 0, 1, 2, 3, 4 selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or Phenyl substituted by 5 substituents.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ８Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 8A is C 6-10 aryl, eg, unsubstituted or one Cy 8B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from NR c1 R d1 is phenyl substituted by

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ８Ｂ によって置換されているフェニルである。 In some embodiments, Cy 8A is C 6-10 aryl, eg, phenyl, unsubstituted or substituted with one Cy 8B .

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ８Ｂは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 8B is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and 1, 2 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 and NR c1 R d1 , or C 3-15 cycloalkyl substituted by 1, 2 , 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 3 substituents (for example, C 3-10 cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、各Ｃｙ８Ｂは、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。 In some embodiments, each Cy 8B is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl).

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、以下の式のうちの１つの基であり、

Figure 2020190774000016
式中、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, Cy 8A is a group of one of the formulas
Figure 2020190774000016
 During the ceremony,
R 81 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 82 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 83 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 84 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 85 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 86 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 87 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 88 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8A , OH, OCy 8A , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , NHCy 8A , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8A , N(C 1-6 alkyl)Cy 8A , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8A or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、以下の式のうちの１つの基である。

Figure 2020190774000017
In some embodiments, Cy 8A is a group of one of the formulas below.
Figure 2020190774000017

いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ ８Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である。いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、アダマンチル、例えば、非置換であるか、または置換されているアダマント－１－イルである。いくつかの実施形態では、Ｃｙ８Ａは、非置換アダマンチル、例えば、アダマント－１－イルである。 In some embodiments, Cy 8A is unsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 8B , and each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 and each independently halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR substituted by 0, 1, 2, 3, 4 , or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from c1 R d1 is C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 8A is unsubstituted or each independently unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl , CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , and 1, 2, or each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 3-15 cycloalkyl substituted with 01 , 2 , 3, 4, or 5 substituents selected from C 1-6 alkyl substituted with 3 substituents (e.g., C 3-10 cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 8A is unsubstituted C 3-15 cycloalkyl (eg, C 3-10 cycloalkyl, eg, adamantyl, eg, adamant-1-yl). In some embodiments, Cy 8A is adamantyl, eg, unsubstituted or substituted adamant-1-yl. In some embodiments, Cy 8A is unsubstituted adamantyl, eg, adamant-1-yl.

いくつかの実施形態では、
Ｒ１が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである。 In some embodiments,
R 1 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl , halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or each independently is C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 ; ,
R 7 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , or each C 1-6 alkyl substituted by 1, 2, or 3 substituents independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 be.

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＲ１であり、Ａ２は、ＣＲ２であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、ＣＲ５であり、Ａ６は、ＣＲ６であり、Ａ７は、ＣＲ７であり、Ａ８は、ＣＲ８であり、Ａ９は、ＣＲ９であり、Ａ１０は、ＣＲ１０である。 In some embodiments, A 1 is CR 1 , A 2 is CR 2, A 3 is CR 3 , A 4 is CR 4 , A 5 is CR 5 Yes, A 6 is CR 6 , A 7 is CR 7 , A 8 is CR 8 , A 9 is CR 9 , and A 10 is CR 10 .

いくつかの実施形態では、Ａ１は、ＣＲ１であり、Ａ３は、ＣＲ３であり、Ａ４は、ＣＲ４であり、Ａ５は、Ｎであり、Ａ６は、ＣＲ６であり、Ａ７は、ＣＲ７であり、Ａ８は、ＣＲ８であり、Ａ９は、ＣＲ９であり、Ａ１０は、ＣＲ１０である。 In some embodiments, A 1 is CR 1 , A 3 is CR 3 , A 4 is CR 4 , A 5 is N, A 6 is CR 6 , A 7 is CR 7 , A 8 is CR 8 , A 9 is CR 9 , and A 10 is CR 10 .

いくつかの実施形態では、Ａ８は、Ｎである。 In some embodiments, A 8 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ９は、ＣＲ９である。 In some embodiments, A9 is CR9 .

いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６ハロアルキルである。 In some embodiments, R 9 is H, C 1-6 alkyl, or C 1-6 haloalkyl.

いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｈ、メチル、またはトリフルオロエチルである。 In some embodiments, R9 is H, methyl, or trifluoroethyl.

いくつかの実施形態では、Ｒ９は、Ｈである。 In some embodiments, R9 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ９は、Ｎである。 In some embodiments, A 9 is N.

いくつかの実施形態では、Ａ１０は、ＣＲ１０である。 In some embodiments, A 10 is CR 10 .

いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｈである。 In some embodiments, R 10 is H.

いくつかの実施形態では、Ａ１０は、Ｎである。 In some embodiments, A 10 is N.

いくつかの実施形態では、化合物は、以下の式（Ｉ－１）～（Ｉ－６０）のうちの１つの化合物であり、

Figure 2020190774000018
Figure 2020190774000019
Figure 2020190774000020
Figure 2020190774000021
Figure 2020190774000022
Figure 2020190774000023
 式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＲＮ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ｃｙ１Ａ、Ｃｙ１Ｂ、Ｃｙ７Ａ、Ｃｙ７Ｂ、Ｃｙ８Ａ、Ｃｙ８Ｂ、Ｌ１ 、およびＬ２は、式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のうちのいずれかに関して上記で定義されている通りであり、
Ｌ７ は、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）であり、
Ｌ８は、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）であり、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである。 In some embodiments, the compound is one of the following formulas (I-1) through (I-60):
Figure 2020190774000018
Figure 2020190774000019
Figure 2020190774000020
Figure 2020190774000021
Figure 2020190774000022
Figure 2020190774000023
 During the ceremony,
R1 , R2 , R3, R4 , R5, R6 , R7, R8, R9, R10 , RN , A1 , A2 , A3 , A4 , A5 , A6 , A7 , A8 , A9 , A10 , Cy1A , Cy1B , Cy7A, Cy7B , Cy8A , Cy8B , L1 , and L2 are compounds of formula (I), or embodiments thereof as defined above with respect to any of
L 7 is absent , O, NH, or N(C 1-6 alkyl);
L 8 is absent, O, NH, or N(C 1-6 alkyl);
R 11 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 12 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 13 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 14 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 15 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 16 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 17 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 18 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 1B , OH, OCy 1B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , NHCy 1B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 1B , N(C 1-6 alkyl)Cy 1B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 1B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 71 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 72 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 73 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 74 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 75 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 76 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 77 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 78 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 7B , OH, OCy 7B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , NHCy 7B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 7B , N(C 1-6 alkyl)Cy 7B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 7B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 81 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 82 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 83 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 84 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 85 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 86 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 87 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 C 1-6 alkyl substituted by a substituent,
R 88 is H, unsubstituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R d1 , Cy 8B , OH, OCy 8B , O(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , NHCy 8B , NH(C 1-3 alkylenyl)Cy 8B , N(C 1-6 alkyl)Cy 8B , or N(C 1-6 alkyl) (C 1-3 alkylenyl)Cy 8B or 1, 2, or 3 each independently selected from halogen, C 1-6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R d1 It is C 1-6 alkyl substituted by a substituent.

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＨである。 In some embodiments, R 1 is OH.

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ＯＣ１～６アルキル（例えば、ＯＭｅ）である。 In some embodiments, R 1 is OC 1-6 alkyl (eg, OMe).

いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ２～６アルケニル（例えば、ビニル）である。 In some embodiments, R 1 is C 2-6 alkenyl (eg, vinyl).

いくつかの実施形態では、Ｌ７は、ＮＨである。 In some embodiments , L 7 is NH.

いくつかの実施形態では、Ｌ８は、ＮＨである。 In some embodiments , L 8 is NH.

いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１ 、およびＲｄ１ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ＨＯ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択される。 In some embodiments, R a1 , R b1 , R c1 , and R d1 are each independently H, C 1-6 alkyl, HO—C 1-6 alkylene, C 1-6 alkoxy- C 1 -6 alkylene, C 6-10 aryl, C 2-6 alkenyl , and C 2-6 alkynyl.

いくつかの実施形態では、化合物は、以下の式のうちの１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

Figure 2020190774000024
Figure 2020190774000025
Figure 2020190774000026
Figure 2020190774000027
Figure 2020190774000028
Figure 2020190774000029
Figure 2020190774000030
Figure 2020190774000031
Figure 2020190774000032
Figure 2020190774000033
Figure 2020190774000034
Figure 2020190774000035
Figure 2020190774000036
Figure 2020190774000037
Figure 2020190774000038
Figure 2020190774000039
Figure 2020190774000040
Figure 2020190774000041
Figure 2020190774000042
Figure 2020190774000043
Figure 2020190774000044
Figure 2020190774000045
 In some embodiments, the compound is a compound of one of the formulas below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000024
Figure 2020190774000025
Figure 2020190774000026
Figure 2020190774000027
Figure 2020190774000028
Figure 2020190774000029
Figure 2020190774000030
Figure 2020190774000031
Figure 2020190774000032
Figure 2020190774000033
Figure 2020190774000034
Figure 2020190774000035
Figure 2020190774000036
Figure 2020190774000037
Figure 2020190774000038
Figure 2020190774000039
Figure 2020190774000040
Figure 2020190774000041
Figure 2020190774000042
Figure 2020190774000043
Figure 2020190774000044
Figure 2020190774000045

いくつかの実施形態では、化合物は、以下の式のうちの１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

Figure 2020190774000046
Figure 2020190774000047
Figure 2020190774000048
Figure 2020190774000049
Figure 2020190774000050
Figure 2020190774000051
Figure 2020190774000052
Figure 2020190774000053
Figure 2020190774000054
Figure 2020190774000055
Figure 2020190774000056
Figure 2020190774000057
Figure 2020190774000058
 In some embodiments, the compound is a compound of one of the formulas below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000046
Figure 2020190774000047
Figure 2020190774000048
Figure 2020190774000049
Figure 2020190774000050
Figure 2020190774000051
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Figure 2020190774000053
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Figure 2020190774000056
Figure 2020190774000057
Figure 2020190774000058

化合物、またはその実施形態のうちのいずれかは、化合物、またはその薬学的に許容される塩などの塩、および薬学的に許容される担体などの少なくとも１つの追加の薬剤を含む薬学的組成物などの組成物の形態で提供され得る。 A compound, or any of its embodiments, is a pharmaceutical composition comprising the compound, or a salt thereof, such as a pharmaceutically acceptable salt, and at least one additional agent, such as a pharmaceutically acceptable carrier It can be provided in the form of a composition such as

明確にするために、別個の実施形態の文脈において説明される本発明のある特定の特徴を、単一の実施形態において組み合わせで提供することもできることがさらに理解される（一方でこれらの実施形態は、多重従属形態で記述されるかのように組み合わされることが意図される）。逆に、簡潔性のために単一の実施形態の文脈において記載されている本発明の様々な特徴は、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせで提供することもできる。したがって、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載される特徴を、任意の好適な組み合わせで組み合わせることができることが企図される。 It is further understood that certain features of the invention that are, for clarity, described in the context of separate embodiments may also be provided in combination in a single embodiment (while these embodiments are intended to be combined as if written in multiple dependent form). Conversely, various features of the invention, which are, for brevity, described in the context of a single embodiment, may also be provided separately or in any suitable subcombination. It is therefore contemplated that the features described as embodiments of compounds of formula (I) can be combined in any suitable combination.

本明細書の様々な箇所で、化合物のある特定の特徴が群または範囲で開示されている。そのような開示が、そのような群および範囲のメンバーの各々、およびそれぞれ個々の部分的組み合わせを含むことが具体的に意図される。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを個々に（限定なしに）開示することが具体的に意図される。 At various places in the present specification certain features of compounds are disclosed in groups or in ranges. It is specifically intended that such disclosure include each of the members of such groups and ranges , and each individual subcombination. For example, the term “C 1-6 alkyl” is specifically intended to individually (without limitation) disclose methyl, ethyl, C 3 alkyl, C 4 alkyl, C 5 alkyl, and C 6 alkyl. be.

Ｎが整数である「ｎ員」という用語は、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を記載する。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。この用語が、炭素環式環（例えば、アリールまたはシクロアルキル）を指すために使用される場合、環原子のすべてが炭素原子である。この用語が複素環式環（例えば、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル）を指すために使用される場合、環原子（例えば、１、２、３、または４）のうちの１つ以上は、ヘテロ原子（例えば、窒素、酸素、または硫黄）であり、残り（例えば、ｎ－１、ｎ－２、ｎ－３、またはｎ－４）は、炭素原子である。 The term "n-membered", where N is an integer, typically describes the number of ring-forming atoms in a moiety where the number of ring-forming atoms is n. For example, piperidinyl is an example of a 6-membered heterocycloalkyl ring, pyrazolyl is an example of a 5-membered heteroaryl ring , pyridyl is an example of a 6-membered heteroaryl ring, 1,2,3,4- Tetrahydro- naphthalene is an example of a 10-membered cycloalkyl group. When this term is used to refer to a carbocyclic ring (eg, aryl or cycloalkyl), all of the ring atoms are carbon atoms. When the term is used to refer to a heterocyclic ring (e.g., heteroaryl or heterocycloalkyl), one or more of the ring atoms (e.g., 1, 2, 3, or 4) are heteroatoms (eg, nitrogen, oxygen, or sulfur) and the remainder (eg, n-1, n-2, n-3, or n-4) are carbon atoms.

本明細書の様々な場所では、二価の連結基を定義する変数が説明されている。具体的には、各連結置換基は、前方および後方形態の連結置換基の両方を含むことが意図される。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）ｎ－は、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）ｎ－および－（ＣＲ’Ｒ”）ｎＮＲ－の両方を含み、形態の各々を個々に開示することが意図される。構造が連結基を必要とする場合、その基に列挙されているマーカッシュ変数は、連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、かつその変数のマーカッシュ群の定義に「アルキル」または「アリール」が列挙されている場合、「アルキル」または「アリール」は、それぞれ連結アルキレン基またはアリーレン基を表すと理解される。 At various places in this specification variables are described that define a divalent linking group. Specifically, each linking substituent is intended to include both the forward and backward forms of the linking substituent. For example, -NR(CR'R '' ) n- includes both -NR(CR'R ' ') n- and -(CR'R ' ' ) nNR-, and each form may be disclosed individually . It is intended that if a structure requires a linking group , a Markush variable listed in that group is understood to be a linking group , e.g. When "alkyl" or "aryl" is listed in the definition of , it is understood that "alkyl" or "aryl" represents a linking alkylene or arylene group, respectively.

「置換された」という用語は、原子または原子の基が、別の基に付着した「置換基」として水素を正式に置き換えることを意味する。「置換された」という用語は、別段の指示がない限り、そのような置換が許容される任意のレベルの置換、例えば、モノ、ジ、トリ、テトラ、またはペンタ置換を指す。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的にアクセス可能な任意の位置にあってもよい。所与の原子での置換は、原子価によって制限されることを理解されたい。「任意に置換された」という用語は、非置換であるか、または置換されていることを意味する。「置換された」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって置き換えられることを意味する。単一の二価置換基、例えば、オキソは、２つの水素原子を置き換えることができる。 The term "substituted" means that an atom or group of atoms formally replaces hydrogen as a "substituent" attached to another group. The term "substituted," unless otherwise indicated, refers to any level of substitution where such substitution is permitted, eg, mono-, di-, tri-, tetra-, or penta- substitution . Substituents are independently selected, and substitution may be at any chemically accessible position. It is understood that substitution at a given atom is limited by valence. The term "optionally substituted" means unsubstituted or substituted. The term "substituted" means that a hydrogen atom has been removed and replaced by a substituent. A single divalent substituent, eg, oxo, can replace two hydrogen atoms.

「Ｃｎ～ｍ」という用語は、端点を含む範囲を示し、ｎおよびｍは整数であり、炭素の数を示す。例には、Ｃ１～４、Ｃ１～６ 等が含まれる。この用語が、群に含まれる各メンバーを説明することを意図して使用される場合、Ｃｎ～Ｃｍは、各々が明示的に記載されているかのように見える。例えば、Ｃ １～６ という用語は、メンバーＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５ 、およびＣ６ の各々を説明することが意図される。 The term “C n - m ” indicates a range inclusive of the endpoints, where n and m are integers and indicates the number of carbons. Examples include C 1-4 , C 1-6 and the like . When the term is used with the intention of describing each member of the group, C n -C m will appear as if each were explicitly described. For example, the terms C 1-6 are intended to describe each of members C 1 , C 2 , C 3 , C 4 , C 5 and C 6 .

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖または分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ～ｍアルキル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、正式には、化合物の残りへのアルキル基の付着点によって置き換えられた１つのＣ－Ｈ結合を有するアルカンに対応する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子、１～４個の炭素原子、１～３個の炭素原子、または１～２個の炭素原子を含む。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルなどの化学基；２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピル等の高級同族体が挙げられるが、これらに限定されない。 The term "alkyl," used alone or in combination with other terms, refers to saturated hydrocarbon groups that can be straight-chained or branched. The term "C n - m alkyl" refers to an alkyl group having n to m carbon atoms. An alkyl group formally corresponds to an alkane with one C—H bond replaced by the point of attachment of the alkyl group to the rest of the compound . In some embodiments, the alkyl group contains 1-6 carbon atoms, 1-4 carbon atoms, 1-3 carbon atoms, or 1-2 carbon atoms. Examples of alkyl moieties include chemical groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, sec-butyl ; 2-methyl-1-butyl, n-pentyl, 3-pentyl. , n-hexyl, 1,2,2-trimethylpropyl , and higher homologues, but are not limited thereto.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルケニル基は、正式には、１つのＣ－Ｈ結合が化合物の残りへのアルケニル基の付着点によって置き換えられたアルケンに対応する。「Ｃｎ～ｍアルケニル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部位は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニル等が挙げられるが、これらに限定されない。 The term "alkenyl", used alone or in combination with other terms, refers to straight-chain or branched hydrocarbon groups corresponding to alkyl groups having one or more double carbon-carbon bonds. An alkenyl group formally corresponds to an alkene in which one C—H bond has been replaced by the point of attachment of the alkenyl group to the rest of the compound. The term "C n - m alkenyl" refers to alkenyl groups having n to m carbons. In some embodiments, the alkenyl moiety contains 2-6, 2-4, or 2-3 carbon atoms. Examples of alkenyl groups include, but are not limited to, ethenyl, n-propenyl, isopropenyl, n-butenyl, sec-butenyl, and the like.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」という用語は、１つ以上の三重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基を指す。アルキニル基は、正式には、化合物の残りへのアルキル基の付着点によって置き換えられた１つのＣ－Ｈ結合を有するアルキンに対応する。「Ｃｎ～ｍアルキニル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イル等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を含む。 The term "alkynyl", used alone or in combination with other terms, refers to straight or branched hydrocarbon radicals corresponding to alkyl radicals having one or more triple carbon-carbon bonds. An alkynyl group formally corresponds to an alkyne having one C—H bond replaced by the point of attachment of the alkyl group to the rest of the compound . The term "C n -m alkynyl" refers to alkynyl groups having n to m carbons. Examples of alkynyl groups include , but are not limited to, ethynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl, and the like . In some embodiments, the alkynyl moiety contains 2-6 , 2-4 , or 2-3 carbon atoms.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキレン」という用語は、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、正式には、化合物の残りへのアルキレン基の付着点によって置き換えられた２つのＣ－Ｈ結合を有するアルカンに対応する。「Ｃｎ～ｍアルキレン」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、エタン－１，２－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。 The term "alkylene," used alone or in combination with other terms, refers to a divalent alkyl linking group. An alkylene group formally corresponds to an alkane that has two C—H bonds replaced by the points of attachment of the alkylene group to the rest of the compound. The term "C n -m alkylene" refers to alkylene groups having from n to m carbon atoms. Examples of alkylene groups are ethane-1,2-diyl, propane-1,3-diyl, propane-1,2-diyl, butane-1,4-diyl, butane-1,3-diyl, butane-1 , 2-diyl, 2-methyl-propane-1,3-diyl, and the like , but are not limited thereto.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルコキシ」という用語は、式－Ｏ－アルキルの基を指し、アルキル基は、上に定義される通りである。「Ｃｎ～ｍアルコキシ」という用語は、そのアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するアルコキシ基を指す。例示的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシ等が挙げられる。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。 The term "alkoxy", used alone or in combination with other terms, refers to groups of formula --O-alkyl, wherein alkyl groups are as defined above. The term "C n -m alkoxy" refers to an alkoxy group in which the alkyl group has n to m carbons. Exemplary alkoxy groups include methoxy, ethoxy, propoxy (eg, n-propoxy and isopropoxy), t-butoxy , and the like . In some embodiments, the alkyl group has 1-6, 1-4, or 1-3 carbon atoms.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。 The terms "halo" or "halogen" used alone or in combination with other terms refer to fluoro, chloro, bromo and iodo.

「ハロアルキル」という用語は、水素原子のうちの１つ以上がハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指す。「Ｃｎ～ｍハロアルキル」という用語は、ｎ～ｍ個の炭素原子および少なくとも１個～最大｛２（ｎ～ｍ）＋１｝個のハロゲン原子を有するＣｎ～ｍアルキル基を指し、それは同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、１～６個または１～４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５ 等が挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は、フルオロアルキル基である。 The term "haloalkyl" refers to an alkyl group in which one or more of the hydrogen atoms have been replaced by halogen atoms. The term “C n - m haloalkyl” refers to C n - m alkyl groups having n- m carbon atoms and at least 1 up to {2(n-m)+1} halogen atoms, which are equivalent to may be the same or different. In some embodiments, the halogen atom is a fluoro atom. In some embodiments, the haloalkyl group has 1-6 or 1-4 carbon atoms. Examples of haloalkyl groups include CF3 , C2F5 , CHF2 , CCl3 , CHCl2 , C2Cl5 , and the like . In some embodiments, haloalkyl groups are fluoroalkyl groups.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、式－Ｏ－ハロアルキルの基を指し、ハロアルキル基は、上に定義される通りである。「Ｃｎ～ｍハロアルコキシ」という用語は、そのハロアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシ等が挙げられる。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、１～６個、１～４個、または１～３個の炭素原子を有する。 The term "haloalkoxy," used alone or in combination with other terms, refers to groups of formula --O-haloalkyl, where haloalkyl groups are defined above. The term "C n -m haloalkoxy" refers to a haloalkoxy group in which the haloalkyl group has n to m carbons. Examples of haloalkoxy groups include trifluoromethoxy and the like . In some embodiments, the haloalkoxy group has 1-6 , 1-4 , or 1-3 carbon atoms.

「アミノ」という用語は、式－ＮＨ２の基を指す。 The term " amino" refers to a group of formula -NH2 .

「カルバミル」という用語は、式－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２の基を指す。 The term "carbamyl" refers to a group of formula -C(=O) NH2 .

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、Ｃ（Ｏ）としても書かれ得るＣ（＝Ｏ）－基を指す。 The term "carbonyl," used alone or in combination with other terms, refers to the group C(=O)--, which can also be written as C(O).

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、－Ｃ（＝Ｏ）－基を指す。 The term "carbonyl", used alone or in combination with other terms, refers to the group -C(=O)-.

「カルボキシ」という用語は、式－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの基を指す。 The term "carboxy" refers to a group of formula -C(=O)OH.

「オキソ」という用語は、カルボニル基を形成するか、あるいはスルホキシドもしくはスルホン基、またはＮ－オキシド基を形成するヘテロ原子に付着した二価の置換基としての酸素を指す。 The term " oxo" refers to oxygen as a divalent substituent attached to a heteroatom forming a carbonyl group, or forming a sulfoxide or sulfone group, or an N-oxide group.

「芳香族」という用語は、芳香族特性を有する１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す（すなわち、ｎが整数である（４ｎ＋２）非局在化π（パイ）電子を有する）。 The term " aromatic" refers to a carbocyclic or heterocyclic ring having one or more polyunsaturated rings with aromatic character (i.e., (4n+2) delocalized pi (pi) electrons).

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環を有する）であり得る芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ～ｍアリール」という用語は、ｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、インデニル等を含む。いくつかの実施形態では、アリール基は、６～１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は、フェニルである。 The term "aryl," used alone or in combination with other terms, refers to aromatic hydrocarbon groups that can be monocyclic or polycyclic (e.g., having 2, 3, or 4 fused rings). . The term "C n -m aryl" refers to an aryl group having n to m ring carbon atoms. Aryl groups include, for example, phenyl, naphthyl, indenyl , and the like . In some embodiments, aryl groups have 6-10 carbon atoms. In some embodiments, an aryl group is phenyl.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリールアルキレニル」という用語は、本明細書で定義されるアルキレン基に付着される、本明細書で定義されるアリール基を指す。「Ｃｎ～ｍアリールＣｏ～ｐアルキレニル」という用語は、ｏ～ｐ個の炭素原子を有するアルキレン基に付着したｎ～ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を有するアリールアルキレニル基を指す。アリールアルキレニル基は、例えば、ベンジル、フェネチル等を含む。 The term " arylalkylenyl ", used alone or in combination with other terms, refers to an aryl group as defined herein attached to an alkylene group as defined herein . The term " C n - m arylC o - p alkylenyl" refers to an arylalkylenyl group having an aryl group having n to m ring carbon atoms attached to an alkylene group having o to p carbon atoms. Point . Arylalkylenyl groups include, for example, benzyl, phenethyl, and the like.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、硫黄、酸素、および窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員の単環式ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、単環式または二環式であり、独立して、窒素、硫黄、および酸素から選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する、５～１０員のＣ １～９ ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分における任意の環形成Ｎは、Ｎ－オキシドであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子を含む５～１０個の環原子、ならびに独立して、窒素、硫黄、および酸素から選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、独立して、５～６個の環原子、ならびに窒素、硫黄、および酸素から選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６個の環原子、ならびに独立して、窒素、硫黄、および酸素から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイソキサゾール、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾール、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン、プリン、フロピリジン（例えば、フロ［３，２－ｂ］ピリジン）、チエノピリジン（例えば、チエノ［３，２－ｂ］ピリジン）等が挙げられるが、これらに限定されない。 The terms "heteroaryl" or "heteroaromatic" used alone or in combination with other terms refer to monocyclic or heteroatom ring members having at least one heteroatom ring member selected from sulfur, oxygen and nitrogen. It refers to polycyclic aromatic heterocycles. In some embodiments, heteroaryl is a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl ring. In some embodiments, the heteroaryl is monocyclic or bicyclic and has 1, 2, 3, or 4 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur, and oxygen. 5-10 membered C 1-9 heteroaryl with In some embodiments, any ring-forming N in the heteroaryl moiety can be an N-oxide. In some embodiments, a heteroaryl has 5-10 ring atoms, including carbon atoms, and 1, 2, 3, or 4 heteroatoms independently selected from nitrogen, sulfur, and oxygen. have a ring member. In some embodiments, a heteroaryl independently has 5-6 ring atoms and 1, 2, 3, or 4 heteroatom ring members selected from nitrogen, sulfur, and oxygen. have. In some embodiments, the heteroaryl has 5-6 ring atoms and 1 or 2 heteroatom ring members independently selected from nitrogen, sulfur, and oxygen. In some embodiments, heteroaryl is a 5- or 6-membered heteroaryl ring. Examples of heteroaryl groups include pyridine, pyrimidine, pyrazine, pyridazine, pyrrole, pyrazole, azolyl, oxazole, thiazole, imidazole, furan, thiophene, quinoline, isoquinoline, indole, benzothiophene, benzofuran, benzisoxazole, imidazo [ 1,2-b]thiazole, imidazo[1,2-b]pyridazine, purine, furopyridine (e.g. furo[3,2-b]pyridine), thienopyridine (e.g. thieno[3,2-b]pyridine), etc. include, but are not limited to.

５員ヘテロアリール環は、５個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個以上（例えば、１、２、３、または４個）の環原子は、独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される。例示的な５員環ヘテロアリールとしては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、および１，３，４－オキサジアゾリルが挙げられる。 A 5-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having 5 ring atoms, wherein one or more (eg, 1, 2, 3, or 4) ring atoms are independently N, O, and S. Exemplary 5-membered heteroaryls include thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, 1,2,3-triazolyl, tetrazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2 ,3-oxadiazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-triazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, and 1,3, and 4-oxadiazolyl.

６員ヘテロアリール環は、６個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子が、独立して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される。例示的な６員環ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、およびピリダジニルである。 A 6-membered heteroaryl ring is a heteroaryl group having 6 ring atoms in which one or more (e.g., 1, 2, or 3) ring atoms are independently from N, O, and S selected. Exemplary 6-membered heteroaryls are pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, triazinyl , and pyridazinyl.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリールアルキレニル」という用語は、本明細書で定義されるアルキレン基に付着される、本明細書で定義されるヘテロアリール基を指す。「ｎ～ｍ員ヘテロアリールＣｏ～ｐアルキレニル」という用語は、ｏ～ｐ個の炭素原子を有するアルキレン基に付着したｎ～ｍ個の環原子を有するヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキレニル基は、例えば、ピリジルメチル、ピリジルエチル等を含む。 The term " heteroarylalkylenyl ", used alone or in combination with other terms, refers to a heteroaryl group as defined herein attached to an alkylene group as defined herein . The term "n - m membered heteroarylC o - p alkylenyl" refers to a heteroaryl group having n to m ring atoms attached to an alkylene group having from o to p carbon atoms. Heteroarylalkylenyl groups include, for example, pyridylmethyl, pyridylethyl, and the like.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキルおよびアルケニル基を含む、非芳香族、飽和、単環式、二環式、または多環式炭化水素環系を指す。「Ｃｎ～ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ～ｍ個の環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）基およびスピロ環を含み得る。シクロアルキル基は、例えば、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０個の環形成炭素（Ｃ３～１０）、または３、４、５、６、もしくは７個の環形成炭素（Ｃ３～７）を有し得る。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環員、３～５個の環員、または３～４個の環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３～６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意に、オキソまたはスルフィドによって置換され得る。シクロアルキル基には、シクロアルキリデンも含まれる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、アダマンチル等が挙げられる。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。また、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、シクロアルキル環と共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン等のベンゾまたはチエニル誘導体、例えば、インダニルまたはテトラヒドロナフチルも含まれる。縮合芳香族環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して付着し得る。 The term "cycloalkyl," used alone or in combination with other terms, refers to non-aromatic, saturated, monocyclic, bicyclic , or polycyclic hydrocarbon ring systems, including cyclized alkyl and alkenyl groups. point to The term "C n -m cycloalkyl" refers to a cycloalkyl having n to m ring member carbon atoms. Cycloalkyl groups can include mono- or polycyclic (eg, having 2, 3, or 4 fused rings) groups and spirocycles. Cycloalkyl groups, for example, have 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 ring-forming carbons (C 3-10 ), or 3, 4, 5, 6, or 7 ring-forming It may have carbon (C 3-7 ). In some embodiments, the cycloalkyl group has 3-6 ring members, 3-5 ring members, or 3-4 ring members. In some embodiments, a cycloalkyl group is monocyclic. In some embodiments, cycloalkyl groups are monocyclic or bicyclic. In some embodiments, the cycloalkyl group is a C 3-6 monocyclic cycloalkyl group. Ring-forming carbon atoms of cycloalkyl groups can be optionally substituted by oxo or sulfide. Cycloalkyl groups also include cycloalkylidene. Examples of cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, norbornyl, norpinyl, bicyclo[2.1.1]hexanyl, bicyclo[1.1.1]pentanyl. , adamantyl and the like. In some embodiments, cycloalkyl is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl. The definition of cycloalkyl also includes moieties having one or more aromatic rings fused to (i.e., having a common bond with) the cycloalkyl ring, e.g., benzo or thienyl, such as cyclopentane, cyclohexane , and the like. Also included are derivatives such as indanyl or tetrahydronaphthyl. Cycloalkyl groups containing fused aromatic rings can be attached via any ring-forming atom including the ring-forming atom of the fused aromatic ring .

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリールアルキレニル」という用語は、本明細書で定義されるアルキレン基に付着される、本明細書で定義されるシクロアルキル基を指す。「Ｃｎ～ｍシクロアルキルＣｏ～ｐアルキレニル」という用語は、ｏ～ｐ個の炭素原子を有するアルキレン基に付着したｎ～ｍ個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を有するシクロアルキルアルキレニル基を指す。シクロアルキルアルキレニル基は、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル等を含む。 The term " arylalkylenyl ", used alone or in combination with other terms, refers to a cycloalkyl group as defined herein attached to an alkylene group as defined herein . The term "C n - m cycloalkylC o - p alkylenyl" means a cycloalkylalkyl group having a cycloalkyl group having n to m ring carbon atoms attached to an alkylene group having from o to p carbon atoms. refers to a nyl group. Cycloalkylalkylenyl groups include, for example, cyclopropylmethyl, cyclopropylethyl, cyclobutylmethyl, cyclohexylmethyl, and the like.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、任意に、環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基を含んでもよく、独立して、窒素、硫黄、酸素、およびリンから選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有し、４～１０個の環員、４～７個の環員、または４～６個の環員を有する、非芳香族環または環系を指す。ヘテロシクロアルキルには、単環式４員、５員、６員、および７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２つの縮合環もしくは架橋環を有する）環系を含むことができる。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、独立して、窒素、硫黄、および酸素から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、アゼパン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は、任意に、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、もしくはＳ（＝Ｏ）２ 等）によって置換され得るか、あるいは窒素原子が四級化され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して付着され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～３個の二重結合を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０～２個の二重結合を含有する。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合した（すなわち、シクロアルキル環と共通の結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピン等のベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香族環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含む任意の環形成原子を通して付着され得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン、アゼチジン、アゼパン、ジアゼパン（例えば、１，４－ジアゼパン）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロフラン、およびジ－およびテトラ－ヒドロピランが挙げられる。 The term "heterocycloalkyl" used alone or in combination with other terms may optionally include one or more alkenylene groups as part of the ring structure, independently nitrogen , sulfur, oxygen, and at least one heteroatom ring member selected from phosphorus and having 4 to 10 ring members, 4 to 7 ring members, or 4 to 6 ring members, or Refers to a ring system . Heterocycloalkyl includes monocyclic 4-, 5-, 6-, and 7-membered heterocycloalkyl groups. Heterocycloalkyl groups can include mono- or bicyclic (eg, having two fused or bridged rings) ring systems. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is a monocyclic group having 1, 2, or 3 heteroatoms independently selected from nitrogen, sulfur, and oxygen. Examples of heterocycloalkyl groups include azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, pyran, azepane, tetrahydropyran, tetrahydrofuran, dihydropyran, dihydrofuran, and the like . Ring- forming carbon atoms and heteroatoms of heterocycloalkyl groups are optionally replaced by oxo or sulfide (e.g., C(=O), S(=O), C(S ), or S(=O) 2 , etc. ) It can be substituted or the nitrogen atom can be quaternized. A heterocycloalkyl group can be attached via a ring-forming carbon atom or a ring-forming heteroatom. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0-3 double bonds. In some embodiments, the heterocycloalkyl group contains 0-2 double bonds. The definition of heterocycloalkyl also includes moieties having one or more aromatic rings fused to a heterocycloalkyl ring (i.e., having a common bond with the cycloalkyl ring), such as piperidine, morpholine, azepine , and the like . Also included are benzo or thienyl derivatives. Heterocycloalkyl groups containing fused aromatic rings can be attached through any ring-forming atom including the ring-forming atom of the fused aromatic ring . Examples of heterocycloalkyl groups include 1 , 2,3,4 - tetrahydroquinoline, dihydrobenzofuran, azetidine, azepane, diazepane (eg 1,4-diazepane), pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, pyran , tetrahydrofuran, and di- and tetra-hydropyrans.

単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキレニル」という用語は、本明細書で定義されるアルキレン基に付着される、本明細書で定義されるヘテロシクロアルキル基を指す。「ｎ～ｍ員ヘテロシクロアルキルＣｏ～ｐアルキレニル」という用語は、ｏ～ｐ個の炭素原子を有するアルキレン基に付着したｎ～ｍ個の環原子を有するヘテロシクロアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、例えば、テトラヒドロフリルメチルを含む。 The term "heterocycloalkylalkylenyl", used alone or in combination with other terms , refers to a heterocycloalkyl group as defined herein attached to an alkylene group as defined herein. point to The term "n - m membered heterocycloalkylC o - palkylenyl" refers to a heterocycloalkyl group having n to m ring atoms attached to an alkylene group having from o to p carbon atoms. Heteroarylalkyl groups include, for example, tetrahydrofurylmethyl.

ある特定の箇所において、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環等）を指す。特に明記しない限り、これらの環は、原子の原子価を超えないことを条件として、任意の環員に付着し得る。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置で付着することができるが、アゼチジン－３－イル環は、３位で付着する。 At certain places, definitions or embodiments refer to specific rings (eg, azetidine ring, pyridine ring, etc. ). Unless otherwise stated , these rings may be attached to any ring member provided the valences of the atoms are not exceeded. For example , the azetidine ring can be attached at any position on the ring, while the azetidin-3-yl ring is attached at the 3-position.

本明細書に記載される化合物は、非対称であり得る（例えば、１つ以上の立体中心を有する）。特に明記しない限り、鏡像異性体およびジアステレオ異性体などのすべての立体異性体が意図される。非対称に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性形態、またはラセミ形態で単離され得る。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態を調製する仕方に関する方法は、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成などによって当該技術分野で知られている。本明細書に記載される化合物中には、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体も存在することができ、すべてのそのような安定した異性体が、本発明において企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離され得る。 Compounds described herein may be asymmetric (eg, possess one or more stereocenters). All stereoisomers, including enantiomers and diastereomers, are intended unless otherwise indicated. Compounds of the invention containing an asymmetrically substituted carbon atom may be isolated in optically active or racemic forms. Methods on how to prepare optically active forms from optically inactive starting materials are known in the art, such as by resolution of racemic mixtures or by stereoselective synthesis. Many geometric isomers of olefins, C═N double bonds, etc. may also exist in the compounds described herein, and all such stable isomers are contemplated in the present invention. be. Cis and trans geometric isomers of the compounds of the present invention are described and may be isolated as a mixture of isomers or as separated isomeric forms.

化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野で知られている多数の方法のうちのいずれかによって実行され得る。１つの方法は、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用した分別再晶析を含む。分別再晶析法に好適な分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のＤ形態およびＬ形態などの光学活性酸、またはβ－カンファースルホン酸などの様々な光学活性カンファースルホン酸である。分別晶析法に好適な他の分割剤としては、α－メチルベンジルアミンの立体異性的に純粋な形態（例えば、ＳおよびＲ形態、またはジアステレオ異性的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。 Resolution of racemic mixtures of compounds can be carried out by any of a number of methods known in the art. One method involves fractional recrystallization using a chiral resolving acid that is an optically active, salt-forming organic acid. Resolving agents suitable for fractional recrystallization methods include, for example, various optically active acids such as tartaric acid, diacetyltartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, malic acid, the D and L forms of lactic acid, or β-camphorsulfonic acid. It is an optically active camphorsulfonic acid. Other resolving agents suitable for fractional crystallization include stereomerically pure forms of α-methylbenzylamine (e.g. S and R forms, or diastereomerically pure forms), 2-phenyl ricinol, norephedrine, ephedrine, N-methylephedrine, cyclohexylethylamine, 1,2-diaminocyclohexane and the like .

ラセミ混合物の分割はまた、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上への溶出によって実行され得る。好適な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。 Resolution of racemic mixtures can also be carried out by elution onto a column packed with an optically active resolving agent such as dinitrobenzoylphenylglycine. Suitable elution solvent compositions can be determined by one skilled in the art.

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、（Ｒ）配置を有する。他の実施形態では、本化合物は、（Ｓ）配置を有する。２つ以上のキラル中心を有する化合物では、特に明記しない限り、化合物中のキラル中心の各々は、独立して、（Ｒ）または（Ｓ）であってもよい。 In some embodiments, the compounds of the invention have the (R) configuration. In other embodiments, the compounds have the (S ) configuration. In compounds with more than one chiral center, unless otherwise specified, each chiral center in the compound may independently be (R) or (S).

本発明の化合物には、互変異性の形態も含まれる。互変異性形態は、単結合と、隣接する二重結合との交換と、それに付随するプロトンの移動からもたらされる。互変異性形態には、同一の実験式および全電荷を有する異性体的プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体が含まれる。プロトトロピー互変異性体の例としては、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、ならびにプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば、１Ｈ－および３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－、および４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－および２Ｈ－イソインドール、ならびに１Ｈ－および２Ｈ－ピラゾールが挙げられる。互変異性形態は、平衡であり得るか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。 The compounds of the invention also include tautomeric forms. Tautomeric forms result from the exchange of a single bond with an adjacent double bond and an accompanying proton shift. Tautomeric forms include prototropic tautomers, which are isomeric protonation states having the same empirical formula and overall charge. Examples of prototropic tautomers include ketone-enol pairs, amide-imidic acid pairs, lactam-lactim pairs, enamine-imine pairs, and cyclic isomers where the proton can occupy more than one position in the heterocyclic ring system. Forms such as 1H- and 3H-imidazole, 1H-, 2H- , and 4H-1,2,4 - triazole, 1H- and 2H-isoindole, and 1H- and 2H-pyrazole. Tautomeric forms can be in equilibrium or sterically locked into one form by appropriate substitution.

本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物において発生する原子のすべての同位体を含み得る。同位体は、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体は、トリチウムおよび重水素を含む。 Compounds of the invention can also include all isotopes of atoms occurring in the intermediates or final compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. For example, isotopes of hydrogen include tritium and deuterium.

「化合物」という用語は、描写される構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、および同位体を含むことを意味する。 The term "compound" is meant to include all stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and isotopes of a depicted structure.

すべての化合物およびその薬学的に許容される塩は、水および溶媒などの他の物質（例えば、水和物および溶媒和物）と一緒に見出され得るか、または単離され得る。固体状態であるとき、本明細書に記載される化合物およびその塩は、様々な形態で発生し得、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとり得る。化合物は、多形または溶媒和物などの任意の固体状態の形態であってもよいため、特に明記しない限り、本明細書における化合物およびその塩への言及は、化合物の任意の固体状態の形態を包含すると理解されるべきである。 All compounds and their pharmaceutically acceptable salts may be found together with other substances such as water and solvents ( eg hydrates and solvates) or isolated. When in the solid state, the compounds described herein and salts thereof may occur in various forms, for example, solvates, including hydrates. Because a compound may be in any solid state form, such as a polymorph or solvate, unless otherwise specified, references herein to a compound and salts thereof refer to any solid state form of the compound. should be understood to include

いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることを意味する。部分的な分離は、例えば、本発明の化合物が濃縮された組成物を含み得る。実質的な分離は、本発明の化合物、またはその塩を少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％含有する組成物を含むことができる。 In some embodiments, the compounds of the invention or salts thereof are substantially isolated. By "substantially isolated" is meant that the compound is at least partially or substantially separated from the environment in which it was formed or found. A partial separation can include, for example, a composition enriched in the compounds of the invention. Substantial separation is at least about 50%, at least about 60%, at least about 70%, at least about 80%, at least about 90%, at least about 95% by weight of the compounds of the invention, or salts thereof. , at least about 97% by weight, or at least about 99% by weight.

「薬学的に許容される」という句は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症なしに、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、合理的な利益／リスクの比に釣り合う化合物、材料、組成物、および／または剤形を指すために本明細書で用いられる。 The phrase "pharmaceutically acceptable" means that, within the scope of sound medical judgment, contact with human and animal tissue without undue toxicity, irritation, allergic response , or other problems or complications. Used herein to refer to compounds, materials, compositions, and /or dosage forms that are suitable for use and commensurate with a reasonable benefit/risk ratio.

「周囲温度」および「室温」という表現は、当該技術分野で理解され、一般に、反応が実行される部屋の温度、例えば、約２０℃～約３０℃の温度に近い温度、例えば、反応温度を指す。 The terms "ambient temperature" and "room temperature" are understood in the art and generally refer to the temperature of the room in which the reaction is carried out, e.g. Point.

本発明はまた、本明細書に記載される化合物の塩、特に薬学的に許容される塩も含む。「薬学的に許容される塩」という用語は、開示される化合物の誘導体を指し、親化合物は、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されている。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成することが可能である。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、化学量論的な量の適切な塩基または酸と、水中もしくは有機溶媒中で、またはその２つの混合物中で反応させることによって調製され得る。一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性培地が好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１－１９、およびＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）において見出される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｎ－オキシド形態を含む。 The present invention also includes salts, particularly pharmaceutically acceptable salts, of the compounds described herein. The term "pharmaceutically acceptable salt" refers to derivatives of the disclosed compounds, wherein the parent compound is modified by converting an existing acid or base moiety to its salt form. Examples of pharmaceutically acceptable salts include, but are not limited to, mineral or organic acid salts of basic residues such as amines, alkali or organic salts of acidic residues such as carboxylic acids , and the like. not. Pharmaceutically acceptable salts of the invention include, for example, non-toxic salts of the parent compounds formed from non-toxic inorganic or organic acids. Pharmaceutically acceptable salts of the invention can be synthesized from parent compounds that contain a basic or acidic moiety by conventional chemical methods. Generally , such salts are prepared by reacting the free acid or base form of these compounds with stoichiometric amounts of the appropriate base or acid in water or an organic solvent, or in a mixture of the two. can be prepared by Generally , non-aqueous media such as ether, ethyl acetate, alcohols (eg, methanol, ethanol, isopropanol, or butanol) or acetonitrile (MeCN) are preferred. A list of suitable salts can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Ed. , (Mack Publishing Company, Easton , 1985), p . 1418 , Berge et al. , J. Pharm. S ci. , 1977, 66(1), 1-19 and Stahl et al. , Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties , Selection , and Use , (Wiley, 2002). In some embodiments, compounds described herein include N-oxide forms.

以下の略語が、本明細書で使用され得る。ＡｃＯＨ（酢酸）、Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）、Ａｌ２Ｏ３（酸化アルミニウム）、ａｑ．（水性）、ａｔｍ．（雰囲気）、Ｂｏｃ（ｔ－ブトキシカルボニル）、Ｂｏｃ２Ｏ（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート）、ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、ｂｒ（広い）、ｃ－Ｐｒ（シクロプロピル）、Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）、ｃａｌｃ．（算出）、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物）、Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）、ＣｕＩ（ヨウ化銅（Ｉ））、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）、ＤＭＡＰ（４－ジメチルアミノピリジン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、Ｅｔ（エチル）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、Ｆｍｏｃ（９－フルオレニルメチルメトキシカルボニル）、ｇ（グラム）、ｈ（時間）、Ｈ２（水素ガス）、Ｈ ２ Ｏ ２ （過酸化水素）、ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ＨＢｒ（臭化水素）、ＨＣｌ（塩酸または塩化水素）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、Ｈｚ（ヘルツ）、ｉ－Ｐｒ（イソプロピル）、ｉ－ＰｒＯＨ（イソプロピルアルコール）、Ｊ（カップリング定数）、ＫＯＡｃ（酢酸カリウム）、Ｋ３ＰＯ４（リン酸カリウム）、Ｋ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（リン酸三カリウム水和物）、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー・質量分析）、ＬｉＡｌＨ４（四水素アルミン酸リチウム）、ＬｉＢＨ４（四水素ホウ酸リチウム）、ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（水酸化リチウム一水和物）、ｍ（多重項）、Ｍ（モル）、ｍＣＰＢＡ（ｍ－クロロ過安息香酸）、Ｍｅ（メチル）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）、ＭＳ（質量分析）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｉｎ．（分）、ｍＬ（ミリリットル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｎ（正常）、Ｎ ２ （窒素ガス）、ＮａＨＣＯ ３ （重炭酸ナトリウム）、ＮａＩＯ ４ （メタ過ヨウ素酸ナトリウム）、ＮａＮ ３ （アジドナトリウム）、ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）、Ｎａ ２ ＳＯ ４ （硫酸ナトリウム）、ｎ－Ｂｕ（ｎ－ブチル）、ｎ－ＢｕＬｉ（ｎ－ブチルリチウム）、ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモニウム）、ＮＨ４ＯＨ（水酸化アンモニウム）、ｎＭ（ナノモル）、ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）、Ｐｄ（パラジウム）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（酢酸パラジウム）、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム）、ｐＭ（ピコモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））、ＰＰｈ３（トリフェニルホスフィン）、ｐｓｉ（平方インチ当たりのポンド）、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、ＲＰ－ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）、ｒ．ｔ．（室温）、ｓ（一重項）、ｔ（三重項または三級）、ｔｅｒｔ（三級）、ｔｔ（三重項の三重項）、ＴＢＡＦ（テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフッ化物）、ｔ－Ｂｕ（ｔｅｒｔ－ブチル）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、μｇ（マイクログラム）、μＬ（マイクロリットル）、μｍ（マイクロモル）、ｗｔ％（重量パーセント）。 The following abbreviations may be used herein. AcOH (acetic acid ), Ac2O (acetic anhydride), Al2O3 (aluminum oxide), aq. ( aqueous ), atm. ( ambient), Boc (t-butoxycarbonyl), Boc 2 O (di-tert-butyl dicarbonate), BOP ((benzotriazol-1-yloxy) tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate), br (broad) , c-Pr (cyclopropyl), Cbz (carboxybenzyl), calc. ( calculated), CeCl3.7H2O (cerium (III ) chloride heptahydrate ), Cs2CO3 (cesium carbonate ), CuI (copper (I ) iodide), d ( doublet), dd ( doublet of a doublet), DCM (dichloromethane ), DIPEA (N,N-diisopropylethylamine ), DMAP (4-dimethylaminopyridine ), DMF (N,N-dimethylformamide ), DMSO (dimethylsulfoxide ), Et (ethyl ), EtOAc (ethyl acetate ), EtOH ( ethanol), Fmoc (9-fluorenylmethylmethoxycarbonyl), g (grams ), h (hours ), H 2 (hydrogen gas ), H 2 O 2 (filter hydrogen oxide ), HATU (N,N ,N ',N'-tetramethyl -O- (7- azabenzotriazol -1- yl)uronium hexafluorophosphate), HBr (hydrogen bromide ), HCl (hydrochloric acid or hydrogen chloride ), HPLC (high performance liquid chromatography), Hz ( Hertz), i-Pr (isopropyl), i-PrOH (isopropyl alcohol), J (coupling constant), KOAc (potassium acetate), K 3 PO 4 ( potassium phosphate ), K3PO4.H2O ( tripotassium phosphate hydrate ), LCMS (liquid chromatography/ mass spectrometry ), LiAlH4 (lithium tetrahydrogen aluminate ), LiBH4 (tetrahydrogen boric acid lithium ), LiOH (lithium hydroxide ), LiOH.H 2 O (lithium hydroxide monohydrate ), m ( multiple), M ( mole), mCPBA (m- chloroperbenzoic acid), Me (methyl ) , MeCN (acetonitrile ), MeOH (methanol ), MgSO4 (magnesium sulfate ), MS (mass spectroscopy ), mg (milligrams ), min. ( min), mL (milliliter ), mmol (mmol ), N (normal ), N2 ( nitrogen gas ), NaHCO3 ( sodium bicarbonate ), NaIO4 ( sodium metaperiodate ), NaN3 ( sodium azide) , NaOH (sodium hydroxide ), Na 2 SO 4 (sodium sulfate ), n-Bu (n- butyl ), n-BuLi (n-butyllithium), NH 4 Cl (ammonium chloride), NH 4 OH (hydroxide ammonium), nM (nmole), NMR (nuclear magnetic resonance spectroscopy), Pd (palladium), Pd(dppf)Cl 2 ([1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloride) Pd(OAc) 2 (palladium acetate), Pd(tBu 3 P) 2 (bis(tri-tert-butylphosphine)palladium), pM (picomole), Pd(PPh 3 ) 4 (tetrakis(triphenylphosphine)palladium ( 0 )), PPh 3 (triphenylphosphine), psi (pounds per square inch ) , PTFE (polytetrafluoroethylene ), RP -HPLC (reversed phase high performance liquid chromatography), r . t. (room temperature ), s ( singlet), t ( triplet or tertiary ), tert (tertiary ), tt ( triplet of triplets ), TBAF (tetra-n-butylammonium fluoride ), t-Bu ( tert-butyl ), TEA (triethylamine ), TFA (trifluoroacetic acid ), THF (tetrahydrofuran ), μg (micrograms ), μL (microliters ), μm (micromoles ), wt % (weight percent).

ＩＩ．合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、既知の有機合成技法を使用して調製され得、以下のスキームに示されるような多数の可能な合成経路のうちのいずれかに従って合成され得る。 II. synthesis
The compounds of the present invention (including salts thereof) can be prepared using known organic synthesis techniques and can be synthesized according to any of a number of possible synthetic routes as shown in the schemes below.

本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で実行され得る。好適な溶媒は、反応が実行される温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物中で実行され得る。特定の反応ステップに依存して、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。 Reactions to prepare compounds of the invention can be carried out in a suitable solvent that can be readily selected by one of ordinary skill in the art of organic synthesis. Suitable solvents are substantially non-reactive with starting materials (reactants), intermediates, or products at the temperature at which the reaction is carried out, which can range, for example, from the freezing temperature of the solvent to the boiling temperature of the solvent. can be gender. A given reaction can be carried out in one solvent or a mixture of more than one solvent. Depending on the particular reaction step, a suitable solvent for the particular reaction step can be selected by the person skilled in the art.

本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を伴い得る。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）、Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７、およびＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。 Preparation of compounds of the invention can involve the protection and deprotection of various chemical groups. The need for protection and deprotection, as well as the selection of appropriate protecting groups, can be readily determined by one skilled in the art. The chemistry of protecting groups is described, for example, in Kocienski, Protecting Groups , (Thieme, 2007); Robertson, Protecting Group Chemistry , (Oxford University Press, 2000); Smith et al. , March 's Advanced Organic Chemistry: Reactions , Mechanisms , and Structure , 6th Ed. (Wiley, 2007), Peturssion et al. , " Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. Am. Chem. Educ. , 1997, 74(11), 1297, and Wuts et al. , Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed. , (Wiley, 2006 ).

反応は、当該技術分野で知られている任意の好適な方法に従ってモニターされ得る。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、 １ Ｈもしくは １３Ｃ）、赤外線分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ－可視光）、質量分光法などの分光学的手段によって、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィー方法によってモニターされ得る。 Reactions can be monitored according to any suitable method known in the art. For example, product formation may be detected by spectroscopic means such as nuclear magnetic resonance spectroscopy ( e.g. 1 H or 13 C), infrared spectroscopy, spectrophotometry ( e.g. UV-visible ), mass spectroscopy, or It can be monitored by chromatographic methods such as high performance liquid chromatography (HPLC) or thin layer chromatography (TLC).

以下のスキームは、本発明の化合物を調製することに関連する一般的なガイダンスを提供する。当業者は、スキームに示される調製物が、本発明の様々な化合物を調製するために、有機化学の一般的な知識を使用して修飾または最適化され得ることを理解するであろう。 The following schemes provide general guidance related to preparing compounds of the invention. Those skilled in the art will appreciate that the preparations shown in the schemes can be modified or optimized using general knowledge of organic chemistry to prepare various compounds of the invention.

式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）のアニリンを式ＩＩＩの化合物とカップリングすることによって、スキーム１に示されるように調製することができ、式中、Ｌは、臭素もしくはヨウ素などのハロゲンを含むことができる好適な離脱基、またはスルホネート基（アルキルもしくはアリールスルホネート、例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート、またはナフタレンスルホネート）である。反応は、炭酸カリウムなどの塩基およびヨウ化銅（Ｉ）または酸化銅（Ｉ）などの銅塩の存在下で実行することができる。反応はまた、好適な有機金属触媒の存在下で、例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇクロスカップリング条件を使用して実行することもできる。反応に好適な溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、トルエン、または１，２－ジクロロベンゼンが挙げられる。好ましい溶媒は、１，２－ジクロロベンゼンである。反応は、典型的には、０～２００℃の温度、例えば、１００～１５０℃の温度で行うことができる。 Compounds of formula (I) can be prepared as shown in Scheme 1 by coupling an aniline of formula (II) with a compound of formula III, wherein L is a compound such as bromine or iodine. Suitable leaving groups, which may contain halogen, or sulfonate groups ( alkyl or aryl sulfonates such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, or naphthalenesulfonate ) . The reaction can be carried out in the presence of a base such as potassium carbonate and a copper salt such as copper(I) iodide or copper(I) oxide. The reaction can also be carried out in the presence of a suitable organometallic catalyst, eg using Buchwald-Hartwig cross-coupling conditions. Suitable solvents for the reaction include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, or 1,2-dichlorobenzene. A preferred solvent is 1,2-dichlorobenzene. The reaction can typically be carried out at a temperature of 0-200 °C, for example a temperature of 100-150°C.

本開示は、とりわけ、スキーム１に示される経路により、式（Ｉａ）に従って、ある特定の式（Ｉ）の化合物を作製する方法を提供する。

Figure 2020190774000059
This disclosure provides , inter alia, methods for making certain compounds of formula (I) according to formula (Ia), by the routes shown in Scheme 1.
Figure 2020190774000059

式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物は、市販されているか、文献で知られているか、または当業者に知られている方法によって調製され得る。 Compounds of formulas (II) and (III) are commercially available, known in the literature, or can be prepared by methods known to those skilled in the art.

式（Ｉ）のある特定の化合物は、式（Ｉ）の他の化合物の合成における中間体として有用であり得る。例えば、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１ は、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ を使用して、エステルまたはアミド基の加水分解を介して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ １ は、ＯＨである）を合成することができる。 Certain compounds of formula (I) may be useful as intermediates in the synthesis of other compounds of formula (I). For example, compounds of formula (I) wherein R 1 is OC 1-6 alkyl, OCy 1A , O(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , NHCy 1A , NH(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A , N(C 1-6 alkyl)Cy 1A , or N(C 1-6 alkyl)(C 1-3 alkylenyl )Cy 1A is used to convert formula (I) via hydrolysis of the ester or amide group. where R 1 is OH can be synthesized.

記載されたプロセスは、本発明の化合物を合成する排他的手段ではなく、広範囲の合成有機反応のレパートリーが本発明の化合物の合成において潜在的に利用可能であることは、当業者によって理解されるであろう。当業者は、適切な合成経路を選択し、実施する方法を知っている。出発物質、中間体、および生成物の好適な合成方法は、以下のような引用元を含む文献を参照することにより特定することができる。Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｓ．１－１０７（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９６３－２０１２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌｓ．１－４９（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６４－２０１２）、Ｃａｒｒｅｉｒａ，ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｓ．１－４８（２００１－２０１０）ａｎｄ Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ Ｕｐｄａｔｅｓ ＫＵ２０１０／１－４；２０１１／１－４；２０１２／１－２（Ｔｈｉｅｍｅ，２００１－２０１２）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．）；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ ＩＩ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００４）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８４）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ，（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）、Ｔｒｏｓｔ ｅｔ ａｌ．（Ｅｄ．），Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１）。 It will be appreciated by those skilled in the art that the processes described are not an exclusive means of synthesizing the compounds of the invention and that a wide repertoire of synthetic organic reactions are potentially available in the synthesis of the compounds of the invention. Will. The person skilled in the art knows how to select and implement suitable synthetic routes. Suitable synthetic methods for starting materials, intermediates , and products can be identified by reference to the literature, including sources such as: Advances in Heterocyclic Chemistry, Vols . 1-107 (Elsevier, 1963-2012 ) , Journal of Heterocyclic Chemistry Vols. 1-49 (Journal of Heterocyclic Chemistry, 1964-2012 ), Carreira, et al . ( Ed.) Science of Synthesis, Vols . 1-48 (2001-2010) and Knowledge Updates KU2010 /1-4; 2011/1-4; 2012/1-2 (Thieme, 2001-2012 ), Katritzky, et al . ( Ed.) Comprehensive Organic Functional Group Transformations, (Pergamon Press, 1996 ), Katritzky et al. ( Ed.); Comprehensive Organic Functional Group Transformations II ( Elsevier, 2nd Edition, 2004 ), Katritzky et al. ( Ed.), Comprehensive Heterocyclic Chemistry ( Pergamon Press, 1984 ), Katritzky et al. , Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, ( Pergamon Press , 1996 ), Smith et al . , March's Advanced Organic Chemistry: Reactions , Mechanisms , and Structure, 6th Ed . ( Wiley, 2007 ), Trost et al. (Ed.), Comprehensive Organic Synthesis ( Pergamon Press, 1991).

ＩＩＩ．化合物の使用
本発明の化合物は、ＴＥＡＤ転写因子の自己パルミトイル化を阻害することができ、したがって、ＴＥＡＤ転写因子の活性と関連付けられた疾患および障害の治療に有用である。本明細書に記載される使用のために、その実施形態のうちのいずれかを含む、本発明の化合物のうちのいずれかを使用することができる。 III. Uses of the Compounds The compounds of the invention are capable of inhibiting the autopalmitoylation of TEAD transcription factors and are therefore useful in treating diseases and disorders associated with TEAD transcription factor activity. Any of the compounds of the invention, including any of its embodiments, can be used for the uses described herein.

したがって、本開示は、治療を必要とする個体（例えば、患者）に、治療有効量または用量の式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のうちのいずれか、またはその薬学的組成物を投与することによって、個体におけるＴＥＡＤ転写因子関連疾患または障害を治療する方法を提供する。本開示はまた、ＴＥＡＤ転写因子関連疾患または障害の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のうちのいずれか、またはその薬学的組成物も提供する。また、ＴＥＡＤ転写因子関連疾患または障害を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物またはその実施形態のうちのいずれか、またはその薬学的組成物の使用も提供される。疾患または障害は、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、またはＴＥＡＤ４と関連付けられた疾患または障害であり得る。 Accordingly, the present disclosure provides for administration of a therapeutically effective amount or dose of a compound of formula (I), or any of its embodiments, or a pharmaceutical composition thereof, to an individual (e.g., a patient) in need of treatment. A method of treating a TEAD transcription factor-associated disease or disorder in an individual is provided by. The disclosure also provides a compound of formula (I), or any of its embodiments, or a pharmaceutical composition thereof, for use in treating a TEAD transcription factor-related disease or disorder. Also provided is the use of a compound of formula (I) or any of its embodiments, or a pharmaceutical composition thereof, in the manufacture of a medicament for treating a TEAD transcription factor-related disease or disorder. The disease or disorder can be a disease or disorder associated with TEAD1, TEAD2, TEAD3, or TEAD4.

ＴＥＡＤ転写因子関連疾患は、過剰発現および／または異常な活性レベルを含む、ＴＥＡＤ転写因子の発現または活性に直接的または間接的に関連する任意の疾患、障害、または状態を含むことができる。異常な活性レベルは、正常で健康な組織または細胞における活性レベルを疾患細胞における活性レベルと比較することによって決定することができる。ＴＥＡＤ転写因子関連疾患は、ＴＥＡＤ転写因子活性を調節することによって予防、改善、阻害、または治癒することができる任意の疾患、障害、または状態も含むことができる。いくつかの実施形態では、疾患は、ＴＥＡＤ転写因子の異常な活性または発現（例えば、過剰発現）を特徴とする。ＴＥＡＤ転写因子関連疾患は、発現または活性ＴＥＡＤ転写因子を調節することが有益である任意の疾患、障害、または状態を指すこともできる。 A TEAD transcription factor-related disease can include any disease, disorder, or condition that is directly or indirectly associated with the expression or activity of a TEAD transcription factor, including overexpression and/or aberrant levels of activity. Abnormal activity levels can be determined by comparing activity levels in normal, healthy tissues or cells to activity levels in diseased cells. A TEAD transcription factor-associated disease can also include any disease, disorder, or condition that can be prevented, ameliorated, inhibited, or cured by modulating TEAD transcription factor activity. In some embodiments, the disease is characterized by abnormal activity or expression (eg, overexpression) of a TEAD transcription factor. A TEAD transcription factor-associated disease can also refer to any disease, disorder , or condition in which modulation of an expressed or active TEAD transcription factor is beneficial.

本発明の化合物を使用して治療することができるＴＥＡＤ転写因子関連疾患には、がんが含まれる。がんとしては、固形腫瘍、例えば、前立腺がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、卵巣がん、子宮がん、腎臓がん、肝臓がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、肺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、膠芽腫、肉腫、膀胱がん等が挙げられる。他のＴＥＡＤ転写因子関連疾患としては、肝細胞がん、髄芽腫、皮膚扁平上皮がん、肺がん、膵臓がん、食道がん、肝臓がん、結腸がん、黒色腫、または膀胱黒色腫が挙げられる。ＴＥＡＤ転写因子関連疾患には、血液がん、例えば、リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性非ホジキンリンパ腫、難治性非ホジキンリンパ腫、および再発性濾胞性非ホジキンリンパ腫を含む）、ホジキンリンパ腫、ならびに多発性骨髄腫も含まれる。 TEAD transcription factor-associated diseases that can be treated using the compounds of the invention include cancer. Cancers include solid tumors such as prostate cancer, colon cancer, esophageal cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, uterine cancer, kidney cancer, liver cancer, pancreatic cancer, stomach cancer, Breast cancer, lung cancer, head and neck cancer, thyroid cancer , glioblastoma, sarcoma, bladder cancer and the like . Other TEAD transcription factor-associated diseases include hepatocellular carcinoma , medulloblastoma, cutaneous squamous cell carcinoma, lung cancer, pancreatic cancer, esophageal cancer, liver cancer, colon cancer , melanoma, or bladder melanoma. are mentioned. TEAD transcription factor-associated diseases include hematological cancers such as lymphoma, acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myelogenous leukemia (AML), chronic lymphocytic leukemia (CLL), chronic myelogenous leukemia (CML) , diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), mantle cell lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma (including recurrent non-Hodgkin's lymphoma, refractory non-Hodgkin's lymphoma, and recurrent follicular non-Hodgkin's lymphoma), Hodgkin's lymphoma, Also included are multiple myeloma.

がんは、がんの異常増殖細胞が、１つ以上のＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、および／またはＴＥＡＤ４のうちの１つ以上を発現するがんを発現するがんであり得る。この方法は、個体のがん細胞を、１つ以上のＴＥＡＤ、例えば、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、および／またはＴＥＡＤ４のうちの１つ以上の発現について試験すること、ならびにがんがＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３、および／またはＴＥＡＤ４を発現するという判定に基づいて、本明細書に記載される方法に従ってがんを治療することを含むことができる。 The cancer can be a cancer expressing cancer in which the abnormally proliferating cells of the cancer express one or more TEADs , eg, one or more of TEAD1, TEAD2, TEAD3, and /or TEAD4. The method comprises testing the individual's cancer cells for expression of one or more TEADs, e.g., TEAD1, TEAD2, TEAD3, and /or TEAD4, and the cancer is characterized by TEAD1, TEAD2, TEAD2, Based on the determination that the cancer expresses TEAD3 and /or TEAD4, treating the cancer according to the methods described herein can be included.

交換可能に使用される「個体」または「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類を含む任意の動物、最も好ましくはヒトを指す。 The terms "individual" or "patient" used interchangeably refer to a mammal, preferably a mouse, rat, other rodent , rabbit, dog, cat, pig, cow, sheep, horse, or primate. It refers to any animal, including humans, most preferably humans.

「治療有効量」という句は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医によって求められている組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて生物学的応答または医薬的応答を誘発する、活性化合物または薬学的剤の量を指す。 The phrase "therapeutically effective amount" is intended to elicit a biological or pharmaceutical response in a tissue, system, animal, individual, or human sought by a researcher, veterinarian, physician, or other clinician; It refers to the amount of active compound or pharmaceutical agent.

「治療する」または「治療」という用語は、（１）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態、または障害の病理または症候学を経験しているかまたは示している個体における疾患、状態、または障害を阻害すること（すなわち、病理および／または症候学のさらなる発達を停止させること）、ならびに（２）疾患を改善すること、例えば、疾患の重症度を減少させることなどの疾患、状態、または障害の病理または症候学を経験しているかまたは示している個体における疾患、状態、または障害を改善すること（すなわち、病理および／または症候学を反転させること）のうちの１つ以上を指す。一実施形態では、治療することまたは治療は、疾患を発症するリスクを予防するか、または低減すること、例えば、疾患、状態、または障害の素因があり得るが、その疾患の病理または症候学をまだ経験していないか、または示していない個体における、疾患、状態、または障害を発症するリスクを予防するか、または低減することを含む。 The term "treat" or "treatment" means (1) inhibiting a disease, condition, or disease in an individual experiencing or exhibiting the pathology or symptomatology of the disease, condition, or disorder. diseases, conditions, or conditions, such as inhibiting the disorder (i.e., arresting further development of the pathology and /or symptomology) and (2) ameliorating the disease, e.g., reducing the severity of the disease Refers to one or more of ameliorating a disease, condition, or disorder (i.e., reversing the pathology and /or symptomology) in an individual experiencing or exhibiting the pathology or symptomology of the disorder. In one embodiment, treating or treating is preventing or reducing the risk of developing a disease, e.g. It includes preventing or reducing the risk of developing a disease, condition, or disorder in an individual who has not yet experienced or exhibited.

併用療法
がん細胞の増殖および生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響され得る。したがって、異なる化学療法剤を組み合わせて、そのような状態を治療することが有用である。併用療法の使用は、細胞集団において生じる薬物耐性の可能性を低減し、かつ／または治療の毒性を低減し得る。 Combination Therapy Cancer cell proliferation and survival can be influenced by multiple signaling pathways. Therefore, it is useful to combine different chemotherapeutic agents to treat such conditions. The use of combination therapy may reduce the potential for drug resistance to develop in the cell population and/or reduce toxicity of the treatment.

化合物は、化学療法剤などの１つ以上の抗がん剤と組み合わせて投与され得る。化学療法薬の例としては、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾンビ、ボルテゾミブ、静注用ブスルファン、経口用ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトックス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンα２ａ、イリノテカン、ジトシル酸ラパチニブ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセドジナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、およびゾレドロネートが挙げられる。 A compound may be administered in combination with one or more anti-cancer agents, such as chemotherapeutic agents. Examples of chemotherapeutic agents include abarelix, aldesleukin, alemtuzumab, alitretinoin, allopurinol, altretamine, anastrozole, arsenic trioxide, asparaginase, azacytidine, bevacizumab, bexarotene, bleomycin, bortezombie, bortezomib, intravenous busulfan , Oral busulfan, carsterone, capecitabine, carboplatin, cetuximab, chlorambucil, cisplatin , cladribine, clofarabine, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycin, dalteparin sodium, dasatinib, daunorubicin, decitabine, denileukin, denileukin diftitox , dexrazoxane , docetaxel, doxorubicin, dromostanolone propionate, eculizumab, epirubicin, erlotinib, estramustine, etoposide phosphate, etoposide, exemestane, fentanyl citrate, filgrastim, floxuridine, fludarabine, fluorouracil, fulvestrant, gefitinib , gemcitabine, gemtuzumab ozogamicin, goserelin acetate, histrelin acetate, ibritumomab tiuxetan, idarubicin, ifosfamide, imatinib mesylate, interferon alpha 2a, irinotecan, lapatinib ditosilate, lenalidomide, letrozole , leucovorin, leuprolide acetate, Levamisole, lomustine, mechlorethamine, megestrol acetate, melphalan, mercaptopurine, methotrexate, methoxsalen , mitomycin C, mitotane, mitoxantrone, nandrolone fenpropionate, nerarabine, nofetumomab, oxaliplatin, paclitaxel, pamidronate, panitumumab, pegaspar gauze, pegfilgrastim, pemetrexed disodium, pentostatin, pipobroman, plicamycin, procarbazine, quinacrine, rasburicase, rituximab, ruxolitinib, sorafenib, streptozocin, sunitinib, sunitinib maleate , tamoxifen, temozolomide, teniposide, testolactone, thalidomide , thioguanine, thiotepa, topotecan, toremifene, tositumomab, trastuzumab, tretinoin, uracil mustard, barbicin, vinblastine, vincristine, vinorelbine, vorinostat , and zoledronate .

２つ以上の薬学的剤が患者に投与される場合、それらは同時に、順次に、または組み合わせて（例えば、３つ以上の薬剤について）投与され得る。 When two or more pharmaceutical agents are administered to a patient, they may be administered simultaneously, sequentially , or in combination (eg, for three or more agents).

ＶＩ．製剤化、剤形、および投与
医薬品として用いられる場合、本発明の化合物は、薬学的組成物の形態で投与され得る。したがって、本開示は、化合物式（Ｉ）、またはその薬学的に許容される塩、またはその実施形態のうちのいずれか、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む組成物を提供する。これらの組成物は、薬学的分野において周知の方法で調製され得、局所または全身治療が示されるかどうか、および治療される領域に応じて様々な経路によって投与され得る。投与は、局所（経皮的、表皮的、点眼的、ならびに鼻腔内、膣内、および直腸送達を含む粘膜を含む）、肺（例えば、噴霧器によることを含む粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹送による、気管内もしくは鼻腔内）、経口または非経口であり得る。非経口投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、または注射もしくは注入、あるいは頭蓋内、例えば、髄腔内または脳室内投与を含む。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であり得るか、例えば、連続灌流ポンプによるものであり得る。局所的投与のための薬学的組成物および製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、液滴、坐剤、スプレー、液体、および粉末を含んでもよい。従来の薬学的担体、水性、粉末または油性の基材、増粘剤等が必要であり得るか、または所望とされ得る。 VI. Formulations, Dosage Forms, and Administration
When employed as pharmaceuticals , the compounds of the invention can be administered in the form of pharmaceutical compositions. Accordingly, the present disclosure provides compositions comprising compound Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or any of its embodiments, and at least one pharmaceutically acceptable carrier . These compositions may be prepared in a manner well known in the pharmaceutical arts and administered by a variety of routes depending on whether local or systemic treatment is indicated and on the area to be treated. Administration may be topical (including transdermal, epidermal, ophthalmic, and mucosal, including intranasal, intravaginal, and rectal delivery), pulmonary (e.g., by inhalation or insufflation of a powder or aerosol, including by nebulizer , intratracheal or intranasal), orally or parenterally. Parenteral administration includes intravenous, intraarterial, subcutaneous, intraperitoneal, intramuscular , or injection or infusion, or intracranial, eg, intrathecal or intracerebroventricular administration. Parenteral administration can be in the form of a single bolus dose or by, for example, a continuous perfusion pump. Pharmaceutical compositions and formulations for topical administration may include transdermal patches, ointments, lotions, creams, gels, drops, suppositories, sprays, liquids and powders. Conventional pharmaceutical carriers, aqueous, powder or oily bases, thickening agents and the like may be necessary or desired.

本発明には、活性成分として、１つ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組み合わせて、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含有する薬学的組成物も含まれる。いくつかの実施形態では、組成物は、局所投与に好適である。本発明の組成物を作製する際に、活性成分は、典型的に賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈されるか、または例えば、カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態でそのような担体に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体、または媒体として作用する固体、半固体、または液体物質であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、舐剤、サシェ、カシェ剤、エリキシル、懸濁液、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒質中）、例えば、最大１０重量％の活性化合物を含む軟膏、軟質および硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注入溶液、ならびに無菌包装粉末の形態であり得る。 The present invention includes, as an active ingredient, a pharmaceutical composition containing a compound of the present invention , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers (excipients). is also included. In some embodiments, compositions are suitable for topical administration. In making the compositions of the invention, the active ingredient is typically mixed with an excipient, diluted by an excipient, or in the form of, for example, a capsule, sachet , paper, or other container. encapsulated in such carriers. When the excipient serves as a diluent, it can be a solid, semi-solid, or liquid substance that acts as a vehicle, carrier , or medium for the active ingredient. Thus, compositions can be tablets, pills, powders , lozenges, sachets, cachets, elixirs, suspensions, emulsions, solutions, syrups, aerosols (either as solids or in liquid media), e.g. The active compounds can be in the form of ointments, soft and hard gelatin capsules, suppositories, sterile injectable solutions, and sterile packaged powders containing the active compound.

製剤を調製する際、他の成分と組み合わせる前に、活性化合物を粉砕して適切な粒径をもたらすことができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径を粉砕によって、例えば、約４０メッシュに調整して、製剤中の実質的に均一な分布を提供することができる。 In preparing a formulation, the active compound can be milled to provide the appropriate particle size prior to combining with other ingredients. If the active compound is substantially insoluble, it can be milled to a particle size of less than 200 mesh. If the active compound is substantially water soluble, the particle size can be adjusted by milling, for example about 40 mesh, to provide a substantially uniform distribution in the formulation.

本発明の化合物は、湿式粉砕などの既知の粉砕手順を使用して粉砕され、錠剤形成および他の製剤型に適切な粒径を得ることができる。本発明の化合物の細分化された（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野において既知のプロセスによって調製され得、例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照されたい。 Compounds of the invention can be milled using known milling procedures, such as wet milling, to obtain particle sizes suitable for tableting and other dosage forms. Finely divided (nanoparticulate) preparations of the compounds of the invention may be prepared by processes known in the art, see for example WO2002/000196.

好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。加えて、製剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱物油などの潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、メチルおよびプロピルヒドロキシ安息香酸塩などの保存剤、甘味料、ならびに香味料が含まれ得る。本発明の組成物は、当該技術分野において既知の手順を用いることによって患者に投与した後に、活性成分の急速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように製剤化され得る。 Some examples of suitable excipients include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, gum acacia, calcium phosphate, alginate, tragacanth, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, Water, syrup, and methylcellulose. Additionally , the formulations include lubricating agents such as talc, magnesium stearate, and mineral oil, wetting agents, emulsifying and suspending agents, preservatives such as methyl and propyl hydroxybenzoates, sweetening agents, and flavoring agents. can be Compositions of the invention may be formulated to provide rapid, sustained , or delayed release of the active ingredient after administration to the patient by using procedures known in the art.

いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、ケイ酸化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）、および本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ酸化微結晶セルロースは、約９８％微結晶セルロースおよび約２％二酸化ケイ素ｗ／ｗを含む。 In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises silicified microcrystalline cellulose (SMCC) and at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the silicified microcrystalline cellulose comprises about 98% microcrystalline cellulose and about 2% silicon dioxide w/w.

いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、持続放出組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの構成成分を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物、およびポリエチレンオキシドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、微結晶性セルロースは、Ａｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物は、Ｆａｓｔ－ｆｌｏ ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））および／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ １１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ１１０５（商標））である。 In some embodiments, the composition is a sustained release composition comprising at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier. It is a thing. In some embodiments, the composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, hydroxypropylmethylcellulose, and poly It contains at least one component selected from ethylene oxide. In some embodiments, a composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, and hydroxypropylmethylcellulose . In some embodiments, a composition comprises at least one compound described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, and polyethylene oxide. In some embodiments, the composition further comprises magnesium stearate or silicon dioxide. In some embodiments, the microcrystalline cellulose is Avicel PH102 ™. In some embodiments, the lactose monohydrate is Fast- flo 316 ™. In some embodiments, the hydroxypropylmethylcellulose is hydroxypropylmethylcellulose 2208 K4M (eg, Methocel K4M Premier ™) and /or hydroxypropylmethylcellulose 2208 K100LV (eg, Methocel K00LV ™). In some embodiments, the polyethylene oxide is polyethylene oxide WSR 1105 (eg, Polyox WSR1105 ™).

いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。 In some embodiments, a wet granulation process is used to produce the composition . In some embodiments, a dry granulation process is used to produce the composition.

組成物は、単位剤形で製剤化され得、各投与量は、約５～約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より通常では約１００ｍｇ～約５００ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投与量は、約１０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投与量は、約５０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投与量は、約２５ｍｇの活性成分を含む。「単位剤形」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位投薬量として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤と関連して、所望の治療効果をもたらすように計算された既定量の活性物質を含有する。 The compositions may be formulated in unit dosage form, each dose containing from about 5 to about 1,000 mg (1 g), more usually from about 100 mg to about 500 mg, of the active ingredient. In some embodiments, each dose contains about 10 mg of active ingredient. In some embodiments, each dose contains about 50 mg of active ingredient. In some embodiments, each dose contains about 25 mg of active ingredient. The term "unit dosage form" refers to physically discrete units suitable as unit dosages for human subjects and other mammals, each unit in association with suitable pharmaceutical excipients comprising: It contains a predetermined amount of active material calculated to produce the desired therapeutic effect.

薬学的組成物を製剤化するために使用される構成成分は、高純度のものであり、実質的に潜在的に有害な汚染物質を含まない（例えば、少なくとも国の食品グレード、一般には少なくとも分析グレード、およびより典型的には少なくとも医薬品グレード）。特にヒトの消費のために、組成物は、好ましくは、米国食品医薬品局の適用規制に定義される、適正製造規範の基準の下で製造または製剤化される。例えば、好適な製剤は、滅菌および／または実質的に等張であり得、および／または米国食品医薬品局のすべての適正製造規範の規制に完全に準拠することができる。 Components used to formulate the pharmaceutical compositions are of high purity and substantially free of potentially harmful contaminants (e.g., at least national food grade, generally at least analytical grade, and more typically at least pharmaceutical grade). Compositions, particularly for human consumption, are preferably manufactured or formulated under the standards of good manufacturing practice as defined by applicable regulations of the US Food and Drug Administration. For example, suitable formulations can be sterile and /or substantially isotonic, and /or can comply fully with all Good Manufacturing Practice regulations of the US Food and Drug Administration.

活性化合物は、広い投与量範囲にわたって有効であり得、一般に治療有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療される状態、選択した投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、および応答、患者の症状の重症度等を含む関連状況に従って、医師によって決定されることは理解されよう。 Active compounds can be effective over a wide dosage range and are generally administered in a therapeutically effective amount. However, the amount of compound actually administered will usually depend on the condition being treated, the route of administration chosen, the actual compound administered, the age, weight and response of the individual patient, the severity of the patient's symptoms, and the like. It will be understood that this will be determined by the physician according to the relevant circumstances including.

本発明の化合物の治療投与量は、例えば、治療が施される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康および状態、ならびに処方医師の判断に従って変化し得る。薬学的組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、および投与経路を含むいくつか要因に応じて変化し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ ｗ／ｖの化合物を含む生理的緩衝水溶液中で提供され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり体重１ｋｇにつき約１μｇ～約１ｇである。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇである。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の配合、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から導出された用量応答曲線から外挿することができる。 Therapeutic dosages of the compounds of this invention may vary according, for example, to the particular use being treated, the mode of administration of the compound, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The ratio or concentration of the compounds of the invention in the pharmaceutical composition may vary depending on several factors, including dosage, chemical properties (eg, hydrophobicity), and route of administration. For example, the compounds of the present invention may be added at about 0.1 to about 10% for parenteral administration. It may be provided in a physiologically buffered aqueous solution containing w/v of the compound. Some typical dosage ranges are from about 1 μg to about 1 g/kg body weight per day. In some embodiments, the dosage range is from about 0.01 mg to about 100 mg /kg body weight per day. The dosage will depend on factors such as the type and degree of progression of the disease or disorder, the general health of the particular patient, the relative biological efficacy of the selected compound, the formulation of excipients, and its route of administration. May depend on variables. Effective doses may be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質な混合物を含む固体の予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質なものとして言及する場合、組成物が錠剤、丸剤、およびカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分化され得るように、活性成分は、典型的には組成物全体にわたって均一に分散される。次いで、この固体予備処方物は、例えば、約０．１～約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含む、上記の種類の単位剤形に細分化される。 For preparing solid compositions such as tablets, the principal active ingredient is mixed with pharmaceutical excipients to form a solid preformulation composition containing a homogeneous mixture of a compound of the invention. When referring to these preformulation compositions as homogeneous, the active ingredient is typically is evenly distributed throughout the composition . This solid preformulation is then subdivided into unit dosage forms of the type described above containing, for example, from about 0.1 to about 1000 mg of the active ingredient of the present invention.

本発明の錠剤または丸剤をコーティングまたは他の方法で化合して、長期作用の利点をもたらす剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側投薬量（ｉｎｎｅｒ ｄｏｓａｇｅ）および外側投薬量（ｏｕｔｅｒ ｄｏｓａｇｅ）構成成分を含むことができ、後者が前者を覆う外被の形態にある。２つの構成成分は、胃における崩壊に抵抗し、かつその内部構成成分を無傷で十二指腸内まで通過させる、または放出を遅延させることができる、腸溶性層によって分離することができる。様々な物質をそのような腸溶層またはコーティングに使用することができ、そのような物質は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とセラック、セチルアルコール、およびセルロース酢酸塩などの物質との混合物を含む。 The tablets or pills of the present invention may be coated or otherwise compounded to provide a dosage form affording the advantage of prolonged action. For example, a tablet or pill can include an inner dosage and an outer dosage component, the latter in the form of a shell over the former. The two components can be separated by an enteric layer that resists disintegration in the stomach and allows the internal components to pass intact into the duodenum or to be delayed in release. A variety of materials can be used in such enteric layers or coatings, including several polymeric acids and mixtures of polymeric acids with materials such as shellac, cetyl alcohol, and cellulose acetate. including.

本発明の化合物および組成物が経口または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液、および綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油などの食用油で風味付けされた乳剤、ならびにエリキシル剤および類似の薬学的ビヒクルが挙げられる。 Liquid forms in which the compounds and compositions of this invention may be incorporated for oral or injectable administration include aqueous solutions, suitably flavored syrups, aqueous or oily suspensions, and cottonseed, sesame, coconut, or Emulsions flavored with edible oils such as peanut oil, as well as elixirs and similar pharmaceutical vehicles are included.

吸入または吹送用の組成物は、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の液剤および懸濁剤、ならびに粉末を含む。液体組成物または固体組成物には、上記のような好適な薬学的に許容される賦形剤が含まれ得る。いくつかの実施形態では、組成物は、局所または全身効果のために経口または鼻呼吸経路により投与される。組成物は、不活性ガスの使用により噴霧され得る。噴霧される溶液は、噴霧デバイスから直接的に吸入され得るか、または噴霧デバイスを、顔面マスク、栓塞子、もしくは間欠陽圧呼吸器に装着することができる。溶液、懸濁液、または粉末の組成物は、適切な様式で製剤を送達するデバイスから経口的または鼻腔的に投与され得る。 Compositions for inhalation or insufflation include solutions and suspensions in pharmaceutically acceptable aqueous or organic solvents, or mixtures thereof, and powders. The liquid or solid compositions may contain suitable pharmaceutically acceptable excipients as set out above . In some embodiments, the compositions are administered by the oral or nasal respiratory route for local or systemic effect. Compositions may be nebulized by use of inert gases. Nebulized solutions can be inhaled directly from the nebulizing device, or the nebulizing device can be attached to a face mask, obturator, or intermittent positive pressure breathing machine. Solution, suspension, or powder compositions may be administered orally or nasally from devices that deliver the formulation in an appropriate manner.

局所製剤は、１つ以上の従来の担体を含み得る。いくつかの実施形態では、軟膏は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン等から選択される１つ以上の疎水性担体とを含み得る。クリームの担体組成物は、水と、グリセロールおよび１つ以上の他の構成成分、例えば、グリセリンモノステアリン酸塩、ＰＥＧ－グリセリンモノステアリン酸塩、およびセチルステアリルアルコールとの組み合わせに基づき得る。ゲルは、イソプロピルアルコールおよび水を使用して、好適に、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース等の他の構成成分と組み合わせて製剤化され得る。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、または少なくとも約５重量％の本発明の化合物を含む。任意に、選択された適応症、例えば、乾癬または他の皮膚状態の治療の指示と関連付けられている局所的製剤は、例えば、１００ｇのチューブに好適に包装され得る。 Topical formulations may contain one or more conventional carriers. In some embodiments, ointments may comprise water and one or more hydrophobic carriers selected, for example, from liquid paraffin, polyoxyethylene alkyl ethers, propylene glycol, white petrolatum, and the like . The carrier composition of the cream may be based on water in combination with glycerol and one or more other components such as glycerin monostearate, PEG-glycerin monostearate, and cetylstearyl alcohol. Gels can be formulated using isopropyl alcohol and water, suitably in combination with other ingredients such as glycerol, hydroxyethylcellulose and the like . In some embodiments, the topical formulation contains at least about 0.1 %, at least about 0.25% , at least about 0.5 %, at least about 1 %, at least about 2 %, or at least about It contains 5% by weight of a compound of the invention. Optionally , topical formulations associated with treatment of selected indications, such as psoriasis or other skin conditions, may be suitably packaged, for example , in 100 g tubes.

患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与様式等に応じて変化する。治療用途では、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で既に疾患に苦しんでいる患者に投与され得る。有効用量は、治療される疾患状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重、および一般状態等の要因に基づく担当医師の判断に依存する。 The amount of compound or composition administered to a patient will vary depending on what is being administered, the purpose of administration such as prophylaxis or therapy, the condition of the patient, the mode of administration, and the like . In therapeutic applications, the compositions may be administered to a patient already afflicted with the disease in an amount sufficient to cure or at least partially arrest the symptoms of the disease and its complications. Effective dosages will depend on the disease state being treated and the judgment of the attending physician based on factors such as the severity of the disease, the age, weight and general condition of the patient.

患者に投与される組成物は、上記の薬学的組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の殺菌技法によって殺菌され得るか、または無菌濾過され得る。水溶液は、そのままで使用するために包装または凍結乾燥され得るが、凍結乾燥された調製物は、投与前に滅菌水性担体と組み合わされる。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８となるであろう。前述の賦形剤、担体、または安定剤のいくつかの使用が薬学的塩の形成をもたらすことは、理解されるであろう。 The compositions administered to a patient can be in the form of pharmaceutical compositions described above. These compositions may be sterilized by conventional sterilization techniques, or may be sterile filtered. Aqueous solutions can be packaged for use as is or lyophilized, but the lyophilized preparation is combined with a sterile aqueous carrier prior to administration. The pH of the compound preparation will typically be 3-11, more preferably 5-9, most preferably 7-8. It will be appreciated that the use of some of the aforementioned excipients, carriers, or stabilizers will result in the formation of pharmaceutical salts.

本発明の化合物の治療投与量は、例えば、治療が施される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康および状態、ならびに処方医師の判断に従って変化し得る。薬学的組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、および投与経路を含むいくつか要因に応じて変化し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与の場合、約０．１～約１０％ ｗ／ｖの化合物を含む生理的緩衝水溶液中で提供され得る。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり体重１ｋｇにつき約１μｇ～約１ｇである。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇである。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の配合、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性がある。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から導出された用量応答曲線から外挿することができる。 Therapeutic dosages of the compounds of this invention may vary according, for example, to the particular use being treated, the mode of administration of the compound, the health and condition of the patient, and the judgment of the prescribing physician. The ratio or concentration of the compounds of the invention in the pharmaceutical composition may vary depending on several factors, including dosage, chemical properties (eg, hydrophobicity), and route of administration. For example, the compounds of the present invention may be added at about 0.1 to about 10% for parenteral administration. It may be provided in a physiologically buffered aqueous solution containing w/v of the compound. Some typical dosage ranges are from about 1 μg to about 1 g/kg body weight per day. In some embodiments, the dosage range is from about 0.01 mg to about 100 mg /kg body weight per day. The dosage will depend on factors such as the type and degree of progression of the disease or disorder, the general health of the particular patient, the relative biological efficacy of the selected compound, the formulation of excipients, and its route of administration. May depend on variables. Effective doses may be extrapolated from dose-response curves derived from in vitro or animal model test systems.

ＩＶ．標識化合物およびアッセイ方法
本発明の化合物は、正常組織および異常組織における生物学的プロセスの調査においてさらに有用であり得る。したがって、本発明の別の態様は、イメージング技法だけでなく、インビトロおよびインビボの両方で、ヒトを含む組織試料中のＴＥＡＤ転写因子の局在化および定量化、ならびに標識化合物の阻害結合によるＴＥＡＤ転写因子リガンドの同定のためのアッセイにおいても有用であろう、本発明の標識化合物（放射性標識、蛍光標識等）に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するアッセイを含む。 IV. Labeled compounds and assay methods
Compounds of the invention may further be useful in investigating biological processes in normal and abnormal tissues . Thus, another aspect of the present invention is not only imaging techniques, but also the localization and quantification of TEAD transcription factors in tissue samples, including humans, and the inhibition of TEAD transcription by inhibitory binding of labeled compounds, both in vitro and in vivo. It relates to labeled compounds of the invention (radiolabels, fluorescent labels, etc. ), which may also be useful in assays for the identification of factor ligands. Accordingly, the invention includes assays containing such labeled compounds.

本発明は、本発明の同位体標識化合物をさらに含む。「同位体的」または「放射標識」化合物は、１つ以上の原子が、典型的には自然界で見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられるか、または置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込まれ得る好適な放射性核種としては、３Ｈ（トリチウムについてＴとも記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および １３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。当該放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定の用途に依存する。例えば、インビトロ標識および競合アッセイの場合、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓを組み込む化合物が、一般的に最も有用である。放射線画像化用途では、概して、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが最も有用である。 The present invention further includes isotopically labeled compounds of the present invention. An "isotopically" or "radiolabeled" compound is one in which one or more atoms have an atomic mass or mass number that differs from that typically found in nature (i.e., naturally occurring ). It is a compound of the invention that is replaced or substituted by an atom having Suitable radionuclides that may be incorporated into compounds of the invention include 3H (also denoted T for tritium), 11C , 13C , 14C , 13N , 15N , 15O , 17O , 18O , 18 F, 35 S, 36 Cl, 82 Br , 75 Br, 76 Br, 77 Br, 123 I, 124 I, 125 I, and 131 I. The radionuclide incorporated into the radiolabeled compound will depend on the particular use of the radiolabeled compound. For example, for in vitro labeling and competition assays, compounds incorporating 3 H, 14 C, 82 Br, 125 I, 131 I, 35 S are generally most useful. For radiological imaging applications, generally 11 C, 18 F, 125 I, 123 I, 124 I, 131 I, 75 Br, 76 Br, or 77 Br are most useful.

「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることを理解されたい。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、および８２Ｂｒからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、または３個の重水素原子を組み込む。有機化合物中に放射性同位体を組み込むための合成方法は、当該技術分野で既知である。 A "radiolabel" or "labeled compound" is understood to be a compound that incorporates at least one radionuclide. In some embodiments, the radionuclide is selected from the group consisting of 3H , 14C , 125I , 35S , and 82Br . In some embodiments, the compounds incorporate 1, 2, or 3 deuterium atoms. Synthetic methods for incorporating radioisotopes into organic compounds are known in the art.

具体的には、本発明の標識化合物をスクリーニングアッセイで使用して、化合物を同定および／または評価することができる。例えば、標識された新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、標識の追跡を通じて、ＴＥＡＤ転写因子と接触するときのその濃度変動をモニタリングすることによって、ＴＥＡＤ転写因子に結合するその能力について評価され得る。例えば、試験化合物（標識）は、ＴＥＡＤ転写因子（すなわち、標準化合物）に結合することが知られている別の化合物の結合を低減するその能力について評価され得る。したがって、ＴＥＡＤ転写因子への結合について標準化合物と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性と直接相関がある。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物は標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度がモニターされ、これにより試験化合物の相対的結合親和性が確認される。 Specifically, labeled compounds of the invention can be used in screening assays to identify and /or evaluate compounds. For example, a labeled newly synthesized or identified compound (i.e., a test compound) binds to a TEAD transcription factor by monitoring its concentration fluctuations as it contacts the TEAD transcription factor through label tracing. Ability can be evaluated. For example, a test compound (label) can be evaluated for its ability to reduce binding of another compound known to bind a TEAD transcription factor (ie, a standard compound). Therefore, the ability of a test compound to compete with a standard compound for binding to a TEAD transcription factor is directly correlated with its binding affinity. Conversely, in some other screening assays, the standard compound is labeled and the test compound is unlabeled. Therefore, to assess competition between standard and test compounds, the concentration of labeled standard compound is monitored to ascertain the relative binding affinities of the test compounds.

Ｖ．キット
本開示はまた、例えば、がんなどのＴＥＡＤ転写因子関連疾患または障害の治療または予防に有用な薬学的キットを含み、これは、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその実施形態のうちのいずれかを含む薬学的組成物を含有する１つ以上の容器を含む。そのようなキットは、当業者には容易に明らかであるように、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器等の、様々な従来の薬学的キット構成要素のうちの１つ以上をさらに含むことができる。インサートまたはラベルのいずれかとして、投与される構成成分の量、投与のためのガイドライン、および／または構成成分を混合するためのガイドラインを示す指示もまた、キットに含まれ得る。 V. Kits The present disclosure also includes pharmaceutical kits useful for the treatment or prevention of TEAD transcription factor-associated diseases or disorders, such as cancer, comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or Contains one or more containers containing pharmaceutical compositions comprising any of the embodiments. Such kits comprise various conventional pharmaceutical kit components , e.g., containers with one or more pharmaceutically acceptable carriers, additional containers, etc., as will be readily apparent to those skilled in the art. can further include one or more of Instructions, either as an insert or a label, indicating amounts of the components to be administered, guidelines for administration, and /or guidelines for mixing the components can also be included in the kit.

本発明を特定の実施例を用いてより詳細に説明する。以下の実施例は、例示の目的のために提供され、いかなる様式でも本発明を限定することは意図されない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすように変更または修正され得る、様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。 The invention will be explained in more detail using specific examples. The following examples are offered for illustrative purposes and are not intended to limit the invention in any way. Those of skill in the art will readily recognize a variety of noncritical parameters that could be changed or modified to yield essentially the same results.

化合物の合成
実験：
実施例で提供されるＭＳ（質量分析）データは、以下の機器を使用して得た。ＡＰＩ ２０００ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ／Ｔｒｉｐｌｅ ｑｕａｄ、Ａｇｉｌｅｎｔ（１２６０ ｉｎｆｉｎｉｔｙ）ＬＣＭＳ－ＳＱＤ ６１２０／Ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄ、およびＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－２０２０／Ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄ。 Compound Synthesis Experiment:
The MS (mass spectroscopy) data provided in the examples were obtained using the following equipment . API 2000 LC /MS/MS/ Triple quad, Agilent (1260 infinity ) LCMS- SQD 6120/Single quad, and Shimadzu LCMS-2020/ Single quad .

実施例で提供されるＮＭＲデータは、機器－１ＨＮＭＲを使用して得た。１ＨＮＭＲ：Ｖａｒｉａｎ－４００ＭＨｚ、ＪＥＯＬ－４００ＭＨｚ。 NMR data provided in the examples were obtained using instrumental- 1 H NMR. 1 H NMR: Varian-400 MHz, JEOL-400 MHz.

本明細書全体で使用される略語は、それらの特定の意味で以下に要約され得る。 Abbreviations used throughout the specification can be summarized below with their specific meanings.

℃（摂氏度）、δ（デルタ）、％（パーセンテージ）、（ＢＯＣ）２Ｏ（Ｂｏｃ無水物）、ｂｓ（広域一重項）、ＣＤＣｌ３（重水素化クロロホルム）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）、ＤＭＡＰ（ジメチルアミノピリジン）、（ＤＭＳＯ－ｄ６（重水素化ＤＭＳＯ）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、Ｆｅ（鉄粉）、ｇまたはｇｍ（グラム）、ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキソドヘキサフルオロホスフェート）、ＨまたはＨ２（水素）、Ｈ２Ｏ（水）、ＨＣｌ（塩酸）、ｈまたはｈｒ（時間）、Ｈｚ（ヘルツ）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、Ｊ（カップリング定数）、ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｍ（モル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍ（多重項）、ｍｍ（ミリメートル）、ＭＨｚ（メガヘルツ）、ｍｉｎ（分）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）、Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）、Ｎ２（窒素）、ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）、Ｐｄ／Ｃ（パラジウム炭素）、ＲＴ（室温）、ｓ（一重項）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ｔ（三重項）、ｒａｃ．ＢＩＮＡＰ（（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン）、Ｐｄ２ｄｂａ３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、ＸＰｈｏｓ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル）、ｉｎ ｖａｃｕｏ（真空下）、ｅｑ．（当量）、ｐｐｔ（沈殿物）、ＮＡ（入手不可）。 °C (degrees Celsius), δ (delta ), % ( percentage ), ( BOC) 2O (Boc anhydride ), bs ( broad singlet), CDCl3 (deuterated chloroform ), DCM (dichloromethane ), DMF ( dimethylformamide ), DIPEA (N , N-diisopropylethylamine ), DMAP (dimethylaminopyridine ), ( DMSO-d6 (deuterated DMSO ), d ( doublet), dd ( doublet of doublets), Fe ( iron powder), g or gm (grams ), HATU (1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H- 1,2,3 -triazolo[4,5-b]pyridinium 3- oxodohexafluorophosphate phate ), H or H 2 (hydrogen ), H 2 O (water ), HCl (hydrochloric acid ), h or hr (hours ), Hz (hertz ), HPLC (high performance liquid chromatography ), J (coupling constant ), LiOH (lithium hydroxide ), MeOH (methanol ), mmol (millimoles ), M (mole ), mL (milliliter ), mg (milligram ), m ( multiple), mm ( millimeter), MHz (megahertz ), min ( min ), NaH (sodium hydride ), NaHCO3 (sodium bicarbonate ), Na2SO4 (sodium sulfate ), N2 (nitrogen ), NMR (nuclear magnetic resonance spectroscopy ), Pd/C (palladium on carbon ), RT (room temperature ), s ( singlet), TEA (triethylamine ), TFA (trifluoroacetic acid ), TLC (thin layer chromatography), THF (tetrahydrofuran ), t ( triplet), rac.BINAP ((± )-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthalene ), Pd 2 dba 3 (tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0 )), XPhos (2-dicyclohexylphosphino-2′ , 4′ , 6′-triisopropylbiphenyl ), in vacuum , eq .( equivalents ), ppt (precipitate ), NA (not available).

ある特定の例示される化合物の合成のための一般的な手順を、以下のスキームＩＩに示す。

Figure 2020190774000060
A general procedure for the synthesis of certain exemplified compounds is shown in Scheme II below.
Figure 2020190774000060

１，２－ジクロロベンゼン中のヨウ化物（１ｍｍｏｌ）およびアミン（１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で炭酸カリウム（１．５ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化銅（０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、１８０℃で２日間加熱した。反応の完了後、得られた混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土の床を通して濾過した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～２０／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。収率４０～６９％。 To a solution of iodide (1 mmol) and amine (1 mmol) in 1,2-dichlorobenzene was added potassium carbonate (1.5 mmol) followed by copper iodide (0.05 mmol) under a nitrogen atmosphere. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then heated at 180° C. for 2 days. After completion of the reaction , the resulting mixture was diluted with dichloromethane (50 mL) and filtered through a bed of diatomaceous earth. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 20/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent. Yield 40-69%.

化合物２ａを、プロトンＮＭＲおよび質量分析（ＥＳＩ）および（純粋なヘキサンを溶出剤ＴＬＣとして０．３のＲｆ）で確認した。 Compound 2a was confirmed by proton NMR and mass spectroscopy (ESI) and (R f of 0.3 with pure hexane as eluent TLC).

化合物２ａの場合、１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ），７．９８－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ、１Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。質量（Ｍ＋Ｈ、３０７．１）。収率５６％。 For compound 2a, 1 H NMR (500 MHz , CDCl 3 ): δ 9.46 (s , 1H ), 7.98-7.94 (m , 1H ), 7.40 (s , 1H ), 7.35 (m , 1H ), 7. 28 (d, 1H ), 7.19-7.13 (m , 3H ), 6.79 (m , 1H ), 3.90 (s , 3H) ppm. Mass (M+H , 307.1 ). Yield 56%.

化合物２ｂ（Ｍ＋Ｈ ３０６．１）、２ｃ（Ｍ＋Ｈ ３７５．１）、２ｄ（Ｍ＋Ｈ ３２５．１）、２ｅ（Ｍ＋Ｈ ４４３．１）を質量分析（ＬＣ－ＭＳ／ＥＳＩ）で確認し、また保持因子（純粋なヘキサンを溶出剤として０．３のＲ ｆ ）を用いてＴＬＣで一致させた。 Compounds 2b (M+ H 306.1 ), 2c (M+ H 375.1 ), 2d (M+ H 325.1 ), 2e (M+ H 443.1 ) were confirmed by mass spectrometry (LC-MS/ESI), It was also matched by TLC using a retention factor ( R f of 0.3 with pure hexane as eluent).

化合物ＣＰ－５９およびＣＰ－６５の出発物質の合成のための一般的な手順を以下のスキーム３に示す。

Figure 2020190774000061
A general procedure for the synthesis of starting materials for compounds CP-59 and CP-65 is shown in Scheme 3 below.
Figure 2020190774000061

必要なアミン（１ｍｍｏｌ）およびクロロニコチン酸塩（１ｍｍｏｌ）をエチレングリコールに溶解し、次いで１４０℃で２４時間加熱した。反応の完了後、得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、２０ｍＬの水で３回洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～１５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。収率５５～５９％ The required amine (1 mmol) and chloronicotinate (1 mmol) were dissolved in ethylene glycol and then heated at 140° C. for 24 hours. After completion of the reaction , the resulting mixture was diluted with ethyl acetate (50 mL) and washed with 20 mL of water three times. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 15/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent. Yield 55-59%

化合物２ｆ（Ｍ＋Ｈ、３７６．１）および２ｇ（Ｍ＋Ｈ、３２２．１）を分光法（ＥＳＩ）および（純粋なヘキサンを溶出剤ＴＬＣとして０．１のＲ ｆ ）で確認した。 Compounds 2f (M+H, 376.1) and 2g (M+H, 322.1) were confirmed by spectroscopy (ESI) and ( R f of 0.1 with pure hexane as eluent TLC).

いくつかの例示的な化合物の調製に使用されるクロスカップリング手順を以下のスキーム４に示す。

Figure 2020190774000062
A cross-coupling procedure used to prepare some exemplary compounds is shown in Scheme 4 below.
Figure 2020190774000062

オーブン乾燥したシュレンクチューブに、アミン（１ｍｍｏｌ）および臭化物（１ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）を添加した。上記の均一溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｍｍｏｌ）およびＢｕ３Ｐ（０．０７５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。この混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土の床を通して濾過した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～１０／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率４２～５５％ Amine (1 mmol) and bromide (1 mmol) and toluene (3 mL) were added to an oven-dried Schlenk tube. t-BuONa (1.5 mmol) was added to the above homogeneous solution . After stirring for 5 minutes, Pd 2 (dba) 3 (0.05 mmol) and Bu 3 P (0.075 mmol) were added under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 110° C. for 24 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (50 mL) and filtered through a bed of diatomaceous earth. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 10/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent, The desired product was obtained. Yield 42-55 %

化合物３ａの場合、 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５－７．７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２－７．１（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），６．７８－６．２６（ｍ，４Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２３－１．９７（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ For compound 3a, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 9.45 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.5-7.7.30 (m, 2H), 7. 2-7.1 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.8 (s, 1H), 6.78-6 . 26 (m, 4H), 5.99 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.23-1.97 (m, 15H) ppm

化合物３ｃの場合、 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．２３（ｄ，２Ｈ），７．２３－７．０１（ｍ，６Ｈ），６．９８－７．０１（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ）２．２１－１．９８（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ
化合物３ｄの場合、 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．０１（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．６５－６．２０（ｍ，４Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．２１－１．９８（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ For compound 3c, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 9.45 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.45-7.23 ( d, 2H ), 7.23- 7.01 (m, 6H ), 6.98-7.01 (d, 2H ), 6.94 (s, 1H ), 3.93 (s, 3H ), 5.99 (s, 1H)2. 21-1.98 (m, 15H) ppm
For compound 3d, 1 H NMR (500 MHz , CDCl 3 ): δ 9.45 (s, 1H ), 8.01 (s, 1H ), 7.45-7.01 (m, 4H ), 6.94 ( s, 1H ), 6.63(s, 1H ), 6.65-6 . 20 (m, 4H ), 5.98 (s, 1H ), 3.92 (s, 3H ), 2.21-1.98 (m, 15H) ppm

いくつかの例示的な化合物の調製に使用されるクロスカップリング手順を以下のスキーム５に示す。

Figure 2020190774000063
A cross-coupling procedure used to prepare some exemplary compounds is shown in Scheme 5 below.
Figure 2020190774000063

オーブン乾燥したシュレンクチューブに、アミン（１ｍｍｏｌ）および臭化物（１ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）を添加した。上記の均一溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｍｍｏｌ）およびＢｕ３Ｐ（０．０７５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。この混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土の床を通して濾過した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～１０／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率５０～５４％ Amine (1 mmol) and bromide (1 mmol) and toluene (3 mL) were added to an oven-dried Schlenk tube. t-BuONa (1.5 mmol) was added to the above homogeneous solution . After stirring for 5 minutes, Pd 2 (dba) 3 (0.05 mmol) and Bu 3 P (0.075 mmol) were added under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 110° C. for 24 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (50 mL) and filtered through a bed of diatomaceous earth. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 10/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent, The desired product was obtained. Yield 50-54 %

化合物３ｆの場合、 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．３３（ｄ，２Ｈ），７．２３－７．０１（ｍ，５Ｈ），６．９１－７．０４（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ）２．２１－１．９８（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣ－ＭＳ／ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ ４６８．５７）で確認された化合物３ｇ。 For compound 3f, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 9.45 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.49-7.33 ( d, 2H ), 7.23- 7.01 (m, 5H ), 6.91-7.04 (d, 2H ), 6.94 (s, 1H ), 3.93 (s, 3H ), 5.99 (s, 1H)2. 21-1.98 (m, 15H) ppm . Compound 3g confirmed by LC-MS/ESI (M+H 468.57).

いくつかの例示的な化合物の調製に使用されるクロスカップリング手順を以下のスキーム６に示す。 A cross-coupling procedure used to prepare some exemplary compounds is shown in Scheme 6 below.

Figure 2020190774000064
Figure 2020190774000064

オーブン乾燥したシュレンクチューブに、アミン（１ｍｍｏｌ）および臭化物（１ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）を添加した。上記の均一溶液に、ｔ－ＢｕＯＮａ（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｍｍｏｌ）およびＢｕ３Ｐ（０．０７５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。この混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土の床を通して濾過した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～１０／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（収率３９～５５％）を得た。 Amine (1 mmol) and bromide (1 mmol) and toluene (3 mL) were added to an oven-dried Schlenk tube. t-BuONa (1.5 mmol) was added to the above homogeneous solution . After stirring for 5 minutes, Pd 2 (dba) 3 (0.05 mmol) and Bu 3 P (0.075 mmol) were added under nitrogen atmosphere. The mixture was stirred at 110° C. for 24 hours. After cooling to room temperature, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (50 mL) and filtered through a bed of diatomaceous earth. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 10/1 hexane /ethyl acetate gradient) as eluent. , to give the desired product (yield 39-55%).

化合物３ｂの場合、 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．５６（ｄ、２Ｈ），７．２－７．１（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７８－６，２６（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ），２．２３－１．９７（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ。 For compound 3b, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 9.45 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.67 -7.56 (d, 2H), 7.2- 7.1 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.78-6, 26 (m, 2H), 5.99 (s, 1H)3. 92 (s, 3H), 2.23-1.97 (m, 15H) ppm.

化合物３ｅの場合、１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．５６（ｍ，４Ｈ），７．２－６．９９（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ，５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２３－１．９７（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ。 For compound 3e, 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ 9.46 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.79-7.56 (m, 4H), 7.2- 6.99 (m, 4H), 6.98 (s, 1H, 5.99 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.23-1.97 (m, 15H) ppm.

カルボン酸化合物を、スキーム７、８、９、および１０に示されるような加水分解反応、および下記の実験手順によって調製した。

Figure 2020190774000065
Carboxylic acid compounds were prepared by hydrolysis reactions as shown in Schemes 7, 8, 9, and 10 and the experimental procedures described below.
Figure 2020190774000065

エタノール（１０ｍＬ）中のエステル（１ｍｍｏｌ）の溶液に、２ｍｍｏｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し、４０℃で２４～４８時間加熱した。反応が完了すると、反応物を氷上で冷却し、２Ｎ塩酸塩溶液で酸性化し、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率７０～７９％ To a solution of ester (1 mmol) in ethanol (10 mL) was added 2 mmol of 2N NaOH solution and heated at 40° C. for 24-48 hours. Upon completion of the reaction, the reaction was cooled on ice, acidified with 2N hydrochloride solution and extracted with 10 mL of ethyl acetate three times. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane/ethyl acetate (pure hexane to 5/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent to give the desired compound. of the product was obtained. Yield 70-79%

ＣＰ－５２は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４３９．１）によって確認された。 CP-52 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 439.1).

ＣＰ－５７は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ Ｍ＋Ｈ ５２１．１）によって確認された。 CP-57 was confirmed by LC-MS (ESI M+H 521.1).

ＣＰ－６２は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ Ｍ＋Ｈ ４５７．１）によって確認された。

Figure 2020190774000066
CP-62 was confirmed by LC-MS (ESI M+H 457.1).
Figure 2020190774000066

エタノール（１０ｍＬ）中のエステル（１ｍｍｏｌ）の溶液に、２ｍｍｏｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し、４０℃で２４～４８時間加熱した。反応が完了すると、反応物を氷上で冷却し、２Ｎ塩酸塩溶液で酸性化し、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率８０～８３％。 To a solution of ester (1 mmol) in ethanol (10 mL) was added 2 mmol of 2N NaOH solution and heated at 40° C. for 24-48 hours. Upon completion of the reaction, the reaction was cooled on ice, acidified with 2N hydrochloride solution and extracted with 10 mL of ethyl acetate three times. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane/ethyl acetate (pure hexane to 5/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent to give the desired compound. of the product was obtained. Yield 80-83%.

ＣＰ－５９は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ５０９．１）によって確認された。 CP-59 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 509.1).

ＣＰ－６５は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４５４．１）によって確認された。

Figure 2020190774000067
CP-65 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 454.1).
Figure 2020190774000067

ＣＰ－５５は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４３９．１２）によって確認された。 CP-55 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 439.12).

ＣＰ－６４は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４７４．１）によって確認された。

Figure 2020190774000068
CP-64 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 474.1).
Figure 2020190774000068

エタノール（１０ｍＬ）中のエステル（１ｍｍｏｌ）の溶液に、２ｍｍｏｌの２Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加し、４０℃で２４～４８時間加熱した。反応が完了すると、反応物を氷上で冷却し、２Ｎ塩酸塩溶液で酸性化し、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率７３～８７％ To a solution of ester (1 mmol) in ethanol (10 mL) was added 2 mmol of 2N NaOH solution and heated at 40° C. for 24-48 hours. Upon completion of the reaction, the reaction was cooled on ice, acidified with 2N hydrochloride solution and extracted with 10 mL of ethyl acetate three times. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane/ethyl acetate (pure hexane to 5/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent to give the desired compound. of the product was obtained. Yield 73-87%

ＣＰ－５５は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ５２１．１）によって確認された。 CP-55 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 521.1).

ＣＰ－６４は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ５７５．１）によって確認された。 CP-64 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 575.1).

カルボン酸化合物をスキーム１１に示されるようにビニルケトン化合物に変換し、下記の実験手順を行った。

Figure 2020190774000069
The carboxylic acid compound was converted to a vinyl ketone compound as shown in Scheme 11 and the following experimental procedure was followed.
Figure 2020190774000069

酸をＷｅｉｎｒｅｂアミドに変換した。ジクロロメタン（１ｍＬ）中の酸（０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２５ｍｍｏｌ）、続いてＷｅｉｎｒｅｂアミン塩（０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、水を添加し、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。 The acid was converted to the Weinreb amide. To a solution of acid (0.1 mmol) in dichloromethane (1 mL) was added triethylamine (0.25 mmol) followed by Weinreb amine salt (0.2 mmol), HATU (0.2 mmol) and stirred at room temperature for 16 hours. . After completion of the reaction , water was added and extracted with 10 mL of ethyl acetate three times. The organic solution was dried over MgSO 4 , concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexane /ethyl acetate (pure hexane to 5/1 hexane/ethyl acetate gradient) as eluent, The desired product was obtained.

無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＷｅｉｎｒｅｂアミド（１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液を、ＴＨＦ中の４ｍＬの１Ｍ臭化ビニルマグネシウム溶液を添加し、室温まで温め、反応の完了後４時間撹拌し、０℃で、１Ｎ塩酸塩溶液でクエンチし、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機溶液をＭｇＳＯ An ice-cold solution of Weinreb amide (1 mmol) in anhydrous THF (10 mL) was added with 4 mL of 1 M vinylmagnesium bromide solution in THF, warmed to room temperature and stirred for 4 hours after completion of the reaction, at 0° C. Quenched with 1N hydrochloride solution and extracted with 10 mL of ethyl acetate three times. The organic solution is MgSO ４4 で乾燥させ、真空下で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（純粋なヘキサン～５／１ヘキサン／酢酸エチルの勾配）を溶出液として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。収率４２～５７％。dried at rt, concentrated in vacuo and purified by flash column chromatography using hexanes/ethyl acetate (pure hexanes to 5/1 hexanes/ethyl acetate gradient) as eluent to give the desired product. rice field. Yield 42-57%.

ＣＰ－５５は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４４９．１４）によって確認された。 CP-55 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 449.14 ).

ＣＰ－６４は、ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ、Ｍ＋Ｈ ４４９．１６）によって確認された。 CP-64 was confirmed by LC-MS (ESI, M+H 449.16).

ある特定の例示される化合物は合成することができ、後述のように特徴付けることができる。

Figure 2020190774000070
中間体－Ｉ Certain exemplified compounds can be synthesized and characterized as described below.
Figure 2020190774000070
 Intermediate-I

ステップ－ａ：Ｎ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）アセトアミド（Ｉａ）の合成
１，１，２，２－テトラクロロエタン（３００ｍＬ）中のアセトアニリド（５０ｇ、３６９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、１－ブロモアダマンタン（８７．５ｇ、４０６ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、５分間撹拌した。無水塩化亜鉛（２５．１ｇ、１８４ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、１００℃で３６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰のテトラクロロエタンを真空下で濃縮することによって除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカ上で吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を白色の固体（５８ｇ、５８％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．８１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｂｓ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step -a: Synthesis of N-(4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenyl)acetamide (Ia) Acetanilide (50 g) in 1,1,2,2-tetrachloroethane (300 mL) , 369 mmol, 1.0 eq) was added 1-bromoadamantane (87.5 g, 406 mmol, 1.1 eq) and stirred for 5 minutes. Anhydrous zinc chloride (25.1 g, 184 mmol, 0.5 eq) was added and stirred at 100° C. for 36 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and excess tetrachloroethane was removed by concentration under vacuum . The residue was dissolved in ethyl acetate and washed with water and brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, adsorbed onto silica and purified by flash column chromatography to give the title product as a white solid (58g, 58%).
1 H NMR (400MHz , DMSO-d6 ) δ 9.81 (s , 1H ), 7.47 (d , J = 8.8Hz , 2H ), 7.25 (d , J = 8.8Hz , 2H ), 2.04 (bs , 2H ), 2.00 (s , 3H ), 1.82 (s , 6H ), 1.72 (s , 6H); LC-MS: m/ z 270 . 1(M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｉａと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000071
The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate - Ia using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000071

ステップｂ：Ｎ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アセトアミド（Ｉｂ）の合成
０℃のＤＭＦ（５００ｍＬ）中のＮ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）アセトアミド（２５ｇ、９２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（１３．６ｇ、１０１ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応混合物を室温にし、１６時間撹拌した。過剰のＤＭＦを、真空下で濃縮することによって除去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた粗固体（２２ｇ、７８％）を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝２．８５Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｂｓ，６Ｈ），１．７５（ｓ，６Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３０４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋ Step b: Synthesis of N-(4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)acetamide (Ib) N-(4-((( To a solution of 3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenyl)acetamide (25 g, 92.8 mmol, 1.0 eq) was added N-chlorosuccinimide (13.6 g, 101 mmol, 1.1 eq). bottom. The reaction mixture was brought to room temperature and stirred for 16 hours . Excess DMF was removed by concentrating under vacuum . The residue was dissolved in ethyl acetate and washed with water and brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under vacuum . The crude solid obtained (22 g, 78%) was used in the next step without further purification.
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6 ) δ 9.42 (s , 1 H ), 7.58 (d , J = 8.3 Hz , 1 H ), 7.37 (d , J = 2.5 Hz , 1 H ), 7.29 (dd , J1 = 2.85Hz , J2 = 8.8Hz , 1H ), 2.06 (bs , 6H ), 1.75 (s , 6H ), 1.69 (s , 6H); LC-MS: m/ z 304 . 10(M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｉｂと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000072
The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate - Ib using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000072

ステップｃ：４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロアニリン（中間体－Ｉ）の合成
メタノール（１５０ｍＬ）中のＮ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アセトアミド（１７ｇ、５６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、濃ＨＣｌ（１５０ｍＬ）を添加し、１００℃で８時間還流させた。過剰のメタノールを真空下で除去した。得られた白色ｐｐｔ．を濾別した。濾過した固体を、重炭酸ナトリウムの溶液、続いて水で洗浄し、真空下で乾燥させた。所望の生成物を、白色の固体（１３ｇ、８８％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｂｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），１．６６（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋ Step c: Synthesis of 4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2-chloroaniline (Intermediate - I) N-(4-((3r,5r, To a solution of 7r)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)acetamide (17 g, 56 mmol, 1.0 equiv) was added concentrated HCl (150 mL) and refluxed at 100° C. for 8 hours. Excess methanol was removed under vacuum . The resulting white ppt. was filtered off. The filtered solid was washed with a solution of sodium bicarbonate followed by water and dried under vacuum. The desired product was obtained as a white solid (13g, 88%).
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 7.08 (d , J = 2.4 Hz , 1 H ), 7.02 (dd , J = 1.9 Hz , J = 8.3 Hz , 1 H ), 6 .73 (d , J = 8.3 Hz , 1 H ), 5.09 (bs , 2 H ), 2.01 (s , 3 H ), 1.76 (s , 6 H ), 1.66 (s , 6 H); LC-MS: m/ z 262 . 2(M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｉと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000073
The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-I using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000073

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、文献に記載されているものと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000074
Figure 2020190774000075
Figure 2020190774000076
Figure 2020190774000077
Figure 2020190774000078
Figure 2020190774000079
Figure 2020190774000080
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to those described in the literature using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000074
Figure 2020190774000075
Figure 2020190774000076
Figure 2020190774000077
Figure 2020190774000078
Figure 2020190774000079
Figure 2020190774000080

中間体－ＩＩ：

Figure 2020190774000081
Intermediate - II:
Figure 2020190774000081

ステップ－ａ：２－（（４－ブロモフェニル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＩＩ）の合成
トルエン（５００ｍＬ）中の２－ヨード安息香酸メチル（３０ｇ、１１４．５ｍｍｏｌ、１．０当量）および４－ブロモアニリン（１９．３ｇ、１１４．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸セシウム（４９ｇ、１５０ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、Ｎ２ガスで１５分間脱気した。酢酸パラジウム（１．２８ｇ、５．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）およびｒａｃ．ＢＩＮＡＰ（３．５６ｇ、５．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、５分間脱気した。反応塊を１１０℃で１６時間加熱した。反応塊をセライトで濾過し、真空下で濃縮し、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物を淡褐色の液体（３３ｇ、９４％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３０７．９（Ｍ＋Ｈ）２＋ Step -a: Synthesis of methyl 2 -((4-bromophenyl)amino) benzoate (Intermediate-II) Methyl 2 - iodobenzoate (30 g, 114.5 mmol, 1.0 eq) in toluene (500 mL) and 4-bromoaniline (19.3 g, 114.5 mmol, 1.0 eq) was added cesium carbonate (49 g, 150 mmol, 1.3 eq) and degassed with N 2 gas for 15 min. Palladium acetate (1.28 g, 5.7 mmol, 0.05 eq) and rac. BINAP (3.56 g, 5.7 mmol, 0.05 eq) was added and degassed for 5 minutes. The reaction mass was heated at 110° C. for 16 hours. The reaction mass was filtered through celite , concentrated under vacuum and purified by Combiflash to give the title product as a pale brown liquid (33g, 94%).
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 9.25 (s , 1H ), 7.89 (dd , J = 2.0Hz , J = 8.3Hz , 1H ), 7.51 (d , J = 2.9Hz , 2H ), 7.48 (t , J = 1.9Hz , 1H ), 7.26 (d , J = 7.8Hz , 1H ), 7.21 (d , J = 4.9Hz , 2H ), 6.87 (t , J=1.0 Hz , 1H ), 3.84 (s , 3H); LC-MS: m/ z 307 . 9(M+H) 2+

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄおよびＦｅ触媒ならびにリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000082
Figure 2020190774000083
Figure 2020190774000084
Figure 2020190774000085
Figure 2020190774000086
 The following intermediates were prepared by analogous procedures to Intermediate - II using suitable reactants and reagents with suitable Pd and Fe catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions. prepared.
Figure 2020190774000082
Figure 2020190774000083
Figure 2020190774000084
Figure 2020190774000085
Figure 2020190774000086

中間体－ＩＩ．２８：

Figure 2020190774000087
Intermediates - II. 28:
Figure 2020190774000087

ステップ－ａ：２－（（５－ブロモピリミジン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）安息香酸メチル（ＩＩ．２８）の合成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の中間体－ＩＩ．３（１．３ｇ、４．３ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．１ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、０．２当量）、ピリジン（０．６７ｇ、８．７ｍｍｏｌ、２当量）、無水Ｂｏｃ（１．３８ｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、６０℃で一晩加熱した。反応塊を真空下で濃縮し、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物をオフホワイト色の固体（１．４ｇ、８２％）として得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＩ．２８と同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000088
Step-a: Synthesis of methyl 2-((5-bromopyrimidin-2-yl)(tert-butoxycarbonyl)amino)benzoate (II.28) Intermediate-II. To a solution of 3 (1.3 g, 4.3 mmol, 1 eq), DMAP (0.1 g, 0.84 mmol, 0.2 eq), pyridine (0.67 g, 8.7 mmol, 2 eq), anhydrous Boc (1.38 g, 6.3 mmol, 1.5 eq) was added and heated at 60° C. overnight. The reaction mass was concentrated under vacuum and purified by Combiflash to give the title product as an off-white solid (1.4 g, 82%). LC-MS: m/z 408.2 (M+H) +
The following intermediates can be prepared using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions to give Intermediate-II. Prepared by a procedure similar to 28.
Figure 2020190774000088

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000089
The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-II using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000089

中間体－ＩＩＩａおよびＩＩＩｂ：

Figure 2020190774000090
Intermediate-IIIa and IIIb:
Figure 2020190774000090

ステップ－ａ：２－（５－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）酢酸エチルおよび２－（５－ブロモ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）酢酸エチル（ＩＩＩａおよびＩＩＩｂ）の合成
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の５－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（１ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（１．８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、２．５当量）を撹拌下で添加した。ブロモ酢酸エチル（０．７ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴加し、反応塊を還流させて一晩加熱した。反応塊を真空下で濃縮し、水洗い後にシリカ上で吸着させ、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物ＩＩＩａ（４００ｍｇ、２８％、白色固体）およびＩＩＩｂ（１８０ｍｇ、１３％、黄色固体）を得た。 Step-a: Synthesis of ethyl 2-(5-bromo-1H-indazol-1-yl)acetate and ethyl 2-(5-bromo-2H-indazol-2-yl)acetate (IIIa and IIIb) Acetonitrile (25 mL) Potassium carbonate (1.8 g, 12.8 mmol, 2.5 eq) was added to a solution of 5-bromo-1H-indazole (1 g, 5.1 mmol, 1.0 eq) in a solution under stirring. Ethyl bromoacetate (0.7 mL, 6.1 mmol, 1.2 eq) was added dropwise and the reaction mass was heated to reflux overnight. The reaction mass was concentrated under vacuum, adsorbed on silica after washing with water and purified by Combiflash to give the title products IIIa (400 mg, 28%, white solid) and IIIb (180 mg, 13%, yellow solid). rice field.

中間体－ＩＩＩａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５１（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．１２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋ Intermediate-IIIa: 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.53- 7.51 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.18-4.12 (m, 2H), 1.19 (t, J=6.8Hz, 3H); LC-MS: m/z 283.0 (M+H) +

中間体－ＩＩＩｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋ Intermediate-IIIb: 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.58 (m, 1H), 7.35- 7.32 (m, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.20-4.15 (m, 2H), 1.18 (t, J=6.4Hz, 3H); LC-MS: m/z 283.0 (M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＩＩａおよびＩＩＩｂと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000091
Figure 2020190774000092
Figure 2020190774000093
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-IIIa and IIIb using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000091
Figure 2020190774000092
Figure 2020190774000093

中間体－ＩＶ：

Figure 2020190774000094
Intermediate-IV:
Figure 2020190774000094

ステップ－ａ：２－（４－ブロモベンズアミド）安息香酸メチル（中間体－ＩＶ）の合成
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－アミノ安息香酸メチル（５ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１１ｇ、１０８ｍｍｏｌ、３当量）、続いて４－ブロモベンゾイルクロリド（７．２ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、水から酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。粗生成物をｎ－ペンタンで洗浄し、乾燥させて表題生成物（９ｇ、８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。 Step-a: Synthesis of methyl 2-(4-bromobenzamido)benzoate (Intermediate-IV) To a solution of methyl 2-aminobenzoate (5 g, 33.1 mmol, 1.0 eq) in DCM (50 mL) was , triethylamine (11 g, 108 mmol, 3 eq) followed by 4-bromobenzoyl chloride (7.2 g, 33.1 mmol, 1.0 eq) were added and stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was extracted from water with ethyl acetate and concentrated under vacuum. The crude product was washed with n-pentane and dried to give the title product (9g, 85%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1 H), 8.47 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7 .89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.24 (t, J=7.3Hz, 1H), 3.87(s, 3H).

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＶと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000095
The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-IV using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000095

中間体－Ｖ：

Figure 2020190774000096
Intermediate-V:
Figure 2020190774000096

ステップ－ａ：２－（（４－ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ニコチン酸メチル（中間体－Ｖ）の合成：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の中間体－ＩＩ．１０（０．４ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、水素化ナトリウム（５０％、０．１６ｇ、３．９ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、１０分間撹拌した。ヨードメタン（０．２５ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ、３当量）を滴加し、密封チューブ中、室温で一晩撹拌した。反応塊を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。粗生成物をコンビフラッシュによって精製して、表題生成物を無色の液体（０．２１ｇ、５０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４６（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ１＝３．６Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．９０（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３２１．０（Ｍ＋Ｈ） Step-a: Synthesis of 2-((4-bromophenyl)(methyl)amino)methyl nicotinate (Intermediate-V):
Intermediate in DMF (3 mL)-II. To a solution of 10 (0.4 g, 1.3 mmol, 1.0 eq) was added sodium hydride (50%, 0.16 g, 3.9 mmol, 3 eq) and stirred for 10 minutes. Iodomethane (0.25 mL, 3.9 mmol, 3 eq) was added dropwise and stirred overnight at room temperature in a sealed tube. The reaction mass was poured into water, extracted with ethyl acetate and concentrated under vacuum. The crude product was purified by Combiflash to give the title product as a colorless liquid (0.21 g, 50%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (dd, J = 2.0 Hz, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.85 (dd, J = 2.0 Hz, J = 7 .6 Hz, 1 H), 7.44-7.40 (m, 2 H), 7.05 (dd, J 1 = 3.6 Hz, J 2 = 7.2 Hz, 1 H), 6.94-6.90 ( m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.29 (s, 3H); LC-MS: m/z 321.0 (M+H).

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｖと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000097
Figure 2020190774000098
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-V using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000097
Figure 2020190774000098

中間体－ＶＩ：

Figure 2020190774000099
Intermediate-VI:
Figure 2020190774000099

ステップ－ａ：２－（（４－（（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＶＩ）の合成：
トルエン（１０ｍＬ）中の中間体－ＩＩ（０．５ｇ、１．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）および中間体－Ｉ．１（０．３７ｇ、１．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、Ｎ２ガスで１５分間脱気した。Ｐｄ２ｄｂａ３（０．１２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．０８当量）およびＸＰｈｏｓ（０．１６ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、５分間脱気した。反応塊を、１１０℃で１６時間加熱した。反応塊をセライトで濾過し、真空下で濃縮し、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物を淡黄色の固体（０．２６ｇ、３５％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝１．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２－６．９６（ｍ，７Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４５２．４（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of methyl 2-((4-((4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)amino)phenyl)amino)benzoate (Intermediate-VI):
Intermediate-II (0.5 g, 1.63 mmol, 1.0 equiv) and Intermediate-I. A solution of 1 (0.37 g, 1.63 mmol, 1.0 eq) was degassed with N2 gas for 15 min. Pd 2 dba 3 (0.12 g, 0.13 mmol, 0.08 eq) and XPhos (0.16 g, 0.326 mmol, 0.2 eq) were added and degassed for 5 minutes. The reaction mass was heated at 110° C. for 16 hours. The reaction mass was filtered through celite, concentrated under vacuum and purified by Combiflash to give the title product as a pale yellow solid (0.26 g, 35%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.14 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.4Hz, J = 7.8Hz, 1H) , 7.35 (t, J = 1.4 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.12-6.96 (m, 7 H), 6.69 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 2.04 (s, 3 H), 1.83 (s, 6 H), 1.72 (s, 6 H); LC-MS: m /z 452.4(M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＶＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000100
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 The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-VI using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000100
Figure 2020190774000101
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中間体－ＶＩＩ：

Figure 2020190774000118
Intermediate-VII:
Figure 2020190774000118

ステップｄ：４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－ニトロフェニル）アニリン（中間体－ＶＩＩ）の合成
トルエン（１００ｍＬ）中の中間体－Ｉ（８．５ｇ、３２．５ｍｍｏｌ、１当量）および４－ブロモニトロベンゼン（６．５７ｇ、３２．５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、窒素ガスを５分間泡立てることによって脱気した。炭酸セシウム（１６ｇ、４８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、続いて酢酸パラジウム（０．７２ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＸＰｈｏｓ（２．３２ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、０．１５当量）を添加し、再び５分間脱気した。反応混合物を撹拌下、１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。有機層をシリカ上で吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を、ヘキサン中５～１０％の酢酸エチルで溶出した。真空下で濃縮して、暗黄色の油（７ｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），６．８３－６．７９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ），１．７４（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋ Step d: Synthesis of 4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)-2-chloro-N-(4-nitrophenyl)aniline (Intermediate-VII) Intermediate-I in toluene (100 mL) (8.5 g, 32.5 mmol, 1 eq) and 4-bromonitrobenzene (6.57 g, 32.5 mmol, 1 eq) was degassed by bubbling nitrogen gas for 5 minutes. Cesium carbonate (16 g, 48.9 mmol, 1.5 eq) was added followed by palladium acetate (0.72 g, 3.25 mmol, 0.1 eq) and XPhos (2.32 g, 4.88 mmol, 0.15 equivalent) was added and again degassed for 5 minutes. The reaction mixture was heated under stirring at 110° C. for 16 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and filtered through celite. The organic layer was adsorbed onto silica and purified by flash column chromatography. The desired product was eluted with 5-10% ethyl acetate in hexanes. Concentrated in vacuo to give a dark yellow oil (7g, 57%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.98 (s, 1H), 8.09-8.07 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (s, 2H), 6.83-6.79 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.88 (s, 6H), 1.74 (s, 6H); LC-MS: m/z 383.2. (M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＶＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000119
Figure 2020190774000120
Figure 2020190774000121
Figure 2020190774000122
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Figure 2020190774000129
Figure 2020190774000130
 The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-VII using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000119
Figure 2020190774000120
Figure 2020190774000121
Figure 2020190774000122
Figure 2020190774000123
Figure 2020190774000124
Figure 2020190774000125
Figure 2020190774000126
Figure 2020190774000127
Figure 2020190774000128
Figure 2020190774000129
Figure 2020190774000130

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｖと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000131
Figure 2020190774000132
Figure 2020190774000133
Figure 2020190774000134
Figure 2020190774000135
Figure 2020190774000136
Figure 2020190774000137
Figure 2020190774000138
Figure 2020190774000139
 The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-V using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000131
Figure 2020190774000132
Figure 2020190774000133
Figure 2020190774000134
Figure 2020190774000135
Figure 2020190774000136
Figure 2020190774000137
Figure 2020190774000138
Figure 2020190774000139

中間体－ＶＩＩＩ：

Figure 2020190774000140
Intermediate-VIII:
Figure 2020190774000140

ステップ－ａ：Ｎ－（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）－３－ニトロベンズアミド（中間体－ＶＩＩＩ）の合成
中間体－ＩＶと同様の手順を使用して、中間体－Ｉ．１（１ｇ、４．４ｍｍｏｌ、１当量）および３－ニトロベンゾイルクロリド（０．８２ｇ、４．４ｍｍｏｌ、１当量）から表題化合物（１．６ｇ、９６％）を合成した。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of N-(4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)-3-nitrobenzamide (Intermediate-VIII) Using a procedure similar to Intermediate-IV, Intermediate-I. The title compound (1.6 g, 96%) was synthesized from 1 (1 g, 4.4 mmol, 1 eq) and 3-nitrobenzoyl chloride (0.82 g, 4.4 mmol, 1 eq). LC-MS: m/z 377.2 (M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＶＩＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000141
Figure 2020190774000142
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-VIII using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000141
Figure 2020190774000142

中間体－ＩＸ：

Figure 2020190774000143
Intermediate-IX:
Figure 2020190774000143

ステップ－ａ：（３Ｒ，５Ｒ）－１－（３－クロロ－４－（４－ニトロフェノキシ）フェニル）アダマンタン（中間体－ＩＸ）の合成
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の４－フルオロニトロベンゼン（０．６ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）および中間体－Ｉ．２５（１．５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、炭酸カリウム（１．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応塊を冷水に注ぎ、得られた固体を濾過し、乾燥させて、表題化合物をオフホワイト色の固体（２ｇ、９１％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｂｓ，２Ｈ），１．８９（ｓ，６Ｈ），１．７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２．０（Ｍ－Ｈ）－ Step-a: Synthesis of (3R,5R)-1-(3-chloro-4-(4-nitrophenoxy)phenyl)adamantane (Intermediate-IX) 4-fluoronitrobenzene (0.6 mL) in DMSO (10 mL) , 5.7 mmol) and intermediate-I. To a solution of 25 (1.5 g, 6.84 mmol, 1.2 eq) was added potassium carbonate (1.57 g, 11.4 mmol, 2 eq) and stirred overnight at room temperature. The reaction mass was poured into cold water and the solid obtained was filtered and dried to give the title compound as an off-white solid (2g, 91%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.26 (d, J=9.3 Hz, 2 H), 7.58 (s, 1 H), 7.47 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7 .32 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.1 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 2.07 (bs, 2 H), 1.89 (s, 6 H), 1.7 (s, 6H). LC-MS: m/z 382.0 (MH) -

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＩＸと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000144
Figure 2020190774000145
Figure 2020190774000146
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-IX using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000144
Figure 2020190774000145
Figure 2020190774000146

中間体－Ｘ：

Figure 2020190774000147
Intermediate-X:
Figure 2020190774000147

ステップ－ａ：（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－１－（３－クロロ－４－メチルフェニル）アダマンタン（Ｘａ）の合成
酢酸中の（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－１－（ｐ－トリル）アダマンタン（２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミドを分量で３０分間添加した。反応塊を、７５℃で一晩加熱した。反応塊を冷水に注ぎ、得られた固体を濾別し、真空下で乾燥させた。表題化合物を、白色の固体（２．２ｇ、９６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。 Step-a: Synthesis of (3r,5r,7r)-1-(3-chloro-4-methylphenyl)adamantane (Xa) (3r,5r,7r)-1-(p-tolyl)adamantane in acetic acid ( 2 g, 8.8 mmol), N-chlorosuccinimide was added portionwise over 30 minutes. The reaction mass was heated at 75° C. overnight. The reaction mass was poured into cold water and the solid obtained was filtered off and dried under vacuum. The title compound was obtained as a white solid (2.2g, 96%). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.31 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.26-7.22 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.04 (s, 3H), 1.83 (s, 6H), 1.72 (s, 6H).

ステップｂ：（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－１－（４－（ブロモメチル）－３－クロロフェニル）アダマンタン（Ｘｂ）の合成
四塩化炭素（４０ｍＬ）中の化合物Ｘａ（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（０．６１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を滴加し、過酸化ベンゾイル（触媒）を添加した。反応塊を、一晩還流するように加熱した。真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物をオフホワイト色の固体（０．５ｇ、３８％）として得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。 Step b: Synthesis of (3r,5r,7r)-1-(4-(bromomethyl)-3-chlorophenyl)adamantane (Xb) To a solution of compound Xa (1 g, 3.8 mmol) in carbon tetrachloride (40 mL) , bromine (0.61 g, 3.8 mmol) was added dropwise and benzoyl peroxide (catalyst) was added. The reaction mass was heated to reflux overnight. Concentrated under vacuum and purified the crude product by column chromatography to give the title product as an off- white solid (0.5 g, 38%). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.81 (s, 6H), 1.72 (s, 6H).

ステップｃ：１－（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロベンジル）－４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール（中間体－Ｘ）の合成
この中間体を、中間体－Ｘｂ（０．３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１当量）および４－ニトロピラゾール（０．１２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．２当量）を使用し、中間体－ＩＩＩについて記載した同様の手順によって調製して、表題生成物をオフホワイト色の固体（０．３ｇ、９１％）として得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。 Step c: Synthesis of 1-(4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)-2-chlorobenzyl)-4-nitro-1H-pyrazole (Intermediate-X) - Prepared by similar procedure as described for Intermediate-III using Xb (0.3 g, 0.88 mmol, 1 eq) and 4-nitropyrazole (0.12 g, 1.06 mmol, 1.2 eq). to give the title product as an off- white solid (0.3 g, 91%). 1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 8.99 (s , 1H ), 8.28 (s , 1H ), 7.41 (d , J=2.0Hz , 1H ), 7.35 (dd , J1 =1.9Hz , J2 =8.3Hz , 1H ), 7.21(d , J=8.3Hz , 1H ), 5.47(s , 2H ), 2.04(s , 3H ), 1.83 (s , 6H ), 1.72 (s , 6H).

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－Ｘと同様の手順によって調製した。 The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-X using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000148
Figure 2020190774000148
Figure 2020190774000149
Figure 2020190774000149

中間体－ＸＩ：Intermediate-XI:

Figure 2020190774000150
Figure 2020190774000150

ステップ－ａ：Ｎ１－（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）ベンゼン－１，４－ジアミン（中間体－ＸＩ）の合成
ＴＨＦ：水（５０ｍＬ＋５０ｍＬ）中の中間体－ＶＩＩ（７ｇ、１８．３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、塩化アンモニウム（１９．４２ｇ、３６．６ｍｍｏｌ、２０当量）、続いて亜鉛ダスト（１１．９１ｇ、１８３ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を、水、続いてブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をｎ－ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を黄色のガム（５．９ｇ、９１％）として得た。これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of N1-(4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)benzene-1,4-diamine (Intermediate-XI) THF: in water (50 mL + 50 mL) To a solution of Intermediate-VII (7 g, 18.3 mmol, 1 eq) was added ammonium chloride (19.42 g, 36.6 mmol, 20 eq) followed by zinc dust (11.91 g, 183 mmol, 10 eq). , and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and filtered through celite. The filtrate was washed with water followed by brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under vacuum. The crude product was washed with n-pentane and dried under vacuum to give the desired product as a yellow gum (5.9 g, 91%). This was used in the next step without further purification.
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.20 (d, J = 1.9 Hz, 1 H) 7.04 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.84 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.8Hz, 2H) , 4.85 (s, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.78 (s, 6H), 1.70 (s, 6H); LC-MS: m/z 353.1 (M+H). +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＸＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000151
Figure 2020190774000152
Figure 2020190774000153
Figure 2020190774000154
Figure 2020190774000155
Figure 2020190774000156
Figure 2020190774000157
Figure 2020190774000158
Figure 2020190774000159
Figure 2020190774000160
Figure 2020190774000161
Figure 2020190774000162
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 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XI using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
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中間体－ＸＩＩ：

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Intermediate-XII:
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ステップ－ａ：２－（（４－（（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アミノ）フェニル）アミノ）ニコチン酸メチル（中間体－ＸＩＩ）の合成
トルエン（１００ｍＬ）中の中間体－ＸＩ（８ｇ、２２．７２ｍｍｏｌ、１当量）および２－クロロニコチン酸メチル（４．２７ｇ、２５ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を、窒素ガスを５分間泡立てることによって脱気した。炭酸セシウム（１１．１ｇ、３４．１ｍｍｏｌ、１．５当量）、続いて酢酸パラジウム（０．５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびｒａｃ．ＢＩＮＡＰ（２．１２ｇ、３．４１ｍｍｏｌ、０．１５当量）を添加し、再び５分間脱気した。反応混合物を１１０℃で、１６時間撹拌下で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。有機層をシリカ上で吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出した。真空下で濃縮して、黄色の固体（５．４ｇ、４９％）を得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４－６．８１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: 2 -((4-((4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)amino)phenyl)amino) methyl nicotinate (Intermediate-XII) Synthesis A solution of Intermediate - XI (8 g, 22.72 mmol, 1 eq) and methyl 2 - chloronicotinate (4.27 g, 25 mmol, 1.1 eq) in toluene (100 mL) is bubbled with nitrogen gas for 5 minutes. Degassed by Cesium carbonate (11.1 g, 34.1 mmol, 1.5 eq) followed by palladium acetate (0.5 g, 2.27 mmol, 0.1 eq) and rac. BINAP (2.12 g, 3.41 mmol, 0.15 eq) was added and again degassed for 5 minutes. The reaction mixture was heated at 110° C. for 16 hours with stirring. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate and filtered through celite. The organic layer was adsorbed onto silica and purified by flash column chromatography. The desired product was eluted with 10% ethyl acetate in hexanes. Concentrate under vacuum to give a yellow solid ( 5.4 g, 49%).
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 9.93 (s , 1H ), 8.37 (dd , J = 2.0 Hz , J = 4.4 Hz , 1H ), 8.22 (dd , J 1 = 2.0 Hz , J = 7.6 Hz , 1 H ), 7.55 (d , J = 8.8 Hz , 2 H ), 7.41 ( s , 1 H ), 7.31 (d , J = 1. 6Hz , 1H ), 7.19-7.12 (m , 2H ), 7.04 (d , J = 8.8Hz , 2H ), 6.84-6.81 (m , 1H ), 3.89 ( s , 3H ), 2.04 (s , 3H ), 1.83 (s , 6H ), 1.72 (s , 6H); LC-MS: m/ z 488 . 1(M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＸＩＩと同様の手順によって調製した。 The following intermediates were prepared by procedures similar to Intermediate-XII using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.

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中間体－ＸＩＩＩ：Intermediate-XIII:

Figure 2020190774000225
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ステップ－ａ：２－（（１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－イル）アミノ）安息香酸メチル（ＸＩＩＩａ）の合成
ジクロロエタン（５０ｍＬ）中のアントラニル酸メチル（３ｇ、２０ｍｍｏｌ、１当量）および１，４－シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタール（４．６ｇ、３０ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に酢酸（２０ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応塊を０℃まで冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．３ｇ、３０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、室温で３６時間撹拌した。反応塊に飽和重炭酸溶液を添加し、ジクロロメタンで抽出し、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物（１．０１ｇ、１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．５３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．５８（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of methyl 2-((1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)amino)benzoate (XIIIa) Methyl anthranilate (3 g, 20 mmol, 1 eq.) in dichloroethane (50 mL) ) and 1,4-cyclohexanedione monoethylene acetal (4.6 g, 30 mmol, 1.5 eq) was added acetic acid (20 mL) and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mass was cooled to 0° C. and sodium triacetoxyborohydride (6.3 g, 30 mmol, 1.5 eq) was added and stirred at room temperature for 36 hours. Saturated bicarbonate solution was added to the reaction mass, extracted with dichloromethane and purified by Combiflash to give the title product (1.01 g, 17%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.77 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.39-7.35 (m, 1H), 6.83 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.57-6.53 (m, 1H), 3.87 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 3 .60-3.58 (m, 1H), 1.95-1.90 (m, 2H), 1.70-1.61 (m, 4H), 1.60-1.48 (m, 2H) LC-MS: m/z 292.0 (M+H) +

ステップｂ：２－（（４－オキソシクロヘキシル）アミノ）安息香酸メチル（ＸＩＩＩｂ）の合成
アセトン（３０ｍＬ）中の化合物ＸＩＩＩａ（１．０１ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応塊を酢酸エチルで水から抽出し、真空下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝０．８Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５７－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，４Ｈ），１．７７－１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋ Step b: Synthesis of methyl 2-((4-oxocyclohexyl)amino)benzoate (XIIIb) To a solution of compound XIIIa (1.01 g, 3.4 mmol, 1 eq) in acetone (30 mL) was added 2N HCl (10 mL). was added and stirred overnight at room temperature. The reaction mass was extracted from water with ethyl acetate and concentrated under vacuum. The crude product was used without further purification.
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.81 (dd, J 1 =0.8 Hz, J 2 =7.6 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H),6. 94 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.59 (t, J = 7.6Hz, 1H), 3.97-3.95 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.57-2.53 (m, 2H), 2.29-2.19 (m, 4H), 1.77-1.72 (m, 2H); LC-MS: m/z 248.2 ( M+H) +

ステップｃ：２－（（４－（（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＸＩＩＩ）の合成
酢酸（１０ｍＬ）中の化合物ＸＩＩＩｂ（０．５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１当量）および中間体Ｉ（０．５３ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．２８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、８０℃で１６時間加熱した。反応塊を、飽和重炭酸塩およびブラインから酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。粗生成物をコンビフラッシュによって精製して、表題化合物を淡いピンク色の液体（０．６７ｇ、６７％）として得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋ Step c: Synthesis of methyl 2-((4-((4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)amino)cyclohexyl)amino)benzoate (Intermediate-XIII) To a solution of compound XIIIb (0.5 g, 2.02 mmol, 1 eq) and intermediate I (0.53 g, 2.02 mmol, 1 eq) in acetic acid (10 mL) was added sodium triacetoxyborohydride (1.28 g). , 6.06 mmol, 3 eq) was added and heated at 80° C. for 16 hours. The reaction mass was extracted with ethyl acetate from saturated bicarbonate and brine and concentrated under vacuum. The crude product was purified by Combiflash to give the title compound as a pale pink liquid (0.67g, 67%). LC-MS: m/z 493.3 (M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000226
Figure 2020190774000227
Figure 2020190774000228
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XIII using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000226
Figure 2020190774000227
Figure 2020190774000228

中間体－ＸＩＶ：

Figure 2020190774000229
Intermediate-XIV:
Figure 2020190774000229

ステップ－ａ：４－（（２－（メトキシカルボニル）フェニル）アミノ）安息香酸（中間体－ＸＩＶ）の合成
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の中間体－ＩＩ．２０（３ｇ、９．１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、氷中で１０分間冷却した。ＴＦＡ（３ｍＬ）を滴加し、室温で１６時間撹拌した。反応塊を真空下で濃縮した。粗生成物をｎ－ペンタンで粉砕し、真空下で乾燥させて、表題生成物を淡緑色の固体（２．０ｇ、８０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．５８（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．９７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of 4-((2-(methoxycarbonyl)phenyl)amino)benzoic acid (Intermediate-XIV) Intermediate-II. A solution of 20 (3 g, 9.1 mmol, 1 eq) was chilled in ice for 10 minutes. TFA (3 mL) was added dropwise and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mass was concentrated under vacuum. The crude product was triturated with n-pentane and dried under vacuum to give the title product as a pale green solid (2.0 g, 80%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.58 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 1.6Hz, J = 8.0Hz, 1H) , 7.87 (dd, J 1 =2.0 Hz, J 2 =6.8 Hz, 2 H), 7.52-7.46 (m, 2 H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2 H ), 7.01-6.97 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), LC-MS: m/z 272.1 (M+H) +

メチルおよびエチルエステルを有する対応するカルボン酸化合物の合成のための代替的または一般的な手順：
ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（４＋４＋２ｍＬ）中のエステル（１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応塊を真空下で濃縮し、水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させた。この固体をヘキサン混合物中の１０％エーテルで洗浄し、乾燥させて所望の酸を得た。 Alternative or general procedure for the synthesis of corresponding carboxylic acid compounds with methyl and ethyl esters:
To a solution of the ester (1 mmol) in THF:MeOH: H2O (4+4+2 mL) was added LiOH. H 2 O (5 mmol) was added and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mass was concentrated under vacuum, diluted with water and acidified to pH 5 with 2N HCl. The resulting precipitate was filtered and dried under vacuum. This solid was washed with 10% ether in hexane mixture and dried to give the desired acid.

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＶと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000230
Figure 2020190774000231
Figure 2020190774000232
Figure 2020190774000233
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XIV using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000230
Figure 2020190774000231
Figure 2020190774000232
Figure 2020190774000233

中間体－ＸＶ：

Figure 2020190774000234
Intermediate-XV:
Figure 2020190774000234

ステップ－ａ：２－（（４－（（４－（（３Ｒ，５Ｓ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＸＶ）の合成
化合物ＸＩＶ（０．２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１当量）および中間体－Ｉ．１（０．１８５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を氷中で冷却した。ＨＡＴＵ（０．３４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ、１．２当量）、続いてＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応塊を、撹拌下でゆっくりと氷水に添加した。得られた沈殿物を濾過し、冷水で２回洗浄した後、ｎ－ペンタンで２回洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をクリーム色の固体（０．３５ｇ、９８％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，６Ｈ），１．７４（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of methyl 2 -((4-((4-((3R,5S)-adamantan-1-yl)phenyl)carbamoyl)phenyl)amino) benzoate (Intermediate-XV) Compound XIV(0 .2 g, 0.74 mmol, 1 eq.) and intermediate - I. A solution of 1 (0.185 g, 0.81 mmol, 1.1 eq) was cooled in ice. HATU (0.34 g, 0.89 mmol, 1.2 eq) was added followed by DIPEA (0.39 mL, 2.22 mmol, 3 eq) and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mass was slowly added to ice water under stirring. The resulting precipitate was filtered, washed twice with cold water, then twice with n-pentane and dried under vacuum to give the title compound as a cream solid (0.35 g, 98%). rice field.
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6 ) δ 10.01 (s , 1H ), 9.43 (s , 1H ), 7.96-7.91 (m , 3H ), 7.69 (d , J= 8.4Hz , 2H ), 7.54-7.49 (m , 1H ), 7.45 (d , J = 8.0Hz , 1H ), 7.34-7.31 (m , 4H ), 6. 95 (t , J = 6.8 Hz , 1 H ), 3.86 (s , 3 H ), 2.06 (s , 3 H ), 1.87 (s , 6 H ), 1.74 (s , 6 H); LC - MS: m/ z 481 . 1(M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＶと同様の手順によって調製した。 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XV using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000235
Figure 2020190774000235
Figure 2020190774000236
Figure 2020190774000236
Figure 2020190774000237
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Figure 2020190774000238
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Figure 2020190774000239
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Figure 2020190774000240
Figure 2020190774000240
Figure 2020190774000241
Figure 2020190774000241
Figure 2020190774000242
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Figure 2020190774000243
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Figure 2020190774000244
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Figure 2020190774000245
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Figure 2020190774000246
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Figure 2020190774000247
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Figure 2020190774000248
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Figure 2020190774000249
Figure 2020190774000249

中間体－ＸＶＩ：Intermediate-XVI:

Figure 2020190774000250
Figure 2020190774000250

ステップ－ａ：Ｎ－（４－（Ｎ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド（中間体－ＸＶＩ）の合成
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の中間体－Ｉ．１（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（０．６６ｇ、６．６ｍｍｏｌ、３当量）、続いて４－アセトアミドベンゼンスルホニルクロリド（０．５１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応塊を真空下で濃縮し、冷水を添加した。得られた固体を濾過し、真空下で乾燥させて、表題生成物（０．８８ｇ、９４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of N-(4-(N-(4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenyl)sulfamoyl)phenyl)acetamide (Intermediate-XVI) in dichloromethane (10 mL) Intermediate-I. A solution of 1 (0.5 g, 2.2 mmol) was cooled to 0° C. and treated with triethylamine (0.66 g, 6.6 mmol, 3 eq) followed by 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride (0.51 g, 2.2 mmol). was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mass was concentrated under vacuum and cold water was added. The solid obtained was filtered and dried under vacuum to give the title product (0.88 g, 94%). LC-MS: m/z 425.1 (M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＶＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000251
Figure 2020190774000252
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XVI using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000251
Figure 2020190774000252

中間体－ＸＶＩＩ：

Figure 2020190774000253
Intermediate-XVII:
Figure 2020190774000253

ステップ－ａ：Ｎ－（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）－４－アミノベンゼンスルホンアミド（中間体－ＸＶＩＩ）の合成
この化合物を、Ｉｂからの中間体－Ｉについて記載したものと同様の手順によって、中間体－ＸＶＩ（０．８５ｇ、２ｍｍｏｌ、１当量）から調製して、表題生成物を白色の固体（０．７５ｇ、９８％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，６Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of N-(4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenyl)-4-aminobenzenesulfonamide (Intermediate-XVII) Prepared from intermediate -XVI (0.85 g, 2 mmol, 1 eq) by a procedure similar to that described for -I to afford the title product as a white solid (0.75 g, 98%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1 H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 6 .98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.93 (s, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.77 (s, 6H), 1.69 (s, 6H); LC-MS: m/z 383.0 (M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＶＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000254
The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XVII using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000254

中間体－ＸＶＩＩＩ：

Figure 2020190774000255
Intermediate-XVIII:
Figure 2020190774000255

ステップ－ａ：２－（（４－（Ｎ－（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）スルファモイル）フェニル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＸＶＩＩＩ）の合成
中間体－ＸＶＩＩＩを、中間体－ＩＩに記載されるものと同様の手順によって、中間体－ＸＶＩＩおよび２－ブロモ安息香酸塩メチルから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，４Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ５１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of methyl 2-((4-(N-(4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)sulfamoyl)phenyl)amino)benzoate (Intermediate-XVIII) Intermediate -XVIII was prepared from intermediate -XVII and methyl 2-bromobenzoate by procedures similar to those described for intermediate-II.
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.01 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.24-7.19 (m, 4H) , 7.03-6.99 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.76 (s, 6H), 1.69 (s, 6H); LC-MS: m/z 517.1 (M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＸＶＩＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000256
Figure 2020190774000257
Figure 2020190774000258
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XVIII using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000256
Figure 2020190774000257
Figure 2020190774000258

中間体－ＸＩＸ：

Figure 2020190774000259
Intermediate-XIX:
Figure 2020190774000259

ステップ－ａ：（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）カルバミン酸フェニル（ＸＩＸａ）の合成
ＤＣＭ中の中間体－Ｉ．１（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１当量）およびクロロギ酸フェニル（０．４２ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、トリエチルアミン（０．４４ｇ、４．４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、真空下で濃縮し、コンビフラッシュによって精製して、表題化合物を白色の固体（０．４８ｇ、６３％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，４Ｈ），７．３１－７．１９（ｍ，５Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ），ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of (4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)phenyl)phenylcarbamate (XIXa) Intermediate-I. To a solution of 1 (0.5 g, 2.2 mmol, 1 eq) and phenyl chloroformate (0.42 g, 2.64 mmol, 1.2 eq) was added triethylamine (0.44 g, 4.4 mmol, 2 eq). and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was washed with water, concentrated in vacuo and purified by Combiflash to give the title compound as a white solid (0.48g, 63%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.10 (s, 1H), 7.44-7.39 (m, 4H), 7.31-7.19 (m, 5H), 2.05 (s , 3H), 1.84 (s, 6H), 1.73 (s, 6H), LC-MS: m/z 348.1 (M+H) +

ステップｂ：２－（（４－（３－（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）ウレイド）フェニル）アミノ）ニコチン酸メチル（中間体－ＸＩＸ）の合成
中間体－ＸＩＸａ（０．２８５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１当量）および２－（４－アミノフェニル）アミノ）ニコチン酸メチル（０．２ｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中で採取し、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）を添加し、一晩還流した。反応塊を真空下で濃縮し、得られた粗生成物をｎ－ヘキサンで２回洗浄し、真空下で乾燥させた。粗生成物をさらに精製することなく取り出した。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３８－８．３７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋ Step b: Synthesis of 2-((4- ( 3-(4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)ureido)phenyl)amino)methyl nicotinate (Intermediate-XIX) Intermediate- XIXa (0.285 g, 0.82 mmol, 1 eq) and methyl 2- (4-aminophenyl)amino) nicotinate (0.2 g, 0.82 mmol, 1 eq) were taken in THF (20 mL) and treated with triethylamine. (0.8 mL) was added and refluxed overnight. The reaction mass was concentrated under vacuum and the crude product obtained was washed twice with n-hexane and dried under vacuum. The crude product was taken without further purification.
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 9.96 (s , 1H ), 8.52 (d , J=14.0 Hz , 2H ), 8.38-8.37 (m , 1H ), 7. 76 (d , J=8.4Hz , 2H ), 7.41-7.35 (m , 4H ), 7.25 (d , J= 8.4Hz , 2H ), 6.84 (dd , J= 4.4 Hz , J = 8.0 Hz , 1 H ), 3.87 (s , 3 H ), 2.05 (s , 3 H ), 1.84 (s , 6 H ), 1.73 (s , 6 H); LC-MS: m/ z 497 . 2(M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＸと同様の手順によって調製した。 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XIX using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000260
Figure 2020190774000260

中間体－ＸＩＸ．４：Intermediate-XIX. 4:

Figure 2020190774000261
Figure 2020190774000261

ステップ－ａ：（（４－（（４－（（３Ｒ，５Ｓ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アミノ）フェニル）カルバモイル）プロリン酸メチル（ＸＩＸ．４）の合成
０℃のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の中間体－ＸＩ（０．１ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トリホスゲン（０．０８４ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ、１当量）を滴加し、０℃で１時間撹拌した。この溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のプロリン酸メチル（０．０５６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に添加し、０℃で１時間撹拌した。飽和重炭酸溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を淡褐色の固体（０．１３ｇ、９０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５６－３．４６（ｍ，２Ｈ），２．２１－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８４（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ５０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Synthesis of methyl ((4-((4-((3R,5S)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)amino)phenyl)carbamoyl)prophosphate (XIX.4) DCM at 0°C To a solution of Intermediate-XI (0.1 g, 0.283 mmol, 1 eq) in (10 mL) was added dropwise triphosgene (0.084 g, 0.283 mmol, 1 eq) and stirred at 0° C. for 1 hour. . This solution was added to a solution of methyl prophosphate (0.056 g, 0.32 mmol, 1.2 eq) in DCM (10 mL) and stirred at 0° C. for 1 hour. Quenched with saturated bicarbonate solution, extracted with DCM and purified by column chromatography to give the title product as a pale brown solid (0.13 g, 90%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.18 (s, 1 H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7 .26 (s, 1H), 7.14 (dd, J1 = 2.0Hz, J2 = 8.0Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.96 ( d, J = 9.6 Hz, 2H), 4.37-4.34 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.56-3.46 (m, 2H), 2.21- 2.14 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.98-1.84 (m, 3H), 1.81 (d, J = 2.4Hz, 6H), 1.71 ( s, 6H); LC-MS: m/z 508.4 (M+H) +

以下の中間体を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＸＩＸ．４と同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000262
The following intermediates were prepared using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions to give intermediates-XIX. Prepared by a procedure similar to 4.
Figure 2020190774000262

中間体－ＸＸ：

Figure 2020190774000263
Intermediate-XX:
Figure 2020190774000263

ステップ－ａ：２－（（４－（（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）（メチル）アミノ）フェニル）（メチル）アミノ）安息香酸メチル（中間体－ＸＸ）の合成
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の中間体－ＶＩ（４ｇ、８．８５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を０℃まで冷却し、水素化ナトリウム（１．０６ｇ、４４．２ｍｍｏｌ、５当量）を分量で添加し、１５分間撹拌した。ヨウ化メチル（６．３ｇ、４４．２ｍｍｏｌ、５当量）を滴加し、反応塊を密封チューブ中、８０℃で１６時間加熱した。反応塊を室温まで冷却し、冷水に注いだ。沈殿した固体を濾過し、乾燥させた。この粗生成物をシリカ上で吸着させ、コンビフラッシュによって精製して、表題生成物を淡黄色の固体（３ｇ、７０．７％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６５（ｄｄ，Ｊ１＝２．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４８０．２５（Ｍ＋Ｈ）＋ Step-a: Methyl 2-((4-((4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)(methyl)amino)phenyl)(methyl)amino)benzoate (Intermediate-XX) A solution of Intermediate-VI (4 g, 8.85 mmol, 1 eq) in DMF (80 mL) was cooled to 0° C. and sodium hydride (1.06 g, 44.2 mmol, 5 eq) was added portionwise. and stirred for 15 minutes. Methyl iodide (6.3 g, 44.2 mmol, 5 eq) was added dropwise and the reaction mass was heated at 80° C. in a sealed tube for 16 hours. The reaction mass was cooled to room temperature and poured into cold water. The precipitated solid was filtered and dried. The crude product was adsorbed on silica and purified by Combiflash to give the title product as a pale yellow solid (3g, 70.7%).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.65 (dd, J 1 =2.0 Hz, J 2 =8.0 Hz, 1 H), 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7. 33 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.8Hz, 2H), 3.55 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.80 (s, 6H), 1.71 (s, 6H); LC-MS: m/z 480 .25(M+H) +

以下の中間体を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＸと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000264
Figure 2020190774000265
Figure 2020190774000266
Figure 2020190774000267
Figure 2020190774000268
Figure 2020190774000269
 The following intermediates were prepared by procedures analogous to Intermediate-XX using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000264
Figure 2020190774000265
Figure 2020190774000266
Figure 2020190774000267
Figure 2020190774000268
Figure 2020190774000269

以下の化合物を、好適な溶媒の存在下および適切な反応条件下で好適なＰｄ触媒およびリガンドを用いる適切な反応物および試薬を使用して、中間体－ＶＩと同様の手順によって調製した。

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Figure 2020190774000277
 The following compounds were prepared by procedures similar to Intermediate-VI using suitable reactants and reagents with suitable Pd catalysts and ligands in the presence of suitable solvents and under suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000270
Figure 2020190774000271
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以下の化合物を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＩＩと同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000278
Figure 2020190774000279
 The following compounds were prepared by procedures analogous to Intermediate -XIII using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000278
Figure 2020190774000279

以下の化合物を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩと同様の手順によって調製した。 The following compounds were prepared by procedures analogous to Intermediate-XI using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000280
Figure 2020190774000280

以下の化合物を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＸと同様の手順によって調製した。 The following compounds were prepared by procedures analogous to Intermediate-XIX using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000281
Figure 2020190774000281

２－（（４－（（４－（（３Ｒ，５Ｒ）－アダマンタン－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）アミノ）安息香酸（化合物－２４（ＣＰ－５５））の合成

Figure 2020190774000282
Synthesis of 2-((4-((4-((3R,5R)-adamantan-1-yl)phenyl)amino)phenyl)amino)benzoic acid (Compound-24 (CP-55))
Figure 2020190774000282

ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ ２ Ｏ（４０＋４０＋２０ｍＬ）中の中間体－ＶＩ（８．５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＬｉＯＨ×Ｈ２Ｏ（３．３ｇ、８２．４ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応塊を真空下で濃縮し、水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させた。この固体をヘキサン混合物中の１０％エーテルで洗浄し、乾燥させて、表題生成物をオフホワイト色の固体（５．５ｇ、６７％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．９９（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１－６．９６（ｍ，７Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４３８．４（Ｍ＋Ｈ）＋ To a solution of intermediate - VI (8.5 g, 16.5 mmol, 1 eq) in THF:MeOH:H 2 O (40 + 40 + 20 mL) was added LiOH x H 2 O (3.3 g, 82.4 mmol, 5 eq). added and stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mass was concentrated under vacuum , diluted with water and acidified to pH 5 with 2N HCl . The resulting precipitate was filtered and dried under vacuum. The solid was washed with 10% ether in hexane mixture and dried to give the title product as an off- white solid (5.5g, 67%).
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6 ) δ 12.99 (s , 1H ), 9.42 (s , 1H ), 8.00 (s , 1H ), 7.85 (d , J = 6.8Hz , 1H ), 7.32 (t , 1H ), 7.21 (d , J=8.8Hz , 2H ), 7.11-6.96 (m , 7H ), 6.67 (t , J=3. 4 Hz , 1 H ), 2.08 (s , 3 H ), 1.83 (s , 6 H ), 1.72 (s , 6 H); LC-MS: m/ z 438 . 4(M+H) +

以下の化合物を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、化合物－２４に記載されているものと同様の手順によって調製した。化合物の生理化学的特性もまた、まとめられている。

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 The following compounds were prepared by procedures similar to those described for Compound-24 using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions . The physiochemical properties of the compounds are also summarized.
Figure 2020190774000283
Figure 2020190774000284
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以下の化合物を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＶと同様の手順によって調製した。 The following compounds were prepared by procedures analogous to Intermediate-XV using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000442
Figure 2020190774000442
Figure 2020190774000443
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Figure 2020190774000444
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Figure 2020190774000445
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Figure 2020190774000446
Figure 2020190774000446

以下の化合物を、適切な反応物および試薬を使用して、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で、中間体－ＸＩＶと同様の手順によって調製した。 The following compounds were prepared by procedures analogous to Intermediate-XIV using appropriate reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.

Figure 2020190774000447
Figure 2020190774000447
Figure 2020190774000448
Figure 2020190774000448
Figure 2020190774000449
Figure 2020190774000449
Figure 2020190774000450
Figure 2020190774000450

２－（（４－（（４－（（３ｒ，５ｒ，７ｒ）－アダマンタン－１－イル）－２－クロロフェニル）アミノ）フェニル）カルバモイル）安息香酸（化合物－２９３）（ＣＰ－１１９）の合成：

Figure 2020190774000451
Synthesis of 2-((4-((4-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-2-chlorophenyl)amino)phenyl)carbamoyl)benzoic acid (Compound-293) (CP-119) :
Figure 2020190774000451

ステップ（ｉ）：ＤＣＭ中の中間体－ＸＩ（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）およびフタル酸無水物（０．０２４ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させて、表題生成物を淡黄色の固体（０．０１ｇ、１２．５％）として得た。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．９８（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋２ Step (i): A solution of Intermediate - XI (0.05 g, 0.16 mmol, 1 eq) and phthalic anhydride (0.024 g, 0.16 mmol, 1 eq) in DCM was stirred at room temperature for 2 h. bottom. The resulting precipitate was filtered and dried under vacuum to give the title product as a pale yellow solid (0.01 g , 12.5%).
1 H NMR (400 MHz , DMSO-d6) δ 12.98 (s , 1H ), 10.17 (s , 1H ), 7.86 (d , J=7.8Hz , 1H ), 7.63 (d , J=7.3Hz , 1H ), 7.57-7.52(m , 4H ), 7.41(s , 1H ), 7.31(d , J=1.6Hz , 1H ), 7.17- 7.12 (m , 2H ), 7.04 (d , J=8.8Hz , 2H ), 2.05 (s , 3H ), 1.83 (s , 6H ), 1.72 (s , 6H) . LC-MS: m/ z 501 . 1(M+H) +2

以下の化合物を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な反応物および試薬を使用して、化合物２９３と同様の手順によって調製した。

Figure 2020190774000452
Figure 2020190774000453
Figure 2020190774000454
Figure 2020190774000455
Figure 2020190774000456
 The following compounds were prepared by procedures similar to compound 293 using suitable reactants and reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions.
Figure 2020190774000452
Figure 2020190774000453
Figure 2020190774000454
Figure 2020190774000455
Figure 2020190774000456

化合物ＣＰ－４５３の実験手順および理化学的特徴
中間体：

Figure 2020190774000457
Experimental Procedures and Physicochemical Characterization of Compound CP-453 Intermediates:
Figure 2020190774000457

上記中間体を、中間体－ＸＩ．１６（０．１４５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）および２－ブロモ－５－イソブトキシ安息香酸メチル（０．１２５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）を使用することにより、中間体－ＸＩＩと同様の手順によって調製して、表題生成物を褐色の固体（０．０５ｇ、２２％）として得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８－６．９８（ｍ，９Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｓ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。 The above intermediate was designated Intermediate -XI. Similar procedure to Intermediate-XII by using 16 (0.145 g, 0.43 mmol, 1 eq) and methyl 2 -bromo-5- isobutoxybenzoate (0.125 g, 0.43 mmol, 1 eq). to give the title product as a brown solid (0.05 g, 22%). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 8.79 (s, 1H), 7.54-7.52 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.28 -6.98 (m, 9H), 3.85 (s, 3H), 3.80 (d, J = 2.4Hz, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.04 (s, 3H) ), 2.00-1.96 (m, 1H), 1.83 (s, 6H), 1.72 (s, 6H), 0.97 (d, J=6.4Hz, 6H).

最終化合物：

Figure 2020190774000458
Final compound:
Figure 2020190774000458

上記化合物を、好適な溶媒および適切な反応条件の存在下で適切な試薬を使用することにより、化合物－２４に記載されているものと同様の手順によって調製した。化合物の理化学的特性もまとめた。
１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１３．１０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ１＝２．８Ｈｚ，Ｊ２＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ：５２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋ The above compounds were prepared by procedures similar to those described for Compound - 24 by using suitable reagents in the presence of suitable solvents and suitable reaction conditions . The physicochemical properties of the compounds were also summarized.
1 H NMR (400 MHz , DMSO- d6 ): δ 13.10 (s , 1H ), 9.12 (s , 1H ), 7.37 (d , J = 2.0Hz , 1H ), 7.23 (d , J=8.4Hz , 2H ), 7.10 (d , J=9.2Hz , 2H ), 7.05 (dd , J1 =2.8Hz , J2 =9.2Hz , 2H ), 6. 97 (d , J = 8.8Hz , 2H ), 6.89 (d , J = 8.8Hz , 2H ), 3.68 (d , J = 6.4Hz , 2H ), 3.21 (s , 3H ), 2.04 (s , 3H ), 2.01-1.98 (m , 1H ), 1.83 (d , J=2.6Hz , 6H ), 1.72 (s , 6H ), 0. 97 (d , J=6.8 Hz , 6H). LC-MS: 525.3 (M+H) +

生物学的アッセイ
インビトロパルミトイル化
組換えＧＳＴ－ＴＥＡＤ２またはＨｉｓ６ＴＥＡＤ２（５００ｎｇ）タンパク質を、指示された濃度で化合物と１５分間プレインキュベートし、次いで、１μＭのアルキンパルミトイル－５ＣｏＡ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）と３０分間または５０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ６．４）とインキュベートし、続いて、前述のようにビオチンアジドとのクリック反応を行った（Ｚｈｅｎｇ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０１３，１３５，７０８２－７０８５）。クリック反応を、１００μＭのビオチンアジド、１ｍＭのトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）、１００μＭのトリス［（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル］アミン（ＴＢＴＡ）、および１ｍＭのＣｕＳＯ４で、室温で１時間行った。 Biological Assay In Vitro Palmitoylation Recombinant GST-TEAD2 or His6TEAD2 (500 ng) proteins were pre-incubated with compounds at the indicated concentrations for 15 min, then with 1 μM alkyne palmitoyl-5CoA ( Cayman Chemical ) for 30 min or 50 mM. of MES (pH 6.4 ) , followed by a click reaction with biotin azide as previously described (Zheng, B. et al ., J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 7082 -7085). Click reaction was performed with 100 μM biotin azide, 1 mM tris(2-carboxyethyl)phosphine hydrochloride (TCEP), 100 μM tris[(1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl] amine (TBTA), and 1 mM CuSO4 for 1 hour at room temperature.

反応を、１２μＬの６×ＳＤＳ試料ロード緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ６．８、６％ ＳＤＳ、４８％グリセロール、０．０３％ブロモフェノールブルー、３０ｍＭ ＥＤＴＡ、９％ ＭｅＳＨ）の添加によって終了した。試料をＳＤＳ－ＰＡＧＥによって分析し、ウェスタンブロットを、独立してストレプトアビジンＨＲＰおよびヒスチジンＨＲＰ抗体でプローブすることによって行った。ストレプトアビジンブロットから得られたバンド強度を、ＢＩＯＲＡＤ Ｇｅｌ ｄｏｃシステムを使用して定量化し、Ｔｅａｄ２の自己パルミトイル化の阻害のパーセンテージを、ＤＭＳＯ対照処理試料と比較することによって決定する。 The reaction was added to 12 μL of 6×SDS sample loading buffer ( 50 mM Tris -HCl, pH 6.8, 6% SDS, 48% glycerol, 0.03% bromophenol blue, 30 mM EDTA , 9% MeSH) was added. Samples were analyzed by SDS-PAGE and Western blots were performed by independently probing with streptavidin-HRP and histidine-HRP antibodies. Band intensities obtained from streptavidin blots are quantified using the BIORAD Gel doc system and the percentage of inhibition of Tead2 autopalmitoylation is determined by comparison to DMSO control-treated samples.

これらの化合物を、上記のアッセイにおいてＴＥＡＤ２パルミトイル化を阻害する活性について試験した。化合物のデータは、１０μＭの濃度の化合物によるＴＥＡＤ２パルミトイル化の阻害のパーセンテージとして、以下の表に提供される。 These compounds were tested for activity in inhibiting TEAD2 palmitoylation in the assay described above. Compound data are provided in the table below as percentage inhibition of TEAD2 palmitoylation by compound at a concentration of 10 μM.

細胞増殖
ＨｕＨ７細胞（または他の細胞）を、１０％ ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ中で培養する。細胞を、９６ウェルに５０００細胞／ウェル密度で播種する。細胞をウェルに付着させた後、ＤＭＳＯ溶液中の化合物（１％ ＤＭＳＯ濃度）を、指示された最終濃度の連続希釈液を用いて細胞に添加した。細胞を３日間さらにインキュベートした。次いで、細胞生存率を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ、ＭＴＴ、または結晶バイオレット染色を使用して決定する。阻害曲線は、ＧｒａｐｈＰａｄを使用することによってプロットする。 Cell proliferation HuH7 cells (or other cells) were Culture in DMEM supplemented with FBS. Cells are seeded in 96 wells at a density of 5000 cells/well. After attaching the cells to the wells, compounds (1% DMSO concentration) was added to the cells using serial dilutions of the indicated final concentrations. Cells were further incubated for 3 days. Cell viability is then determined using CellTiter Glo, MTT, or crystal violet staining. Inhibition curves are plotted by using GraphPad.

ｑＲＴ－ＰＣＲ
ＹＡＰ標的遺伝子発現を、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ ４８０（Ｒｏｃｈｅ）で分析した。全ＲＮＡを、ＴＲＩｚｏｌ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して細胞から単離し、次いで、Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｒ Ｆｉｒｓｔ Ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ合成キット（Ｒｏｃｈｅ）を用いてｃＤＮＡを生成するために使用した。次いで、得られたｃＤＮＡを、ＣＴＧＦまたはＣＹＲ６１、およびＧＡＰＤＨを検出するプローブを有するＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ ４８０ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｉマスターミックス（Ｒｏｃｈｅ）との反応で使用した。 qRT-PCR
YAP target gene expression was analyzed on a LightCycler 480 (Roche). Total RNA was isolated from cells using TRIzol (Life Technologies) and then used to generate cDNA using the Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit (Roche). The resulting cDNA was then used in reactions with LightCycler 480 SYBR Green I master mix (Roche) with probes that detect CTGF or CYR61 and GAPDH.

ＣＭＰアッセイ
酵素反応で遊離したＣｏＡのチオールと反応し、蛍光シグナルを与える７－ジエチルアミノ－３－（４’－マレイミジルフェニル）－４－メチルクマリン（ＣＰＭ）（励起約３５０～３８０、発光約４６０～４８０）。このアッセイは、酵素活性を検出する方法として、パルミトイル－ＣｏＡから生成される生成物（遊離ＣｏＡ）を検出する。したがって、ＴＥＡＤ活性を阻害する試験化合物は、ＣＭＰ蛍光シグナルを遮断することができる。 CMP assay 7-diethylamino-3-(4'-maleimidylphenyl)-4-methylcoumarin (CPM) ( excitation about 350-380 , emission about 460-480 ). This assay detects the product produced from palmitoyl-CoA (free CoA) as a method of detecting enzymatic activity. A test compound that inhibits TEAD activity can therefore block the CMP fluorescence signal.

ＴＥＡＤ２／４タンパク質（１０μＬの５０ｎｇ／μＬ溶液）および試験化合物の溶液（０．５μＬ、可変濃度）を、室温で３０分間プレインキュベートした。ＭＥＳ ｐＨ６．４緩衝液（６．５μＬの５０ｍＭ溶液）、ＥＤＴＡ（１μＬの２０ｍＭ溶液）、パルミトイル－ＣｏＡ（１μＬの２０μＭ溶液）、および７－ジエチルアミノ－３－（４’－マレイミジルフェニル）－４－メチルクマリン（１μＬの１０μＭ溶液）から調製した混合物を添加し、得られた混合物を、ピペットを使用して十分に混合した。次いで、溶液を室温で３０～１２０分間、暗所でインキュベートし、蛍光シグナルが飽和するまで３０分ごとに３５０ｎｍで蛍光を検出した。化合物が蛍光を阻害する能力のＩＣ５０を、その結果から算出する。 TEAD2/4 protein ( 10 μL of a 50 ng/μL solution ) and solutions of test compounds (0.5 μL, varying concentrations) were pre-incubated for 30 minutes at room temperature. MES pH6 . 4 buffer ( 6.5 μL of 50 mM solution ) , EDTA ( 1 μL of 20 mM solution ) , palmitoyl-CoA ( 1 μL of 20 μM solution ), and 7-diethylamino-3-(4′-maleimidylphenyl)-4-methyl A mixture prepared from coumarin ( 1 μL of a 10 μM solution ) was added and the resulting mixture was mixed well using a pipette. The solution was then incubated at room temperature for 30-120 minutes in the dark and fluorescence was detected at 350 nm every 30 minutes until the fluorescence signal was saturated. An IC50 for the ability of a compound to inhibit fluorescence is calculated from the results.

生物学的アッセイの結果を、図３～図１２および表１および表２に示す。 The results of the biological assays are shown in Figures 3-12 and Tables 1 and 2.

ＴＥＡＤパルミトイル化阻害剤として活性な化合物
化合物の例を、上記のアッセイおよびＣＭＰアッセイにおいてＴＥＡＤ２パルミトイル化を阻害する活性について試験した。化合物のデータを、１０μＭの濃度の化合物またはＣＭＰアッセイにおけるＩＣ５０によるＴＥＡＤ２パルミトイル化の阻害のパーセンテージとして表１に提供する。

Figure 2020190774000459
Figure 2020190774000460
Figure 2020190774000461
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Figure 2020190774000516
Figure 2020190774000517
 Compounds Active as TEAD Palmitoylation Inhibitors
Example compounds were tested for activity in inhibiting TEAD2 palmitoylation in the assays described above and in the CMP assay. Compound data are provided in Table 1 as percentage inhibition of TEAD2 palmitoylation by compound at a concentration of 10 μM or IC50 in the CMP assay.
Figure 2020190774000459
Figure 2020190774000460
Figure 2020190774000461
Figure 2020190774000462
Figure 2020190774000463
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Figure 2020190774000472
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Figure 2020190774000477
Figure 2020190774000478
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Figure 2020190774000480
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Figure 2020190774000482
Figure 2020190774000483
Figure 2020190774000484
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Figure 2020190774000490
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Figure 2020190774000492
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Figure 2020190774000500
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Figure 2020190774000509
Figure 2020190774000510
Figure 2020190774000511
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Figure 2020190774000513
Figure 2020190774000514
Figure 2020190774000515
Figure 2020190774000516
Figure 2020190774000517

本明細書に記載されるものに加えて、本発明の様々な修正は、前述の説明から当業者に明らかになるであろう。そのような修正はまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に収まることが意図される。本出願において引用されるすべての特許、特許出願、および刊行物を含むがこれらに限定されない各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は次の実施態様を含む。
［請求項１］
式（Ｉ）の化合物

Figure 2020190774000518
（式中、
Ｌ１が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｄが、式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）、（Ｄ４）、（Ｄ５）、（Ｄ６）、または（Ｄ７）の基であり、
Figure 2020190774000519
 ｍが、１、２、または３であり、
Ａ１ が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＣＮ、ＮＯ２、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ａ １を形成する前記（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、およびＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、かつＡ １ を形成する前記５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３ アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルが、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｌ２が、存在しないか、または式Ｎ（ＲＮ）、Ｏ、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
Ｌ３が、存在しないか、または式ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ、Ｎ（ＲＮ ）、もしくはＣ（Ｏ）の基であり、
各ＲＮが、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、またはＣ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキルであり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～６アルキル、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであり、Ｒ １を形成する前記Ｃ１～６アルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｃｙ１Ａが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ａを形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ１Ｂが、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ１Ｂを形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ 、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ａ２が、ＣＲ２またはＮであり、
Ａ３が、ＣＲ３またはＮであり、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮであり、
Ａ５が、ＣＲ５またはＮであり、
Ａ６が、ＣＲ６またはＮであり、
Ａ７が、ＣＲ７またはＮであり、
Ａ８が、ＣＲ８またはＮであり、
Ａ９が、ＣＲ９またはＮであり、
Ａ１０が、ＣＲ１０またはＮであり、
ＡＤ４１ が、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）、またはＮであり、
ＡＤ４２ が、ＣＨ２、ＮＨ、またはＮＣ１～６アルキルであり、
Ｒ２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ６ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ １～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｃｙ７Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ａを形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、またはＣｙ７Ｂ、ＯＣｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ７Ｂ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ７Ｂを形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃｙ８Ａ） ２ 、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、ＳＯ ２ ＮＨＣｙ ８Ａ 、Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ １～３ アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているＣ１～６ アルキルであり、
Ｃｙ８Ａ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ８Ａを形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、またはＣｙ８Ｂ、ＯＣｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ｂから選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ ８Ｂ が、Ｃ ６～１０ アリール、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ ８Ｂ を形成する前記Ｃ ６～１０ アリール、Ｃ ３～１５ シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ １０が、Ｈ、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
ＣｙＤ７１ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７１を形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、またはＣｙＤ７２、ＣＨ２ＣｙＤ７２、ＯＣｙＤ７２、ＮＨＣｙＤ７２、Ｏ－Ｃ１～６アルキレン－ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ Ｄ７２ 、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ １～６アルキル）ＣｙＤ７２、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙ Ｄ７２ から選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｓ（ｈａｌ）５、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルもしくはＣ ２～６ アルケニルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各ＣｙＤ７２ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃｙ Ｄ７２ を形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、Ｃ６～１０ アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されたＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、前記Ｃ ６～１０ アリール、Ｃ ３～１５シクロアルキル、および４～１０員ヘテロシクロアルキルが、各々任意に、独立して、Ｃ １～６ アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＨＯ－Ｃ１～６アルキレン、アミノ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルキルアミノ－Ｃ１～６アルキレン、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択されるか、または
Ｒｃ１ およびＲｄ１ が、両方が一緒に結合している窒素原子と一緒になって、４～１０員の非置換ヘテロシクロアルキル環、または独立して、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている複素環式環を形成するが、
但し、
Ｌ１ が、Ｌ２がＣ（Ｏ）である場合、式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ１ が、Ｌ２がＮ（ＲＮ）である場合、式Ｃ（Ｏ）の基であり、
Ｌ２ は、存在しないか、またはＬ１がＣ（Ｏ）である場合には式Ｎ（ＲＮ）の基であり、
Ｌ ２ は、存在しないか、またはＬ１がＮ（ＲＮ）である場合には式Ｃ（Ｏ）の基であり、
ＡＤ４１ が、ＡＤ４２がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）であり、
ＡＤ４２ が、ＡＤ４１がＮＨまたはＮＣ１～６アルキルである場合、ＣＨ２であり、
Ａ ２ 、Ａ３、Ａ４、およびＡ５ のうちの２つ以下が、Ｎであり、
Ａ ６ 、Ａ７、Ａ８、Ａ９、およびＡ１０ のうちの２つ以下が、Ｎであり、
Ｒ １ が存在し、Ｃｙ１Ａ、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａであるか、または
Ｒ７ が、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ ；Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）Ｃｙ７Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ であるか、または
Ｒ８ が、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ であることを条件とする）、あるいはその薬学的に許容される塩。
［請求項２］
Ｒ６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６ アルキル）Ｃｙ ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃｙ８Ａ）２、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、ＳＯ２ＮＨＣｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ１～３アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）Ｃｙ ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ １～３ アルキレニル）Ｃｙ ８Ａ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ９ が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
ＣｙＤ７１ が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１４員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７１を形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、またはＣｙＤ７２、ＣＨ２ＣｙＤ７２、ＯＣｙＤ７２、ＮＨＣｙＤ７２、Ｏ－Ｃ１～６アルキレン－ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル）ＣｙＤ７２、およびＣ（Ｏ）ＮＨＣｙＤ７２ から選択される０、１、もしくは２個の置換基、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルもしくはＣ ２～６アルケニルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
各ＣｙＤ７２が、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、ＣｙＤ７２を形成する前記Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１５シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、または４～１０員ヘテロシクロアルキルの各々が、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１５シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されており、
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、およびＲｄ１ が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ＨＯ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ－Ｃ１～６アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから選択されるか、または
Ｒｃ１ およびＲｄ１ が、両方が一緒に結合している窒素原子と一緒になって、４～１０員の非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
［請求項３］
Ｌ１が、Ｎ（ＲＮ）である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４］
Ｌ１が、Ｃ（Ｏ）である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５］
Ｄが、式（Ｄ１）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６］
Ｄが、式（Ｄ２）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７］
Ｄが、式（Ｄ３）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８］
Ａ１ が、Ｃ（Ｏ）Ｒ１である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９］
Ａ１が、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、Ａ１を形成する前記（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、およびＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）から選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０］
Ａ１が、（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり、Ａ１を形成する前記（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１基の（Ｃ１～３アルキレン）基が、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲａ１（ＣＯ）（Ｃ１～６アルキル）、またはＮＲａ１（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、例えば、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＨによって置換されている、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１］
Ａ１ が、ＣＮである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２］
Ａ１ が、ＮＯ２である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１３］
Ａ１ が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１～３アルキレン）－５～１０員ヘテロアリール、または（Ｃ１～３アルキレン）－４～１０員ヘテロシクロアルキルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１４］
Ａ１ が、非置換であるか、または各々独立して、ハロゲン、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ１ 、ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ 、およびＣ（Ｏ）ＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレン）－Ｃ（Ｏ）Ｒ１、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２（５～１０員ヘテロアリール）、またはＣＨ２（４～１０員ヘテロシクロアルキル）である、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１５］
Ａ２ が、ＣＲ２である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１６］
Ｒ２が、Ｈである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１７］
Ａ２ が、Ｎである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１８］
Ａ３ が、ＣＲ３である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１９］
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６ハロアルキルである、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２０］
Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはトリフルオロエチルである、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２１］
Ｒ３が、Ｈである、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２２］
Ａ３ が、Ｎである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２３］
Ａ４ が、ＣＲ４である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２４］
Ｒ４が、Ｈである、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２５］
Ａ４ が、Ｎである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２６］
Ａ５ が、ＣＲ５である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２７］
Ｒ５ が、Ｈである、請求項２６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２８］
Ａ５ が、Ｎである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項２９］
Ａ２ が、ＣＲ２であり、Ａ３ が、ＣＲ３であり、Ａ４ が、ＣＲ４であり、Ａ５ が、ＣＲ５である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３０］
Ａ２ が、ＣＲ２であり、Ａ３ が、ＣＲ３であり、Ａ４ が、ＣＲ４であり、Ａ５ が、Ｎである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３１］
Ｄが、式（Ｄ４）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３２］
ＡＤ４１が、ＣＨである、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３３］
ＡＤ４１が、Ｃ（Ｃ１～６アルキル）である、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３４］
ＡＤ４１が、Ｎである、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３５］
ＡＤ４２ が、ＮＨである、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３６］
ＡＤ４２ が、ＮＣ１～６アルキルである、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３７］
ＡＤ４２ が、ＣＨ２である、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３８］
ｍが、１である、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項３９］
ｍが、２である、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４０］
ｍが、３である、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４１］
Ｄが、式（Ｄ５）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４２］
ｍが、１である、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４３］
ｍが、２である、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４４］
ｍが、３である、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４５］
Ｄが、式（Ｄ６）の基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４６］
ｍが、１である、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４７］
ｍが、２である、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４８］
ｍが、３である、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項４９］
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、ＯＣ１～６アルキル、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～６アルキル、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ａである、請求項１～１０もしくは１５～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５０］
Ｒ１が、Ｃｙ１Ａ、ＯＣｙ１Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、ＮＨＣｙ１Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ１Ａである、請求項４７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５１］
Ｒ１が、ＮＨＣｙ１Ａである、請求項４７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５２］
Ｒ１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃｙ１Ａ、ＯＨ、またはＯＣ１～６アルキルである、請求項１～１０もしくは１５～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５３］
Ｒ１が、ＯＨである、請求項５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５４］
Ｒ１が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000520
 式中、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ １Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項５１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５５］
Ｒ１が、以下の式のうちの１つの基である、請求項５４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000521
 ［請求項５６］
Ｃｙ１Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ１Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項１～１０もしくは１５～５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５７］
Ｃｙ１Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５８］
Ｃｙ１Ａ が、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ １Ｂ によって置換されているフェニルである、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項５９］
各Ｃｙ１Ｂが、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～１０、１５～５１、もしくは５６～５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６０］
各Ｃｙ１Ｂ が、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６１］
Ｃｙ１Ａ が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000522
 式中、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ １Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項１～１０、１５～５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６２］
Ｃｙ１Ａが、以下の式のうちの１つの基である、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000523
 ［請求項６３］
Ｃｙ１Ａが、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ １Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～１０、１５～５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６４］
Ｒ７が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、またはハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである、請求項５０、５１、もしくは５４～６３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６５］
Ｒ７ が、Ｈであり、Ｒ８ が、Ｈである、請求項６４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６６］
Ｌ２ が、存在しない、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６７］
Ｌ２ が、Ｎ（ＲＮ）である、請求項１もしくは４～６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６８］
Ｌ２ が、Ｃ（Ｏ）である、請求項１、３、もしくは５～６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項６９］
各ＲＮ が、Ｈである、請求項１～６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７０］
Ａ６ が、ＣＲ６である、請求項１～６７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７１］
Ｒ６ が、Ｈである、請求項７０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７２］
Ａ６ が、Ｎである、請求項１～６９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７３］
Ａ７ が、ＣＲ７である、請求項１～７２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７４］
Ｒ７ が、Ｈである、請求項７３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７５］
Ｒ７が、Ｃｙ７Ａ 、ＯＣｙ７Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ 、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ 、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ 、Ｎ（Ｃ １～６ アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ；Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ 、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａである、請求項７３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７６］
Ｒ７が、Ｃｙ７Ａ、ＯＣｙ７Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、ＮＨＣｙ７Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ７Ａである、請求項７３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７７］
Ｒ７ が、ＮＨＣｙ７Ａである、請求項７３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７８］
Ｒ７ が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000524
 式中、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項７７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項７９］
Ｒ７ が、以下の式のうちの１つの基である、請求項７８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000525
 ［請求項８０］
Ｃｙ７Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項１～６３、６６～７３、および７５～７７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８１］
Ｃｙ７Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項８０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８２］
Ｃｙ７Ａ が、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ７Ｂ によって置換されているフェニルである、請求項８１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８３］
各Ｃｙ７Ｂが、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ ３～１５ シクロアルキル（例えば、Ｃ ３～１０ シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～６３、６６～７３、７５～７７、および８０～８２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８４］
各Ｃｙ７Ｂ が、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項８３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８５］
Ｃｙ７Ａ が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000526
 式中、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項１～６３、６６～７３、および７５～７７、および８０～８４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８６］
Ｃｙ７Ａが、以下の式のうちの１つの基である、請求項８５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000527
 ［請求項８７］
Ｃｙ７Ａが、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～６３、６６～７３、および７５～７７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８８］
Ｒ１が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである、請求項７５～８７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項８９］
Ａ１ が、ＣＲ１であり、Ａ２ が、ＣＲ２であり、Ａ３ が、ＣＲ３であり、Ａ４ が、ＣＲ４であり、Ａ５ が、ＣＲ５であり、Ａ６ が、ＣＲ６であり、Ａ８ が、ＣＲ８であり、Ａ９ が、ＣＲ９であり、Ａ１０ が、ＣＲ１０である、請求項８８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９０］
Ａ１が、ＣＲ１であり、Ａ３が、ＣＲ３であり、Ａ４が、ＣＲ４であり、Ａ５が、Ｎであり、Ａ６が、ＣＲ６であり、Ａ８が、ＣＲ８であり、Ａ９が、ＣＲ９であり、Ａ１０が、ＣＲ１０である、請求項８８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９１］
Ａ７ が、Ｎである、請求項１～７２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９２］
Ａ８ が、ＣＲ８である、請求項１～９１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９３］
Ｒ８ が、Ｈである、請求項９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９４］
Ｒ８が、Ｃｙ８Ａ 、ＯＣｙ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＣｙ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ 、ＮＨＣｙ８Ａ 、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ 、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ 、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣｙ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ 、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａである、請求項９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９５］
Ｒ８が、Ｃｙ８Ａ、ＯＣｙ８Ａ、Ｏ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３ アルキレニル）Ｃｙ８Ａである、請求項９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９６］
Ｒ８ が、ＮＨＣｙ８Ａである、請求項９５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９７］
Ｒ８ が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000528
 式中、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項９６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項９８］
Ｒ８ が、以下の式のうちの１つの基である、請求項９６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000529
 ［請求項９９］
Ｃｙ８Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ８Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項１～６３、６６～８７、９１、９２、もしくは９４～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１００］
Ｃｙ８Ａが、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ７Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されているフェニルである、請求項９９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０１］
Ｃｙ８Ａ が、Ｃ６～１０アリール、例えば、非置換であるか、または１個のＣｙ ８Ｂ によって置換されているフェニルである、請求項１００に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０２］
各Ｃｙ８Ｂが、非置換であるか、または各々独立して、非置換Ｃ １～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ならびに各々独立して、ハロゲン、Ｃ １～６ ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ ａ１ 、ＳＲ ａ１ 、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～６３、６６～８７、９１、９２、９４～９６、もしくは９９～１０１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０３］
各Ｃｙ８Ｂ が、非置換Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１０２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０４］
Ｃｙ８Ａ が、以下の式のうちの１つの基であり、
Figure 2020190774000530
 式中、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲ ｃ１ Ｒ ｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ａ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ａ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、ＮＨＣｙ８Ａ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ａ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ａ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項１～６３、６６～８７、９１、９２、もしくは９４～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０５］
Ｃｙ８Ａが、以下の式のうちの１つの基である、請求項１０４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000531
 ［請求項１０６］
Ｃｙ８Ａが、非置換であるか、または０、１、もしくは２個のＣｙ８Ｂ 、ならびに各々独立して、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、および各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１ から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルから選択される０、１、２、３、４、もしくは５個の置換基によって置換されている、Ｃ３～１５シクロアルキル（例えば、Ｃ３～１０シクロアルキル、例えば、アダマンチル、例えば、アダマント－１－イル）である、請求項１～６３、６６～８７、９１、９２、もしくは９４～９６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０７］
Ｒ１が、Ｈ、非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ ２～６ アルケニル、Ｃ ２～６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ ７ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１ 、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ１～６アルキルである、請求項９０～１００のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０８］
Ａ１が、ＣＲ１であり、Ａ２が、ＣＲ２であり、Ａ３が、ＣＲ３であり、Ａ４が、ＣＲ４であり、Ａ５が、ＣＲ５であり、Ａ６が、ＣＲ６であり、Ａ７が、ＣＲ７であり、Ａ８が、ＣＲ８であり、Ａ９が、ＣＲ９であり、Ａ１０が、ＣＲ１０である、請求項１０７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１０９］
Ａ１ が、ＣＲ１であり、Ａ３ が、ＣＲ３であり、Ａ４ が、ＣＲ４であり、Ａ５ が、Ｎであり、Ａ６ が、ＣＲ６であり、Ａ７ が、ＣＲ７であり、Ａ８ が、ＣＲ８であり、Ａ９ が、ＣＲ９であり、Ａ１０ が、ＣＲ１０である、請求項１０７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１０］
Ａ８ が、Ｎである、請求項１～９１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１１］
Ａ９ が、ＣＲ９である、請求項１～１０９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１２］
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、またはＣ１～６ハロアルキルである、請求項１１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１３］
Ｒ９ が、Ｈ、メチル、またはトリフルオロエチルである、請求項１１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１４］
Ｒ９ が、Ｈである、請求項１１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１５］
Ａ９ が、Ｎである、請求項１～１０９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１６］
Ａ１０ が、ＣＲ１０である、請求項１～１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１７］
Ｒ１０ が、Ｈである、請求項１１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１８］
Ａ１０ が、Ｎである、請求項１～１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１１９］
前記化合物が、以下の式（Ｉ－１）～（Ｉ－６０）のうちの１つの化合物であり、
Figure 2020190774000532
Figure 2020190774000533
Figure 2020190774000534
Figure 2020190774000535
Figure 2020190774000536
Figure 2020190774000537
Figure 2020190774000538
 式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ＲＮ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ｃｙ１Ａ、Ｃｙ１Ｂ、Ｃｙ７Ａ、Ｃｙ７Ｂ、Ｃｙ８Ａ、Ｃｙ８Ｂ、Ｌ１ 、およびＬ２ が、請求項１に定義される通りであり、
Ｌ７が、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）であり、
Ｌ８ が、存在しないか、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１～６アルキル）であり、
Ｒ１１ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１２ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１３ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１４ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１５ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１６ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１７ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ１８ は、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ１Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ１Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、ＮＨＣｙ１Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ１Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ１Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ７８が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ７Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ７Ｂ、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、ＮＨＣｙ７Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ７Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ７Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８１が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８２が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８３が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８４が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８５が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８６が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８７が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルであり、
Ｒ８８ が、Ｈ、非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃｙ８Ｂ、ＯＨ、ＯＣｙ ８Ｂ 、Ｏ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、ＮＨＣｙ８Ｂ、ＮＨ（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃｙ８Ｂ、もしくはＮ（Ｃ１～６アルキル）（Ｃ１～３アルキレニル）Ｃｙ８Ｂ、または各々独立して、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、およびＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されているＣ １～６ アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２０］
Ｒ１が、ＯＨである、請求項１１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２１］
Ｒ１が、ＯＣ１～６アルキル（例えば、ＯＭｅ）である、請求項１１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２２］
Ｒ１が、Ｃ２～６アルケニル（例えば、ビニル）である、請求項１１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２３］
Ｌ７ が、ＮＨである、請求項１１９～１２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２４］
Ｌ８ が、ＮＨである、請求項１１９～１２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［請求項１２５］
前記化合物が、以下の式のうちの１つの化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000539
Figure 2020190774000540
Figure 2020190774000541
Figure 2020190774000542
Figure 2020190774000543
Figure 2020190774000544
Figure 2020190774000545
Figure 2020190774000546
Figure 2020190774000547
Figure 2020190774000548
Figure 2020190774000549
Figure 2020190774000550
Figure 2020190774000551
Figure 2020190774000552
Figure 2020190774000553
Figure 2020190774000554
Figure 2020190774000555
Figure 2020190774000556
Figure 2020190774000557
Figure 2020190774000558
Figure 2020190774000559
Figure 2020190774000560
 ［請求項１２６］
式（Ｉ）の前記化合物が、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Figure 2020190774000561
Figure 2020190774000562
Figure 2020190774000563
Figure 2020190774000564
Figure 2020190774000565
Figure 2020190774000566
Figure 2020190774000567
Figure 2020190774000568
Figure 2020190774000569
Figure 2020190774000570
Figure 2020190774000571
Figure 2020190774000572
 ［請求項１２７］
請求項１～１２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
［請求項１２８］
ＴＥＡＤ転写因子のパルミトイル化を阻害する方法であって、前記ＴＥＡＤ転写因子を、請求項１～１２６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２７に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
［請求項１２９］
ＴＥＡＤ転写因子の活性と関連付けられる疾患または病態を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１～１２６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２７に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［請求項１３０］
がんを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１～１２６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項１２７に記載の組成物を投与することを含む、方法。
［請求項１３１］
前記がんが、固形腫瘍または血液がんである、請求項１３０に記載の方法。
［請求項１３２］
前記がんが、前立腺がん、結腸がん、食道がん、子宮内膜がん、卵巣がん、子宮がん、腎臓がん、肝臓がん、膵臓がん、胃がん、乳がん、肺がん、頭頸部がん、甲状腺がん、膠芽腫、肉腫、膀胱がん、リンパ腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫である、請求項１３０または１３１に記載の方法。
［請求項１３３］
前記がんが、肝細胞がん、髄芽腫、皮膚扁平上皮がん、肺がん、膵臓がん、食道がん、肝がん、結腸がん、黒色腫、または膀胱黒色腫である、請求項１３０または１３１に記載の方法。 Various of the present invention, in addition to those described hereinfixwill be apparent to those skilled in the art from the foregoing description.like thatModifications may also includerange ofwithin rangecan fitintended. Cited in this applicationall thepatents, patent applications,andEach reference, including but not limited to publications, is hereby incorporated by reference in its entirety.

The present invention includes the following embodiments.
[Claim 1]
Compounds of Formula (I)
Figure 2020190774000518
 (During the ceremony,
L.1but,absent or formula N(RN.) or a group of C(O),
D.but, formulas (D1), (D2), (D3), (D4), (D5), (D6),or a group of (D7),
Figure 2020190774000519
 m is 1, 2, or 3;
A.1 but, C(O)R1, S(O)2R.1, NHC(O)R1, (C1 to 3Alkylene)—C(O)R1, NH(C1 to 3Alkylene)—C(O)R1, CN, NO2, 5~10-membered heteroaryl, 4~10-membered heterocycloalkyl, (C1 to 3alkylene)-5~10-membered heteroaryl, or (C1 to 3alkylene)-4~is a 10-membered heterocycloalkyl;A. 1to formSaid(C1 to 3Alkylene)—C(O)R1of the group (C1 to 3alkylene) groupbut, is unsubstituted, oreach independentlyHalogen, ORa1, NRc1R.d1, NRa1(CO) (C1 to 6alkyl),andNRa1(CO)O(C1 to 6alkyl)from1, 2, 3, 4, selectedor5 substituentsbyis replaced, andA. 1 to form the aforesaid5~10-membered heteroaryl, 4~10-membered heterocycloalkyl, (C1 to 3 alkylene)-5~10membered heteroaryl, or(C.1 to 3alkylene)-4~10-membered heterocycloalkylbut, is unsubstituted, oreach independentlyhalogen,ORa1, SRa1, C(O)ORa1, NRc1R.d1, and C(O)NRc1R.d1 from1, 2, 3, 4, selectedor5 substituentsbyhas been replaced by
L.2but,absent or formula N(RN.), O, or C(O) groups,
L.3but,absent or formula CH2, C≡C, N(RN. ),or a group of C(O),
Each RN.is independently H, C1 to 6alkyl, C(O)C1 to 6alkyl, or C(O)OC1 to 6is an alkyl,
R.1but H, C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, Cy1A, OH, OC1 to 6Alkyl, OCy1A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, NH2, NHC1 to 6alkyl, N(C1 to 6alkyl)2, NH Cy1A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, N(C1 to 6Alkyl) Cy1A, or N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy1AandR. 1to formSaidC.1 to 6each of the alkylare unsubstituted or each independentlyHalogen, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2, 3, 4,orby five substituentsplacehas been replaced,
Cy1Abut C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;1Ato formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl isunsubstituted or 0, 1, or 2 Cy 1B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,N.R.c1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1selected from1, 2,orby three substituentsC being substituted 1 to 6 with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkylhas been replaced by
Each Cy1Bbut C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;1Bto formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl isis unsubstituted, oreach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1 , andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromorC substituted by 3 substituents1 to 6Alkylsubstituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from,
A.2is CR2or N,
A.3is CR3or N,
A.4is CR4or N,
A.5is CR5or N,
A.6is CR6or N,
A.7is CR7or N,
A.8is CR8or N,
A.9is CR9or N,
A.10is CR10or N,
A.D41 but, CH, C(C1 to 6alkyl), or N,
A.D42 but, CH2, NH, or NC1 to 6is an alkyl,
R.2is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
R.3is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
R.4is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
R.5is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.6 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, S(O)2R.b1, S(O)2NRc1R.d1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1, Cy7A, O Cy7A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, C(O)OCy7A, C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, NH Cy7A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, N(C1 to 6Alkyl) Cy7A, N(C(O)C.1 to 6Alkyl)Cy7A,N(C 1 to 6Alkyl) (C 1 to 3 alkylenyl) Cy 7A , C(O)NHCy 7A , C(O)NH(C 1 to 3 alkylenyl) Cy 7A , C(O)N(C 1 to 6Alkyl) Cy7A, C(O)N(C1 to 6Alkyl)(C.1 to 3 alkylenyl) Cy7A,oreach independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
R.7 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, S(O)2NRc1R.d1, C(O)NRc1R.d1, Cy7A, O Cy7A, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7A, C(O)OCy7A, C(O)O(C.1 to 3alkylenyl) Cy7A, NH Cy7A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7A, N(C1 to 6 Alkyl) Cy 7A , N(C(O)C 1 to 6Alkyl) Cy7A, N(C. 1 to 6Alkyl)(C.1 to 3alkylenyl) Cy7A, C(O)NHCy7A, C(O)NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7A, C(O)N(C1 to 6Alkyl) Cy7A, C(O.)N(C1 to 6Alkyl) (C 1 to 3 alkylenyl) Cy7A,deviloreach independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
Cy7A but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;7Ato formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkylis unsubstituted, orCy7B, OCy7B, NH Cy7B,andC(O)NHCy7B0, 1, selected fromor two substituents, and each independently, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,and each independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,and NR c1 R. d1 fromselectionselected 1, 2,orC substituted by 3 substituents1 to 6Alkylsubstituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from,
Each Cy7B but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;C.y7Bto formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkylbut, unreplacedor each independently, unsubstitutedC.1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)N.R.c1R.d1,and each independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected1, 2,or C substituted by 3 substituents 1 to 6 1, 2, 3, 4, or 5 selected from alkylsubstituted by one substituent,
R.8 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, S(O)2NRc1R.d1, SRa1, NRc1R.d1, NRc1S(O)2R.b1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1, Cy8A, OH, OCy8A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)OCy8A, C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, N(Cy8A) 2 , NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A, N(C(O)C.1 to 6Alkyl) Cy8A,SO 2 NHCy 8A ,N(C1 to 6 Alkyl)(C.1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)NHCy8A,C. 1 to 3 Alkylene-C(O) NH Cy8A, C(O)NH(C.1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)N(C 1 to 6 Alkyl) Cy 8A , C(O)N(C 1 to 6 alkyl) (C.1 to 3 alkylenyl) Cy 8A , or each independently halogen,C.1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R. d1 substituted with 1, 2, or 3 substituents selected fromC.1 to 6 is an alkyl,
Cy8A but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;8Ato formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkylis unsubstituted, orCy8B, OCy8B, NH Cy8B,andC(O)NHCy8B0, 1, selected fromor two substituents, and each independently unsubstituted C 1 to 6 alkyl, C 2 to 6 alkenyl, C 2 to 6 alkynyl, halogen, C 1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R. d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R. d1 , and each independently halogen, C 1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R. d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkyl;
Each Cy 8B but C 6 to 10 Aryl, C 3 to 15 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl; 8B said C forming 6 to 10 Aryl, C 3 to 15 each of the cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl is unsubstituted or each independently, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,and each independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,and NR c1 R. d1 fromselectionselected 1, 2,orC substituted by 3 substituents1 to 6Alkylsubstituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from,
R.9is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, NRc1C(O)Rb1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 is an alkyl,
R. 10is H, unsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
CyD71 but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5~14-membered heteroaryl, or 4~is a 10-membered heterocycloalkyl, and CyD71to formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5~10-membered heteroaryl, or 4~10-membered heterocycloalkylis unsubstituted orCyD72, CH2CyD72, OCyD72, NH CyD72, OC1 to 6Alkylene-CyD72, N(C1 to 6 Alkyl) Cy D72 , N(C(O)C 1 to 6Alkyl) CyD72,and C(O)NHCy D72 0, 1, or 2 substituents selected from and each independently unsubstituted C 1 to 6Alkyl, C 2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, S(Hal)5,SR a1 , NR c1 R. d1 , C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R. d1 ,andeach independently halogen,C.1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R. d1 selected from1,2 or 3by one substituentplaceC1 to 6Alkylor C 2 to 6 0, 1, selected from alkenyl2, 3, 4, or 5substituted by one substituent,
Each CyD72 but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;Cy D72 to form the aforesaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 memberedheteroaryl, or each of 4-10 membered heterocycloalkylbut, unreplacedor each independently, unsubstitutedC.1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN,ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)OR a1 , C(O)NRc1R.d1,and each independently, C6 to 10 Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 4-10 membered heterocycloalkyl,halogen,C.1 to 6haloalkyl,CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R. d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkyl; 6 to 10 Aryl, C 3 to 15cycloalkyl,and 4to 10-membered heterocycloalkylare each optionally and independently C 1 to 6 alkyl, halogen, C1 to 6Haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , NR c1 R. d1 , C(O)OR a1 , and C(O)NR c1 R. d1 substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from,
R.a1, Rb1, Rc1,andR.d1but,each independently H, C1 to 6alkyl, C1 to 6haloalkyl, HO-C1 to 6alkylene, amino-C1 to 6Alkylene, C1 to 6alkylamino-C1 to 6alkylene, di(C1 to 6alkyl)amino-C1 to 6Alkylene, C1 to 6Alkoxy-C1 to 6Alkylene, C6 to 10Aryl, C2 to 6alkenyl,andC.2 to 6Select from Alkynylbe done,or
R.c1 andR.d1 but both togetherjoin toare doingNitrogen atom andtogether, a 4- to 10-membered unsubstituted heterocycloalkyl ring, or independently, C1 to 6alkyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1,andC(O)NRc1R.d1fromselectionsubstituted with 1, 2, or 3 substituents selectedheterocyclic ringto formbut
Howeverdeath,
L.1 but, L2is C(O),Formula N(RN.) is the basis of
L.1 but, L2is N(RN.), then a group of formula C(O),
L.2 does not exist, or L1is C(O)forFormula N(RN.) is the basis of
L. 2 does not exist orL.1is N(RN.)If it isfora group of formula C(O),
A.D41 but, AD42is NH or NC1 to 6when it is alkyl, CH, C(C1 to 6alkyl),
A.D42 but, AD41is NH or NC1 to 6when it is alkyl, CH2and
A. 2 , A3, A4,andA.5 of the2 or lessbut,is N,
A. 6 , A7, A8, A9,andA.10 of thetwo or less,is N,
R. 1 butexists and Cy1A, OCy1A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, NH Cy1A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, N(C1 to 6Alkyl) Cy1A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy1Aor
R.7 but, Cy7A, O Cy7A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, C(O)OCy 7A , C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, NH Cy7A, NH (C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, N(C1 to 6Alkyl) Cy7A, N(C1 to 6Alkyl) (C 1 to 3 alkylenyl) Cy7A ;C(O)NHCy7A, C(O)NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy 7A , C(O)N(C 1 to 6 Alkyl) Cy7A,orC(O)N(C1 to 6Alkyl) (C 1 to 3 alkylenyl) Cy7A is,or
R.8 but, Cy8A, OCy8A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)OCy8A, C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A, N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)NHCy8A, C(O)NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, C(O)N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orC(O)N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy8A or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 2]
R.6is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.7 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)OR a1 , C(O)NRc1R.d1, Cy7A, O Cy7A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, C(O)OCy 7A , C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, NH Cy7A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, N(C1 to 6alkyl)Cy 7A , N(C(O)C1 to 6Alkyl) Cy7A, N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, C(O)NHCy7A, C(O.)NH(C 1 to 3 alkylenyl) Cy7A, C(O)N(C1 to 6 Alkyl) Cy 7A , C(O)N(C 1 to 6Alkyl)(C.1 to 3 alkylenyl) Cy7A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1 from1, 2, selectedor3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.8 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1, Cy8A, OH, OCy8A, O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, C(O)OCy8A, C(O)O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, N(Cy8A)2, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A, N(C(O)C1 to 6Alkyl) Cy8A, SO2NHCy8A, N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A, C(O)NHCy8A, C1 to 3Alkylene-C(O)NHCy8A, C(O)NH(C.1 to 3 alkylenyl) Cy 8A , C(O)N(C 1 to 6 Alkyl) Cy 8A ,C (O)N(C.1 to 6Alkyl) (C 1 to 3 alkylenyl) Cy 8A ,oreach independently halogen, C1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R. d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 is an alkyl,
R. 9 is H, unsubstituted C 1 to 6 alkyl, C 2 to 6 alkenyl, C 2 to 6 alkynyl, halogen, C 1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,oreach independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 Alkyland
CyD71 but, C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-14 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, and CyD71to formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkylis unsubstituted, orCyD72, CH2CyD72, OCyD72, NH CyD72, OC1 to 6Alkylene-CyD72, N(C1 to 6Alkyl) CyD72, N(C.(O)C1 to 6Alkyl) CyD72,andC(O)NHCyD72 selected from0, 1,or2Individualofsubstituents, andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl,halogen,C.1 to 6haloalkyl, CN, ORa1,SR a1 , NRc1R.d1,C(O)OR a1 , C(O)NR c1 R. d1 , and each independently halogen, C 1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , and NR c1 R. d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 alkyl or C 2 to 60, 1, selected from alkenylwith 2, 3, 4 or 5 substituentshas been replaced by
Each CyD72but C6 to 10Aryl, C3 to 15cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl;D72to formSaidC.6 to 10Aryl, C3 to 15each of cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, or 4-10 membered heterocycloalkyl, unsubstituted or each independently, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, C3 to 15cycloalkyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, C(O)ORa1, C(O)NRc1R.d1,and each independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,C(O)ORa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or C substituted by 3 substituents 1 to 6 with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkylhas been replaced by
R.a1, Rb1, Rc1,andR.d1 but,each independently H, C1 to 6alkyl, HO-C1 to 6Alkylene, C1 to 6Alkoxy-C1 to 6Alkylene, C6 to 10Aryl, C2 to 6alkenyl,andC.2 to 6Select from Alkynylbe done,or
R.c1 andR.d1 but, together with the nitrogen atom to which they are both bonded together, form a 4- to 10-membered unsubstituted heterocycloalkyl ring.
[Claim 3]
L.1but N(RN.), claim 1or2. The compound according to 2,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 4]
L.1is C(O)or2. The compound according to 2,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 5]
D.but, a group of formula (D1), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 6]
D.but, a group of formula (D2), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 7]
D.but, a group of formula (D3), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 8]
A.1 but, C(O)R1Any one of claims 1 to 7, which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 9]
A.1but (C1 to 3Alkylene)-C(O)R1and A1to formSaid(C1 to 3Alkylene)—C(O)R1of the group (C1 to 3alkylene) group isunsubstituted or each independent, Halogen, ORa1, NRc1R.d1, NRa1(CO) (C1 to 6Alkyl),andNRa1(CO)O(C1 to 60, 1, 2, 3, 4, selected fromorby five substituentsplaceany of claims 1 to 5, whereinitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 10]
A.1but (C1 to 3Alkylene)—C(O)R1and A1to formSaid(C1 to 3Alkylene)-C(O)R1of the group (C1 to 3alkylene) group is NRc1R.d1, NRa1(CO) (C1 to 6alkyl), or NRa1(CO)O(C1 to 6alkyl), for example CH2CH(NH2) replaced by C(O)OHbeing, a compound according to claim 7,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 11]
A.1 but, CN, according to any one of claims 1 to 5,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 12]
A.1 but, NO2The compound according to any one of claims 1 to 5, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 13]
A.1 are unsubstituted or each independently, Halogen, ORa1, SRa1, C(O)ORa1, NRc1R.d1,andC(O)NRc1R.d1fromselectionwith 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selectedplaceExchangebeing, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, (C1 to 3alkylene)-5- to 10-membered heteroaryl, or (C1 to 3alkylene)-4- to 10-membered heterocycloalkyl, any one of claims 1 to 5item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 14]
A.1 are unsubstituted or each independently halogen, OR a1 , SR a1 , C(O)OR a1 , NR c1 R. d1 , and C(O)NR c1 R. d1 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected fromS(O)2R.1, NHC(O)R1, NH(C1 to 3Alkylene)-C(O)R1, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, CH2(5-10 membered heteroaryl), or CH2(4-10 membered heterocycloalkyl)The compound of claim 7, whereinor a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 15]
A.2 but, CR2The compound according to any one of claims 1 to 14, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 16]
R.2is H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 17]
A.2 but, N. The compound according to any one of claims 1 to 14, wherein,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 18]
A.3 but, CR3The compound according to any one of claims 1 to 17, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 19]
R.3but H, C1 to 6alkyl, or C1 to 619. The compound of claim 18, which is haloalkyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 20]
R.3is H, methyl, or trifluoroethyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 21]
R.3is H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 22]
A.3 but, N, according to any one of claims 1 to 17,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 23]
A.4 but, CR4The compound according to any one of claims 1 to 22, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 24]
R.4is H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 25]
A.4 but, N. The compound of any one of claims 1 to 22, wherein,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 26]
A.5 but, CR5Any one of claims 1 to 25, which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 27]
R.5 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 28]
A.5 but, N. The compound of any one of claims 1 to 25, wherein,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 29]
A.2 but, CR2and A3 but, CR3and A4 but, CR4and A5 but, CR5The compound according to any one of claims 1 to 14, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 30]
A.2 but, CR2and A3 but, CR3and A4 but, CR4and A5 but, N, any one of claims 1 to 14item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 31]
D.but, a group of formula (D4), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 32]
A.D41is CH,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 33]
A.D41is C (C1 to 632. The compound of claim 31, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 34]
A.D41is N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 35]
A.D42 but, NH,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 36]
A.D42 but, NC1 to 6The compound of any one of claims 31-34, which is alkyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 37]
A.D42 but, CH2The compound of any one of claims 31-36, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 38]
m is, 1. The compound according to any one of claims 31 to 37, which is 1,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 39]
m is, 2, any one of claims 31 to 37item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 40]
m is, 3, any one of claims 31 to 37item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 41]
D.but, a group of formula (D5), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 42]
mbut,42. The compound of claim 41, which is 1,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 43]
mis 2.,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 44]
mis 3.,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 45]
D.but, a group of formula (D6), the compound according to any one of claims 1 to 4,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 46]
mbut,46. The compound of claim 45, which is 1,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 47]
mis 2.,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 48]
mis 3.,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 49]
R.1but H, C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, Cy1A, OH, OC1 to 6Alkyl, OCy1A, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1A, NH2, NHC1 to 6alkyl, N(C1 to 6alkyl)2, NH Cy1A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1A, N(C1 to 6Alkyl) Cy1A, or N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1AClaims 1 to 10 areorAny one from 15 to 48item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 50]
R.1but Cy1A, O Cy1A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, NH Cy1A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy1A, N(C1 to 6Alkyl) Cy1A, or N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy1A48. The compound of claim 47, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 51]
R.1but NHCy1A48. The compound of claim 47, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 52]
R.1but C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, Cy1A, OH, or OC1 to 6Claims 1 to 10, which are alkylorAny one from 15 to 48item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 53]
R.1is OH,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 54]
R.1is a group of one of the formulasand
Figure 2020190774000520
 During the ceremony,
R.11 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.12 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.13 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.14 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.15 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.16 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.17 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.18is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH,OCy 1B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 52. The compound of claim 51, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkylbe donesalt.
[Claim 55]
R.1is a group of one of the formulas:,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000521
 [Claim 56]
Cy1Abut C6 to 10aryl, for exampleis unsubstituted or0, 1,or2 Cy1B , andeach independently unsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1,SR a1 ,andNRc1R.d11, 2, selected fromorthreeplaceby substitutionC being substituted 1 to 6 from alkylselected0, 1, 2, 3, 4,or5by substituentsreplacementbeingClaims 1 to 10, which is phenylorAny one from 15 to 51item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 57]
Cy1Abut C6 to 10aryl, for exampleunsubstituted or 1 Cy 1B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromorsubstituted by 3 substituentsC. 1 to 6 selected from alkyl0, 1, 2, 3, 4,orby five substituentsplace57. The compound of claim 56, which is substituted phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 58]
Cy1A but, C6 to 10aryl, e.g. unsubstitutedoror1 Cy 1B by57. The compound of claim 56, which is substituted phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 59]
Each Cy1Bis unsubstituted, oreach independentlyunsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,and each independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC. 1 to 6 selected from alkyl1, 2, 3, 4,orC, substituted by 5 substituents3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10cycloalkyl, for example adamantyl, for exampleAdamant-1-yl), claims 1 to 10, 15 to 51,orAny of 56-58item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 60]
Each Cy1B but, unsubstituted C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 1060. The compound of claim 59, which is cycloalkyl, such as adamantyl, such as adamant-1-yl),or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 61]
Cy1A but belowone group of the formulaand
Figure 2020190774000522
 During the ceremony,
R.11 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.12 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.13 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.14 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.15 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.16 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.17 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.18is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH,OCy 1B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 52. The compound of any one of claims 1-10, 15-51, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkylbe donesalt.
[Claim 62]
Cy1Ais a group of one of the formulas:,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000523
 [Claim 63]
Cy1Abut,is unsubstituted or0, 1,or2IndividualofCy 1B , andeach independently unsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1selected from1, 2, or 3by substituentsC being substituted 1 to 6 with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkylsubstituted, C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10cycloalkyl, for example adamantyl, for exampleAdamant-1-yl), claims 1 to 10, 15-51eitheritem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 64]
R.7but,H, unsubstituted C 1 to 6 alkyl, C 2 to 6 alkenyl, C 2 to 6 alkynyl, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, or halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R. 8 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,N.R.c1R.d1 , or independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentbeingC.1 to 6AlkylandThere is, claims 50, 51,orAny of 54-63item oneor a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 65]
R.7 but,H and R8 but,65. The compound of claim 64, which is H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 66]
L.2 but, is absent, the compound of any one of claims 1-65,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 67]
L.2 but, N(RN.), claim 1orCompound according to any one of 4 to 65,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 68]
L.2 but, C(O), claims 1, 3,orCompound according to any one of 5 to 65,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 69]
Each RN. but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 70]
A.6 but, CR6Any one of claims 1 to 67, which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 71]
R.6 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 72]
A.6 but, N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 73]
A.7 but, CR7Any one of claims 1 to 72, which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 74]
R.7 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 75]
R.7but,Cy7A ,OCy7A ,O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A ,C(O)OCy7A ,C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A ,NHCy7A.,NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A ,N(C1 to 6Alkyl) Cy7A ,N(C. 1 to 6 alkyl) (C.1 to 3 alkylenyl) Cy7A;C(O)NHCy7A ,C(O)NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A ,C(O)N(C1 to 6Alkyl) Cy7A , or C(O)N(C)1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy7A74. The compound of claim 73, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 76]
R.7but Cy7A, O Cy7A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, NH Cy7A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy7A, N(C1 to 6Alkyl) Cy7A, or N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy7A74. The compound of claim 73, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 77]
R.7 but, NH Cy7A74. The compound of claim 73, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 78]
R.7 but, one of the following formulasand
Figure 2020190774000524
 During the ceremony,
R.71is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.72is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.73is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.74is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.75is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.76is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.77is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.78 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 78. The compound of claim 77, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkylbe donesalt.
[Claim 79]
R.7 but, a group of one of the formulas:,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000525
 [Claim 80]
Cy7Abut C6 to 10aryl, for exampleis unsubstituted or0, 1,or2 Cy7B , andeach independently unsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromorthreeplacesubstituted by a substituentC. 1 to 6 selected from alkyl0, 1, 2, 3, 4,or5placeby substitutionplace1-63, 66-73, which is substituted phenyl,andAny of 75-77item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 81]
Cy7Abut C6 to 10aryl, for exampleunsubstituted or 1 Cy 7B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromorsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 Select from Alkylbe done0, 1, 2, 3, 4,orby five substituentsplaceExchangebeing81. The compound of claim 80, which is phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 82]
Cy7A but, C6 to 10aryl, e.g. unsubstitutedoror1 Cy 7B by82. The compound of claim 81, which is substituted phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 83]
Each Cy7B.is unsubstituted, oreach independentlyunsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,and each independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1 mosquitoand othersselectionselected 1, 2,orsubstituted by 3 substituentsC. 1 to 6 C, substituted by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkyl 3 to 15 Cycloalkyl (e.g. C 3 to 10 cycloalkyl, such as adamantyl, such as adamant-1-yl), claims 1 to 63, 66 to 73, 75 to 77,andAny of 80-82item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 84]
Each Cy7B but, unsubstituted C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 1084. The compound of claim 83, which is cycloalkyl, such as adamantyl, such as adamant-1-yl),or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 85]
Cy7A but, one of the following formulasand
Figure 2020190774000526
 During the ceremony,
R.71is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.72is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.73is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.74is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.75is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.76is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.77is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.78 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or C substituted by 3 substituents 1 to 6 85. The compound of any one of claims 1-63, 66-73, and 75-77, and 80-84, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is alkyl.
[Claim 86]
Cy7A86. The compound of claim 85, wherein is a group of one of the formulas,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000527
 [Claim 87]
Cy7Abut,is unsubstituted or0, 1,or2IndividualofCy 7B , andeach independently unsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6 alkenyl, C 2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1,SR a1 ,andNRc1R.d1selected from1, 2, or 3substituted by a substituentC 1 to 6 with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkylsubstituted, C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10cycloalkyl, such as adamantyl, such as adamant-1-yl), claims 1-63, 66~73, andAny of 75-77item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 88]
R.1but,H, unsubstituted C 1 to 6 alkyl, C 2 to 6 alkenyl, C 2 to 6 alkynyl, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,oreach independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R. 8 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,N.R.c1R.d1 , or independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentbeingC.1 to 6Alkylandbe, a compound according to any one of claims 75 to 87, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 89]
A.1 but, CR1and A2 but, CR2and A3 but, CR3and A4 but, CR4and A5 but, CR5and A6 but, CR6and A8 but, CR8and A9 but, CR9and A10 but, CR1089. The compound of claim 88, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 90]
A.1is CR1and A3is CR3and A4is CR4and A5is N and A6is CR6and A8is CR8and A9is CR9and A10is CR1089. The compound of claim 88, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 91]
A.7 but, N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 92]
A.8 but, CR8Any one of claims 1 to 91 isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 93]
R.8 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 94]
R.8but,Cy8A ,OCy8A ,O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A ,C(O)OCy8A ,C(O)O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A ,NHCy8A ,NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A ,N(C1 to 6Alkyl) Cy8A ,N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy8A ,C(O)NHCy8A ,C(O)NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A ,C(O)N(C1 to 6Alkyl) Cy8A ,or C(O)N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy8A93. The compound of claim 92, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 95]
R.8but Cy8A, OCy8A, O(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3 alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A, or N(C1 to 6alkyl) (C1 to 3 alkylenyl) Cy8A93. The compound of claim 92, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 96]
R.8 but, NH Cy8A96. The compound of claim 95, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 97]
R.8 but, one of the following formulasand
Figure 2020190774000528
 During the ceremony,
R.81is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.82is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.83is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.84is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.85is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.86is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.87is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.88 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 97. The compound of claim 96, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkylbe donesalt.
[Claim 98]
R.8 but97. The compound of claim 96, which is a group of one of the formulas,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000529
 [Claim 99]
Cy8Abut C6 to 10aryl, for exampleis unsubstituted, or0, 1,or2 Cy8B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1Rd1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,and1, 2, selected from NRc1Rd1;orthreeby substituentsreplacementbeingC.1 to 6selected from alkylwith 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituentsreplacementbeing1-63, 66-87, 91, 92, which is phenylorAny of 94-96item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 100]
Cy8Abut C6 to 10aryl, for exampleunsubstituted or 1 Cy 7B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromorsubstituted by 3 substituentsC 1 to 6 Select from Alkylbe done0, 1, 2, 3, 4,orby five substituentsplaceExchangebeing100. The compound of claim 99, which is phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 101]
Cy8A but, C6 to 10aryl, e.g. unsubstitutedoror1 Cy 8B by101. The compound of claim 100, which is substituted phenyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 102]
Each Cy8Bis unsubstituted, oreach independentlyunsubstitutedC. 1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,and each independently halogen, C 1 to 6 haloalkyl, CN, OR a1 , SR a1 , and NR c1 R. d1 C substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 1 to 6 from alkyl1, 2, 3, 4, selectedorsubstituted by 5 substituentshas beenC.3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl)is, claims 1 to 63, 66 to 87, 91, 92, 94 to 96,orAny of 99-101item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 103]
Each Cy8B but, unsubstituted C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10103. The compound of claim 102, which is cycloalkyl, such as adamantyl, such as adamant-1-yl),or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 104]
Cy8A but, one of the following formulasand
Figure 2020190774000530
 During the ceremony,
R.81is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.82is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.83is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.84is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.85is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,and NR c1 R. d1 fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.86is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.87is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.88 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8A,OH, OCy 8A ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, NH Cy8A, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8A, N(C1 to 6Alkyl) Cy8A,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8A,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 97. The compound of any one of claims 1-63, 66-87, 91, 92, or 94-96, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkylbe donesalt.
[Claim 105]
Cy8Ais a group of one of the formulas:,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000531
 [Claim 106]
Cy8Abut,is unsubstituted or0, 1,or2 Cy8B , andeach independently unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,andeach independently halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1 mosquito1, 2, selected fromorthreeplaceby substitutionC being substituted 1 to 6 substituted with 0, 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from alkyl, C3 to 15Cycloalkyl (e.g. C3 to 10cycloalkyl, eg adamantyl, eg adamant-1-yl)is, claims 1 to 63, 66 to 87, 91, 92,orAny of 94-96item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 107]
R.1but,H, unsubstituted C 1 to 6 alkyl, C 2 to 6 alkenyl, C 2 to 6 alkynyl, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1,oreach independentlyHalogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R. 7 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,N.R.c1R.d1 , or independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d11, 2, selected fromor3individualsubstituted by a substituentbeingC.1 to 6AlkylandAny of claims 90-100item oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 108]
A.1is CR1and A2is CR2and A3is CR3and A4is CR4and A5is CR5and A6is CR6and A7is CR7and A8is CR8and A9is CR9and A10is CR10108. The compound of claim 107, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 109]
A.1 but, CR1and A3 but, CR3and A4 but, CR4and A5 but, N and A6 but, CR6and A7 but, CR7and A8 but, CR8and A9 but, CR9and A10 but, CR10108. The compound of claim 107, which is,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 110]
A.8 but, N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 111]
A.9 but, CR9Any one of claims 1 to 109, which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 112]
R.9but H, C1 to 6alkyl, or C1 to 6111. The compound of claim 110, which is haloalkyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 113]
R.9 but111. The compound of claim 110, which is , H, methyl, or trifluoroethyl,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 114]
R.9 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 115]
A.9 but, N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 116]
A.10 but, CR10Any one of claims 1 to 114 which isitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 117]
R.10 but, H,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 118]
A.10 but, N,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 119]
The compound is one of the following formulas (I-1) to (I-60)and
Figure 2020190774000532
Figure 2020190774000533
Figure 2020190774000534
Figure 2020190774000535
Figure 2020190774000536
Figure 2020190774000537
Figure 2020190774000538
 During the ceremony,
R.1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, RN., A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, Cy1A, Cy1B, Cy7A, Cy7B, Cy8A, Cy8B, L1 ,andL.2 but, as defined in claim 1;
L.7but,does not exist orO, NH, or N(C1 to 6alkyl),
L.8 but does not exist, O, NH, or N(C1 to 6alkyl),
R.11 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.12 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.13 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.14 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.15 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.16 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.17 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.18 teeth, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy1B, OH, OCy1B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, NH Cy1B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy1B, N(C1 to 6Alkyl) Cy1B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy1B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.71is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.72is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.73is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.74is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.75is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.76is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.77is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.78is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy7B, OH, OCy7B, O(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, NH Cy7B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy7B, N(C1 to 6Alkyl) Cy7B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy7B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.81is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.82is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.83is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.84is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.85is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.86is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.87is H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 is an alkyl,
R.88 but, H, unsubstituted C1 to 6alkyl, C2 to 6alkenyl, C2 to 6alkynyl, halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1, NRc1R.d1, Cy8B,OH, OCy 8B ,O(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, NH Cy8B, NH(C1 to 3alkylenyl) Cy8B, N(C1 to 6Alkyl) Cy8B,orN(C1 to 6alkyl) (C1 to 3alkylenyl) Cy8B,oreach independently, Halogen, C1 to 6haloalkyl, CN, ORa1, SRa1,andNRc1R.d1fromselectionselected 1, 2,or3individualsubstituted by a substituentC 1 to 6 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which is alkyl.be donesalt.
[Claim 120]
R.1is OH,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 121]
R.1but OC1 to 6120. The compound of claim 119, which is alkyl (e.g., OMe),or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 122]
R.1but C2 to 6120. The compound of claim 119, which is alkenyl (e.g. vinyl),or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 123]
L.7 but, NHitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 124]
L.8 but, NHitem oneCompounds described in,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[Claim 125]
The compound has the formulaof theA claim that is a compoundto 1Described compound,or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000539
Figure 2020190774000540
Figure 2020190774000541
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Figure 2020190774000558
Figure 2020190774000559
Figure 2020190774000560
 [Claim 126]
of formula (I)the compound is, the compound belowany ofselected from onepetitionA compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020190774000561
Figure 2020190774000562
Figure 2020190774000563
Figure 2020190774000564
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Figure 2020190774000570
Figure 2020190774000571
Figure 2020190774000572
 [Claim 127]
Any one of claims 1 to 126item oneor a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable carrier.
[Claim 128]
A method of inhibiting palmitoylation of a TEAD transcription factor, said TEAD transcription factor comprising a compound of any one of claims 1-126,or the128. A method comprising contacting with a pharmaceutically acceptable salt or the composition of claim 127.
[Claim 129]
TEAD transcription factor activitybe associated withA method of treating a disease or condition comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of any of claims 1-126item onea compound according toor theadministering a pharmaceutically acceptable salt or the composition of claim 127,Method.
[Claim 130]
A method of treating cancer, comprising:A therapeutically effective amount of a compound of any one of claims 1-126 to a patient in need of treatment, or theadministering a pharmaceutically acceptable salt or the composition of claim 127,directionlaw.
[Claim 131]
said cancer,solid tumor orhave blood cancer131. The method of claim 130.
[Claim 132]
the cancer isProstate cancer, colon cancer, esophageal cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, uterine cancer, kidney cancer, liver cancer, pancreatic cancer, stomach cancer, breast cancer, lung cancer, head and neck cancer, thyroid cancer cancer, glioblastoma, sarcoma,bladder cancer, lymphoma, leukemia, acute lymphoblastic leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelogenous leukemia, diffuse large B-cell lymphoma, mantle cell lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, Hodgkin lymphoma, or multiple is sexual myeloma130or the method according to 131.
[Claim 133]
the cancer ishepatocellular carcinoma, medulloblastoma,Cutaneous squamous cell carcinoma, lung cancer, pancreatic cancer, esophageal cancer, liver cancer, colon cancer, melanoma, or bladder melanoma.

Claims (1)

本件明細書に記載の発明。The invention described in this specification.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11202000230VA (en) 2017-07-11 2020-02-27 Vertex Pharma Carboxamides as modulators of sodium channels
EP3976194A2 (en) 2019-05-31 2022-04-06 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
SG11202113154YA (en) 2019-05-31 2021-12-30 Ikena Oncology Inc Tead inhibitors and uses thereof
US11787775B2 (en) 2020-07-24 2023-10-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
WO2022120353A1 (en) * 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
AU2022210800A1 (en) 2021-01-25 2023-08-10 Ikena Oncology, Inc. Combination of a 3-(imidazol-4-yl)-4-(amino)-benzenesulfonamide tead inhibitor with an egfr inhibitor and/or mek inhibitor for use in the treatment of lung cancer
EP4323066A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023060227A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2023122781A2 (en) * 2021-12-23 2023-06-29 The Katholieke Universiteit Leuven Tetrahydrobenzoazepinones and related analogs for inhibiting yap/taz-tead
WO2023173057A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023173053A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023230205A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
CN115181756B (en) * 2022-08-03 2023-06-16 四川省医学科学院·四川省人民医院 Recombinant lentiviral vector, recombinant lentiviral plasmid, cell model and related applications

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1187185A (en) * 1995-06-07 1998-07-08 中国医学科学院药物研究所 Chalcone retinoids and method of use of same
FR2741876B1 (en) * 1995-12-01 1998-01-09 Cird Galderma BIAROMATIC COMPOUNDS HAVING ADAMANTYL PARA GROUP, PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND USES THEREOF
CN1279902C (en) * 1996-07-08 2006-10-18 盖尔德马研究及发展公司 Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents
WO2001060354A1 (en) * 2000-02-15 2001-08-23 Teijin Limited Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient
EP1344525A4 (en) * 2000-12-22 2005-05-25 Ishihara Sangyo Kaisha Aniline derivatives or salts thereof and cytokine production inhibitors containing the same
JP4083422B2 (en) * 2000-12-22 2008-04-30 石原産業株式会社 Aniline derivatives or salts thereof, and cytokine production inhibitors containing them
GB0206215D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
JP4812763B2 (en) * 2004-05-18 2011-11-09 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Cycloalkyl-substituted pyrimidinediamine compounds and uses thereof
DK2607348T3 (en) * 2009-03-31 2021-05-25 Renascience Inc PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1
US8883888B2 (en) * 2009-06-30 2014-11-11 Zeon Corporation Diarylamine compounds, aging inhibitor, polymer composition, crosslinked rubber product and molded article of the crosslinked product, and method of producing diarylamine compound
US20110053916A1 (en) * 2009-08-14 2011-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine compounds as tuberculosis inhibitors
US9249124B2 (en) * 2011-03-30 2016-02-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof
JP5840324B2 (en) * 2013-04-15 2016-01-06 株式会社レナサイエンス New uses of PAI-1 inhibitors
US9963439B2 (en) * 2013-08-20 2018-05-08 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Specific inhibitors of cytochrome P450 26 retinoic acid hydroxylase
EP3353156B1 (en) * 2015-09-23 2021-11-03 The General Hospital Corporation Tead transcription factor autopalmitoylation inhibitors
AU2017232391C1 (en) * 2016-03-17 2022-12-22 Xeniopro GmbH Enhancers of notch signaling and their use in the treatment of cancers and malignancies medicable by upregulation of notch
WO2018154118A2 (en) * 2017-02-24 2018-08-30 Reinmueller Viktoria Novel aromatic compounds
EP3589286B1 (en) * 2017-03-02 2022-08-03 ASLAN Pharmaceuticals Pte Ltd Dhodh inhibitor for treating haematological cancer
JP7046968B2 (en) * 2017-03-02 2022-04-04 上海 インスティテュート オブ マテリア メディカ、チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ 2- (Substituted Phenyl Hetero) Aromatic Carboxylic Acid FTO Inhibitor, Its Production Method and Its Use
JP6978251B2 (en) * 2017-03-03 2021-12-08 アスラン ファーマシューティカルズ ピーティーイー リミテッド Cancer treatment
WO2019027855A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted phenyl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors
US11701364B2 (en) * 2018-02-21 2023-07-18 The Scripps Research Institute Agonists of stimulator of interferon genes sting

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