JPWO2020163731A5 - - Google Patents

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JPWO2020163731A5
JPWO2020163731A5 JP2021546838A JP2021546838A JPWO2020163731A5 JP WO2020163731 A5 JPWO2020163731 A5 JP WO2020163731A5 JP 2021546838 A JP2021546838 A JP 2021546838A JP 2021546838 A JP2021546838 A JP 2021546838A JP WO2020163731 A5 JPWO2020163731 A5 JP WO2020163731A5
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Description

本発明は、前述の例示的な実施形態において説明および図示されてきたが、本開示は単なる例としてなされたものであり、本発明の実施の詳細における多数の変更は、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される、本発明の精神および範囲から、逸脱することなくなされ得ることが理解される。開示された実施形態の特徴を、本発明の範囲および精神の範囲内において種々の方法で組み合わせおよび／または再構成して、同じく本発明の範囲内にあるさらなる実施形態を作成することができる。当業者は、日常的な実験のみを用いて、本開示に具体的に記載されている特定の実施形態の多くの均等物を認識するか、または確認することができるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）

Figure 2020163731000014
（式中、
Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ a1 ）－または－Ｎ（Ｒ a2 ）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、－Ｃ 1-6 －アルキル、
Figure 2020163731000015
 であり；
Ｚ a およびＺ b は、それぞれ独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒ a1 およびＲ a2 は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ 1-3 アルキル、－（ＣＨ 2 ） m －Ｒ c であり；
Ｒ b は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ 1-6- アルキルであり；
Ｒ c は、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＨ（Ｃ 1-3 －アルキル）、または－Ｎ（Ｃ 1-3 －アルキル） 2 であり；
Ｒ d は、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e1 、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 ；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 であり；
Ｒ e1 およびＲ e2 は、それぞれ独立して－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ 2 、－ＮＨＭｅ、－ＮＭｅ 2 、－ＮＨＥｔ、または－ＮＥｔ 2 であり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３であり、
但し、
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000016
 であり、Ｚ a が－ＣＨであり、およびＲ b が－ＯＭｅまたは－ＯＥｔである場合；Ｒ d は－ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＭｅ 2 、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＥｔ 2 、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 3 －ＮＭｅ 2 、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 3 －ＮＥｔ 2 、または－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＭｅ 2 ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000017
 であり、Ｚ a が－ＣＨであり、およびＲ b がＨである場合；Ｒ d は－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＭｅ 2 、または－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＭｅ 2 ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000018
 であり、Ｚ a が－ＣＨであり、およびＲ b が－ＯＥｔである場合；Ｒ d は－Ｏ－（ＣＨ 2 ） 2 －ＮＭｅ 2 ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000019
 であり、Ｚ a が－ＣＨであり、およびＲ b が－ＯＨである場合；Ｒ d は－ＯＨではない）
の化合物。
〔２〕Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ a1 ）－または－Ｎ（Ｒ a2 ）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、－Ｃ 1-6 －アルキル、
Figure 2020163731000020
 Ｚ a およびＺ b は、それぞれ独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒ a1 およびＲ a2 は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ 1-3 －アルキル、－（ＣＨ 2 ） m －Ｒ c であり；
Ｒ b は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯｉＰｒ、またはＯＢｕであり；
Ｒ c は、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、または－Ｎ（Ｃ 1-3 －アルキル） 2 であり；
Ｒ d は、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e1 、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 ；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 であり；
Ｒ e1 およびＲ e2 は、それぞれ独立して－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ 2 、－ＮＨＭｅ、－ＮＭｅ 2 、－ＮＨＥｔ、または－ＮＥｔ 2 であり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３である、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ a1 ）－または－Ｎ（Ｒ a2 ）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、Ｍｅ、
Figure 2020163731000021
 であり；
Ｚ a およびＺ b は、それぞれ独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒ a1 およびＲ a2 は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ 1-3 －アルキル、－（ＣＨ 2 ） m －Ｒ c であり；
Ｒ b は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯｉＰｒ、またはＯＢｕであり；
Ｒ c は、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、または－Ｎ（Ｃ 1-3 －アルキル） 2 であり；
Ｒ d は、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e1 、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 ；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e2 であり；
Ｒ e1 およびＲ e2 は、それぞれ独立して－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ 2 、－ＮＨＭｅ、－ＮＭｅ 2 、－ＮＨＥｔ、または－ＮＥｔ 2 であり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３である、
前記〔１〕または〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ｚ a およびＺ b が、ＣＨである、前記〔１〕～〔３〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔５〕Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ a1 ）－であり、Ｒ a1 がＨまたはＭｅである、前記〔１〕～〔４〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔６〕Ｒ b が－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、または－ＯｉＰｒである、前記〔１〕～〔５〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔７〕Ｒ e1 が－ＮＭｅ 2 または－ＮＥｔ 2 である、前記〔１〕～〔６〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔８〕ｎが２である、前記〔１〕～〔７〕のいずれか１項に記載の化合物。
〔９〕
Figure 2020163731000022
Figure 2020163731000023
Figure 2020163731000024
Figure 2020163731000025
 の構造を有する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１０〕前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
〔１１〕前記化合物がＨＡＴ活性化剤である、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１２〕前記化合物がＨＡＴ阻害剤である、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１３〕対象においてヒストンアセチル化を増加させる方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔１４〕ヒストンアセチル化が、ヒストン３のＫ１８および／またはＫ２７で起こる、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕神経変性疾患の処置を必要とする対象における神経変性疾患を処置する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔１６〕神経変性疾患または状態に罹患している対象における長期記憶形成を改善する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔１７〕神経変性疾患に罹患している対象における記憶保持を増強する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔１８〕神経変性疾患に罹患している対象における学習または記憶を増強する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔１９〕前記対象が神経変性疾患に罹患していない、前記〔１３〕～〔１８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２０〕前記神経変性疾患が、副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、アルコール依存症、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ルーゲーリック病）、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピルマイヤー・フォークト・シェーグレン・バッテン病としても知られる）、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒性認知症（ＡＧＤ）、および球状性グリアタウオパチー（ＧＧＴ）、神経原線維変化優位型老年性認知症（現在、原発性年齢関連タウオパチー、ＰＡＲＴの分類にも含まれている）、行動異常型前頭側頭型認知症、意味型原発性進行性失語症、非流暢／失文法型原発性進行性失語症、ロゴペニック型原発性進行性失語症、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、神経ボレリア症、マシャド・ジョセフ病（脊髄小脳失調症３型）、多系統萎縮症、多発性硬化症、ナルコレプシー、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上麻痺、レット症候群、タウ陽性前頭側頭型認知症（Ｔａｕ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｐｒｏｎｔｏ Ｔｅｍｐｏｒａｌ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、タウ陰性前頭側頭型認知症、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性連合性脊髄変性症、スピルマイヤー・フォークト・シェーグレン・バッテン病、バッテン病、脊髄小脳失調症、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー病、脊髄癆、または中毒性脳症である、前記〔１３〕～〔１９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２１〕前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはハンチントン病である、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、治療有効量の前記〔１〕～〔９〕のいずれか１項に記載の化合物、または前記〔１０〕～〔１２〕のいずれか１項に記載の組成物を、前記対象に投与する工程を含む、方法。
〔２３〕前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、結腸がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄腫、白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ球性白血病、造血器腫瘍、胸腺腫、リンパ腫、肉腫、肺がん、肝がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮がん、腎細胞癌、肝細胞腫、腺癌、乳がん、膵臓がん、肝臓がん、前立腺がん、頭頸部癌、甲状腺癌、軟部組織肉腫、卵巣がん、原発性または転移性黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、脳腫瘍、脈管肉腫、血管肉腫、骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、脈管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、精巣がん、子宮がん、子宮頸がん、胃腸がん、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、肺癌、上皮癌、子宮頸がん、精巣腫瘍、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫瘍、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、網膜芽細胞腫、白血病、黒色腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌、膀胱癌、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、または髄様癌である、前記〔２２〕に記載の方法。
〔２４〕前記がんが、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、または骨髄腫である、前記〔２２〕に記載の方法。
〔２５〕前記対象が、少なくとも１つの変異ＨＡＴ酵素遺伝子を有する、前記〔１５〕～〔２４〕のいずれか１項に記載の方法。 Although the invention has been described and illustrated in the foregoing exemplary embodiments, this disclosure is made by way of example only and numerous changes in the details of the implementation of the invention may be made within the scope of the following claims. It is understood that changes may be made without departing from the spirit and scope of the present invention, which is limited only by Features of the disclosed embodiments can be combined and/or rearranged in various ways within the scope and spirit of the invention to create additional embodiments that are also within the scope of the invention. Those skilled in the art will recognize, or be able to ascertain using no more than routine experimentation, many equivalents to the specific embodiments described in this disclosure. Such equivalents are intended to be encompassed by the following claims.
Another aspect of the present invention may be as follows.
[1] Formula (I)
Figure 2020163731000014
 (In the formula,
X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is -C 1-6 -alkyl,
Figure 2020163731000015
 is;
Z a and Z b are each independently CH or N;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is H, halogen, —OH, —O—C 1-6- alkyl;
R c is —OH, —O-alkyl, —NH(C 1-3 -alkyl), or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) n —R e1 , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —OH, —OMe, —NH 2 , —NHMe, —NMe 2 , —NHEt, or —NEt 2 ;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
however,
X is -C(O)N(H)- and Y is
Figure 2020163731000016
 and Z a is —CH, and R b is —OMe or —OEt; R d is —OH, —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 , —O—(CH 2 ) 2 not -NEt 2 , -O-(CH 2 ) 3 -NMe 2 , -O-(CH 2 ) 3 -NEt 2 , or -N(H)-(CH 2 ) 2 -NMe 2 ;
X is -C(O)N(H)- and Y is
Figure 2020163731000017
 and Z a is —CH, and R b is H; R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 , or —N(H) rather than -(CH2 ) 2 - NMe2 ;
X is -C(O)N(Me)- and Y is
Figure 2020163731000018
 and Z a is —CH and R b is —OEt; R d is not —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 ;
X is -C(O)N(Me)- and Y is
Figure 2020163731000019
 and Z a is —CH and R b is —OH; R d is not —OH)
compound.
[2] X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is -C 1-6 -alkyl,
Figure 2020163731000020
 Z a and Z b are each independently CH or N;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 -alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is H, halogen, —OH, —OMe, —OEt, —OPr, —OiPr, or OBu;
R c is —OH, —O-alkyl, or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) n —R e1 , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —OH, —OMe, —NH 2 , —NHMe, —NMe 2 , —NHEt, or —NEt 2 ;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
The compound described in [1] above.
[3] X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is Me;
Figure 2020163731000021
 is;
Z a and Z b are each independently CH or N;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 -alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is H, halogen, —OH, —OMe, —OEt, —OPr, —OiPr, or OBu;
R c is —OH, —O-alkyl, or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) n —R e1 , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —OH, —OMe, —NH 2 , —NHMe, —NMe 2 , —NHEt, or —NEt 2 ;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
The compound according to the above [1] or [2].
[4] The compound according to any one of [1] to [3] above, wherein Z a and Z b are CH.
[5] The compound according to any one of [1] to [4] above, wherein X is -C(O)N(R a1 )- and R a1 is H or Me.
[6] The compound according to any one of [1] to [5] above, wherein R b is —OMe, —OEt, —OPr, or —OiPr.
[7] The compound according to any one of [1] to [6] above, wherein R e1 is —NMe 2 or —NEt 2 .
[8] The compound according to any one of [1] to [7] above, wherein n is 2.
[9]
Figure 2020163731000022
Figure 2020163731000023
Figure 2020163731000024
Figure 2020163731000025
 The compound according to [1] above, which has the structure of
[10] A pharmaceutical composition comprising the compound of any one of [1] to [9] and a pharmaceutically acceptable excipient.
[11] The pharmaceutical composition of [10] above, wherein the compound is a HAT activator.
[12] The pharmaceutical composition of [10] above, wherein the compound is a HAT inhibitor.
[13] A method for increasing histone acetylation in a subject, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9] above, or any one of [10] to [12] above. A method comprising administering the composition of paragraph 1 to said subject.
[14] The method of [13] above, wherein histone acetylation occurs at K18 and/or K27 of histone 3.
[15] A method of treating a neurodegenerative disease in a subject in need thereof, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9] above, or the above [ 10] A method comprising the step of administering the composition according to any one of [12] to the subject.
[16] A method for improving long-term memory formation in a subject suffering from a neurodegenerative disease or condition, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9] above, or [10] A method comprising the step of administering the composition according to any one of [10] to [12] to the subject.
[17] A method for enhancing memory retention in a subject suffering from a neurodegenerative disease, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9], or [10] A method comprising the step of administering the composition according to any one of [12] to the subject.
[18] A method for enhancing learning or memory in a subject suffering from a neurodegenerative disease, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9], or [10] ] to [12], a method comprising the step of administering the composition according to any one of [12] to the subject.
[19] The method of any one of [13] to [18] above, wherein the subject does not suffer from a neurodegenerative disease.
[20] the neurodegenerative disease is adrenoleukodystrophy (ALD), alcoholism, Alexander disease, Alper's disease, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease), ataxia telangiectasia, Batten disease (also known as Spielmeyer-Vorgt-Sjögren-batten disease), bovine spongiform encephalopathy (BSE), Canavan disease, Cockayne syndrome, corticobasal ganglia degeneration, argyrophilic granule dementia (AGD), and globular glia tauopathy (GGT), neurofibrillary tangle-predominant senile dementia (now also included in the primary age-related tauopathy, PART classification), behavioral frontotemporal dementia, meaning primary progressive aphasia, non-fluent/agrammatic primary progressive aphasia, logopenic primary progressive aphasia, Creutzfeldt-Jakob disease, fatal familial insomnia, frontotemporal lobar degeneration, Huntington's disease, HIV-associated dementia, Kennedy disease, Krabbe disease, Lewy body dementia, neuroborreliosis, Machado-Joseph disease (spinocerebellar ataxia type 3), multiple system atrophy, multiple sclerosis, narcolepsy, Niemann-Pick disease , Parkinson's disease, Peliszeus-Merzbacher disease, Pick's disease, primary lateral sclerosis, prion disease, progressive supranuclear palsy, Rett syndrome, Tau-positive frontotemporal dementia, Tau-negative Frontotemporal dementia, Refsum's disease, Sandhoff's disease, Schilder's disease, subacute combined spinal degeneration secondary to pernicious anemia, Spielmeyer-Vorgt-Sjögren-batten disease, Batten's disease, spinocerebellar ataxia, spinal muscle The method according to any one of [13] to [19] above, which is atrophy, Steele-Richardson-Olsewski disease, myeloplasia, or toxic encephalopathy.
[21] The method of [20] above, wherein the neurodegenerative disease is Alzheimer's disease, Parkinson's disease, or Huntington's disease.
[22] A method of treating cancer in a subject in need of cancer treatment, comprising a therapeutically effective amount of the compound of any one of [1] to [9], or [10] A method comprising the step of administering the composition according to any one of [12] to the subject.
[23] the cancer is B-cell lymphoma, colon cancer, lung cancer, renal cancer, bladder cancer, T-cell lymphoma, myeloma, leukemia, chronic myelogenous leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia , acute lymphocytic leukemia, hematopoietic malignancies, thymoma, lymphoma, sarcoma, lung cancer, liver cancer, non-Hodgkin lymphoma, Hodgkin lymphoma, uterine cancer, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, adenocarcinoma, breast cancer, pancreatic cancer cancer, liver cancer, prostate cancer, head and neck cancer, thyroid cancer, soft tissue sarcoma, ovarian cancer, primary or metastatic melanoma, squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, brain tumor, angiosarcoma, angiosarcoma, Osteosarcoma, fibrosarcoma, myxosarcoma, liposarcoma, chondrosarcoma, osteogenic sarcoma, chordoma, angiosarcoma, endothelial sarcoma, lymphangiosarcoma, lymphatic endothelial sarcoma, synovium, testicular cancer, uterine cancer , cervical cancer, gastrointestinal cancer, mesothelioma, Ewing tumor, leiomyosarcoma, rhabdomyosarcoma, colon cancer, pancreatic cancer, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma , adenocarcinoma, sweat gland carcinoma, sebaceous carcinoma, papillary carcinoma, Waldenström macroglobulinemia, papillary adenocarcinoma, cystadenocarcinoma, bronchogenic carcinoma, cholangiocarcinoma, choriocarcinoma, seminoma, embryonal carcinoma, Wilms tumor , lung cancer, epithelial cancer, cervical cancer, testicular tumor, glioma, astrocytoma, medulloblastoma, craniopharyngioma, ependymoma, pineal tumor, hemangioblastoma, acoustic neuroma, oligodendroglia tumor, meningioma, retinoblastoma, leukemia, melanoma, neuroblastoma, small cell lung cancer, bladder cancer, multiple myeloma, follicular lymphoma, or medullary cancer, according to [22] above the method of.
[24] The above-mentioned [ 22].
[25] The method of any one of [15] to [24] above, wherein the subject has at least one mutant HAT enzyme gene.

Claims (15)

式（Ｉ）
Figure 2020163731000001
 （式中、
Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa1）－または－Ｎ（Ｒa2）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、
Figure 2020163731000002
 －Ｃ1-6－アルキル、または
Figure 2020163731000003
 であり；
Ｚa は、ＣＨまたはＮであり、Ｚ b は、ＮまたはＨであり；
Ｒa1およびＲa2は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ1-3アルキル、－（ＣＨ2）m－Ｒcであり；
Ｒbは、－Ｏ－Ｃ 1-6- アルキル、Ｈ、ハロゲンまたは－ＯＨであり；
Ｒcは、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＨ（Ｃ1-3－アルキル）、または－Ｎ（Ｃ1-3－アルキル）2であり；
Ｒdは、－Ｏ－（ＣＨ 2 ） n －Ｒ e1 、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2であり；
Ｒe1およびＲe2は、それぞれ独立して－ＮＭｅ 2 、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＥｔ、－ＮＥｔ 2 、－ＮＨ 2 、－ＯＨ、または－ＯＭｅであり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３であり、
但し、
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000004
 であり、Ｚaが－ＣＨであり、およびＲbが－ＯＭｅまたは－ＯＥｔである場合；Ｒdは－ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ2）2－ＮＭｅ2、－Ｏ－（ＣＨ2）2－ＮＥｔ2、－Ｏ－（ＣＨ2）3－ＮＭｅ2、－Ｏ－（ＣＨ2）3－ＮＥｔ2、または－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ2）2－ＮＭｅ2ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000005
 であり、Ｚaが－ＣＨであり、およびＲbがＨである場合；Ｒdは－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ2）2－ＮＭｅ2、または－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ2）2－ＮＭｅ2ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000006
 であり、Ｚaが－ＣＨであり、およびＲbが－ＯＥｔである場合；Ｒdは－Ｏ－（ＣＨ2）2－ＮＭｅ2ではなく；
Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）－であり、Ｙが
Figure 2020163731000007
 であり、Ｚaが－ＣＨであり、およびＲbが－ＯＨである場合；Ｒdは－ＯＨではない）
の化合物。 Formula (I)
Figure 2020163731000001
 (In the formula,
X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is
Figure 2020163731000002
 -C 1-6 -alkyl, or
Figure 2020163731000003
 is;
Z a is CH or N and Z b is N or H ;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is —O—C 1-6- alkyl , H, halogen or —OH;
R c is —OH, —O-alkyl, —NH(C 1-3 -alkyl), or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —O—(CH 2 ) n —R e1 , —OH, —OMe, —OEt , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —NMe 2 , —NHMe, —NHEt, —NEt 2 , —NH 2 , —OH, or —OMe;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
however,
X is -C(O)N(H)- and Y is
Figure 2020163731000004
 and Z a is —CH, and R b is —OMe or —OEt; R d is —OH, —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 , —O—(CH 2 ) 2 not -NEt 2 , -O-(CH 2 ) 3 -NMe 2 , -O-(CH 2 ) 3 -NEt 2 , or -N(H)-(CH 2 ) 2 -NMe 2 ;
X is -C(O)N(H)- and Y is
Figure 2020163731000005
 and Z a is —CH, and R b is H; R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 , or —N(H) rather than -( CH2 ) 2 - NMe2 ;
X is -C(O)N(Me)- and Y is
Figure 2020163731000006
 and Z a is —CH and R b is —OEt; R d is not —O—(CH 2 ) 2 —NMe 2 ;
X is -C(O)N(Me)- and Y is
Figure 2020163731000007
 and Z a is —CH and R b is —OH; R d is not —OH)
compound. Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa1）－または－Ｎ（Ｒa2）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、－Ｃ1-6－アルキル、
Figure 2020163731000008
 であり；
ＺaおよびＺbは、それぞれ独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒa1およびＲa2は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ1-3－アルキル、－（ＣＨ2）m－Ｒcであり；
Ｒbは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯｉＰｒ、またはＯＢｕであり；
Ｒcは、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、または－Ｎ（Ｃ1-3－アルキル）2であり；
Ｒdは、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ2）n－Ｒe1、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2であり；
Ｒe1およびＲe2は、それぞれ独立して－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ2、－ＮＨＭｅ、－ＮＭｅ2、－ＮＨＥｔ、または－ＮＥｔ2であり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３である、
請求項１に記載の化合物。 X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is -C 1-6 -alkyl,
Figure 2020163731000008
 is;
Z a and Z b are each independently CH or N;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 -alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is H, halogen, —OH, —OMe, —OEt, —OPr, —OiPr, or OBu;
R c is —OH, —O-alkyl, or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) n —R e1 , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —OH, —OMe, —NH 2 , —NHMe, —NMe 2 , —NHEt, or —NEt 2 ;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
A compound according to claim 1 . Ｘは、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa1）－または－Ｎ（Ｒa2）Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、Ｍｅ、
Figure 2020163731000009
 であり；
ＺaおよびＺbは、それぞれ独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒa1およびＲa2は、それぞれ独立してＨ、－Ｃ1-3－アルキル、－（ＣＨ2）m－Ｒcであり；
Ｒbは、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯｉＰｒ、またはＯＢｕであり；
Ｒcは、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、または－Ｎ（Ｃ1-3－アルキル）2であり；
Ｒdは、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－Ｏ－（ＣＨ2）n－Ｒe1、－Ｎ（Ｈ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2；または－Ｎ（Ｍｅ）－（ＣＨ2）n－Ｒe2であり；
Ｒe1およびＲe2は、それぞれ独立して－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ2、－ＮＨＭｅ、－ＮＭｅ2、－ＮＨＥｔ、または－ＮＥｔ2であり；
ｍは１、２、または３であり；
ｎは２または３である、
請求項１または２に記載の化合物。 X is -C(O)N(R a1 )- or -N(R a2 )C(O)-;
Y is Me;
Figure 2020163731000009
 is;
Z a and Z b are each independently CH or N;
R a1 and R a2 are each independently H, —C 1-3 -alkyl, —(CH 2 ) m —R c ;
R b is H, halogen, —OH, —OMe, —OEt, —OPr, —OiPr, or OBu;
R c is —OH, —O-alkyl, or —N(C 1-3 -alkyl) 2 ;
R d is —OH, —OMe, —OEt, —O—(CH 2 ) n —R e1 , —N(H)—(CH 2 ) n —R e2 ; or —N(Me)—(CH 2 ) n - Re2 ;
R e1 and R e2 are each independently —OH, —OMe, —NH 2 , —NHMe, —NMe 2 , —NHEt, or —NEt 2 ;
m is 1, 2, or 3;
n is 2 or 3;
3. A compound according to claim 1 or 2. ＺaおよびＺbが、ＣＨである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 3, wherein Z a and Z b are CH. Ｘが－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa1）－であり、Ｒa1がＨまたはＭｅである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 4, wherein X is -C(O)N(R a1 )- and R a1 is H or Me. Ｒbが－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、または－ＯｉＰｒである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 5, wherein R b is -OMe, -OEt, -OPr, or -OiPr. Ｒe1が－ＮＭｅ2または－ＮＥｔ2である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 6, wherein R e1 is -NMe 2 or -NEt 2 . ｎが２である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 7, wherein n is 2.
Figure 2020163731000010
Figure 2020163731000011
Figure 2020163731000012
Figure 2020163731000013
 の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
Figure 2020163731000010
Figure 2020163731000011
Figure 2020163731000012
Figure 2020163731000013
2. The compound of claim 1, having the structure: 請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、任意で、前記化合物がＨＡＴ活性化剤であるか；または前記化合物がＨＡＴ阻害剤である、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-9 and a pharmaceutically acceptable excipient , optionally wherein said compound is a HAT activator; is a HAT inhibitor . ａ）対象においてヒストンアセチル化を増加させる方法であって、任意で、ヒストンアセチル化がヒストン３のＫ１８および／またはＫ２７で起こる、方法における使用のためのものであるか；または
ｂ）神経変性疾患の処置を必要とする対象における神経変性疾患を処置する方法における使用のためのものであるか；または
ｃ）神経変性疾患または状態に罹患している対象における長期記憶形成を改善する方法における使用のためのものであるか；または
ｄ）神経変性疾患に罹患している対象における記憶保持を増強する方法における使用のためのものであるか；または
ｅ）神経変性疾患に罹患している対象における学習または記憶を増強する方法における使用のためのものである、
請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０に記載の医薬組成物。 a) for use in a method of increasing histone acetylation in a subject, optionally wherein the histone acetylation occurs at K18 and/or K27 of histone 3; or
b) is for use in a method of treating a neurodegenerative disease in a subject in need thereof; or
c) is for use in a method of improving long-term memory formation in a subject suffering from a neurodegenerative disease or condition; or
d) is for use in a method of enhancing memory retention in a subject suffering from a neurodegenerative disease; or
e) for use in a method of enhancing learning or memory in a subject suffering from a neurodegenerative disease;
A compound according to any one of claims 1 to 9, or a pharmaceutical composition according to claim 10. 前記対象が神経変性疾患に罹患していない、請求項１１に記載の使用のための化合物または医薬組成物。 12. A compound or pharmaceutical composition for use according to claim 11 , wherein said subject does not suffer from a neurodegenerative disease. 前記神経変性疾患が、副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）、アルコール依存症、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ルーゲーリック病）、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピルマイヤー・フォークト・シェーグレン・バッテン病としても知られる）、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒性認知症（ＡＧＤ）、および球状性グリアタウオパチー（ＧＧＴ）、神経原線維変化優位型老年性認知症（現在、原発性年齢関連タウオパチー、ＰＡＲＴの分類にも含まれている）、行動異常型前頭側頭型認知症、意味型原発性進行性失語症、非流暢／失文法型原発性進行性失語症、ロゴペニック型原発性進行性失語症、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、前頭側頭葉変性症、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、神経ボレリア症、マシャド・ジョセフ病（脊髄小脳失調症３型）、多系統萎縮症、多発性硬化症、ナルコレプシー、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性核上麻痺、レット症候群、タウ陽性前頭側頭型認知症（Ｔａｕ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｐｒｏｎｔｏ Ｔｅｍｐｏｒａｌ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、タウ陰性前頭側頭型認知症、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性連合性脊髄変性症、スピルマイヤー・フォークト・シェーグレン・バッテン病、バッテン病、脊髄小脳失調症、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー病、脊髄癆、または中毒性脳症であり、任意で、前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはハンチントン病である、請求項１１～１２のいずれか１項に記載の使用のための化合物または医薬組成物。 The neurodegenerative disease is adrenoleukodystrophy (ALD), alcoholism, Alexander's disease, Alper's disease, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease), ataxia telangiectasia, Batten's disease (Spir Meyer-Vorgt-Sjögren-batten disease), bovine spongiform encephalopathy (BSE), Canavan disease, Cockayne syndrome, corticobasal degeneration, argyrophilic dementia (AGD), and globular gliata Woopathy (GGT), neurofibrillary tangle-predominant senile dementia (now also classified as primary age-related tauopathy, PART), behavioral frontotemporal dementia, semantic primary Progressive aphasia, non-fluent/agrammatic primary progressive aphasia, logopenic primary progressive aphasia, Creutzfeldt-Jakob disease, fatal familial insomnia, frontotemporal lobar degeneration, Huntington's disease, HIV-associated cognition disease, Kennedy disease, Krabbe disease, Lewy body dementia, neuroborreliosis, Machado-Joseph disease (spinocerebellar ataxia type 3), multiple system atrophy, multiple sclerosis, narcolepsy, Niemann-Pick disease, Parkinson's disease , Peliszeus-Merzbacher disease, Pick's disease, primary lateral sclerosis, prion disease, progressive supranuclear palsy, Rett syndrome, Tau-positive frontotemporal dementia, Tau-negative frontotemporal dementia type dementia, Refsum's disease, Sandhoff's disease, Schilder's disease, subacute concomitant spinal cord degeneration secondary to pernicious anemia, Spielmeyer-Vorgt-Sjögren-batten disease, Batten's disease, spinocerebellar ataxia, spinal muscular atrophy, Steel-Richardson-Olsewski disease, myeloplasia, or toxic encephalopathy , optionally, wherein said neurodegenerative disease is Alzheimer's disease, Parkinson's disease, or Huntington's disease . A compound or pharmaceutical composition for use as described in clause. がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法における使用のための、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０に記載の医薬組成物であって、任意で、前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、結腸がん、肺がん、腎がん、膀胱がん、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄腫、白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ球性白血病、造血器腫瘍、胸腺腫、リンパ腫、肉腫、肺がん、肝がん、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮がん、腎細胞癌、肝細胞腫、腺癌、乳がん、膵臓がん、肝臓がん、前立腺がん、頭頸部癌、甲状腺癌、軟部組織肉腫、卵巣がん、原発性または転移性黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、脳腫瘍、脈管肉腫、血管肉腫、骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、脈管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、精巣がん、子宮がん、子宮頸がん、胃腸がん、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、肺癌、上皮癌、子宮頸がん、精巣腫瘍、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫瘍、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、網膜芽細胞腫、白血病、黒色腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌、膀胱癌、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、または髄様癌であり、任意で、
前記がんが、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、または骨髄腫である、化合物または医薬組成物。 A compound according to any one of claims 1 to 9, or a pharmaceutical composition according to claim 10, for use in a method of treating cancer in a subject in need of such treatment, optionally, the cancer is B-cell lymphoma, colon cancer, lung cancer, renal cancer, bladder cancer, T-cell lymphoma, myeloma, leukemia, chronic myelogenous leukemia, acute myelogenous leukemia, chronic lymphocytic Leukemia, acute lymphocytic leukemia, hematopoietic malignancy, thymoma, lymphoma, sarcoma, lung cancer, liver cancer, non-Hodgkin's lymphoma, Hodgkin's lymphoma, uterine cancer, renal cell carcinoma, hepatoma, adenocarcinoma, breast cancer, pancreas Cancer, liver cancer, prostate cancer, head and neck cancer, thyroid cancer, soft tissue sarcoma, ovarian cancer, primary or metastatic melanoma, squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, brain tumor, angiosarcoma, angiosarcoma , osteosarcoma, fibrosarcoma, myxosarcoma, liposarcoma, chondrosarcoma, osteogenic sarcoma, chordoma, angiosarcoma, endothelial sarcoma, lymphangiosarcoma, lymphatic endothelial sarcoma, synovium, testicular cancer, uterine cancer cancer, cervical cancer, gastrointestinal cancer, mesothelioma, Ewing tumor, leiomyosarcoma, rhabdomyosarcoma, colon cancer, pancreatic cancer, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, squamous cell carcinoma, basal cell Carcinoma, adenocarcinoma, sweat gland carcinoma, sebaceous gland carcinoma, papillary carcinoma, Waldenström macroglobulinemia, papillary adenocarcinoma, cystadenocarcinoma, bronchogenic carcinoma, cholangiocarcinoma, choriocarcinoma, seminoma, embryonal carcinoma, Wilms Tumor, lung cancer, epithelial cancer, cervical cancer, testicular tumor, glioma, astrocytoma, medulloblastoma, craniopharyngioma, ependymoma, pineal tumor, hemangioblastoma, acoustic neuroma, oligodendromas glioma, meningioma, retinoblastoma, leukemia, melanoma, neuroblastoma, small cell lung cancer, bladder cancer, multiple myeloma, follicular lymphoma, or medullary carcinoma, optionally
A compound or pharmaceutical composition wherein said cancer is Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, B-cell lymphoma, T-cell lymphoma, follicular lymphoma, T-cell leukemia, acute myeloid leukemia, acute lymphocytic leukemia, or myeloma . 前記対象が、少なくとも１つの変異ＨＡＴ酵素遺伝子を有する、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の使用のための化合物または医薬組成物。 A compound or pharmaceutical composition for use according to any one of claims 11 to 14 , wherein said subject has at least one mutated HAT enzyme gene.
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