JPWO2020157577A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020157577A5
JPWO2020157577A5 JP2021544351A JP2021544351A JPWO2020157577A5 JP WO2020157577 A5 JPWO2020157577 A5 JP WO2020157577A5 JP 2021544351 A JP2021544351 A JP 2021544351A JP 2021544351 A JP2021544351 A JP 2021544351A JP WO2020157577 A5 JPWO2020157577 A5 JP WO2020157577A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
medicament
biphenyl
chloro
amino
diazaspiro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021544351A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022518944A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/IB2020/000074 external-priority patent/WO2020157577A1/en
Publication of JP2022518944A publication Critical patent/JP2022518944A/en
Publication of JPWO2020157577A5 publication Critical patent/JPWO2020157577A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

前述の説明は、本発明の例示に過ぎない。本発明から逸脱することなく、様々な代替案や修正案を考案することが可能である。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲に含まれるすべての代替品、変更、および差異を包含することを意図している。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
2つの個別の剤形を含み、各剤形がそれぞれ、約600mg～約800mgの量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む、肺動脈性肺高血圧症を治療するための1日投与レジメン。
（項目２）
剤形がそれぞれRVT-1201を含み、その中の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている、項目1の1日投与レジメン。
（項目３）
剤形が経口剤であることを特徴とする、項目1または2の1日投与レジメン。
（項目４）
それぞれの剤形が、薬学的に許容される賦形剤の量をさらに含むことを特徴とする、項目1から3のいずれかの1日投与レジメン。
（項目５）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを1200mgから1600mgの量で含むことを特徴とする、肺動脈性肺高血圧症を治療するための1日投与レジメン。
（項目６）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に項目1に示されている通りであることを特徴とする、項目5の1日投与レジメン。
（項目７）
投与量がさらに薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、項目5または6の1日投与レジメン。
（項目８）
1日あたり1200mgから1600mgの量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートをヒト患者に投与することを含む、肺動脈性肺高血圧症を治療する方法。
（項目９）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている通りであることを特徴とする、項目8の方法。
（項目１０）
量を経口的に投与する、項目8または9の方法。
（項目１１）
600mgから800mgをBIDで投与する、項目8から11のいずれかの方法。
（項目１２）
1日あたり約800mgから約1600mgの量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートをヒト患者に投与することで、治療開始後14日以内にセロトニン生合成レベルを少なくとも50％低下させる方法。
（項目１３）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている通りであることを特徴とする、項目12の方法。
（項目１４）
量を経口的に投与する、項目12または13の方法。
（項目１５）
約400mgから約800mgをBIDで投与する、項目12から14のいずれかの方法。
（項目１６）
約400mgBID、600mgBID、および800mg BIDからなる群から選択される投与量を投与される、項目12の方法。
（項目１７）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートの有効量をヒト患者に毎日投与し、投与後14日以内に(S)-8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-［1,1’-ビフェニル］-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-カルボン酸がAUC 0-tau ≧2530ng.hr/mLとなる方法。
（項目１８）
投与量が1日あたり約800mgから約1600mgである、項目17の方法。
（項目１９）
約400mgから約800mgをBIDで投与する、項目18の方法。
（項目１９）
(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートの有効量をヒト患者に毎日投与し、投与後14日以内に尿中5-HIAAの50％を上回る減少を達成する方法。
（項目２０）
投与量が1日あたり約800mgから約1600mgである、項目19の方法。
（項目２１）
投与量が約400mgから約800mgをBIDで投与する、項目20の方法。
（項目２２）
投与開始後14日以内に(S)-8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボン酸のAUC 0-tau が≧2530ng.hr/mLとなるのに十分な量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを、必要とするヒト患者に毎日投与する、肺動脈性肺高血圧症を治療する方法。
（項目２３）
必要とするヒト患者に有効量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-［1,1’-ビフェニル］-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-カルボキシレートを毎日投与し、投与開始後14日以内に尿中5-HIAAを50%を上回る減少をさせるのに有効な肺動脈性肺高血圧症の治療方法。 The foregoing description is merely exemplary of the invention. Various alternatives and modifications can be devised without departing from the invention. Accordingly, the present invention is intended to embrace all alternatives, modifications and variations that fall within the scope of the appended claims.
For example, the present invention provides the following items.
(Item 1)
comprising two separate dosage forms, each dosage form containing (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[ pulmonary arterial lung containing 1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate A daily dosing regimen for treating hypertension.
(Item 2)
Each dosage form comprises RVT-1201, in which (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2- yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG. daily dosing regimen.
(Item 3)
The daily administration regimen of item 1 or 2, characterized in that the dosage form is an oral dosage form.
(Item 4)
4. The daily dosage regimen of any of items 1-3, wherein each dosage form further comprises an amount of a pharmaceutically acceptable excipient.
(Item 5)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) A daily dosage regimen for treating pulmonary arterial hypertension, characterized in that it comprises pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate in an amount of 1200 mg to 1600 mg.
(Item 6)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) The daily dosage regimen of item 5, wherein the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as set forth in item 1.
(Item 7)
The daily dosing regimen of items 5 or 6, characterized in that the dose further comprises a pharmaceutically acceptable excipient.
(Item 8)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2 in an amount of 1200 mg to 1600 mg per day A method of treating pulmonary arterial hypertension comprising administering ,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to a human patient.
(Item 9)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) 9. The method of item 8, wherein the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG.
(Item 10)
The method of item 8 or 9, wherein the amount is administered orally.
(Item 11)
Any method of items 8-11, administering 600 mg to 800 mg BID.
(Item 12)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl) in an amount of about 800 mg to about 1600 mg per day Administration of -2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to human patients resulted in increased serotonin production within 14 days after initiation of treatment. How to reduce synthesis levels by at least 50%.
(Item 13)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) 13. The method of item 12, wherein the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG.
(Item 14)
14. The method of items 12 or 13, wherein the amount is administered orally.
(Item 15)
The method of any of items 12-14, wherein about 400 mg to about 800 mg is administered BID.
(Item 16)
13. The method of item 12, wherein a dose selected from the group consisting of about 400 mg BID, 600 mg BID, and 800 mg BID is administered.
(Item 17)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) An effective dose of pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate was administered daily to human patients, and (S)-8-(2-amino-6 -((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[ 4.5] A method in which decane-3-carboxylic acid achieves AUC 0-tau ≧2530 ng.hr/mL.
(Item 18)
18. The method of item 17, wherein the dosage is from about 800 mg to about 1600 mg per day.
(Item 19)
19. The method of item 18, wherein about 400 mg to about 800 mg is administered BID.
(Item 19)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) Daily administration of an effective amount of pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to human patients resulted in a greater than 50% reduction in urinary 5-HIAA within 14 days of administration. how to achieve.
(Item 20)
19. The method of item 19, wherein the dosage is from about 800 mg to about 1600 mg per day.
(Item 21)
21. The method of item 20, wherein the dosage is from about 400 mg to about 800 mg BID.
(Item 22)
(S)-8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2, A sufficient amount of (S) to achieve an AUC 0-tau of 2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylic acid ≥2530 ng.hr/mL -ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine-4 -yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is administered daily to a human patient in need thereof for treating pulmonary arterial hypertension.
(Item 23)
(S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2 in an amount effective for a human patient in need thereof) ,2,2-Trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate was administered daily, and urinary 5-HIAA decreased by 50% within 14 days of administration. A method of treating pulmonary arterial hypertension effective to reduce more than

Claims (24)

2つの個別の剤形を含み、各剤形がそれぞれ、約600mg～約800mgの量の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む、肺動脈性肺高血圧症を治療するための1日投与レジメンの医薬。 comprising two separate dosage forms, each dosage form containing (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[ pulmonary arterial lung containing 1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate A daily regimen of medication to treat hypertension. 剤形がそれぞれRVT-1201を含み、その中の(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている、請求項1の1日投与レジメンの医薬。 Each dosage form comprises RVT-1201, in which (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2- yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG. Medication in a daily dosing regimen. 剤形が経口剤であることを特徴とする、請求項1または2の1日投与レジメンの医薬。 3. A daily administration regimen medicament according to claim 1 or 2, characterized in that the dosage form is an oral dosage form. それぞれの剤形が、薬学的に許容される賦形剤の量をさらに含むことを特徴とする、請求項1から3のいずれかの1日投与レジメンの医薬。 4. A pharmaceutical daily dosage regimen according to any one of claims 1 to 3, characterized in that each dosage form further comprises an amount of a pharmaceutically acceptable excipient. (S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを1200mgから1600mgの量で含むことを特徴とする、肺動脈性肺高血圧症を治療するための1日投与レジメンの医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) A daily dosage regimen for treating pulmonary arterial hypertension, characterized in that it contains pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate in an amount of 1200 mg to 1600 mg . Medicine . (S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に請求項1に示されている通りであることを特徴とする、請求項5の1日投与レジメンの医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) Daily dosage regimen according to claim 5, characterized in that the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as set forth in claim 1. medicine . 投与量がさらに薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、請求項5または6の1日投与レジメンの医薬。 7. The daily dosage regimen of medicament according to claim 5 or 6, characterized in that the dose further comprises a pharmaceutically acceptable excipient. 肺動脈性肺高血圧症を治療するための(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、1日あたり1200mgから1600mgの量で前記(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを必要なヒト患者に投与することによって特徴づけられる、医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl) for treating pulmonary arterial hypertension -2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate, said medicament containing 1200 mg to 1600 mg per day of (S)-ethyl 8-(2 - amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-tri A medicament, characterized by administering fluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to a human patient in need thereof. (S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている通りであることを特徴とする、請求項8の医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) 9. Medicament according to claim 8, characterized in that the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG. 量を経口的に投与する、請求項8または9の医薬。 10. The medicament of claim 8 or 9, wherein the amount is administered orally. 600mgから800mgをBIDで投与する、請求項8から11のいずれかの医薬。 12. The medicament of any one of claims 8-11, wherein 600mg to 800mg is administered BID. 治療開始後14日以内にセロトニン生合成レベルを少なくとも50％低下させるための(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、1日あたり約800mgから約1600mgの量で前記(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを必要なヒト患者に投与することによって特徴づけられる、医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1) to reduce serotonin biosynthesis levels by at least 50% within 14 days of starting treatment A medicament comprising '-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate, said medicament (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2) in an amount of about 800 mg to about 1600 mg per day. -yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to a human patient in need thereof . . (S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートが実質的に図1に示されている通りであることを特徴とする、請求項12の医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) 13. Medicament according to claim 12, characterized in that the pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate is substantially as shown in FIG. 前記量を経口的に投与する、請求項12または13の医薬。 14. The medicament of claim 12 or 13, wherein said amount is administered orally. 約400mgから約800mgをBIDで投与する、請求項12から14のいずれかの医薬。 15. The medicament of any of claims 12-14, wherein about 400 mg to about 800 mg is administered BID. 約400mgBID、600mgBID、および800mg BIDからなる群から選択される投与量を投与される、請求項12の医薬。 13. The medicament of Claim 12, administered at a dosage selected from the group consisting of about 400 mg BID, 600 mg BID, and 800 mg BID. 投与後14日以内に(S)-8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-［1,1’-ビフェニル］-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-カルボン酸がAUC0-tau≧2530ng.hr/mLとなるための、(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、前記(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを有効量でヒト患者に毎日投与することによって特徴づけられる、医薬。 (S) -8- (2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2, (S)-ethyl 8- (2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)- A medicament comprising 2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate, said medicament comprising said (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5- an effective amount of chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate A medicament characterized by daily administration to a human patient of 投与量が1日あたり約800mgから約1600mgである、請求項17の医薬。 18. The medicament of Claim 17, wherein the dosage is from about 800 mg to about 1600 mg per day. 約400mgから約800mgをBIDで投与する、請求項18の医薬。 19. The medicament of Claim 18, wherein about 400 mg to about 800 mg is administered BID. 投与後14日以内に尿中5-HIAAの50％を上回る減少を達成するための(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを有効量でヒト患者に毎日投与することによって特徴づけられる、医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro- [ A pharmaceutical comprising 1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate , the medicament is (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2 - A medicament characterized by daily administration of an effective amount of trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to a human patient. 投与量が1日あたり約800mgから約1600mgである、請求項20の医薬。 21. The medicament of Claim 20 , wherein the dosage is from about 800 mg to about 1600 mg per day. 投与量が約400mgから約800mgをBIDで投与する、請求項21の医薬。 22. The medicament of claim 21 , wherein the dosage is from about 400 mg to about 800 mg BID. 肺動脈性肺高血圧症を治療するための(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、投与開始後14日以内に(S)-8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボン酸のAUC0-tauが≧2530ng.hr/mLとなるのに十分な量で前記(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-3-カルボキシレートを、必要とするヒト患者に毎日投与することによって特徴づけられる、医薬。 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl) for treating pulmonary arterial hypertension -2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate, wherein said medicament is administered within 14 days after initiation of administration (S)-8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine The (S)-ethyl 8-(2-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylic acid in an amount sufficient to provide an AUC 0-tau of ≧2530 ng.hr/mL. -amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4- yl )-2, A medicament characterized by daily administration of 8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate to a human patient in need thereof. 肺動脈性肺高血圧症を治療するための(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-［1,1’-ビフェニル］-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-カルボキシレートを含む医薬であって、前記医薬は、必要とするヒト患者に前記(S)-エチル8-(2-アミノ-6-((R)-1-(5-クロロ-［1,1’-ビフェニル］-2-イル)-2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-カルボキシレートを、投与開始後14日以内に尿中5-HIAAを50%を上回る減少をさせるのに有効な量で毎日投与することによって特徴づけられる、医薬。
 (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl) for treating pulmonary arterial hypertension -2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3-carboxylate, wherein said medicament is administered to a human patient in need of said (S)-ethyl 8-(2-amino-6-((R)-1-(5-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethoxy) Pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decane-3- carboxylate in an amount effective to reduce urinary 5-HIAA by more than 50% within 14 days after initiation of administration A medicament characterized by daily administration.
JP2021544351A 2019-01-30 2020-01-30 Dosing regimens and methods for the treatment of pulmonary arterial hypertension Pending JP2022518944A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962798827P 2019-01-30 2019-01-30
US62/798,827 2019-01-30
PCT/IB2020/000074 WO2020157577A1 (en) 2019-01-30 2020-01-30 A dosage regime and method for treating pulmonary arterial hypertension with rodatristat ethyl

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022518944A JP2022518944A (en) 2022-03-17
JPWO2020157577A5 true JPWO2020157577A5 (en) 2022-12-19

Family

ID=70285725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021544351A Pending JP2022518944A (en) 2019-01-30 2020-01-30 Dosing regimens and methods for the treatment of pulmonary arterial hypertension

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11607413B2 (en)
EP (1) EP3917531A1 (en)
JP (1) JP2022518944A (en)
KR (1) KR20210133953A (en)
CN (1) CN113557022A (en)
AU (1) AU2020213746A1 (en)
CA (1) CA3128327A1 (en)
MX (1) MX2021009055A (en)
WO (1) WO2020157577A1 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113227093A (en) * 2018-11-14 2021-08-06 阿尔塔万特科学公司 Crystalline spiro compounds, dosage forms comprising the compounds, methods for treatment of disease, and methods of recrystallization
JP2022507533A (en) * 2018-11-16 2022-01-18 アルタバント・サイエンシズ・ゲーエムベーハー Treatment of pulmonary arterial hypertension associated with pulmonary arterial hypertension and other diseases
WO2020157577A1 (en) 2019-01-30 2020-08-06 Altavant Sciences Gmbh A dosage regime and method for treating pulmonary arterial hypertension with rodatristat ethyl
WO2020188352A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Altavant Sciences Gmbh A method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension and daily dosing
WO2023062595A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 Altavant Sciences Gmbh Treatment of subjects having pulmonary arterial hypertension with rodatristat ethyl

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008275179B2 (en) 2007-07-11 2013-09-12 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary hypertension and related diseases and disorders
UA119247C2 (en) 2013-09-06 2019-05-27 РОЙВЕНТ САЙЕНСИЗ ҐмбГ Spirocyclic compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors
CN113227093A (en) * 2018-11-14 2021-08-06 阿尔塔万特科学公司 Crystalline spiro compounds, dosage forms comprising the compounds, methods for treatment of disease, and methods of recrystallization
JP2022507533A (en) 2018-11-16 2022-01-18 アルタバント・サイエンシズ・ゲーエムベーハー Treatment of pulmonary arterial hypertension associated with pulmonary arterial hypertension and other diseases
WO2020128608A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 Altavant Sciences Gmbh Compound for use in a method for treating sarcoidosis-associated pulmonary hypertension
WO2020128614A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 Altavant Sciences Gmbh Method for treating interstital lung disease
WO2020157577A1 (en) 2019-01-30 2020-08-06 Altavant Sciences Gmbh A dosage regime and method for treating pulmonary arterial hypertension with rodatristat ethyl
WO2020188352A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Altavant Sciences Gmbh A method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension and daily dosing

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9737540B2 (en) Combination treatment of cancer
US4634703A (en) Method for alleviation of panic disorders
KR101900520B1 (en) A combination composition
CZ284928B6 (en) The use of riluzol or pharmaceutically acceptable salts thereof for preparing medicaments
JP2024019691A (en) Treatment of pulmonary arterial hypertension and pulmonary arterial hypertension associated with other diseases
JP2010065060A (en) Composite treatment for heart failure treatment
JP2004525143A5 (en)
JP2022019937A (en) Composition for preventing or treating chronic or acute virus infection and/or sepsis in humans or animals
JPWO2020157577A5 (en)
RU2010109359A (en) AZITROMYCIN FOR TREATMENT OF SKIN DISEASES
JP2001518481A (en) Serotonin-containing preparations for oral administration and methods of use
EP3937928A1 (en) Capsid assembly modulator solid formulation
TW200306185A (en) Combinations comprising EPOTHILONES and anti-metabolites
US20220211708A1 (en) Pharmaceutical combination of pimozide and methotrexate and use thereof
JP2008539265A5 (en)
US20190381034A1 (en) Pharmaceutical composition and method for acute on chronic liver failure and related liver diseases
WO2022122040A1 (en) Use of bilobalide or ginkgolide composition in preparation of sedative drug
JP2012508232A (en) Hypoestoxide derivatives for the treatment of malaria
CN109464441B (en) Application of 3-acetamido coumarin in preparing medicine for treating or preventing hyperuricemia and kidney injury
TW536400B (en) Pharmaceutical composition for the treatment of immunodeficiency disease which cause by HIV infection
JPWO2020188352A5 (en)
AU2005224154A1 (en) Pharmaceutical composition of (+)-erythro-mefloquine and its use in the treatment of an inflammatory condition
US20210220371A1 (en) Method for smoking cessation
CN112007024A (en) Use of combinations of ereoxib and tramadol for preparing a medicament for treating pain
JPS5920221A (en) Improving and treating agent for raynaud's symptom