JPWO2020144664A5 - - Google Patents

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閉じた流体回路内の被検体の血液からサイトカインおよび他の物質を除去するためのシステムであって、前記システムは、血漿分離器と、前記回路内に配置された吸着チャンバと、結合チャンバとを備え、前記結合チャンバは、50~70重量%の活性炭および30~50重量%の非イオン性樹脂を含む材料を備え、前記システムは、
(i)前記被検体からの静脈血を前記血漿分離器に通すステップであって、前記血漿分離器が前記血液を血球と血漿に分離するように構成されている、ステップと、
(ii)前記血漿分離器から直接受け取った前記血漿を前記回路内に配置された前記吸着チャンバに通して、処理済み血漿を形成するステップであって、前記吸着チャンバ内の材料が前記血漿中のサイトカインを吸着して前記処理済み血漿を形成するように構成されている、ステップと、
(iii)前記吸着チャンバから直接受け取った前記処理済み血漿を、前記結合チャンバ内の前記血球と結合させるステップであって、前記結合チャンバは、前記血漿のいずれも別の流体と交換することなく、処理済み血液を形成するように構成されており、かつ、前記回路からの前記処理済み血液前記被検体に直接輸血され得、前記被検体への前記処理済み血液の輸血が完了する前に、前記被検体の血液以外の流体が前記回路に添加されないように構成されている、ステップと、
を実行するのに効果的でありかつ実行するように構成されている、システム。
A system for removing cytokines and other substances from the blood of a subject in a closed fluid circuit, said system comprising a plasma separator, an adsorption chamber disposed within said circuit, and a binding chamber. wherein said binding chamber comprises a material comprising 50-70% by weight activated carbon and 30-50% by weight non-ionic resin, said system comprising:
(i) passing venous blood from the subject through the plasma separator, wherein the plasma separator is configured to separate the blood into blood cells and plasma;
(ii) passing the plasma received directly from the plasma separator through the adsorption chamber disposed in the circuit to form treated plasma , wherein the material in the adsorption chamber comprises the plasma configured to adsorb cytokines therein to form said treated plasma;
(iii) combining the treated plasma received directly from the adsorption chamber with the blood cells in the combining chamber, the combining chamber without exchanging any of the plasma with another fluid; configured to form treated blood, and wherein the treated blood from the circuit may be transfused directly into the subject, prior to completing the transfusion of the treated blood to the subject; , configured such that no fluid other than the subject's blood is added to the circuit;
A system effective and configured to carry out
前記非イオン性樹脂が、非イオン性脂肪族エステル樹脂、非イオン性ポリスチレンジビニルベンゼン樹脂、疎水性相互作用クロマトグラフィーによるアガロース媒体、および他の非生物吸着性樹脂からなる群から選択される少なくとも1つの樹脂材料を含む、請求項1に記載のシステム。 The nonionic resin is at least one selected from the group consisting of nonionic aliphatic ester resins, nonionic polystyrene divinylbenzene resins, hydrophobic interaction chromatography agarose media, and other non-biosorbent resins. 2. The system of claim 1, comprising one resin material. (i)前記非イオン性脂肪族エステル樹脂が、AMBERLITE(登録商標)XAD-7HPであるか、
(ii)前記非イオン性ポリスチレンジビニルベンゼン樹脂が、AMBERCHROM(登録商標)GC300Cであるか、または、
(iii)前記活性炭が、コーティングされていないヤシ殻粒炭、コーティングされていない有機粒炭、およびコーティングされていない合成炭素からなる群から選択される少なくとも1つの活性炭材料を含む、請求項2に記載のシステム。
(i) the nonionic aliphatic ester resin is AMBERLITE® XAD-7HP ;
(ii) the nonionic polystyrene divinylbenzene resin is AMBERCHROM® GC300C, or
(iii) the activated carbon comprises at least one activated carbon material selected from the group consisting of uncoated coconut shell granulated carbon, uncoated organic granulated carbon, and uncoated synthetic carbon; System as described.
前記吸着チャンバが、ポリカーボネート、ポリプロピレン、レキサンコポリマー、ポリテトラフルオロエチレン、および射出またはブロー成形に適した他の医療グレードのポリマーからなる群から選択されるポリマーから構成される、請求項1に記載のシステム。 10. The adsorption chamber of claim 1, wherein the adsorption chamber is composed of a polymer selected from the group consisting of polycarbonate, polypropylene, lexan copolymer, polytetrafluoroethylene, and other medical grade polymers suitable for injection or blow molding. system. 前記吸着チャンバが、
対向する開口端を有する中空管を備えるハウジングであって、前記ハウジングは前記活性炭および非イオン性樹脂を含む、ハウジングと、
前記ハウジングの各端部を覆う多孔質膜フィルタであって、各多孔質膜フィルタは、前記方法ステップの実行中に前記血漿の通過を可能にしながら、前記ハウジング内に前記活性炭および非イオン性樹脂を維持するためのバリアを形成する、多孔質膜フィルタと、
前記ハウジングの各端部に取り付けられたエンドキャップであって、各エンドキャップは、その対応する多孔質膜フィルタを所定の位置に保持し、前記エンドキャップと前記ハウジングの前記対応する端部との間のシールを維持するように構成されている、エンドキャップと
を備える、請求項1に記載のシステム。
The adsorption chamber is
a housing comprising a hollow tube having opposed open ends, said housing containing said activated carbon and a nonionic resin;
A porous membrane filter covering each end of the housing, each porous membrane filter containing the activated carbon and non-ionic resin within the housing while allowing the passage of the plasma during the performance of the method steps. a porous membrane filter that forms a barrier to maintain
an end cap attached to each end of the housing, each end cap holding its corresponding porous membrane filter in place and the end cap to the corresponding end of the housing; 2. The system of claim 1, comprising an end cap configured to maintain a seal therebetween.
(i)各エンドキャップが、その内周全体に成形された溝を含み、前記溝は、各エンドキャップと前記ハウジングの前記対応する端部との嵌合を容易にするように構成されており、随意的に、
前記溝が、ある量の接着剤を受け入れるように構成され、前記接着剤は、前記多孔質膜フィルタを前記エンドキャップに接着するのを助けるように前記溝内に堆積され、さらに随意的に、
別の量の接着剤が、各エンドキャップとその対応する多孔質膜フィルタとの間に堆積されて、前記エンドキャップと前記ハウジングの前記対応する端部との間にさらなる接着を提供しているか、
(ii)前記ハウジングの前記端部がねじ切りされ、前記対応するエンドキャップも互いに嵌合するようにねじ切りされているか、または、
(iii)前記ハウジングが、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、または他の医療グレードのチューブ材料のうちの少なくとも1つを含むチューブの形態である、請求項に記載のシステム。
(i) each end cap includes a groove molded around its inner circumference, said groove configured to facilitate mating of each end cap with said corresponding end of said housing; , optionally
said groove configured to receive an amount of adhesive, said adhesive deposited within said groove to assist in adhering said porous membrane filter to said end cap;
Another amount of adhesive is deposited between each endcap and its corresponding porous membrane filter to provide additional adhesion between the endcap and the corresponding end of the housing. ,
(ii) the ends of the housing are threaded and the corresponding end caps are also threaded to fit together; or
(iii) The system of claim 5 , wherein the housing is in the form of a tube comprising at least one of polypropylene, polytetrafluoroethylene, or other medical grade tubing material .
前記吸着チャンバおよび/または前記吸着チャンバ内の材料が、臨床使用前に送達溶液として生理食塩水に添加されたヒト血清アルブミンおよび抗凝固剤でコーティングされており、随意的に、前記抗凝固剤が、ヘパリンナトリウムおよびクエン酸デキストロース溶液ACD-Aからなる群から選択される、請求項1に記載のシステム。 The adsorption chamber and/or the material within the adsorption chamber is coated with human serum albumin and an anticoagulant added to saline as a delivery solution prior to clinical use ; , sodium heparin and acid citrate dextrose solution ACD-A . 前記吸着チャンバが、前記被検体の血液からサイトカイン以外の毒素を除去するのに有効である、請求項1に記載のシステム。 2. The system of claim 1, wherein said adsorption chamber is effective in removing toxins other than cytokines from said subject's blood. 50~70重量%の活性炭および30~50重量%の非イオン性樹脂を含む材料であって、前記材料は、閉じた流体回路内の被検体の血液からサイトカインおよび他の物質を除去する方法に使用するための請求項1~8のいずれか一項に記載のシステムの吸着チャンバ内にある、材料。A material comprising 50-70% by weight activated carbon and 30-50% by weight non-ionic resin, said material being used in a method of removing cytokines and other substances from the blood of a subject in a closed fluid circuit. A material in the adsorption chamber of a system according to any one of claims 1-8 for use. 閉じた流体回路内の被検体の血液からサイトカインおよび他の物質を除去する方法における請求項1~8のいずれか一項に記載のシステムの使用であって、前記システムは体外血漿システムである、システムの使用。Use of the system according to any one of claims 1 to 8 in a method of removing cytokines and other substances from the blood of a subject in a closed fluid circuit, said system being an extracorporeal plasma system. use of the system. 50~70重量%の活性炭および30~50重量%の非イオン性樹脂を含む材料であって、前記材料は、被検体の治療的処置のための方法に使用するための請求項1~8のいずれか一項に記載のシステムの吸着チャンバ内にあり、前記方法は、A material comprising 50-70% by weight of activated carbon and 30-50% by weight of a nonionic resin, said material of claims 1-8 for use in a method for therapeutic treatment of a subject. In an adsorption chamber of a system according to any one of the preceding claims, the method comprising:
前記被検体からの静脈血を血漿分離器に通し、それによって前記血液を血球と血漿に分離するステップと、passing venous blood from the subject through a plasma separator, thereby separating the blood into blood cells and plasma;
前記血漿分離器から受け取った前記血漿を前記回路内に配置された吸着チャンバに通して処理済み血漿を形成するステップであって、前記吸着チャンバ内の前記材料が前記血漿中のサイトカインを吸着して前記処理済み血漿を形成する、ステップと、passing the plasma received from the plasma separator through an adsorption chamber disposed in the circuit to form treated plasma, wherein the material in the adsorption chamber adsorbs cytokines in the plasma; forming said processed plasma;
前記吸着チャンバから直接受け取った前記処理済み血漿を、結合チャンバ内の前記血球と結合させて、前記血漿のいずれも別の流体と交換することなく、処理済み血液を形成するステップと、combining the processed plasma received directly from the adsorption chamber with the blood cells in a combining chamber to form processed blood without exchanging any of the plasma with another fluid;
前記回路からの前記処理済み血液を前記被検体に直接輸血するステップであって、前記被検体への前記処理済み血液の前記輸血が完了する前に、前記被検体の血液以外の流体が前記回路に添加されることなく、前記被検体の前記血液からサイトカインおよび他の物質を除去し、これにより、前記被検体に前記治療的処置を提供する、ステップとを含む、材料。transfusing the treated blood from the circuit directly into the subject, wherein prior to completion of the transfusion of the treated blood to the subject, a fluid other than the subject's blood is introduced into the circuit. removing cytokines and other substances from the blood of the subject without being added to the blood, thereby providing the therapeutic treatment to the subject.
前記治療的処置が、敗血症、肝不全、ウイルス感染、急性呼吸窮迫、腎不全、炎症、中毒、薬物過剰摂取、自己免疫疾患、ダニ媒介疾患、化学剤または神経剤曝露、熱傷胆管閉塞、術後炎症、細菌感染、煙吸入によって引き起こされる合併症、任意の形態の傷害または外傷の結果としての合併症、および任意の形態の癌または癌治療の結果としての合併症からなる群から選択される疾患または状態に対するものであり、随意的に、
(i)前記自己免疫疾患が、炎症性関節炎、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、およびブドウ膜炎からなる群から選択されるか、または、
(ii)前記炎症が、化粧品アプリケーション、疼痛アプリケーション、および不快感アプリケーションからなる群から選択される年齢に反する抗炎症アプリケーションを使用して治療される、請求項11に記載の用途の材料
The therapeutic treatment is sepsis, liver failure, viral infection, acute respiratory distress, renal failure, inflammation, poisoning, drug overdose, autoimmune disease, tick-borne disease, chemical or nerve agent exposure, burn bile duct obstruction, postoperative A disease selected from the group consisting of inflammation, bacterial infection, complications caused by smoke inhalation, complications as a result of any form of injury or trauma, and complications as a result of any form of cancer or cancer treatment. or to a state , optionally
(i) said autoimmune disease is selected from the group consisting of inflammatory arthritis, psoriasis, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, and uveitis; or
12. The material of use of claim 11, wherein (ii) said inflammation is treated using an age-defying anti-inflammatory application selected from the group consisting of cosmetic applications, pain applications, and discomfort applications .
前記治療的処置が、外来患者処置設定における標準的な静脈アクセスの使用を介して施される、請求項11に記載の用途の材料。 12. The material of use according to claim 11, wherein said therapeutic treatment is administered through the use of standard venous access in an outpatient treatment setting. 抗凝固剤を前記回路に導入するステップをさらに含み、随意的に、前記抗凝固剤がクエン酸デキストロース溶液ACD-Dである、請求項11に記載の用途の材料12. The material for use according to claim 11, further comprising the step of introducing an anticoagulant into said circuit, optionally said anticoagulant is citrate dextrose solution ACD-D . 前記吸着チャンバを用いて前記被検体の前記血液から毒素を除去するステップをさらに含む、請求項11に記載の用途の材料
12. The material for use of claim 11 , further comprising removing toxins from the blood of the subject using the adsorption chamber.
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