JPWO2020142748A5 - - Google Patents
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Description
他の実施形態
本出願についてその詳細な説明とともに記載してきたが、前述の記載は例示であり、本出願の範囲を制限しないことが意図され、本出願の範囲は添付の特許請求の範囲により規定されることが理解されるべきである。他の態様、利点、および改変は、下記の特許請求の範囲内にある。
本発明は、以下の実施形態を包含する。
（実施形態１）
哺乳動物における細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物
各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）
２
、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＨ、Ｃ
１～３
アルコキシ、アミノ、Ｃ
１～３
アルキルアミノ、およびジ（Ｃ
１～３
アルキル）アミノから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｎ
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｘ
１
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
１
から選択され、
Ｘ
２
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
２
から選択され、
Ｘ
３
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
３
から選択され、
Ｘ
４
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
４
から選択され、
Ｘ
５
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
５
から選択され、
Ｘ
６
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
６
から選択され、
ただし、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
、Ｘ
５
、およびＸ
６
のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、 Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）であるＬに結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１４
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｃｙ１
およびＲ
Ｃｙ２
は、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ
２
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ１
およびＲ
ｄ１
が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ２
およびＲ
ｄ２
が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は、独立して、ＯＨ、ＮＯ
２
、ＣＮ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ
１～３
アルキレン、ＨＯ－Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
６～１０
アリールオキシ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレン、アミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノ、チオ、Ｃ
１～６
アルキルチオ、Ｃ
１～６
アルキルスルフィニル、Ｃ
１～６
アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ
１～６
アルキルカルバミル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ
１～６
アルキルカルボニル、Ｃ
１～６
アルコキシカルボニル、Ｃ
１～６
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、方法。
（実施形態２）
Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、実施形態１に記載の方法。
（実施形態３）
ｎは、１である、実施形態１または２に記載の方法。
（実施形態４）
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレンであり、これは、任意選択的にＯＨで置換されている、実施形態１～３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５）
Ｌは、Ｃ（＝Ｏ）である、実施形態１～３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態６）
Ｌは、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）である、実施形態１～３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態７）
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態６に記載の方法。
（実施形態８）
Ｌは、ＮＨである、実施形態６に記載の方法。
（実施形態９）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１０）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１１）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１２）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１３）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１４）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１５）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１６）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１７）
前記式（Ｉ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態１８）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される、実施形態１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１９）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される、実施形態１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２０）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、前記式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択される、実施形態１～１７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２１）
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＣ
１～６
アルコキシから選択される、実施形態２０に記載の方法。
（実施形態２２）
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、実施形態１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２３）
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２４）
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態２３に記載の方法。
（実施形態２５）
Ｒ
Ａ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態２３に記載の方法。
（実施形態２６）
Ｒ
Ａ
は、４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態２３に記載の方法。
（実施形態２７）
Ｒ
Ａ
は、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
である、実施形態１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２８）
Ｒ
Ａ
は、ＮＨ－Ｃｙ
Ａ１
である、実施形態１～２１のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態２９）
Ｃｙ
Ａ１
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態２７または２８に記載の方法。
（実施形態３０）
前記Ｃ
６～１０
アリールは、下式を有する、実施形態２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、実施形態２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、実施形態２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態２２～２９のいずれか一項に記載の方法。
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態３６）
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されている、実施形態１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態３７）
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ２
、およびＣ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
から選択される、実施形態１～３４のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態３８）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～３７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態３９）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルであり、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～３８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４０）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃｙ
１
である、実施形態１～３８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４１）
Ｃｙ
１
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４２）
前記Ｃ
６～１０
アリールは、下式を有する、実施形態４１に記載の方法。
Ｃｙ
１
は、Ｃ
３～１４
シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４４）
Ｃｙ
１
は、Ｃ
３～１０
シクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４５）
前記Ｃ
３～１４
シクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態４３に記載の方法。
前記Ｃ
３～１０
シクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態４４に記載の方法。
Ｃｙ
１
は、４～１４員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４８）
Ｃｙ
１
は、４～１０員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態４９）
前記４～１４員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態４７に記載の方法。
前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態４８に記載の方法。
Ｃｙ
１
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～４０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５２）
前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、実施形態５１に記載の方法。
前記５～１０員ヘテロアリールは、以下から選択される式を有する、実施形態５１に記載の方法。
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～５３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５５）
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択される、実施形態１～５３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５６）
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される、実施形態１～５３のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５７）
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態１～５６のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５８）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態５９）
Ｒ
Ｂ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態６０）
Ｒ
Ｂ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、Ｒ
Ａ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態６１）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、Ｒ
Ａ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１～５７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態６２）
ｎは１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮＨ－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、
各Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
または、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）と結合する場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、Ｃｙ
１
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、およびハロで置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１４
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、もしくは５個の置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６３）
ｎは１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮＨ－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、
各Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
または、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）に結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６４）
ｎは１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＯＲ
ａ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、
または、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）に結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で任意に置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ２
、およびＣ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
から選択され、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６５）
前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、表５ａ、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６６）
前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表１ａ、表２、表３、表５、および表６における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６７）
前記式（Ｉ）の化合物は、表１、表２、および表３における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、実施形態１に記載の方法。
（実施形態６８）
前記哺乳動物は、ヒトである、実施形態１～６７のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態６９）
実施形態１～６７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
（実施形態７０）
前記医薬組成物は、ＬＳＤについて承認された酵素補充療法、神経変性疾患について承認された治療法、または別の抗加齢医薬品をさらに含む、実施形態６９に記載の医薬組成物。
（実施形態７１）
式（ＩＩａ）の化合物
Ｙは、Ｃ（＝Ｏ）およびＣ（Ｒ
７
）（Ｒ
８
）から選択され、
Ｒ
７
およびＲ
８
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＨ、Ｃ
１～３
アルコキシ、アミノ、Ｃ
１～３
アルキルアミノ、およびジ（Ｃ
１～３
アルキル）アミノから選択され、
Ｘ
１
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
１
から選択され、
Ｘ
２
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
２
から選択され、
Ｘ
３
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
３
から選択され、
Ｘ
４
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
４
から選択され、
Ｘ
５
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
５
から選択され、
Ｘ
６
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
６
から選択され、
ただし、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
、Ｘ
５
、およびＸ
６
のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ＣＹ１
およびＲ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
２
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ１
およびＲ
ｄ１
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ２
およびＲ
ｄ２
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は、独立して、ＯＨ、ＮＯ
２
、ＣＮ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ
１～３
アルキレン、ＨＯ－Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
６～１０
アリールオキシ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレン、アミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノ、チオ、Ｃ
１～６
アルキルチオ、Ｃ
１～６
アルキルスルフィニル、Ｃ
１～６
アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ
１～６
アルキルカルバミル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ
１～６
アルキルカルボニル、Ｃ
１～６
アルコキシカルボニル、Ｃ
１～６
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態７２）
前記式（ＩＩａ）の化合物は、下式を有するか
（実施形態７３）
Ｒ
７
は、Ｈであり、Ｒ
８
は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＨ、およびＣ
１～３
アルコキシから選択される、実施形態７１または７２に記載の化合物。
（実施形態７４）
Ｒ
８
は、ＨおよびＯＨから選択される、実施形態７３に記載の化合物。
（実施形態７５）
（実施形態７６）
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＣ
１～６
アルコキシから選択される、実施形態７１～７５のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態７７）
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々Ｈである、実施形態７６に記載の化合物。
（実施形態７８）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態７１～７７のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態７９）
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的にハロで置換されている、実施形態７８に記載の化合物。
（実施形態８０）
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態７１～７９のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態８１）
Ｒ
Ａ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的にハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、またはＣ
１～６
アルコキシで置換されている、実施形態８０に記載の化合物。
（実施形態８２）
Ｒ
７
は、Ｈであり、Ｒ
８
は、ＨおよびＯＨから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＣ
１～６
アルコキシから選択され、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
６～１０
アリールであり、任意選択的にハロで置換されており、
Ｒ
Ａ
は、５～１０員ヘテロアリールであり、任意選択的に、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、またはＣ
１～６
アルコキシで置換されている、実施形態７１に記載の化合物。
（実施形態８３）
前記化合物は、以下から選択される、実施形態７１に記載の化合物
（実施形態８４）
式（ＩＩｂ）の化合物
各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）
２
、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＨ、Ｃ
１～３
アルコキシ、アミノ、Ｃ
１～３
アルキルアミノ、およびジ（Ｃ
１～３
アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｎ
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｘ
１
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
１
から選択され、
Ｘ
２
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
２
から選択され、
Ｘ
３
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
３
から選択され、
Ｘ
４
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
４
から選択され、
Ｘ
５
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
５
から選択され、
Ｘ
６
は、Ｎ、Ｎ
＋
－Ｏ
－
、およびＣＲ
６
から選択され、
ただし、Ｘ
１
、Ｘ
２
、Ｘ
３
、Ｘ
４
、Ｘ
５
、およびＸ
６
のうちの４つ以下がＮであり、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ
Ｃ
は、
（ｉｉｉ）Ｒ
Ｃｙ１
から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換されている、４～１０員ヘテロシクロアルキル、および
（ｉｖ）Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）－Ｃｙ
Ａ１
、およびＣｙ
Ａ１
から選択される基であって、
各Ｃｙ
Ａ１
は、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基である、基、から選択され、
あるいは、Ｒ
Ｂ
がＮ（Ｒ
Ｎ
）に結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｃｙ１
およびＲ
Ｃｙ２
は、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ
２
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ１
およびＲ
ｄ１
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ２
およびＲ
ｄ２
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は、独立して、ＯＨ、ＮＯ
２
、ＣＮ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ
１～３
アルキレン、ＨＯ－Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
６～１０
アリールオキシ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレン、アミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノ、チオ、Ｃ
１～６
アルキルチオ、Ｃ
１～６
アルキルスルフィニル、Ｃ
１～６
アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ
１～６
アルキルカルバミル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ
１～６
アルキルカルボニル、Ｃ
１～６
アルコキシカルボニル、Ｃ
１～６
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態８５）
Ｒ
Ｃ
は、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている４～１０員ヘテロシクロアルキルと、以下から選択される式の５～１０員ヘテロアリール基と、から選択される、実施形態８４に記載の化合物。
Ｒ
Ｃ
の前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態８４または８５に記載の化合物。
Ｒ
Ｃ
の前記４～１０員ヘテロシクロアルキルは、以下から選択される式を有する、実施形態８４～８６のいずれか一項に記載の化合物。
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択され、
Ｒ
Ｃ
は、
（ｉｉｉ）以下から選択される４～１０員ヘテロシクロアルキル
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）に結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で任意に置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態８４に記載の化合物。
（実施形態８９）
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＯＲ
ａ１
から選択され、
Ｒ
Ｃ
は、以下から選択され
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）に結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で任意に置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ２
、およびＣ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
から選択され、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態８４に記載の化合物。
（実施形態９０）
前記式（ＩＩｂ）の化合物は、以下から選択される、実施形態８４に記載の化合物
（実施形態９１）
前記式（ＩＩｂ）の化合物は、以下から選択される、実施形態８４に記載の化合物
（実施形態９２）
以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｉ）のうちのいずれか１つから選択される化合物
各Ｌは、独立して、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）
２
、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＨ、Ｃ
１～３
アルコキシ、アミノ、Ｃ
１～３
アルキルアミノ、およびジ（Ｃ
１～３
アルキル）アミノから選択される１、２、または３つの置換基で置換され、
各Ｒ
Ｎ
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、 Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）であるＬに結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１４
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｃｙ１
およびＲ
Ｃｙ２
は、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ
２
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ１
およびＲ
ｄ１
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ２
およびＲ
ｄ２
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は独立して、ＯＨ、ＮＯ
２
、ＣＮ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ
１～３
アルキレン、ＨＯ－Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
６～１０
アリールオキシ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレン、アミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノ、チオ、Ｃ
１～６
アルキルチオ、Ｃ
１～６
アルキルスルフィニル、Ｃ
１～６
アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ
１～６
アルキルカルバミル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ
１～６
アルキルカルボニル、Ｃ
１～６
アルコキシカルボニル、Ｃ
１～６
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、前記化合物は、以下ではない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、実施形態９２に記載の化合物。
（実施形態９４）
以下の式（ＩＩｃ）～（ＩＩｇ）のうちのいずれか１つ
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｃｙ１
およびＲ
Ｃｙ２
は、各々独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
２
、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、実施形態９２または９３に記載の化合物。
（実施形態９５）
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮＨ－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、
各Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）と結合する場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、Ｃｙ
１
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、およびハロで置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１４
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、Ｃｙ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態９６）
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃｙ
Ａ１
、Ｏ－Ｃｙ
Ａ１
、およびＮＨ－Ｃｙ
Ａ１
から選択され、
各Ｃｙ
Ａ１
は、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）であるＬに結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＳ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＯＲ
ａ２
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態９７）
ｎは、１であり、
Ｌは、Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（Ｒ
Ｎ
）から選択され、前記Ｃ
１～３
アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、
Ｒ
Ｎ
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、
Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＯＲ
ａ１
から選択され、
Ｒ
Ａ
は、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
Ｂ
は、Ｃ
１～６
アルキルおよびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＯＲ
ａ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、Ｒ
Ｂ
が、Ｎ（Ｒ
Ｎ
）であるＬに結合している場合、Ｒ
Ｂ
およびＲ
Ｎ
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、ＯＲ
ａ１
で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ１
は、独立して、ハロ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、ＯＲ
ａ２
、およびＣ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
から選択され、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、およびＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ
から選択され、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択される、実施形態９２～９４のいずれか一項に記載の化合物。
（実施形態９８）
前記化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択される、実施形態９２に記載の化合物
（実施形態９９）
前記化合物は、以下の化合物のうちのいずれか１つから選択される、実施形態９２に記載の化合物
（実施形態１００）
前記化合物は、表５、表５ａ、もしくは表６の化合物のうちのいずれか１つから選択される、実施形態９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態１０１）
前記化合物は、表５もしくは表６の化合物のうちのいずれか１つから選択される、実施形態９２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（実施形態１０２）
哺乳動物における細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルを増加させるための方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、式（ＩＩＩ）の化合物
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
２
は、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ
１
、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ１
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ１
、ＮＲ
ｃ１
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ１
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、ＯＲ
ａ２
、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ２
、ＮＲ
ｃ２
Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、Ｓ（Ｏ）
２
Ｒ
ｂ２
、およびＳ（Ｏ）
２
ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣ
２～６
アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ
２
、ＯＲ
ａ２
、およびＣ（Ｏ）Ｒ
ｂ２
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ１
およびＲ
ｄ１
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲ
ｃ２
およびＲ
ｄ２
は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は、独立して、ＯＨ、ＮＯ
２
、ＣＮ、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、Ｃ
２～６
アルキニル、Ｃ
１～４
ハロアルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、Ｃ
１～６
ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ
１～３
アルキレン、ＨＯ－Ｃ
１～３
アルキレン、Ｃ
６～１０
アリール、Ｃ
６～１０
アリールオキシ、Ｃ
３～１０
シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、Ｃ
３～１０
シクロアルキル－Ｃ
１～４
アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ
１～４
アルキレン、アミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノ、チオ、Ｃ
１～６
アルキルチオ、Ｃ
１～６
アルキルスルフィニル、Ｃ
１～６
アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ
１～６
アルキルカルバミル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ
１～６
アルキルカルボニル、Ｃ
１～６
アルコキシカルボニル、Ｃ
１～６
アルキルカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ
１～６
アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ
１～６
アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、方法。
（実施形態１０３）
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１０２に記載の方法。
（実施形態１０４）
Ｒ
２
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される、実施形態１０２または１０３に記載の方法。
（実施形態１０５）
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される、実施形態１０２～１０４のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１０６）
Ｒ
３
およびＲ
６
は、各々Ｈである、実施形態１０５に記載の方法。
（実施形態１０７）
Ｒ
４
は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
である、実施形態１０６に記載の方法。
（実施形態１０８）
Ｒ
５
は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
である、実施形態１０６に記載の方法。
（実施形態１０９）
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１０２～１０８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１１０）
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＯＲ
ａ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
で置換されている、実施形態１０２～１０９のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１１１）
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、実施形態１０２～１１０のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１１２）
各Ｒ
ｇ
は、独立して、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＣ
１～６
アルコキシから選択される、実施形態１０２～１１１のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１１３）
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
２～６
アルケニル、およびＣｙ
１
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
２
は、ＨおよびＣ
１～６
アルキルから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙ
１
、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
、およびＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ
３
、Ｒ
４
、Ｒ
５
、およびＲ
６
は、各々独立して、ＨおよびＣ（Ｏ）ＮＲ
ｃ１
Ｒ
ｄ１
から選択され、
各Ｃｙ
１
は、独立して、Ｃ
６～１０
アリールおよび４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲ
Ｃｙ２
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
Ｃｙ２
は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＯＲ
ａ２
から選択され、前記Ｃ
１～６
アルキルは、任意選択的にＣ（Ｏ）ＮＲ
ｃ２
Ｒ
ｄ２
で置換されており、
各Ｒ
ａ１
、Ｒ
ｂ１
、Ｒ
ｃ１
、Ｒ
ｄ１
、Ｒ
ａ２
、Ｒ
ｂ２
、Ｒ
ｃ２
、およびＲ
ｄ２
は、独立して、Ｈ、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレンから選択され、前記Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
６～１０
アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ
６～１０
アリール－Ｃ
１～４
アルキレン、および（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ
１～４
アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲ
ｇ
から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒ
ｇ
は、ハロ、Ｃ
１～６
アルキル、およびＣ
１～６
アルコキシから独立して選択される、実施形態１０２に記載の方法。
（実施形態１１４）
前記化合物は、表４における化合物のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩から選択される、実施形態１０２に記載の方法。
（実施形態１１５）
前記哺乳動物は、ヒトである、実施形態１０２～１１４のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１１６）
実施形態１０２～１１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（実施形態１１７）
細胞の核内のＴＦＥＢポリペプチドレベルの増加に反応する疾患、障害、または状態を有する哺乳動物を治療する方法であって、前記方法は、前記哺乳動物に、（ａ）実施形態１～６７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、（ｂ）実施形態６９もしくは７０に記載の医薬組成物、（ｃ）実施形態７１～１１４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または（ｄ）実施形態１１６に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（実施形態１１８）
前記哺乳動物は、ヒトである、実施形態１１７に記載の方法。
（実施形態１１９）
前記方法は、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）を有する哺乳動物を治療することを含む、実施形態１１７～１１８のいずれか一項記載の方法。
（実施形態１２０）
前記ＬＳＤは、クラッベ病、サンフィリッポ症候群、多種スルファターゼ欠損症、α－マンノシドーシス、ファブリー病、ハンター症候群、シャイエ症候群、サンフィリッポ症候群、マロトー・ラミー症候群、ヒアルロニダーゼ欠損症、シアリドーシス、ムコリピジン１欠損症、神経性セロイドリポフスシノース（バッテン病）、ムコ多糖症Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＩＸ型、ハーラー・シャイエ症候群、モルキオ症候群、糖タンパク質症、多種スルファターゼ欠損症、グリコーゲン蓄積症、異染性白質ジストロフィー、Ｓｌｙ症候群、Ｉ－細胞病、ダノン病、ニーマン・ピック病Ａ、Ｂ、Ｃ１、およびＣ２型、サンドホフ病、ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症、ＧＭ２ガングリオシドース病、テイ・サックス病、ゴーチャー病、サラ病、ポンペ病、ダノン病、コレステリルエステル蓄積症、アスパルチルグルコサミヌリア、シスチン症、ムコリピドーシスＩ型－ＩＶ型、Ｉ型およびＩＩ型のシンドラー病、ウォルマン病、フコシドーシス、ピクノジソストーシス、ならびに遊離シアル酸蓄積症からなる群から選択される、実施形態１１９に記載の方法。
（実施形態１２１）
前記方法は、急性または慢性炎症性疾患を有する哺乳動物を治療することを含む、実施形態１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１２２）
前記急性または慢性炎症障害は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、肺臓炎（例えば、過敏性肺炎または放射線肺炎）、肺炎、嚢胞性線維症、乾癬、関節炎／関節リウマチ、鼻炎、咽頭炎、膀胱炎、前立腺炎、皮膚炎、花粉症を含むアレルギー、腎炎、結膜炎、脳炎、髄膜炎、眼炎、ブドウ膜炎、胸膜炎、心膜炎、心筋炎、アテローム性動脈硬化症、ヒト免疫不全ウイルス関連の炎症、糖尿病、変形性関節症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患（例えば、クローン病または潰瘍性結腸炎）、大腸炎、敗血症、血管炎、滑液嚢炎、結合組織疾患、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、多発性筋痛症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、血管炎、クリオグロブリン血症、多発性硬化症、ウイルスまたはインフルエンザ誘発性炎症、慢性細菌定着または持続性細胞内病原体、および抗原チャレンジまたはワクチン投与に対する応答性の低下からなる群から選択される、実施形態１２１に記載の方法。
（実施形態１２３）
前記加齢関連障害を有する哺乳動物を治療することを含む、実施形態１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１２４）
前記加齢関連障害は、神経変性疾患、代謝疾患、メタボリックシンドローム、ＮＡＳＨ、脂肪肝、糖尿病、サルコペニア、虚弱、加齢に伴う湿性および乾性黄斑変性、遺伝性または後天性網膜変性疾患、加齢に伴う難聴、早期または後期の認知機能低下、早期または後期の認知機能障害、骨粗しょう症、加齢に伴う臓器機能不全、加齢に伴う免疫機能不全から選択される、実施形態１２３に記載の方法。
（実施形態１２５）
前記方法は、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハンチントン病、パーキンソン病、原発性加齢関連タウオパシー、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、慢性外傷性脳症、または外傷性脳損傷を有する哺乳動物を治療することを含む、実施形態１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１２６）
前記方法は、筋の遺伝性または後天性疾患を有する哺乳動物を治療することを含む、実施形態１１７～１１８のいずれか一項に記載の方法。
（実施形態１２７）
前記筋の遺伝性または後天性疾患が、筋原線維ミオパチー、散発性封入体筋炎、前頭側頭型認知症を伴う封入体筋症（ＩＢＭＦＴＤ）、および心筋症からなる群から選択される、実施形態１２６に記載の方法。
Other embodiment
While the application has been described in conjunction with the detailed description thereof, the foregoing description is exemplary and is intended not to limit the scope of the application, which is defined by the appended claims. should be understood. Other aspects, advantages, and modifications are within the scope of the following claims.
The present invention includes the following embodiments.
(Embodiment 1)
A method for increasing TFEB polypeptide levels in the nucleus of cells in a mammal, said method comprising administering to said mammal a compound of formula (I)
Each L is independently O, S, S (=O)
2
, C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
Alkylene is optionally independently halo, CN, NO
2
, OH, C
1 to 3
alkoxy, amino, C
1 to 3
alkylamino, and di(C
1 to 3
(alkyl)amino substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from
Each R
N.
are independently H and C
1 to 6
is selected from alkyl, said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
n is an integer selected from 1, 2, and 3;
X
1
is N, N
+
-O
-
, and CR
1
is selected from
X
2
is N, N
+
-O
-
, and CR
2
is selected from
X
3
is N, N
+
-O
-
, and CR
3
is selected from
X
4
is N, N
+
-O
-
, and CR
4
is selected from
X
5
is N, N
+
-O
-
, and CR
5
is selected from
X
6
is N, N
+
-O
-
, and CR
6
is selected from
However, X
1
, X
2
, X
3
, X
4
, X
5
, and X
6
no more than four of are N, and
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
is independently H, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and N(R
N.
)-Cy
A1
is selected from Cy
A1
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 14-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently Cy
1
, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 14
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
Cy1
and R
Cy2
are each independently oxo, halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
2
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which is optionally independently halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
or any R
c1
and R
d1
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally and independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or any R
c2
and R
d2
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally and independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
are independently OH, NO
2
, CN, halo, C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
1 to 6
Alkoxy, C
1 to 6
haloalkoxy, cyano-C
1 to 3
Alkylene, HO—C
1 to 3
Alkylene, C
6 to 10
Aryl, C
6 to 10
aryloxy, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
alkylene, amino, C
1 to 6
alkylamino, di(C
1 to 6
alkyl) amino, thio, C
1 to 6
alkylthio, C
1 to 6
alkylsulfinyl, C
1 to 6
alkylsulfonyl, carbamyl, C
1 to 6
Alkylcarbamyl, di(C
1 to 6
alkyl) carbamyl, carboxy, C
1 to 6
alkylcarbonyl, C
1 to 6
alkoxycarbonyl, C
1 to 6
alkylcarbonylamino, C
1 to 6
alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C
1 to 6
alkylaminosulfonyl, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C
1 to 6
alkylaminosulfonylamino, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, C
1 to 6
alkylaminocarbonylamino, and di(C
1 to 6
alkyl)aminocarbonylamino.
(Embodiment 2)
R.
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently Cy
1
, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
3. The method of embodiment 1, substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from:
(Embodiment 3)
3. The method of embodiment 1 or 2, wherein n is 1.
(Embodiment 4)
L is C
1 to 3
The method of any one of embodiments 1-3, wherein is alkylene, which is optionally substituted with OH.
(Embodiment 5)
The method of any one of embodiments 1-3, wherein L is C(=O).
(Embodiment 6)
L is N(R
N.
), wherein the method of any one of embodiments 1-3.
(Embodiment 7)
R.
N.
is H and C
1 to 6
7. The method of embodiment 6, selected from alkyl.
(Embodiment 8)
7. The method of embodiment 6, wherein L is NH.
(Embodiment 9)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 10)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 11)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 12)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 13)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 14)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 15)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 16)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 17)
Does the compound of formula (I) have the formula
(Embodiment 18)
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
each of, when present in a compound of formula (I) above, is independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
18. The method of any one of embodiments 1-17, wherein the method is selected from
(Embodiment 19)
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
each of, when present in a compound of formula (I) above, is independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
18. The method of any one of embodiments 1-17, wherein the method is selected from
(Embodiment 20)
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
each of, when present in a compound of formula (I) above, is independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
18. The method of any one of embodiments 1-17, wherein the method is selected from
(Embodiment 21)
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
is independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and C
1 to 6
21. The method of embodiment 20, selected from alkoxy.
(Embodiment 22)
R.
A.
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
The method of any one of embodiments 1-21, wherein the method is substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
(Embodiment 23)
R.
A.
is C
6 to 10
selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
The method of any one of embodiments 1-21, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 24)
R.
A.
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy1
24. The method of embodiment 23, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from.
(Embodiment 25)
R.
A.
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy1
24. The method of embodiment 23, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from.
(Embodiment 26)
R.
A.
is a 4-10 membered heterocycloalkyl, optionally independently R
Cy1
24. The method of embodiment 23, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from.
(Embodiment 27)
R.
A.
is O-Cy
A1
22. The method of any one of embodiments 1-21, wherein
(Embodiment 28)
R.
A.
is NH-Cy
A1
22. The method of any one of embodiments 1-21, wherein
(Embodiment 29)
Cy
A1
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy1
29. The method of embodiment 27 or 28, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from:
(Embodiment 30)
Said C
6 to 10
30. The method of any one of embodiments 22-29, wherein aryl has the formula:
The method of any one of embodiments 22-29, wherein said 5-10 membered heteroaryl has a formula selected from:
The method of any one of embodiments 22-29, wherein said 5-10 membered heteroaryl has a formula selected from:
The method of any one of embodiments 22-29, wherein said 4-10 membered heterocycloalkyl has a formula selected from:
The method of any one of embodiments 22-29, wherein said 4-10 membered heterocycloalkyl has a formula selected from:
Each R
Cy1
independently halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
35. The method of any one of embodiments 1-34, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 36)
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
35. The method of any one of embodiments 1-34, wherein the method is substituted with
(Embodiment 37)
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, OR
a2
, and C(O)OR
a2
35. The method of any one of embodiments 1-34, wherein the method is selected from
(Embodiment 38)
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
38. The method of any one of embodiments 1-37, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 39)
R.
B.
is C
1 to 6
alkyl, optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
39. The method of any one of embodiments 1-38, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 40)
R.
B.
is Cy
1
39. The method of any one of embodiments 1-38, wherein
(Embodiment 41)
Cy
1
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 42)
Said C
6 to 10
42. The method of embodiment 41, wherein aryl has the formula:
Cy
1
is C
3 to 14
cycloalkyl and optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 44)
Cy
1
is C
3 to 10
cycloalkyl and optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 45)
Said C
3 to 14
44. The method of embodiment 43, wherein cycloalkyl has a formula selected from:
Said C
3 to 10
45. The method of embodiment 44, wherein cycloalkyl has a formula selected from:
Cy
1
is a 4-14 membered heterocycloalkyl, optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 48)
Cy
1
is a 4-10 membered heterocycloalkyl, optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 49)
The method of embodiment 47, wherein said 4-14 membered heterocycloalkyl has a formula selected from:
49. The method of embodiment 48, wherein said 4-10 membered heterocycloalkyl has a formula selected from:
Cy
1
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy2
41. The method of any one of embodiments 1-40, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 52)
52. The method of embodiment 51, wherein said 5-10 membered heteroaryl has a formula selected from:
52. The method of embodiment 51, wherein said 5-10 membered heteroaryl has a formula selected from:
Each R
Cy2
independently halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
54. The method of any one of embodiments 1-53, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 55)
Each R
Cy2
independently halo, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, and S(O)
2
R.
b2
54. The method of any one of embodiments 1-53, which is selected from
(Embodiment 56)
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d2
54. The method of any one of embodiments 1-53, which is selected from
(Embodiment 57)
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
57. The method of any one of embodiments 1-56, selected from alkyl.
(Embodiment 58)
R.
B.
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from R
A.
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy1
58. The method of any one of embodiments 1-57, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 59)
R.
B.
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from R
A.
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy1
58. The method of any one of embodiments 1-57, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 60)
R.
B.
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from R
A.
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy1
58. The method of any one of embodiments 1-57, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 61)
R.
B.
is C
6 to 10
aryl, optionally independently R
Cy2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from R
A.
is a 5-10 membered heteroaryl, optionally independently R
Cy1
58. The method of any one of embodiments 1-57, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 62)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
is selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and NH—Cy
A1
is selected from
Each Cy
A1
is selected from C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or R
B.
but N(R
N.
), R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 14-membered heterocycloalkyl, which is optionally Cy
1
, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, and is replaced by halo,
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
is replaced with
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 14
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
Each R
Cy2
independently halo, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
2. The method of embodiment 1, selected from alkyl.
(Embodiment 63)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
is selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and NH—Cy
A1
is selected from
Each Cy
A1
is selected from C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR
a1
is replaced with
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
is replaced with
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
2. The method of embodiment 1, selected from alkyl.
(Embodiment 64)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and OR
a1
is selected from
R.
A.
is selected from C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR
a1
is arbitrarily replaced by
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, OR
a2
, and C(O)OR
a2
is selected from
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
2. The method of embodiment 1, selected from alkyl.
(Embodiment 65)
The compound of formula (I) from any one of the compounds in Table 1, Table 1a, Table 2, Table 3, Table 5, Table 5a, and Table 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof 2. The method of embodiment 1, selected.
(Embodiment 66)
The compound of formula (I) is selected from any one of the compounds in Table 1, Table 1a, Table 2, Table 3, Table 5, and Table 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof . The method of embodiment 1.
(Embodiment 67)
2. The method of embodiment 1, wherein said compound of Formula (I) is selected from any one of the compounds in Table 1, Table 2, and Table 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Embodiment 68)
68. The method of any one of embodiments 1-67, wherein said mammal is a human.
(Embodiment 69)
A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) according to any one of embodiments 1-67, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Embodiment 70)
70. The pharmaceutical composition of embodiment 69, wherein said pharmaceutical composition further comprises an enzyme replacement therapy approved for LSD, a therapy approved for neurodegenerative disease, or another anti-aging pharmaceutical.
(Embodiment 71)
Compounds of Formula (IIa)
Y is C(=O) and C(R
7
)(R
8
) is selected from
R.
7
and R
8
are each independently H, halo, CN, NO
2
, OH, C
1 to 3
alkoxy, amino, C
1 to 3
alkylamino, and di(C
1 to 3
alkyl)amino,
X
1
is N, N
+
-O
-
, and CR
1
is selected from
X
2
is N, N
+
-O
-
, and CR
2
is selected from
X
3
is N, N
+
-O
-
, and CR
3
is selected from
X
4
is N, N
+
-O
-
, and CR
4
is selected from
X
5
is N, N
+
-O
-
, and CR
5
is selected from
X
6
is N, N
+
-O
-
, and CR
6
is selected from
However, X
1
, X
2
, X
3
, X
4
, X
5
, and X
6
no more than four of are N, and
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
A.
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
Each R
CY1
and R
Cy2
independently halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
2
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which is optionally independently halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
or any R
c1
and R
d1
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or any R
c2
and R
d2
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
are independently OH, NO
2
, CN, halo, C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
1 to 6
Alkoxy, C
1 to 6
haloalkoxy, cyano-C
1 to 3
Alkylene, HO—C
1 to 3
Alkylene, C
6 to 10
Aryl, C
6 to 10
aryloxy, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
alkylene, amino, C
1 to 6
alkylamino, di(C
1 to 6
alkyl) amino, thio, C
1 to 6
alkylthio, C
1 to 6
alkylsulfinyl, C
1 to 6
alkylsulfonyl, carbamyl, C
1 to 6
Alkylcarbamyl, di(C
1 to 6
alkyl) carbamyl, carboxy, C
1 to 6
alkylcarbonyl, C
1 to 6
alkoxycarbonyl, C
1 to 6
alkylcarbonylamino, C
1 to 6
alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C
1 to 6
alkylaminosulfonyl, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C
1 to 6
alkylaminosulfonylamino, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, C
1 to 6
alkylaminocarbonylamino, and di(C
1 to 6
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from alkyl)aminocarbonylamino.
(Embodiment 72)
Does the compound of formula (IIa) have the formula
(Embodiment 73)
R.
7
is H and R
8
is H, halo, CN, NO
2
, OH, and C
1 to 3
A compound according to embodiment 71 or 72, which is selected from alkoxy.
(Embodiment 74)
R.
8
A compound according to embodiment 73, wherein is selected from H and OH.
(Embodiment 75)
(Embodiment 76)
R.
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and C
1 to 6
A compound according to any one of embodiments 71-75, selected from alkoxy.
(Embodiment 77)
R.
3
, R
4
, R
5
, and R
6
77. A compound according to embodiment 76, wherein each is H.
(Embodiment 78)
R.
B.
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
The compound according to any one of embodiments 71-77, which is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 79)
R.
B.
is C
6 to 10
Compounds according to embodiment 78, which are aryl and optionally substituted with halo.
(Embodiment 80)
R.
A.
is C
6 to 10
selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
The compound according to any one of embodiments 71-79, which is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 81)
R.
A.
is 5-10 membered heteroaryl, optionally halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, or C
1 to 6
A compound according to embodiment 80, which is substituted with alkoxy.
(Embodiment 82)
R.
7
is H and R
8
is selected from H and OH;
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and C
1 to 6
selected from alkoxy,
R.
B.
is C
6 to 10
aryl, optionally substituted with halo;
R.
A.
is 5-10 membered heteroaryl, optionally halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, or C
1 to 6
A compound according to embodiment 71, which is substituted with alkoxy.
(Embodiment 83)
A compound according to embodiment 71, wherein said compound is selected from
(Embodiment 84)
Compounds of Formula (IIb)
Each L is independently O, S, S (=O)
2
, C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
Alkylene is optionally independently halo, CN, NO
2
, OH, C
1 to 3
alkoxy, amino, C
1 to 3
alkylamino, and di(C
1 to 3
(alkyl)amino substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from
Each R
N.
are independently H and C
1 to 6
is selected from alkyl, said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
n is an integer selected from 1, 2, and 3;
X
1
is N, N
+
-O
-
, and CR
1
is selected from
X
2
is N, N
+
-O
-
, and CR
2
is selected from
X
3
is N, N
+
-O
-
, and CR
3
is selected from
X
4
is N, N
+
-O
-
, and CR
4
is selected from
X
5
is N, N
+
-O
-
, and CR
5
is selected from
X
6
is N, N
+
-O
-
, and CR
6
is selected from
However, X
1
, X
2
, X
3
, X
4
, X
5
, and X
6
no more than four of are N, and
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
is independently H, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
C.
teeth,
(iii) R
Cy1
4-10 membered heterocycloalkyl optionally substituted with 1, 2, or 3 substituents independently selected from, and
(iv) O-Cy
A1
, N(R
N.
)-Cy
A1
, and Cy
A1
a group selected from
Each Cy
A1
is a 5- to 10-membered heteroaryl group of the formula selected from
Alternatively, R
B.
is N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently Cy
1
, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
Cy1
and R
Cy2
are each independently halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
2
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which is optionally independently halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
or any R
c1
and R
d1
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or any R
c2
and R
d2
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
are independently OH, NO
2
, CN, halo, C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
1 to 6
Alkoxy, C
1 to 6
haloalkoxy, cyano-C
1 to 3
Alkylene, HO—C
1 to 3
Alkylene, C
6 to 10
Aryl, C
6 to 10
aryloxy, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
alkylene, amino, C
1 to 6
alkylamino, di(C
1 to 6
alkyl) amino, thio, C
1 to 6
alkylthio, C
1 to 6
alkylsulfinyl, C
1 to 6
alkylsulfonyl, carbamyl, C
1 to 6
Alkylcarbamyl, di(C
1 to 6
alkyl) carbamyl, carboxy, C
1 to 6
alkylcarbonyl, C
1 to 6
alkoxycarbonyl, C
1 to 6
alkylcarbonylamino, C
1 to 6
alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C
1 to 6
alkylaminosulfonyl, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C
1 to 6
alkylaminosulfonylamino, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, C
1 to 6
alkylaminocarbonylamino, and di(C
1 to 6
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from alkyl)aminocarbonylamino.
(Embodiment 85)
R.
C.
is optionally independently R
Cy1
4- to 10-membered heterocycloalkyl substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from and 5- to 10-membered heteroaryl groups of the formula selected from A compound according to Form 84.
R.
C.
The compound according to embodiment 84 or 85, wherein said 4-10 membered heterocycloalkyl of has a formula selected from:
R.
C.
The compound according to any one of embodiments 84-86, wherein said 4-10 membered heterocycloalkyl of has a formula selected from:
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
is selected from
R.
C.
teeth,
(iii) a 4- to 10-membered heterocycloalkyl selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR
a1
is arbitrarily replaced by
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
is replaced with
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
A compound according to embodiment 84 selected from alkyl.
(Embodiment 89)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and OR
a1
is selected from
R.
C.
is selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR
a1
is arbitrarily replaced by
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, OR
a2
, and C(O)OR
a2
is selected from
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
A compound according to embodiment 84 selected from alkyl.
(Embodiment 90)
A compound according to embodiment 84, wherein said compound of formula (IIb) is selected from
(Embodiment 91)
A compound according to embodiment 84, wherein said compound of formula (IIb) is selected from
(Embodiment 92)
A compound selected from any one of the following formulas (IIc) to (IIi)
Each L is independently S, S (=O)
2
, C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
Alkylene is optionally independently halo, CN, NO
2
, OH, C
1 to 3
alkoxy, amino, C
1 to 3
alkylamino, and di(C
1 to 3
alkyl)amino, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
N.
are independently H and C
1 to 6
is selected from alkyl, said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
n is an integer selected from 1, 2, and 3;
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
is independently H, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and N(R
N.
)-Cy
A1
is selected from Cy
A1
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 14-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently Cy
1
, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 14
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
Cy1
and R
Cy2
are each independently oxo, halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
2
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which is optionally independently halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
or any R
c1
and R
d1
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or any R
c2
and R
d2
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
are independently OH, NO
2
, CN, halo, C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
1 to 6
Alkoxy, C
1 to 6
haloalkoxy, cyano-C
1 to 3
Alkylene, HO—C
1 to 3
Alkylene, C
6 to 10
Aryl, C
6 to 10
aryloxy, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
alkylene, amino, C
1 to 6
alkylamino, di(C
1 to 6
alkyl) amino, thio, C
1 to 6
alkylthio, C
1 to 6
alkylsulfinyl, C
1 to 6
alkylsulfonyl, carbamyl, C
1 to 6
Alkylcarbamyl, di(C
1 to 6
alkyl) carbamyl, carboxy, C
1 to 6
alkylcarbonyl, C
1 to 6
alkoxycarbonyl, C
1 to 6
alkylcarbonylamino, C
1 to 6
alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C
1 to 6
alkylaminosulfonyl, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C
1 to 6
alkylaminosulfonylamino, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, C
1 to 6
alkylaminocarbonylamino, and di(C
1 to 6
alkyl)aminocarbonylamino;
However, said compound is not a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
R.
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently Cy
1
, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
93. The compound according to embodiment 92, substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from.
(Embodiment 94)
Any one of the following formulas (IIc) to (IIg)
R.
A.
is C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
R.
Cy1
and R
Cy2
are each independently halo, CN, NO
2
, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
2
, halo, CN, NO
2
, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
94. The compound according to embodiment 92 or 93, which is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from.
(Embodiment 95)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
is selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and NH—Cy
A1
is selected from
Each Cy
A1
is C
6 to 10
selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 14-membered heterocycloalkyl, which is optionally Cy
1
, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, and is replaced by halo,
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
is replaced with
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 14
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
Each R
Cy2
independently halo, Cy
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
The compound according to any one of embodiments 92-94, selected from alkyl.
(Embodiment 96)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, C
1 to 6
alkyl, OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, and S(O)
2
R.
b1
is selected from
R.
A.
is Cy
A1
, O-Cy
A1
, and NH—Cy
A1
is selected from
Each Cy
A1
is C
6 to 10
selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which optionally OR
a1
is replaced with
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, NR
c2
R.
d2
, and S(O)
2
R.
b2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally OR
a2
is replaced with
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
The compound according to any one of embodiments 92-94, selected from alkyl.
(Embodiment 97)
n is 1;
L is C
1 to 3
Alkylene, C(=O), and N(R
N.
), and the C
1 to 3
the alkylene is optionally substituted with OH;
R.
N.
is H and C
1 to 6
selected from alkyl,
R.
1
, R
2
, R
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, C
1 to 6
alkyl, and OR
a1
is selected from
R.
A.
is C
6 to 10
selected from aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
B.
is C
1 to 6
Alkyl and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, CN, OR
a1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, R
B.
but N(R
N.
), then R
B.
and R
N.
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR
a1
is replaced with
Each R
Cy1
independently halo, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, OR
a2
, and C(O)OR
a2
is selected from
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
3 to 10
cycloalkyl, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, and NR
c2
R.
d
is selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H and C
1 to 6
The compound according to any one of embodiments 92-94, selected from alkyl.
(Embodiment 98)
Compound according to embodiment 92, wherein said compound is selected from any one of the following compounds
(Embodiment 99)
Compound according to embodiment 92, wherein said compound is selected from any one of the following compounds
(Embodiment 100)
93. The compound of embodiment 92, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said compound is selected from any one of the compounds in Table 5, Table 5a, or Table 6.
(Embodiment 101)
93. The compound of embodiment 92, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said compound is selected from any one of the compounds in Table 5 or Table 6.
(Embodiment 102)
A method for increasing TFEB polypeptide levels in the nucleus of cells in a mammal, said method comprising administering to said mammal a compound of formula (III)
R.
1
is C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
2
is H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently a Cy
1
, CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H, halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently CN, NO
2
, OR
a1
, C(O)R
b1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, C(O)OR
a1
, NR
c1
R.
d1
, NR
c1
C(O)R
b1
, NR
c1
C(O)OR
a1
, NR
c1
S(O)
2
R.
b1
, S(O)
2
R.
b1
, and S(O)
2
NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
selected from cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
Each R
Cy2
independently halo, CN, NO
2
, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 6
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, OR
a2
, C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
, C(O)OR
a2
, NR
c2
R.
d2
, NR
c2
C(O)R
b2
, NR
c2
C(O)OR
a2
, NR
c2
S(O)
2
R.
b2
, S(O)
2
R.
b2
, and S(O)
2
NR
c2
R.
d2
is selected from said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and C
2 to 6
each alkynyl is optionally independently halo, CN, NO
2
, OR
a2
, and C(O)R
b2
, C(O)NR
c2
R.
d2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
6 to 10
Aryl, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from
or any R
c1
and R
d1
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
or any R
c2
and R
d2
together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
are independently OH, NO
2
, CN, halo, C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, C
2 to 6
alkynyl, C
1 to 4
haloalkyl, C
1 to 6
Alkoxy, C
1 to 6
haloalkoxy, cyano-C
1 to 3
Alkylene, HO—C
1 to 3
Alkylene, C
6 to 10
Aryl, C
6 to 10
aryloxy, C
3 to 10
cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
Alkylene, C
3 to 10
Cycloalkyl-C
1 to 4
alkylene, (5-10 membered heteroaryl)—C
1 to 4
alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)—C
1 to 4
alkylene, amino, C
1 to 6
alkylamino, di(C
1 to 6
alkyl) amino, thio, C
1 to 6
alkylthio, C
1 to 6
alkylsulfinyl, C
1 to 6
alkylsulfonyl, carbamyl, C
1 to 6
Alkylcarbamyl, di(C
1 to 6
alkyl) carbamyl, carboxy, C
1 to 6
alkylcarbonyl, C
1 to 6
alkoxycarbonyl, C
1 to 6
alkylcarbonylamino, C
1 to 6
alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C
1 to 6
alkylaminosulfonyl, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C
1 to 6
alkylaminosulfonylamino, di(C
1 to 6
alkyl)aminosulfonylamino, aminocarbonylamino, C
1 to 6
alkylaminocarbonylamino, and di(C
1 to 6
alkyl)aminocarbonylamino.
(Embodiment 103)
R.
1
is C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
103. The method of embodiment 102, substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from.
(Embodiment 104)
R.
2
is H and C
1 to 6
is selected from alkyl, said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, and NR
c1
R.
d1
104. The method of embodiment 102 or 103, which is selected from
(Embodiment 105)
R.
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H and C(O)NR
c1
R.
d1
105. The method according to any one of embodiments 102-104, selected from
(Embodiment 106)
R.
3
and R
6
106. The method of embodiment 105, wherein each is H.
(Embodiment 107)
R.
4
is C(O)NR
c1
R.
d1
107. The method of embodiment 106, wherein
(Embodiment 108)
R.
5
is C(O)NR
c1
R.
d1
107. The method of embodiment 106, wherein
(Embodiment 109)
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
aryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which optionally independently represents R
Cy2
109. The method of any one of embodiments 102-108, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 110)
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
1 to 6
alkyl, and OR
a2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally C(O)NR
c2
R.
d2
109. The method of any one of embodiments 102-109, wherein the method is substituted with
(Embodiment 111)
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
6 to 10
aryl, 5-10 membered heteroaryl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
alkylene, and (5- to 10-membered heteroaryl)-C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
6 to 10
aryl, 5-10 membered heteroaryl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
alkylene, and (5- to 10-membered heteroaryl)-C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
111. The method of any one of embodiments 102-110, wherein the method is substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
(Embodiment 112)
Each R
g
independently halo, C
1 to 6
alkyl, and C
1 to 6
The method according to any one of embodiments 102-111, selected from alkoxy.
(Embodiment 113)
R.
1
is C
1 to 6
alkyl, C
2 to 6
alkenyl, and Cy
1
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
2
is H and C
1 to 6
is selected from alkyl, said C
1 to 6
Alkyl is optionally independently Cy
1
, C(O)NR
c1
R.
d1
, and NR
c1
R.
d1
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
R.
3
, R
4
, R
5
, and R
6
are each independently H and C(O)NR
c1
R.
d1
is selected from
Each Cy
1
independently, C
6 to 10
aryl and 4-10 membered heterocycloalkyl each of which optionally independently represents R
Cy2
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
Cy2
are independently halo, CN, C
1 to 6
alkyl, and OR
a2
is selected from said C
1 to 6
Alkyl is optionally C(O)NR
c2
R.
d2
is replaced with
Each R
a1
, R
b1
, R
c1
, R
d1
, R
a2
, R
b2
, R
c2
, and R
d2
are independently H, C
1 to 6
alkyl, C
6 to 10
aryl, 5-10 membered heteroaryl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
alkylene, and (5- to 10-membered heteroaryl)-C
1 to 4
is selected from alkylene, said C
1 to 6
alkyl, C
6 to 10
aryl, 5-10 membered heteroaryl, C
6 to 10
Aryl-C
1 to 4
alkylene, and (5- to 10-membered heteroaryl)-C
1 to 4
each alkylene is optionally independently R
g
substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R
g
is halo, C
1 to 6
alkyl, and C
1 to 6
103. A method according to embodiment 102, independently selected from alkoxy.
(Embodiment 114)
103. The method of embodiment 102, wherein said compound is selected from any one of the compounds in Table 4, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Embodiment 115)
115. The method of any one of embodiments 102-114, wherein said mammal is a human.
(Embodiment 116)
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of embodiments 102-114, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Embodiment 117)
A method of treating a mammal having a disease, disorder, or condition responsive to increased levels of TFEB polypeptide in the nucleus of cells, said method comprising: (a) the method of embodiments 1-67; (b) a pharmaceutical composition according to embodiment 69 or 70; (c) any of embodiments 71-114. (d) a pharmaceutical composition according to embodiment 116.
(Embodiment 118)
118. The method of embodiment 117, wherein said mammal is a human.
(Embodiment 119)
The method of any one of embodiments 117-118, wherein said method comprises treating a mammal with a lysosomal storage disease (LSD).
(Embodiment 120)
The LSD includes Krabbe disease, Sanfilippo syndrome, multiple sulfatase deficiency, α-mannosidosis, Fabry disease, Hunter syndrome, Shaie syndrome, Sanfilippo syndrome, Maroteau-Lamy syndrome, hyaluronidase deficiency, sialidosis, and mucolipidin 1 deficiency. , neurogenic ceroid lipofuscinose (Batten's disease), mucopolysaccharidosis types I, II, III, IV, VI, VII, and IX, Hurler-Scheie syndrome, Morquio syndrome, glycoproteinopathies, multiple sulfatase deficiencies, Glycogen storage disease, metachromatic leukodystrophy, Sly syndrome, I-cell disease, Danon disease, Niemann-Pick disease types A, B, C1, and C2, Sandhoff disease, lysosomal acid lipase deficiency, GM2 ganglioside disease, Tay-Sachs disease, Gocher's disease, Sarah disease, Pompe disease, Danon's disease, cholesteryl ester storage disease, aspartyl glucosaminuria, cystinosis, mucolipidosis type I-IV, type I and type II Schindler's disease, Wolman's disease , fucosidosis, pycnodysostosis, and free sialic acid storage disease.
(Embodiment 121)
The method according to any one of embodiments 117-118, wherein said method comprises treating a mammal with an acute or chronic inflammatory disease.
(Embodiment 122)
Said acute or chronic inflammatory disorders include asthma, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary fibrosis, pneumonitis (e.g. hypersensitivity pneumonitis or radiation pneumonitis), pneumonia, cystic fibrosis, psoriasis, arthritis/rheumatoid arthritis, rhinitis, pharynx inflammation, cystitis, prostatitis, dermatitis, allergies including hay fever, nephritis, conjunctivitis, encephalitis, meningitis, ophthalmitis, uveitis, pleurisy, pericarditis, myocarditis, atherosclerosis, humans immunodeficiency virus-associated inflammation, diabetes, osteoarthritis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease or ulcerative colitis), colitis, sepsis, vasculitis, bursitis, connective tissue disease, autoimmune diseases (e.g. systemic lupus erythematosus (SLE)), polymyalgia, scleroderma, Wegener's granulomatosis, temporal arteritis, vasculitis, cryoglobulinemia, multiple sclerosis, viruses or influenza 122. The method of embodiment 121 selected from the group consisting of induced inflammation, chronic bacterial colonization or persistent intracellular pathogens, and reduced responsiveness to antigen challenge or vaccination.
(Embodiment 123)
The method according to any one of embodiments 117-118, comprising treating a mammal with said age-related disorder.
(Embodiment 124)
Said age-related disorders include neurodegenerative diseases, metabolic diseases, metabolic syndrome, NASH, fatty liver, diabetes, sarcopenia, frailty, age-related wet and dry macular degeneration, hereditary or acquired retinal degenerative diseases, 124. The method of embodiment 123 selected from associated hearing loss, early or late cognitive decline, early or late cognitive impairment, osteoporosis, age-related organ dysfunction, age-related immune dysfunction .
(Embodiment 125)
The method comprises treating a mammal with Alzheimer's disease, ALS, Huntington's disease, Parkinson's disease, primary age-related tauopathy, progressive supranuclear palsy, frontotemporal dementia, chronic traumatic encephalopathy, or traumatic brain injury. 119. The method of any one of embodiments 117-118, comprising treating
(Embodiment 126)
119. The method of any one of embodiments 117-118, wherein said method comprises treating a mammal with an inherited or acquired disease of muscle.
(Embodiment 127)
wherein said inherited or acquired disease of the muscle is selected from the group consisting of myofibrillar myopathy, sporadic inclusion body myositis, inclusion body myopathy with frontotemporal dementia (IBMFTD), and cardiomyopathy. 127. The method of aspect 126.
Claims (25)
各Ｌは、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ１～３アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲＮ）から選択され、前記Ｃ１～３アルキレンは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｃ１～３アルコキシ、アミノ、Ｃ１～３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１～３アルキル）アミノから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各ＲＮは、独立して、ＨおよびＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ｎは、１、２、および３から選択される整数であり、
Ｒ １ 、Ｒ ３、Ｒ４、およびＲ ５ の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
ＲＡは、ＣｙＡ１、Ｏ－ＣｙＡ１、およびＮ（ＲＮ）－ＣｙＡ１から選択され、
ＣｙＡ１は、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ１から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＢは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、およびＣｙ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは、ＲＢが、Ｎ（ＲＮ）であるＬに結合している場合、ＲＢおよびＲＮは、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～１４員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＣｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ１、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｃｙ１は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１４シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１４員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲＣｙ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
ＲＣｙ１およびＲＣｙ２は、各々独立して、オキソ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃｙ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してＣｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｃｙ２は、独立して、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルは、各々任意選択的に、独立してハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、およびＲｄ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンから選択され、前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ６～１０アリール、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、および（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレンは、各々任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
あるいは任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、これは、任意選択的に、独立してＲｇから選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
各Ｒｇは、独立して、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、シアノ－Ｃ１～３アルキレン、ＨＯ－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール、Ｃ６～１０アリールオキシ、Ｃ３～１０シクロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～４アルキレン、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～４アルキレン、（５～１０員ヘテロアリール）－Ｃ１～４アルキレン、（４～１０員ヘテロシクロアルキル）－Ｃ１～４アルキレン、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。 Compounds of formula (IIh)
Each L is independently selected from O, S, S(=O) 2 , C 1-3 alkylene, C(=O), and N(R N ), wherein said C 1-3 alkylene is optionally optionally 1, 2, or independently selected from halo, CN, NO 2 , OH, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, and di(C 1-3 alkyl)amino; substituted with three substituents,
Each R N is independently selected from H and C 1-6 alkyl, said C 1-6 alkyl optionally being independently halo, CN, NO 2 , OR a1 , C(O) R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C(O)OR a1 , NR c1 S(O) 2 R substituted with 1 , 2 , or 3 substituents selected from b1 , S(O) 2Rb1 , and S(O) 2NRc1Rd1 ;
n is an integer selected from 1, 2, and 3 ;
Each of R 1 , R 3 , R 4 and R 5 is independently H, halo, CN, NO 2 , C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 6 alkynyl, OR a1 , C(O)R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C(O)OR a1 , NR c1 S(O) 2 R b1 , S(O) 2 R b1 , and S(O) 2 NR c1 R d1 , said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, and C 2 ˜6 alkynyls are each optionally independently CN, NO 2 , OR a1 , C(O)R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , selected from NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C (O)OR a1 , NR c1 S ( O) 2R b1 , S(O) 2R b1 and S ( O)2NR c1 R d1 substituted with 1, 2, or 3 substituents;
R A is selected from Cy A1 , O-Cy A1 and N(R N )-Cy A1 ;
Cy A1 is selected from C 6-10 aryl, C 3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from Cy1 ,
R B is selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl and Cy 1 , said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl and C 2-6 alkynyl is each optionally independently Cy 1 , CN, NO 2 , OR a1 , C(O)R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C(O)OR a1 , NR c1 S(O) 2 R b1 , S(O) 2 R b1 , and S(O) 2 NR c1 R d1 substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Alternatively, when R B is attached to L which is N(R N ), R B and R N together with the N atom to which they are attached form a 4-14 membered heterocycloalkyl; This is optionally and independently Cy 1 , halo, CN, NO 2 , C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, OR a1 , C( O)R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C(O)OR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C(O)OR a1 , NR c1 S(O) 2 R b1 , S(O) 2 R b1 and S(O) 2 NR c1 R d1 substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl and C 2-6 alkynyl are each optionally and independently Cy 1 , CN, NO 2 , OR a1 , C(O)R b1 , C(O)NR c1 R d1 , C (O)OR a1 , NR c1 R d1 , NR c1 C(O)R b1 , NR c1 C(O)OR a1 , NR c1 S(O) 2 R b1 , S(O) 2 R b1 , and S( O) substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from 2 NR c1 R d1 ;
Each Cy 1 is independently selected from C 6-10 aryl, C 3-14 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-14 membered heterocycloalkyl, each of which is optionally , substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from R Cy2 ;
R Cy1 and R Cy2 are each independently oxo, halo, CN, NO 2 , Cy 2 , C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, OR a2 , C(O) Rb2 , C(O) NRc2Rd2 , C(O) ORa2 , NRc2Rd2 , NRc2C (O) Rb2 , NRc2C ( O ) ORa2 , NRc2S (O) 2 R b2 , S(O) 2 R b2 and S(O) 2 NR c2 R d2 , wherein said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl and C 2-6 alkynyl are each optionally independently Cy2, halo, CN, NO2, ORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2 , C ( O ) ORa2 , NRc2Rd2 , selected from NRc2C (O) Rb2 , NRc2C (O) ORa2 , NRc2S (O) 2Rb2 , S(O) 2Rb2 , and S ( O ) 2NRc2Rd2 substituted with 1, 2, or 3 substituents;
Each Cy 2 is independently selected from C 6-10 aryl, C 3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which is optionally , independently halo, CN, NO 2 , C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, OR a2 , C(O)R b2 , C(O)NR c2Rd2 , C(O) ORa2 , NRc2Rd2 , NRc2C (O) Rb2 , NRc2C (O) ORa2 , NRc2S ( O) 2Rb2 , S ( O) 2R b2 and S(O) 2 NR c2 R d2 substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents selected from said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, and C 2-6 alkynyl is each optionally and independently halo, CN, NO 2 , OR a2 , C(O)R b2 , C(O)NR c2 R d2 , C(O)OR a2 , NR c2Rd2 , NRc2C (O) Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2S(O)2Rb2 , S ( O ) 2Rb2 , and S ( O ) 2NRc2Rd2 substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
Each R a1 , R b1 , R c1 , R d1 , R a2 , R b2 , R c2 and R d2 is independently H, C 1-6 alkyl, C 1-4 haloalkyl, C 2-6 alkenyl , C 2-6 alkynyl, C 6-10 aryl, C 3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, C 3- 10cycloalkyl-C 1-4 alkylene, ( 5-10 membered heteroaryl)-C 1-4 alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkylene, said C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 6-10 aryl, C 3-10 cycloalkyl, 5-10 membered heteroaryl, 4-10 membered heterocycloalkyl, C 6-10 aryl-C 1 -4 alkylene, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, (5-10 membered heteroaryl)-C 1-4 alkylene, and (4-10 membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkylene are each optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents independently selected from R g ;
Alternatively, any R c1 and R d1 together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently selected from R g , substituted with 2 or 3 substituents,
Alternatively, any R c2 and R d2 together with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally independently selected from R g , substituted with 2 or 3 substituents,
Each R g is independently OH, NO 2 , CN, halo, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 1-4 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1 ~6 haloalkoxy, cyano-C 1-3 alkylene, HO--C 1-3 alkylene, C 6-10 aryl, C 6-10 aryloxy, C 3-10 cycloalkyl, 5- to 10-membered heteroaryl, 4- 10-membered heterocycloalkyl, C 6-10 aryl-C 1-4 alkylene, C 3-10 cycloalkyl-C 1-4 alkylene, (5- to 10-membered heteroaryl)-C 1-4 alkylene, (4-10 membered heterocycloalkyl)-C 1-4 alkylene, amino, C 1-6 alkylamino, di(C 1-6 alkyl)amino, thio, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkylsulfonyl, carbamyl, C 1-6 alkylcarbamyl, di(C 1-6 alkyl)carbamyl, carboxy, C 1-6 alkylcarbonyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, C 1-6 alkylcarbonylamino, C 1-6 6 alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, C 1-6 alkylaminosulfonyl, di(C 1-6 alkyl)aminosulfonyl, aminosulfonylamino, C 1-6 alkylaminosulfonylamino, di(C 1-6 alkyl)aminosulfonyl The above compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof , selected from amino, aminocarbonylamino, C 1-6 alkylaminocarbonylamino, and di(C 1-6 alkyl)aminocarbonylamino.
Ｌは、ＣL is C １～３1 to 3 アルキレン、Ｃ（＝Ｏ）、およびＮ（ＲAlkylene, C(=O), and N(R ＮN. ）から選択され、前記Ｃ), and the C １～３1 to 3 アルキレンは、任意選択的にＯＨで置換されており、the alkylene is optionally substituted with OH;
ＲR. ＮN. は、ＨおよびＣis H and C １～６1 to 6 アルキルから選択され、selected from alkyl,
ＲR. １1 、Ｒ, R ２2 、Ｒ, R ３3 、Ｒ, R ４4 、Ｒ, R ５5 、およびＲ, and R ６6 は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃare each independently H, halo, C １～６1 to 6 アルキル、およびＯＲalkyl, and OR ａ１a1 から選択され、is selected from
ＲR. ＡA. は、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、および４～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が、任意選択的に、独立してＲis selected from C6-10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 4-10 membered heterocycloalkyl, each of which optionally independently represents R Ｃｙ１Cy1 から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
ＲR. ＢB. は、Ｃis C １～６1 to 6 アルキルおよびＣｙAlkyl and Cy １1 から選択され、前記Ｃis selected from said C １～６1 to 6 アルキルは、任意選択的に、独立してＣｙAlkyl is optionally independently Cy １1 、ＣＮ、ＯＲ, CN, OR ａ１a1 、Ｓ（Ｏ）, S(O) ２2 ＲR. ｂ１b1 、およびＳ（Ｏ）, and S(O) ２2 ＮＲNR ｃ１c1 ＲR. ｄ１d1 から選択される１、２、もしくは３個の置換基で置換されており、substituted with 1, 2, or 3 substituents selected from
または、Ｒor R ＢB. が、Ｎ（Ｒbut N(R ＮN. ）に結合している場合、Ｒ), then R ＢB. およびＲand R ＮN. は、それらが結合しているＮ原子と一緒に４～７員ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、任意選択的に、ＯＲtogether with the N atom to which they are attached form a 4- to 7-membered heterocycloalkyl, which is optionally OR ａ１a1 で任意に置換されており、is arbitrarily replaced by
各ＲEach R Ｃｙ１Cy1 は、独立して、ハロ、ＮＯindependently halo, NO ２2 、Ｃ, C １～６1 to 6 アルキル、ＯＲalkyl, OR ａ２a2 、およびＣ（Ｏ）ＯＲ, and C(O)OR ａ２a2 から選択され、is selected from
各ＲEach R Ｃｙ２Cy2 は、独立して、ハロ、ＣＮ、Ｃare independently halo, CN, C ３～１０3 to 10 シクロアルキル、Ｃcycloalkyl, C １～６1 to 6 アルキル、Ｃalkyl, C １～６1 to 6 ハロアルキル、ＯＲhaloalkyl, OR ａ２a2 、Ｃ（Ｏ）Ｒ, C(O)R ｂ２b2 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ, C(O)NR ｃ２c2 ＲR. ｄ２d2 、およびＮＲ, and NR ｃ２c2 ＲR. ｄd から選択され、is selected from
各ＲEach R ａ１a1 、Ｒ, R ｂ１b1 、Ｒ, R ｃ１c1 、Ｒ, R ｄ１d1 、Ｒ, R ａ２a2 、Ｒ, R ｂ２b2 、Ｒ, R ｃ２c2 、およびＲ, and R ｄ２d2 は、独立して、ＨおよびＣare independently H and C １～６1 to 6 アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。3. A compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from alkyl.
ＲR. ＡA. は、以下：Below:
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