JPWO2020140084A5 - - Google Patents
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Description
本開示の別の態様は、疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、本明細書で開示されるＡＢＰのまたは本明細書で開示される医薬組成物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、疾患は、がん、ＡＩＤＳ、アルツハイマー病およびウイルスまたは細菌感染症からなる群から選択される。一部の実施形態では、方法は、１つまたは複数の追加の治療剤を対象に投与するステップをさらに含む。一部の実施形態では、追加の治療剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線、サイトカイン、サイトカインをコードするポリヌクレオチド、およびこれらの組合せから選択される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒト細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）であって、
（ａ）配列番号３００１～３０２８から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、および配列番号６００１～６０２８から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｈ；または
（ｂ）配列番号９９８４～１０４７９から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、および配列番号１１４７２～１１９６７から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｈ；または
（ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤ３－Ｌの配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤ３－Ｌの配列を有するＣＤＲ３－Ｌ
を含む、単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。
（項目２）
前記ＣＤＲ３－Ｌおよび前記ＣＤＲ３－Ｈが、同族対である、項目１に記載のＡＢＰ。
（項目３）
（ａ）配列番号１００１～１０２８から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ；および配列番号２００１～２０２８から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ；および配列番号４００１～４０２８から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ；および配列番号５００１～５０２８から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ；または
（ｂ）配列番号８９９２～９４８７から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ；および配列番号９４８８～９９８３から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ；および配列番号１０４８０～１０９７５から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ；および配列番号１０９７６～１１４７１から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ；または
（ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ１－Ｌから選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ；およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ２－Ｌから選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ；およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ１－Ｈから選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ；およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ２－Ｈから選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ
を含む、項目１に記載のＡＢＰ。
（項目４）
ＣＤＲ１－Ｌ、ＣＤＲ２－Ｌ、ＣＤＲ３－Ｌ、ＣＤＲ１－Ｈ、ＣＤＲ２－ＨおよびＣＤＲ３－Ｈを含み、
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００２からなり、ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００８からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００９からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００９からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１０からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１０からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１８からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１９からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１９からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２０からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２０からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２８からなる、項目１に記載のＡＢＰ。
（項目５）
配列番号１～２８から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、および配列番号１０１～１２８から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）；または
配列番号８０００～８４９５から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、および配列番号８４９６～８９９１から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）；または
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶ
Ｌ
配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶ
Ｈ
配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）
を含む、項目１に記載のＡＢＰ。
（項目６）
前記Ｖ
Ｌ
および前記Ｖ
Ｈ
が、同族対である、項目５に記載のＡＢＰ。
（項目７）
配列番号１～２８から選択される配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、および配列番号１０１～１２８から選択される配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）；または
配列番号８０００～８４９５から選択される配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、および配列番号８４９６～８９９１から選択される配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）；または
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶ
Ｌ
配列を含む可変軽鎖（Ｖ
Ｌ
）、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶ
Ｈ
配列を含む可変重鎖（Ｖ
Ｈ
）
を含む、項目１に記載のＡＢＰ。
（項目８）
前記Ｖ
Ｌ
および前記Ｖ
Ｈ
が、同族対である、項目７に記載のＡＢＰ。
（項目９）
ｓｃＦｖまたは全長モノクローナル抗体を含む、項目１から８のいずれかに記載のＡＢＰ。
（項目１０）
免疫グロブリン定常領域を含む、項目１から８のいずれかに記載のＡＢＰ。
（項目１１）
表面プラズモン共鳴により測定して、５００ｎＭ未満のＫ
Ｄ
でヒトＣＴＬＡ－４に結合する、前記項目のいずれかに記載のＡＢＰ。
（項目１２）
表面プラズモン共鳴により測定して、２００ｎＭ未満のＫ
Ｄ
でヒトＣＴＬＡ－４に結合する、項目１１に記載のＡＢＰ。
（項目１３）
表面プラズモン共鳴により測定して、２５ｎＭ未満のＫ
Ｄ
でヒトＣＴＬＡ－４に結合する、項目１２に記載のＡＢＰ。
（項目１４）
２５ｎＭ未満のＫ
Ｄ
で細胞表面上のヒトＣＴＬＡ－４と結合する、項目１から１３のいずれかに記載のＡＢＰ。
（項目１５）
項目１から１４のいずれかに記載のＡＢＰと賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目１６）
疾患を処置する方法であって、
それを必要とする対象に、項目１から１４のいずれかに記載のＡＢＰまたは項目１５に記載の医薬組成物の有効量を投与するステップ
を含む、方法。
（項目１７）
前記疾患が、がん、ＡＩＤＳ、アルツハイマー病およびウイルスまたは細菌感染症からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記対象に１つまたは複数の追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１６から１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記追加の治療剤が、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、化学療法剤、免疫刺激剤、放射線、サイトカイン、サイトカインをコードするポリヌクレオチド、およびこれらの組合せから選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
項目１から１０のいずれかに記載のＡＢＰをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
（項目２１）
項目２０に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目２２）
項目２０に記載の単離されたポリヌクレオチドまたは項目２１に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目２３）
ヒトＣＴＬＡ－４に特異的に結合する単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）を産生する方法であって、
項目２２に記載の宿主細胞において前記ＡＢＰを発現させること、および前記ＡＢＰを単離すること
を含む方法。
６．図面の簡単な説明
Another aspect of the present disclosure is a method of treating a disease comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of an ABP disclosed herein or of a pharmaceutical composition disclosed herein A method is provided that includes the step of: In some embodiments the disease is selected from the group consisting of cancer, AIDS, Alzheimer's disease and viral or bacterial infections. In some embodiments, the method further comprises administering one or more additional therapeutic agents to the subject. In some embodiments, the additional therapeutic agent is selected from CTLA-4 inhibitors, TIGIT inhibitors, chemotherapeutic agents, immunostimulatory agents, radiation, cytokines, polynucleotides encoding cytokines, and combinations thereof .
In certain embodiments, for example, the following items are provided.
(Item 1)
An isolated antigen binding protein (ABP) that specifically binds to human cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), comprising:
(a) CDR3-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:3001-3028 and CDR3-H having a sequence selected from SEQ ID NOs:6001-6028; or
(b) CDR3-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:9984-10479 and CDR3-H having a sequence selected from SEQ ID NOs:11472-11967; or
(c) a CDR3-L having the sequence of the CD3-L of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512 and a library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512; CDR3-L with the sequence of CD3-L of any one of the clones in the rally
An isolated antigen binding protein (ABP) comprising:
(Item 2)
The ABP of item 1, wherein said CDR3-L and said CDR3-H are a cognate pair.
(Item 3)
(a) CDR1-L having a sequence selected from SEQ ID NOs: 1001-1028; and CDR2-L having a sequence selected from SEQ ID NOs: 2001-2028; and CDR1 having a sequence selected from SEQ ID NOs: 4001-4028 -H; and CDR2-H having a sequence selected from SEQ ID NOS: 5001-5028; or
(b) CDR1-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:8992-9487; and CDR2-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:9488-9983; and CDR1 having a sequence selected from SEQ ID NOs:10480-10975 -H; and CDR2-H having a sequence selected from SEQ ID NOS: 10976-11471; or
(c) a CDR1-L having a sequence selected from the CDR1-L of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512; and deposited under ATCC Accession No. PTA-125512. CDR2-L having a sequence selected from the CDR2-L of any one of the clones in the library filed; and CDR1 of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512. -H; and CDR2-H with a sequence selected from the CDR2-H of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512.
The ABP of item 1, comprising
(Item 4)
including CDR1-L, CDR2-L, CDR3-L, CDR1-H, CDR2-H and CDR3-H;
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1001, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2001, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3001, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4001, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5001 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6001; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1002, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2002, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3002, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4002, the CDR2- H consists of SEQ ID NO: 5002 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6002; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1003, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2003, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3003, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4003, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5003 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6003; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1004, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2004, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3004, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4004, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5004 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6004; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1005, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2005, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3005, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4005, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5005 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6005; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1006, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2006, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3006, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4006, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5006 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6006; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1007, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2007, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3007, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4007, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5007 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6007; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1008, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2008, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3008, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4008, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5008 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6008; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1009, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2009, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3009, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4009, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5009 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6009; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1010, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2010, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3010, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4010, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5010 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6010; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1011, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2011, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3011, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4011, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5011 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6011; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1012, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2012, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3012, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4012, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5012 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6012; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1013, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2013, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3013, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4013, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5013 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6013; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1014, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2014, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3014, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4014, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5014 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6014; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1015, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2015, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3015, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4015, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5015 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6015; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1016, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2016, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3016, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4016, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5016 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6016; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1017, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2017, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3017, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4017, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5017 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6017; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1018, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2018, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3018, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4018, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5018 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6018; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1019, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2019, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3019, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4019, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5019 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6019; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1020, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2020, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3020, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4020, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5020 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6020; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1021, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2021, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3021, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4021, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5021 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6021; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1022, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2022, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3022, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4022, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5022 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6022; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1023, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2023, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3023, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4023, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5023 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6023; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1024, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2024, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3024, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4024, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5024 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6024; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1025, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2025, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3025, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4025, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5025 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6025; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1026, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2026, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3026, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4026, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5026 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6026; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1027, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2027, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3027, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4027, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5027 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6027; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1028, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2028, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3028, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4028, said CDR2 The ABP of item 1, wherein -H consists of SEQ ID NO:5028 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6028.
(Item 5)
A variable light chain (V L ) comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-28, and a variable heavy chain comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs: 101-128 (V H ); or
A variable light chain (V L ) comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs:8000-8495 , and a variable heavy chain comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs:8496-8991 (V H ); or
a variable light chain (V L ) comprising a sequence that is at least 97% identical to the V L sequence of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512; A variable heavy chain ( VH ) comprising a sequence that is at least 97% identical to the VH sequence of any one of the clones in the library deposited below
The ABP of item 1, comprising
(Item 6)
The ABP of item 5, wherein said V L and said V H are a cognate pair.
(Item 7)
a variable light chain (V L ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-28, and a variable heavy chain (V H ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs : 101-128 ; or
a variable light chain (V L ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs:8000-8495 , and a variable heavy chain (V H ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs:8496-8991; or
A variable light chain (V L ) comprising the V L sequence of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512, and the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512 variable heavy chain (V H ) comprising the V H sequence of any one of the clones in
The ABP of item 1, comprising
(Item 8)
8. The ABP of item 7, wherein said V L and said V H are a cognate pair.
(Item 9)
9. ABP according to any of items 1 to 8, comprising a scFv or a full length monoclonal antibody.
(Item 10)
9. ABP according to any of items 1 to 8, comprising an immunoglobulin constant region.
(Item 11)
The ABP of any of the preceding items, which binds human CTLA-4 with a K D of less than 500 nM as measured by surface plasmon resonance .
(Item 12)
12. The ABP of item 11, which binds human CTLA-4 with a K D of less than 200 nM as measured by surface plasmon resonance .
(Item 13)
13. The ABP of item 12, which binds human CTLA-4 with a K D of less than 25 nM as measured by surface plasmon resonance .
(Item 14)
14. The ABP of any of items 1-13, which binds human CTLA-4 on the cell surface with a K D of less than 25 nM.
(Item 15)
A pharmaceutical composition comprising an ABP according to any one of items 1 to 14 and an excipient.
(Item 16)
A method of treating a disease comprising:
administering to a subject in need thereof an effective amount of the ABP of any one of items 1 to 14 or the pharmaceutical composition of item 15
A method, including
(Item 17)
17. The method of item 16, wherein said disease is selected from the group consisting of cancer, AIDS, Alzheimer's disease and viral or bacterial infections.
(Item 18)
18. The method of any of items 16-17, further comprising administering to said subject one or more additional therapeutic agents.
(Item 19)
19. The method of item 18, wherein said additional therapeutic agent is selected from CTLA-4 inhibitors, TIGIT inhibitors, chemotherapeutic agents, immunostimulatory agents, radiation, cytokines, polynucleotides encoding cytokines, and combinations thereof. Method.
(Item 20)
An isolated polynucleotide encoding the ABP of any of items 1-10.
(Item 21)
A vector comprising the isolated polynucleotide of item 20.
(Item 22)
A host cell comprising the isolated polynucleotide of item 20 or the vector of item 21.
(Item 23)
A method of producing an isolated antigen binding protein (ABP) that specifically binds to human CTLA-4, comprising:
expressing said ABP in the host cell of item 22 and isolating said ABP
method including.
6. Brief description of the drawing
Claims (17)
（ａ）配列番号１０１４、１００７、１０１０、１０１２、１０１３、１００２、１００１、１００３～１００６、１００８～１００９、１０１１、および１０１５～１０２８から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ、配列番号２０１４、２００７、２０１０、２０１２、２０１３、２００２、２００１、２００３～２００６、２００８～２００９、２０１１、および２０１５～２０２８から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ、配列番号３０１４、３００７、３０１０、３０１２、３０１３、３００２、３００１、３００３～３００６、３００８～３００９、３０１１、および３０１５～３０２８から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、配列番号４０１４、４００７、４０１０、４０１２、４０１３、４００２、４００１、４００３～４００６、４００８～４００９、４０１１、および４０１５～４０２８から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ、配列番号５０１４、５００７、５０１０、５０１２、５０１３、５００２、５００１、５００３～５００６、５００８～５００９、５０１１、および５０１５～５０２８から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ、ならびに配列番号６０１４、６００７、６０１０、６０１２、６０１３、６００２、６００１、６００３～６００６、６００８～６００９、６０１１、および６０１５～６０２８から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｈ；または
（ｂ）配列番号８９９２～９４８７から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ、配列番号９４８８～９９８３から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ、配列番号９９８４～１０４７９から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、配列番号１０４８０～１０９７５から選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ、配列番号１０９７６～１１４７１から選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ、ならびに配列番号１１４７２～１１９６７から選択される配列を有するＣＤＲ３－Ｈ；または
（ｃ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ１－Ｌから選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｌ、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ２－Ｌから選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｌ、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ３－Ｌの配列を有するＣＤＲ３－Ｌ、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ１－Ｈから選択される配列を有するＣＤＲ１－Ｈ、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ２－Ｈから選択される配列を有するＣＤＲ２－Ｈ、ならびにＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＣＤＲ３－Ｈの配列を有するＣＤＲ３－Ｈ
を含む、単離された抗原結合タンパク質（ＡＢＰ）。 An isolated antigen binding protein (ABP) that specifically binds to human cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), comprising:
(a) CDR1-L having a sequence selected from SEQ ID NOs: 1014, 1007, 1010, 1012, 1013, 1002, 1001, 1003-1006, 1008-1009, 1011, and 1015-1028, SEQ ID NOs: 2014, 2007; CDR2-L having a sequence selected from 2010, 2012, 2013, 2002, 2001, 2003-2006, 2008-2009, 2011, and 2015-2028 , SEQ ID NOs: 3014, 3007, 3010, 3012, 3013, 3002, 3001 , 3003-3006, 3008-3009, 3011, and 3015-3028 ; 4011, and CDR1-H having a sequence selected from 4015-4028, selected from SEQ ID NOS: 5014, 5007, 5010, 5012, 5013, 5002, 5001, 5003-5006, 5008-5009, 5011, and 5015-5028 and CDR3-H having a sequence selected from SEQ ID NOs: 6014, 6007, 6010, 6012, 6013, 6002, 6001, 6003-6006, 6008-6009, 6011, and 6015-6028 ; or (b) CDR1-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:8992-9487, CDR2-L having a sequence selected from SEQ ID NOs:9488-9983, CDR3- having a sequence selected from SEQ ID NOs:9984-10479 L, CDR1-H with sequences selected from SEQ ID NOs: 10480-10975, CDR2-H with sequences selected from SEQ ID NOs: 10976-11471, and CDR3-H with sequences selected from SEQ ID NOs: 11472-11967 or (c) a CDR1-L having a sequence selected from the CDR1-L of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512, under ATCC Accession No. PTA-125512. a CDR2-L having a sequence selected from the CDR2-L of any one of the clones in the deposited library; any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512; CDR3-L having the sequence of CDR3-L, CDR1-H having a sequence selected from the CDR1-H of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512, ATCC Accession No. CDR2-H having a sequence selected from the CDR2-H of any one of the clones in the library deposited under PTA-125512, as well as in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512 CDR3- H with the sequence of CDR3 - H of any one of the clones
An isolated antigen binding protein (ABP) comprising:
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１０からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１０からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００２からなり、ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００８からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１００９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２００９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３００９からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４００９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５００９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６００９からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１８からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０１９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０１９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０１９からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０１９からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０１９からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０１９からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２０からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２０からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２０からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２０からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２１からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２１からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２１からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２１からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２２からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２２からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２２からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２２からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２３からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２３からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２３からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２３からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２４からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２４からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２４からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２４からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２５からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２５からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２５からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２５からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２６からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２６からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２６からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２６からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２７からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２７からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２７からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２７からなるか；または
前記ＣＤＲ１－Ｌが、配列番号１０２８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｌが、配列番号２０２８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｌが、配列番号３０２８からなり、前記ＣＤＲ１－Ｈが、配列番号４０２８からなり、前記ＣＤＲ２－Ｈが、配列番号５０２８からなり、前記ＣＤＲ３－Ｈが、配列番号６０２８からなる、請求項１に記載のＡＢＰ。 including CDR1-L, CDR2-L, CDR3-L, CDR1-H, CDR2-H and CDR3-H;
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1014, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2014, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3014, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4014, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5014 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6014; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1007, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2007, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3007, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4007, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5007 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6007; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1010, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2010, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3010, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4010, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5010 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6010; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1012, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2012, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3012, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4012, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5012 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6012; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1013, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2013, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3013, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4013, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5013 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6013; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1002, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2002, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3002, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4002, the CDR2- H consists of SEQ ID NO: 5002 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6002; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1001, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2001, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3001, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4001, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5001 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6001; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1003, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2003, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3003, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4003, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5003 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6003; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1004 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2004 and said CDR3 -L consists of SEQ ID NO:3004, said CDR1-H consists of SEQ ID NO:4004, said CDR2-H consists of SEQ ID NO:5004, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6004; or said CDR1 -L consists of SEQ ID NO: 1005, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2005, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3005, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4005, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5005 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6005; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1006 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2006 and said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3006, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4006, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5006, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6006; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1008, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2008, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3008, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4008, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5008 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6008; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1009 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2009 and said CDR3 -L consists of SEQ ID NO:3009, said CDR1-H consists of SEQ ID NO:4009, said CDR2-H consists of SEQ ID NO:5009, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6009; or
The CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1011, the CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2011, the CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3011, the CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4011, and the CDR2 -H consists of SEQ ID NO:5011 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6011; or
said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1015, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2015, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3015, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4015, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5015 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6015; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1016 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2016 and said CDR3 -L consists of SEQ ID NO:3016, said CDR1-H consists of SEQ ID NO:4016, said CDR2-H consists of SEQ ID NO:5016, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6016; or said CDR1 -L consists of SEQ ID NO: 1017, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2017, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3017, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4017, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5017 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6017; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1018 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2018 and said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3018, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4018, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5018, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6018; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1019, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2019, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3019, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4019, said CDR2-H consists of consists of SEQ ID NO: 5019 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6019; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1020 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2020 and said CDR3-L consists of consists of SEQ ID NO: 3020, wherein said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4020, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5020, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6020; consists of SEQ ID NO: 1021, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2021, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3021, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4021, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5021 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6021; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1022, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2022, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3022, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4022, said CDR2 -H consists of SEQ ID NO: 5022 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6022; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1023 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2023 and said CDR3 -L consists of SEQ ID NO:3023, said CDR1-H consists of SEQ ID NO:4023, said CDR2-H consists of SEQ ID NO:5023, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO:6023; or said CDR1 -L consists of SEQ ID NO: 1024, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2024, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3024, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4024, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5024 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6024; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1025 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2025 and said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3025, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4025, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5025, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6025; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1026, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2026, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3026, said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4026, said CDR2-H consists of consists of SEQ ID NO: 5026 and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6026; or said CDR1-L consists of SEQ ID NO: 1027 and said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2027 and said CDR3-L consists of 3027, wherein said CDR1-H consists of SEQ ID NO: 4027, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5027, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6027; or said CDR1-L consists of consists of SEQ ID NO: 1028, said CDR2-L consists of SEQ ID NO: 2028, said CDR3-L consists of SEQ ID NO: 3028, said CDRl-H consists of SEQ ID NO: 4028, said CDR2-H consists of SEQ ID NO: 5028, and said CDR3-H consists of SEQ ID NO: 6028. ABP according to 1.
配列番号８０００～８４９５から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）、および配列番号８４９６～８９９１から選択される配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変重鎖（ＶＨ）；または
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶＬ配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶＨ配列と少なくとも９７％同一の配列を含む可変重鎖（ＶＨ）
を含む、請求項１に記載のＡＢＰ。 A variable light chain (V L ) comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-28, and a variable heavy chain comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs: 101-128 (V H ); or a variable light chain (V L ) comprising a sequence at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs:8000-8495, and at least 97% identical to a sequence selected from SEQ ID NOs:8496-8991 a variable heavy chain (V H ) comprising the sequence; or a variable light chain (V L chain comprising a sequence at least 97% identical to the V L sequence of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512); V L ), and a variable heavy chain (V H ) comprising a sequence that is at least 97% identical to the V H sequence of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512
2. The ABP of claim 1, comprising
配列番号８０００～８４９５から選択される配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）、および配列番号８４９６～８９９１から選択される配列を含む可変重鎖（ＶＨ）；または
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶＬ配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ－１２５５１２の下で寄託されたライブラリー内のクローンのいずれか１つのＶＨ配列を含む可変重鎖（ＶＨ）
を含む、請求項４に記載のＡＢＰ。 a variable light chain (V L ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-28, and a variable heavy chain (V H ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOs: 101-128; or selected from SEQ ID NOs: 8000-8495 and a variable heavy chain ( VH ) comprising a sequence selected from SEQ ID NOS: 8496-8991 ; or in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512. A variable light chain (V L ) comprising the V L sequence of any one of the clones, and a variable heavy chain comprising the V H sequence of any one of the clones in the library deposited under ATCC Accession No. PTA-125512 ( VH )
5. The ABP of claim 4, comprising
請求項１６に記載の宿主細胞において前記ＡＢＰを発現させること、および前記ＡＢＰを単離すること
を含む方法。
A method of producing an isolated antigen binding protein (ABP) that specifically binds to human CTLA-4, comprising:
17. A method comprising expressing said ABP in the host cell of claim 16 and isolating said ABP.
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