JPWO2020132560A5 - - Google Patents

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Claims (52)

がんの治療を必要とする対象において、がんを処置するための方法であって、
対象へと、少なくとも第1の化合物および第2の化合物を、任意の順序において、併せて、または個別に投与すること
を含み、
第1の化合物が、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を伴ってもよい、有効量のチェックポイント阻害剤を含み、
第2の化合物が、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を伴ってもよい、有効量の治療用二本鎖RNA(tdsRNA)である、方法。
A method for treating cancer in a subject in need of cancer treatment, comprising:
administering to the subject at least the first compound and the second compound in any order, jointly or separately;
the first compound comprises an effective amount of a checkpoint inhibitor optionally associated with at least one pharmaceutically acceptable carrier;
The method wherein the second compound is an effective amount of a therapeutic double-stranded RNA (tdsRNA) optionally associated with at least one pharmaceutically acceptable carrier.
がんの処置における使用のための、チェックポイント阻害剤および治療用二本鎖RNA(tdsRNA)。 Checkpoint inhibitors and therapeutic double-stranded RNA (tdsRNA) for use in treating cancer. がんを処置することが、対象における腫瘍の増殖の阻害;対象におけるチェックポイント阻害剤の効果の誘発;対象におけるチェックポイント阻害剤の効果の増強;対象におけるチェックポイント阻害剤の効果の延長;および対象におけるチェックポイント阻害剤に対する応答の活性化からなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法、または請求項2に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 treating the cancer inhibits growth of the tumor in the subject; induces the effect of the checkpoint inhibitor in the subject; enhances the effect of the checkpoint inhibitor in the subject; prolongs the effect of the checkpoint inhibitor in the subject; 3. The method of claim 1, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to claim 2, comprising at least one selected from the group consisting of activation of a response to a checkpoint inhibitor in a subject. がんが、膵がん;皮膚がん;結腸直腸がん;卵巣がん;黒色腫;乳がん;トリプルネガティブ乳がん;頭頸部腫瘍;膀胱がん;腎細胞癌;および肺がんからなる群から選択される少なくとも1つであり、好ましくは、がんが、膵がん、結腸直腸がん、黒色腫、膀胱がん、または腎細胞癌から選択される、請求項1から3のいずれかに記載の方法、または請求項1から3のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 the cancer is selected from the group consisting of: pancreatic cancer; skin cancer; colorectal cancer; ovarian cancer; and preferably the cancer is selected from pancreatic cancer, colorectal cancer, melanoma, bladder cancer or renal cell carcinoma. A method, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any of claims 1-3. tdsRNAが、rI・r(C4-29U);好ましくは、rI・r(C11-14U);rI・r(C11U);rI・r(C13U);またはrI・r(C14U)であり;最も好ましくは、rI・r(C12U)である、請求項1から4のいずれかに記載の方法、または請求項1から4のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 rI n.r(C 4-29 U) n ; preferably rI n.r ( C 11-14 U) n ; rI n.r ( C 11 U) n ; or rIn.r( C14U ) n ; most preferably rIn.r ( C12U ) n ; or claim A checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of paragraphs 1-4. tdsRNAが、ハイブリダイズしたポリ(リボイノシン酸)鎖とポリ(リボシトシン酸)鎖との(rI・rC)を分離することが可能な条件下において、変性に対して耐性であるRugged dsRNAである、請求項1から5のいずれかに記載の方法、または請求項1から5のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 The tdsRNA is a rugged dsRNA that is resistant to denaturation under conditions that allow the (rI n ·rC n ) separation of hybridized poly(riboinosinic acid) and poly(ribocytosinic acid) strands. , a method according to any one of claims 1 to 5, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 5. nが、40~50,000;50~10,000;60~9000;70~8000;80~7000;または380~450である、請求項5もしくは6に記載の方法、または請求項5もしくは6に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 50-10,000; 60-9000; 70-8000; 80-7000; or 380-450. Checkpoint inhibitors and tdsRNAs for use as described in . tdsRNAが、約4~約5000ヘリックスターンにわたるRNA二重鎖、好ましくは、30~38ヘリックスターンにわたる二重鎖RNAを有する、請求項1から7のいずれかに記載の方法、または請求項1から7のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 8. The method of any one of claims 1 to 7, or claim 1, wherein the tdsRNA has an RNA duplex spanning from about 4 to about 5000 helix turns, preferably from 30 to 38 helix turns. 7. Checkpoint inhibitors and tdsRNA for use according to any of 7. tdsRNAが、約2キロダルトン~約30,000キロダルトン、好ましくは、250キロダルトン~320キロダルトンの分子量を有する、請求項1から8のいずれかに記載の方法、または請求項1から8のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 The method of any one of claims 1 to 8, or the method of claims 1 to 8, wherein the tdsRNA has a molecular weight of about 2 kilodaltons to about 30,000 kilodaltons, preferably 250 kilodaltons to 320 kilodaltons. Checkpoint inhibitors and tdsRNAs for any use as described above. tdsRNAが、分枝状RNA構造を伴わない直鎖状構造である、請求項1から9のいずれかに記載の方法、または請求項1から9のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 10. A method according to any one of claims 1 to 9, or checkpoint inhibition for use according to any one of claims 1 to 9, wherein the tdsRNA is a linear structure without branched RNA structures. agent and tdsRNA. 第2の化合物が、全dsRNAのうちの少なくとも30重量パーセントが、直鎖状構造であるか;
全dsRNAのうちの少なくとも40重量パーセントが、直鎖状構造であるか;
全dsRNAのうちの少なくとも50重量パーセントが、直鎖状構造であるか;
全dsRNAのうちの少なくとも60重量パーセントが、直鎖状構造であるか;
全dsRNAのうちの少なくとも70重量パーセントが、直鎖状構造であるか;
全dsRNAのうちの少なくとも80重量パーセントが、直鎖状構造であるか;または
全dsRNAのうちの少なくとも90重量パーセントが、直鎖状構造である、tdsRNAを含む、請求項1から10のいずれかに記載の方法、または請求項1から10のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
the second compound has at least 30 weight percent of the total dsRNA in a linear structure;
at least 40 percent by weight of the total dsRNA is a linear structure;
at least 50 weight percent of the total dsRNA is a linear structure;
at least 60 weight percent of the total dsRNA is linear;
at least 70 weight percent of the total dsRNA is a linear structure;
11. Any of claims 1-10, comprising a tdsRNA wherein at least 80 weight percent of the total dsRNA is linear; or at least 90 weight percent of the total dsRNA is linear. or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1-10.
tdsRNAが、安定化ポリマーと複合体を形成する、請求項1から11のいずれかに記載の方法、または請求項1から11のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 12. A method according to any one of claims 1 to 11, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 11, wherein the tdsRNA forms a complex with a stabilizing polymer. 安定化ポリマーが、ポリリシン;ポリリシン+カルボキシメチルセルロース;ポリアルギニン;ポリアルギニン+カルボキシメチルセルロース;およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法、または請求項1から12のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 13. The method of any of claims 1-12, or claim 1, wherein the stabilizing polymer is selected from the group consisting of polylysine; polylysine + carboxymethylcellulose; polyarginine; polyarginine + carboxymethylcellulose; 12. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of 12 to 12. tdsRNAが、
1重量パーセント;5重量パーセント;10重量パーセント;20重量パーセント;30重量パーセント;40重量パーセント;50重量パーセント;60重量パーセント;70重量パーセント;80重量パーセント;および90重量パーセント
からなる群から選択される値を超える、全RNAのうちの重量パーセントを有する、請求項1から13のいずれかに記載の方法、または請求項1から13のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
tdsRNA is
10 weight percent; 20 weight percent; 30 weight percent; 40 weight percent; 50 weight percent; 14. A method according to any one of claims 1 to 13, or a checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 13, having a weight percent of total RNA exceeding the value of .
tdsRNAが、
rI・r(C11-14U);rI・r(CU);rI・r(CU);rI・r(CU);rI・r・r(C10U);rI・r(C11U);rI・r(C13U);rI・r(C14U);rI・r(C15U);rI・r(C16U);rI・r(C17U);rI・r(C18U);rI・r(C19U);rI・r(C20U);rI・r(C21U);rI・r(C22U);rI・r(C23U);rI・r(C24U);rI・r(C25U);rI・r(C26U);rI・r(C27U);rI・r(C28U);rI・r(C29U);rI・r(C30U);rI・r(C31U);rI・r(C32U);rI・r(C33U);rI・r(C34U);rI・r(C35U);rI・r(C4-30U);rI・r(C14-30U);rI・r(C11-14G);rI・r(C4-29G);rI・r(C30-35U);r(ポリI・ポリC);r(ポリA・ポリU)
からなる群から選択され;
nが、
40~50,000;50~10,000;60~9000;70~8000;80~7000;および380~450
からなる群から選択される整数である、請求項1から14のいずれかに記載の方法、または請求項1から14のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
tdsRNA is
rI n・r(C 11-14 U) n ;rI n・r(C 4 U) n ;rI n・r(C 5 U) n ;rI n・r(C 6 U) n ;rI n・r r ( C10U ) n ; rIn.r ( C11U ) n ; rIn.r ( C13U) n ; rIn.r ( C14U) n ; rIn.r ( C15U ) n ; rIn.r ( C16U ) n ; rIn.r ( C17U ) n ; rIn.r ( C18U )n ; r ( C20U ) n ; rIn.r ( C21U ) n ;rIn.r ( C22U) n ;rIn.r ( C23U) n ;rIn.r ( C24U ) rIn.r( C25U ) n ; rIn.r (C26U)n ; rIn.r ( C27U ) n ; rIn.r ( C28U ) n ; ( C29U ) n ;rIn.r( C30U ) n ;rIn.r ( C31U ) n ;rIn.r ( C32U ) n ;rIn.r ( C33U ) n rI n.r(C 34 U) n ;rI n.r (C 35 U) n ;rI n.r ( C.sub.4-30 U) n ;rI n.r (C.sub.14-30 U) n ; rI n・r(C 11-14 G) n ;rI n・r(C 4-29 G) n ;rI n・r(C 30-35 U) n ;r(poly I・poly C) n ;r( Poly A/Poly U) n
selected from the group consisting of;
n is
40-50,000; 50-10,000; 60-9000; 70-8000; 80-7000; and 380-450
15. A method according to any one of claims 1 to 14, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 14, which is an integer selected from the group consisting of:
tdsRNAが、r(I)・r(C12U)またはr(I)・r(C30U)であり、好ましくは、nが、40~50,000;50~10,000;60~9000;70~8000;80~7000;または380~450である、請求項1から15のいずれかに記載の方法、または請求項1から15のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 the tdsRNA is r(I n )·r(C 12 U) n or r(I n )·r(C 30 U) n , preferably n is 40-50,000; 60-9000; 70-8000; 80-7000; or 380-450. Point inhibitors and tdsRNA. tdsRNAの有効量が、相乗的な治療有効量である、請求項1から16のいずれかに記載の方法、または請求項1から16のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 17. The method of any of claims 1-16, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use of any of claims 1-16, wherein the effective amount of tdsRNA is a synergistic therapeutically effective amount. . 投与されるtdsRNAとチェックポイント阻害剤との組合せが、がんの処置、または腫瘍細胞の増殖の阻害において、相乗効果をもたらす、請求項1から17のいずれかに記載の方法、または請求項1から17のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 18. The method of any of claims 1-17, or claim 1, wherein the combination of the administered tdsRNA and the checkpoint inhibitor results in a synergistic effect in treating cancer or inhibiting tumor cell proliferation. 18. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of 17 to 17. 相乗効果が、
対象の生存の延長;
対象の進行時間の延長;
腫瘍増殖の阻害;
腫瘍細胞死の誘導;
腫瘍退縮の増大;
腫瘍再発の防止;
腫瘍増殖の防止;
腫瘍拡大の防止;
腫瘍再発の遅延;
腫瘍増殖の遅延;
腫瘍拡大の遅延;および
腫瘍消失の促進
からなる群から選択される、請求項17もしくは18に記載の方法、または請求項17もしくは18に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
The synergistic effect
prolonging survival of a subject;
Increased progression time for the subject;
inhibition of tumor growth;
induction of tumor cell death;
increased tumor regression;
prevention of tumor recurrence;
prevention of tumor growth;
prevention of tumor spread;
delayed tumor recurrence;
slowing tumor growth;
19. A method according to claim 17 or 18, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to claim 17 or 18, selected from the group consisting of delaying tumor expansion; and promoting tumor disappearance.
チェックポイント阻害剤の有効量が、相乗的な治療有効量である、請求項1から19のいずれかに記載の方法、または請求項1から19のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 20. A method according to any one of claims 1 to 19, or checkpoint inhibition for use according to any one of claims 1 to 19, wherein the effective amount of the checkpoint inhibitor is a synergistic therapeutically effective amount. agent and tdsRNA. 投与されるチェックポイント阻害剤が、がんの処置における相加効果もしくは相乗効果、または腫瘍の増殖の阻害における相加効果もしくは相乗効果をもたらす、請求項1から20のいずれかに記載の方法、または請求項1から20のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 21. The method of any of claims 1-20, wherein the administered checkpoint inhibitor provides an additive or synergistic effect in treating cancer or an additive or synergistic effect in inhibiting tumor growth. or a checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-20. 対象へと第3の化合物を投与することをさらに含み、第3の化合物が、
化学療法薬;
標的化された抗がん薬;および
抗体を含む標的化された抗がん薬
からなる群から選択される1つまたは複数である、請求項1から21のいずれかに記載の方法、または請求項1から21のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
further comprising administering to the subject a third compound, wherein the third compound is
chemotherapy drugs;
a targeted anticancer drug; and a targeted anticancer drug comprising an antibody. A checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of paragraphs 1-21.
第3の化合物の有効量が、
tdsRNAおよびチェックポイント阻害剤と相乗的であるか、
治療有効量であるか、またはこれらの両方
である、請求項22に記載の方法、または請求項22に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
An effective amount of the third compound is
synergistic with tdsRNA and checkpoint inhibitors;
23. The method of claim 22, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to claim 22, in therapeutically effective amounts, or both.
対象へと、
インターフェロン;
インターフェロン混合物;
Alferon;および
アルファ-インターフェロン分子種
からなる群から選択される1つまたは複数を投与することをさらに含む、請求項1から23のいずれかに記載の方法、または請求項1から23のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
to the target
interferon;
interferon mixture;
24. The method of any of claims 1-23, or any of claims 1-23, further comprising administering one or more selected from the group consisting of: Alferon; Checkpoint inhibitors and tdsRNAs for the uses described.
アルファ-インターフェロン分子種が、ヒト白血球により産生される、アルファ-インターフェロンの少なくとも7つの分子種の混合物として精製された、請求項24に記載の方法、または請求項24に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 25. A method according to claim 24, or a check for use according to claim 24, wherein the alpha-interferon species is purified as a mixture of at least 7 species of alpha-interferon produced by human leukocytes. Point inhibitors and tdsRNA. 前記アルファ-インターフェロン分子種が、インターフェロンアルファ2;インターフェロンアルファ4;インターフェロンアルファ7;インターフェロンアルファ8;インターフェロンアルファ10;インターフェロンアルファ16;およびインターフェロンアルファ17のアルファインターフェロン分子種を含む、請求項24もしくは25に記載の方法、または請求項24もしくは25に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 Interferon alpha 4; Interferon alpha 7; Interferon alpha 8; Interferon alpha 10; Interferon alpha 16; and Interferon alpha 17. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for the method according to claim 24 or 25 for use according to claim 24 or 25. 投与が、静脈内投与;皮内投与;皮下投与;筋内投与;鼻腔内投与;腹腔内投与;頭蓋内投与;膀胱内投与;経口投与;または局所投与である、請求項1から26のいずれかに記載の方法、または請求項1から26のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 intramuscular; intranasal; intraperitoneal; intracranial; intravesical; A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for a method according to any one of claims 1 to 26 or for use according to any one of claims 1-26. tdsRNAとチェックポイント阻害剤とが、同時に、または個別に投与される、請求項1から27のいずれかに記載の方法、または請求項1から27のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 28. The method of any of claims 1-27 or checkpoint inhibition for use according to any of claims 1-27, wherein the tdsRNA and the checkpoint inhibitor are administered simultaneously or separately. agent and tdsRNA. tdsRNAとチェックポイント阻害剤とが、異なる時間間隔において、個別に投与され、
tdsRNAが、毎月1回、3週間ごとに1回、2週間ごとに1回、毎週1回、毎週2回、毎週3回、毎週4回、毎週5回、毎週6回、および毎日からなる群から選択される頻度において投与される、請求項1から28のいずれかに記載の方法、または請求項1から28のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
the tdsRNA and the checkpoint inhibitor are administered separately at different time intervals;
Groups where the tdsRNA consisted of once monthly, once every three weeks, once every two weeks, once weekly, twice weekly, three times weekly, four times weekly, five times weekly, six times weekly, and daily. 29. The method of any of claims 1-28, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-28, administered at a frequency selected from:
tdsRNAとチェックポイント阻害剤とが、個別に投与されるが、
2カ月間;1カ月間;3週間;2週間;1週間;3日間;1日間;12時間、6時間、3時間、2時間、1時間、および30分間
からなる群から選択される時間以内に投与される、請求項1から29のいずれかに記載の方法、または請求項1から29のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
The tdsRNA and checkpoint inhibitor are administered separately, but
2 months; 1 month; 3 weeks; 2 weeks; 1 week; 3 days; 1 day; 30. A method according to any one of claims 1 to 29, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 29, administered to.
tdsRNAを含む第2の化合物が、対象へと、平均で1日当たり約25~700ミリグラムのtdsRNAを、最大で1カ月間、または1カ月間を超える期間にわたり施す投与量において、毎週1~5回、静脈内投与される、
請求項1から30のいずれかに記載の方法、または請求項1から30のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
1-5 times weekly at a dosage wherein the second compound comprising a tdsRNA administers to the subject an average of about 25-700 milligrams of tdsRNA per day for a period of up to 1 month or more , administered intravenously,
31. A method according to any of claims 1-30, or a checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-30.
tdsRNAを含む第2の化合物が、対象へと、平均で1日当たり約25~700ミリグラムのtdsRNAを、少なくとも1カ月間にわたり持続的に施す投与量において、毎週1~5回投与される、
請求項1から31のいずれかに記載の方法、または請求項1から31のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
a second compound comprising a tdsRNA is administered to the subject 1-5 times weekly at a dosage that provides an average of about 25-700 milligrams of tdsRNA per day continuously for at least 1 month;
32. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for the method of any of claims 1-31 or the use of any of claims 1-31.
tdsRNAとチェックポイント阻害剤とが、併せて、がんの処置、または腫瘍細胞の増殖の阻害において、
tdsRNA単独、
チェックポイント阻害剤単独、または
tdsRNA単独とチェックポイント阻害剤単独との合計
の使用を上回る相乗効果をもたらす、請求項1から32のいずれかに記載の方法、または請求項1から32のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
tdsRNA and checkpoint inhibitors together in the treatment of cancer or inhibition of tumor cell growth
tdsRNA alone,
33. The method of any of claims 1-32, or any of claims 1-32, which results in a synergistic effect over the use of checkpoint inhibitor alone, or tdsRNA alone and checkpoint inhibitor alone. Checkpoint inhibitors and tdsRNAs for the uses described.
チェックポイント阻害剤が、
抗体;モノクローナル抗体;ヒト化抗体;ヒト抗体;融合タンパク質;PEG化抗体;多量体抗体;エピトープ結合性領域を含む抗体断片;およびこれらの組合せ
からなる群から選択される少なくとも1つの特徴を有する、請求項1から33のいずれかに記載の方法、または請求項1から33のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
checkpoint inhibitors
humanized antibodies; fusion proteins; PEGylated antibodies; multimeric antibodies; 34. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for the method of any of claims 1-33, or the use of any of claims 1-33.
チェックポイント阻害剤が、
2B4;A2aR;B7ファミリーリガンド;B7 H3;B7 H4;BおよびTリンパ球アテニュエーター(BTLA);BMA;CD112;CD137;CD160;CD2;CD20;CD226;CD27;CD276;CD28;CD30;CD33;CD40;CD47;CD52;CD70;CD80;CD86;CGEN 15049;CHK1;CHK2;細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4);DR3;ガレクチン9(GAL9);GITR;ヘルペスウイルス侵入メディエーター(HVEM);ICOS;IDO1;IDO2;キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR);LAG3;LAIR;LAIR1;LAIR2;LIGHT;リンパ球活性化遺伝子3(LAG-3);MARCO;OX-40;PD-1;PD-L1;PD-L2;PS;SIRPアルファ;SLAM;IgおよびITIMドメインを有するT細胞免疫受容体(TIGIT);T細胞膜タンパク質3(TIM3);Vドメイン免疫グロブリン(Ig)含有T細胞活性化サプレッサー(VISTA);VTCN1;ならびにこれらの組合せ
からなる群から選択される、チェックポイントタンパク質、チェックポイントタンパク質のリガンド、またはチェックポイントタンパク質の受容体を阻害するか、これらと相互作用するか、またはこれらに結合する、請求項1から34のいずれかに記載の方法、または請求項1から34のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
checkpoint inhibitors
B7 H3; B7 H4; B and T lymphocyte attenuator (BTLA); BMA; CD112; CD40; CD47; CD52; CD70; CD80; CD86; CGEN 15049; killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR); LAG3; LAIR; LAIR1; LAIR2; LIGHT; lymphocyte activation gene 3 (LAG-3); PD-L1; PD-L2; PS; SIRPalpha; SLAM; T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT); T-cell membrane protein 3 (TIM3); suppressor (VISTA); VTCN1; 35. A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for a method according to any one of claims 1 to 34, or a use according to any one of claims 1 to 34, which binds to.
チェックポイント阻害剤が、
PD-1;PD-L1;細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4);CD80;CD86;およびこれらの組合せ
からなる群から選択される、チェックポイントタンパク質、チェックポイントタンパク質のリガンド、またはチェックポイントタンパク質の受容体を阻害するか、これらと相互作用するか、またはこれらに結合し、好ましくは、チェックポイント阻害剤が、PD-1またはPD-L1を阻害する、請求項1から35のいずれかに記載の方法、または請求項1から35のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
checkpoint inhibitors
PD-1; PD-L1; cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4); CD80; CD86; 36. Any of claims 1 to 35, which inhibits, interacts with or binds to receptors of point proteins, preferably the checkpoint inhibitor inhibits PD-1 or PD-L1 A checkpoint inhibitor and a tdsRNA for a method according to any one of claims 1 to 35 or for use according to any one of claims 1-35.
チェックポイント阻害剤が、抗体を含む、請求項1から36のいずれかに記載の方法、または請求項1から36のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 37. The method of any of claims 1-36, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-36, wherein the checkpoint inhibitor comprises an antibody. チェックポイント阻害剤が、1つまたは複数のチェックポイントタンパク質、チェックポイントタンパク質のリガンド、またはチェックポイントタンパク質の受容体に結合する抗体を含む、請求項1から37のいずれかに記載の方法、または請求項1から37のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 38. The method of any of claims 1-37, or claim, wherein the checkpoint inhibitor comprises an antibody that binds to one or more checkpoint proteins, checkpoint protein ligands, or checkpoint protein receptors. 38. Checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of paragraphs 1-37. チェックポイント阻害剤が、
アレムツズマブ;
AMP-224;
AMP-514;
アテゾリズマブ;
AUNP 12;
アベルマブ;
BMS-936559;
BMS-986016;
セミプリマブ;
CP-870,893;
CT-011;
デュルバルマブ;
ガリキシマブ;
IMP321;
INCB024360;
インドキシモド;
IPH2101;
イピリムマブ;
Libtayo;
リリルマブ;
MDX-1105;
MEDI-6469;
MGA271;
MIHI;
モガムリズマブ;
MPDL3280A;
ニボルマブ;
NLG-919;
オファツムマブ;
ペンブロリズマブ;
PF-05082566;
ピジリズマブ;
リツキシマブ;
トレメリムマブ;
ウレルマブ;
バリルマブ;および
これらの組合せ
からなる群から選択される、請求項1から38のいずれかに記載の方法、または請求項1から38のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。
checkpoint inhibitors
alemtuzumab;
AMP-224;
AMP-514;
atezolizumab;
AUNP 12;
avelumab;
BMS-936559;
BMS-986016;
semiplimab;
CP-870,893;
CT-011;
durvalumab;
galiximab;
IMP321;
INCB024360;
Indoximod;
IPH2101;
ipilimumab;
Libtayo;
lililumab;
MDX-1105;
MEDI-6469;
MGA271;
MIHI;
mogamulizumab;
MPDL3280A;
nivolumab;
NLG-919;
ofatumumab;
pembrolizumab;
PF-05082566;
pygilizumab;
rituximab;
tremelimumab;
Urelumab;
39. A method according to any one of claims 1 to 38, or a checkpoint inhibitor and a tdsRNA for use according to any one of claims 1 to 38, selected from the group consisting of vallimab; and combinations thereof.
対象が、哺乳動物である、請求項1から39のいずれかに記載の方法、または請求項1から39のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 40. The method of any of claims 1-39, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-39, wherein the subject is a mammal. 哺乳動物が、ヒトである、請求項1から40のいずれかに記載の方法、または請求項1から40のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 41. The method of any of claims 1-40, or the checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-40, wherein the mammal is a human. ヒトが、チェックポイント阻害剤単独による処置に対して非応答性であり、かつ/または化学療法薬単独に対して非応答性であるがんを有する、請求項40に記載の方法、または請求項40に記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 41. The method of claim 40, or claim wherein the human has a cancer that is unresponsive to treatment with a checkpoint inhibitor alone and/or unresponsive to chemotherapeutic agents alone. 40. Checkpoint inhibitors and tdsRNA for use according to 40. それを必要とする対象におけるがんを処置するための方法であって、
がんを、第1の化合物および第2の化合物へと、任意の順序において、併せて、または個別に曝露するか、またはこれらと接触させること
を含み、
第1の化合物が、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を伴ってもよい、有効量のチェックポイント阻害剤を含み、
第2の化合物が、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体を伴ってもよい、有効量の治療用二本鎖RNA(tdsRNA)である、方法。
A method for treating cancer in a subject in need thereof, comprising:
exposing or contacting the cancer to a first compound and a second compound in any order, jointly or individually;
the first compound comprises an effective amount of a checkpoint inhibitor optionally associated with at least one pharmaceutically acceptable carrier;
The method wherein the second compound is an effective amount of a therapeutic double-stranded RNA (tdsRNA) optionally associated with at least one pharmaceutically acceptable carrier.
チェックポイント阻害剤と、tdsRNAとを含む、がんを処置するための組成物。 A composition for treating cancer comprising a checkpoint inhibitor and a tdsRNA. 少なくとも1つの薬学的に許容される担体をさらに含む医薬組成物である、請求項44、または請求項1から44のいずれかに記載の組成物。 45. The composition of claim 44, or any of claims 1-44, which is a pharmaceutical composition, further comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier. 組成物を投与された対象の無増悪生存または全生存を改善する、請求項44から45、または請求項1から45のいずれかに記載の組成物。 46. The composition of any of claims 44-45, or claims 1-45, which improves progression-free survival or overall survival of a subject to whom the composition is administered. チェックポイント阻害剤が、
モノクローナル抗体、
ヒト化抗体、
完全ヒト抗体、
融合タンパク質、および
これらの組合せ
からなる群から選択される、請求項44から46、または請求項1から46のいずれかに記載の組成物。
checkpoint inhibitors
monoclonal antibody,
humanized antibodies,
fully human antibodies,
47. The composition of any of claims 44-46, or claims 1-46, selected from the group consisting of fusion proteins, and combinations thereof.
チェックポイント阻害剤が、
2B4;A2aR;B7ファミリーリガンド;B7 H3;B7 H4;BおよびTリンパ球アテニュエーター(BTLA);BMA;CD112;CD137;CD160;CD2;CD20;CD226;CD27;CD276;CD28;CD30;CD33;CD40;CD47;CD52;CD70;CD80;CD86;CGEN 15049;CHK1;CHK2;細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4);DR3;ガレクチン9(GAL9);GITR;ヘルペスウイルス侵入メディエーター(HVEM);ICOS;IDO1;IDO2;キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR);LAG3;LAIR;LAIR1;LAIR2;LIGHT;リンパ球活性化遺伝子3(LAG-3);MARCO;OX-40;PD-1;PD-L1;PD-L2;PS;SIRPアルファ;SLAM;IgおよびITIMドメインを有するT細胞免疫受容体(TIGIT);T細胞膜タンパク質3(TIM3);Vドメイン免疫グロブリン(Ig)含有T細胞活性化サプレッサー(VISTA);VTCN1;ならびにこれらの組合せ
からなる群から選択される、チェックポイントタンパク質、チェックポイントタンパク質のリガンド、またはチェックポイントタンパク質の受容体を阻害するか、これらに結合するか、またはこれらと相互作用する、請求項44から47、または請求項1から47のいずれかに記載の組成物。
checkpoint inhibitors
B7 H3; B7 H4; B and T lymphocyte attenuator (BTLA); BMA; CD112; CD40; CD47; CD52; CD70; CD80; CD86; CGEN 15049; killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR); LAG3; LAIR; LAIR1; LAIR2; LIGHT; lymphocyte activation gene 3 (LAG-3); PD-L1; PD-L2; PS; SIRPalpha; SLAM; T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT); T-cell membrane protein 3 (TIM3); suppressor (VISTA); VTCN1; 48. The composition of any of claims 44-47 or claims 1-47 that interact.
チェックポイント阻害剤が、
PD-1;PD-L1;細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4);CD80;CD86;これらのリガンド;これらの受容体;およびこれらの組合せ
からなる群から選択されるチェックポイントタンパク質のリガンドを阻害するか、これらに結合するか、またはこれらと相互作用し、好ましくは、チェックポイント阻害剤が、PD-1またはPD-L1を阻害する、請求項44から48、または請求項1から48のいずれかに記載の組成物。
checkpoint inhibitors
PD-1; PD-L1; cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4); CD80; CD86; ligands thereof; 44 to 48 or from claim 1, wherein the checkpoint inhibitor inhibits, binds to or interacts with a ligand, preferably inhibits PD-1 or PD-L1 48. The composition according to any of 48.
チェックポイント阻害剤が、
イピリムマブ;
ニボルマブ;
ペンブロリズマブ;および
これらの組合せ
からなる群から選択される、請求項44から49、または請求項1から49のいずれかに記載の組成物。
checkpoint inhibitors
ipilimumab;
nivolumab;
Pembrolizumab; and combinations thereof.
チェックポイント阻害剤が、
アレムツズマブ;
AMP-224;
AMP-514;
アテゾリズマブ;
AUNP 12;
アベルマブ;
BMS-936559;
BMS-986016;
セミプリマブ;
CP-870,893;
CT-011;
デュルバルマブ[IMFINZI(登録商標)];
ガリキシマブ;
IMP321;
INCB024360;
インドキシモド;
IPH2101;
イピリムマブ;
Libtayo;
リリルマブ;
MDX-1105;
MEDI-6469;
MGA271;
MIHI;
モガムリズマブ;
MPDL3280A;
ニボルマブ;
NLG-919;
オファツムマブ;
ペンブロリズマブ;
PF-05082566;
ピジリズマブ;
リツキシマブ;
トレメリムマブ;
ウレルマブ;
バリルマブ;および
これらの組合せからなる群から選択される、請求項44から49、または請求項1から50のいずれかに記載の組成物。
checkpoint inhibitors
alemtuzumab;
AMP-224;
AMP-514;
atezolizumab;
AUNP 12;
avelumab;
BMS-936559;
BMS-986016;
semiplimab;
CP-870,893;
CT-011;
durvalumab [IMFINZI®];
galiximab;
IMP321;
INCB024360;
Indoximod;
IPH2101;
ipilimumab;
Libtayo;
lililumab;
MDX-1105;
MEDI-6469;
MGA271;
MIHI;
mogamulizumab;
MPDL3280A;
nivolumab;
NLG-919;
ofatumumab;
pembrolizumab;
PF-05082566;
pygilizumab;
rituximab;
tremelimumab;
Urelumab;
and combinations thereof.
化学療法薬が、ABVD;AC;ACE;アビラテロン(Zytiga);アブラキサン;アブストラル;アクチノマイシンD;Actiq;アドリアマイシン;アファチニブ(Giotrif);アフィニトール;アフリベルセプト(Zaltrap);アルダラ;アルデスロイキン(IL-2、プロロイキンまたはインターロイキン2);アレムツズマブ(MabCampath);アルケラン;アムサクリン(アムシジン、m-AMSA);アムシジン;アナストロゾール(アリミデックス);Ara C;Aredia;アリミデックス;アロマシン;三酸化ヒ素(Trisenox、ATO);アスパラギナーゼ(クリサンタスパーゼ、Erwinase);アキシチニブ(Inlyta);アザシチジン(Vidaza);BEACOPP;BEAM;ベンダムスチン(Levact);ベバシズマブ(Avastin);ベキサロテン(Targretin);ビカルタミド(Casodex);ブレオマイシン;ブレオマイシン、エトポシドおよび白金(BEP);ボルテゾミブ(Velcade);Bosulif;ボスチニブ(Bosulif);ブレンツキシマブ(Adcetris);ブルフェン;ブセレリン(Suprefact);Busilvex;ブスルファン(Myleran、Busilvex);CAPE-OX;CAPOX;CAV;CAVE;CCNU;CHOP;CMF;CMV;CVP;カバジタキセル(Jevtana);カボザンチニブ(Cometriq);Caelyx;Calpol;Campto;カペシタビン(ゼローダ);Caprelsa;Carbo MV;CarboTaxol;カルボプラチン;カルボプラチンおよびエトポシド;カルボプラチンおよびパクリタキセル;カルムスチン(BCNU、Gliadel);Casodex;セリチニブ(Zykadia);Cerubidin;セツキシマブ(Erbitux);ChlVPP;クロランブシル(Leukeran);シスプラチン;シスプラチンおよびTeysuno;シスプラチンおよびカペシタビン(CX);シスプラチン、エトポシドおよびイホスファミド(PEI);シスプラチン、フルオロウラシル(5-FU)、およびトラスツズマブ;クラドリビン(Leustat、LITAK);Clasteon;クロファラビン(Evoltra);Co-codamol(Kapake、Solpadol、Tylex);Cometriq;Cosmegen;クリサンタスパーゼ;クリゾチニブ(Xalkori);シクロホスファミド;シクロホスファミド、サリドマイド、およびデキサメタゾン(CTD);Cyprostat;酢酸シプロテロン(Cyprostat);シタラビン(Ara C、シトシンアラビノシド);脊髄液へのシタラビン;シトシンアラビノシド;DHAP;DTIC;ダブラフェニブ(Tafinlar);ダカルバジン(DTIC);Dacogen;ダクチノマイシン(アクチノマイシンD、Cosmegen);ダサチニブ(Sprycel);ダウノルビシン;De Gramont;Decapeptyl SR;デシタビン(Dacogen);デガレリクス(Firmagon);デノスマブ(Prolia、Xgeva);Depocyt(Depocyte);デキサメタゾン;ジアモルフィン;パミドロン酸二ナトリウム;Disprol;ドセタキセル(Taxotere);ドセタキセル、シスプラチンおよびフルオロウラシル(TPF);Doxifos;Doxil;ドキソルビシン(アドリアマイシン);ドキソルビシンおよびイホスファミド(Doxifos);Drogenil;Durogesic;EC;ECF;EOF;EOX;EP(エトポシドおよびシスプラチン);ESHAP;Effentora;Efudix;Eldisine;Eloxatin;エンザルタミド;エピルビシン[ファルモルビシン(Pharmorubicin)];エピルビシン、シスプラチン、およびカペシタビン(ECX);エピルビシン、カルボプラチン、およびカペシタビン(ECarboX);Eposin;Erbitux;エリブリン(Halaven);エルロチニブ(Tarceva);Erwinase;Estracyt;Etopophos;エトポシド(Eposin、Etopophos、Vepesid);エベロリムス(アフィニトール);Evoltra;エキセメスタン(アロマシン);FAD;FEC;FEC-T化学療法;FMD;フォルフィリノックス;FOLFOX;Faslodex;Femara;フェンタニル;Firmagon;Fludara;フルダラビン(Fludara);フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ(FCR);フルオロウラシル(5FU);フルタミド;フォリン酸、フルオロウラシル、およびイリノテカン(FOLFIRI);フルベストラント(faslodex);G-CSF;ゲフィチニブ(Iressa);GemCarbo(ゲムシタビンおよびカルボプラチン);GemTaxol;ゲムシタビン(Gemzar);ゲムシタビンおよびカペシタビン(GemCap);ゲムシタビンおよびシスプラチン(GC);ゲムシタビンおよびパクリタキセル(GemTaxol);Gemzar;Giotrif;Gliadel;Glivec;Gonapeptyl Depot;ゴセレリン(Zoladex);ゴセレリン(Zoladex、Novgos);顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF);Halaven;Herceptin;Hycamtin;Hydrea;ヒドロキシカルバミド(Hydrea);ヒドロキシウレア;I-DEX;ICE;IL-2;IPE;イバンドロン酸;イブリツモマブ(Zevalin);イブルチニブ(Imbruvica);イブプロフェン(ブルフェン、Nurofen);Iclusig;イダルビシン(Zavedos);イダルビシンおよびデキサメタゾン;イデラリシブ(Zydelig);イホスファミド(Mitoxana);イマチニブ(Glivec);イミキモドクリーム(アルダラ);Imnovid;Instanyl;インターフェロン(Intron A);インターロイキン;Intron A;イピリムマブ(Yervoy);Iressa;イリノテカン(Campto);イリノテカンおよびカペシタビン(Xeliri);イリノテカンde Gramont;イリノテカン改変de Gramont;Javlor;Jevtana;Kadcyla;Kapake;Keytruda;ランレオチド(Somatuline);Lanvis;ラパチニブ(Tyverb);レナリドマイド(Revlimid);レトロゾール(Femara);Leukeran;リュープロレリン(Prostap、Lutrate);Leustat;Levact;リポソームドキソルビシン;Litak;ロムスチン(CCNU);Lynparza;Lysodren;MIC;MMM;MPT;MST Continus;MVAC;MVP;MabCampath;Mabthera;Maxtrex;酢酸メドロキシプロゲステロン(Provera);Megace;酢酸メゲストロール(Megace);メルファラン(アルケラン);Mepact;メルカプトプリン(Xaluprine);メトトレキサート;メチルプレドニゾロン;ミファムルチド(Mepact);マイトマイシンC;ミトタン;Mitoxana;ミトキサントロン(Mitozantrone);Morphgesic SR;モルヒネ;Myleran;Myocet;Nab-パクリタキセル;Nab-パクリタキセル(アブラキサン);ナベルビン;ネララビン(Atriance);Nexavar;ニロチニブ(Tasigna);ニンテダニブ(Vargatef);Nipent;ニボルマブ(Opdivo);Novgos;Nurofen;オビヌツズマブ(Gazyvaro);オクトレオチド;オファツムマブ(Arzerra);オラパリブ(Lynparza);Oncovin;Onkotrone;Opdivo;Oramorph;オキサリプラチン(Eloxatin);オキサリプラチンおよびカペシタビン(Xelox);PAD;PC(パクリタキセルおよびカルボプラチン、CarboTaxol);PE;PMitCEBO;POMB/ACE;パクリタキセル(Taxol);パクリタキセルおよびカルボプラチン;パミドロネート;Panadol;パニツムマブ(Vectibix);パラセタモール;パゾパニブ(Votrient);ペムブロリズマブ(Keytruda);ペメトレキセド(Alimta);ペメトレキセドおよびカルボプラチン;ペメトレキセドおよびシスプラチン;ペントスタチン(Nipent);Perjeta;ペルツズマブ(Perjeta);ピキサントロン(Pixuvri);Pixuvri;ポマリドミド(Imnovid);ポナチニブ;Potactasol;プレドニゾロン;プロカルバジン;プロカルバジン、ロムスチン、およびビンクリスチン(PCV);プロロイキン;Prolia;Prostap;Provera;Purinethol;R-CHOP;R-CVP;R-DHAP;R-ESHAP;R-GCVP;RICE;ラロキシフェン;ラルチトレキセド(Tomudex);レゴラフェニブ(Stivarga);Revlimid;リツキシマブ(Mabthera);Sevredol;クロドロン酸ナトリウム(Bonefos、Clasteon、Loron);Solpadol;ソラフェニブ(Nexavar);ステロイド(デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン);ストレプトゾシン(Zanosar);スニチニブ(Sutent);Sutent;TAC;TIP;Tafinlar;タモキシフェン;Tarceva;Targretin;Tasigna;Taxol;Taxotere;Taxotereおよびシクロホスファミド(TC);Temodal;テモゾロミド(Temodal);テムシロリムス;Tepadina;Teysuno;サリドマイド;チオテパ(Tepadina);チオグアニン(チオグアニン、6-TG、6-チオグアニン);Tomudex;トポテカン(Hycamtin、Potactasol);Torisel;トラベクテジン(Yondelis);トラスツズマブ(Herceptin);トラスツズマブ・エムタンシン(Kadcyla);トレオスルファン;トレチノイン(Vesanoid、ATRA);トリプトレリン;トリゼノックス;タイレックス;タイバーブ;VIDE;バンデタニブ(Caprelsa);バルガテフ;VeIP;ベクティビックス;ベルベ;ベルケイド;ベムラフェニブ(Zelboraf);ベペシド;ベサノイド;ビダザ;ビンブラスチン(Velbe);ビンクリスチン;ビンクリスチン、アクチノマイシンD(ダクチノマイシン)およびシクロホスファミド(VAC);ビンクリスチン、アクチノマイシンおよびイホスファミド(VAI);ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾン(VAD);ビンデシン(Eldisine);ビンフルニン(Javlor);ビノレルビン(ナベルビン);ビスモデジブ(Erivedge);Votrient;XELOX;Xalkori;ゼローダ;Xgeva;Xtandi;Yervoy;Yondelis;Z-DEX;Zaltrap;Zanosar;Zavedos;Zelboraf;Zevalin;Zoladex(乳がん);Zoladex(前立腺がん);ゾレドロン酸(Zometa);Zometa;Zomorph;Zydelig;Zytiga;ならびにこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項1から51のいずれかに記載の方法、または請求項1から51のいずれかに記載の使用のためのチェックポイント阻害剤およびtdsRNA。 ACE; Abiraterone (Zytiga); Abraxane; Abstral; Actinomycin D; Actiq; Alemtuzumab (MabCampath); Alkeran; Amsacrine (amcidin, m-AMSA); Amcidin; Anastrozole (Arimidex); Axitinib (Inlyta); Azacitidine (Vidaza); BEACOPP; BEAM; Bendamustine (Levact); Bevacizumab (Avastin); Bosulif; Bosulif; Brentuximab (Adcetris); Brufen; Buserelin (Suprefact); CAVE; CCNU; CHOP; CMF; CMV; Cerubidin; Cetuximab (Erbitux); ChlVPP; Chlorambucil (Leukeran); Cisplatin; Cisplatin and Teysuno; cisplatin, fluorouracil (5-FU), and trastuzumab; cladribine (Leustat, LITAK); Clasteon; clofarabine (Evoltra); Cosmegen; crisantaspase; crizotinib (Xalkori); cyclophosphamide; cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone (CTD); DHAP; DTIC; Dabrafenib (Tafinlar); Dacarbazine (DTIC); Dacogen; Dactinomycin (Actinomycin D, Cosmegen); DeGramont; Decapeptyl SR; Decitabine (Dacogen); Degarelix (Firmagon); Denosumab (Prolia, Xgeva); Docetaxel, Cisplatin and Fluorouracil (TPF); Doxifos; Doxil; Doxorubicin (Adriamycin); Doxorubicin and Ifosfamide (Doxifos); Drogenil; Eloxatin; Enzalutamide; Epirubicin [Pharmorubicin]; Epirubicin, Cisplatin, and Capecitabine (ECX); Epirubicin, Carboplatin, and Capecitabine (ECarboX); Eposin; Estracyt; Etopophos; Etoposide (Eposin, Etopophos, Vepesid); Everolimus (Afinitor); Fludara; Fludarabine (Fludara); Fludarabine, Cyclophosphamide, and Rituximab (FCR) fluorouracil (5FU); flutamide; folinic acid, fluorouracil, and irinotecan (FOLFIRI); fulvestrant (faslodex); G-CSF; Gemcitabine and Paclitaxel (GemTaxol); Gemzar; Giotrif; Gliadel; Glivec; Hydroxycarbamide (Hydrea); Hydroxyurea; I-DEX; ICE; IL-2; IPE; Idarubicin (Zavedos); Idarubicin and Dexamethasone; Idelalisib (Zydelig); Ifosfamide (Mitoxana); Imatinib (Glivec); ;イピリムマブ(Yervoy);Iressa;イリノテカン(Campto);イリノテカンおよびカペシタビン(Xeliri);イリノテカンde Gramont;イリノテカン改変de Gramont;Javlor;Jevtana;Kadcyla;Kapake;Keytruda;ランレオチド(Somatuline);Lanvis;ラパチニブ(Tyverb) Lenalidomide (Revlimid); Letrozole (Femara); Leukeran; Leuprorelin (Prostap, Lutrate); Leustat; MVAC; MVP; MabCampath; Mabthera; Maxtre Medroxyprogesterone Acetate (Provera); Megace; Megestrol Acetate (Megace); Melphalan (Alkeran); Mepact; Mercaptopurine (Xaluprine); Morphine; Myleran; Myocet; Nab-paclitaxel; Nab-paclitaxel (Abraxane); Navelbine; Obinutuzumab (Gazyvaro); Octreotide; Ofatumumab (Arzerra); Olaparib (Lynparza); Oncovin; (Paclitaxel and Carboplatin, CarboTaxol); PE; PMitCEBO; POMB/ACE; Paclitaxel (Taxol); Paclitaxel and Carboplatin; pemetrexed and carboplatin; pemetrexed and cisplatin; pentostatin (Nipent); Perjeta; R-GCVP; RICE; Raloxifene; Raltitrexed (Tomudex); Regorafenib (Stivarga); (Mabthera); Sevredol; Sodium Dronate (Bonefos, Clasteon, Loron); Solpadol; Sorafenib (Nexavar); Steroids (Dexamethasone, Prednisolone, Methylprednisolone); Streptozocin (Zanosar); Targretin; Tasigna; Taxol; Taxotere; Taxotere and cyclophosphamide (TC); Trabectedin (Yondelis); Trastuzumab (Herceptin); Trastuzumab Emtansine (Kadcyla); Treosulfan; Tretinoin (Vesanoid, ATRA); VIDE; Vandetanib (Caprelsa); Balgatef; VeIP; Vincristine, Actinomycin and Ifosfamide (VAI); Vincristine, Doxorubicin and Dexamethasone (VAD); Vindesine (Eldisine); Vinflunine (Javlor); Vinorelbine (Navelbine); Z-DEX; Zaltrap; Zanosar; Zavedos; Zelboraf; Zevalin; Zytiga; and combinations thereof, or 52. Checkpoint inhibitor and tdsRNA for use according to any of claims 1-51.
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