JPWO2020123395A5 - - Google Patents

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JPWO2020123395A5
JPWO2020123395A5 JP2021532487A JP2021532487A JPWO2020123395A5 JP WO2020123395 A5 JPWO2020123395 A5 JP WO2020123395A5 JP 2021532487 A JP2021532487 A JP 2021532487A JP 2021532487 A JP2021532487 A JP 2021532487A JP WO2020123395 A5 JPWO2020123395 A5 JP WO2020123395A5
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Claims (22)

式（ＩＡ’）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
Figure 2020123395000001
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり、但しｗ、ｘ、ｙ、及びｚのうち２個以下はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここで、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されたＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、及びモルホリニルから選択されるヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；及び
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、単環ヘテロアリール、オキセタニル、アゼチジニル、２－オキソアゼチジニル、ピロリジニル、２－オキソピロリジニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択されるヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、又は－Ｘｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、及びモルホリニルから選択されるヘテロシクリルである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）。 A compound of formula (IA'), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 2020123395000001
 (in the formula:
w is CR 3 or N; x is CR 4 or N; y is CR 5 or N , but no more than 2 of w, x, y, and z are N ; , z is CR 6 or N, where:
R3 is hydrogen , alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyloxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkyl aminocarbonyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkylamino, aminoalkyl, aminoalkoxy, aminoalkylamino, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroaralkyloxy, heteroarylamino, heterocyclyl, heterocyclyloxy, heterocyclylamino, heterocyclylalkyloxy, heterocyclyloxyalkoxy, or heterocyclyloxyalkylamino, wherein heterocyclyl or heteroaryl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or alkyl , cycloalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, halo, cyano, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or aminoalkyl substituted by R a , R b , and/or R c Teori;
R5 is alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, hydroxy Alkyl, hydroxyalkoxy, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkylamino, aminoalkyl, aminoalkoxy, aminoalkylamino, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylamino, heterocyclyl, heterocyclyloxy, heterocyclylamino, heterocyclyloxy alkoxy, or heterocyclyloxyalkylamino, wherein heterocyclyl or heteroaryl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, substituted by R a , R b , and/or R c independently selected from halo, cyano, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or aminoalkyl;
R4 and R6 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy , cycloalkyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, alkylamino is carbonyl or dialkylaminocarbonyl;
R 1 is R 7 where R 7 is selected from cycloalkyl, bridged cycloalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, aryl, heteroaryl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxetanyl, and morpholinyl heterocyclyl, bridged heterocyclyl, fused heterocyclyl, or spiroheterocyclyl , wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is unsubstituted or substituted by R d , R e , and/or R f cage;
R 2 is alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, aminocarbonylalkyl, aminosulfonylalkyl, —OR 8 , —NR 9 R 10 , or —X b —R 11 , wherein:
R 8 is alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkoxyalkyl, bridged cycloalkyl, bridged cycloalkylalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, spirocyclo alkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclyloxyalkyl, fused heterocyclyl, fused heterocyclylalkyl, bridged heterocyclyl, bridged heterocyclylalkyl, spiroheterocyclyl, or spiroheterocyclylalkyl; wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or substituted by R g , R h , and/or R i ;
R 9 is hydrogen, alkyl, deuteroalkyl, or cycloalkyl; and R 10 is hydrogen, alkyl, deuteroalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, aminoalkyl, aminosulfonylalkyl, Thiouridoalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, cyanoalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, aminocarbonylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkylalkyl, cycloalkoxy alkyl, bridged cycloalkyl, bridged cycloalkylalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, spirocycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroarylcarbonyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylcarbonyl, heterocyclyl oxyalkyl, fused heterocyclyl, fused heterocyclylalkyl, bridged heterocyclyl, bridged heterocyclylalkyl, spiroheterocyclyl, or spiroheterocyclylalkyl, wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is itself or one of another group; as moieties, unsubstituted or substituted with R j , R k , and/or R l ;
X b is a bond or alkylene; and R 11 is cycloalkyl, bridged cycloalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, monocyclic heteroaryl, oxetanyl, azetidinyl, 2-oxoazetidinyl, pyrrolidinyl, heterocyclyl, bridged heterocyclyl, fused heterocyclyl or spiroheterocyclyl selected from 2-oxopyrrolidinyl, piperidinyl and morpholinyl , wherein heteroaryl or heterocyclyl is unsubstituted or R m , R and/or R o ; and R d , R e , R g , R h , R j , R k , R m , and R n are alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy , alkylsulfonyl, halo, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, sulfonylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, heterocyclylcarbonyl, and ureido; and R f , R i , R l , and R o are alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, halo, amino, alkylamino, cycloalkylsulfonylamino, Cyano, cyanoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyalkyl, or -X c -R 12 , where X c is a bond, alkylene, or heteroalkylene, and R 12 is an optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; with the proviso that when R 1 is heterocyclyl selected from pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, oxetanyl, and morpholinyl , R f is not hydroxy). 下記式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、又は（ＩＩＩｇ）の構造を有する：
Figure 2020123395000002
 請求項１記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 having the structure of formula (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe), (IIIf), or (IIIg):
Figure 2020123395000002
 A compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 式（ＩＩＩａ）の構造を有する、請求項２記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。 3. A compound or pharmaceutically acceptable salt according to claim 2 , having the structure of formula (IIIa). 式（ＩＩＩｄ）の構造を有する、請求項２記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。 3. A compound or pharmaceutically acceptable salt according to claim 2 , having the structure of formula (IIId). 前記Ｒ２が、－ＮＲ９Ｒ１０である、請求項１～４のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 5. The compound of any one of claims 1 to 4 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said R 2 is -NR 9 R 10 . 前記Ｒ９が、水素である、請求項１～５のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 6. The compound of any one of claims 1-5 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said R9 is hydrogen. 前記Ｒ９が、メチル又はエチルである、請求項１～６のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 7. The compound of any one of claims 1-6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein said R9 is methyl or ethyl. 前記Ｒ１０が、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノカルボニルアルキルである、請求項１～７のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 Claim 1 , wherein R10 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, alkylaminocarbonylalkyl, or dialkylaminocarbonylalkyl. A compound according to any one of claims 1 to 7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記Ｒ１０が、水素である、請求項８記載の化合物又は医薬として許容し得る塩。 9. The compound or pharmaceutically acceptable salt of Claim 8 , wherein said R10 is hydrogen. 前記Ｒ８及びＲ１０が、独立してシクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、各環は、独立して非置換であるか、又はアルキル、ハロ、もしくはシアノから独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されてよい、請求項１～９記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 wherein R 8 and R 10 are independently cycloalkyl or cycloalkylalkyl and each ring is independently unsubstituted or 1 or 2 independently selected from alkyl, halo, or cyano; A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claims 1 to 9 , which may be substituted by one substituent. 前記Ｒ５が、クロロ、トリフルオロメチル、又はエチルである、請求項１～１０のいずれか一項記載の化合物。 A compound according to any one of claims 1 to 10, wherein said R 5 is chloro, trifluoromethyl or ethyl. 前記Ｒ４及びＲ６が、水素である、請求項１～１１のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 12. A compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1 to 11 , wherein said R4 and R6 are hydrogen. 前記Ｒ３が、水素である、請求項１～１２のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 13. The compound of any one of claims 1-12, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein said R3 is hydrogen. 前記Ｒ１が、Ｒ７であり、ここでＲ７は、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、フェニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、並びにＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたフェニル環上の炭素原子に対しオルトである、フェニル環上の炭素原子に結合される、請求項１～１３のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 Said R 1 is R 7 , wherein R 7 is phenyl, unsubstituted or substituted with R f , where R f is fluoro, chloro, bromo, or methyl; and R f is attached to a carbon atom on the phenyl ring that is ortho to the carbon atom on the phenyl ring that is attached to the quinazolone nitrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記Ｒ１が、非置換であるか、又はＲｆにより置換されている、ピリジニルであり、ここでＲｆは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はメチルであり、並びにＲｆは、キナゾロン窒素に結合されたピリジニル環上の炭素原子に対しオルトである、ピリジニル環上の炭素原子に結合される、請求項１～１４のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。 said R 1 is pyridinyl, unsubstituted or substituted with R f , where R f is fluoro, chloro, bromo, or methyl and R f is attached to the quinazolone nitrogen; 15. The compound of any one of claims 1 to 14 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, attached to the carbon atom on the pyridinyl ring that is ortho to the carbon atom on the pyridinyl ring that is ortho to the carbon atom on the pyridinyl ring.
Figure 2020123395000003
 から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩。
Figure 2020123395000003
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Figure 2020123395000004
 から選択される化合物又はその医薬として許容し得る塩。
Figure 2020123395000004
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 請求項１～１７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 17 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient. 患者におけるＭＡＴ２Ａの阻害により治療可能な疾患を治療するための医薬組成物であって：
（ａ）式（ＩＩＡ’）の化合物：
Figure 2020123395000005
 （式中：
ｗは、ＣＲ３又はＮであり；ｘは、ＣＲ４又はＮであり；ｙは、ＣＲ５又はＮであり；並びに、ｚは、ＣＲ６又はＮであり、ここで：
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、又はアミノアルキルから独立して選択される、Ｒａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアルコキシ、アミノアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、又はヘテロシクリルオキシアルキルアミノであり、ここでヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、もしくはアミノアルキルから独立して選択されるＲａ、Ｒｂ、及び／もしくはＲｃにより置換されており：
Ｒ４及びＲ６は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、又はジアルキルアミノカルボニルであり；但し：（ｉ）ｗ、ｘ、ｙ、及びｚの２以下は、Ｎであることができ、及び（ｉｉ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の少なくとも１つは、水素以外であり；
Ｒ１は、Ｒ７であり、ここでＲ７は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｄ、Ｒｅ、及び／もしくはＲｆにより置換されており；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニルアルキル、－Ｏ－Ｒ８、－ＮＲ９Ｒ１０、又は－Ｘｂ－Ｒ１１であり、ここで：
Ｒ８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｇ、Ｒｈ、及び／もしくはＲｉにより置換されており；
Ｒ９は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、水素、アルキル、ジュウテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニルアルキル、チオウレイドアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、シアノアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、架橋したシクロアルキル、架橋したシクロアルキルアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、 ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシアルキル、縮合したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリルアルキル、架橋したヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリルアルキル、スピロヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルアルキルであり、ここでアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルは、それ自身又は別の基の一部として、非置換であるか、又はＲｊ、Ｒｋ、及び／もしくはＲｌにより置換されており；
Ｘｂは、結合又はアルキレンであり；並びに
Ｒ１１は、シクロアルキル、架橋したシクロアルキル、縮合したシクロアルキル、スピロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋したヘテロシクリル、縮合したヘテロシクリル、又はスピロヘテロシクリルであり、ここでヘテロアリール又はヘテロシクリルは、非置換であるか、又はＲｍ、Ｒｎ、及び／もしくはＲｏにより置換されており；並びに
Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、及びＲｎは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、スルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、及びウレイドから独立して選択され；並びに
Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｌ、及びＲｏは、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、シアノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はＸｃ－Ｒ１２（式中、Ｘｃは、結合、アルキレン、又はヘテロアルキレンであり、並びにＲ１２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、又は任意に置換されたヘテロシクリルである）から独立して選択され；但し、Ｒ１がヘテロシクリルである場合、Ｒｆは、ヒドロキシではない）；或いは
（ｂ）請求項１～１７のいずれか一項記載の化合物；又は、
その医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating a disease treatable by inhibition of MAT2A in a patient, comprising:
(a) a compound of formula (IIA'):
Figure 2020123395000005
 (in the formula:
w is CR 3 or N; x is CR 4 or N; y is CR 5 or N; and z is CR 6 or N, where:
R3 is hydrogen , alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyloxy, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkyl aminocarbonyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkylamino, aminoalkyl, aminoalkoxy, aminoalkylamino, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroaralkyloxy, heteroarylamino, heterocyclyl, heterocyclyloxy, heterocyclylamino, heterocyclylalkyloxy, heterocyclyloxyalkoxy, or heterocyclyloxyalkylamino, wherein heterocyclyl or heteroaryl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or alkyl, substituted by R a , R b , and/or R c independently selected from cycloalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, halo, cyano, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or aminoalkyl Teori;
R5 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl , hydroxyalkyl, hydroxyalkoxy, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkoxyalkylamino, aminoalkyl, aminoalkoxy, aminoalkylamino, heteroaryl, heteroaryloxy, heteroarylamino, heterocyclyl, heterocyclyloxy, heterocyclylamino, heterocyclyloxyalkoxy, or heterocyclyloxyalkylamino, wherein heterocyclyl or heteroaryl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, substituted by R a , R b , and/or R c independently selected from hydroxy, halo, cyano, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, or aminoalkyl:
R4 and R6 are independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy , cycloalkyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, alkylamino carbonyl, or dialkylaminocarbonyl; with the proviso that: (i) no more than two of w, x, y, and z can be N; and (ii) R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 is other than hydrogen;
R 1 is R 7 where R 7 is cycloalkyl, bridged cycloalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl, bridged heterocyclyl, fused heterocyclyl, or spiroheterocyclyl wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is unsubstituted or substituted with R d , R e , and/or R f ;
R 2 is alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, aminocarbonylalkyl, aminosulfonylalkyl, —OR 8 , —NR 9 R 10 , or —X b —R 11 , where:
R 8 is alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkoxyalkyl, bridged cycloalkyl, bridged cycloalkylalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, spirocyclo alkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclyloxyalkyl, fused heterocyclyl, fused heterocyclylalkyl, bridged heterocyclyl, bridged heterocyclylalkyl, spiroheterocyclyl, or spiroheterocyclylalkyl; wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, by itself or as part of another group, is unsubstituted or substituted by R g , R h , and/or R i ;
R 9 is hydrogen, alkyl, deuteroalkyl, or cycloalkyl; and R 10 is hydrogen, alkyl, deuteroalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, aminoalkyl, aminosulfonylalkyl, Thiouridoalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylalkyl, cyanoalkyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, aminocarbonylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkylalkyl, cycloalkoxy alkyl, bridged cycloalkyl, bridged cycloalkylalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, spirocycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroarylcarbonyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heterocyclylcarbonyl, heterocyclyl oxyalkyl, fused heterocyclyl, fused heterocyclylalkyl, bridged heterocyclyl, bridged heterocyclylalkyl, spiroheterocyclyl, or spiroheterocyclylalkyl, wherein aryl, heteroaryl, or heterocyclyl is itself or one of another group; as moieties, unsubstituted or substituted with R j , R k , and/or R l ;
X b is a bond or alkylene; and R 11 is cycloalkyl, bridged cycloalkyl, fused cycloalkyl, spirocycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, bridged heterocyclyl, fused heterocyclyl, or spiroheterocyclyl , wherein heteroaryl or heterocyclyl is unsubstituted or substituted by R m , R n , and/or R o ; and R d , R e , R g , R h , R j , R k , R m , and R n are alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, alkylsulfonyl, halo, cyano, carboxy, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, dialkyl independently selected from aminosulfonyl, sulfonylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, heterocyclylcarbonyl, and ureido; and R f , R i , R l , and R o are alkyl, cycloalkyl, haloalkyl , haloalkoxy, alkoxy, hydroxy, halo, amino, alkylamino, cycloalkylsulfonylamino, cyano, cyanoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyalkyl, aminocarbonylalkyl, or X c -R 12 , wherein X c is bond, alkylene, or heteroalkylene, and R 12 is optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl; when 1 is heterocyclyl, R f is not hydroxy); or (b) a compound according to any one of claims 1 to 17 ; or
A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt thereof . 患者におけるＭＴＡＰヌル癌を治療するための、請求項１９に記載の医薬組成物。 20. The pharmaceutical composition according to claim 19, for treating MTAP null cancer in a patient. 患者における、ＭＴＡＰ遺伝子発現の減少又は欠損、ＭＴＡＰ遺伝子の欠損、又はＭＴＡＰタンパク質の低下した機能により特徴付けられる癌を治療するための、請求項１９に記載の医薬組成物。 20. The pharmaceutical composition according to claim 19, for treating a cancer characterized by reduced or absent MTAP gene expression, missing MTAP gene, or reduced function of MTAP protein in a patient. 前記癌が、白血病、神経膠腫、黒色腫、膵臓癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、星状細胞腫、骨肉腫、頭頸部癌、粘液性軟骨肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、乳癌、軟部組織肉腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、又は中皮腫である、請求項２１記載の医薬組成物。 The cancer is leukemia, glioma, melanoma, pancreatic cancer, non-small cell lung cancer, bladder cancer, astrocytoma, osteosarcoma, head and neck cancer, myxoid chondrosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, breast cancer , soft tissue sarcoma, non-Hodgkin's lymphoma, esophageal cancer, or mesothelioma .
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4165035A1 (en) * 2020-06-10 2023-04-19 Ideaya Biosciences, Inc. Heteroaryl alkylene substituted 2-oxoquinazoline derivatives as methionine adenosyltransferase 2a inhibitors
EP4168392A1 (en) * 2020-06-22 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Sulfone derivatives
IL297879A (en) * 2020-06-22 2023-01-01 Hoffmann La Roche Amidopyrimidone derivatives
WO2021254529A1 (en) * 2020-07-14 2021-12-23 江苏先声药业有限公司 Bicyclic compound
CN115960099A (en) * 2020-09-24 2023-04-14 上海凌达生物医药有限公司 Aromatic ring or aryl heterocyclic pyridone compound, pharmaceutical composition and application thereof
IL303446A (en) * 2020-12-15 2023-08-01 Mirati Therapeutics Inc Azaquinazoline pan-kras inhibitors
CN116670144A (en) 2020-12-31 2023-08-29 南京再明医药有限公司 Tricyclic compounds and uses thereof
CN115141202A (en) * 2021-03-29 2022-10-04 武汉人福创新药物研发中心有限公司 Pyrimidopyrazinone compounds and uses thereof
CN115215862A (en) * 2021-04-19 2022-10-21 武汉人福创新药物研发中心有限公司 Pyrimidone compounds and uses thereof
TWI804295B (en) * 2021-04-30 2023-06-01 大陸商賽諾哈勃藥業（成都）有限公司 Compounds as methionine adenosyltransferase inhibitors, preparation methods and applications thereof
JP2024521900A (en) * 2021-06-02 2024-06-04 南京正大天晴制薬有限公司 Methionine adenosyltransferase 2A inhibitors
AU2022287057A1 (en) * 2021-06-02 2023-12-14 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a type ii prmt inhibitor
EP4351570A1 (en) * 2021-06-02 2024-04-17 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and type i prmt inhibitor
WO2023066283A1 (en) * 2021-10-20 2023-04-27 Insilico Medicine Ip Limited Methionine adenosyltransferase 2a (mat2a) inhibitors and uses thereof
WO2023083210A1 (en) * 2021-11-09 2023-05-19 上海海雁医药科技有限公司 Substituted naphthyridinone derivative, and pharmaceutical composition thereof and use thereof
WO2023086934A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a taxane
WO2023116696A1 (en) * 2021-12-21 2023-06-29 南京正大天晴制药有限公司 Methionine adenosyltransferase 2a heterocyclic inhibitor
TW202333696A (en) * 2022-01-26 2023-09-01 大陸商勤浩醫藥(蘇州)有限公司 Methionine adenosyltransferase 2A inhibitor for the treatment of MTAP deletion form cancers
WO2023177894A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and an antimetabolite agent
GB202204913D0 (en) 2022-04-04 2022-05-18 Cambridge Entpr Ltd antiviral therapy
WO2023201338A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a parp inhibitor
KR20240051860A (en) 2022-10-13 2024-04-22 한미약품 주식회사 Novel tricycle derivative compounds and uses thereof
WO2024118897A1 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Amgen Inc. Cancer treatments using a prmt5 inhibitor and a mat2a inhibitor
WO2024118070A1 (en) * 2022-11-30 2024-06-06 Ideaya Biosciences, Inc. 2-oxoquinazoline crystalline forms
CN117777134A (en) * 2022-12-19 2024-03-29 艾立康药业股份有限公司 Polycyclic compounds as MAT2A inhibitors
CN116283800B (en) * 2023-05-16 2023-07-18 英矽智能科技(上海)有限公司 Oxo quinazoline compound and application thereof
CN116478172B (en) * 2023-06-20 2023-09-05 英矽智能科技(上海)有限公司 Pyrrolo [3,2-d ] pyrimidine compound and application thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5761758B2 (en) 1974-01-11 1982-12-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co
WO1995031495A1 (en) 1994-05-11 1995-11-23 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha para-ORIENTED AROMATIC POLYAMIDE MOLDING AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
US5525711A (en) * 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
EP2266984A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Pyrido[2,3-d]pyrimidines as Wnt antagonists for treatment of cancer and arthritis
PL2611797T3 (en) * 2010-08-31 2017-05-31 Hanmi Science Co., Ltd. Quinoline or quinazoline derivatives with apoptosis inducing activity on cells
KR20140071454A (en) 2011-09-30 2014-06-11 키네타, 인크. Anti-viral compounds
RU2014129740A (en) * 2011-12-22 2016-02-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS SERIN / THREONIN KINASE INHIBITORS
SG11201804360XA (en) 2015-12-03 2018-06-28 Agios Pharmaceuticals Inc Mat2a inhibitors for treating mtap null cancer
BR112019003914A2 (en) 2016-08-31 2019-05-28 Agios Pharmaceuticals Inc inhibitors of cellular metabolic processes
KR102592246B1 (en) * 2016-12-22 2023-10-23 암젠 인크 Benzisothiazole, isothiazolo[3,4-B]pyridine, quinazoline, phthalazine, pyrido[2,3-D]pyridazine and Pyrido[2,3-D]pyrimidine derivatives
JOP20190272A1 (en) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc Kras g12c inhibitors and methods of using the same
WO2018221433A1 (en) 2017-05-29 2018-12-06 第一三共株式会社 Heteroaryl amine derivative
EP4141005B1 (en) * 2017-09-08 2024-04-03 Amgen Inc. Inhibitors of kras g12c and methods of using the same
JP7350005B2 (en) 2018-03-30 2023-09-25 レ ラボラトワール セルヴィエ Heterobicyclic inhibitors of MAT2A and methods of use for the treatment of cancer
AU2019262589B2 (en) * 2018-05-04 2022-07-07 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
US11285156B2 (en) 2018-06-12 2022-03-29 Amgen Inc. Substituted piperazines as KRAS G12C inhibitors
US11376256B2 (en) 2018-07-19 2022-07-05 Agency For Science, Technology And Research Method of treating a methionine-dependent cancer
CA3120383A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
HRP20230161T1 (en) 2018-12-27 2023-04-28 Les Laboratoires Servier Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
CN113474347A (en) 2018-12-27 2021-10-01 法国施维雅药厂 AZA heterobicyclic inhibitors of MAT2A and methods for treating cancer

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