JPWO2020115556A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2020115556A5 JPWO2020115556A5 JP2021531492A JP2021531492A JPWO2020115556A5 JP WO2020115556 A5 JPWO2020115556 A5 JP WO2020115556A5 JP 2021531492 A JP2021531492 A JP 2021531492A JP 2021531492 A JP2021531492 A JP 2021531492A JP WO2020115556 A5 JPWO2020115556 A5 JP WO2020115556A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- combination
- composition
- mammal
- tumor
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
一部の実施形態では、試料は腫瘍試料である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
哺乳動物の腫瘍に対する免疫応答を誘導する方法であって、前記方法は、
（ｉ）前記哺乳動物に放射性免疫複合体を投与するステップであって、前記哺乳動物は１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与済みであるかまたは投与中である、ステップ；
（ｉｉ）前記哺乳動物に１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与するステップであって、前記哺乳動物は放射性免疫複合体を投与済みであるかまたは投与中である、ステップ；あるいは
（ｉｉｉ）前記哺乳動物に放射性免疫複合体を投与するのと同時に前記哺乳動物に１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与するステップ
を含む、方法。
（項目２）
前記方法が、哺乳動物に１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与するステップを含み、前記哺乳動物が放射性免疫複合体を投与済みであるかまたは投与中である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤が、より低い有効用量で投与される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記放射性免疫複合体が、より低い有効用量で投与される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記放射性免疫複合体が、（ｉ）標的化部分、（ｉｉ）リンカー、および（ｉｉｉ）キレート部分またはキレート部分の金属錯体を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記標的化部分が腫瘍関連抗原に結合できる、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍関連抗原が腫瘍特異的抗原である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記標的化部分が、抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目６または７に記載の方法。
（項目９）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ＩＧＦ－１Ｒ抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、エンドシアリン（ＴＥＭ－１）抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記放射性免疫複合体がキレート部分の金属錯体を含む、項目５から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記金属錯体が放射性核種を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記放射性核種がα放射体である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記放射性核種が、アスタチン－２１１（
２１１
Ａｔ）、ビスマス－２１２（
２１２
Ｂｉ）、ビスマス－２１３（
２１３
Ｂｉ）、アクチニウム－２２５（
２２５
Ａｃ）、ラジウム－２２３（
２２３
Ｒａ）、鉛－２１２（
２１２
Ｐｂ）、トリウム－２２７（
２２７
Ｔｈ）、およびテルビウム－１４９（
１４９
Ｔｂ）からなる群より選択されるα放射体である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記放射性核種が
２２５
Ａｃである項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記放射性免疫複合体が、以下の構造：
を含み、式中、Ｂは前記標的化部分である、
項目５から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤がＰＤ－１阻害剤を含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＰＤ－１阻害剤が抗体である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ－４阻害剤を含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＴＬＡ－４阻害剤が抗体である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１阻害剤とＣＴＬＡ－４阻害剤の両方を含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記哺乳動物がヒトである、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記哺乳動物ががんと診断されている、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記がんが、乳がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、頭頸部がん、前立腺がん、結腸直腸がん、肉腫、副腎皮質癌、神経内分泌がん、ユーイング肉腫、多発性骨髄腫、または急性骨髄性白血病からなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
哺乳動物が、少なくとも１つの固形腫瘍を有する、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記投与により治療効果がもたらされる、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記標的化部分は腫瘍関連抗原に結合でき、前記治療効果が、前記腫瘍関連抗原に特異的なＴ細胞の増加を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
Ｔ細胞の前記増加が前記腫瘍で起こる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記腫瘍におけるＴ細胞の前記増加が、前記脾臓におけるＴ細胞と比べてのものである、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも１５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目２７、２８、または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも２０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも２５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも３０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも３５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも４０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも４５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも５０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも５５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも６０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも６５％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目４０に記載の方法。
（項目４１）
前記投与により、前記哺乳動物由来の試料における全Ｔ細胞集団のうち少なくとも７０％が、前記腫瘍関連抗原に特異的となる、項目４１に記載の方法。
（項目４２）
前記試料が腫瘍試料である、項目３０から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記治療効果が、腫瘍体積の減少、安定した腫瘍体積、または腫瘍体積の増大速度の低下を含む、項目２６から４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記治療効果が、再発または転移の発生率の低下を含む、項目２６から４３のいずれか一項に記載の方法。
In some embodiments the sample is a tumor sample.
In embodiments of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
A method of inducing an immune response against a tumor in a mammal, said method comprising:
(i) administering a radioimmunoconjugate to said mammal, wherein said mammal has been or is being administered one or more checkpoint inhibitors;
(ii) administering one or more checkpoint inhibitors to said mammal, wherein said mammal has been or is being administered a radioimmunoconjugate; or
(iii) administering one or more checkpoint inhibitors to said mammal concurrently with administering a radioimmunoconjugate to said mammal;
A method, including
(Item 2)
The method of item 1, wherein the method comprises administering one or more checkpoint inhibitors to the mammal, wherein the mammal has been or is being administered a radioimmunoconjugate.
(Item 3)
3. The method of item 1 or 2, wherein said one or more checkpoint inhibitors are administered at a lower effective dose.
(Item 4)
4. The method of any one of items 1-3, wherein the radioimmunoconjugate is administered at a lower effective dose.
(Item 5)
The method of item 1, wherein the radioimmunoconjugate comprises (i) a targeting moiety, (ii) a linker, and (iii) a chelating moiety or a metal complex of a chelating moiety.
(Item 6)
6. The method of item 5, wherein said targeting moiety is capable of binding to a tumor-associated antigen.
(Item 7)
7. The method of item 6, wherein said tumor-associated antigen is a tumor-specific antigen.
(Item 8)
8. The method of items 6 or 7, wherein said targeting moiety is an antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 9)
9. The method of item 8, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof is an IGF-1R antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 10)
9. The method of item 8, wherein said antibody or antigen-binding fragment thereof is an endosialin (TEM-1) antibody or antigen-binding fragment thereof.
(Item 11)
11. The method of any one of items 5-10, wherein said radioimmunoconjugate comprises a metal complex of chelating moieties.
(Item 12)
12. The method of item 11, wherein the metal complex comprises a radionuclide.
(Item 13)
13. A method according to item 12, wherein said radionuclide is an alpha emitter.
(Item 14)
The radionuclides are astatine-211 ( 211 At), bismuth-212 ( 212 Bi), bismuth-213 ( 213 Bi), actinium-225 ( 225 Ac), radium-223 ( 223 Ra), lead-212 ( 212 Pb), thorium-227 ( 227 Th), and terbium-149 ( 149 Tb).
(Item 15)
15. The method of item 14, wherein said radionuclide is 225 Ac.
(Item 16)
The radioimmunoconjugate has the following structure:
wherein B is said targeting moiety
16. The method of any one of items 5-15.
(Item 17)
17. The method of any one of items 1-16, wherein said one or more checkpoint inhibitors comprises a PD-1 inhibitor.
(Item 18)
18. The method of item 17, wherein said PD-1 inhibitor is an antibody.
(Item 19)
19. The method of any one of items 1-18, wherein said one or more checkpoint inhibitors comprise a CTLA-4 inhibitor.
(Item 20)
20. The method of item 19, wherein said CTLA-4 inhibitor is an antibody.
(Item 21)
17. The method of any one of items 1-16, wherein said one or more checkpoint inhibitors include both PD-1 inhibitors and CTLA-4 inhibitors.
(Item 22)
22. The method of any one of items 1-21, wherein said mammal is a human.
(Item 23)
23. The method of any one of items 1-22, wherein said mammal is diagnosed with cancer.
(Item 24)
The cancer is breast cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, pancreatic cancer, head and neck cancer, prostate cancer, colorectal cancer, sarcoma, adrenocortical carcinoma, neuroendocrine cancer, Ewing's sarcoma, multiple 24. The method of item 23, selected from the group consisting of myeloma, or acute myelogenous leukemia.
(Item 25)
25. The method of any one of items 1-24, wherein the mammal has at least one solid tumor.
(Item 26)
26. The method of any one of items 1-25, wherein said administering results in a therapeutic effect.
(Item 27)
27. The method of item 26, wherein said targeting moiety is capable of binding a tumor-associated antigen and said therapeutic effect comprises increasing T cells specific for said tumor-associated antigen.
(Item 28)
28. The method of item 27, wherein said increase in T cells occurs in said tumor.
(Item 29)
29. The method of item 27 or 28, wherein said increase in T cells in said tumor is relative to T cells in said spleen.
(Item 30)
30. The method of items 27, 28, or 29, wherein said administration renders at least 15% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 31)
31. The method of item 30, wherein said administration renders at least 20% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 32)
32. The method of item 31, wherein said administration renders at least 25% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 33)
33. The method of item 32, wherein said administration renders at least 30% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 34)
34. The method of item 33, wherein said administration renders at least 35% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 35)
35. The method of item 34, wherein said administration renders at least 40% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 36)
36. The method of item 35, wherein said administration renders at least 45% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 37)
37. The method of item 36, wherein said administration renders at least 50% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 38)
38. The method of item 37, wherein said administration renders at least 55% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 39)
39. The method of item 38, wherein said administration renders at least 60% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 40)
41. The method of item 40, wherein said administration renders at least 65% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 41)
42. The method of item 41, wherein said administration renders at least 70% of the total T cell population in said mammal-derived sample specific for said tumor-associated antigen.
(Item 42)
42. The method of any one of items 30-41, wherein said sample is a tumor sample.
(Item 43)
43. The method of any one of items 26-42, wherein said therapeutic effect comprises a decrease in tumor volume, a stable tumor volume, or a decrease in the rate of tumor volume growth.
(Item 44)
44. The method of any one of items 26-43, wherein said therapeutic effect comprises a reduced incidence of recurrence or metastasis.
Claims (26)
Ａ－Ｌ１－Ｌ２－Ｂ
式Ｉ－ｂ－１
（式中、
Ａは、キレート部分の金属錯体であり、
前記キレート部分は、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸）、ＤＯＴＭＡ（１Ｒ，４Ｒ，７Ｒ，１０Ｒ）－α、α’、α’’、α’’’－テトラメチル－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸、ＤＯＴＡＭ（１，４，７，１０－テトラキス（カルバモイルメチル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン）、ＤＯ３ＡＭ－酢酸（２－（４，７，１０－トリス（２－アミノ－２－オキソエチル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１－イル）酢酸）、ＤＯＴＰ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－テトラ（メチレンホスホン酸））、ＤＯＴＡ－４ＡＭＰ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－テトラキス（アセトアミド－メチレンホスホン酸）、ＮＯＴＡ（１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－三酢酸）、およびＨＰ－ＤＯ３Ａ（ヒドロキシプロピルテトラアザシクロドデカン三酢酸）からなる群から選択され、
前記金属錯体の金属は、４７Ｓｃ、５５Ｃｏ、６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６６Ｇａ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８２Ｒｂ、８６Ｙ、８７Ｙ、８９Ｚｒ、９０Ｙ、９７Ｒｕ、９９Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１４９Ｔｂ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２０１Ｔｌ、２０３Ｐｂ、２１１Ａｔ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈ、および２２９Ｔｈからなる群から選択される放射性核種であり、
Ｌ１は、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキルまたは必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６ヘテロアルキルであり；
Ｌ２は、式ＩＩの構造を有し：
（－Ｘ１－Ｌ３－Ｚ１－）
式ＩＩ
式中、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏ（ＮＲ１）またはＮＲ１であり、Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｌ３は、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ５０アルキルまたは必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ５０ヘテロアルキルであり；
Ｚ１は、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＯＣ＝Ｏ、ＮＲ１Ｃ＝Ｏ、またはＮＲ１であり、Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、またはピロリジン－２，５－ジオンであり、
Ｂは、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ抗体またはその抗原結合フラグメントである）
を有する放射性免疫複合体と、
（ｂ）１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤と
を含む、哺乳動物の腫瘍に対する免疫応答を誘導する方法における使用のための組合せ物であって、前記方法は、
（ｉ）前記哺乳動物に前記放射性免疫複合体を投与するステップであって、前記哺乳動物は前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与済みであるかまたは投与中である、ステップ；
（ｉｉ）前記哺乳動物に前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与するステップであって、前記哺乳動物は前記放射性免疫複合体を投与済みであるかまたは投与中である、ステップ；あるいは
（ｉｉｉ）前記哺乳動物に前記放射性免疫複合体を投与するのと同時に前記哺乳動物に前記１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤を投与するステップ
を含む、
組合せ物。 (a) Structure of formula I-b-1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
A-L 1 -L 2 -B
Formula I-b-1
(In the formula,
A is a metal complex of the chelate moiety,
The chelating moiety is DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid), DOTMA (1R,4R,7R,10R)-α, α', α'',α'''-tetramethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, DOTAM(1,4,7,10-tetrakis(carbamoylmethyl)- 1,4,7,10-tetraazacyclododecane), DO3AM-acetic acid (2-(4,7,10-tris(2-amino-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane) -1-yl)acetic acid), DOTP (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetra(methylenephosphonic acid)), DOTA-4AMP (1,4,7,10 -tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrakis (acetamido-methylenephosphonic acid), NOTA (1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid), and HP-DO3A (Hydroxypropyltetraazacyclododecanetriacetic acid);
The metals of the metal complex are 47 Sc, 55 Co, 60 Cu, 61 Cu, 62 Cu, 64 Cu, 67 Cu, 66 Ga, 67 Ga, 68 Ga, 82 Rb , 86 Y, 87 Y, 89 Zr, 90 Y, 97 Ru, 99 Tc, 99m Tc, 105 Rh, 109 Pd, 111 In, 117m Sn, 149 Pm, 149 Tb, 153 Sm, 166 Ho, 177 Lu, 186 Re, 188 Re, 198 Au, 199 Au, a radionuclide selected from the group consisting of 201 Tl, 203 Pb, 211 At, 212 Pb, 212 Bi, 213 Bi, 223 Ra, 225 Ac, 227 Th, and 229 Th,
L 1 is optionally substituted C 1 -C 6 alkyl or optionally substituted C 1 -C 6 heteroalkyl;
L 2 has the structure of formula II:
(-X 1 -L 3 -Z 1 -)
Formula II
where X 1 is C=O(NR 1 ) or NR 1 and R 1 is hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl , optionally substituted C 1 - C6 heteroalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl;
L 3 is optionally substituted C 1 -C 50 alkyl or optionally substituted C 1 -C 50 heteroalkyl;
Z 1 is CH 2 , C=O, C=S, OC=O, NR 1 C=O, or NR 1 and R 1 is hydrogen , optionally substituted C 1 -C 6 alkyl , or pyrrolidine-2,5-dione,
B is a human or humanized IgG antibody or antigen-binding fragment thereof)
a radioimmunoconjugate having;
(b) one or more checkpoint inhibitors for use in a method of inducing an immune response against a tumor in a mammal, said method comprising:
(i) administering the radioimmunoconjugate to the mammal, the mammal having received or in the process of receiving the one or more checkpoint inhibitors;
(ii) administering the one or more checkpoint inhibitors to the mammal, wherein the mammal has been administered or is receiving the radioimmunoconjugate; or iii) administering the one or more checkpoint inhibitors to the mammal at the same time as administering the radioimmunoconjugate to the mammal;
combination.
Ａ－Ｌ A-L １1 －Ｌ-L ２2 －Ｂ-B
式Ｉ－ｂ－１ Formula I-b-1
（式中、(In the formula,
Ａは、キレート部分の金属錯体であり、 A is a metal complex of the chelate moiety,
前記キレート部分は、ＤＯＴＡ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸）、ＤＯＴＭＡ（１Ｒ，４Ｒ，７Ｒ，１０Ｒ）－α、α’、α’’、α’’’－テトラメチル－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸、ＤＯＴＡＭ（１，４，７，１０－テトラキス（カルバモイルメチル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン）、ＤＯ３ＡＭ－酢酸（２－（４，７，１０－トリス（２－アミノ－２－オキソエチル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１－イル）酢酸）、ＤＯＴＰ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－テトラ（メチレンホスホン酸））、ＤＯＴＡ－４ＡＭＰ（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－テトラキス（アセトアミド－メチレンホスホン酸）、ＮＯＴＡ（１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－三酢酸）、およびＨＰ－ＤＯ３Ａ（ヒドロキシプロピルテトラアザシクロドデカン三酢酸）からなる群から選択され、 The chelate moiety is DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid), DOTMA (1R,4R,7R,10R)-α, α', α' ',α'''-tetramethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, DOTAM(1,4,7,10-tetrakis(carbamoylmethyl)- 1,4,7,10-tetraazacyclododecane), DO3AM-acetic acid (2-(4,7,10-tris(2-amino-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane) -1-yl)acetic acid), DOTP (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetra(methylenephosphonic acid)), DOTA-4AMP (1,4,7,10 -tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrakis (acetamido-methylenephosphonic acid), NOTA (1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid), and HP-DO3A (Hydroxypropyltetraazacyclododecanetriacetic acid);
前記金属錯体の金属は、 The metal of the metal complex is ４７47 Ｓｃ、Sc, ５５55 Ｃｏ、Co, ６０60 Ｃｕ、Cu, ６１61 Ｃｕ、Cu, ６２62 Ｃｕ、Cu, ６４64 Ｃｕ、Cu, ６７67 Ｃｕ、Cu, ６６66 Ｇａ、Ga, ６７67 Ｇａ、Ga, ６８68 Ｇａ、Ga, ８２82 Ｒｂ、Rb, ８６86 Ｙ、Y, ８７87 Ｙ、Y, ８９89 Ｚｒ、Zr, ９０90 Ｙ、Y, ９７97 Ｒｕ、Ru, ９９99 Ｔｃ、Tc, ９９ｍ99m Ｔｃ、Tc, １０５105 Ｒｈ、Rh, １０９109 Ｐｄ、Pd, １１１111 Ｉｎ、In, １１７ｍ117m Ｓｎ、Sn, １４９149 Ｐｍ、Pm, １４９149 Ｔｂ、Tb, １５３153 Ｓｍ、Sm, １６６166 Ｈｏ、Ho, １７７177 Ｌｕ、Lu, １８６186 Ｒｅ、Re, １８８188 Ｒｅ、Re, １９８198 Ａｕ、Au, １９９199 Ａｕ、Au, ２０１201 Ｔｌ、Tl, ２０３203 Ｐｂ、Pb, ２１１211 Ａｔ、At, ２１２212 Ｐｂ、Pb, ２１２212 Ｂｉ、Bi, ２１３213 Ｂｉ、Bi, ２２３223 Ｒａ、Ra, ２２５225 Ａｃ、Ac, ２２７227 Ｔｈ、およびTh, and ２２９229 Ｔｈからなる群から選択される放射性核種であり、a radionuclide selected from the group consisting of Th;
Ｌ L １1 は、必要に応じて置換されたＣis C substituted as necessary １1 －Ｃ-C ６6 アルキルまたは必要に応じて置換されたＣalkyl or optionally substituted C １1 －Ｃ-C ６6 ヘテロアルキルであり；is heteroalkyl;
Ｌ L ２2 は、式ＩＩの構造を有し：has the structure of formula II:
（－Ｘ (-X １1 －Ｌ-L ３3 －Ｚ-Z １1 －）-)
式ＩＩ Formula II
式中、Ｘ In the formula, X １1 は、Ｃ＝Ｏ（ＮＲis C=O(NR １1 ）またはＮＲ) or NR １1 であり、Ｒand R １1 は、水素、必要に応じて置換されたＣis hydrogen, optionally substituted C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、必要に応じて置換されたＣAlkyl, optionally substituted C １1 －Ｃ-C ６6 ヘテロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、heteroalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl;
Ｌ L ３3 は、必要に応じて置換されたＣis C substituted as necessary １1 －Ｃ-C ５０50 アルキルまたは必要に応じて置換されたＣalkyl or optionally substituted C １1 －Ｃ-C ５０50 ヘテロアルキルであり；is heteroalkyl;
Ｚ Z １1 は、ＣＨis, CH ２2 、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＯＣ＝Ｏ、ＮＲ, C=O, C=S, OC=O, NR １1 Ｃ＝Ｏ、またはＮＲC=O, or NR １1 であり、Ｒand R １1 は、水素、必要に応じて置換されたＣis hydrogen, optionally substituted C １1 －Ｃ-C ６6 アルキル、またはピロリジン－２，５－ジオンであり、alkyl, or pyrrolidine-2,5-dione,
Ｂは、ヒトまたはヒト化ＩｇＧ抗体またはその抗原結合フラグメントである） B is a human or humanized IgG antibody or antigen-binding fragment thereof)
を有する放射性免疫複合体を含む、哺乳動物の腫瘍に対する免疫応答を誘導する方法における使用のための組成物であって、1. A composition for use in a method of inducing an immune response against a tumor in a mammal, comprising a radioimmunoconjugate having:
１またはそれを超えるチェックポイント阻害剤と同時投与されることを特徴とする、 characterized in that it is co-administered with one or more checkpoint inhibitors,
組成物。Composition.
を含み、式中、Ｂは前記ヒトまたはヒト化ＩｇＧ抗体またはその抗原結合フラグメントである、
請求項１および３から１２のいずれか一項に記載の組合せ物または請求項２から１２のいずれか一項に記載の組成物。 The radioimmunoconjugate has the following structure:
wherein B is said human or humanized IgG antibody or antigen-binding fragment thereof;
A combination according to any one of claims 1 and 3 to 12 or a composition according to any one of claims 2 to 12 .
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862774847P | 2018-12-03 | 2018-12-03 | |
| US62/774,847 | 2018-12-03 | ||
| PCT/IB2019/001342 WO2020115556A1 (en) | 2018-12-03 | 2019-12-03 | Radioimmunoconjugates and checkpoint inhibitor combination therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022513700A JP2022513700A (en) | 2022-02-09 |
| JPWO2020115556A5 true JPWO2020115556A5 (en) | 2023-10-25 |
Family
ID=70973593
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021531492A Pending JP2022513700A (en) | 2018-12-03 | 2019-12-03 | Combination therapy of radioactive immune complex and checkpoint inhibitor |
| JP2021531486A Pending JP2022511471A (en) | 2018-12-03 | 2019-12-03 | Combination therapy of radioactive immune complex and DNA damage and repair inhibitors |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021531486A Pending JP2022511471A (en) | 2018-12-03 | 2019-12-03 | Combination therapy of radioactive immune complex and DNA damage and repair inhibitors |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20220088231A1 (en) |
| EP (2) | EP3890790A4 (en) |
| JP (2) | JP2022513700A (en) |
| KR (2) | KR20210099074A (en) |
| CN (3) | CN113164632A (en) |
| AU (2) | AU2019393257A1 (en) |
| BR (2) | BR112021010799A2 (en) |
| CA (2) | CA3119917A1 (en) |
| CL (2) | CL2021001433A1 (en) |
| EA (2) | EA202191556A1 (en) |
| IL (2) | IL283613A (en) |
| MA (2) | MA54401A (en) |
| MX (2) | MX2021006408A (en) |
| PE (2) | PE20211286A1 (en) |
| PH (2) | PH12021551237A1 (en) |
| SG (2) | SG11202105192WA (en) |
| WO (2) | WO2020115556A1 (en) |
| ZA (1) | ZA202103429B (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2022516170A (en) * | 2019-01-04 | 2022-02-24 | アクティニウム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Methods for treating cancer using a combination of PARP inhibitors and antibody radioactive material conjugates |
| EP4087588A1 (en) * | 2020-01-10 | 2022-11-16 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Sustained immunotherapy |
| WO2021207086A1 (en) * | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Tem-1-targeted radioimmunoconjugates and uses thereof |
| WO2022169634A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Unm Rainforest Innovations | Combination therapy for the treatment of cancer |
| US11541134B1 (en) | 2021-08-02 | 2023-01-03 | Rayzebio, Inc. | Stabilized compositions of radionuclides and uses thereof |
| CA3233733A1 (en) * | 2021-09-29 | 2023-04-06 | National Research Council Of Canada | Egfrviii-targeted compounds and uses thereof |
| TW202325344A (en) * | 2021-11-02 | 2023-07-01 | 加拿大商融合製藥公司 | Methods of treating cancer |
| WO2023141717A1 (en) * | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Ntsr1-targeted radiopharmaceuticals and dna damage response inhibitor combination therapy |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5053503A (en) * | 1989-02-17 | 1991-10-01 | Centocor | Chelating agents |
| JPH07503124A (en) | 1991-06-14 | 1995-04-06 | ゾーマ・コーポレーション | Antibody fragments and their complexes produced by microorganisms |
| JP3876002B2 (en) | 1997-04-14 | 2007-01-31 | ミクロメート・アクチエンゲゼルシャフト | Novel methods for producing anti-human antigen receptors and their use |
| US7736651B1 (en) * | 2000-11-24 | 2010-06-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Alpha emitting constructs and uses thereof |
| JP2008526234A (en) * | 2005-01-05 | 2008-07-24 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | CRIPTO binding molecule |
| MX2008012146A (en) * | 2006-03-28 | 2008-10-03 | Biogen Idec Inc | Anti-igf-ir antibodies and uses thereof. |
| WO2011060233A1 (en) * | 2009-11-11 | 2011-05-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Anti-tem1 antibodies and uses thereof |
| WO2011068845A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Immunomedics, Inc. | Combining radioimmunotherapy and antibody-drug conjugates for improved cancer therapy |
| GB201120779D0 (en) | 2011-12-02 | 2012-01-11 | Immodulon Therapeutics Ltd | Cancer therapy |
| GB201403875D0 (en) * | 2014-03-05 | 2014-04-16 | Cantargia Ab | Novel antibodies and uses thereof |
| DK3134127T3 (en) * | 2014-04-25 | 2020-03-16 | Rinat Neuroscience Corp | Antibody drug conjugates with high drug loading |
| US10092645B2 (en) | 2014-06-17 | 2018-10-09 | Medimmune Limited | Methods of treatment with antagonists against PD-1 and PD-L1 in combination with radiation therapy |
| WO2016162356A1 (en) * | 2015-04-07 | 2016-10-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-pd-l1 immunotoxin for use in therapy |
| EP3286213B1 (en) * | 2015-04-20 | 2021-08-04 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
| EP3285809B1 (en) * | 2015-04-20 | 2019-09-11 | eFFECTOR Therapeutics, Inc. | Inhibitors of immune checkpoint modulators for use in treating cancer and infections |
| WO2016196377A1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Combination cancer therapies |
| MY194127A (en) * | 2016-01-11 | 2022-11-14 | Univ Leland Stanford Junior | Chimeric proteins and methods of immunotherapy |
| EP3202788A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-09 | MediaPharma S.r.l. | Endosialin-binding antibody |
| TWI786044B (en) * | 2016-05-13 | 2022-12-11 | 美商再生元醫藥公司 | Methods of treating skin cancer by administering a pd-1 inhibitor |
| US11633506B2 (en) * | 2016-07-18 | 2023-04-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Using targeted radiotherapy (TRT) to drive anti-tumor immune response to immunotherapies |
| WO2018031507A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Angimmune, Llc | Treatment of cancer using a combination of immunomodulation and check point inhibitors |
| US11655304B2 (en) * | 2016-09-16 | 2023-05-23 | Bionomics Limited | Antibody and checkpoint inhibitor combination therapy |
| KR20190095280A (en) * | 2016-12-12 | 2019-08-14 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | Combination of Antibody-Drug Conjugates and Immune Checkpoint Inhibitors |
| WO2018153975A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Bayer As | Combination therapy comprising a radiopharmaceutical and a dna-repair inhibitor |
| US11433148B2 (en) * | 2017-05-05 | 2022-09-06 | Centre For Probe Development And Commercialization | IGF-1R monoclonal antibodies and uses thereof |
| KR20200044968A (en) * | 2017-09-13 | 2020-04-29 | 라디뮨 테라퓨틱스 인코포레이티드 | Melanin antibodies and uses thereof |
| WO2019101789A1 (en) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Nordic Nanovector Asa | Radioimmunoconjugates in combination with other drugs as treatment against nhl |
| CA3130747A1 (en) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Combination of pd-1/pd-l1 inhibitors and targeted thorium conjugates |
-
2019
- 2019-12-03 WO PCT/IB2019/001342 patent/WO2020115556A1/en unknown
- 2019-12-03 EA EA202191556A patent/EA202191556A1/en unknown
- 2019-12-03 CN CN201980079705.8A patent/CN113164632A/en active Pending
- 2019-12-03 WO PCT/IB2019/001292 patent/WO2020115548A1/en unknown
- 2019-12-03 CA CA3119917A patent/CA3119917A1/en active Pending
- 2019-12-03 KR KR1020217020519A patent/KR20210099074A/en unknown
- 2019-12-03 SG SG11202105192WA patent/SG11202105192WA/en unknown
- 2019-12-03 AU AU2019393257A patent/AU2019393257A1/en active Pending
- 2019-12-03 EP EP19893184.2A patent/EP3890790A4/en active Pending
- 2019-12-03 CN CN201980079758.XA patent/CN113474014A/en active Pending
- 2019-12-03 SG SG11202105112RA patent/SG11202105112RA/en unknown
- 2019-12-03 EA EA202191557A patent/EA202191557A1/en unknown
- 2019-12-03 PE PE2021000815A patent/PE20211286A1/en unknown
- 2019-12-03 MA MA054401A patent/MA54401A/en unknown
- 2019-12-03 CN CN202311139310.7A patent/CN117482261A/en active Pending
- 2019-12-03 KR KR1020217020517A patent/KR20210099073A/en unknown
- 2019-12-03 EP EP19892173.6A patent/EP3890789A4/en active Pending
- 2019-12-03 BR BR112021010799-1A patent/BR112021010799A2/en unknown
- 2019-12-03 MX MX2021006408A patent/MX2021006408A/en unknown
- 2019-12-03 PE PE2021000808A patent/PE20211961A1/en unknown
- 2019-12-03 US US16/619,433 patent/US20220088231A1/en active Pending
- 2019-12-03 CA CA3119915A patent/CA3119915A1/en active Pending
- 2019-12-03 MX MX2021006407A patent/MX2021006407A/en unknown
- 2019-12-03 BR BR112021010670-7A patent/BR112021010670A2/en unknown
- 2019-12-03 MA MA054399A patent/MA54399A/en unknown
- 2019-12-03 AU AU2019394888A patent/AU2019394888A1/en active Pending
- 2019-12-03 JP JP2021531492A patent/JP2022513700A/en active Pending
- 2019-12-03 JP JP2021531486A patent/JP2022511471A/en active Pending
- 2019-12-03 US US16/619,432 patent/US11446401B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-20 ZA ZA2021/03429A patent/ZA202103429B/en unknown
- 2021-05-28 PH PH12021551237A patent/PH12021551237A1/en unknown
- 2021-05-28 PH PH12021551282A patent/PH12021551282A1/en unknown
- 2021-06-01 IL IL283613A patent/IL283613A/en unknown
- 2021-06-01 IL IL283598A patent/IL283598A/en unknown
- 2021-06-01 CL CL2021001433A patent/CL2021001433A1/en unknown
- 2021-06-01 CL CL2021001432A patent/CL2021001432A1/en unknown
- 2021-06-02 US US17/337,358 patent/US20210290788A1/en active Pending
- 2021-06-02 US US17/337,357 patent/US20210290789A1/en active Pending
-
2022
- 2022-08-15 US US17/819,911 patent/US20230270895A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020518674A5 (en) | ||
| US20200345872A1 (en) | Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging | |
| EP2308898B1 (en) | Internalizing anti-CD74 antibodies and methods of use | |
| EP1483295B1 (en) | Rs7 antibodies | |
| JP7160961B2 (en) | radiopharmaceutical complex | |
| EP2914302B1 (en) | Radiolabelled antibody and uses thereof | |
| JP2020518673A5 (en) | ||
| RU2019139432A (en) | PHARMACOKINETIC OPTIMIZATION OF BIFUNCTIONAL CHELATES AND THEIR APPLICATION | |
| PL216208B1 (en) | Immunotherapy of b cell malignancies and autoimmune disease using unconjugated antibodies and conjugated antibodies, antibody combinations and fusion proteins | |
| BRPI0607486B1 (en) | L243 HLA-DR HUMANIZED ANTIBODY PRESENT IN HLADR + CELLS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, KIT AND USE OF SUCH ANTIBODIES. | |
| JPWO2020115556A5 (en) | ||
| Walter et al. | Pretargeted radioimmunotherapy for hematologic and other malignancies | |
| US20210017295A1 (en) | Bispecific binding agents and uses thereof | |
| Caligiuri et al. | Immunotherapeutic approaches for hematologic malignancies | |
| JP2021514649A (en) | Human PD-L1 binding immunoglobulin | |
| Mohsin et al. | Comparison of pretargeted and conventional CC49 radioimmunotherapy using 149Pm, 166Ho, and 177Lu | |
| EP2497501A2 (en) | Radionuclides for medical use | |
| WO2019094626A1 (en) | Bispecific antibody compositions and related methods for improved pretargeted radioimunotherapies | |
| KR20210056288A (en) | Compositions for treating diseases or conditions and uses thereof | |
| JP2020507571A (en) | Radiolabeled anti-LAG3 antibody for immuno PET imaging | |
| Schubert et al. | Novel tumor pretargeting system based on complementary l-configured oligonucleotides | |
| Pallares et al. | Development of radiopharmaceuticals for targeted alpha therapy: Where do we stand? | |
| Song et al. | Bismuth-213 radioimmunotherapy with C595 anti–MUC1 monoclonal antibody in an ovarian cancer ascites model | |
| WO2017026502A1 (en) | Anti-podoplanin antibody and antibody-drug complex | |
| JPWO2020115548A5 (en) |