JPWO2020112583A5 - - Google Patents

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JPWO2020112583A5
JPWO2020112583A5 JP2021529452A JP2021529452A JPWO2020112583A5 JP WO2020112583 A5 JPWO2020112583 A5 JP WO2020112583A5 JP 2021529452 A JP2021529452 A JP 2021529452A JP 2021529452 A JP2021529452 A JP 2021529452A JP WO2020112583 A5 JPWO2020112583 A5 JP WO2020112583A5
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式Ｉ：
Figure 2020112583000001
 ［式中：
Ｒ１は、不在、Ａｒ３、０－２個のハロおよび０－１個のＡｒ４置換基で置換されるシクロアルキル、あるいは（（Ａｒ５）アルキル）（Ｈ）ＮＣＯであり；
Ｒ２は、水素、アルキルまたはＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
Ａｒ１は、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、イソキサゾロピリジニル、またはベンゾオキサゾリルであって、０－２個のハロ、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、またはフルオロアルコキシ置換基で置換され；
Ａｒ２は、フェニル、ピリジニル、またはピリダジニルであって、１個のアルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ置換基で４位にて、および０－２個のさらなるハロ置換基で置換され；
Ａｒ３は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、ハロアルコキシ、ＯＡｒ６、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、およびピラゾリルより選択される０－３個の置換基で置換され；
Ａｒ４は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０－３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジニルであり；
Ａｒ５は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０－３個の置換基で置換されるフェニルまたはピリジニルであり；および
Ａｒ６は、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０－３個の置換基で置換される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。 Formula I:
Figure 2020112583000001
 [In the formula:
R 1 is absent, Ar 3 , cycloalkyl substituted with 0-2 halo and 0-1 Ar 4 substituents, or ((Ar 5 )alkyl)(H)NCO;
R2 is hydrogen, alkyl or CH2CO2H ;
Ar 1 is isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, benzisoxazolyl, isoxazolopyridinyl, or benzoxazolyl with 0-2 halo, alkyl, alkoxy, fluoroalkyl, or fluoroalkoxy substitutions substituted with a group;
Ar 2 is phenyl, pyridinyl, or pyridazinyl substituted at position 4 with 1 alkoxy, halo, haloalkyl or haloalkoxy substituent and 0-2 additional halo substituents;
Ar 3 is phenyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl, cyano, halo, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, (cycloalkyl)alkoxy, haloalkoxy, OAr 6 , alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl; , haloalkylsulfinyl, and pyrazolyl substituted with 0-3 substituents;
Ar 4 is phenyl or pyridinyl substituted with 0-3 substituents selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy;
Ar 5 is phenyl or pyridinyl substituted with 0-3 substituents selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy; and Ar 6 is phenyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl , or pyrazinyl substituted with 0-3 substituents selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy]
A compound represented by or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ１がＡｒ３であり；Ｒ２が水素であり；Ａｒ１がオキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであって、０－２個のハロ、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、またはフルオロアルコキシ置換基で置換され；Ａｒ２がその４位にて１個のアルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシ置換基で、０－２個のさらなるハロ置換基で置換されるフェニルであり；Ａｒ３がフェニルまたはピリジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、ハロアルコキシ、ＯＡｒ６、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、およびピラゾリルより選択される０－３個の置換基で置換され；およびＡｒ６がフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシより選択される０－３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。 R 1 is Ar 3 ; R 2 is hydrogen; Ar 1 is oxadiazolyl or thiadiazolyl substituted with 0-2 halo, alkyl, alkoxy, fluoroalkyl, or fluoroalkoxy substituents; Ar 2 is phenyl substituted at its 4-position with one alkoxy, halo, haloalkyl or haloalkoxy substituent and with 0-2 additional halo substituents; Ar 3 is phenyl or pyridinyl, cyano, substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, (cycloalkyl)alkoxy, haloalkoxy, OAr 6 , alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, and pyrazolyl; and Ar 6 is phenyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl, substituted with 0-3 substituents selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy. 2. A compound according to 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ１がＡｒ３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is Ar3 . Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is hydrogen. Ａｒ１が、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであって、０－２個のハロ、アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、またはフルオロアルコキシ置換基で置換され；Ａｒ２が１個のアルコキシ置換基でその４位にて、および０－２個のさらなるハロ置換基で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。 Ar 1 is oxadiazolyl or thiadiazolyl, substituted with 0-2 halo, alkyl, alkoxy, fluoroalkyl, or fluoroalkoxy substituents; Ar 2 is 1 alkoxy substituent at its 4-position; and phenyl substituted with 0-2 additional halo substituents, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ａｒ３がフェニルまたはピリジニルであって、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、ハロアルコキシ、ＯＡｒ６、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、およびピラゾリルより選択される０－３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。 Ar 3 is phenyl or pyridinyl and is selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, (cycloalkyl)alkoxy, haloalkoxy, OAr 6 , alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, and pyrazolyl 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, substituted with 0-3 substituents. 請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。 A composition comprising a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. (3S,4R)-3-{[5-(4-クロロフェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2－イル]アミノ}-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(ピリジン-3－イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)ベンゾニトリル
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3－イル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(4-メチルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(1H-ピラゾール-1－イル)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2－イル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-{[5-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-{[5-(6-クロロピリジン-3－イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル)スルファニル]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-{[5-(4-クロロフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-1-メチルピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-1,2-オキサゾール-3－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1,2-オキサゾール-3－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(4-トリフルオロメタンスルフィニルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(ジフルオロメチル)スルファニル]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{6-[(トリフルオロメチル)スルファニル]ピリジン-3－イル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-{[5-(6-クロロピリジン-3－イル)-1,3,4-チアジアゾール-2－イル]アミノ}-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(4-フルオロフェニル)-1,3,4-チアジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3－イル]-1,3,4-チアジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(プロパン-2－イルオキシ)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(プロパン-2－イル)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({5-[4-(4-クロロフェノキシ)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-クロロフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[2-(3,5-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-クロロフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[2-(2-メトキシフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({5-[2-(3-クロロフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)シクロプロピル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
2-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)フェノキシ]ピリジン-4-カルボニトリル
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-({5-[4-(ピラジン-2－イルオキシ)フェニル]-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル}アミノ)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-({6-クロロ-[1,2]オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-3－イル}アミノ)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
N-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド
6-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)フェノキシ]ピリジン-3-カルボニトリル
4-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)フェノキシ]ベンゾニトリル
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-{[5-(4-{[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3－イル]オキシ}フェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル]アミノ}ピロリジン-2－オン
6-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)フェノキシ]ピリジン-2-カルボニトリル
(3S,4R)-3-[(5-{4-[(5-クロロピラジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(3-フルオロピリジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(6-メトキシピリミジン-4－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(6-メチルピラジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(6-フルオロピリジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(5-フルオロピリジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
2-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-2－オキソピロリジン-3－イル]アミノ}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)フェノキシ]ピリジン-3-カルボニトリル
(3S,4R)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-3-[(5-{4-[(6-メトキシピリジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]ピロリジン-2－オン
(3S,4R)-3-[(5-{4-[(4-クロロピリジン-2－イル)オキシ]フェニル}-1,3,4-オキサジアゾール-2－イル)アミノ]-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2－オン
からなる群より選択される化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩。 (3S,4R)-3-{[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino}-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)pyrrolidine-2 -on
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(3,4-difluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] Amino}pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino }pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazole-2- yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3,4-oxadiazole-2- yl}amino)pyrrolidin-2-one
4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxadiazole- 2-yl)benzonitrile
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-1,3,4-oxadi azol-2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino} Pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino} Pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-1,3,4-oxazi azol-2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1,3,4-oxadi azol-2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-{[5-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino}-4-(2,6-difluoro-4 -Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-{[5-(6-chloropyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino}-4-(2,6-difluoro-4 -Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(difluoromethyl)phenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl }amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(trifluoromethyl)sulfanyl]phenyl}-1,3,4-oxadiazole -2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)sulfanyl]phenyl} -1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-{[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino}-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)- 1-Methylpyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(difluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}amino)pyrrolidine -2 - on
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}amino) Pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(4-trifluoromethanesulfinylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] Amino}pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(difluoromethyl)sulfanyl]phenyl}-1,3,4-oxadiazole- 2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{6-[(trifluoromethyl)sulfanyl]pyridin-3-yl}-1,3,4 -Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-{[5-(6-chloropyridin-3-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino}-4-(2,6-difluoro-4-methoxy Phenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino}pyrrolidine- 2-on
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-1,3,4-thiadiazole- 2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(propan-2-yloxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazole- 2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl }amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(propan-2-yl)phenyl]-1,3,4-oxadiazole- 2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({5-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-4-(2,6-difluoro- 4-Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-4-(2,6-difluoro- 4-Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[2-(3,5-difluorophenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadi azol-2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-4-(2,6-difluoro- 4-Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[2-(2-methoxyphenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadiazole- 2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({5-[2-(3-chlorophenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-4-(2,6-difluoro- 4-Methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({5-[2-(4-chloro-2-fluorophenyl)cyclopropyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-4-(2 ,6-difluoro-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
2-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxa Diazol-2-yl)phenoxy]pyridine-4-carbonitrile
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-({5-[4-(pyrazin-2-yloxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazole- 2-yl}amino)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-({6-chloro-[1,2]oxazolo[4,5-b]pyridin-3-yl}amino)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl) Pyrrolidin-2-one
N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}- 1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide
6-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxa Diazol-2-yl)phenoxy]pyridine-3-carbonitrile
4-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxa Diazol-2-yl)phenoxy]benzonitrile
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-{[5-(4-{[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]oxy}phenyl)- 1,3,4-Oxadiazol-2-yl]amino}pyrrolidin-2-one
6-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxa Diazol-2-yl)phenoxy]pyridine-2-carbonitrile
(3S,4R)-3-[(5-{4-[(5-chloropyrazin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]-4- (2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(3-fluoropyridin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(6-methoxypyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(6-methylpyrazin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(6-fluoropyridin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
2-[4-(5-{[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]amino}-1,3,4-oxa Diazol-2-yl)phenoxy]pyridine-3-carbonitrile
(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-[(5-{4-[(6-methoxypyridin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3, 4-Oxadiazol-2-yl)amino]pyrrolidin-2-one
(3S,4R)-3-[(5-{4-[(4-chloropyridin-2-yl)oxy]phenyl}-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]-4- A compound selected from the group consisting of (2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、心臓病の治療のための医薬組成物。 A pharmaceutical composition for the treatment of heart disease, comprising a compound according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 心臓病が、狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、急性冠動脈疾患、急性心不全、慢性心不全、および心臓医原性損傷からなる群より選択される、請求項９に記載の医薬組成物。 10. The medicament according to claim 9, wherein the heart disease is selected from the group consisting of angina pectoris, unstable angina pectoris, myocardial infarction, heart failure, acute coronary artery disease, acute heart failure, chronic heart failure, and cardiac iatrogenic injury. Composition. 治療が心筋梗塞後である、請求項９に記載の医薬組成物。 10. The pharmaceutical composition of Claim 9, wherein the treatment is post-myocardial infarction.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2023546371A (en) * 2020-10-09 2023-11-02 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Aminoimidazole FPR2 agonist
EP4281452A1 (en) * 2021-01-21 2023-11-29 Beijing Tiantan Hospital Modulators of fpr1 and methods of using the same

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TN2016000210A1 (en) * 2013-11-28 2017-10-06 Kyorin Seiyaku Kk Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof.
TW201815762A (en) * 2016-09-21 2018-05-01 德商歌林達有限公司 6-membered cyclic amines or lactames substituted with urea and phenyl
JP2020015664A (en) * 2016-11-21 2020-01-30 宇部興産株式会社 Nitrogen-containing polycyclic heterocyclic derivative

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