JPWO2020109864A5 - - Google Patents

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Description

種々の変化および改変が、本発明から逸脱することなしにどのようになされ得るかは、理解されるであろう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
(a)LSALTを含むアミノ酸配列および(b)N末端に、少なくとも1つの追加のグリシン残基を含む単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目2)
(a)の前記アミノ酸配列が、LSALTPSPSWLKYKAL(配列番号1)である、項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目3)
配列番号2、配列番号3および配列番号4からなる群から選択される、項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目4)
PEG化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、プレニル化または環化によって改変されている、項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目5)
D-アミノ酸、改変されたアミノ酸、アミノ酸アナログまたはそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数のアミノ酸を含む、項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目6)
改変されたアミノ酸が、メチル化、アミド化、アセチル化、および/または他の化学基による置換からなる群から選択される改変を含む、項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。
(項目7)
項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチドおよび少なくとも1つの医薬担体を含む医薬組成物。
(項目8)
必要なヒト対象において障害を処置または予防する方法であって、有効量の項目1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチドを前記対象に投与するステップを含む、方法。
(項目9)
前記障害が、急性腎臓傷害、敗血症および腫瘍転移からなる群から選択される、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記障害が、炎症および虚血-再灌流傷害からなる群から選択される、項目8に記載の方法。
(項目11)
前記虚血-再灌流傷害が、移植のためのドナー臓器を摘出することと関連する、項目10に記載の方法。
(項目12)
配列番号5、配列番号6、配列番号7および配列番号8から選択される配列を含む単離されたペプチド。
(項目13)
前記配列が、配列番号5または^から選択され、前記ペプチドが、DPEP-1に結合する、項目12に記載の単離されたペプチド。
(項目14)
前記配列が、配列番号7または配列番号8から選択され、前記ペプチドが、DPEP-1への結合を阻害する、項目12に記載の単離されたペプチド。
(項目15)
N末端に、少なくとも1、2、3、4または5個のアミノ酸残基をさらに含む、項目12に記載の単離されたペプチド。
(項目16)
D-アミノ酸、改変されたアミノ酸、アミノ酸アナログまたはそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数のアミノ酸を含む、項目12に記載の単離されたペプチド。
(項目17)
改変されたアミノ酸が、メチル化、アミド化、アセチル化からなる群から選択される改変を含む、項目15に記載の単離されたペプチド。
(項目18)
項目12に記載の単離されたペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目19)
必要な対象において疾患または障害を処置する方法であって、有効量の項目12に記載の単離されたペプチドを前記対象に投与するステップを含む、方法。
(項目20)
前記疾患または障害が、急性腎臓傷害、敗血症および腫瘍転移からなる群から選択される、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記障害が、炎症および虚血-再灌流傷害からなる群から選択される、項目19に記載の方法。
(項目22)
前記虚血-再灌流傷害が、移植のためのドナー臓器を摘出することと関連する、項目21に記載の方法。
It will be appreciated how various changes and modifications may be made without departing from the invention.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
An isolated DPEP-1 binding peptide comprising (a) an amino acid sequence comprising LSALT and (b) at least one additional glycine residue at the N-terminus.
(Item 2)
The isolated DPEP-1-binding peptide of item 1, wherein said amino acid sequence of (a) is LSALTPSPSWLKYKAL (SEQ ID NO: 1).
(Item 3)
The isolated DPEP-1-binding peptide of item 1, selected from the group consisting of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 and SEQ ID NO:4.
(Item 4)
The isolated DPEP-1-binding peptide of item 1, which is modified by pegylation, acetylation, glycosylation, biotinylation, prenylation or cyclization.
(Item 5)
The isolated DPEP-1-binding peptide of item 1, comprising one or more amino acids selected from the group consisting of D-amino acids, modified amino acids, amino acid analogs or combinations thereof.
(Item 6)
The isolated DPEP-1-binding peptide of item 1, wherein the modified amino acid comprises a modification selected from the group consisting of methylation, amidation, acetylation, and/or substitution with other chemical groups.
(Item 7)
A pharmaceutical composition comprising the isolated DPEP-1-binding peptide of item 1 and at least one pharmaceutical carrier.
(Item 8)
A method of treating or preventing a disorder in a human subject in need thereof, comprising administering to said subject an effective amount of the isolated DPEP-1-binding peptide of item 1.
(Item 9)
9. The method of item 8, wherein said disorder is selected from the group consisting of acute kidney injury, sepsis and tumor metastasis.
(Item 10)
9. The method of item 8, wherein said injury is selected from the group consisting of inflammation and ischemia-reperfusion injury.
(Item 11)
11. The method of item 10, wherein said ischemia-reperfusion injury is associated with removing a donor organ for transplantation.
(Item 12)
An isolated peptide comprising a sequence selected from SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8.
(Item 13)
13. The isolated peptide of item 12, wherein said sequence is selected from SEQ ID NO:5 or ^ and said peptide binds to DPEP-1.
(Item 14)
13. The isolated peptide of item 12, wherein said sequence is selected from SEQ ID NO:7 or SEQ ID NO:8 and said peptide inhibits binding to DPEP-1.
(Item 15)
13. The isolated peptide of item 12, further comprising at least 1, 2, 3, 4 or 5 amino acid residues at the N-terminus.
(Item 16)
13. The isolated peptide of item 12, comprising one or more amino acids selected from the group consisting of D-amino acids, modified amino acids, amino acid analogs or combinations thereof.
(Item 17)
16. The isolated peptide of item 15, wherein the modified amino acid comprises a modification selected from the group consisting of methylation, amidation, acetylation.
(Item 18)
A pharmaceutical composition comprising the isolated peptide of item 12 and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 19)
13. A method of treating a disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an effective amount of the isolated peptide of item 12.
(Item 20)
20. The method of item 19, wherein said disease or disorder is selected from the group consisting of acute kidney injury, sepsis and tumor metastasis.
(Item 21)
20. The method of item 19, wherein said injury is selected from the group consisting of inflammation and ischemia-reperfusion injury.
(Item 22)
22. The method of item 21, wherein said ischemia-reperfusion injury is associated with removing a donor organ for transplantation.

Claims (22)

(a)LSALTを含むアミノ酸配列および(b)N末端に、少なくとも1つの追加のグリシン残基を含む単離されたDPEP-1結合ペプチド。 An isolated DPEP-1 binding peptide comprising ( a ) an amino acid sequence comprising LSALT and (b) at least one additional glycine residue at the N-terminus. (a)の前記アミノ酸配列が、LSALTPSPSWLKYKAL(配列番号1)である、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。 2. The isolated DPEP-1-binding peptide of claim 1, wherein said amino acid sequence of (a) is LSALTPSPSWLKYKAL (SEQ ID NO: 1). 配列番号2、配列番号3および配列番号4からなる群から選択される、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。 2. The isolated DPEP-1 binding peptide of claim 1, selected from the group consisting of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 and SEQ ID NO:4. PEG化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、プレニル化または環化によって改変されている、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。 2. The isolated DPEP-1-binding peptide of claim 1, which is modified by pegylation, acetylation, glycosylation, biotinylation, prenylation or cyclization. D-アミノ酸、改変されたアミノ酸、アミノ酸アナログまたはそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。 2. The isolated DPEP-1-binding peptide of claim 1, comprising one or more amino acids selected from the group consisting of D-amino acids, modified amino acids, amino acid analogs, or combinations thereof. 前記改変されたアミノ酸が、メチル化、アミド化、アセチル化、および/または他の化学基による置換からなる群から選択される改変を含む、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチド。 2. The isolated DPEP-1 binding of claim 1, wherein said modified amino acid comprises a modification selected from the group consisting of methylation, amidation, acetylation, and/or substitution with other chemical groups. peptide. 請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチドおよび少なくとも1つの医薬担体を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the isolated DPEP-1-binding peptide of claim 1 and at least one pharmaceutical carrier. 必要なヒト対象において障害を処置または予防するための組成物であって、請求項1に記載の単離されたDPEP-1結合ペプチドを含む、組成物 A composition for treating or preventing a disorder in a human subject in need thereof , comprising the isolated DPEP-1-binding peptide of claim 1. 前記障害が、急性腎臓傷害、敗血症および腫瘍転移からなる群から選択される、請求項8に記載の組成物9. The composition of Claim 8, wherein said disorder is selected from the group consisting of acute kidney injury, sepsis and tumor metastasis. 前記障害が、炎症および虚血-再灌流傷害からなる群から選択される、請求項8に記載の組成物9. The composition of claim 8, wherein said injury is selected from the group consisting of inflammation and ischemia-reperfusion injury. 前記虚血-再灌流傷害が、移植のためのドナー臓器を摘出することと関連する、請求項10に記載の組成物11. The composition of claim 10, wherein said ischemia-reperfusion injury is associated with removing a donor organ for transplantation. 配列番号5、配列番号6、配列番号7および配列番号8から選択される配列を含む単離されたペプチド。 An isolated peptide comprising a sequence selected from SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8. 前記配列が、配列番号5または^から選択され、前記ペプチドが、DPEP-1に結合する、請求項12に記載の単離されたペプチド。 13. The isolated peptide of claim 12, wherein said sequence is selected from SEQ ID NO:5 or ^ and said peptide binds to DPEP-1. 前記配列が、配列番号7または配列番号8から選択され、前記ペプチドが、DPEP-1への結合を阻害する、請求項12に記載の単離されたペプチド。 13. The isolated peptide of claim 12, wherein said sequence is selected from SEQ ID NO:7 or SEQ ID NO:8 and said peptide inhibits binding to DPEP-1. N末端に、少なくとも1、2、3、4または5個のアミノ酸残基をさらに含む、請求項12に記載の単離されたペプチド。 13. The isolated peptide of claim 12, further comprising at least 1, 2, 3, 4 or 5 amino acid residues at the N-terminus. D-アミノ酸、改変されたアミノ酸、アミノ酸アナログまたはそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項12に記載の単離されたペプチド。 13. The isolated peptide of claim 12, comprising one or more amino acids selected from the group consisting of D-amino acids, modified amino acids, amino acid analogs or combinations thereof. 前記改変されたアミノ酸が、メチル化、アミド化、アセチル化からなる群から選択される改変を含む、請求項15に記載の単離されたペプチド。 16. The isolated peptide of Claim 15, wherein said modified amino acid comprises a modification selected from the group consisting of methylation, amidation, acetylation. 請求項12に記載の単離されたペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。 13. A pharmaceutical composition comprising the isolated peptide of claim 12 and a pharmaceutically acceptable carrier. 必要な対象において疾患または障害を処置するための組成物であって、請求項12に記載の単離されたペプチドを含む、組成物13. A composition for treating a disease or disorder in a subject in need thereof , comprising the isolated peptide of claim 12. 前記疾患または障害が、急性腎臓傷害、敗血症および腫瘍転移からなる群から選択される、請求項19に記載の組成物20. The composition of Claim 19, wherein said disease or disorder is selected from the group consisting of acute kidney injury, sepsis and tumor metastasis. 前記障害が、炎症および虚血-再灌流傷害からなる群から選択される、請求項19に記載の組成物20. The composition of claim 19, wherein said injury is selected from the group consisting of inflammation and ischemia-reperfusion injury. 前記虚血-再灌流傷害が、移植のためのドナー臓器を摘出することと関連する、請求項21に記載の組成物


22. The composition of claim 21, wherein said ischemia-reperfusion injury is associated with removing a donor organ for transplantation.


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