JPWO2020086759A5 - - Google Patents

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JPWO2020086759A5
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前記概要、および本出願の好ましい実施形態についての以下の詳細な説明は、添付の図面と併せて読むとよりよく理解することができる。しかし、本出願は、図面に示される正確な実施形態に限定されないことが理解されるべきである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
少なくとも1つの植物抽出物一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーA、メンバー1(TRPA1)アンタゴニスト、
少なくとも1つのチオールアミノ酸を含有する化合物、
少なくとも1つのビタミン、
少なくとも1つのキレート剤、および
少なくとも1つの抗酸化剤
を含む医薬組成物。
(項目2)
前記植物抽出物TRPA1アンタゴニストが、1,8-シネオール、ボルネオール、カンファー、2-メチルイソボルネオール、フェンキルアルコール、カルダモニン、および組合せからなる群から選択される、項目1に記載の医薬組成物。
(項目3)
前記植物抽出物TRPA1アンタゴニストが、1,8-シネオールを含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目4)
前記チオールアミノ酸を含有する化合物が、天然に存在する化合物である、項目1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目5)
前記チオールアミノ酸を含有する化合物が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、カルボシステイン、タウリン、メチオニン、および組合せからなる群から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目6)
前記チオールアミノ酸を含有する化合物が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、または両方を含む、項目1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目7)
前記ビタミンが、コバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、シアノコバラミン、コレカルシフェロール、チアミン、デクスパンテノール、ビオチン、ニコチン酸、ニコチンアミド、およびニコチンアミドリボシド、アスコルビン酸、および組合せからなる群から選択される、項目1から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目8)
前記ビタミンが、コバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、シアノコバラミン、および組合せからなる群から選択される、項目1から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目9)
前記ビタミンが、メチルコバラミンを含む、項目1から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目10)
前記キレート剤が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、クエン酸、アスコルビン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、および組合せからなる群から選択される、項目1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目11)
前記キレート剤が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、または両方からなる群から選択される、項目1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目12)
前記抗酸化剤が、天然に存在する抗酸化剤である、項目1から11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目13)
前記抗酸化剤が、ベルベリン、カテキン、クルクミン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキン-3-ガレート、β-カロテン、ケルセチン、ケンフェロール、ルテオリン、エラグ酸、レスベラトロール、シリマリン、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、チモキノン、1,8-シネオール、グルタチオン、N-アセチルシステイン、コバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、シアノコバラミン、β-カリオフィレン、および組合せからなる群から選択される、項目1から11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目14)
前記抗酸化剤が、1,8-シネオール、グルタチオン、N-アセチルシステイン、コバラミン、メチルコバラミン、および組合せからなる群から選択される、項目1から11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目15)
約0.05%から約10%のエピガロカテキン-3-ガレートおよび約0.1%から約10%のレスベラトロールを含む、項目1から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目16)
担体をさらに含む、項目1から15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目17)
前記担体が液体担体である、項目16に記載の医薬組成物。
(項目18)
前記担体が、水、食塩水、脱気水、脱気食塩水、薬学的に不活性なガスでパージされた水、薬学的に不活性なガスでパージされた食塩水、および組合せからなる群から選択される液体を含む、項目16に記載の医薬組成物。
(項目19)
潤滑化合物、乳化化合物、および/または増粘化合物を含む、項目16から18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目20)
前記潤滑化合物、乳化化合物、および/または増粘化合物が、カルボマー、ポリマー、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポロキサマー、ポリビニルアルコール、レシチン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、グアーガム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、キサンタンガム、グリセリン、植物性グリセリン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール(400)、ポリソルベート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート(ポリソルベート20)、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート(ポリソルベート80)、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート(ポリソルベート40)、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート(ポリソルベート60)、ソルビタントリオクタデカノエート、ポリグリセリル-3ステアレート、ポリグリセリル-3パルミテート、ポリグリセリル-2ラウレート、ポリグリセリル-5ラウレート、ポリグリセリル-5オレエート、ポリグリセリル-5ジオレエート、ポリグリセリル-10ジイソステアレート、および組合せからなる群から選択される、項目19に記載の医薬組成物。
(項目21)
前記担体が、水または食塩水およびポリソルベート20などのポリソルベートを含む、項目16に記載の医薬組成物。
(項目22)
pH調整化合物を含む、項目16から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目23)
前記pH調整化合物が、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、安息香酸、アスコルビン酸、および組合せからなる群から選択される、項目22に記載の医薬組成物。
(項目24)
防腐剤を含む、項目16から23のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目25)
前記防腐剤が、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ソルビン酸、および組合せからなる群から選択される、項目24に記載の医薬組成物。
(項目26)
前記担体が、約0%から約95%の植物性グリセリンおよび約5%から約98%の水を含む、項目16から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目27)
前記担体が、約0.001%から約1.00%の重炭酸ナトリウムをさらに含む、項目26に記載の医薬組成物。
(項目28)
前記担体が、約0.001%から約0.06%のエチレンジアミン四酢酸(EDTA)をさらに含む、項目26または項目17に記載の医薬組成物。
(項目29)
アミノ酸をさらに含む、項目1から28のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目30)
前記アミノ酸がタンパク質構成性アミノ酸である、項目29に記載の医薬組成物。
(項目31)
前記アミノ酸が必須アミノ酸である、項目29に記載の医薬組成物。
(項目32)
前記アミノ酸が、アラニン、ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、メチオニン、L-テアニン、フェニルアラニン、および組合せからなる群から選択される、項目29に記載の医薬組成物。
(項目33)
前記アミノ酸が、L-テアニンを含む、項目29に記載の医薬組成物。
(項目34)
約0.05%から約10%のデクスパンテノール、約0.05%から約10%のL-テアニン、および約0.05%から約10%のタウリンを含む、項目1から28のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目35)
カンナビノイド受容体タイプ2(CB2)アゴニストをさらに含む、項目1から34のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目36)
前記CB2アゴニストが天然に存在するCB2アゴニストである、項目35に記載の医薬組成物。
(項目37)
前記CB2アゴニストが、β-カリオフィレン、カンナビジオール、およびカンナビノールからなる群から選択される、項目35に記載の医薬組成物。
(項目38)
前記CB2アゴニストがβ-カリオフィレンを含む、項目35に記載の医薬組成物。
(項目39)
約0.1%から約1%のβ-カリオフィレンを含む、項目1から34のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目40)
カンナビノイド化合物を含む、項目1から39のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目41)
前記カンナビノイド化合物が、カンナビジオールを含む、項目40に記載の医薬組成物。
(項目42)
約0.005%から約5%のカンナビノイド化合物を含む、項目1から39のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目43)
ニコチンをさらに含む、項目1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目44)
約0.01%から約2.5%のニコチンをさらに含む、項目1から42のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目45)
前記組成物のpHが、約6から約8である、項目1から44のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目46)
前記組成物のpHが、約7.2である、項目1から44のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目46)
前記組成物のイオン強度が、正常な肺の上皮内層液のイオン強度と同等である、項目1から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目47)
リポソームをさらに含み、前記リポソームが、前記植物抽出物TRPA1アンタゴニスト、チオールアミノ酸を含有する化合物、ビタミン、および/または抗酸化剤を含む、項目1から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目48)
リポソームをさらに含み、前記リポソームが、前記植物抽出物TRPA1アンタゴニスト、チオールアミノ酸を含有する化合物、ビタミン、抗酸化剤、アミノ酸、および/またはCB2アゴニストを含む、項目29から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目49)
マイクロまたはナノエマルションをさらに含み、前記マイクロまたはナノエマルションが、前記植物抽出物TRPA1アンタゴニスト、チオールアミノ酸を含有する化合物、ビタミン、および/または抗酸化剤を含む、項目1から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目50)
マイクロまたはナノエマルションをさらに含み、前記マイクロまたはナノエマルションが、前記植物抽出物TRPA1アンタゴニスト、チオールアミノ酸を含有する化合物、ビタミン、抗酸化剤、アミノ酸、および/またはCB2アゴニストを含む、項目29から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目51)
約0.1%から約10%の1,8-シネオール、
約0.1%から約10%のN-アセチルシステイン、
約0.1%から約20%のグルタチオン、
約0.01%から約1%のアスコルビン酸、
約0.001%から約1.0%のメチルコバラミン、および
担体
を含む、項目1から50のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目52)
約0.8%の1,8-シネオール、
約0.8%のβ-カリオフィレン、
約1.35%のN-アセチルシステイン、
約1.35%のグルタチオン、
約0.01%のアスコルビン酸、
約0.003%のメチルコバラミン、
約0.8%のポリソルベート20、および
0.9%の塩化ナトリウム(NaCl)を含む滅菌食塩水
を含み、
pHが、重炭酸ナトリウムを添加して約7.2に調整される、項目1に記載の医薬組成物。
(項目53)
以下:約0.05%のEDTA、約1%のデクスパンテノール、約0.7%のL-テアニン、約0.5%のタウリン、約0.05%のエピガロカテキン-3-ガレート、約0.5%のレスベラトロール、および約3%のカンナビジオール、のうちの少なくとも1つをさらに含む、項目52に記載の医薬組成物。
(項目54)
約1.7%の1,8-シネオール、
約1.7%のβ-カリオフィレン、
約1.2%のN-アセチルシステイン、
約1.5%のグルタチオン、
約0.01%のアスコルビン酸、
約0.003%のメチルコバラミン、
約1.7%のポリソルベート20、
約91%の植物性グリセリン、および
滅菌脱イオン水
を含み、
pHが、重炭酸ナトリウムを添加して約7.2に調整される、項目1に記載の医薬組成物。
(項目55)
以下:約0.05%のEDTA、約1%のデクスパンテノール、約0.7%のL-テアニン、約0.5%のタウリン、約0.05%のエピガロカテキン-3-ガレート、約0.5%のレスベラトロール、および約3%のカンナビジオール、のうちの少なくとも1つをさらに含む、項目54に記載の医薬組成物。
(項目56)
約1.8%のニコチンをさらに含む、項目54または項目55に記載の医薬組成物。
(項目57)
約10から約30g/Lのグルタチオン、
約7から約25g/LのN-アセチルシステイン、
約10から約30g/Lの1,8-シネオール、および
約0.02から約0.06g/Lのコバラミンまたはメチルコバラミン
を含み、
液体である、項目1に記載の医薬組成物。
(項目58)
約6から約20g/Lのポリソルベート20、および
約0から約1150g/Lのグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目57に記載の医薬組成物。
(項目59)
約6から約20g/Lのポリソルベート20、および
約500から約1150g/Lのグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目57に記載の医薬組成物。
(項目60)
約20g/Lのグルタチオン、
約15g/LのN-アセチルシステイン、
約20g/Lの1,8-シネオール、
約0.04g/Lのコバラミンまたはメチルコバラミン、および
約1100g/Lの植物性グリセリン
を含み
液体である、項目1に記載の医薬組成物。
(項目61)
約12g/Lのポリソルベート20
をさらに含み、
残りが脱イオン水である、項目60に記載の医薬組成物。
(項目62)
グルタチオン、
N-アセチルシステイン、および
コバラミンまたはメチルコバラミン
を含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目63)
1,8-シネオールをさらに含む、項目62に記載の医薬組成物。
(項目64)
β-カリオフィレンをさらに含む、項目62または項目63に記載の医薬組成物。
(項目65)
約0.5%から約2%のグルタチオン、
約0.5%から約2%のN-アセチルシステイン、
約0.4%から約1.2%の1,8-シネオール、
約0.0002%から約0.01%のコバラミンまたはメチルコバラミン、および
約0.1%から約1.2%のβ-カリオフィレン
を含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目66)
約0.1%から約1.5%のポリソルベート20、および
約0%から約90%のグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目65に記載の医薬組成物。
(項目67)
約1.1%のグルタチオン、
約1.1%のN-アセチルシステイン、
約0.8%の1,8-シネオール、
約0.003%のコバラミンまたはメチルコバラミン、および
約0.8%のβ-カリオフィレン
を含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目68)
約0.3%のポリソルベート20
をさらに含み、
残りが滅菌食塩水である、項目67に記載の医薬組成物。
(項目69)
前記滅菌食塩水が約0.9%の食塩水である、項目68に記載の医薬組成物。
(項目70)
約0.3%から約1%のグルタチオン、
約0.3%から約1%のN-アセチルシステイン、および
約0.001%から約0.01%のコバラミンまたはメチルコバラミン
を含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目71)
約0%から約0.5%のポリソルベート20、および
約0%から約90%のグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目70に記載の医薬組成物。
(項目72)
約0.7%のグルタチオン、
約0.7%のN-アセチルシステイン、および
約0.003%のコバラミンまたはメチルコバラミン
を含む、項目1に記載の医薬組成物。
(項目73)
残りが滅菌食塩溶液である、項目72に記載の医薬組成物。
(項目74)
前記滅菌食塩溶液が約0.9%の食塩溶液である、項目73に記載の医薬組成物。
(項目75)
エアロゾル化または噴霧化形態である、項目1から74のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目76)
呼吸器疾患を処置する方法であって、患者の肺に、エアロゾル化または噴霧化形態の項目1から74のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目77)
前記呼吸器疾患が、気道炎症、慢性咳嗽、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、および嚢胞性線維症からなる群から選択される、項目76に記載の方法。
(項目78)
前記患者が、能動的なもしくは以前の紙巻たばこの喫煙者であり、受動喫煙に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがあり、木材もしくは森林火災の煙に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがあり、および/またはガス状もしくは粒子状の天然もしくは人工の大気汚染物質に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがある、項目76または項目77に記載の方法。
(項目79)
液体形態の前記医薬組成物が、ネブライザー、アトマイザー、超音波気化デバイス、熱ベイピングデバイス、または液体からエアロゾルもしくはガス相を作出するデバイスを使用してエアロゾル化される、項目76から78のいずれか一項に記載の方法。
(項目80)
液相の前記医薬組成物および薬学的に不活性なガスが、気密容器中に密封される、項目76から79のいずれか一項に記載の方法。
(項目81)
紙巻たばこの禁煙および呼吸器系の処置方法であって、
第1のステップにおいて、患者の肺に、第1の期間にわたってエアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物およびニコチンの第1の混合物を投与するステップであって、前記ニコチンが前記第1の混合物中の第1の濃度である、ステップと、
最終ステップにおいて、前記患者の肺に、最終期間にわたって、エアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物(ニコチンを含まない)を投与するステップとを含み、
前記エアロゾル化もしくは噴霧化医薬組成物および/または前記ニコチンが、前記患者の肺に、前記患者が前記医薬組成物および/または前記ニコチンを、ネブライザー、アトマイザー、超音波気化デバイス、熱ベイピングデバイス、または前記医薬組成物および/もしくは前記ニコチンからエアロゾル相、噴霧相、もしくはガス相を作出するデバイスを使用して、一連の吹き出しで吸入することによって投与される、方法。
(項目82)
前記第1のステップにおいて、前記患者が、1日当たり何回も吹かして前記第1の混合物を吸入し、前記患者の最近の能動的な紙巻たばこの喫煙行動での1日当たりのニコチン量に近いその量を摂取する、項目81に記載の方法。
(項目83)
前記第1のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約50から約400回吹かして前記第1の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約5から約40mgのニコチンを摂取する、項目81に記載の方法。
(項目84)
前記第1のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約150回吹かして前記第1の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約20mgのニコチンを摂取する、項目81に記載の方法。
(項目85)
前記第1のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約0.5mLから約2mLの前記第1の混合物を吸入する、項目81から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目86)
前記第1のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約1mLの前記第1の混合物を吸入する、項目81から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目87)
前記第1のステップにおいて、ニコチンの前記第1の濃度が、約0.5%から約4%である、項目81から86のいずれか一項に記載の方法。
(項目88)
前記第1のステップにおいて、ニコチンの前記第1の濃度が、約1.4%である、項目81から86のいずれか一項に記載の方法。
(項目89)
前記第1のステップにおいて、前記第1の期間が、約2週間から約4カ月である、項目81から88のいずれか一項に記載の方法。
(項目90)
前記第1のステップにおいて、前記第1の期間が、約40から約60日である、項目81から88のいずれか一項に記載の方法。
(項目91)
前記最終ステップにおいて、前記患者が、1日当たり約0.5mLから約2mLの前記医薬組成物を吸入する、項目81から90のいずれか一項に記載の方法。
(項目92)
前記最終ステップにおいて、前記患者が、1日当たり約1mLの前記医薬組成物を吸入する、項目81から90のいずれか一項に記載の方法。
(項目93)
前記患者の肺に、別の期間にわたってエアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物およびニコチンの別の混合物を投与する少なくとも1回の中間ステップであって、前記ニコチンが前記第1の濃度より低い他の混合物中の別の濃度である、ステップをさらに含む、項目81から92のいずれか一項に記載の方法。
(項目94)
前記患者の肺に、第2の期間にわたってエアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物およびニコチンの第2の混合物を投与する第2のステップであって、前記ニコチンが前記第1の濃度よりも低い前記第2の混合物中の第2の濃度である、ステップを含む、項目93に記載の方法。
(項目95)
前記第2のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約40から約320回吹かして前記第2の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約4から約30mgのニコチンを摂取する、項目94に記載の方法。
(項目96)
前記第2のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約125回吹かして前記第2の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約14mgのニコチンを摂取する、項目94に記載の方法。
(項目97)
前記第2のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約0.5mLから約2mLの前記第2の混合物を吸入する、項目94から96のいずれか一項に記載の方法。
(項目98)
前記第2のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約1mLの前記第2の混合物を吸入する、項目94から96のいずれか一項に記載の方法。
(項目99)
前記第2のステップにおいて、ニコチンの前記第2の濃度が、約0.3%から約3%である、項目94から98のいずれか一項に記載の方法。
(項目100)
前記第2のステップにおいて、ニコチンの前記第2の濃度が、約1%である、項目94から98のいずれか一項に記載の方法。
(項目101)
前記第2のステップにおいて、前記第2の期間が、約2週間から約2カ月である、項目94から100のいずれか一項に記載の方法。
(項目102)
前記第2のステップにおいて、前記第2の期間が、約14から約30日間である、項目94から100のいずれか一項に記載の方法。
(項目103)
前記患者の肺に、第3の期間にわたってエアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物およびニコチンの第3の混合物を投与する第3のステップであって、前記ニコチンが前記第2の濃度よりも低い前記第3の混合物中の第3の濃度である、ステップを含む、項目94から102のいずれか一項に記載の方法。
(項目104)
前記第3のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約25から約200回吹かして、前記第3の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約2から約15mgのニコチンを摂取する、項目103に記載の方法。
(項目105)
前記第3のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約75回吹かして、前記第3の混合物を吸入し、前記患者が、1日当たり約5mgのニコチンを摂取する、項目103に記載の方法。
(項目106)
前記第3のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約0.5mLから約2mLの前記第3の混合物を吸入する、項目103から105のいずれか一項に記載の方法。
(項目107)
前記第3のステップにおいて、前記患者が、1日当たり約1mLの前記第3の混合物を吸入する、項目103から105のいずれか一項に記載の方法。
(項目108)
前記第3のステップにおいて、ニコチンの前記第3の濃度が、約0.1%から約1%である、項目103から107のいずれか一項に記載の方法。
(項目109)
前記第3のステップにおいて、ニコチンの前記第3の濃度が、約0.4%である、項目103から107のいずれか一項に記載の方法。
(項目110)
前記第3のステップにおいて、前記第3の期間が、約2週間から約2カ月である、項目103から109のいずれか一項に記載の方法。
(項目111)
前記第3のステップにおいて、前記第3の期間が、約14から約30日間である、項目103から109のいずれか一項に記載の方法。
(項目112)
肺または呼吸気道を刺激するまたは損傷する作用物質への患者の曝露後に前記患者の肺および/または呼吸気道を処置するための方法であって、
患者の肺に、エアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、
前記エアロゾル化または噴霧化医薬組成物が、前記患者の肺に、前記患者が前記医薬組成物および/または前記ニコチンを、ネブライザー、アトマイザー、超音波気化デバイス、熱ベイピングデバイス、または前記医薬組成物からエアロゾル相、噴霧相、もしくはガス相を作出するデバイスを使用して、一連の吹き出しで吸入することによって投与される、方法。
(項目113)
前記肺または呼吸気道を刺激するまたは損傷する作用物質が、化学兵器剤である、項目112に記載の方法。
(項目114)
前記肺または呼吸気道を刺激するまたは損傷する作用物質が、咳嗽剤、チョーク剤、窒息剤、催涙(催涙物質)剤、嘔吐剤、および/またはびらん剤である、項目112に記載の方法。
(項目115)
前記肺または呼吸気道を刺激するまたは損傷する作用物質が、窒素マスタード、硫黄マスタード、ヒ素剤、ルイサイト、塩素ガス、クロロピクリン、ジホスゲン、ホスゲン、十フッ化二硫黄、パーフルオロイソブテン、アクロレイン、およびジフェニルシアノアルシンである、項目112に記載の方法。
(項目116)
患者の肺および/または呼吸気道を処置するための方法であって、
患者の肺に、エアロゾル化または噴霧化形態の項目1から42、45から55、および57から74のいずれか一項に記載の医薬組成物および追加の治療剤の混合物を投与するステップを含み、
前記エアロゾル化または噴霧化医薬組成物および前記追加の治療剤が、前記患者の肺に、前記患者が前記医薬組成物および前記追加の治療剤を、ネブライザー、アトマイザー、超音波気化デバイス、熱ベイピングデバイス、または前記医薬組成物および前記追加の治療剤からエアロゾル相、噴霧相、もしくはガス相を作出するデバイスを使用して、一連の吹き出しで吸入することによって投与される、方法。
(項目117)
前記追加の治療剤が、短時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(SABA)、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、抗コリン作用薬、イプラトロピウム、チオトロピウム、アクリジニウム、ウメクリジニウム臭化物、アドレナリン作用性アゴニスト、エピネフリン、コルチコステロイド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、フルニソリド、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、長時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(LABA)、サルメテロール、ホルモテロール、インダカテロール、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、5-LOX阻害剤、ジロートン、抗ムスカリン薬、気管支拡張剤、および組合せからなる群から選択される、項目116に記載の方法。
(項目118)
前記医薬組成物が、
約0.5%から約5%のグルタチオン、
約0.3%から約3%のN-アセチルシステイン、
約0.3%から約3%の1,8-シネオール、
約0.0002%から約0.002%のメチルコバラミン、および
約0.1%から約1.2%のβ-カリオフィレン
を含む、項目81から117のいずれか一項に記載の方法。
(項目119)
前記医薬組成物が、
約0%から約2%のポリソルベート20および
約0%から約90%のグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目118に記載の方法。
(項目120)
前記医薬組成物が、
約1.4%のグルタチオン、
約1%のN-アセチルシステイン、
約0.8%の1,8-シネオール、
約0.0007%のメチルコバラミン、および
約0.4%のβ-カリオフィレン
を含む、項目81から117のいずれか一項に記載の方法。
(項目121)
前記医薬組成物が、
約0.7%のポリソルベート20および
約80%のグリセリン
をさらに含み、
残りが水または食塩水である、項目120に記載の方法。
(項目122)
ネブライザーが、前記医薬組成物および/または前記ニコチンから前記エアロゾル相、噴霧相、またはガス相を作出する、項目81から121のいずれか一項に記載の方法。
(項目123)
肺または呼吸気道の疾患または障害を処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目124)
慢性咳嗽、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気腫、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎、および/または嚢胞性線維症を処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目125)
喘息および/またはCOPDを処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目126)
禁煙療法において使用するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目127)
化学兵器剤への曝露によって誘導される肺または呼吸気道の刺激または損傷を処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目128)
呼吸器刺激物、咳嗽剤、チョーク剤、窒息剤、催涙(催涙物質)剤、嘔吐剤、および/またはびらん剤への曝露によって誘導される肺または呼吸気道の刺激または損傷を処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目129)
前記肺および/または呼吸気道を処置するための、項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物および追加の治療剤。
(項目130)
前記追加の治療剤が、短時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(SABA)、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、抗コリン作用薬、イプラトロピウム、チオトロピウム、アクリジニウム、ウメクリジニウム臭化物、アドレナリン作用性アゴニスト、エピネフリン、コルチコステロイド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、フルニソリド、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、長時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(LABA)、サルメテロール、ホルモテロール、インダカテロール、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、5-LOX阻害剤、ジロートン、抗ムスカリン薬、気管支拡張剤、および組合せからなる群から選択される、項目123に記載の医薬組成物。
(項目131)
項目1から75のいずれか一項に記載の医薬組成物および追加の治療剤を含む混合物。
(項目132)
前記追加の治療剤が、短時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(SABA)、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、抗コリン作用薬、イプラトロピウム、チオトロピウム、アクリジニウム、ウメクリジニウム臭化物、アドレナリン作用性アゴニスト、エピネフリン、コルチコステロイド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、フルニソリド、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、長時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(LABA)、サルメテロール、ホルモテロール、インダカテロール、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、5-LOX阻害剤、ジロートン、抗ムスカリン薬、気管支拡張剤、および組合せからなる群から選択される、項目131に記載の混合物。
The foregoing summary, and the following detailed description of preferred embodiments of the present application, can be better understood when read in conjunction with the accompanying drawings. However, it should be understood that the application is not limited to the precise embodiments shown in the drawings.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
at least one plant extract transient receptor potential cation channel, subfamily A, member 1 (TRPA1) antagonist;
a compound containing at least one thiol amino acid;
at least one vitamin,
at least one chelating agent, and
at least one antioxidant
A pharmaceutical composition comprising
(Item 2)
The pharmaceutical composition according to item 1, wherein said plant extract TRPA1 antagonist is selected from the group consisting of 1,8-cineol, borneol, camphor, 2-methylisoborneol, fenkyyl alcohol, cardamonin, and combinations.
(Item 3)
The pharmaceutical composition according to item 1, wherein the plant extract TRPA1 antagonist comprises 1,8-cineole.
(Item 4)
4. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 3, wherein the compound containing a thiol amino acid is a naturally occurring compound.
(Item 5)
4. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 3, wherein said compound containing a thiol amino acid is selected from the group consisting of glutathione, N-acetylcysteine, carbocysteine, taurine, methionine, and combinations.
(Item 6)
4. The pharmaceutical composition of any one of items 1-3, wherein the compound containing a thiol amino acid comprises glutathione, N-acetylcysteine, or both.
(Item 7)
The group wherein said vitamins consist of cobalamin, methylcobalamin, hydroxycobalamin, adenosylcobalamin, cyanocobalamin, cholecalciferol, thiamine, dexpanthenol, biotin, nicotinic acid, nicotinamide and nicotinamide riboside, ascorbic acid, and combinations. 7. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6, which is selected from
(Item 8)
7. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6, wherein said vitamin is selected from the group consisting of cobalamin, methylcobalamin, hydroxycobalamin, adenosylcobalamin, cyanocobalamin, and combinations.
(Item 9)
7. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6, wherein said vitamin comprises methylcobalamin.
(Item 10)
10. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 9, wherein said chelating agent is selected from the group consisting of glutathione, N-acetylcysteine, citric acid, ascorbic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), and combinations. .
(Item 11)
10. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 9, wherein said chelating agent is selected from the group consisting of glutathione, N-acetylcysteine, or both.
(Item 12)
12. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 11, wherein said antioxidant is a naturally occurring antioxidant.
(Item 13)
The antioxidant is berberine, catechin, curcumin, epicatechin, epigallocatechin, epigallocatechin-3-gallate, β-carotene, quercetin, kaempferol, luteolin, ellagic acid, resveratrol, silymarin, nicotinamide adenine Items 1 to 11 selected from the group consisting of dinucleotides, thymoquinone, 1,8-cineol, glutathione, N-acetylcysteine, cobalamin, methylcobalamin, hydroxycobalamin, adenosylcobalamin, cyanocobalamin, β-caryophyllene, and combinations. The pharmaceutical composition according to any one of
(Item 14)
12. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 11, wherein said antioxidant is selected from the group consisting of 1,8-cineol, glutathione, N-acetylcysteine, cobalamin, methylcobalamin, and combinations.
(Item 15)
14. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 13, comprising from about 0.05% to about 10% epigallocatechin-3-gallate and from about 0.1% to about 10% resveratrol.
(Item 16)
16. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 15, further comprising a carrier.
(Item 17)
17. Pharmaceutical composition according to item 16, wherein said carrier is a liquid carrier.
(Item 18)
The group in which the carrier consists of water, saline, degassed water, degassed saline, pharmaceutically inert gas-purged water, pharmaceutically inert gas-purged saline, and combinations. 17. A pharmaceutical composition according to item 16, comprising a liquid selected from
(Item 19)
19. Pharmaceutical composition according to any one of items 16 to 18, comprising a lubricating compound, an emulsifying compound and/or a thickening compound.
(Item 20)
wherein said lubricating compound, emulsifying compound and/or thickening compound is carbomer, polymer, acacia, alginic acid, carboxymethylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, poloxamer, polyvinyl alcohol, lecithin, sodium alginate, tragacanth, guar gum , sodium hyaluronate, hyaluronic acid, xanthan gum, glycerin, vegetable glycerin, polyethylene glycol, polyethylene glycol (400), polysorbate, polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), polyoxyethylene (20) sorbitan mono Oleate (Polysorbate 80), Polyoxyethylene (20) Sorbitan Monopalmitate (Polysorbate 40), Polyoxyethylene (20) Sorbitan Monostearate (Polysorbate 60), Sorbitan Trioctadecanoate, Polyglyceryl-3 Stearate, 20. The pharmaceutical composition according to item 19, selected from the group consisting of polyglyceryl-3 palmitate, polyglyceryl-2 laurate, polyglyceryl-5 laurate, polyglyceryl-5 oleate, polyglyceryl-5 dioleate, polyglyceryl-10 diisostearate, and combinations. thing.
(Item 21)
17. The pharmaceutical composition of item 16, wherein said carrier comprises water or saline and a polysorbate such as polysorbate 20.
(Item 22)
22. A pharmaceutical composition according to any one of items 16-21, comprising a pH adjusting compound.
(Item 23)
23. The pharmaceutical composition of item 22, wherein said pH adjusting compound is selected from the group consisting of sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium citrate, benzoic acid, ascorbic acid, and combinations.
(Item 24)
24. A pharmaceutical composition according to any one of items 16-23, comprising a preservative.
(Item 25)
25. The pharmaceutical composition of item 24, wherein said preservative is selected from the group consisting of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), benzalkonium chloride, benzoic acid, sorbic acid, and combinations.
(Item 26)
26. Pharmaceutical composition according to any one of items 16 to 25, wherein the carrier comprises from about 0% to about 95% vegetable glycerin and from about 5% to about 98% water.
(Item 27)
27. The pharmaceutical composition of item 26, wherein said carrier further comprises about 0.001% to about 1.00% sodium bicarbonate.
(Item 28)
18. The pharmaceutical composition of item 26 or item 17, wherein said carrier further comprises from about 0.001% to about 0.06% ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA).
(Item 29)
29. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 28, further comprising an amino acid.
(Item 30)
30. A pharmaceutical composition according to item 29, wherein said amino acid is a proteinogenic amino acid.
(Item 31)
30. The pharmaceutical composition according to item 29, wherein said amino acid is an essential amino acid.
(Item 32)
30. The pharmaceutical composition of item 29, wherein said amino acid is selected from the group consisting of alanine, leucine, isoleucine, lysine, valine, methionine, L-theanine, phenylalanine, and combinations.
(Item 33)
30. The pharmaceutical composition according to item 29, wherein said amino acid comprises L-theanine.
(Item 34)
Any of items 1-28, comprising from about 0.05% to about 10% dexpanthenol, from about 0.05% to about 10% L-theanine, and from about 0.05% to about 10% taurine The pharmaceutical composition according to item 1.
(Item 35)
35. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 34, further comprising a cannabinoid receptor type 2 (CB2) agonist.
(Item 36)
36. The pharmaceutical composition of item 35, wherein said CB2 agonist is a naturally occurring CB2 agonist.
(Item 37)
36. The pharmaceutical composition of item 35, wherein said CB2 agonist is selected from the group consisting of β-caryophyllene, cannabidiol, and cannabinol.
(Item 38)
36. The pharmaceutical composition of item 35, wherein said CB2 agonist comprises β-caryophyllene.
(Item 39)
35. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 34, comprising from about 0.1% to about 1% β-caryophyllene.
(Item 40)
40. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 39, comprising a cannabinoid compound.
(Item 41)
41. Pharmaceutical composition according to item 40, wherein said cannabinoid compound comprises cannabidiol.
(Item 42)
40. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 39, comprising from about 0.005% to about 5% cannabinoid compound.
(Item 43)
43. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 42, further comprising nicotine.
(Item 44)
43. The pharmaceutical composition of any one of items 1-42, further comprising about 0.01% to about 2.5% nicotine.
(Item 45)
45. The pharmaceutical composition of any one of items 1-44, wherein the pH of said composition is from about 6 to about 8.
(Item 46)
45. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 44, wherein the pH of said composition is about 7.2.
(Item 46)
47. The pharmaceutical composition of any one of items 1-46, wherein the ionic strength of said composition is comparable to that of normal lung epithelial lining fluid.
(Item 47)
47. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 46, further comprising liposomes, said liposomes comprising said plant extract TRPA1 antagonist, compounds containing thiol amino acids, vitamins and/or antioxidants.
(Item 48)
47. Any one of items 29 to 46, further comprising liposomes, said liposomes comprising said plant extract TRPA1 antagonists, compounds containing thiol amino acids, vitamins, antioxidants, amino acids and/or CB2 agonists. pharmaceutical composition of
(Item 49)
47. The method of any one of items 1 to 46, further comprising a micro- or nano-emulsion, said micro- or nano-emulsion comprising said plant extract TRPA1 antagonist, a compound containing a thiol amino acid, a vitamin, and/or an antioxidant. Pharmaceutical composition as described.
(Item 50)
47. of items 29 to 46, further comprising a micro- or nano-emulsion, said micro- or nano-emulsion comprising said plant extract TRPA1 antagonist, compound containing thiol amino acids, vitamins, antioxidants, amino acids, and/or CB2 agonists. A pharmaceutical composition according to any one of claims.
(Item 51)
1,8-cineol from about 0.1% to about 10%;
from about 0.1% to about 10% N-acetylcysteine;
from about 0.1% to about 20% glutathione;
from about 0.01% to about 1% ascorbic acid;
about 0.001% to about 1.0% methylcobalamin, and
carrier
51. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 50, comprising
(Item 52)
about 0.8% of 1,8-cineol,
about 0.8% β-caryophyllene,
about 1.35% N-acetylcysteine;
about 1.35% glutathione,
about 0.01% ascorbic acid;
about 0.003% methylcobalamin;
about 0.8% polysorbate 20, and
sterile saline containing 0.9% sodium chloride (NaCl)
including
A pharmaceutical composition according to item 1, wherein the pH is adjusted to about 7.2 by adding sodium bicarbonate.
(Item 53)
The following: about 0.05% EDTA, about 1% dexpanthenol, about 0.7% L-theanine, about 0.5% taurine, about 0.05% epigallocatechin-3-gallate, 53. The pharmaceutical composition of item 52, further comprising at least one of about 0.5% resveratrol and about 3% cannabidiol.
(Item 54)
about 1.7% 1,8-cineol,
about 1.7% β-caryophyllene,
about 1.2% N-acetylcysteine,
about 1.5% glutathione,
about 0.01% ascorbic acid;
about 0.003% methylcobalamin;
about 1.7% polysorbate 20;
about 91% vegetable glycerin, and
sterile deionized water
including
A pharmaceutical composition according to item 1, wherein the pH is adjusted to about 7.2 by adding sodium bicarbonate.
(Item 55)
The following: about 0.05% EDTA, about 1% dexpanthenol, about 0.7% L-theanine, about 0.5% taurine, about 0.05% epigallocatechin-3-gallate, 55. The pharmaceutical composition of item 54, further comprising at least one of about 0.5% resveratrol and about 3% cannabidiol.
(Item 56)
56. The pharmaceutical composition of item 54 or item 55, further comprising about 1.8% nicotine.
(Item 57)
glutathione from about 10 to about 30 g/L;
about 7 to about 25 g/L of N-acetylcysteine;
about 10 to about 30 g/L of 1,8-cineole, and
about 0.02 to about 0.06 g/L of cobalamin or methylcobalamin
including
A pharmaceutical composition according to item 1, which is a liquid.
(Item 58)
about 6 to about 20 g/L of polysorbate 20, and
from about 0 to about 1150 g/L of glycerin
further comprising
58. Pharmaceutical composition according to item 57, the balance being water or saline.
(Item 59)
about 6 to about 20 g/L of polysorbate 20, and
about 500 to about 1150 g/L of glycerin
further comprising
58. Pharmaceutical composition according to item 57, the balance being water or saline.
(Item 60)
about 20 g/L of glutathione,
about 15 g/L of N-acetylcysteine;
about 20 g/L of 1,8-cineol,
about 0.04 g/L of cobalamin or methylcobalamin, and
About 1100 g/L vegetable glycerin
contains
A pharmaceutical composition according to item 1, which is a liquid.
(Item 61)
about 12 g/L polysorbate 20
further comprising
61. Pharmaceutical composition according to item 60, the balance being deionized water.
(Item 62)
glutathione,
N-acetylcysteine, and
cobalamin or methylcobalamin
The pharmaceutical composition according to item 1, comprising
(Item 63)
The pharmaceutical composition according to item 62, further comprising 1,8-cineole.
(Item 64)
A pharmaceutical composition according to item 62 or 63, further comprising β-caryophyllene.
(Item 65)
from about 0.5% to about 2% glutathione;
about 0.5% to about 2% N-acetylcysteine;
1,8-cineol from about 0.4% to about 1.2%;
from about 0.0002% to about 0.01% cobalamin or methylcobalamin, and
about 0.1% to about 1.2% β-caryophyllene
The pharmaceutical composition according to item 1, comprising
(Item 66)
about 0.1% to about 1.5% polysorbate 20, and
about 0% to about 90% glycerin
further comprising
66. Pharmaceutical composition according to item 65, the balance being water or saline.
(Item 67)
about 1.1% glutathione,
about 1.1% N-acetylcysteine,
about 0.8% of 1,8-cineol,
about 0.003% cobalamin or methylcobalamin, and
about 0.8% β-caryophyllene
The pharmaceutical composition according to item 1, comprising
(Item 68)
about 0.3% polysorbate 20
further comprising
68. The pharmaceutical composition of item 67, the balance being sterile saline.
(Item 69)
69. The pharmaceutical composition of item 68, wherein said sterile saline is about 0.9% saline.
(Item 70)
from about 0.3% to about 1% glutathione;
about 0.3% to about 1% N-acetylcysteine, and
about 0.001% to about 0.01% cobalamin or methylcobalamin
The pharmaceutical composition according to item 1, comprising
(Item 71)
about 0% to about 0.5% polysorbate 20, and
about 0% to about 90% glycerin
further comprising
71. Pharmaceutical composition according to item 70, the balance being water or saline.
(Item 72)
about 0.7% glutathione,
about 0.7% N-acetylcysteine, and
about 0.003% cobalamin or methylcobalamin
The pharmaceutical composition according to item 1, comprising
(Item 73)
73. Pharmaceutical composition according to item 72, the balance being sterile saline solution.
(Item 74)
74. The pharmaceutical composition of item 73, wherein said sterile saline solution is about 0.9% saline solution.
(Item 75)
75. Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 74, which is in aerosolized or nebulized form.
(Item 76)
75. A method of treating respiratory disease, comprising administering the pharmaceutical composition of any one of items 1 to 74 in aerosolized or nebulized form to the lungs of a patient.
(Item 77)
77. The method of item 76, wherein said respiratory disease is selected from the group consisting of airway inflammation, chronic cough, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), allergic rhinitis, and cystic fibrosis.
(Item 78)
The patient is an active or former cigarette smoker, is currently or has been exposed to secondhand smoke, and is or has been exposed to wood or forest fire smoke. and/or is currently exposed to or has been exposed to gaseous or particulate natural or man-made air pollutants.
(Item 79)
79. Any of items 76 to 78, wherein said pharmaceutical composition in liquid form is aerosolized using a nebulizer, atomizer, ultrasonic vaporization device, thermal vaping device, or device that creates an aerosol or gas phase from a liquid. The method according to item 1.
(Item 80)
80. The method of any one of items 76-79, wherein the pharmaceutical composition in liquid phase and the pharmaceutically inert gas are sealed in an airtight container.
(Item 81)
A method of cigarette smoking cessation and respiratory system treatment comprising:
In a first step, a pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 42, 45 to 55, and 57 to 74 and nicotine in aerosolized or nebulized form over a first period of time to the patient's lungs. administering a first mixture, wherein the nicotine is at a first concentration in the first mixture;
In a final step, the pharmaceutical composition of any one of items 1 to 42, 45 to 55, and 57 to 74 in aerosolized or nebulized form (nicotine-free ), and
said aerosolized or nebulized pharmaceutical composition and/or said nicotine is delivered to said patient's lungs and said patient administers said pharmaceutical composition and/or said nicotine to a nebulizer, atomizer, ultrasonic vaporization device, thermal vaping device; or administered by inhalation in a series of bursts using a device that creates an aerosol, nebulized, or gaseous phase from said pharmaceutical composition and/or said nicotine.
(Item 82)
In the first step, the patient inhales the first mixture with a number of puffs per day to achieve a daily amount of nicotine that approximates the patient's recent active cigarette smoking behavior. 82. The method of item 81, wherein the amount is ingested.
(Item 83)
in item 81, wherein in said first step said patient inhales said first mixture with about 50 to about 400 puffs per day, said patient ingesting about 5 to about 40 mg of nicotine per day; described method.
(Item 84)
82. The method of item 81, wherein in the first step, the patient inhales the first mixture with about 150 puffs per day, and the patient ingests about 20 mg of nicotine per day.
(Item 85)
85. The method of any one of items 81-84, wherein in the first step, the patient inhales about 0.5 mL to about 2 mL of the first mixture per day.
(Item 86)
85. The method of any one of items 81-84, wherein in the first step the patient inhales about 1 mL of the first mixture per day.
(Item 87)
87. The method of any one of items 81-86, wherein in said first step, said first concentration of nicotine is from about 0.5% to about 4%.
(Item 88)
87. The method of any one of items 81-86, wherein in said first step, said first concentration of nicotine is about 1.4%.
(Item 89)
89. The method of any one of items 81-88, wherein in said first step, said first period of time is from about 2 weeks to about 4 months.
(Item 90)
89. The method of any one of items 81-88, wherein in the first step, the first time period is from about 40 to about 60 days.
(Item 91)
91. The method of any one of items 81-90, wherein in said final step said patient inhales from about 0.5 mL to about 2 mL of said pharmaceutical composition per day.
(Item 92)
91. The method of any one of items 81-90, wherein in said final step said patient inhales about 1 mL of said pharmaceutical composition per day.
(Item 93)
administering another mixture of nicotine and the pharmaceutical composition of any one of items 1-42, 45-55, and 57-74 in aerosolized or nebulized form to the lungs of said patient over another period of time 93. The method of any one of items 81-92, further comprising at least one intermediate step, wherein said nicotine is at another concentration in another mixture lower than said first concentration.
(Item 94)
a second mixture of the pharmaceutical composition of any one of items 1 to 42, 45 to 55, and 57 to 74 and nicotine in aerosolized or nebulized form over a second period of time to the lungs of said patient; 94. The method of item 93, comprising a second step of administering, wherein said nicotine is at a second concentration in said second mixture that is lower than said first concentration.
(Item 95)
Item 94, wherein in said second step, said patient inhales said second mixture with about 40 to about 320 puffs per day, said patient ingesting about 4 to about 30 mg of nicotine per day; described method.
(Item 96)
95. The method of paragraph 94, wherein in the second step, the patient inhales the second mixture with about 125 puffs per day, and the patient ingests about 14 mg of nicotine per day.
(Item 97)
97. The method of any one of items 94-96, wherein in the second step, the patient inhales from about 0.5 mL to about 2 mL of the second mixture per day.
(Item 98)
97. The method of any one of items 94-96, wherein in said second step said patient inhales about 1 mL of said second mixture per day.
(Item 99)
99. The method of any one of items 94-98, wherein in said second step said second concentration of nicotine is from about 0.3% to about 3%.
(Item 100)
99. The method of any one of items 94-98, wherein in said second step said second concentration of nicotine is about 1%.
(Item 101)
101. The method of any one of items 94-100, wherein in said second step, said second time period is from about 2 weeks to about 2 months.
(Item 102)
101. The method of any one of items 94-100, wherein in said second step, said second time period is from about 14 to about 30 days.
(Item 103)
a third mixture of the pharmaceutical composition of any one of items 1 to 42, 45 to 55, and 57 to 74 and nicotine in aerosolized or nebulized form over a third period of time to the lungs of said patient; 103. Any one of items 94 to 102, including a third step of administering, wherein said nicotine is at a third concentration in said third mixture that is lower than said second concentration. the method of.
(Item 104)
In the third step, the patient inhales the third mixture with about 25 to about 200 puffs per day, and the patient ingests about 2 to about 15 mg of nicotine per day, item 103. The method described in .
(Item 105)
104. The method of item 103, wherein in said third step said patient inhales said third mixture by puffing about 75 times per day, said patient ingesting about 5 mg of nicotine per day.
(Item 106)
106. The method of any one of items 103-105, wherein in the third step the patient inhales from about 0.5 mL to about 2 mL of the third mixture per day.
(Item 107)
106. The method of any one of items 103-105, wherein in the third step the patient inhales about 1 mL of the third mixture per day.
(Item 108)
108. The method of any one of items 103-107, wherein in said third step said third concentration of nicotine is from about 0.1% to about 1%.
(Item 109)
108. The method of any one of items 103-107, wherein in said third step said third concentration of nicotine is about 0.4%.
(Item 110)
109. The method of any one of items 103-109, wherein in said third step, said third period of time is from about two weeks to about two months.
(Item 111)
109. The method of any one of items 103-109, wherein in said third step, said third time period is from about 14 to about 30 days.
(Item 112)
1. A method for treating the lungs and/or respiratory airways of a patient following exposure of the patient to an agent that irritates or damages the lungs or respiratory airways, comprising:
administering to the patient's lungs the pharmaceutical composition of any one of items 1-42, 45-55, and 57-74 in aerosolized or nebulized form;
The aerosolized or nebulized pharmaceutical composition is delivered to the patient's lungs and the patient administers the pharmaceutical composition and/or the nicotine to a nebulizer, atomizer, ultrasonic vaporization device, thermal vaping device, or the pharmaceutical composition. administered by inhalation in a series of bursts using a device that creates an aerosol, nebulized, or gaseous phase from
(Item 113)
113. The method of item 112, wherein the agent that irritates or damages the lungs or respiratory airways is a chemical warfare agent.
(Item 114)
113. The method of item 112, wherein the agent that irritates or damages the lungs or respiratory airways is a coughing agent, chalking agent, choking agent, lachrymatory (lacrimator) agent, vomiting agent, and/or blister agent.
(Item 115)
The agent that irritates or damages the lungs or respiratory tract is nitrogen mustard, sulfur mustard, arsenic, lewisite, chlorine gas, chloropicrin, diphosgene, phosgene, disulfur decafluoride, perfluoroisobutene, acrolein, and 113. The method of item 112, which is diphenylcyanoarsine.
(Item 116)
A method for treating a patient's lungs and/or respiratory airways comprising:
administering to the patient's lungs a mixture of the pharmaceutical composition of any one of paragraphs 1-42, 45-55, and 57-74 and an additional therapeutic agent in aerosolized or nebulized form;
The aerosolized or nebulized pharmaceutical composition and the additional therapeutic agent are delivered to the patient's lungs and the patient administers the pharmaceutical composition and the additional therapeutic agent to a nebulizer, atomizer, ultrasonic vaporization device, heat vaping. A method wherein administration is by inhalation in a series of bursts using a device or device that creates an aerosol, nebulized, or gaseous phase from said pharmaceutical composition and said additional therapeutic agent.
(Item 117)
the additional therapeutic agent is a short-acting beta2 - adrenergic receptor agonist (SABA), salbutamol, albuterol, terbutaline, metaproterenol, pirbuterol, anticholinergics, ipratropium, tiotropium, acridinium, umeclidinium bromide; Adrenergic agonists, epinephrine, corticosteroids, beclomethasone, triamcinolone, flunisolide, ciclesonide, budesonide, fluticasone propionate, mometasone, long-acting beta2 - adrenergic receptor agonists (LABAs), salmeterol, formoterol, indica 117. The method of item 116, selected from the group consisting of caterol, leukotriene receptor antagonists, montelukast, zafirlukast, 5-LOX inhibitors, zileuton, antimuscarinics, bronchodilators, and combinations.
(Item 118)
wherein the pharmaceutical composition comprises
from about 0.5% to about 5% glutathione;
about 0.3% to about 3% N-acetylcysteine;
from about 0.3% to about 3% of 1,8-cineole;
from about 0.0002% to about 0.002% methylcobalamin, and
about 0.1% to about 1.2% β-caryophyllene
118. The method of any one of items 81-117, comprising
(Item 119)
wherein the pharmaceutical composition comprises
about 0% to about 2% polysorbate 20 and
about 0% to about 90% glycerin
further comprising
119. The method of item 118, wherein the balance is water or saline.
(Item 120)
wherein the pharmaceutical composition comprises
about 1.4% glutathione,
about 1% N-acetylcysteine,
about 0.8% of 1,8-cineol,
about 0.0007% methylcobalamin, and
about 0.4% β-caryophyllene
118. The method of any one of items 81-117, comprising
(Item 121)
wherein the pharmaceutical composition comprises
about 0.7% polysorbate 20 and
about 80% glycerin
further comprising
121. The method of item 120, wherein the balance is water or saline.
(Item 122)
122. A method according to any one of items 81 to 121, wherein a nebulizer creates said aerosol phase, nebulized phase or gas phase from said pharmaceutical composition and/or said nicotine.
(Item 123)
76. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 75 for treating diseases or disorders of the lungs or respiratory airways.
(Item 124)
76. A method according to any one of items 1 to 75 for treating chronic cough, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), emphysema, chronic bronchitis, allergic rhinitis and/or cystic fibrosis pharmaceutical composition.
(Item 125)
76. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 75 for treating asthma and/or COPD.
(Item 126)
76. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 75 for use in smoking cessation therapy.
(Item 127)
76. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 75 for treating pulmonary or respiratory airway irritation or injury induced by exposure to chemical warfare agents.
(Item 128)
for treating irritation or damage to the lungs or respiratory airways induced by exposure to respiratory irritants, coughing agents, chalking agents, choking agents, lachrymatory agents, vomiting agents, and/or blister agents; 76. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-75.
(Item 129)
76. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 75 and an additional therapeutic agent for treating said lungs and/or respiratory airways.
(Item 130)
the additional therapeutic agent is a short-acting beta2 - adrenergic receptor agonist (SABA), salbutamol, albuterol, terbutaline, metaproterenol, pirbuterol, anticholinergics, ipratropium, tiotropium, acridinium, umeclidinium bromide; Adrenergic agonists, epinephrine, corticosteroids, beclomethasone, triamcinolone, flunisolide, ciclesonide, budesonide, fluticasone propionate, mometasone, long-acting beta2 - adrenergic receptor agonists (LABAs), salmeterol, formoterol, indica 124. The pharmaceutical composition of item 123, selected from the group consisting of caterol, leukotriene receptor antagonists, montelukast, zafirlukast, 5-LOX inhibitors, zileuton, antimuscarinics, bronchodilators, and combinations.
(Item 131)
A mixture comprising the pharmaceutical composition of any one of items 1-75 and an additional therapeutic agent.
(Item 132)
the additional therapeutic agent is a short-acting beta2 - adrenergic receptor agonist (SABA), salbutamol, albuterol, terbutaline, metaproterenol, pirbuterol, anticholinergics, ipratropium, tiotropium, acridinium, umeclidinium bromide; Adrenergic agonists, epinephrine, corticosteroids, beclomethasone, triamcinolone, flunisolide, ciclesonide, budesonide, fluticasone propionate, mometasone, long-acting beta2 - adrenergic receptor agonists (LABAs), salmeterol, formoterol, indica 132. The mixture of item 131, selected from the group consisting of caterol, leukotriene receptor antagonists, montelukast, zafirlukast, 5-LOX inhibitors, zileuton, antimuscarinics, bronchodilators, and combinations.

Claims (15)

少なくとも1つの植物抽出物一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーAメンバー1(TRPA1)アンタゴニスト
少なくとも1つのチオールアミノ酸を含有する化合物
少なくとも1つのビタミン
少なくとも1つのキレート剤および
少なくとも1つの抗酸化剤
を含む医薬組成物。
at least one plant extract transient receptor potential cation channel, subfamily A ; member 1 (TRPA1) antagonist ;
compounds containing at least one thiol amino acid ;
at least one vitamin ;
A pharmaceutical composition comprising at least one chelating agent ; and at least one antioxidant.
前記植物抽出物TRPA1アンタゴニストが、1,8-シネオール、ボルネオール、カンファー、2-メチルイソボルネオール、フェンキルアルコール、カルダモニン、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。 2. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the plant extract TRPA1 antagonist is selected from the group consisting of 1,8-cineol, borneol, camphor, 2-methylisoborneol, fenkyyl alcohol, cardamonin, and combinations thereof. thing. 前記チオールアミノ酸を含有する化合物が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、カルボシステイン、タウリン、メチオニン、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。 2. The pharmaceutical composition of Claim 1, wherein said compound containing a thiol amino acid is selected from the group consisting of glutathione, N-acetylcysteine, carbocysteine, taurine, methionine, and combinations thereof. 前記ビタミンが、コバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、シアノコバラミン、コレカルシフェロール、チアミン、デクスパンテノール、ビオチン、ニコチン酸、ニコチンアミド、およびニコチンアミドリボシド、アスコルビン酸、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。 wherein said vitamin is from cobalamin, methylcobalamin, hydroxycobalamin, adenosylcobalamin, cyanocobalamin, cholecalciferol, thiamine, dexpanthenol, biotin, nicotinic acid, nicotinamide and nicotinamide riboside, ascorbic acid, and combinations thereof 2. The pharmaceutical composition of claim 1 , selected from the group consisting of: 前記キレート剤が、グルタチオン、N-アセチルシステイン、クエン酸、アスコルビン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。 2. The pharmaceutical composition of Claim 1, wherein said chelating agent is selected from the group consisting of glutathione, N-acetylcysteine, citric acid, ascorbic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), and combinations thereof. 前記抗酸化剤が、ベルベリン、カテキン、クルクミン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキン-3-ガレート、β-カロテン、ケルセチン、ケンフェロール、ルテオリン、エラグ酸、レスベラトロール、シリマリン、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、チモキノン、1,8-シネオール、グルタチオン、N-アセチルシステイン、コバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、シアノコバラミン、β-カリオフィレン、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。 The antioxidant is berberine, catechin, curcumin, epicatechin, epigallocatechin, epigallocatechin-3-gallate, β-carotene, quercetin, kaempferol, luteolin, ellagic acid, resveratrol, silymarin, nicotinamide adenine selected from the group consisting of dinucleotides, thymoquinone, 1,8-cineol, glutathione, N-acetylcysteine, cobalamin, methylcobalamin, hydroxycobalamin, adenosylcobalamin, cyanocobalamin, β-caryophyllene, and combinations thereof. 1. The pharmaceutical composition according to 1. 、食塩水、脱気水、脱気食塩水、薬学的に不活性なガスでパージされた水、薬学的に不活性なガスでパージされた食塩水、およびこれらの組合せからなる群から選択される1またはそれより多くの液体担体;および/または
水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、安息香酸、アスコルビン酸、およびこれらの組合せからなる群から選択されるpH調整化合物;および/または
エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ソルビン酸、およびこれらの組合せからなる群から選択される防腐剤;および/または
β-カリオフィレン、カンナビジオール、およびカンナビノールからなる群から選択される天然に存在するカンナビノイド受容体タイプ2(CB2)アゴニスト;および/または
マイクロまたはナノエマルション
をさらに含む、請求項に記載の医薬組成物。
selected from the group consisting of water , saline, degassed water, degassed saline, pharmaceutically inert gas purged water, pharmaceutically inert gas purged saline, and combinations thereof one or more liquid carriers; and/or
pH adjusting compounds selected from the group consisting of sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium citrate, benzoic acid, ascorbic acid, and combinations thereof; and/or
preservatives selected from the group consisting of ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), benzalkonium chloride, benzoic acid, sorbic acid, and combinations thereof; and/or
a naturally occurring cannabinoid receptor type 2 (CB2) agonist selected from the group consisting of β-caryophyllene, cannabidiol, and cannabinol; and/or
micro or nano emulsion
2. The pharmaceutical composition of claim 1 , further comprising :
前記組成物のpHが、約6から約8であるか、または前記組成物のイオン強度が、正常な肺の上皮内層液のイオン強度と同等である、請求項1に記載の医薬組成物。 2. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the pH of the composition is from about 6 to about 8, or the ionic strength of the composition is similar to that of normal lung epithelial lining fluid . 請求項1に記載の医薬組成物であって、
重量で約0.1%から約10%の1,8-シネオール
重量で約0.1%から約10%のβ-カリオフィレン;
重量で約0.1%から約10%のN-アセチルシステイン
重量で約0.1%から約20%のグルタチオン
重量で約0.001%から約1.0%のメチルコバラミンおよび
担体
を含む、医薬組成物、または
重量で約0.8%の1,8-シネオール;
重量で約0.8%のβ-カリオフィレン;
重量で約1.11%のN-アセチルシステイン;
重量で約1.11%のグルタチオン;
重量で約0.003%のメチルコバラミン;
重量で約0.8%のポリソルベート20;および
重量で約0.9%の塩化ナトリウム(NaCl)を含む滅菌食塩水
を含み、
pHが、重炭酸ナトリウムを添加して約7.2に調整される、医薬組成物。
A pharmaceutical composition according to claim 1,
from about 0.1% to about 10% by weight of 1,8-cineole ;
β-caryophyllene from about 0.1% to about 10% by weight;
about 0.1% to about 10% N-acetylcysteine by weight ;
from about 0.1% to about 20% glutathione by weight ;
a pharmaceutical composition comprising from about 0.001% to about 1.0% methylcobalamin by weight ; and a carrier, or
about 0.8% by weight of 1,8-cineol;
about 0.8% by weight of β-caryophyllene;
about 1.11% N-acetylcysteine by weight;
about 1.11% glutathione by weight;
about 0.003% methylcobalamin by weight;
about 0.8% polysorbate 20 by weight; and
Sterile saline solution containing about 0.9% sodium chloride (NaCl) by weight
including
A pharmaceutical composition wherein the pH is adjusted to about 7.2 with the addition of sodium bicarbonate.
および/または呼吸気道を処置するための治療剤をさらに含み、肺および/または呼吸気道を処置するための前記治療剤が、短時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(SABA)、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、抗コリン作用薬、イプラトロピウム、チオトロピウム、アクリジニウム、ウメクリジニウム臭化物、アドレナリン作用性アゴニスト、エピネフリン、コルチコステロイド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、フルニソリド、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、長時間作用型ベータ -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(LABA)、サルメテロール、ホルモテロール、インダカテロール、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、5-LOX阻害剤、ジロートン、抗ムスカリン薬、気管支拡張剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物further comprising a therapeutic agent for treating the lungs and/or respiratory airways, wherein said therapeutic agent for treating the lungs and/or respiratory airways is a short-acting beta2 - adrenergic receptor agonist (SABA); Salbutamol, albuterol, terbutaline, metaproterenol, pirbuterol, anticholinergics, ipratropium, tiotropium, acridinium, umeclidinium bromide, adrenergic agonists, epinephrine, corticosteroids, beclomethasone, triamcinolone, flunisolide, ciclesonide, budesonide, fluticasone propio mometasone, long-acting beta2 - adrenergic receptor agonists (LABAs), salmeterol, formoterol, indacaterol, leukotriene receptor antagonists, montelukast, zafirlukast, 5-LOX inhibitors, zileuton, antimuscarinics, 2. The pharmaceutical composition of claim 1, selected from the group consisting of bronchodilators, and combinations thereof . 請求項1に記載の医薬組成物であって、その必要のある患者の、前記医薬組成物を前記患者の肺に投与することによる処置において使用するための、医薬組成物。2. A pharmaceutical composition according to claim 1, for use in the treatment of a patient in need thereof by administering said pharmaceutical composition to said patient's lungs. 前記医薬組成物が、エアロゾル化または噴霧化形態で前記患者の肺に投与されるか、またはsaid pharmaceutical composition is administered to said patient's lungs in an aerosolized or nebulized form, or
前記医薬組成物が液体形態にあり、ネブライザー、振動メッシュネブライザー、ジェットネブライザー、アトマイザー、超音波気化デバイス、熱ベイピングデバイス、または液体からエアロゾルもしくはガス相を作出するデバイスを使用してエアロゾル化される、請求項11に記載の医薬組成物。The pharmaceutical composition is in liquid form and is aerosolized using a nebulizer, a vibrating mesh nebulizer, a jet nebulizer, an atomizer, an ultrasonic vaporization device, a thermal vaping device, or a device that creates an aerosol or gas phase from a liquid. 12. The pharmaceutical composition of claim 11.
前記患者が、気道炎症、慢性咳嗽、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、慢性気管支炎、気腫、慢性咳嗽、アレルギー、免疫複合体疾患、間質性肺炎、枯草熱、急性肺傷害、および嚢胞性線維症からなる群から選択される呼吸器疾患を有する;および/またはairway inflammation, chronic cough, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), allergic rhinitis, lung disease, acute respiratory distress syndrome, chronic bronchitis, emphysema, chronic cough, allergy, immune complex disease, have a respiratory disease selected from the group consisting of interstitial pneumonia, hay fever, acute lung injury, and cystic fibrosis; and/or
前記患者が、能動的なもしくは以前の紙巻たばこの喫煙者であり、受動喫煙に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがあり、木材もしくは森林火災の煙に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがあり、および/またはガス状もしくは粒子状の天然もしくは人工の大気汚染物質に現在曝露されているかもしくは曝露されたことがある;および/またはThe patient is an active or former cigarette smoker, is currently or has been exposed to secondhand smoke, and is or has been exposed to wood or forest fire smoke. and/or are currently or have been exposed to gaseous or particulate natural or man-made air pollutants; and/or
前記患者が、化学兵器剤の吸引により引き起こされる呼吸器疾患を有し、前記化学兵器剤が、咳嗽剤、チョーク剤、窒息剤、催涙(催涙物質)剤、嘔吐剤、びらん剤、窒素マスタード、硫黄マスタード、ヒ素剤、ルイサイト、塩素ガス、クロロピクリン、ジホスゲン、ホスゲン、十フッ化二硫黄、パーフルオロイソブテン、アクロレイン、ジフェニルシアノアルシン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される肺または呼吸気道を刺激するまたは損傷する作用物質である、請求項11に記載の医薬組成物。The patient has a respiratory illness caused by inhalation of a chemical warfare agent, wherein the chemical warfare agent is a cough agent, chalk agent, choking agent, lachrymator (lacrimator) agent, emetic agent, blister agent, nitrogen mustard, Lungs or respiratory airways selected from the group consisting of sulfur mustard, arsenic, lewisite, chlorine gas, chloropicrin, diphosgene, phosgene, disulfur decafluoride, perfluoroisobutene, acrolein, diphenylcyanoarsine, and combinations thereof 12. The pharmaceutical composition according to claim 11, which is an agent that stimulates or damages the
短時間作用型ベータshort-acting beta 2 -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(SABA)、サルブタモール、アルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、ピルブテロール、抗コリン作用薬、イプラトロピウム、チオトロピウム、アクリジニウム、ウメクリジニウム臭化物、アドレナリン作用性アゴニスト、エピネフリン、コルチコステロイド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、フルニソリド、シクレソニド、ブデソニド、フルチカゾンプロピオネート、モメタゾン、長時間作用型ベータ- adrenergic receptor agonists (SABA), salbutamol, albuterol, terbutaline, metaproterenol, pirbuterol, anticholinergics, ipratropium, tiotropium, acridinium, umeclidinium bromide, adrenergic agonists, epinephrine, corticosteroids, beclomethasone, triamcinolone, flunisolide, ciclesonide, budesonide, fluticasone propionate, mometasone, long-acting beta 2 -アドレナリン作用性受容体アゴニスト(LABA)、サルメテロール、ホルモテロール、インダカテロール、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、モンテルカスト、ザフィルルカスト、5-LOX阻害剤、ジロートン、抗ムスカリン薬、気管支拡張剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される治療剤をさらに含む、請求項11に記載の医薬組成物。- adrenergic receptor agonists (LABA), salmeterol, formoterol, indacaterol, leukotriene receptor antagonists, montelukast, zafirlukast, 5-LOX inhibitors, zileuton, antimuscarinics, bronchodilators, and combinations thereof 12. The pharmaceutical composition of Claim 11, further comprising a therapeutic agent selected from the group. 請求項11に記載の医薬組成物であって、A pharmaceutical composition according to claim 11,
重量で約0.5%から約5%のグルタチオン、from about 0.5% to about 5% glutathione by weight;
重量で約0.3%から約3%のN-アセチルシステイン、from about 0.3% to about 3% by weight of N-acetylcysteine;
重量で約0.3%から約3%の1,8-シネオール、from about 0.3% to about 3% by weight of 1,8-cineole;
重量で約0.0002%から約0.002%のメチルコバラミン、およびfrom about 0.0002% to about 0.002% by weight methylcobalamin, and
重量で約0.1%から約1.2%のβ-カリオフィレンβ-caryophyllene from about 0.1% to about 1.2% by weight
を含む、医薬組成物;またはa pharmaceutical composition comprising; or
重量で約0.5%から約5%のグルタチオン、from about 0.5% to about 5% glutathione by weight;
重量で約0.3%から約3%のN-アセチルシステイン、from about 0.3% to about 3% by weight of N-acetylcysteine;
重量で約0.3%から約3%の1,8-シネオール、from about 0.3% to about 3% by weight of 1,8-cineole;
重量で約0.0002%から約0.002%のメチルコバラミン、およびfrom about 0.0002% to about 0.002% by weight methylcobalamin, and
重量で約0.1%から約1.2%のβ-カリオフィレンβ-caryophyllene from about 0.1% to about 1.2% by weight
重量で約0%から約2%のポリソルベート20、およびabout 0% to about 2% polysorbate 20 by weight, and
重量で約0%から約90%のグリセリンfrom about 0% to about 90% glycerin by weight
を含み、including
残りが水または食塩水である、医薬組成物。A pharmaceutical composition with the balance being water or saline.
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