JPWO2020086533A5

JPWO2020086533A5 -

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Publication number: JPWO2020086533A5
Application number: JP2021547054A
Authority: JP
Publication date: 2023-06-22

Description

別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物

またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｘ ^１はＮＲ ^ｘ１、ＯまたはＳであり、
Ｘ ^２はＮまたはＣＲ ^ｘ２であり、
Ｘ ^３はＯ、ＮＲ ^７、ＣＲ ^４Ｒ ^８、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ） _ｔ、Ｃ＝ＣＲ ^４Ｒ ^０またはＣ＝ＮＲ ^４であり、
Ｘ ^４およびＸ ^６は、独立して、ＯまたはＳであり、
Ｘ ^５はＯ、ＳまたはＮＲ ^０であり、
Ｌは結合またはＣ _１～６アルキレンであり、
Ｌ ^１は、結合、Ｃ _１～６アルキレン、Ｏ、ＮＲ ^ｃ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ、Ｓ（Ｏ） _ｔまたはＳ（Ｏ） _ｔＮＲ ^ｃであり、
Ｒ ^ｘ１およびＲ ^ｘ２は、水素、Ｃ _１～６アルキル、ハロＣ _１～６アルキルおよびＣ _３～６モノシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ ^ａ、Ｒ ^ｂおよびＲ ^ｃは、水素、Ｃ _１～６アルキル、ハロＣ _１～６アルキルおよびＣ _３～６モノシクロアルキルからなる群から出現するごとに独立して選択され、
Ｒ ^ｄは水素、ＯＨ、Ｃ _１～６アルキルまたはＣ _１～６アルコキシであり、
Ｒ ^０、Ｒ ^６、Ｒ ^８およびＲ ^１１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２、オキソ、Ｒ ^ｄＮ＝、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、ＨＯＣ（Ｏ）－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮＳ（Ｏ） _ｔ－、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _２～６アルケニル、Ｃ _２～６アルキニル、Ｃ _３～６モノシクロアルキル、ハロＣ _１～６アルキル、ヒドロキシＣ _１～６アルキル－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮＣ _１～６アルキル－、ＨＯＣ（Ｏ）Ｃ _１～６アルキル－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮＣ _１～６アルキルＮＲ ^ｃ－、Ｃ _１～６アルキルＮＲ ^ａＣ _１～６アルキルＮＲ ^ｃ－、Ｃ _１～６アルコキシ、ハロＣ _１～６アルコキシ、ヒドロキシＣ _１～６アルコキシ－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮＣ _１～６アルコキシ－、Ｃ _１～６アルコキシＣ _１～６アルキル－、ハロＣ _１～６アルコキシＣ _１～６アルキル－、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮＣ（Ｏ）－、Ｃ _１～６アルキルＣ（Ｏ）－、Ｃ _１～６アルコキシＣ（Ｏ）－、Ｃ _１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ－、Ｃ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｑ－、Ｃ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＮＲ ^ｃ－、Ｃ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＣ _１～６アルキル－、Ｃ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＮＲ ^ａＣ _１～６アルキル－、Ｃ _３～６シクロアルキルＳ（Ｏ） _ｔＣ _１～６アルキル－、Ｃ _１～６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ _１～６アルキル－、およびＣ _１～６アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ _１～６アルキル－からなる群から出現するごとに独立して選択され、
Ｒ ^０ａは、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ－、Ｃ _１～６アルキルおよびハロＣ _１～６アルキルからなる群から出現するごとに独立して選択され、
Ｒ ^１は、フェニル、ナフチル、Ｃ _３～６モノシクロアルキル、Ｃ _３～６モノヘテロシクロアルキル、または５～６員の単環式ヘテロアリールであり、前記フェニル、Ｃ _３～６モノシクロアルキル、Ｃ _３～６モノヘテロシクロアルキル、または５～６員の単環式ヘテロアリールは、１、２、または３個の、独立して選択されるＲ ^１１基で必要に応じて置換されており、
Ｒ ^２は、水素、ハロゲン、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ、Ｃ _１～６アルキル、ハロＣ _１～６アルキル、Ｃ _３～６モノシクロアルキルまたはＣ _１～６アルコキシであり、
Ｒ ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ ^４は、Ｒ ^５、Ｒ ^６もしくはＲ ^５－Ｌ ^１－であるか、
またはＲ ^４およびＲ ^８は、それらが結合している炭素原子と一緒になって

基を形成し、
Ｒ ^４ａは水素またはＣ _１～６アルキルであり、
Ｒ ^４ｂはＲ ^５、Ｒ ^５ａ、Ｒ ^６またはＲ ^５－Ｌ ^１－であり、
Ｒ ^５は、

からなる群から選択され、
Ｒ ^５ａは

であり、
Ｒ ^５ｂは、

であり、
Ｒ ^６ａは水素またはＣ _１～６アルキルであり、
Ｒ ^７は、水素、Ｃ _１～６アルキル、Ｃ _１～６ハロアルキル、Ｃ _１～６アルコキシＣ _１～６アルキル－、ＮＲ ^ａＲ ^ｂＣ（Ｏ）－、Ｒ ^７ａＣ（Ｏ）－、Ｃ _１～６アルキルオキシＣ（Ｏ）－、Ｃ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｑ－またはＣ _１～６ハロアルキルＳ（Ｏ） _ｑ－であり、Ｒ ^７ａは、Ｃ _１～６アルキルまたはＣ _３～６モノシクロアルキルであり、
ｑ、ｒ、ｔ、およびｗは、０、１および２から出現するごとに独立して選択され、
ｖは、０、１、２および３から出現するごとに独立して選択される］
を提供する。
（項目２）
Ｘ ^１がＮＲ ^ｘ１であり、Ｘ ^２がＮであり、Ｒ ^ｘ１が水素またはメチルである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｒ ^ｘ１がメチルである、項目１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
Ｌが結合である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｌ ^１が結合である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ ^２がＲ ^ａＲ ^ｂＮである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｒ ^２がＮＨ _２である、項目６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
Ｒ ^１が、

であり、Ｒ ^１１が、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ _１～６アルキルおよびハロＣ _１～６アルキルからなる群から出現するごとに独立して選択され、
ｚ１が０、１、２または３である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
出現するごとに、Ｒ ^１１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立して選択される、項目８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ ^１が、

である、項目９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ ^３が、

である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ ^３が、

である、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｒ ^３が、

である、項目１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ ^３が、

である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
Ｒ ^３が、

である、項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ ^３が、

である、項目１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｒ ^４およびＲ ^８が、それらが結合している炭素原子と一緒になって

基を形成する、項目１５または１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｒ ^３が

である、項目１５または１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ ^３が、

である、項目１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｒ ^６がＣ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＣ _１～６アルキル－またはＣ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＮＲ ^ａＣ _１～６アルキル－である、項目１８または１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｒ ^６がＣ _１～６アルキルＳ（Ｏ） _ｔＣ _１～６アルキル－であり、ｔが１または２である、項目２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
ｔが２である、項目２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２３）
Ｒ ^８が、水素、ＯＨまたはＣ _１～６アルコキシである、項目１８から２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２４）
Ｒ ^８がＯＨである、項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２５）
項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２６）
Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１から２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
（項目２７）
Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目２５の医薬組成物を投与することを含む方法。 In another aspect, the present disclosure provides a method of treating HBV infection in a subject in need thereof, comprising a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable compound thereof A method is provided comprising administering to a subject a pharmaceutical composition comprising a salt and a pharmaceutically acceptable excipient.
In embodiments of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
In one aspect, the present disclosure provides compounds of formula I

or a pharmaceutically acceptable salt thereof [wherein
X ¹ is NR ^x1 , O or S;
X2 is ^N or CR ^x2 ,
X3 is O, NR7, CR4R8 ^, C ⁽ ^O ) , S ⁽ O) _t , C=CR4R0 ^or ^C = ^NR4 ;
X ⁴ and X ⁶ are independently O or S;
^X5 is ^O , S or NR0 ;
L is a bond or C _1-6 alkylene;
L ¹ is a bond, C _1-6 alkylene, O, NR ^c , C(O), C(O)NR ^c , S(O) _t or S(O) _t NR ^c ;
R ^x1 and R ^x2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C _1-6 alkyl, haloC _1-6 alkyl and C _3-6 monocycloalkyl;
R ^a , R ^b and R ^c are independently selected at each occurrence from the group consisting of hydrogen, C _1-6 alkyl, haloC _1-6 alkyl and C _3-6 monocycloalkyl;
R ^d is hydrogen, OH, C _1-6 alkyl or C _1-6 alkoxy;
R ⁰ , R ⁶ , R ⁸ and R ¹¹ are hydrogen, halogen, OH, CN, NO ₂ , oxo, R ^d N=, hydrazino, formyl, azide, silyl, siloxy, HOC(O)—, R ^a R ^b N—, R ^a R ^b NS(O) _t —, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-6 monocycloalkyl, haloC _1-6 alkyl, hydroxyC _1-6 alkyl-, R ^a R ^b NC _1-6 alkyl-, HOC(O)C _1-6 alkyl-, R ^a R ^b NC _1-6 alkyl NR ^c -, C _1-6 alkyl NR ^a C _{1 ~6} alkylNR ^c -, C _1-6 alkoxy, haloC _1-6 alkoxy, hydroxyC _1-6 alkoxy-, R ^a R ^b NC _1-6 alkoxy-, C 1-6 _alkoxyC _1-6 alkyl- , haloC _1-6 alkoxyC _1-6 alkyl-, R ^a R ^b NC(O)-, C _1-6 alkylC(O)-, C _1-6 alkoxyC(O)-, C _1-6 AlkylC(O)O—, C _1-6 alkylS(O) _q —, C _1-6 alkylS(O) _t NR ^c —, C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- , C _1-6 alkylS(O) _t NR ^a C _1-6 alkyl-, C _3-6 cycloalkylS(O) _t C _1-6 alkyl-, C _1-6 alkylC(O)C _1- is independently selected at each occurrence from the group consisting of: ₆ alkyl-, and C _1-6 alkylC(O)OC _1-6 alkyl-;
R ^0a is independently selected at each occurrence from the group consisting of hydrogen, halogen, OH, CN, NO ₂ , R ^a R ^b N-, C _1-6 alkyl and haloC _1-6 alkyl;
R ¹ is phenyl, naphthyl, C 3-6 monocycloalkyl, C 3-6 monoheterocycloalkyl, or 5- _to ₆ -membered monocyclic heteroaryl, wherein said phenyl, C _3-6 monocycloalkyl, C 3-6 monoheterocycloalkyl, or _5-6 membered monocyclic heteroaryl , optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ¹¹ groups;
R ² is hydrogen, halogen, R ^a R ^b N, C _1-6 alkyl, haloC _1-6 alkyl, C _3-6 monocycloalkyl or C _1-6 alkoxy;
R3 is ^_

is selected from the group consisting of
R ⁴ is R ⁵ , R ⁶ or R ⁵ -L ¹ -;
or R4 ^and R8 ^together with the carbon atom to which they are attached

form a base,
R ^4a is hydrogen or C _1-6 alkyl;
R ^4b is R ⁵ , R ^5a , R ⁶ or R ⁵ -L ¹ -;
R5 is ^_

is selected from the group consisting of
R5a is ^_

and
R5b is ^_

and
R ^6a is hydrogen or C _1-6 alkyl;
R ⁷ is hydrogen, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C 1-6 _alkoxyC _1-6 alkyl-, NR ^a R ^b C(O)—, R ^7a C(O)—, C ₁ ∼6 alkyloxyC(O)—, C _1-6 alkylS(O) _q — or C _1-6 haloalkylS(O) _q — and R ^7a is C _1-6 alkyl or _C _3-6 is monocycloalkyl,
q, r, t, and w are independently selected at each occurrence from 0, 1, and 2;
v is independently selected at each occurrence from 0, 1, 2 and 3]
I will provide a.
(Item 2)
The compound according to item 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X ¹ is NR ^x1 , X ² is N, and R ^x1 is hydrogen or methyl.
(Item 3)
3. The compound of item 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ^x1 is methyl.
(Item 4)
4. The compound of any one of items 1-3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L is a bond.
(Item 5)
4. The compound of any one of items 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L1 is ^a bond.
(Item 6)
6. The compound according to any one of items 1 to 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ² is R ^a R ^b N.
(Item 7)
7. The compound of item 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein _R2 is NH2 ^.
(Item 8)
R ¹ is

and each occurrence of R ¹¹ is independently selected from the group consisting of halogen, CN, C _1-6 alkyl and haloC _1-6 alkyl;
8. The compound according to any one of items 1 to 7, wherein z1 is 0, 1, 2 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 9)
9. The compound of item 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein at each occurrence R ¹¹ is independently selected from the group consisting of F, Cl, Br and I.
(Item 10)
R ¹ is

The compound according to item 9, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 11)
R3 is ^_

11. The compound according to any one of items 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 12)
R3 is ^_

12. The compound according to item 11, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 13)
R3 is ^_

13. The compound according to item 12, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 14)
R3 is ^_

11. The compound according to any one of items 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 15)
R3 is ^_

15. The compound according to item 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 16)
R3 is ^_

16. The compound according to item 15, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 17)
R4 and R8 ^together ^with the carbon atom to which they are attached

17. A compound according to item 15 or 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which forms a group.
(Item 18)
R3 is ^_

17. The compound according to item 15 or 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 19)
R3 is ^_

19. The compound according to item 18, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is
(Item 20)
Compounds according to items 18 or 19, wherein R ⁶ is C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- or C _1-6 alkylS(O) _t NR ^a C _1-6 alkyl-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 21)
21. The compound according to item 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ⁶ is C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- and t is 1 or 2.
(Item 22)
22. The compound of item 21, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein t is 2.
(Item 23)
23. The compound according to any one of items 18 to 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , wherein R ⁸ is hydrogen, OH or C _1-6 alkoxy.
(Item 24)
^24. The compound of item 23, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R8 is OH.
(Item 25)
25. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1 to 24, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.
(Item 26)
A method of treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of the compound of any one of items 1 to 24. , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 27)
A method of treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of the pharmaceutical composition of item 25. .

Claims

Compounds of Formula I

or a pharmaceutically acceptable salt thereof [wherein
X ¹ is NR ^x1 ,
^X2 is N;
^X3 is O, ^NR7 , ^CR4R8 , C(O) ^, S(O) _t , C= ^CR4R0 or ^C = ^NR4 ;
X ⁴ and X ⁶ are independently O or S;
^X5 is O, S or ^NR0 ;
L is a bond or C _1-6 alkylene;
L ¹ is a bond, C _1-6 alkylene, O, NR ^c , C(O), C(O)NR ^c , S(O) _t or S(O) _t NR ^c ;
R ^x1 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C _1-6 alkyl, haloC _1-6 alkyl and C _3-6 monocycloalkyl;
R ^a , R ^b and R ^c are independently selected at each occurrence from the group consisting of hydrogen, C _1-6 alkyl, haloC _1-6 alkyl and C _3-6 monocycloalkyl;
R ^d is hydrogen, OH, C _1-6 alkyl or C _1-6 alkoxy;
R ⁰ , R ⁶ , R ⁸ and R ¹¹ are hydrogen, halogen, OH, CN, NO ₂ , oxo, R ^d N=, hydrazino, formyl, azide, silyl, siloxy, HOC(O)—, R ^a R ^b N—, R ^a R ^b NS(O) _t —, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, C _3-6 monocycloalkyl, haloC _1-6 alkyl, hydroxyC _1-6 alkyl-, R ^a R ^b NC _1-6 alkyl-, HOC(O)C _1-6 alkyl-, R ^a R ^b NC _1-6 alkyl NR ^c -, C _1-6 alkyl NR ^a C _{1 ~6} alkylNR ^c -, C _1-6 alkoxy, haloC _{1-6 alkoxy, hydroxyC 1-6} _alkoxy- , R ^a R ^b NC _1-6 alkoxy-, C _1-6 alkoxyC _1-6 alkyl- , haloC _{1-6 alkoxyC 1-6} _alkyl- , R ^a R ^b NC(O)-, C _1-6 alkylC(O)-, C _1-6 alkoxyC(O)-, C _1-6 AlkylC(O)O—, C _1-6 alkylS(O) _q —, C _1-6 alkylS(O) _t NR ^c —, C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- , C _1-6 alkylS(O) _t NR ^a C _1-6 alkyl-, C _3-6 cycloalkylS(O) _t C _1-6 alkyl-, C _1-6 alkylC(O)C _1- is independently selected at each occurrence from the group consisting of: ₆ alkyl-, and C _1-6 alkylC(O)OC _1-6 alkyl-;
R ^0a is independently selected at each occurrence from the group consisting of hydrogen, halogen, OH, CN, NO ₂ , R ^a R ^b N-, C _1-6 alkyl and haloC _1-6 alkyl;
R ¹ is phenyl, naphthyl, C _3-6 monocycloalkyl, C _3-6 monoheterocycloalkyl, or 5- to 6-membered monocyclic heteroaryl, wherein said phenyl, C _3-6 monocycloalkyl, C _3-6 monoheterocycloalkyl, or 5-6 membered monocyclic heteroaryl, optionally substituted with 1, 2, or 3 independently selected R ¹¹ groups;
R ² is R ^a R ^b N;
^R3 is

is selected from the group consisting of
R ⁴ is R ⁵ , R ⁶ or R ⁵ -L ¹ -;
or ^R4 and ^R8 together with the carbon atom to which they are attached

form a base,
R ^4a is hydrogen or C _1-6 alkyl;
R ^4b is R ⁵ , R ^5a , R ⁶ or R ⁵ -L ¹ -;
^R5 is

is selected from the group consisting of
^R5a is

and
^R5b is

and
R ^6a is hydrogen or C _1-6 alkyl;
R ⁷ is hydrogen, C _1-6 alkyl, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkoxyC _1-6 alkyl-, NR ^a R ^b C(O)—, R ^7a C(O)—, C _{1 ∼6} alkyloxyC(O)—, C _1-6 alkylS(O) _q — or C _1-6 haloalkylS(O) _q — and R ^7a is C _1-6 alkyl or C _3-6 is monocycloalkyl,
q, r, t, and w are independently selected at each occurrence from 0, 1, and 2;
v is independently selected at each occurrence from 0, 1, 2 and 3]
I will provide a.

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ^x1 is hydrogen or methyl.

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ^x1 is methyl.

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L is a bond.

3. The compound of claim ¹ , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein L1 is a bond.

^2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2 is _NH2 .

R ¹ is

and each occurrence of R ¹¹ is independently selected from the group consisting of halogen, CN, C _1-6 alkyl and haloC _1-6 alkyl;
2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein z1 is 0, 1, 2 or 3.

8. The compound of claim 7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein at each occurrence ^R11 is independently selected from the group consisting of F, Cl, Br and I.

R ¹ is

9. The compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R3 is

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R3 is

11. The compound of claim 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R3 is

12. The compound of claim 11, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R3 is

14. The compound of claim 13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R3 is

15. The compound of claim 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

^R4 and ^R8 together with the carbon atom to which they are attached

15. A compound according to claim 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which forms a group.

^R3 is

18. The compound of claim 17, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

18. The compound of claim 17, wherein R ⁶ is C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- or C _1-6 alkylS(O) _t NR ^a C _1-6 alkyl-, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

20. The compound of claim 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ⁶ is C _1-6 alkylS(O) _t C _1-6 alkyl- and t is 1 or 2.

21. The compound of claim 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein t is 2.

18. The compound of claim 17, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ⁸ is hydrogen, OH or C _1-6 alkoxy.

23. The compound of Claim 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ^R8 is OH.

A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.

A composition for treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof, comprising a compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

25. The pharmaceutical composition of claim 24 for treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof.

or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

28. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 27, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.

28. A composition for treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof, comprising a compound of claim 27, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

29. The pharmaceutical composition of claim 28 for treating hepatitis B (HBV) infection in a subject in need thereof.

The invention described herein.