JPWO2020084480A5 - - Google Patents

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JPWO2020084480A5
JPWO2020084480A5 JP2021521995A JP2021521995A JPWO2020084480A5 JP WO2020084480 A5 JPWO2020084480 A5 JP WO2020084480A5 JP 2021521995 A JP2021521995 A JP 2021521995A JP 2021521995 A JP2021521995 A JP 2021521995A JP WO2020084480 A5 JPWO2020084480 A5 JP WO2020084480A5
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本開示は、前述の例示的な実施例に限定されず、実施例は、例示として全ての点において考慮されるべきであり、限定として考慮されるべきではなく、参照は前述の実施例ではなく、添付の特許請求の範囲でなされ、したがって特許請求の範囲の等価物の意味及び範囲内に含まれる全ての変更が包含されることが意図される。
(付記)
(付記1)
式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩:

Figure 2020084480000017
[式中、
G1は1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルであるか、又はG1は-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルであるか、又はG1はG2で置換されているC1~C5アルキルであるか、又はG1
Figure 2020084480000018
のうちの1つであり、
Z1及びZ3は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C3アルキレンであり、
Z2は-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
X1、X2及びX3は独立に、H、F又はClであり、ここで、X1、X2及びX3のうちの1つは-CN、-OCH3、-CH3、-CH2F、-CHF2及び-CF3から場合により選択されてもよく、
E4及びE5は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C2アルキレンであり、
E6は-C(H2)-、-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
E7、E8及びE9は独立に、H又は-CH3であり、
Y1及びY2は独立に、-N(H)-又は-O-であり、
G2はフェニル、-OH、1~3個のフッ素で場合により置換されている-O(C1~C3アルキル)、1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであるか、又はG2
Figure 2020084480000019
であり、
G4は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C2アルキル、又は1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであり、
R1は水素、1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3シクロアルキルであり、
R2は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C6アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC3~C6シクロアルキルであり、
R3は水素、Cl、F、CH3又はOCH3であり、
Wは
Figure 2020084480000020
から選択される]。
(付記2)
Wが
Figure 2020084480000021
である、付記1に記載の化合物又は塩。
(付記3)
Wが
Figure 2020084480000022
である、付記1に記載の化合物又は塩。
(付記4)
R1が-CH3、-CH2CHF2又は-CH2CF3であり、R2が-CH3又はシクロプロピルであり、R3がH、Cl又はCH3である、付記1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記5)
R1が-CH3であり、R2が-CH3であり、R3がClである、付記1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記6)
X1、X2及びX3が独立に、H又はFである、付記1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記7)
X1がFであり、X2がHであり、X3がFである、付記1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記8)
G1が1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記9)
G1が-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
[付記9]
G1がG2で置換されているC1~C5アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記10)
G1
Figure 2020084480000023
である、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記11)
G1
Figure 2020084480000024
である、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記12)
G1
Figure 2020084480000025
である、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記13)
G1
Figure 2020084480000026
である、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記14)
G1
Figure 2020084480000027
のうちの1つである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記15)
G1がフッ素原子を含有する、付記1から14のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記16)
立体化学構造が、
Figure 2020084480000028
に示す通りである、付記1から15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記17)
立体化学構造が、
Figure 2020084480000029
に示す通りである、付記1から15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記18)
Figure 2020084480000030
Figure 2020084480000031
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、付記1に記載の化合物又は塩。
(付記19)
Figure 2020084480000032
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、付記1に記載の化合物又は塩。
(付記20)
付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
(付記21)
薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤をさらに含む、付記20に記載の組成物。
(付記22)
付記20又は21に記載の組成物を患者に投与することを含む、HIV感染を処置する方法。
(付記23)
前記投与が経口である、付記22に記載の方法。
(付記24)
前記投与が、筋肉内注射又は皮下注射によるものである、付記22に記載の方法。
(付記25)
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤及びHIVインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1つの他の薬剤の投与をさらに含む、付記22、23又は24に記載の方法。
(付記26)
治療において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(付記27)
HIV感染の処置において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(付記28)
HIV感染の処置のための医薬の製造において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 The present disclosure is not limited to the foregoing illustrative examples, which are to be considered in all respects as illustrative and not limiting, and reference is made to the foregoing examples, not , is intended to cover all changes made in the appended claims and thus coming within the meaning and range of equivalency of the claims.
(Appendix)
(Appendix 1)
A compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 2020084480000017
[In the formula,
G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl)- and G 2 is 1 C 2 -C 5 alkyl optionally substituted twice and optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with G 2 or G 1 is
Figure 2020084480000018
is one of
Z 1 and Z 3 are independently -C 1 -C 3 alkylene optionally substituted once with -CH 3 or -CH 2 CH 3 ;
Z2 is -O-, -S ( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
X1, X2 and X3 are independently H, F or Cl, wherein one of X1 , X2 and X3 is -CN, -OCH3 , -CH3 , -CH optionally selected from 2F , -CHF2 and -CF3 ,
E4 and E5 are independently -C1 - C2 alkylene optionally substituted once with -CH3 or -CH2CH3 ;
E6 is -C(H2)-, -O- , -S( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
E7 , E8 and E9 are independently H or -CH3 ;
Y 1 and Y 2 are independently -N(H)- or -O-,
G2 is phenyl, -OH, -O(C1 - C3 alkyl) optionally substituted with 1-3 fluorines, C3 - C4 optionally substituted with 1-2 fluorines is cycloalkyl, or G2 is
Figure 2020084480000019
and
G 4 is C 1 -C 2 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines or C 3 -C 4 cycloalkyl optionally substituted with 1-2 fluorines;
R 1 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines, or C 1 -C 3 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R 2 is C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines or C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R3 is hydrogen, Cl, F , CH3 or OCH3 ,
W is
Figure 2020084480000020
is selected from].
(Appendix 2)
W is
Figure 2020084480000021
The compound or salt according to Appendix 1, which is
(Appendix 3)
W is
Figure 2020084480000022
The compound or salt according to Appendix 1, which is
(Appendix 4)
of Appendices 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , -CH2CHF2 or -CH2CF3 , R2 is -CH3 or cyclopropyl and R3 is H , Cl or CH3 A compound or salt according to any one of claims.
(Appendix 5)
4. The compound or salt of any one of Clauses 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , R2 is -CH3 and R3 is Cl.
(Appendix 6)
6. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 5, wherein X1 , X2 and X3 are independently H or F.
(Appendix 7)
6. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 5 , wherein X1 is F , X2 is H and X3 is F.
(Appendix 8)
8. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, wherein G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines.
(Appendix 9)
C2 - C5 alkyl wherein G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl )-, optionally substituted once with G 2 and optionally substituted with 1-3 fluorines The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
[Appendix 9]
8. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, wherein G 1 is C 1 -C 5 alkyl substituted with G 2 .
(Appendix 10)
G1 is
Figure 2020084480000023
The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
(Appendix 11)
G1 is
Figure 2020084480000024
The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
(Appendix 12)
G1 is
Figure 2020084480000025
The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
(Appendix 13)
G1 is
Figure 2020084480000026
The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
(Appendix 14)
G1 is
Figure 2020084480000027
8. A compound or salt according to any one of appendices 1 to 7, which is one of
(Appendix 15)
15. The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 14, wherein G1 contains a fluorine atom.
(Appendix 16)
The stereochemical structure is
Figure 2020084480000028
16. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 15, as shown in .
(Appendix 17)
The stereochemical structure is
Figure 2020084480000029
16. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 15, as shown in .
(Appendix 18)
Figure 2020084480000030
Figure 2020084480000031
and pharmaceutically acceptable salts thereof.
(Appendix 19)
Figure 2020084480000032
and pharmaceutically acceptable salts thereof.
(Appendix 20)
20. A pharmaceutical composition comprising a compound or salt according to any one of appendices 1-19.
(Appendix 21)
21. The composition according to paragraph 20, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent.
(Appendix 22)
22. A method of treating HIV infection comprising administering to a patient a composition according to paragraphs 20 or 21.
(Appendix 23)
23. The method of paragraph 22, wherein said administration is oral.
(Appendix 24)
23. The method of paragraph 22, wherein said administration is by intramuscular or subcutaneous injection.
(Appendix 25)
Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, Non-Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, HIV Protease Inhibitor, HIV Fusion Inhibitor, HIV Attachment Inhibitor, CCR5 Inhibitor, CXCR4 Inhibitor, HIV Budding or Maturation Inhibitor and HIV Integrase 25. The method of paragraph 22, 23 or 24, further comprising administration of at least one other agent used in the treatment of AIDS or HIV infection selected from the group consisting of inhibitors.
(Appendix 26)
20. A compound according to any one of Appendices 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in therapy.
(Appendix 27)
20. A compound according to any one of Appendices 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of HIV infection.
(Appendix 28)
20. A compound according to any one of Appendixes 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for the treatment of HIV infection.

Claims (29)

式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩:
Figure 2020084480000001
[式中、
G1は1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルであるか、又はG1は-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルであるか、又はG1はG2で置換されているC1~C5アルキルであるか、又はG1
Figure 2020084480000002
のうちの1つであり、
Z1及びZ3は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C3アルキレンであり、
Z2は-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
X1、X2及びX3は独立に、H、F又はClであり、ここで、X1、X2及びX3のうちの1つは-CN、-OCH3、-CH3、-CH2F、-CHF2及び-CF3から場合により選択されてもよく、
E4及びE5は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C2アルキレンであり、
E6は-C(H2)-、-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
E7、E8及びE9は独立に、H又は-CH3であり、
Y1及びY2は独立に、-N(H)-又は-O-であり、
G2はフェニル、-OH、1~3個のフッ素で場合により置換されている-O(C1~C3アルキル)、1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであるか、又はG2
Figure 2020084480000003
であり、
G4は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C2アルキル、又は1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであり、
R1は水素、1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3シクロアルキルであり、
R2は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C6アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC3~C6シクロアルキルであり、
R3は水素、Cl、F、CH3又はOCH3であり、
Wは
Figure 2020084480000004
から選択される]。
A compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 2020084480000001
[In the formula,
G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl)- and G 2 is 1 C 2 -C 5 alkyl optionally substituted twice and optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with G 2 or G 1 is
Figure 2020084480000002
is one of
Z 1 and Z 3 are independently -C 1 -C 3 alkylene optionally substituted once with -CH 3 or -CH 2 CH 3 ;
Z2 is -O-, -S ( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
X1, X2 and X3 are independently H, F or Cl, wherein one of X1 , X2 and X3 is -CN, -OCH3 , -CH3 , -CH optionally selected from 2F , -CHF2 and -CF3 ,
E4 and E5 are independently -C1 - C2 alkylene optionally substituted once with -CH3 or -CH2CH3 ;
E6 is -C(H2)-, -O- , -S( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
E7 , E8 and E9 are independently H or -CH3 ;
Y 1 and Y 2 are independently -N(H)- or -O-,
G2 is phenyl, -OH, -O(C1 - C3 alkyl) optionally substituted with 1-3 fluorines, C3 - C4 optionally substituted with 1-2 fluorines is cycloalkyl, or G2 is
Figure 2020084480000003
and
G 4 is C 1 -C 2 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines or C 3 -C 4 cycloalkyl optionally substituted with 1-2 fluorines;
R 1 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines, or C 1 -C 3 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R 2 is C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines or C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R3 is hydrogen, Cl, F , CH3 or OCH3 ,
W is
Figure 2020084480000004
is selected from].
Wが
Figure 2020084480000005
である、請求項1に記載の化合物又は塩。
W is
Figure 2020084480000005
2. The compound or salt of claim 1, which is
Wが
Figure 2020084480000006
である、請求項1に記載の化合物又は塩。
W is
Figure 2020084480000006
2. The compound or salt of claim 1, which is
R1が-CH3、-CH2CHF2又は-CH2CF3であり、R2が-CH3又はシクロプロピルであり、R3がH、Cl又はCH3である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 Claims 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , -CH2CHF2 or -CH2CF3 , R2 is -CH3 or cyclopropyl and R3 is H , Cl or CH3 A compound or salt according to any one of R1が-CH3であり、R2が-CH3であり、R3がClである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 4. A compound or salt according to any one of claims 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , R2 is -CH3 and R3 is Cl. X1、X2及びX3が独立に、H又はFである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 6. A compound or salt according to any one of claims 1 to 5, wherein X1 , X2 and X3 are independently H or F. X1がFであり、X2がHであり、X3がFである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 6. A compound or salt according to any one of claims 1 to 5 , wherein X1 is F , X2 is H and X3 is F. G1が1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, wherein G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines. G1が-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 C2 - C5 alkyl wherein G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl )-, optionally substituted once with G 2 and optionally substituted with 1-3 fluorines 8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is G1がG2で置換されているC1~C5アルキルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, wherein G 1 is C 1 -C 5 alkyl substituted with G 2 . G1
Figure 2020084480000007
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
G1 is
Figure 2020084480000007
8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is
G1
Figure 2020084480000008
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
G1 is
Figure 2020084480000008
8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is
G1
Figure 2020084480000009
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
G1 is
Figure 2020084480000009
8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is
G1
Figure 2020084480000010
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
G1 is
Figure 2020084480000010
8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is
G1
Figure 2020084480000011
のうちの1つである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
G1 is
Figure 2020084480000011
8. A compound or salt according to any one of claims 1 to 7, which is one of
G1がフッ素原子を含有する、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。 16. A compound or salt according to any one of claims 1 to 15 , wherein G1 contains a fluorine atom. 立体化学構造が、
Figure 2020084480000012
に示す通りである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
The stereochemical structure is
Figure 2020084480000012
17. A compound or salt according to any one of claims 1 to 16 , wherein:
立体化学構造が、
Figure 2020084480000013
に示す通りである、請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
The stereochemical structure is
Figure 2020084480000013
17. A compound or salt according to any one of claims 1 to 16 , wherein:
Figure 2020084480000014
Figure 2020084480000015
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又は塩。
Figure 2020084480000014
Figure 2020084480000015
and pharmaceutically acceptable salts thereof.
Figure 2020084480000016
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物又は塩。
Figure 2020084480000016
and pharmaceutically acceptable salts thereof.
請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。 21. A pharmaceutical composition comprising a compound or salt according to any one of claims 1-20 . 薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤をさらに含む、請求項21に記載の組成物。 22. The composition according to claim 21 , further comprising a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent. HIV感染を処置するための、請求項21又は22に記載の組成23. A composition according to claim 21 or 22 for treating HIV infection . で投与される、請求項23に記載の組成物24. The composition of claim 23 , administered orally . 肉内注射又は皮下注射により投与される、請求項23に記載の組成物24. The composition of claim 23 , administered by intramuscular or subcutaneous injection. ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤及びHIVインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1つの他の薬剤と組み合わせて使用される、請求項23~25のいずれか一項に記載の組成物Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, Non-Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, HIV Protease Inhibitor, HIV Fusion Inhibitor, HIV Attachment Inhibitor, CCR5 Inhibitor, CXCR4 Inhibitor, HIV Budding or Maturation Inhibitor and HIV Integrase A composition according to any one of claims 23 to 25 for use in combination with at least one other drug used in the treatment of AIDS or HIV infection selected from the group consisting of inhibitors. 治療において使用するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 21. A compound according to any one of claims 1-20 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in therapy. HIV感染の処置において使用するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 21. A compound according to any one of claims 1 to 20 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of HIV infection. HIV感染の処置のための医薬の製造において使用するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 21. A compound according to any one of claims 1 to 20 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for the treatment of HIV infection.
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