JPWO2020084480A5 - - Google Patents
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Description
本開示は、前述の例示的な実施例に限定されず、実施例は、例示として全ての点において考慮されるべきであり、限定として考慮されるべきではなく、参照は前述の実施例ではなく、添付の特許請求の範囲でなされ、したがって特許請求の範囲の等価物の意味及び範囲内に含まれる全ての変更が包含されることが意図される。
(付記)
(付記1)
式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩:
G1は1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルであるか、又はG1は-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルであるか、又はG1はG2で置換されているC1~C5アルキルであるか、又はG1は
Z1及びZ3は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C3アルキレンであり、
Z2は-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
X1、X2及びX3は独立に、H、F又はClであり、ここで、X1、X2及びX3のうちの1つは-CN、-OCH3、-CH3、-CH2F、-CHF2及び-CF3から場合により選択されてもよく、
E4及びE5は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C2アルキレンであり、
E6は-C(H2)-、-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
E7、E8及びE9は独立に、H又は-CH3であり、
Y1及びY2は独立に、-N(H)-又は-O-であり、
G2はフェニル、-OH、1~3個のフッ素で場合により置換されている-O(C1~C3アルキル)、1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであるか、又はG2は
G4は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C2アルキル、又は1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであり、
R1は水素、1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3シクロアルキルであり、
R2は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C6アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC3~C6シクロアルキルであり、
R3は水素、Cl、F、CH3又はOCH3であり、
Wは
(付記2)
Wが
(付記3)
Wが
(付記4)
R1が-CH3、-CH2CHF2又は-CH2CF3であり、R2が-CH3又はシクロプロピルであり、R3がH、Cl又はCH3である、付記1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記5)
R1が-CH3であり、R2が-CH3であり、R3がClである、付記1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記6)
X1、X2及びX3が独立に、H又はFである、付記1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記7)
X1がFであり、X2がHであり、X3がFである、付記1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記8)
G1が1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記9)
G1が-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
[付記9]
G1がG2で置換されているC1~C5アルキルである、付記1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記10)
G1が
(付記11)
G1が
(付記12)
G1が
(付記13)
G1が
(付記14)
G1が
(付記15)
G1がフッ素原子を含有する、付記1から14のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
(付記16)
立体化学構造が、
(付記17)
立体化学構造が、
(付記18)
(付記19)
(付記20)
付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
(付記21)
薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤をさらに含む、付記20に記載の組成物。
(付記22)
付記20又は21に記載の組成物を患者に投与することを含む、HIV感染を処置する方法。
(付記23)
前記投与が経口である、付記22に記載の方法。
(付記24)
前記投与が、筋肉内注射又は皮下注射によるものである、付記22に記載の方法。
(付記25)
ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤及びHIVインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1つの他の薬剤の投与をさらに含む、付記22、23又は24に記載の方法。
(付記26)
治療において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(付記27)
HIV感染の処置において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(付記28)
HIV感染の処置のための医薬の製造において使用するための、付記1から19のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
The present disclosure is not limited to the foregoing illustrative examples, which are to be considered in all respects as illustrative and not limiting, and reference is made to the foregoing examples, not , is intended to cover all changes made in the appended claims and thus coming within the meaning and range of equivalency of the claims.
(Appendix)
(Appendix 1)
A compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl)- and G 2 is 1 C 2 -C 5 alkyl optionally substituted twice and optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with G 2 or G 1 is
Z 1 and Z 3 are independently -C 1 -C 3 alkylene optionally substituted once with -CH 3 or -CH 2 CH 3 ;
Z2 is -O-, -S ( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
X1, X2 and X3 are independently H, F or Cl, wherein one of X1 , X2 and X3 is -CN, -OCH3 , -CH3 , -CH optionally selected from 2F , -CHF2 and -CF3 ,
E4 and E5 are independently -C1 - C2 alkylene optionally substituted once with -CH3 or -CH2CH3 ;
E6 is -C(H2)-, -O- , -S( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
E7 , E8 and E9 are independently H or -CH3 ;
Y 1 and Y 2 are independently -N(H)- or -O-,
G2 is phenyl, -OH, -O(C1 - C3 alkyl) optionally substituted with 1-3 fluorines, C3 - C4 optionally substituted with 1-2 fluorines is cycloalkyl, or G2 is
G 4 is C 1 -C 2 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines or C 3 -C 4 cycloalkyl optionally substituted with 1-2 fluorines;
R 1 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines, or C 1 -C 3 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R 2 is C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines or C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R3 is hydrogen, Cl, F , CH3 or OCH3 ,
W is
(Appendix 2)
W is
(Appendix 3)
W is
(Appendix 4)
of Appendices 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , -CH2CHF2 or -CH2CF3 , R2 is -CH3 or cyclopropyl and R3 is H , Cl or CH3 A compound or salt according to any one of claims.
(Appendix 5)
4. The compound or salt of any one of Clauses 1 to 3 , wherein R1 is -CH3 , R2 is -CH3 and R3 is Cl.
(Appendix 6)
6. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 5, wherein X1 , X2 and X3 are independently H or F.
(Appendix 7)
6. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 5 , wherein X1 is F , X2 is H and X3 is F.
(Appendix 8)
8. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, wherein G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines.
(Appendix 9)
C2 - C5 alkyl wherein G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl )-, optionally substituted once with G 2 and optionally substituted with 1-3 fluorines The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, which is
[Appendix 9]
8. A compound or salt according to any one of Appendices 1 to 7, wherein G 1 is C 1 -C 5 alkyl substituted with G 2 .
(Appendix 10)
G1 is
(Appendix 11)
G1 is
(Appendix 12)
G1 is
(Appendix 13)
G1 is
(Appendix 14)
G1 is
(Appendix 15)
15. The compound or salt according to any one of Appendices 1 to 14, wherein G1 contains a fluorine atom.
(Appendix 16)
The stereochemical structure is
(Appendix 17)
The stereochemical structure is
(Appendix 18)
(Appendix 19)
(Appendix 20)
20. A pharmaceutical composition comprising a compound or salt according to any one of appendices 1-19.
(Appendix 21)
21. The composition according to paragraph 20, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluent.
(Appendix 22)
22. A method of treating HIV infection comprising administering to a patient a composition according to paragraphs 20 or 21.
(Appendix 23)
23. The method of paragraph 22, wherein said administration is oral.
(Appendix 24)
23. The method of paragraph 22, wherein said administration is by intramuscular or subcutaneous injection.
(Appendix 25)
Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, Non-Nucleoside HIV Reverse Transcriptase Inhibitor, HIV Protease Inhibitor, HIV Fusion Inhibitor, HIV Attachment Inhibitor, CCR5 Inhibitor, CXCR4 Inhibitor, HIV Budding or Maturation Inhibitor and HIV Integrase 25. The method of paragraph 22, 23 or 24, further comprising administration of at least one other agent used in the treatment of AIDS or HIV infection selected from the group consisting of inhibitors.
(Appendix 26)
20. A compound according to any one of Appendices 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in therapy.
(Appendix 27)
20. A compound according to any one of Appendices 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of HIV infection.
(Appendix 28)
20. A compound according to any one of Appendixes 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for the treatment of HIV infection.
Claims (29)
G1は1~3個のフッ素で場合により置換されているC6~C8アルキルであるか、又はG1は-(C2~C3アルキレニル)-で置換されており、G2で1回場合により置換されており、1~3個のフッ素で場合により置換されているC2~C5アルキルであるか、又はG1はG2で置換されているC1~C5アルキルであるか、又はG1は
Z1及びZ3は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C3アルキレンであり、
Z2は-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
X1、X2及びX3は独立に、H、F又はClであり、ここで、X1、X2及びX3のうちの1つは-CN、-OCH3、-CH3、-CH2F、-CHF2及び-CF3から場合により選択されてもよく、
E4及びE5は独立に、-CH3又は-CH2CH3で1回場合により置換されている-C1~C2アルキレンであり、
E6は-C(H2)-、-O-、-S(O2)-、-NH-又は-N(G4)であり、
E7、E8及びE9は独立に、H又は-CH3であり、
Y1及びY2は独立に、-N(H)-又は-O-であり、
G2はフェニル、-OH、1~3個のフッ素で場合により置換されている-O(C1~C3アルキル)、1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであるか、又はG2は
G4は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C2アルキル、又は1~2個のフッ素で場合により置換されているC3~C4シクロアルキルであり、
R1は水素、1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C3シクロアルキルであり、
R2は1~3個のフッ素で場合により置換されているC1~C6アルキル、又は1~3個のフッ素で場合により置換されているC3~C6シクロアルキルであり、
R3は水素、Cl、F、CH3又はOCH3であり、
Wは
G 1 is C 6 -C 8 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is substituted with -(C 2 -C 3 alkylenyl)- and G 2 is 1 C 2 -C 5 alkyl optionally substituted twice and optionally substituted with 1-3 fluorines, or G 1 is C 1 -C 5 alkyl optionally substituted with G 2 or G 1 is
Z 1 and Z 3 are independently -C 1 -C 3 alkylene optionally substituted once with -CH 3 or -CH 2 CH 3 ;
Z2 is -O-, -S ( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
X1, X2 and X3 are independently H, F or Cl, wherein one of X1 , X2 and X3 is -CN, -OCH3 , -CH3 , -CH optionally selected from 2F , -CHF2 and -CF3 ,
E4 and E5 are independently -C1 - C2 alkylene optionally substituted once with -CH3 or -CH2CH3 ;
E6 is -C(H2)-, -O- , -S( O2 )-, -NH- or -N ( G4);
E7 , E8 and E9 are independently H or -CH3 ;
Y 1 and Y 2 are independently -N(H)- or -O-,
G2 is phenyl, -OH, -O(C1 - C3 alkyl) optionally substituted with 1-3 fluorines, C3 - C4 optionally substituted with 1-2 fluorines is cycloalkyl, or G2 is
G 4 is C 1 -C 2 alkyl optionally substituted with 1-3 fluorines or C 3 -C 4 cycloalkyl optionally substituted with 1-2 fluorines;
R 1 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines, or C 1 -C 3 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R 2 is C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines or C 3 -C 6 cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorines;
R3 is hydrogen, Cl, F , CH3 or OCH3 ,
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