JPWO2020081257A5

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Publication number: JPWO2020081257A5
Application number: JP2021518181A
Authority: JP
Publication date: 2024-03-12

Description

本開示は、本発明の例示的な実施形態を単に提供する。当業者は、様々な変更、修正および変形が、以下の特許請求の範囲において定義される本発明の趣旨および範囲から一脱することなく、なされ得ることは、本開示ならびに添付の図面および特許請求の範囲から容易に認識するであろう。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式(I):

（式中、
(i) R ⁰ は、
(a)C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、アルキル基は、1～4個のR ^A で場合
により置換されている;ならびに
(b)1～4個のR ^A
（式中、各R ^A は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、スルホン酸、スルホンアミド、スルフィンアミド、アミノ、アミド、5～10員の芳香環、およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルフィンアミド、アミノアルキル、およびアルキルアミドから選択され、5～10員の芳香環およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、ハロゲンおよびメトキシから選択される1～4個の置換基で場合により置換されている）で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され;
(ii) R ¹ は、
(a) C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基であって、アルキル基は、
ハロゲン、
カルボン酸、
シアノ、および
アルキル基およびアルコキシ基から選択され、1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されている、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
(b)
ハロゲン、
シアノ、および
1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されているC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基;
(c)C ₁ ～C ₈ の複素環、ならびに
(d)C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択され;
(iii) R ² は、
水素、
シアノ、
ハロゲン、
アルキルアミド基、
オキソ基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基、
5または6員のヘテロアリール基、
シアノ基、
アミノ基、
アミノアルキル基、
アルキルアミド基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホンアミド基、
アルキルスルホキシド基、

（式中、R ^B は、アミノ基、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、およびO-R ^C 基（式中、R ^C は、アリール基で置換されたC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択される）、
基N-C(O)-R ^B （式中、R ^B は、アミノ基、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基
、およびO-R ^C 基（式中、R ^C は、アリール基で置換されたC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択される）、

（式中、環Aは、環A窒素に加えて1個または2個のヘテロ原子を場合により含む4～8員の環から選択される）、および/または
ウロン酸でエステル化されたカルボン酸基で場合により置換されているC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状アルキル基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキニル基、
A-CO ₂ R ⁴ 基（式中、Aは、場合により存在し、存在する場合、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキルに連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキルから選択され、
Aの最大3個の炭素原子は、1～4個のハロゲンまたは1～3個のC ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、もしくは環状の基で場合により置換され、C ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、または環状の基は、アルキル基およびアルコキシ基から選択され、直鎖、分岐、または環状のC ₁ ～C ₄ の基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され、
R ⁴ は、水素、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択される）、
A-C(O)NH ₂ 基（式中、Aは、場合により存在し、存在する場合、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキルに連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキルから選択され、
Aの最大3個の炭素原子は、1～4個のハロゲンまたは1～3個のC ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、もしくは環状の基で場合により置換され、C ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、または環状の基は、アルキル基およびアルコキシ基から選択され、直鎖、分岐、または環状のC ₁ ～C ₄ の基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され、
R ⁴ は、水素、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択される）、
C(O)NR ⁶ R ⁷ （式中、R ⁶ およびR ⁷ は、
水素、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
シアノ、ハロゲンから選択される1個または複数の置換基で場合により置換されている4～8員の複素環、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、および
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
またはR ⁶ およびR ⁷ は、それらが結合している窒素と一緒になって、それらが結合している窒素に加えて、1個または2個のヘテロ原子を場合により含む4～8員の環を形成し、環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される置換基で場合により置換される）、
SO ₂ R ⁵ 基（式中、R ⁵ は、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択される）、ならびに

（式中、環Aは、環A窒素に加えて1個または2個のヘテロ原子を場合により含む4～8員の環である）から選択され;
(iv) X ¹ およびX ² は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、およびアミノアルキル基から選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(v) 各

は、単結合または二重結合を表し、ただし、一つ以下の

は、二重結合であり;
(vi) 各R ³ は、水素、ハロゲン、シアノ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基から独立して選択され、直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(vii) nは、0、1、2、および3から選択される整数であり、
(viii) Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ は、炭素、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択され、Z ¹ 、Z ² 、および/またはZ ³ が、炭素または窒素である場合、炭素および窒素の価数は、水素原子、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐状、および環状のアルキル、またはシアノで満たされる）の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体が示され得る。
（項目２）
R ⁰ が、ヘテロアリール環から選択される、項目1、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目３）
R ⁰ が、フェニルである、項目1、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目４）
R ⁰ が、1～2個の置換基で置換されている、項目1～3、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目５）
前記1～2個の置換基が、ハロゲンおよびC ₁ ～C ₄ アルキル基から独立して選択される、項目1～4、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目６）
R ⁰ が、フッ素および／またはメチル基で置換されている、項目1～5、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目７）
R ¹ が、C ₁ ～C ₃ 直鎖および分岐のアルキル基ならびにC ₄ ～C ₆ 環状のアルキル基から選択される、項目1、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目８）
R ¹ が、1個の炭素原子がヘテロ原子により置換されているC ₆ 環状のアルキル基から選択される、項目7、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目９）
R ¹ が、

から選択される、実施形態1～8、14、もしくは16のいずれか一つの化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目１０）
Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ の少なくとも一つが、窒素である、項目1、14、または16のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目１１）
Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ の二つが、窒素であり、他が、炭素および窒素から選択される、項目10に記載の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目１２）
式1-6、3-4、3-5、3-6、4-3、5-3、6-4、7-4、8-4、12-1、および12-2:

（式中、
R ⁰ 、R ¹ 、R ² 、R ³ 、R ⁴ 、X ¹ 、X ² 、A、およびnは、式(I)の化合物について定義され、
R ³⁴ は、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され；
R ³⁵ およびR ³⁶ は、C1～C6の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択されるか;またはR ³⁵ およびR ³⁶ は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1～C6の直鎖、分岐、および環状のアルキル基で場合により置換されている、4～6員の環を形成し;
R ⁴¹ は、H、C1～C6の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され；
L ¹ は、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖または分岐のアルキル、
C ₃ ～C ₈ のシクロアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキル、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基に連結したC ₃ ～C ₈ のシクロアルキルに連結したC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキルから選択され、
L ¹ の最大3個の炭素原子は、1～3個のC ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、もしくは環状の基で場合により置換されており、C ₁ ～C ₄ の直鎖、分岐、または環状の基は、アルキル基およびアルコキシ基から選択され、直鎖、分岐、または環状のC ₁ ～C ₄ 基は、1～4個のハロゲンで場合により置換されており、
mは、0～3から選択される整数であり、qは、0～3から選択される整数であり、ただし、
(i)mが0であるなら、qは、少なくとも1であり；
(i)qが0であるなら、次に、mは少なくとも1であり;
tは、0～3から選択される整数であり、pは、0～3から選択される整数であり、ただし、
(i)tが0であるなら、pは、少なくとも2であり；
(ii)pが0であるなら、tは少なくとも2である）のいずれか一つの化合物その互変異性体、このような化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体である。
（項目１３）

から選択される化合物、ならびにその互変異性体、化合物および互変異性体の医薬的に許容される塩、および化合物、互変異性体、および塩の重水素化誘導体。
（項目１４）
式(II):

（式中、
(i) AおよびBは、NおよびC-X ¹ からそれぞれ独立して選択され、
(ii) R ⁰ は、
(a)C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、アルキル基は、1～4個のR ^A で場合により置換されている;ならびに
(b)1～4個のR ^A
（式中、各R ^A は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、スルホン酸、スルホンアミド、スルフィンアミド、アミノ、アミド、5～10員の芳香環、およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルフィンアミド、アミノアルキル、およびアルキルアミドから選択され、5～10員の芳香環およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、ハロゲンおよびメトキシから選択される1～4個の置換基で場合により置換されている）で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され;
(iii) R ¹ は、
(a) C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基であって、アルキル基は、
ハロゲン、
カルボン酸、
シアノ、および
アルキル基およびアルコキシ基から選択され、1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されている、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
(b)
ハロゲン、
シアノ、および
1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されているC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基;
(c)C ₁ ～C ₈ の複素環、ならびに
(d)C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択され;
(iv) R ² は、
水素、
シアノ、
ハロゲン、
アルキルアミド基、
オキソ基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基、
5または6員のヘテロアリール基、
シアノ基、
アミノ基、
アミノアルキル基、
アルキルアミド基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホンアミド基、
アルキルスルホキシド基、

（式中、R ^B は、アミノ基、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、およびO-R ^C 基（式中、R ^C は、アリール基で置換されたC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択される）、
基N-C(O)-R ^B （式中、R ^B は、アミノ基、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、およびO-R ^C 基（式中、R ^C は、アリール基で置換されたC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択される）、

（式中、環Aは、環A窒素に加えて1個または2個のヘテロ原子を場合により含む4～8員の環である）から選択され;
(v) X ¹ は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状基から選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、およびアミノアルキル基から選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(vi)各

は、単結合または二重結合を表し、ただし、一つ以下の

は、二重結合であり;
(vii) 各R ³ は、水素、ハロゲン、シアノ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基から独立して選択され、直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(viii) nは、0、1、2、および3から選択される整数であり、
(ix) Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ は、炭素、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択され、Z ¹ 、Z ² 、および/またはZ ³ が、炭素または窒素である場合、炭素および窒素の価数は、水素原子、C1～C8の直鎖、分岐状、および環状のアルキル、またはシアノで満たされる）の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体が示され得る。
（項目１５）
(i) R ⁰ が、1～4個のR ^A で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され、各R ^A は、ハロゲンから独立して選択され;
(ii) R ¹ が、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され;
(iii) R ² が、A-CO ₂ R ⁴ 基（式中、Aは、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され、R ⁴ は、水素およびC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択され;
(iv) X ¹ は、水素であり;
(v)Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ が、炭素および窒素から独立して選択され、当該炭素および当該窒素の価数が、水素原子で満たされる、実施形態14の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目１６）
式(III):

（式中、
(i) R ⁰ は、
(a)C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、アルキル基は、1～4個のR ^A で場合により置換されている;ならびに
(b)1～4個のR ^A
（式中、各R ^A は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、スルホン酸、スルホンアミド、スルフィンアミド、アミノ、アミド、5～10員の芳香環、およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルフィンアミド、アミノアルキル、およびアルキルアミドから選択され、5～10員の芳香環およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、ハロゲンおよびメトキシから選択される1～4個の置換基で場合により置換されている）で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され;
(ii) R ¹ は、
(a) C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基であって、アルキル基は、
ハロゲン、
カルボン酸、
シアノ、および
アルキル基およびアルコキシ基から選択され、1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されている、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
(b)
ハロゲン、
シアノ、および
1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されているC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基;
(c)C ₁ ～C ₈ の複素環、ならびに
(d)C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択され;
(iii) R ² は、
水素、
シアノ、
ハロゲン、
アルキルアミド基、
オキソ基、
C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基、
5または6員のヘテロアリール基、
シアノ基、
アミノ基、
アミノアルキル基、
アルキルアミド基、
アルキルスルホニル基、
アルキルスルホンアミド基、
アルキルスルホキシド基、

は、単結合または二重結合を表し、ただし、一つ以下の

は、二重結合であり;
(vi) 各R ³ は、水素、ハロゲン、シアノ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基から独立して選択され、直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(vii) nは、0、1、2、および3から選択される整数であり、
(viii) Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ は、炭素、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択され、Z ¹ 、Z ² 、および/またはZ ³ が、炭素または窒素である場合、炭素および窒素の価数は、水素原子、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐状、および環状のアルキル、またはシアノで満たされる）の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体が示され得る。
（項目１７）
(i) R ⁰ が、1～4個のR ^A で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され、各R ^A は、ハロゲンから独立して選択され;
(ii) R ¹ が、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され;
(iii) R ² が、A-CO ₂ R ⁴ 基（式中、Aは、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択され、R ⁴ は、水素およびC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される）から選択され;
(iv) X ¹ は、水素であり;
(v) Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ が、炭素および窒素から独立して選択され、当該炭素および当該窒素の価数が、水素原子で満たされる、実施形態16の化合物、その互変異性体、化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、または化合物、互変異性体、もしくは塩の重水素化誘導体。
（項目１８）
式S3の化合物、

その互変異性体、前述のいずれかの塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目１９）
式S6の化合物、

その互変異性体、前述のいずれかの塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２０）
式32:

の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体。
（項目２１）
項目1～17および20のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、および前述のいずれかの重水素化誘導体から選択される少なくとも一つの化合物を含む、組成物。
（項目２２）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目２３）
図7におけるものに実質的に類似するX線粉末ディフラクトグラムにより特徴付けられる、項目22に記載の結晶形態A。7.
（項目２４）
15.0±0.2、15.4±0.2、17.6±0.2、および20.4±0.2から選択される少なくとも二つの2シータ値のシグナルを有するX線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる、項目22に記載の結晶形態A。
（項目２５）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目２６）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目２７）
10.0±0.2、11.3±0.2、12.2±0.2、および20.7±0.2から選択される少なくとも二つの2シータ値のシグナルを有するX線粉末ディフラクトグラムにより特徴付けられる、項目26に記載の結晶形態B。
（項目２８）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目２９）
14.7±0.2、14.9±0.2、および17.0±0.2から選択される少なくとも二つの2シータ値のシグナルを有するX線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる、項目28に記載
の結晶形態C。
（項目３０）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目３１）
15.0±0.2、15.4±0.2、17.6±0.2、18.0±0.2、および20.3±0.2から選択される少なくとも三つの2シータ値のシグナルを有するX線粉末ディフラクトグラムにより特徴付けられる、項目30に記載の組成物。
（項目３２）
化合物32一塩酸塩:。

.
（項目３３）
化合物32ヘミ塩酸塩半水和物。
（項目３４）
化合物32:

(32)の結晶形態A。
（項目３５）
化合物32エタノール溶媒和物。
（項目３６）
9.8±0.2、11.3±0.2、20.5±0.2、および24.1±0.2から選択される少なくとも三つの2シータ値のシグナルを有するX線粉末ディフラクトグラムによって特徴付けられる、請求
項35に記載の化合物32エタノール溶媒和物。
（項目３７）
化合物32の非晶形、化合物32一塩酸塩、化合物32ヘミ塩酸塩半水和物、および／または化合物32エタノール溶媒和物を含む、組成物。
（項目３８）
アルファ1アンチトリプシン欠損症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効量の、項目1～17、20、22～24、26～29、および32～36のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物または項目21、25、30～31、および37のいずれか一項に記載の少なくとも一つの組成物を投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記治療上有効量の、項目1～17、20、22～24、26～29、および32～36のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物または項目21、25、30～31、および37のいずれか一項に記載の少なくとも一つの組成物が、AAT増強療法および／またはAAT置換療法と組み合わせて投与される、項目38に記載の方法。
（項目４０）
治療上有効量の化合物32

を投与することを含む、項目38または項目39に記載の方法。
（項目４１）
前記アルファ-1-アンチトリプシンを、治療上有効量の、項目1～17、20、22～24、26～29、および32～36のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物と接触させる工程を含む、アルファ-1アンチトリプシン活性を調節する方法。
（項目４２）
治療上有効量の化合物32

を投与することを含む、項目41に記載の方法。
（項目４３）
式I-3の化合物、

その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式I-4の化合物、

またはその塩における内部アルキンアミンカップリング反応を含み、
（式中、式I‐3の化合物および式I‐4の化合物において、
(i) R ⁰ は、
(a)C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、アルキル基は、1～4個のR ^A で場合により置換されている;ならびに
(b)1～4個のR ^A
（式中、各R ^A は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、スルホン酸、スルホンアミド、スルフィンアミド、アミノ、アミド、5～10員の芳香環、およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルフィンアミド、アミノアルキル、およびアルキルアミドから選択され、5～10員の芳香環およびC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、ハロゲンおよびメトキシから選択される1～4個の置換基で場合により置換されている）で場合により置換されている5～10員の芳香環から選択され;
(ii) R ¹ は、
(a) C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基であって、アルキル基は、
ハロゲン、
カルボン酸、
シアノ、および
アルキル基およびアルコキシ基から選択され、1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されている、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、
(b)
ハロゲン、
シアノ、および
1～4個のハロゲンで場合により置換されている、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基から選択される1～4個の置換基で場合により置換されているC ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基;
(c)C ₁ ～C ₈ の複素環、ならびに
(d)C ₂ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルケニル基から選択され;
(iii) X ¹ およびX ² は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状基から独立して選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、およびアミノアルキル基から選択され、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状の基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(v) 各

は、単結合または二重結合を表し、ただし、一つ以下の

は、二重結合であり;
(vi) 各R ³ は、水素、ハロゲン、シアノ、C ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルキル基、ならびにC ₁ ～C ₆ の直鎖、分岐、および環状のアルコキシ基から独立して選択され、直鎖、分岐、および環状のアルキルおよびアルコキシ基は、1～4個のハロゲンで場合により置換され;
(vii) nは、0、1、2、および3から選択される整数であり、
(viii) Z ¹ 、Z ² 、およびZ ³ は、炭素、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択され、Z ¹ 、Z ² 、および/またはZ ³ が、炭素または窒素である場合、炭素および窒素の価数は、水素原子、C ₁ ～C ₈ の直鎖、分岐状、および環状のアルキル、またはシアノで満たされる）の化合物、その互変異性体、前述のいずれかの医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体が示され得る。
（項目４４）
式32の化合物、

その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式C4の化合物を

少なくとも一つの酸と反応させて、式S3の化合物を生成する工程を含む。

.
（項目４５）
式S3の化合物をクロロギ酸ベンジルと少なくとも一つの塩基の存在下で反応させて、式S4の化合物を生成することをさらに含む、項目44に記載の方法。

.
（項目４６）
式C7の化合物を

3-メチル-1-ブチンと少なくとも一つのカップリング試薬および少なくとも一つの塩基の存在下で反応させて、式C8の化合物を生成する工程をさらに含む。

.

（項目４７）
式32の化合物、

その医薬的に許容される塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、
(a)式C7の化合物を

(b)式C8の化合物を4-フルオロアニリンとパラジウム触媒および少なくとも一つの塩基の存在下で反応させて、式C4の化合物を生成する工程;

(c)式C4の化合物を少なくとも一つの酸と反応させて、式S3の化合物を生成する工程;

(d)式S3の化合物をクロロギ酸ベンジルと少なくとも一つの塩基の存在下で反応させて、式S4の化合物を生成する工程;

(e)式S4の化合物をメチル-3,3-ジメトキシプロピオネートと少なくとも一つの酸の存在下で反応させて、式C35の化合物を生成する工程;

(f)式C35の化合物を水素化して、式C36の化合物を生成する工程

(g)式C36の化合物を加水分解して、式32の化合物を生成する工程を含む、方法が開示される。
（項目４８）
(a)において使用される前記少なくとも一つのカップリング試薬が、CuIおよびPd(PPh ₃ ) ₂ Cl ₂ から選択される、項目47に記載の方法。
（項目４９）
式S3の化合物、

その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式C4の化合物を

少なくとも一つの酸と反応させる工程を含む方法が、開示される。
（項目５０）
式C4の前記化合物が、式C8の化合物を

4-フルオロアニリンとパラジウム触媒および少なくとも一つの塩基の存在下で反応させることにより調製される。
（項目５１）
式S6の化合物、

その塩、または前述のいずれかの重水素化誘導体を調製する方法であって、式C15の化合物を含む溶液を

少なくとも一つの塩基と共に加熱する工程を含む方法が、開示される。
（項目５２）
式C14の化合物を

4-フルオロアニリン、少なくとも一つの塩基、および少なくとも一つのパラジウム前触媒と反応させて、式S6の化合物を生成する工程をさらに含む。 This disclosure merely provides exemplary embodiments of the present invention. Those skilled in the art will appreciate that various changes, modifications and variations can be made without departing from the spirit and scope of the invention as defined in the following claims. will be readily recognized from the range of
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
Formula (I):

(In the formula,
(i) R ⁰ teeth,
(a) C ₁ ～C ₈ linear, branched and cyclic alkyl groups, alkyl groups are 1 to 4 R ^A. in case
is replaced by; and
(b) 1 to 4 Rs ^A.
(In the formula, each R ^A. is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ ～C ₆ independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl and alkylamide, 5- to 10-membered aromatic rings and C. ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups of are selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with 1-4 substituents selected from halogen and methoxy) be;
(ii) R. ¹ teeth,
(a) C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C selected from alkyl and alkoxy groups and optionally substituted with 1 to 4 halogens ₁ ～C ₆ C, optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched, and cyclic groups of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
(b)
halogen,
cyano, and
optionally substituted with 1-4 halogens, C ₁ ～C ₆ C optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched and cyclic alkyl groups of ₁ ～C ₈ straight-chain, branched, and cyclic alkoxy groups of;
(c)C ₁ ～C ₈ the heterocycle of, and
(d)C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iii) R ² teeth,
hydrogen,
cyano,
halogen,
an alkylamide group,
oxo group,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups of
a 5- or 6-membered heteroaryl group,
cyano group,
amino group,
an aminoalkyl group,
an alkylamide group,
an alkylsulfonyl group,
an alkylsulfonamide group,
an alkyl sulfoxide group,

(In the formula, R ^B. is an amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),
Group NC(O)-R ^B. (In the formula, R ^B. is an amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),

(wherein Ring A is selected from 4-8 membered rings optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen), and/or
C optionally substituted with a carboxylic acid group esterified with uronic acid ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkynyl groups of
A-CO ₂ R. ^Four group, wherein A is optionally present and, if present,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
C. ₁ ～C ₈ C linked to a linear or branched alkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₁ ～C ₈ linear or branched alkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₁ ～C ₈ C linked to linear, branched, and cyclic alkyl groups of ₃ ～C ₈ C linked to the cycloalkyl of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyls of
Up to 3 carbon atoms of A are 1-4 halogens or 1-3 C ₁ ～C _Four optionally substituted with linear, branched, or cyclic groups of C ₁ ～C _Four linear, branched or cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, linear, branched or cyclic C ₁ ～C _Four the group is optionally substituted with 1 to 4 halogens,
R. ^Four is hydrogen, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups),
AC(O)NH ₂ group, wherein A is optionally present and, if present,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
C. ₁ ～C ₈ C linked to a linear or branched alkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₁ ～C ₈ linear or branched alkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₁ ～C ₈ C linked to linear, branched, and cyclic alkyl groups of ₃ ～C ₈ C linked to the cycloalkyl of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyls of
Up to 3 carbon atoms of A are 1-4 halogens or 1-3 C ₁ ～C _Four optionally substituted with linear, branched, or cyclic groups of C ₁ ～C _Four linear, branched or cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, linear, branched or cyclic C ₁ ～C _Four the group is optionally substituted with 1 to 4 halogens,
R. ^Four is hydrogen, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups),
C(O)NR ⁶ R. ⁷ (In the formula, R ⁶ and R ⁷ teeth,
hydrogen,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
4- to 8-membered heterocycle optionally substituted with one or more substituents selected from cyano, halogen,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of and
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
or R ⁶ and R ⁷ together with the nitrogen to which they are attached form a 4- to 8-membered ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached, the ring being , halogen, cyano, hydroxy, and C ₁ ～C ₆ optionally substituted with substituents selected from linear, branched and cyclic alkyl groups of
SO ₂ R. ^Five group (wherein R ^Five is C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups), and

wherein Ring A is a 4-8 membered ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen;
(iv) X ¹ and X ² are hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, C ₁ ～C ₆ is independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl and aminoalkyl groups and C ₁ ～C ₆ straight chain, branched and cyclic groups of are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(v) each

represents a single or double bond, provided that no more than one

is a double bond;
(vi) each R ³ are hydrogen, halogen, cyano, C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkoxy groups, wherein the linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
(viii) Z ¹ , Z ² , and Z ³ are independently selected from carbon, nitrogen, sulfur, and oxygen, and Z ¹ , Z ² , and/or Z ³ is carbon or nitrogen, the valences of carbon and nitrogen are the hydrogen atom, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl, or filled with cyano), tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of any of the foregoing, or deuterated derivatives of any of the foregoing can be shown.
(Item 2)
R. ⁰ A compound, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound according to any one of items 1, 14, or 16, wherein is selected from a heteroaryl ring , tautomers, or deuterated derivatives of salts.
(Item 3)
R. ⁰ is phenyl, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or the compound of any one of items 1, 14, or 16, tautomerism deuterated derivative of the form, or salt.
(Item 4)
R. ⁰ is substituted with 1-2 substituents, a tautomer thereof, a compound or tautomer of any one of items 1-3, 14 or 16, pharmaceutically Acceptable salts or deuterated derivatives of compounds, tautomers, or salts.
(Item 5)
the 1-2 substituents are halogen and C ₁ ～C _Four a compound of any one of items 1-4, 14 or 16, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer independently selected from alkyl groups; or a deuterated derivative of a compound, tautomer, or salt.
(Item 6)
R. ⁰ is substituted with a fluorine and/or methyl group, a compound, tautomer thereof, compound or tautomer of any one of items 1-5, 14 or 16, pharmaceutically acceptable or deuterated derivatives of compounds, tautomers, or salts.
(Item 7)
R. ¹ but C ₁ ～C ₃ straight and branched alkyl groups and C _Four ～C ₆ a compound, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound according to any one of items 1, 14, or 16, selected from cyclic alkyl groups; Tautomers, or deuterated derivatives of salts.
(Item 8)
R. ¹ but one carbon atom is replaced by a heteroatom C ₆ a compound, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound according to any one of items 7, 14, or 16, selected from cyclic alkyl groups; Tautomers, or deuterated derivatives of salts.
(Item 9)
R. ¹ but,

A compound of any one of embodiments 1-8, 14, or 16, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound, tautomer, of any one of embodiments 1-8, 14, or 16 selected from , or the deuterated derivative of the salt.
(Item 10)
Z. ¹ , Z ² , and Z ³ A compound, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound according to any one of items 1, 14, or 16, wherein at least one of is nitrogen; Tautomers, or deuterated derivatives of salts.
(Item 11)
Z. ¹ , Z ² , and Z ³ 11, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of the compound or tautomer, or a compound according to item 10, wherein two of are nitrogen and the other is selected from carbon and nitrogen; Tautomers, or deuterated derivatives of salts.
(Item 12)
Formulas 1-6, 3-4, 3-5, 3-6, 4-3, 5-3, 6-4, 7-4, 8-4, 12-1, and 12-2:

(In the formula,
R. ⁰ , R ¹ , R ² , R ³ , R ^Four , X ¹ , X ² , A, and n are defined for compounds of formula (I),
R. ³⁴ is C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
R. ³⁵ and R ³⁶ is selected from C1-C6 linear, branched, and cyclic alkyl groups; or R ³⁵ and R ³⁶ together with the N atom to which they are attached form a 4-6 membered ring optionally substituted with C1-C6 linear, branched and cyclic alkyl groups;
R. ⁴¹ is selected from H, C1-C6 linear, branched and cyclic alkyl groups;
L. ¹ teeth,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
C. ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups of
C. ₁ ～C ₈ C linked to a linear or branched alkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₁ ～C ₈ linear or branched alkyl of
C. ₃ ～C ₈ C attached to the cycloalkyl group of ₃ ～C ₈ cycloalkyl of
C. ₁ ～C ₈ C linked to linear, branched, and cyclic alkyl groups of ₃ ～C ₈ C linked to the cycloalkyl of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyls of
L. ¹ up to 3 carbon atoms of 1 to 3 C ₁ ～C _Four optionally substituted with linear, branched, or cyclic groups of C ₁ ～C _Four linear, branched or cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, linear, branched or cyclic C ₁ ～C _Four the group is optionally substituted with 1-4 halogens,
m is an integer selected from 0 to 3 and q is an integer selected from 0 to 3, provided that
(i) if m is 0, then q is at least 1;
(i) if q is 0, then m is at least 1;
t is an integer selected from 0 to 3 and p is an integer selected from 0 to 3, provided that
(i) if t is 0, then p is at least 2;
(ii) if p is 0, then t is at least 2), a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of such compound or tautomer, or Any deuterated derivative.
(Item 13)

and tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds and tautomers, and deuterated derivatives of the compounds, tautomers and salts.
(Item 14)
Formula (II):

(In the formula,
(i) A and B are N and CX ¹ each independently selected from
(ii) R. ⁰ teeth,
(a) C ₁ ～C ₈ linear, branched and cyclic alkyl groups, alkyl groups are 1 to 4 R ^A. optionally replaced by; and
(b) 1 to 4 Rs ^A.
(In the formula, each R ^A. is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ ～C ₆ independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl and alkylamide, 5- to 10-membered aromatic rings and C. ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups of are selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with 1-4 substituents selected from halogen and methoxy) be;
(iii) R ¹ teeth,
(a) C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C selected from alkyl and alkoxy groups and optionally substituted with 1 to 4 halogens ₁ ～C ₆ C, optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched, and cyclic groups of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
(b)
halogen,
cyano, and
optionally substituted with 1-4 halogens, C ₁ ～C ₆ C optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched and cyclic alkyl groups of ₁ ～C ₈ straight-chain, branched, and cyclic alkoxy groups of;
(c)C ₁ ～C ₈ the heterocycle of, and
(d)C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iv) R. ² teeth,
hydrogen,
cyano,
halogen,
an alkylamide group,
oxo group,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups of
a 5- or 6-membered heteroaryl group,
cyano group,
amino group,
an aminoalkyl group,
an alkylamide group,
an alkylsulfonyl group,
an alkylsulfonamide group,
an alkyl sulfoxide group,

(In the formula, R ^B. is the amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),
Group NC(O)-R ^B. (In the formula, R ^B. is an amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),

wherein Ring A is a 4-8 membered ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen;
(v) X ¹ are hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl and aminoalkyl groups and C ₁ ～C ₆ straight chain, branched and cyclic groups of are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vi) each

represents a single or double bond, provided that no more than one

is a double bond;
(vii) each R ³ are hydrogen, halogen, cyano, C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkoxy groups, wherein the linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(viii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
(ix) Z. ¹ , Z ² , and Z ³ are independently selected from carbon, nitrogen, sulfur, and oxygen, and Z ¹ , Z ² , and/or Z ³ is carbon or nitrogen, the valences of carbon and nitrogen are filled with hydrogen atoms, C1-C8 linear, branched, and cyclic alkyls, or cyano), tautomers thereof, It may represent a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, or a deuterated derivative of any of the foregoing.
(Item 15)
(i) R ⁰ but 1 to 4 R ^A. each R is selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with ^A. is independently selected from halogen;
(ii) R. ¹ but C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups;
(iii) R ² but A-CO ₂ R. ^Four group (wherein A is C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and R ^Four is hydrogen and C ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups of
(iv) X ¹ is hydrogen;
(v)Z ¹ , Z ² , and Z ³ is independently selected from carbon and nitrogen, wherein the valences of said carbon and said nitrogen are filled with hydrogen atoms, the compound, tautomer thereof, compound or tautomer of Embodiment 14 Acceptable salts or deuterated derivatives of compounds, tautomers, or salts.
(Item 16)
Formula (III):

(In the formula,
(i) R ⁰ teeth,
(a) C ₁ ～C ₈ linear, branched and cyclic alkyl groups, alkyl groups are 1 to 4 R ^A. optionally replaced by; and
(b) 1 to 4 Rs ^A.
(In the formula, each R ^A. is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ ～C ₆ independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl and alkylamide, 5- to 10-membered aromatic rings and C. ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups of are selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with 1-4 substituents selected from halogen and methoxy) be;
(ii) R. ¹ teeth,
(a) C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C selected from alkyl and alkoxy groups and optionally substituted with 1 to 4 halogens ₁ ～C ₆ C, optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched, and cyclic groups of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
(b)
halogen,
cyano, and
optionally substituted with 1-4 halogens, C ₁ ～C ₆ C optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched and cyclic alkyl groups of ₁ ～C ₈ straight-chain, branched, and cyclic alkoxy groups of;
(c)C ₁ ～C ₈ the heterocycle of, and
(d)C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iii) R ² teeth,
hydrogen,
cyano,
halogen,
an alkylamide group,
oxo group,
C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups of
a 5- or 6-membered heteroaryl group,
cyano group,
amino group,
an aminoalkyl group,
an alkylamide group,
an alkylsulfonyl group,
an alkylsulfonamide group,
an alkyl sulfoxide group,

(In the formula, R ^B. is an amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),
Group NC(O)-R ^B. (In the formula, R ^B. is an amino group, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and OR ^C. group (wherein R ^C. is C substituted with an aryl group ₁ ～C ₈ selected from linear, branched, and cyclic alkyl groups)),

represents a single or double bond, provided that no more than one

is a double bond;
(vi) each R ³ are hydrogen, halogen, cyano, C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkoxy groups, wherein the linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
(viii) Z ¹ , Z ² , and Z ³ are independently selected from carbon, nitrogen, sulfur, and oxygen, and Z ¹ , Z ² , and/or Z ³ is carbon or nitrogen, then the valences of carbon and nitrogen are the hydrogen atom, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl, or filled with cyano), tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of any of the foregoing, or deuterated derivatives of any of the foregoing can be shown.
(Item 17)
(i) R ⁰ but 1 to 4 R ^A. each R is selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with ^A. is independently selected from halogen;
(ii) R. ¹ but C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups;
(iii) R ² but A-CO ₂ R. ^Four group (wherein A is C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and R ^Four is hydrogen and C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups);
(iv) X ¹ is hydrogen;
(v) Z. ¹ , Z ² , and Z ³ is independently selected from carbon and nitrogen, wherein the valences of said carbon and said nitrogen are filled with hydrogen atoms, the compound, tautomer thereof, compound or tautomer of Embodiment 16 Acceptable salts or deuterated derivatives of compounds, tautomers, or salts.
(Item 18)
compounds of formula S3,

a tautomer thereof, a salt of any of the foregoing, or a deuterated derivative of any of the foregoing.
(Item 19)
compounds of formula S6,

a tautomer thereof, a salt of any of the foregoing, or a deuterated derivative of any of the foregoing.
(Item 20)
Equation 32:

, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of any of the foregoing, or a deuterated derivative of any of the foregoing.
(Item 21)
at least selected from the compounds according to any one of items 1-17 and 20, tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of any of the foregoing, and deuterated derivatives of any of the foregoing A composition comprising a compound.
(Item 22)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 23)
23. The crystalline form A of item 22, characterized by an X-ray powder diffractogram substantially similar to that in FIG. 7.
(Item 24)
23. The crystalline form A of item 22, characterized by an X-ray powder diffractogram having at least two 2-theta signals selected from 15.0±0.2, 15.4±0.2, 17.6±0.2, and 20.4±0.2.
(Item 25)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 26)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 27)
27. The crystalline form B of item 26, characterized by an X-ray powder diffractogram having at least two 2-theta signals selected from 10.0±0.2, 11.3±0.2, 12.2±0.2, and 20.7±0.2.
(Item 28)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 29)
29. According to item 28, characterized by an X-ray powder diffractogram having at least two 2-theta signals selected from 14.7±0.2, 14.9±0.2, and 17.0±0.2
crystalline form C.
(Item 30)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 31)
31. According to item 30, characterized by an X-ray powder diffractogram having at least three 2-theta signals selected from 15.0±0.2, 15.4±0.2, 17.6±0.2, 18.0±0.2, and 20.3±0.2 Composition.
(Item 32)
Compound 32 monohydrochloride:.

.
(Item 33)
Compound 32 hemihydrochloride hemihydrate.
(Item 34)
Compound 32:

Crystal form A of (32).
(Item 35)
Compound 32 ethanol solvate.
(Item 36)
characterized by an X-ray powder diffractogram having at least three 2-theta signals selected from 9.8±0.2, 11.3±0.2, 20.5±0.2, and 24.1±0.2
36. Compound 32 ethanol solvate according to paragraph 35.
(Item 37)
A composition comprising an amorphous form of Compound 32, Compound 32 monohydrochloride, Compound 32 hemihydrochloride hemihydrate, and/or Compound 32 ethanol solvate.
(Item 38)
A method of treating alpha-1 antitrypsin deficiency comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of any of items 1-17, 20, 22-24, 26-29, and 32-36 A method comprising administering at least one compound according to item 1 or at least one composition according to any one of items 21, 25, 30-31 and 37.
(Item 39)
said therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of items 1-17, 20, 22-24, 26-29 and 32-36 or items 21, 25, 30-31 and 37 39. The method of item 38, wherein at least one composition according to any one of items 38 to 38 is administered in combination with AAT augmentation therapy and/or AAT replacement therapy.
(Item 40)
a therapeutically effective amount of compound 32

40. The method of item 38 or item 39, comprising administering
(Item 41)
contacting said alpha-1-antitrypsin with a therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of items 1-17, 20, 22-24, 26-29, and 32-36 A method of modulating alpha-1 antitrypsin activity, comprising:
(Item 42)
a therapeutically effective amount of compound 32

42. The method of item 41, comprising administering
(Item 43)
compounds of formula I-3,

A method of preparing a salt thereof, or a deuterated derivative of any of the foregoing, comprising: a compound of formula I-4;

or an internal alkyneamine coupling reaction in a salt thereof,
(Wherein in the compound of formula I-3 and the compound of formula I-4,
(i) R ⁰ teeth,
(a) C ₁ ～C ₈ linear, branched and cyclic alkyl groups, alkyl groups are 1 to 4 R ^A. optionally replaced by; and
(b) 1 to 4 Rs ^A.
(In the formula, each R ^A. is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ ～C ₆ independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl and alkylamide, 5- to 10-membered aromatic rings and C. ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups of are selected from 5-10 membered aromatic rings optionally substituted with 1-4 substituents selected from halogen and methoxy) be;
(ii) R. ¹ teeth,
(a) C. ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C selected from alkyl and alkoxy groups and optionally substituted with 1 to 4 halogens ₁ ～C ₆ C, optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched, and cyclic groups of ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups of
(b)
halogen,
cyano, and
optionally substituted with 1-4 halogens, C ₁ ～C ₆ C optionally substituted with 1 to 4 substituents selected from linear, branched and cyclic alkyl groups of ₁ ～C ₈ straight-chain, branched, and cyclic alkoxy groups of;
(c)C ₁ ～C ₈ the heterocycle of, and
(d)C ₂ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iii) X ¹ and X ² are hydrogen, halogen, cyano, hydroxy, C ₁ ～C ₆ is independently selected from linear, branched, and cyclic groups of C ₁ ～C ₆ linear, branched and cyclic groups are selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl and aminoalkyl groups and C ₁ ～C ₆ straight chain, branched and cyclic groups of are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(v) each

represents a single or double bond, provided that no more than one

is a double bond;
(vi) each R ³ are hydrogen, halogen, cyano, C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ ～C ₆ linear, branched, and cyclic alkoxy groups, wherein the linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
(viii) Z ¹ , Z ² , and Z ³ are independently selected from carbon, nitrogen, sulfur, and oxygen, and Z ¹ , Z ² , and/or Z ³ is carbon or nitrogen, then the valences of carbon and nitrogen are the hydrogen atom, C ₁ ～C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl, or filled with cyano), tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of any of the foregoing, or deuterated derivatives of any of the foregoing can be shown.
(Item 44)
compounds of formula 32,

A method of preparing a pharmaceutically acceptable salt, or deuterated derivative of any of the foregoing, comprising a compound of formula C4

reacting with at least one acid to form a compound of Formula S3.

.
(Item 45)
45. The method of item 44, further comprising reacting the compound of formula S3 with benzyl chloroformate in the presence of at least one base to produce the compound of formula S4.

.
(Item 46)
The compound of formula C7 is

Further comprising reacting 3-methyl-1-butyne in the presence of at least one coupling reagent and at least one base to produce a compound of formula C8.

.

(Item 47)
compounds of formula 32,

A method of preparing a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a deuterated derivative of any of the foregoing, comprising:
(a) a compound of formula C7

(b) reacting a compound of formula C8 with 4-fluoroaniline in the presence of a palladium catalyst and at least one base to produce a compound of formula C4;

(c) reacting a compound of formula C4 with at least one acid to form a compound of formula S3;

(d) reacting a compound of formula S3 with benzyl chloroformate in the presence of at least one base to produce a compound of formula S4;

(e) reacting a compound of formula S4 with methyl-3,3-dimethoxypropionate in the presence of at least one acid to produce a compound of formula C35;

(f) hydrogenating the compound of formula C35 to produce a compound of formula C36;

(g) hydrolyzing the compound of formula C36 to produce the compound of formula 32.
(Item 48)
The at least one coupling reagent used in (a) comprises CuI and Pd(PPh ₃ ) ₂ Cl ₂ 48. The method of item 47, selected from
(Item 49)
compounds of formula S3,

A method of preparing a salt thereof, or a deuterated derivative of any of the foregoing, comprising:

A method is disclosed that includes reacting with at least one acid.
(Item 50)
said compound of formula C4 is converted to a compound of formula C8

Prepared by reacting 4-fluoroaniline with a palladium catalyst and in the presence of at least one base.
(Item 51)
compounds of formula S6,

A method of preparing a salt thereof, or a deuterated derivative of any of the foregoing, comprising adding a solution comprising a compound of formula C15 to

A method is disclosed that includes heating with at least one base.
(Item 52)
The compound of formula C14 is

Further comprising reacting with 4-fluoroaniline, at least one base, and at least one palladium precatalyst to produce a compound of formula S6.

Claims

Formula (I):

(In the formula,
(i) R ⁰ is
(a) C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups, the alkyl groups optionally substituted with 1 to 4 R ^A ; and
(b) 1 to 4 R ^A
(In the formula, each R ^A is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups, wherein the C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups are alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl , and alkylamides, 5 to 10 membered aromatic rings and C ₁ to C ₆ linear, branched, and cyclic groups optionally with 1 to 4 substituents selected from halogen and methoxy. a 5- to 10-membered aromatic ring optionally substituted with
(ii) R ¹ is
(a) C ₁ to C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, wherein said alkyl group is optionally substituted with 1 to 4 substituents; The substituent is
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups
wherein said C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, and wherein said C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and the cyclic group is optionally substituted with 1 to 4 halogens ,
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups,
(b) C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups optionally substituted with 1 to 4 substituents, where said substituents are
halogen,
cyano, and
selected from C ₁ to C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups optionally substituted with 1 to 4 halogens ;
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkoxy groups;
(c) C ₁ -C ₈ heterocycles, and
(d) selected from C ₂ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iii) R ² is
hydrogen,
Cyano,
halogen,
Alkylamide group,
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups,
oxo group,
C ₁ to C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups;
a 5- or 6-membered heteroaryl group,
cyano group,
amino group,
aminoalkyl group,
Alkylamide group,
alkylsulfonyl group,
alkylsulfonamide group,
alkyl sulfoxide group,
basis

(In the formula, R ^B is an amino group, a C ₁ to C ₈ linear, branched, or cyclic alkyl group, and an OR ^C group (wherein, R ^B is a C ₁ to C 8 group substituted with an aryl group. ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups);
group NC(O)-R ^B (wherein R ^B is an amino group, a C ₁ to C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl group, and an OR ^C group (wherein R ^C is an aryl group) selected from C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups substituted with );

(wherein Ring A is selected from 4- to 8-membered rings optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen), and/or
C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups optionally substituted with carboxylic acid groups esterified with uronic acids;
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkynyl groups;
A-CO ₂ R ⁴ group (wherein A is optionally present, if present,
C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups;
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₁ -C ₈ straight-chain or branched alkyl group,
C ₁ -C ₈ straight or branched alkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
selected from C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyls linked to C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups;
Up to 3 carbon atoms of A are optionally substituted with 1 to 4 halogens or ₁ _to 3 C ₁ to C ₄ straight chain, branched, or cyclic groups, chained, branched or cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, straight chained, branched or cyclic C ₁ -C ₄ groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens;
R ⁴ is selected from hydrogen, C ₁ to C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups);
AC(O)NH ₂ group (wherein A is optionally present, if present,
C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups;
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₁ -C ₈ straight-chain or branched alkyl group,
C ₁ -C ₈ straight or branched alkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
selected from C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyls linked to C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups;
Up to 3 carbon atoms of A are optionally substituted with 1 to 4 halogens or ₁ _to 3 C ₁ to C ₄ straight chain, branched, or cyclic groups, chained, branched or cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups; straight-chained, branched or cyclic C ₁ -C ₄ groups are optionally substituted with 1 to 4 halogens),
C(O)NR ⁶ R ⁷ (wherein R ⁶ and R ⁷ are
hydrogen,
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups,
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
a 4- to 8-membered heterocycle optionally substituted with one or more substituents selected from cyano, halogen;
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, and
C ₂ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups
independently selected from
or R ⁶ and R ⁷ together with the nitrogen to which they are attached form a 4- to 8-membered ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached. and the ring is optionally substituted with substituents selected from halogen, cyano, hydroxy, and C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups),
SO ₂ R ⁵ groups, where R ⁵ is selected from C ₁ to C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups and C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups; ), and

wherein Ring A is a 4- to 8-membered ring optionally containing 1 or 2 heteroatoms in addition to the Ring A nitrogen;
(iv) X ¹ and X ² are independently selected from hydrogen, halogen _{, cyano, hydroxy, C 1 -C 6} _straight _chain _, branched, and cyclic groups; and cyclic groups selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, and aminoalkyl groups, C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(v) each
represents a single or double bond, provided that no more than one
is a double bond;
(vi) each R ³ is independent from hydrogen, halogen, cyano, C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkoxy groups; linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups selected as optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
(viii) Z ¹ and Z ² are nitrogen ; Z ³ is selected from carbon and nitrogen; Acceptable salts or deuterated derivatives of said compounds, said tautomers or said salts .

2. A compound according to claim 1 , a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said tautomer, or said compound, said tautomer, wherein R ⁰ is selected from a heteroaryl ring. or deuterated derivatives of the above salts.

The compound according to claim 1 , a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said tautomer, or said compound, said tautomer or said tautomer, wherein R ⁰ is phenyl. is a deuterated derivative of said salt.

A compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R ⁰ is substituted with 1 to 2 substituents, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable agent for said compound or said tautomer Acceptable salts or deuterated derivatives of said compounds, said tautomers or said salts.

5. A compound according to claim 4 , a tautomer thereof, said compound or said tautomer, wherein said 1 to 2 substituents are independently selected from halogen and C ₁ -C ₄ alkyl groups. A pharmaceutically acceptable salt or deuterated derivative of said compound, said tautomer or said salt.

A compound according to any one of claims 1 to 5, wherein R ⁰ is substituted with a fluorine and/or methyl group, a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable form of said compound or said tautomer. or a deuterated derivative of said compound, said tautomer or said salt.

The compound according to claim 1, a tautomer thereof , said compound or said tautomer, wherein R ¹ is selected from C ₁ -C ₃ linear and branched alkyl groups and C ₄ -C ₆ cyclic alkyl groups. A pharmaceutically acceptable salt of a mutant or a deuterated derivative of said compound, said tautomer or said salt.

8. A compound according to claim 7, a tautomer thereof, said compound or said tautomer, wherein R ¹ is selected from a C ₆ cyclic alkyl group in which one carbon atom is replaced by a heteroatom . or a deuterated derivative of said compound, said tautomer or said salt.

R ¹ is

A compound of any one of claims 1 to 6 , a tautomer thereof , a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said tautomer, or said compound, said tautomer also or a deuterated derivative of said salt.

Formulas 1-6, 3-4, 3-5, 3-6, 4-3, 5-3, 6-4, 7-4, 8-4, 12-1, and 12-2:

(In the formula,
R ⁰ , R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , X ¹ , X ² , A, and n are defined for compounds of formula (I);
R ³⁴ is selected from C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups;
R ³⁵ and R ³⁶ are selected from C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups; or R ³⁵ and R ³⁶ together with the N atom to which they are attached , forming a 4- to 6-membered ring, optionally substituted with C ₁ to C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups;
R ⁴¹ is selected from H, C ₁ -C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups;
^L1 is
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups,
C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₁ -C ₈ straight-chain or branched alkyl group,
C ₁ -C ₈ straight or branched alkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to a C ₃ -C ₈ cycloalkyl group,
selected from C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyls linked to C ₃ -C ₈ cycloalkyl linked to C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups;
Up to 3 carbon atoms of L ¹ are optionally substituted with 1 to ₃ C ₁ -C ₄ straight chain, branched _, or cyclic groups; or the cyclic group is selected from alkyl and alkoxy groups, the linear, branched or cyclic C ₁ to C ₄ groups being optionally substituted with 1 to 4 halogens;
m is an integer selected from 0 to 3; q is an integer selected from 0 to 3;
(i) If m is 0, q is at least 1;
(i) If q is 0 , then m is at least 1;
t is an integer selected from 0 to 3; p is an integer selected from 0 to 3;
(i) If t is 0, then p is at least 2;
(ii) If p is 0, then t is at least 2)
2. A compound according to claim 1, a tautomer thereof , a pharmaceutically acceptable salt of said compound or tautomer, or of said compound, said tautomer or said salt. Deuterated derivatives .

below:

and tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of said compounds and tautomers, and selected from said compounds, said tautomers, and said salts. Deuterated derivatives.

below:

Compound of formula S3 :

A compound according to claim 1, a tautomer thereof, a salt of said compound or said tautomer , or a deuterated derivative of said compound, said tautomer or said salt .

Compound of formula S6 :

Formula 32:

A compound according to claim 1, a tautomer thereof , a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said tautomer, or a compound of claim 1, which is a compound of said compound, said tautomer or said salt. Hydrogenated derivatives.

A compound according to any one of claims 1 to 15 , a tautomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt of said compound or said tautomer , and said compound, said tautomer or said tautomer. A composition comprising at least one compound selected from deuterated derivatives of salts .

Crystalline Form A of the compound according to claim 15.

18. Crystalline form A according to claim 17 , characterized by an X-ray powder diffractogram substantially similar to that in FIG .

Crystal form A according to claim 17 , characterized by an X-ray powder diffractogram having a signal of at least two 2-theta values selected from 15.0±0.2, 15.4±0.2, 17.6±0.2, and 20.4±0.2. .

18. A composition comprising crystalline form A according to claim 17 .

16. Crystalline Form B of the compound according to claim 15 .

22. The crystalline form of claim 21 , characterized by an X-ray powder diffractogram having a signal of at least two 2-theta values selected from 10.0±0.2, 11.3±0.2, 12.2±0.2, and 20.7±0.2. B.

16. Crystalline Form C of the compound according to claim 15 .

24. Crystalline form C according to claim 23 , characterized by an X-ray powder diffractogram having a signal of at least two 2-theta values selected from 14.7±0.2, 14.9±0.2, and 17.0±0.2.

24. A composition comprising crystalline form A according to claim 17 and crystalline form C according to claim 23.

26. Characterized by an X-ray powder diffractogram having a signal of at least three 2-theta values selected from 15.0±0.2, 15.4±0.2, 17.6±0.2, 18.0±0.2, and 20.3±0.2. Composition of.

Monohydrochloride :

Compound 32 according to claim 1, which is in the form of

Compound 32 according to claim 1, in the form of hemihydrochloride hemihydrate.

Compound 32 according to claim 1 :

Amorphous form of .

Compound 32 according to claim 1, in the form of an ethanol solvate:

Compound 32 according to claim 30 , characterized by an X-ray powder diffractogram having a signal of at least three 2-theta values selected from 9.8±0.2, 11.3±0.2, 20.5±0.2, and 24.1±0.2. Ethanol solvate.

A composition comprising an amorphous form according to claim 29 , a monohydrochloride salt according to claim 27 , a hemihydrochloride hemihydrate according to claim 28 , and/or an ethanol solvate according to claim 30 . thing.

A composition, or claim, comprising a compound, tautomer, salt, or deuterated derivative according to any one of claims 1 to 12 and 15 for treating alpha-1 antitrypsin deficiency. The composition according to any one of items 16 , 20 , 25, 26 , and 32 .

Compound 32 according to claim 1 for treating alpha 1 antitrypsin deficiency :

A composition comprising.

A composition comprising a compound, tautomer, salt or deuterated derivative according to any one of claims 1 to 12 and 15 for modulating alpha-1 antitrypsin activity.

Compound 32 according to claim 1 for modulating alpha-1 antitrypsin activity :

A composition comprising.

Compound of formula I-3

A method of preparing a compound according to claim 1, a salt thereof, or a deuterated derivative of said compound or said salt , wherein the compound of formula I-4 is

or an internal alkyneamine coupling reaction in a salt thereof,
where in the compound of formula I-3 and the compound of formula I-4,
(i) R ⁰ is
(a) C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkyl groups , said alkyl groups being optionally substituted with 1 to 4 R ^A ; and
(b) 1 to 4 R ^A
(In the formula, each R ^A is halogen, cyano, hydroxy, thiol, sulfonic acid, sulfonamide, sulfinamide, amino, amide, 5- to 10-membered aromatic ring, and C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups, wherein the C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups are alkyl, alkoxy, thioalkyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfinamide, aminoalkyl , and alkylamides, 5 to 10 membered aromatic rings and C ₁ to C ₆ linear, branched, and cyclic groups optionally with 1 to 4 substituents selected from halogen and methoxy. a 5- to 10-membered aromatic ring optionally substituted with
(ii) R ¹ is
(a) C ₁ to C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, wherein said alkyl group is optionally substituted with 1 to 4 substituents; The substituent is
halogen,
carboxylic acid,
cyano, and
C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups
wherein said C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups are selected from alkyl groups and alkoxy groups, and wherein said C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and the cyclic group is optionally substituted with 1 to 4 halogens ,
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups,
(b) C ₁ -C ₈ linear, branched, and cyclic alkoxy groups optionally substituted with 1 to 4 substituents, where said substituents are
halogen,
cyano, and
selected from C ₁ to C ₆ linear, branched, and cyclic alkyl groups optionally substituted with 1 to 4 halogens ;
C ₁ -C ₈ straight chain, branched, and cyclic alkoxy groups;
(c) C ₁ -C ₈ heterocycles, and
(d) selected from C ₂ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkenyl groups;
(iii) X ¹ and X ² are independently selected from hydrogen, halogen _{, cyano, hydroxy, C 1 -C 6} _straight _chain _, branched, and cyclic groups; and cyclic groups selected from alkyl, alkoxy, thioalkyl, and aminoalkyl groups, C ₁ to C ₆ straight chain, branched, and cyclic groups optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(v) each

represents a single or double bond, provided that no more than one
is a double bond;
(vi) each R ³ is independent from hydrogen, halogen, cyano, C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkyl groups, and C ₁ -C ₆ straight chain, branched, and cyclic alkoxy groups; linear, branched, and cyclic alkyl and alkoxy groups selected as optionally substituted with 1 to 4 halogens;
(vii) n is an integer selected from 0, 1, 2, and 3;
( viii) Z ¹ and Z ² are nitrogen and Z ³ is selected from carbon and nitrogen;
Method .

Compound of formula 32

2. A method of preparing a compound according to claim 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a deuterated derivative of said compound or said salt , wherein the compound of formula C4 is

A method comprising reacting with at least one acid to produce a compound of formula S3.

39. The method of claim 38 , further comprising reacting a compound of formula S3 with benzyl chloroformate in the presence of at least one base to produce a compound of formula S4.

.

Compound of formula C7

39. The method of claim 38 , further comprising reacting with 3-methyl-1-butyne in the presence of at least one coupling reagent and at least one base to produce a compound of formula C8.

Compound of formula 32

2. A method of preparing a compound according to claim 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a deuterated derivative of said compound or said salt ,
(a) Compound of formula C7

reacting with 3-methyl-1-butyne in the presence of at least one coupling reagent and at least one base to produce a compound of formula C8

(c) reacting a compound of formula C4 with at least one acid to produce a compound of formula S3;

(f) hydrogenating a compound of formula C35 to produce a compound of formula C36;

(g) hydrolyzing a compound of formula C36 to produce a compound of formula 32.

42. The method of claim 41 _, wherein the at least one coupling reagent used in (a) is selected from CuI and Pd( _PPh3 ) _2Cl2 .

Compound of formula S3

2. A method of preparing a compound, a salt thereof, or a deuterated derivative of said compound or said salt according to claim 1, wherein the compound of formula C4 is

A method comprising the step of reacting with at least one acid.

Said compound of formula C4 is a compound of formula C8

44. The method of claim 43 , prepared by reacting 4-fluoroaniline with a palladium catalyst and in the presence of at least one base.

Compound of formula S6

2. A method of preparing a compound, a salt thereof, or a deuterated derivative of said compound or said salt according to claim 1, wherein a solution comprising a compound of formula C15 is

A method comprising heating with at least one base.

Compound of formula C14

46. The method of claim 45 , further comprising reacting 4-fluoroaniline, at least one base, and at least one palladium precatalyst to produce a compound of formula S6.