本発明を実行するための、本発明者らに既知の最良の態様等の本発明の好ましい実施形態は、本明細書で記載されている。この好ましい実施形態の変形形態は、前述の説明を読むことで当業者に明らかになり得る。本発明者らは、当業者がそのような変形形態を適切に用いることを期待し、本発明者らは、本明細書で具体的に説明されている以外の方法で本発明を実施することを意図している。従って、本発明は、適用可能な法律により許可されるように、本明細書に添付された特許請求の範囲で列挙された主題の全ての改変形態及び均等物を含む。更に、その全ての可能な変形形態における上記の要素の任意の組み合わせは、別途本明細書で指示されない限り又は別途文脈により明確に矛盾しない限り、本発明に包含される。
本発明は、以下を提供する。
１． 少なくとも１種のＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、可変重鎖（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、可変軽鎖（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３は、（ａ）それぞれ配列番号１、２、３、１２、５及び６；（ｂ）それぞれ配列番号１～６；（ｃ）それぞれ配列番号１、２、１７、４、５及び６；（ｄ）それぞれ配列番号１、２、１７、１２、５及び６；並びに（ｅ）それぞれ配列番号１、２０、３、４、５及び６からなる群から選択される配列を含む、抗体又はその抗原結合断片。
２． 少なくとも１種のＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、ＳＡＮ４８１－ＳＹＴ－ＹＴＥのＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２及びＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体又はその抗原結合断片。
３． 前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義ＣＤＲ、Ｃｈｏｔｈｉａ定義ＣＤＲ又はＡｂＭ定義ＣＤＲである、上記２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
４． ＶＨ及びＶＬを含み、前記ＶＨは、配列番号７、１５、１８、２１又は２３のアミノ酸配列を含む、上記１～３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
５． ＶＨ及びＶＬを含み、前記ＶＬは、配列番号８又は１３のアミノ酸配列を含む、上記１～４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
６． ＶＨ及びＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、（ａ）それぞれ配列番号１５及び１３；（ｂ）それぞれ配列番号７及び８；（ｃ）それぞれ配列番号７及び１３；（ｄ）それぞれ配列番号１５及び８；（ｅ）それぞれ配列番号１８及び８；（ｆ）それぞれ配列番号１８及び１３；（ｇ）それぞれ配列番号２１及び８；並びに（ｈ）それぞれ配列番号２３及び１３からなる群から選択される配列を含む、上記１～５のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
７． 配列番号１５の配列を含むＶＨと、配列番号１３の配列を含むＶＬとを含む、上記１～５のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
８． 配列番号１６、９、１１、２２又は２４の配列を含む重鎖を含む、上記１～７のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
９． 配列番号１４又は１０の配列を含む軽鎖を含む、上記１～８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１０． 前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖及び軽鎖は、（ａ）それぞれ配列番号１６及び１４；（ｂ）それぞれ配列番号９及び１０；（ｃ）それぞれ配列番号１１及び１０；（ｄ）それぞれ配列番号１１及び１４；（ｅ）それぞれ配列番号１６及び１０；（ｆ）それぞれ配列番号１９及び１０；（ｇ）それぞれ配列番号１９及び１４；（ｈ）それぞれ配列番号２２及び１０；並びに（ｉ）それぞれ配列番号２４及び１４からなる群から選択される配列を含む、上記１～９のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１１． 前記抗体は、配列番号１６の配列を含む重鎖と、配列番号１４の配列を含む軽鎖とを含む、上記１～９のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１２． 配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗体と同じＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片。
１３． Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンへの、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗体の結合を競合的に阻害する抗体又はその抗原結合断片。
１４． （ａ）ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ若しくはＨｌｇＢに結合し、且つ／又は（ｂ）ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ若しくはＨｌｇＢを中和する、上記１～１３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１５． （ａ）ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨｌｇＢに結合し、且つ／又は（ｂ）ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨｌｇＢを中和する、上記１～１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１６． 重鎖定常領域を更に含む、上記１～１５のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１７． 前記重鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２重鎖定常領域からなる群から選択される、上記１６に記載の抗体又はその抗原結合断片。
１８． 前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ１定常領域である、上記１７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
１９． 軽鎖定常領域を更に含む、上記１～１８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２０． 前記軽鎖定常領域は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλ軽鎖定常領域からなる群から選択される、上記１９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２１． 前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇＧκ軽鎖定常領域である、上記２０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２２． ＩｇＧ抗体又はその抗原結合断片である、上記１～２１のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２３． 半減期を改善するように操作されているＦｃ領域を含む、上記１～２２のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２４． ＹＴＥ変異を有するＦｃ領域を含む、上記１～２３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２５． モノクローナル抗体又は抗原結合断片である、上記１～２４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２６． 完全長の抗体である、上記１～２５のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２７． 抗原結合断片である、上記１～９又は１２～２６のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２８． Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結Ｆｖ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２又はｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、上記２７に記載の抗原結合断片。
２９． Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨｌｇＢに対する７５ｐＭ未満の親和性を有する、上記１～２８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
３０． ＬｕｋＦ、ＬｕｋＤ及びＨＩｇＢに対する類似した結合親和性を有する、上記１～２９のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
３１． 検出可能な標識を更に含む、上記１～３０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
３２． 上記１～３１のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片と、任意選択的に、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
３３． 対象においてスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ））感染症を処置又は予防する方法であって、上記１～３１のいずれかに記載の抗体若しくは抗原結合断片又は上記３２に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。
３４． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、敗血症である、上記３３に記載の方法。
３５． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、菌血症である、上記３３に記載の方法。
３６． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、肺炎である、上記３３に記載の方法。
３７． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、ＩＣＵ肺炎である、上記３３に記載の方法。
３８． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、皮膚又は軟組織感染症（ＳＳＴＩ）である、上記３３に記載の方法。
３９． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、下肢の糖尿病性感染症である、上記３３に記載の方法。
４０． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、糖尿病性足部潰瘍（ＤＦＵ）である、上記３３に記載の方法。
４１． 前記ＤＦＵは、非感染である、上記４０に記載の方法。
４２． 前記ＤＦＵは、感染である、上記４０に記載の方法。
４３． 前記ＤＦＵは、グレード１、２又は３のＤＦＵである、上記４０に記載の方法。
４４． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、骨又は関節の感染症である、上記３３に記載の方法。
４５． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、関節感染症、器具感染症、創傷感染症、手術部位感染症又は骨髄炎である、上記３３に記載の方法。
４６． 前記対象は、手術対象である、上記３３～４５のいずれかに記載の方法。
４７． 前記Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症は、抗生物質耐性Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を含む、上記３３～４６のいずれかに記載の方法。
４８． 前記対象は、糖尿病を有する、上記３３～４７のいずれかに記載の方法。
４９． 前記対象は、ヒトである、上記３３～４８のいずれかに記載の方法。
５０． Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）感染症を前記処置又は予防することは、毒素の中和、細胞溶解を阻害すること、多臓器不全を阻害すること、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）関連敗血症を阻害すること又は前述のものの任意の組み合わせを含む、上記３３～４９のいずれかに記載の方法。
５１． 上記１～３０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片の前記ＶＨ又は重鎖をコードする核酸分子を含む、単離されたポリヌクレオチド。
５２． 上記１～３０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片の前記ＶＬ又は軽鎖をコードする核酸分子を含む、単離されたポリヌクレオチド。
５３． 上記５１及び／又は５２に記載のポリヌクレオチドを含む、単離されたベクター。
５４． 上記５１及び／若しくは５２に記載のポリヌクレオチド、上記５３に記載のベクター又は上記５１に記載のポリヌクレオチドを含む第１のベクター及び上記５２に記載のポリヌクレオチドを含む第２のベクターを含む宿主細胞。
５５． ＣＨＯ、ＮＳ０、ＰＥＲ－Ｃ６、ＨＥＫ－２９３及びＨｅＬａ細胞からなる群から選択される、上記５４に記載の宿主細胞。
５６． 単離されている、上記５４又は５５に記載の宿主細胞。
５７． 抗体又はその抗原結合断片を作製する方法であって、前記抗体又はその抗原結合断片が産生されるように、上記５４～５６のいずれかに記載の宿主細胞を培養することを含む方法。
５８． サンプル中のＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）又はＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ロイコトキシンを検出する方法であって、前記サンプルを、上記１～３１のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片と接触させることを含む方法。
Preferred embodiments of this invention are described herein, including the best mode known to the inventors for carrying out the invention. Variations on this preferred embodiment may become apparent to those of ordinary skill in the art upon reading the foregoing description. The inventors expect skilled artisans to employ such variations as appropriate, and the inventors do not intend to practice the invention otherwise than as specifically described herein. is intended. Accordingly, this invention includes all modifications and equivalents of the subject matter recited in the claims appended hereto as permitted by applicable law. Moreover, any combination of the above-described elements in all possible variations thereof is encompassed by the invention unless otherwise indicated herein or otherwise clearly contradicted by context.
The present invention provides the following.
1. at least one S. An antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to S. aureus leukotoxin, comprising variable heavy chain (VH) complementarity determining region (CDR) 1, VH CDR2, VH CDR3, variable light chain (VL ) CDR1, VL CDR2 and VL CDR3, said VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 comprising (a) SEQ ID NOs: 1, 2, 3, 12, 5 and 6, respectively; (c) SEQ ID NOS: 1, 2, 17, 4, 5 and 6 respectively; (d) SEQ ID NOS: 1, 2, 17, 12, 5 and 6 respectively; and (e) SEQ ID NOS: 1-6 respectively; An antibody or antigen-binding fragment thereof comprising a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 1, 20, 3, 4, 5 and 6.
2. at least one S. An antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to S. aureus leukotoxin, said antibody comprising VH CDR1, VH CDR2, VH CDR3, VL CDR1, VL CDR2 and VL CDR3 of SAN481-SYT-YTE or an antigen-binding fragment thereof.
3. 3. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to 2 above, wherein the CDRs are Kabat-defined CDRs, Chothia-defined CDRs or AbM-defined CDRs.
4. 4. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 3 above, comprising VH and VL, wherein said VH comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, 15, 18, 21 or 23.
5. 5. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 4 above, comprising VH and VL, wherein said VL comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:8 or 13.
6. (b) SEQ ID NOs: 7 and 8, respectively; (c) SEQ ID NOs: 7 and 13, respectively; (d) SEQ ID NOs: 15 and 13, respectively; (e) SEQ ID NOs: 18 and 8, respectively; (f) SEQ ID NOs: 18 and 13, respectively; (g) SEQ ID NOs: 21 and 8, respectively; and (h) SEQ ID NOs: 23 and 13, respectively. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 5 above, comprising
7. 6. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 5 above, which comprises a VH comprising the sequence of SEQ ID NO:15 and a VL comprising the sequence of SEQ ID NO:13.
8. 8. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 7 above, comprising a heavy chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 16, 9, 11, 22 or 24.
9. 9. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 8 above, comprising a light chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 14 or 10.
10. Said antibody comprises a heavy chain and a light chain, said heavy chain and light chain having the following sequences: (a) SEQ ID NOs: 16 and 14, respectively; (b) SEQ ID NOs: 9 and 10, respectively; (c) SEQ ID NOs: 11 and 10, respectively; (d) SEQ ID NOs: 11 and 14 respectively; (e) SEQ ID NOs 16 and 10 respectively; (f) SEQ ID NOs 19 and 10 respectively; (g) SEQ ID NOs 19 and 14 respectively; (h) SEQ ID NOs 22 and 10 respectively; and (i) the antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 9 above, which comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 24 and 14, respectively.
11. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 9 above, wherein the antibody comprises a heavy chain comprising the sequence of SEQ ID NO:16 and a light chain comprising the sequence of SEQ ID NO:14.
12. The same S . An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to a S. aureus leukotoxin epitope.
13. S. An antibody or an antigen-binding fragment thereof that competitively inhibits binding of an antibody comprising a VH comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 and a VL comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 to S. aureus leukotoxin.
14. 14. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 13 above, which (a) binds to LukF, LukD or HlgB and/or (b) neutralizes LukF, LukD or HlgB.
15. 15. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 14 above, which (a) binds to LukF, LukD and HlgB and/or (b) neutralizes LukF, LukD and HlgB.
16. 16. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 15 above, further comprising a heavy chain constant region.
17. 17. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to 16 above, wherein the heavy chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 , IgA 1 and IgA 2 heavy chain constant regions. .
18. 18. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to 17 above, wherein said heavy chain constant region is a human IgG 1 constant region.
19. 19. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 18 above, further comprising a light chain constant region.
20. 20. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to 19 above, wherein said light chain constant region is selected from the group consisting of human immunoglobulin IgGκ and IgGλ light chain constant regions.
21. 21. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to 20 above, wherein the light chain constant region is a human IgGκ light chain constant region.
22. 22. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 21 above, which is an IgG antibody or antigen-binding fragment thereof.
23. 23. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 22 above, which comprises an Fc region that has been engineered to have improved half-life.
24. 24. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 23 above, which comprises an Fc region having a YTE mutation.
25. 25. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 24 above, which is a monoclonal antibody or antigen-binding fragment.
26. 26. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 25 above, which is a full-length antibody.
27. 27. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 9 or 12 to 26 above, which is an antigen-binding fragment.
28. Fab, Fab′, F(ab′) 2 , single-chain Fv (scFv), disulfide-linked Fv, intrabody, IgGΔCH2, minibody, F(ab′) 3 , tetrabody, triabody, diabody, DVD- 28. The antigen-binding fragment of 27 above, comprising Ig, Fcab, mAb 2 , (scFv) 2 or scFv-Fc.
29. S. 29. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 28 above, which has an affinity of less than 75 pM for LukF, LukD and HlgB of S. aureus.
30. 30. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any of the above 1-29, which has similar binding affinities for LukF, LukD and HIgB.
31. 31. The antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 30 above, further comprising a detectable label.
32. A composition comprising the antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 31 above and, optionally, a pharmaceutically acceptable carrier.
33. 32. A method of treating or preventing a Staphylococcus aureus (S. aureus) infection in a subject, comprising the antibody or antigen-binding fragment of any one of 1 to 31 above, or 33. A method comprising administering the composition of 32 to said subject.
34. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is sepsis.
35. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is bacteremia.
36. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is pneumonia.
37. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is ICU pneumonia.
38. The aforementioned S.I. 34. The method of claim 33, wherein the S. aureus infection is a skin or soft tissue infection (SSTI).
39. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is a diabetic infection of the lower extremities.
40. The aforementioned S.I. 34. The method of Claim 33, wherein the S. aureus infection is diabetic foot ulcer (DFU).
41. 41. The method of 40 above, wherein said DFU is non-infectious.
42. 41. The method of 40 above, wherein said DFU is an infection.
43. 41. The method of claim 40, wherein the DFU is Grade 1, 2 or 3 DFU.
44. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is a bone or joint infection.
45. The aforementioned S.I. 34. The method of 33 above, wherein the S. aureus infection is a joint infection, instrument infection, wound infection, surgical site infection or osteomyelitis.
46. 46. The method according to any one of 33 to 45 above, wherein the subject is a surgical subject.
47. The aforementioned S.I. S. aureus infections are caused by antibiotic-resistant S. aureus. 47. The method of any of 33-46 above, comprising S. aureus.
48. 48. The method of any of 33-47 above, wherein said subject has diabetes.
49. 49. The method according to any one of 33 to 48 above, wherein the subject is a human.
50. S. Said treatment or prevention of S. aureus infection includes neutralization of toxins, inhibition of cell lysis, inhibition of multiple organ failure, S. aureus infection. 49. The method of any of 33-49 above, comprising inhibiting S. aureus-associated sepsis or any combination of the foregoing.
51. 31. An isolated polynucleotide comprising a nucleic acid molecule encoding said VH or heavy chain of the antibody or antigen-binding fragment thereof of any of 1-30 above.
52. An isolated polynucleotide comprising a nucleic acid molecule encoding said VL or light chain of the antibody or antigen-binding fragment thereof of any of 1-30 above.
53. An isolated vector comprising a polynucleotide according to 51 and/or 52 above.
54. A host cell comprising the polynucleotide according to 51 and/or 52 above, the vector according to 53 above, or a first vector comprising the polynucleotide according to 51 above and a second vector comprising the polynucleotide according to 52 above. .
55. 55. The host cell of 54 above, which is selected from the group consisting of CHO, NS0, PER-C6, HEK-293 and HeLa cells.
56. 56. The host cell of 54 or 55 above, which is isolated.
57. 57. A method of producing an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising culturing the host cell of any of 54-56 above such that said antibody or antigen-binding fragment thereof is produced.
58. S. cerevisiae in the sample. S. aureus or S. aureus. 32. A method of detecting S. aureus leukotoxin, comprising contacting said sample with an antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of 1 to 31 above.