JPWO2020052688A5 - - Google Patents

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JPWO2020052688A5
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明確さのために別々の実施形態に関連付けられて説明されている、本開示のある特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供もできることは理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態に関連付けられて説明されている本開示の種々の特徴も、別々に、または任意の好適な部分組合せにおいて、提供することができる。
本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉ）の化合物：

Figure 2020052688000001
または薬学的に許容可能なその塩
（式中、
Ｒ １ は、水素またはメチルであり；
Ｒ ２ は、イソプロピルまたはテトラヒドロピラニルであり；
Ｒ ３ は、水素またはフルオロであり；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ水素またはフルオロから独立して選択され；
Ｒ ７ は－Ｌ－ＮＲ ８ Ｒ ９ であり、Ｌは直接的な結合、－（ＣＨ ２ ） ｍ Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ －、または－ＣＯＮＲ １０ （ＣＨ ２ ） ｐ －から選択され、前記－（ＣＨ ２ ） ｍ Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ －および前記－ＣＯＮＲ １０ （ＣＨ ２ ） ｐ －は場合によっては１または複数のＲ １１ により置換されていてもよく；
Ｒ ８ およびＲ ９ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、および飽和または不飽和の複素環式基からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、および飽和または不飽和の複素環式基は場合によっては１または複数のＲ １２ により置換されていてもよく；あるいは、
Ｒ ８ およびＲ ９ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基を形成し；
Ｒ １０ は、水素、アルキル、シクロアルキル、および炭素結合した飽和または不飽和の複素環式基からなる群から選択され、前記複素環式基は場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよく、且つ、場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよく；
Ｒ １１ は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシル、並びに、場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基からなる群から選択され；
Ｒ １２ は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ １３ は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、および－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １４ Ｒ １５ からなる群から選択され；
Ｒ １４ およびＲ １５ は、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；あるいは、
Ｒ １４ およびＲ １５ は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ １６ により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基を形成し；
Ｒ １６ は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびニトロからなる群から選択され；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは２～４の範囲の整数であり；
ｐは２～４の範囲の整数であり；並びに、
ｑは０、１、または２であり；
ただし、Ｒ ２ がテトラヒドロピラン－３－イルであり、且つ、Ｒ ３ が水素である場合は、Ｒ ７ は－Ｏ（ＣＨ ２ ） ３ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ ではない）。
［２］Ｒ １ がメチルである、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［３］Ｒ ２ がイソプロピルである、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［４］Ｒ ３ がフルオロである、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［５］Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、およびＲ ６ が水素である、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［６］Ｒ ７ が－Ｌ－ＮＲ ８ Ｒ ９ であり、且つ、Ｌが直接的な結合である、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［７］Ｒ ８ およびＲ ９ が、場合によっては１または複数のＲ １２ で置換されていてもよいＣ １－６ アルキルからそれぞれ独立して選択される、上記［６］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［８］Ｒ ８ およびＲ ９ が、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
Figure 2020052688000002
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２である、上記［６］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［９］Ｒ １３ がハロゲンである、上記［８］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１０］Ｒ ７ が－Ｌ－ＮＲ ８ Ｒ ９ であり、Ｌが直接的な結合であり、且つ、Ｒ ８ およびＲ ９ がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、
Figure 2020052688000003
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２である、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１１］Ｒ １３ が－（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １４ Ｒ １５ であり、且つ、Ｒ １４ およびＲ １５ がＣ １－６
アルキルからそれぞれ独立して選択される、上記［１０］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１２］Ｒ ７ が－Ｌ－ＮＲ ８ Ｒ ９ であり、Ｌが－ＣＯＮＲ １０ （ＣＨ ２ ） ｐ －であり、Ｒ ８ およびＲ ９ が場合によっては１または複数のＲ １２ により置換されていてもよいＣ １－６ アルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ １０ が水素である、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１３］Ｒ １ がメチルであり；
Ｒ ２ がイソプロピルであり；
Ｒ ３ がフルオロであり；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、およびＲ ６ が水素であり；
Ｒ ７ が－Ｌ－ＮＲ ８ Ｒ ９ であり；
Ｌが場合によっては１または複数のＲ １１ により置換されていてもよい－（ＣＨ ２ ） ｍ Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ －であり；
Ｒ ８ およびＲ ９ が場合によっては１または複数のＲ １２ により置換されていてもよいＣ １－６ アルキルからそれぞれ独立して選択され；あるいは、
Ｒ ８ およびＲ ９ がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、
Figure 2020052688000004
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ １３ により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２であり；
Ｒ １１ が水素であり；
Ｒ １２ が水素であり；
Ｒ １３ がハロゲンであり；
ｍが０、１、または２であり；
ｎが２～４の範囲の整数である、
上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１４］７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｒ）－７－フルオロ－８－（６－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－８－（６－（（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－５－（７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－８－イル）ピコリンアミド；
７－フルオロ－８－（６－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｓ）－７－フルオロ－８－（６－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｒ）－７－フルオロ－８－（６－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－２－フルオロピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－３－メチル－８－（６－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－３－メチル－８－（６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－８－（６－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｒ）－７－フルオロ－８－（６－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（エチル（メチル）アミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－モルホリノエトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（エチル（メチル）アミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－モルホリノプロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；および
８－（６－（３－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン、
からなる群から選択される、上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１５］ヒト肝サイトゾル系中のタンパク質１ｍｇ当たり１．８μＬ／分未満のＡＯ固有クリアランス値を有する、上記［１］～［１４］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［１６］上記［１］に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
［１７］血液脳関門（ＢＢＢ）移行を促進するための薬剤を含まない、上記［１６］に記載の医薬組成物。
［１８］治療を必要とする対象においてＡＴＭ関連性疾患または症状を治療する方法であって、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩の治療有効量を前記対象に投与することを含んでなる、方法。
［１９］前記ＡＴＭ関連性疾患または症状が癌である、上記［１８］に記載の方法。
［２０］前記癌が結腸直腸癌、グリア芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、上記［１９］に記載の方法。
［２１］前記癌が脳転移などの転移性癌である、上記［１９］に記載の方法。
［２２］式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩と同時に、個別に、または逐次に放射線療法を前記対象に施行することをさらに含んでなる、上記［１８］に記載の方法。
［２３］前記放射線療法が脳照射である、上記［２２］に記載の方法。
［２４］前記ＡＴＭ関連性疾患または症状が癌、好ましくはグリア芽腫である、上記［２２］または［２３］に記載の方法。
［２５］治療を必要とする対象においてハンチントン病を治療する方法であって、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩の治療有効量を前記対象に投与することを含んでなる、方法。
［２６］前記化合物が血液脳関門（ＢＢＢ）移行を促進するための薬剤の非存在下で血液脳関門（ＢＢＢ）移行可能である、上記［１８］または［２５］に記載の方法。
［２７］ＡＴＭ関連性疾患または症状の治療に使用するための、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［２８］ＡＴＭ関連性疾患または症状の治療のための医薬の製造における、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩の使用。
［２９］ＡＴＭ関連性疾患または症状の治療で使用され、放射線療法と同時に、個別に、または逐次に投与される、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
［３０］ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、およびブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍薬と同時に、個別に、または逐次に投与される、上記［１］～［１５］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 It is understood that certain features of the disclosure that are described in association with separate embodiments for clarity can also be provided in combination in a single embodiment. Conversely, various features of the disclosure, which are for brevity described in the context of a single embodiment, can also be provided separately or in any suitable subcombination.
The present invention is as follows.
[1] A compound of formula (I):
Figure 2020052688000001
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(In the formula,
R 1 is hydrogen or methyl;
R 2 is isopropyl or tetrahydropyranyl;
R 3 is hydrogen or fluoro;
R 4 , R 5 and R 6 are each independently selected from hydrogen or fluoro;
R 7 is -L-NR 8 R 9 and L is selected from a direct bond, -(CH 2 ) m O(CH 2 ) n -, or -CONR 10 (CH 2 ) p -, said - (CH 2 ) m O(CH 2 ) n — and said —CONR 10 (CH 2 ) p — optionally substituted with one or more R 11 ;
R8 and R9 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl , alkynyl, saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclic groups, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl , saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclic groups optionally substituted by one or more R 12 ;
R8 and R9 , together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally contain one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and , forming a saturated or unsaturated heterocyclic group optionally substituted by one or more R 13 ;
R 10 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, and carbon-bonded saturated or unsaturated heterocyclic groups, said heterocyclic groups optionally selected from N, O, and S optionally containing one or more additional heteroatoms and optionally substituted by one or more R 13 ;
R 11 may contain hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxyl, and optionally one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and optionally is selected from the group consisting of saturated or unsaturated heterocyclic groups optionally substituted by one or more R 13 ;
R 12 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxy;
R 13 is acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amido, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, nitro, and —(CH 2 ) q NR 14 R 15 selected from the group consisting of;
R 14 and R 15 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and cycloalkyl; or
R 14 and R 15 , together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally contain one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and , forming a saturated or unsaturated heterocyclic group optionally substituted by one or more R 16 ;
R 16 is selected from the group consisting of acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amido, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, and nitro;
m is 0, 1, or 2;
n is an integer ranging from 2 to 4;
p is an integer ranging from 2 to 4; and
q is 0, 1, or 2;
with the proviso that when R 2 is tetrahydropyran-3-yl and R 3 is hydrogen, R 7 is not —O(CH 2 ) 3 N(CH 3 ) 2 ).
[2] The compound of formula (I) according to [ 1 ] above, wherein R1 is methyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[3] The compound of formula (I) according to [ 1 ] above, wherein R2 is isopropyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[4] The compound of formula (I) according to [1] above, wherein R3 is fluoro , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[5] The compound of formula (I) according to [1] above, wherein R 4 , R 5 and R 6 are hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[6] The compound of formula (I) according to [1] above, wherein R 7 is -L-NR 8 R 9 and L is a direct bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[7] Formula (I) according to [6] above, wherein R 8 and R 9 are each independently selected from C 1-6 alkyl optionally substituted with one or more R 12 ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[8] R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached:
Figure 2020052688000002
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2, the compound of formula (I) according to [6] above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[9] The compound of formula (I) according to [8] above, wherein R 13 is halogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[10] R 7 is -L-NR 8 R 9 , L is a direct bond, and R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached,
Figure 2020052688000003
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2, the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1] above.
[11] R 13 is —(CH 2 ) q NR 14 R 15 and R 14 and R 15 are C 1-6
A compound of formula (I) according to [10] above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, each independently selected from alkyl.
[12] R 7 is -L-NR 8 R 9 , L is -CONR 10 (CH 2 ) p -, and R 8 and R 9 are optionally substituted with one or more R 12 a compound of formula (I) according to [1] above, wherein R 10 is hydrogen , or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
[13] R 1 is methyl;
R 2 is isopropyl;
R 3 is fluoro;
R 4 , R 5 , and R 6 are hydrogen;
R 7 is -L-NR 8 R 9 ;
L is —(CH 2 ) m O(CH 2 ) n — optionally substituted with one or more R 11 ;
R 8 and R 9 are each independently selected from C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more R 12 ; or
R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached,
Figure 2020052688000004
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2;
R 11 is hydrogen;
R 12 is hydrogen;
R 13 is halogen;
m is 0, 1, or 2;
n is an integer ranging from 2 to 4;
A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1] above.
[14] 7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(dimethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline -2-on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
8-(6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5 -c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-((dimethylamino)methyl)pyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [ 4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(piperidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
(R)-7-fluoro-8-(6-((2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-8-(6-((2-(4-fluoropiperidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H- imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]cinnoline-8 - yl) picolinamide;
7-fluoro-8-(6-(3-(4-fluoropiperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
(S)-7-fluoro-8-(6-(3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
(R)-7-fluoro-8-(6-(3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(dimethylamino)propoxy)-2-fluoropyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5 -c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-3-methyl-8-(6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(dimethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-3-methyl-8-(6-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-((dimethylamino)methyl)pyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)- 1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3 - dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-8-(6-(3-(4-fluoropiperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1 ,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
(R)-7-fluoro-8-(6-(3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-3-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4- yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(diethylamino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c ] cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(ethyl(methyl)amino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-morpholinoethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline -2-on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(piperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H- imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3 - dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl -1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-azaspiro[3.4]octan-2-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3 - dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(6-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(diethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline- 2-on;
8-(6-(3-(ethyl(methyl)amino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-morpholinopropoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline-2- on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [ 4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro- 2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1, 3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-azaspiro[3.4]octan-2-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro- 2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one; and
8-(6-(3-(6-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one,
The compound of formula (I) according to [1] above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of:
[15] A compound of formula (I) according to any one of [1] to [14] above, or a pharmaceutical compound having an AO intrinsic clearance value of less than 1.8 μL/min/mg of protein in the human liver cytosolic system its salt acceptable to
[16] A pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1] above and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
[17] The pharmaceutical composition of [16] above, which does not contain an agent for promoting blood-brain barrier (BBB) migration.
[18] A method of treating an ATM-related disease or condition in a subject in need thereof, comprising the compound of formula (I) of any of [1] to [15] above or a pharmaceutically acceptable administering to said subject a therapeutically effective amount of a salt thereof.
[19] The method of [18] above, wherein the ATM-related disease or condition is cancer.
[20] the cancer is colorectal cancer, glioblastoma, gastric cancer, ovarian cancer, diffuse large B-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, head and neck squamous cell carcinoma, breast cancer, hepatocellular carcinoma; The method according to [19] above, which is selected from the group consisting of small cell lung cancer and non-small cell lung cancer.
[21] The method of [19] above, wherein the cancer is metastatic cancer such as brain metastasis.
[22] The method of [18] above, further comprising administering radiation therapy to said subject concurrently, separately, or sequentially with a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. .
[23] The method of [22] above, wherein the radiotherapy is brain irradiation.
[24] The method of [22] or [23] above, wherein the ATM-related disease or condition is cancer, preferably glioblastoma.
[25] A method of treating Huntington's disease in a subject in need thereof, comprising: A method comprising administering to said subject a therapeutically effective amount.
[26] The method of [18] or [25] above, wherein the compound is capable of translocating across the blood-brain barrier (BBB) in the absence of an agent for promoting blood-brain barrier (BBB) translocation.
[27] A compound of formula (I) according to any one of [1] to [15] above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in treating an ATM-related disease or condition.
[28] Use of the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of [1] to [15] above in the manufacture of a medicament for treating an ATM-related disease or condition .
[29] A compound of formula (I) according to any of the above [1] to [15] for use in the treatment of ATM-related diseases or conditions and administered concurrently, separately or sequentially with radiotherapy. or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[30] at least one additional antineoplastic agent selected from the group consisting of doxorubicin, irinotecan, topotecan, etoposide, mitomycin, bendamustine, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide, carmustine, melphalan, and bleomycin; A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of [1] to [15] above, administered individually or sequentially.

Claims (27)

式（Ｉ）の化合物：
Figure 2020052688000005
 または薬学的に許容可能なその塩
（式中、
Ｒ１は、水素またはメチルであり；
Ｒ２は、イソプロピルであり；
Ｒ３は、水素またはフルオロであり；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素またはフルオロから独立して選択され；
Ｒ７は－Ｌ－ＮＲ８Ｒ９であり、Ｌは直接的な結合、－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ－、または－ＣＯＮＲ１０（ＣＨ２）ｐ－から選択され、前記－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ－および前記－ＣＯＮＲ１０（ＣＨ２）ｐ－は場合によっては１または複数のＲ１１により置換されていてもよく；
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、および飽和または不飽和の複素環式基からなる群からそれぞれ独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、飽和または不飽和のシクロアルキル、および飽和または不飽和の複素環式基は場合によっては１または複数のＲ１２により置換されていてもよく；あるいは、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基を形成し；
Ｒ１０は、水素、アルキル、シクロアルキル、および炭素結合した飽和または不飽和の複素環式基からなる群から選択され、前記複素環式基は場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよく、且つ、場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシル、並びに、場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基からなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１３は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、および－（ＣＨ２）ｑＮＲ１４Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、アルキル、およびシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；あるいは、
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合によってはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１または複数の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、且つ、場合によっては１または複数のＲ１６により置換されていてもよい飽和または不飽和の複素環式基を形成し；
Ｒ１６は、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、およびニトロからなる群から選択され；
ｍは０、１、または２であり；
ｎは２～４の範囲の整数であり；
ｐは２～４の範囲の整数であり；並びに、
ｑは０、１、または２である）。 Compounds of formula (I):
Figure 2020052688000005
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein
R 1 is hydrogen or methyl;
R 2 is isopropyl ;
R 3 is hydrogen or fluoro;
R 4 , R 5 and R 6 are each independently selected from hydrogen or fluoro;
R 7 is -L-NR 8 R 9 and L is selected from a direct bond, -(CH 2 ) m O(CH 2 ) n -, or -CONR 10 (CH 2 ) p -, said - (CH 2 ) m O(CH 2 ) n — and said —CONR 10 (CH 2 ) p — optionally substituted with one or more R 11 ;
R8 and R9 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclic groups, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl , saturated or unsaturated cycloalkyl, and saturated or unsaturated heterocyclic groups optionally substituted by one or more R 12 ;
R8 and R9 , together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally contain one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and , forming a saturated or unsaturated heterocyclic group optionally substituted by one or more R 13 ;
R 10 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, and carbon-bonded saturated or unsaturated heterocyclic groups, said heterocyclic groups optionally selected from N, O, and S optionally containing one or more additional heteroatoms and optionally substituted by one or more R 13 ;
R 11 may contain hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxyl, and optionally one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and optionally is selected from the group consisting of saturated or unsaturated heterocyclic groups optionally substituted by one or more R 13 ;
R 12 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, and alkoxy;
R 13 is acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amido, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, nitro, and —(CH 2 ) q NR 14 R 15 selected from the group consisting of;
R 14 and R 15 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and cycloalkyl; or
R 14 and R 15 , together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally contain one or more additional heteroatoms selected from N, O, and S, and , forming a saturated or unsaturated heterocyclic group optionally substituted by one or more R 16 ;
R 16 is selected from the group consisting of acyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, amido, amino, aryl, cyano, cycloalkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, heteroaryl, hydroxy, and nitro;
m is 0, 1, or 2;
n is an integer ranging from 2 to 4;
p is an integer ranging from 2 to 4; and
q is 0, 1, or 2 ). Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 2. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1, wherein R1 is methyl. Ｒ３がフルオロである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 2. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1 , wherein R3 is fluoro. Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 2. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1 , wherein R4 , R5, and R6 are hydrogen. Ｒ７が－Ｌ－ＮＲ８Ｒ９であり、且つ、Ｌが直接的な結合である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 2. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1, wherein R 7 is -L-NR 8 R 9 and L is a direct bond. Ｒ８およびＲ９が、場合によっては１または複数のＲ１２で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 6. A compound of formula (I) according to claim 5 , wherein R 8 and R 9 are each independently selected from C 1-6 alkyl optionally substituted with one or more R 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって：
Figure 2020052688000006
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２である、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached:
Figure 2020052688000006
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 5 . Ｒ１３がハロゲンである、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 8. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 7 , wherein R13 is halogen. Ｒ７が－Ｌ－ＮＲ８Ｒ９であり、Ｌが直接的な結合であり、且つ、Ｒ８およびＲ９がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、
Figure 2020052688000007
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 R 7 is -L-NR 8 R 9 , L is a direct bond, and R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached,
Figure 2020052688000007
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1. Ｒ１３が－（ＣＨ２）ｑＮＲ１４Ｒ１５であり、且つ、Ｒ１４およびＲ１５がＣ１－６
アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 R 13 is —(CH 2 ) q NR 14 R 15 and R 14 and R 15 are C 1-6
10. A compound of formula (I) according to claim 9 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, each independently selected from alkyl. Ｒ７が－Ｌ－ＮＲ８Ｒ９であり、Ｌが－ＣＯＮＲ１０（ＣＨ２）ｐ－であり、Ｒ８およびＲ９が場合によっては１または複数のＲ１２により置換されていてもよいＣ１－６アルキルからそれぞれ独立して選択され、Ｒ１０が水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 C wherein R 7 is —L—NR 8 R 9 and L is —CONR 10 (CH 2 ) p — and R 8 and R 9 are optionally substituted with one or more R 12 2. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to claim 1, wherein each independently selected from 1-6 alkyl and R 10 is hydrogen. Ｒ１がメチルであり；
Ｒ２がイソプロピルであり；
Ｒ３がフルオロであり；
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が水素であり；
Ｒ７が－Ｌ－ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｌが場合によっては１または複数のＲ１１により置換されていてもよい－（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ－であり；
Ｒ８およびＲ９が場合によっては１または複数のＲ１２により置換されていてもよいＣ１－６アルキルからそれぞれ独立して選択され；あるいは、
Ｒ８およびＲ９がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、
Figure 2020052688000008
 を形成し、これらのうちいずれかが場合によっては１または複数のＲ１３により置換されていてもよく、ｘは１、２、３、または４であり；ｙは０、１、または２であり；且つ、ｚは０、１、または２であり；
Ｒ１１が水素であり；
Ｒ１２が水素であり；
Ｒ１３がハロゲンであり；
ｍが０、１、または２であり；
ｎが２～４の範囲の整数である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 R 1 is methyl;
R 2 is isopropyl;
R 3 is fluoro;
R 4 , R 5 , and R 6 are hydrogen;
R 7 is -L-NR 8 R 9 ;
L is —(CH 2 ) m O(CH 2 ) n — optionally substituted with one or more R 11 ;
R 8 and R 9 are each independently selected from C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more R 12 ; or
R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached,
Figure 2020052688000008
 any of which are optionally substituted by one or more R 13 , x is 1, 2, 3, or 4; y is 0, 1, or 2 and z is 0, 1, or 2;
R 11 is hydrogen;
R 12 is hydrogen;
R 13 is halogen;
m is 0, 1, or 2;
n is an integer ranging from 2 to 4;
A compound of formula (I) according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（４－（ジメチルアミノ）ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（（ジメチルアミノ）メチル）ピロリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｒ）－７－フルオロ－８－（６－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－８－（６－（（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－５－（７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－８－イル）ピコリンアミド；
７－フルオロ－８－（６－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｓ）－７－フルオロ－８－（６－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
（Ｒ）－７－フルオロ－８－（６－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（３－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－２－フルオロピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（エチル（メチル）アミノ）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－モルホリノエトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（（２－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）エトキシ）メチル）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（エチル（メチル）アミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－モルホリノプロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（ピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－８－（６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（４－シクロプロピルピペラジン－１－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；
８－（６－（３－（２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン；および
８－（６－（３－（６－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－イル）プロポキシ）ピリジン－３－イル）－７－フルオロ－１－イソプロピル－３－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］シンノリン－２－オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(dimethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline -2-on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
8-(6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5 -c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-((dimethylamino)methyl)pyrrolidin-1-yl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [ 4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(dimethylamino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(piperidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
(R)-7-fluoro-8-(6-((2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-8-(6-((2-(4-fluoropiperidin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H- imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-(7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]cinnoline-8 - yl) picolinamide;
7-fluoro-8-(6-(3-(4-fluoropiperidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
(S)-7-fluoro-8-(6-(3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
(R)-7-fluoro-8-(6-(3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3- dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(dimethylamino)propoxy)-2-fluoropyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5 -c]cinnolin-2-one ;
8- (6-((2-(diethylamino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c ] cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(ethyl(methyl)amino)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-morpholinoethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline -2-on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(piperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-((2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H- imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H - imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3 - dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl -1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(2-azaspiro[3.4]octan-2-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3 - dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-((2-(6-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl)ethoxy)methyl)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1 ,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(diethylamino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline- 2-on;
8-(6-(3-(ethyl(methyl)amino)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-morpholinopropoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnoline-2- on;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5- c] cinnolin-2-one;
7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-8-(6-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-1,3-dihydro-2H-imidazo [4 ,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo [ 4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro- 2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1, 3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one;
8-(6-(3-(2-azaspiro[3.4]octan-2-yl)propoxy)pyridin-3-yl)-7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro- 2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one; and 8-(6-(3-(6-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl)propoxy)pyridin-3-yl) -7-fluoro-1-isopropyl-3-methyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]cinnolin-2-one,
2. A compound of formula (I) according to claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of: ヒト肝サイトゾル系中のタンパク質１ｍｇ当たり１．８μＬ／分未満のＡＯ固有クリアランス値を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。 14. A compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 13 , or a pharmaceutically acceptable the salt. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 14 and at least one pharmaceutically acceptable excipient. 血液脳関門（ＢＢＢ）移行を促進するための薬剤を含まない、請求項１５に記載の医薬組成物。 16. The pharmaceutical composition according to claim 15 , which does not contain an agent for promoting blood-brain barrier (BBB) transit. 前記医薬組成物がドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファランおよびブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍薬をさらに含む、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。said pharmaceutical composition further comprising at least one additional antineoplastic agent selected from the group consisting of doxorubicin, irinotecan, topotecan, etoposide, mitomycin, bendamustine, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide, carmustine, melphalan and bleomycin; 17. The pharmaceutical composition according to claim 15 or 16, comprising 治療を必要とする対象におけるＡＴＭ関連性疾患または症状の治療のための医薬の調製における、請求項１～１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩の使用。 A compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 14 , or a pharmaceutically acceptable compound thereof , in the preparation of a medicament for the treatment of an ATM-related disease or condition in a subject in need thereof. use of salt. 前記ＡＴＭ関連性疾患または症状が癌である、請求項１８に記載の使用。 19. Use according to claim 18, wherein said ATM-related disease or condition is cancer. 前記癌が結腸直腸癌、グリア芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭頸部扁平上皮癌、乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。 The cancer is colorectal cancer, glioblastoma, gastric cancer, ovarian cancer, diffuse large B-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, head and neck squamous cell carcinoma, breast cancer, hepatocellular carcinoma, small cell lung cancer , and non-small cell lung cancer . 前記癌が脳転移などの転移性癌である、請求項１９に記載の使用。 20. Use according to claim 19, wherein said cancer is metastatic cancer such as brain metastasis. 式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩が放射線療法と同時に、個別に、または逐次に前記対象に投与される、請求項１８に記載の使用。 19. Use according to claim 18, wherein the compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to said subject concurrently, separately or sequentially with radiation therapy . 前記放射線療法が脳照射である、請求項２２に記載の使用。 23. Use according to claim 22, wherein said radiotherapy is brain irradiation. 前記ＡＴＭ関連性疾患または症状が癌、好ましくはグリア芽腫である、請求項２２または２３に記載の使用。 24. Use according to claim 22 or 23, wherein said ATM-related disease or condition is cancer, preferably glioblastoma. 式（Ｉ）の化合物がドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファランおよびブレオマイシンからなる群から選択される少なくとも１種の追加の抗腫瘍薬と同時に、個別に、または逐次に前記対象に投与される、請求項１８に記載の使用。at least one additional antineoplastic agent wherein the compound of formula (I) is selected from the group consisting of doxorubicin, irinotecan, topotecan, etoposide, mitomycin, bendamustine, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide, carmustine, melphalan and bleomycin 19. Use according to claim 18, administered to said subject simultaneously, separately or sequentially. 治療を必要とする対象におけるハンチントン病の治療のための医薬の調製における、請求項１～１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩の使用。 Use of a compound of formula (I) as defined in any one of claims 1-14 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the preparation of a medicament for the treatment of Huntington's disease in a subject in need thereof. 前記化合物が血液脳関門（ＢＢＢ）移行を促進するための薬剤の非存在下で血液脳関門（ＢＢＢ）移行可能である、請求項１８または２６に記載の使用。
27. Use according to claim 18 or 26 , wherein said compound is capable of translocating across the blood-brain barrier (BBB) in the absence of an agent for promoting blood-brain barrier (BBB) translocation.
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